СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯ СИМПТОМОВ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И АССОЦИИРОВАННЫХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ Российский патент 2015 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано для выявления эндогенной интоксикации и ассоциированных с нею дыхательных расстройств у пациентов, страдающих колоректальным раком.

Синдром эндогенной интоксикации (СЭИ) является типовым системным динамически развивающимся патологическим процессом, склонным к прогрессированию. СЭИ может возникать вследствие сочетания нескольких факторов: усиленного образования продуктов тканевого распада с последующей их резорбцией, в результате смещения баланса обмена веществ в сторону катаболизма и накопления в организме большого количества вторичных метаболитов; при подавлении функциональной активности систем естественной детоксикации; из-за затрудненного выведения и задержки тканевых экскретов, нарушения процессов элиминации из организма конечных продуктов метаболизма; как следствие, накопления токсинов и продуктов жизнедеятельности инфекционных агентов [4,5]. Достоверно установлено, что развитие у пациентов СЭИ приводит к развитию нарушений системы гемостаза, гемодинамическим нарушениям, сопровождающимся снижением уровня доставки кислорода к тканям, развитию нарушений энергетического обмена в клетке и, как следствие, развитию тканевой гипоксии, метаболического ацидоза, что не может не сказаться на прогнозе лечения данной категории пациентов [1, 2, 7].

Поэтому важным является выявление СЭИ и дыхательных расстройств у пациента, оценка их тяжести и своевременная адекватная терапия. В настоящее время для этого используются интегральные индексы, в основе которых лежат гематологические показатели [8].

Так, широко применяется лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), который определяют по формуле Я.Я. Кальф-Калифа [3,8]. Данный индекс показывает количественное выражение сдвига лейкоцитарной формулы в сторону нейтрофилов, в то время как на практике данный сдвиг оценивается врачами приблизительно и лишь констатируется как таковой, зачастую без количественной характеристики. Такая оценка нейтрофильного сдвига весьма субъективна, что снижает ценность этого метода [6]. Кроме того, ЛИИ не учитывает общее количество лейкоцитов, обезличивает уровень гемоглобина и количество эритроцитов, которые характеризуют реакцию организма на наличие токсинов в крови, что указывает на тяжесть ЭИ. В то же время повышение количества лейкоцитов и СОЭ не всегда совпадает с повышением ЛИИ [8].

В связи с этим в настоящее время получает большее значение модифицированный лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИм) [6]. Данный индекс более приемлем и достоверен, так как использует соотношение уровня всех клеток крови, повышающегося и снижающегося при воспалительных заболеваниях без каких-либо дополнительных коэффициентов, что объективно отражает суть происходящих процессов [8]. Этот способ использован нами в качестве прототипа.

Однако данный способ оценки СЭИ не учитывает параметры транспорта и утилизации кислорода, которые зависят от кислородной емкости крови, изменения показателей которой, в свою очередь, наблюдаются при наличии симптомов ЭИ, как и отрицательную их связь с показателями кислородного гомеостаза.

Задачей изобретения является разработка способа, обеспечивающего высокоточное, чувствительное выявление ЭИ с учетом гематологических показателей, в т.ч кислородной емкости крови, позволяющего оценить развитие, тяжесть, течение воспаления, эндогенной интоксикации и развивающихся на этом фоне дыхательных расстройств, оценить эффективность проводимой терапии и определить стратегию дальнейшей коррекции лечения для достижения лечебного эффекта.

Поставленная задача достигается за счет расчета интегрального показателя интоксикации (ИПИ), включающего в расчет наряду с данными, необходимыми для расчета модифицированного лейкоцитарного индекса интоксикации, число эритроцитов и цветового показателя. Ввиду того, что полученные результаты чаще всего имеют значения меньше единицы, для облегчения интерпретации данного показателя внесен коррегирующий коэффициент, равный 10. При этом при значении ИПИ 4,6 отсутствуют симптомы эндогенной интоксикации, а при ИПИ 10,4 - есть симптомы эндогенной интоксикации

ИПИ определяется по разработанной формуле:

где Юн - юные лейкоциты (%),

Пал - палочкоядерные нейтрофилы (%),

Сег - сегментоядерные нейтрофилы (%),

Миел - миелоциты (%),

Плаз - плазматические клетки (%),

Баз - базофилы (%),

Эоз - эозинофилы (%),

Лим - лимфоциты (%),

Мон - моноциты (%),

Эр - эритроциты (в 10¹²),

ЦП - цветовой показатель.

Выполнена клиническая апробация предложенного способа.

Исследование проведено у 73 пациентов, оперированных в Амурском областном центре колопроктологии ГБУЗ АО АОКБ в 2010 - 2013 гг. по поводу колоректального рака преимущественно дистальной локализации (Т3-Т4 стадии). Исследование клинического анализа крови проводили на аппарате Drew D3 (Великобритания) с подсчетом клеточной формулы путем световой микроскопии. Расчет модифицированного лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИм) проводили с помощью разработанной программы на базе пакета MS Office Excel 2007. Всем больным при поступлении в стационар проводили оценку газового состава артериальной и венозной крови. Артериальную кровь забирали из бедренной артерии, смешанную венозную - из подключичной вены после ее катетеризации. Анализ газового состава крови проводили на газоанализаторе AVL - 995 НВ (Австрия). Определялись такие показатели, как парциальное давление кислорода в артериальной и венозной крови (paO2, pvO2), парциальное давление углекислого газа в артериальной и венозной крови (paCO2, pvCO2), сатурация гемоглобина кислородом (SaO2, SvO2), альвеолоартериального градиента кислорода (DA-aO2). Расчет параметров кислородного статуса проводился согласно формул с применением созданного нами приложения (MS Excel 2007): для оценки параметров функции внешнего дыхания и диффузии газов через альвеолокапиллярную мембрану рассчитывали индекс оксигенации (ИО), вентилляционно-перфузионное отношение (V/Q), уровень артериовенозного шунта (QsQt), содержание кислорода в артериальной и венозной крови (CaO2, CvO2). На этапе доставки (DO2) и потребления кислорода (VO2) рассчитывали артериовенозную разницу по кислороду (АВР), коэффициент утилизации кислорода (КУO2). Показатель сердечного выброса (СВ) рассчитывали по формуле Старр (1954 г. ) в модификации Заболотских И.Б., Станченко И.А., Скопец А.А. (2002 г. ).

В зависимости от уровня ЛИИм все пациенты были разделены на 2 группы: I - у которых зарегистрировано повышение данного индекса, II - ЛИИм находился в пределах нормы.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с применением программ Microsoft Office Excel 2007 и SPSS Statistics 17.0. Вычисляли среднее значение, стандартное отклонение (СО - для групп параметров с нормальным распределением), 95% доверительный интервал (ДИ - при распределении параметров, отличающихся от нормального), для сравнения групп применяли методы непараметрической статистики (расчет критерия Манна-Уитни - для независимых выборок, критерия Фридмена - для определения достоверности различий в зависимых группах), корреляционный анализ проводили с вычислением критерия Спирмена, регрессионный - построение модели линейной регрессии с вычислением коэффициента автокорелляции Дурбина-Уотсона. Значимыми принимались значения при р<=0,05.

После проведенного расчета гематологических индексов интоксикации, нами выявлено, что у 58,9% (43 человека) обследуемых I группы больных зарегистрировано повышение ЛИИм до 3,15 (СО - 1,54; 95% ДИ от 2,68 до 3,63), что было больше, чем у пациентов II группы - 1,37 (СО - 0,3; 95% ДИ от 1,25 до 1,48). При этом у пациентов I и II группы выявлены статистически значимые различия не только клеток «белого ростка», содержание которых учитывается при расчете индексных параметров интоксикации, но и количества эритроцитов, уровня гемоглобина, ЦП и СОЭ. Значение ИПИ в I группе пациентов составило 10,4, СО - 6,19, во II группе - 4,6, СО - 3,44.

Проведя корреляционный анализ ИПИ с параметрами кислородного статуса, во II группе исследования выявлена высокая отрицательная связь ИПИ с CaO2 (-0,725, р<0,001) и заметная отрицательная связь с уровнем DO2 (-0,429, р=0,023). В группе пациентов с наличием симптомов ЭИ уровень статистически значимой отрицательной связи предложенного показателя с параметрами кислородного гомеостаза был выше, чем у ЛИИ и ЛИИм: заметная связь с CaO2 (-0,610, р<0<001), VO2 (-0,532, р<0,001), умеренная связь с VQ (-0,462, р=0,002), DO2 (-0,344, р=0,026), КyO2 (-0,398, р=0,009).

Как видно из вышеизложенного, предложенный интегральный показатель эндогенной интоксикации позволяет с высокой точностью оценить степень ЭИ, что коррелирует с показателями газового состава крови и отражает степень дыхательных расстройств.

Технический результат использования изобретения заключается в высокоточной, чувствительной, количественной оценке степени тяжести ЭИ с учетом гематологических показателей, в т.ч. кислородной емкости крови, позволяющей оценить развитие, тяжесть, течение воспаления эндогенной интоксикации и развивающихся на этом фоне дыхательных расстройств, оценить эффективность проводимой терапии и определить стратегию дальнейшей коррекции лечения для достижения лечебного эффекта.

Список литературы

1. Альес В.Ф. Патофизиологические механизмы нарушений доставки, потребления, экстракции кислорода при критических состояниях. Методы их интенсивной терапии / В.Ф. Альес, Н.А. Степанова, О.А. Гальди // Вестн. Интенс. терапии. - 1998. №2. С.8-13.

2. Гирш А.О. О сопряженности показателей эндотоксикоза, иммунореактивности, центральной гемодинамики и транспорта кислорода у больных сахарным диабетом с разлитым гнойным перитонитом/ А.О. Гирш, О.А. Малков, В.Н. Лукач // Интенсивная терапия. - 2005. №3. С.75-78.

3. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении // Врачебное дело. - 1941. №1. С.31-35.

4. Карякина Е.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) / Е. В. Карякина, С.В. Белова // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. №3. С.3-8.

5. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. 2000. Т. 6. №4. С.3-14.

6. Островский В.К., Мащенко А.В., Янголенко Д.В., Макаров С.В. Показатели крови и лейкоцитарного индекса интоксикации в оценке тяжести и определении прогноза при воспалительных, гнойных и гнойно-деструктивных заболеваниях // Клин. лаб. диагностика. ― 2006. №6. С.50-53.

7. Смолякова Р.М. Оценка эндогенной интоксикации и прогнозирование гнойно-воспалительных осложнений у онкологических больных по лабораторным показателям крови / P.M. Смолякова // Автореферат дис.канд. мед.наук - Минск, 2005. С.5-6.

8. Сперанский И.И., Самойленко Г.Е., Лобачева М.В. Общий анализ крови - все ли его возможности исчерпаны? Интегральные индексы интоксикации как критерии оценки тяжести течения эндогенной интоксикации, ее осложнений и эффективности проводимого лечения // Здоровье Украины.-2009. №6 (19). С.51-57.

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для выявления симптомов эндогенной интоксикации (ЭИ) пациентов, страдающих колоктеральным раком. Для этого исследуют клинический анализ крови и расчитывают интегральный показатель интоксикации (ИПИ) по формуле: $$ИПИ=\frac{\left(Юн+Пал+Сег+Миел+Плаз\right)*10}{\left(Баз+Эоз+Лим+Мон\right)*Эр*Цп}$$

где ИПИ - интегральный показатель интоксикации, Юн - юные лейкоциты в %, Пал - палочкоядерные нейтрофилы в %, Сег - сегментоядерные нейтрофилы в %, Миел - миелоциты в %, Плаз - плазматические клетки в %, Баз - базофилы в %, Эоз - эозинофилы в %, Лим - лимфоциты в %, Мон - моноциты в %, Эр - эритроциты в абсолютном значении в 10¹² степени, ЦП - цветовой показатель в абсолютном значении. Изобретение обеспечивает диагностику отсутствия (при ИПИ=4,6) или наличия (при ИПИ=10,4) симптомов ЭИ и ассоциированных с нею дыхательных расстройств и позволяет оценить эффективность проводимой терапии.

Способ выявления симптомов эндогенной интоксикации, включающий исследование клинического анализа крови пациентов, страдающих колоректальным раком, с подсчетом клеточной формулы путем световой микроскопии и по полученным данным о клеточном составе, включающим измерение в процентах (%) юных лейкоцитов, палочкоядерных нейтрофилов, сегментоядерных нейтрофилов, миелоцитов, плазматических клеток, базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, эритроцитов (в абсолютном значении 10¹²), а также цветового показателя крови, рассчитывают интегральный показатель интоксикации (ИПИ) по формуле:

где Юн - юные лейкоциты,
Пал - палочкоядерные нейтрофилы,
Сег - сегментоядерные нейтрофилы,
Миел - миелоциты,
Плаз - плазматические клетки,
Баз - базофилы,
Эоз - эозинофилы,
Лим - лимфоциты,
Мон - моноциты,
Эр - эритроциты,
ЦП - цветовой показатель,
при этом при значении ИПИ 4,6 отсутствуют симптомы эндогенной интоксикации, а при ИПИ 10,4 есть симптомы эндогенной интоксикации.