СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ЛИМФОКИНЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/352 A61K31/4375 A61P9/14 A61P43/00 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, применяемых для лечения заболеваний, связанных с затруднением лимфооттока.

Известны средства, увеличивающие отток лимфы: флавоноиды - дигидрокверцетин, геспередин + диосмин [1, 2].

Наиболее близким к заявляемому средству (прототипом) является дигидрокверцетин [3]. Недостатком средства-прототипа является недостаточная активность как лимфокинетического средства.

Цель изобретения - повышение лимфокинетической активности.

Поставленная цель достигается путем создания средства, содержащего дигидрокверцетин и арабиногалактан в соотношении (вес.ч.) 1:5.

Новым в предлагаемом изобретении является дополнительное включение арабиногралактана и соотношение (вес.ч.) дигидрокверцетина и арабиногалактана 1:5.

Дигидрокверцетин - флавоноид, обладающий антиоксидантной, гиполипидемической, гепатопротекторной, капилляропротекторной, лимфокинетической и противоотечной активностью [2].

Арабиногалактан - полисахарид, обладающий иммуномодулирующей, гепатопротекторной и антиоксидантной активностью [4].

Плохая растворимость дигидрокверцетина в воде и низкая скорость растворения ограничивает его использование в медицинской практике [5, 6]. В свою очередь, арабиногалактан способен повышать растворимость лекарственных веществ (ЛВ) и их фармакологическую активность [7, 8]. Применение комплекса ЛВ и арабиногалактана показало свою эффективность при использовании в соотношении (вес.ч.) 1:5 [9]. Кроме того, было показано, что при использовании дигидрокверцетина в композиции с арабиногалактаном в соотношении 1:5 повышается способность дигидрокверцетина усиливать микроциркуляцию [10].

Использование средства на основе дигидрокверцетина и арабиногалактана в качестве лимфокинетического средства не описано.

Ранее предлагаемое средство не применялось.

Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что лимфокинетическое средство содержит дигидрокверцетин и арабиногалактан 1:5.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является расширение арсенала средств, обладающих лимфокинетической активностью.

Существенные признаки проявляли в заявленной совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники и неочевидные для специалиста.

Средство, содержащее дигидрокверцетин и арабиногалактан, можно использовать для лечения заболеваний, связанных с затруднением лимфооттока.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".

Новые свойства средства, содержащего дигидрокверцетин и арабиногалактан (далее - средство) были обнаружены экспериментально.

Эксперименты по изучению лимфокинетической активности средства проведены на 24 крысах-самцах Вистар массой 250-350 г. Лимфокинетическую активность определяли по скорости оттока лимфы (мкл/кг·мин), выделившейся через прокол млечной цистерны (cistema chyli) за 10 мин. За час до эксперимента однократно внутрижелудочно в виде взвеси в воде очищенной вводили дигидрокверцетин в дозе 50 мг/кг, арабиногалактан в дозе 250 мг/кг и средство в дозе 300 мг/кг (дигидрокверцетин 50 мг/кг + арабиногалактан 250 мг/кг). Животным контрольной группы вводили эквиобъемное количество воды очищенной.

Собранную лимфу стабилизировали гепарином в конечной концентрации 50 ЕД/мл [11].

Статистическую обработку проводили с помощью пакета программного обеспечения «Statistica 6.0». Рассчитывали среднее значение, стандартную ошибку, для выявления межгрупповых различий использовали Mann-Whitney U test.

Результаты исследования лимфокинетической активности представлены в примерах 1-4 и таблице.

Пример 1. У контрольных животных скорость оттока лимфы через прокол млечной цистерны составила 72,7±1,3 мкл·кг/мин (табл., Контроль).

Пример 2. В группе животных, получавших дигидрокверцетин в дозе 50 мг/кг, скорость оттока лимфы составила 81,0±3,4 мкл·кг/мин, что достоверно превышало значение показателя у контрольных животных на 11% (табл., ДГК).

Пример 3. В группе животных, получавших арабиногалактан в дозе 250 мг/кг, скорость оттока лимфы составила 82,3±5,4 мкл·кг/мин, что превышало значение показателя у контрольных животных на 13% (табл., АГ).

Пример 4. В группе животных, получавших средство в дозе 300 мг/кг (дигидрокверцетин 50 мг/кг + арабиногалактан 250 мг/кг), скорость оттока лимфы составила 99,8±4,2 мкл·кг/мин, что достоверно превышало значения показателя у контрольной группы и в группах, получавших дигидрокверцетин и арабиногалактан, на 37, 23 и 21% соответственно (табл., Средство).

Таблица Влияние однократного внутрижелудочного введения дигидрокверцетина (ДГК), арабиногалактана (АГ) и средства на скорость лимфооттока у крыс Группа (n=6) Скорость лимфооттока, мкл·кг/мин Контроль 72,7±1,3 ДГК, 50 мг/кг 81,0±3,4⁺ АГ, 250 мг/кг 82,3±5,4 Средство, 300 мг/кг 99,8±4,2⁺*^# Примечание: ⁺ - p<0,05 по сравнению с контролем; * - p<0,05 по сравнению с ДГК; ^# - p<0,05 по сравнению с АГ.

Таким образом, средство, содержащее дигидрокверцетин и арабиногалактан в соотношении 1:5, проявляет большую лимфокинетическую активность по сравнению с дигидрокверцетином и арабиногалактаном по отдельности в дозах, входящих в состав Средства. Предлагаемое изобретение расширяет арсенал средств, обладающих лимфокинетической активностью.

Источники литературы, принятые во внимание

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна»: Изд. Умеренков, 2008. - С. 459, 460, 461, 642.

2. Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. и др. Диквертин - новое антиоксидантное и капилляропротекторное средство // Хим.-фарм. журн. - 1995. - №9. - С. 61-64.

3. Патент РФ №2423138. Средство, обладающее лимфокинетической активностью.

4. Peter d′Adamo. Larch Arabinogalactan is a Novel Immune Modulator // J. Naturopath. Med. - 1996. - №3. - P. 32-39.

5. Taxifolin from dahurian larch - application for the approval as novel food // Regulation (EC) no 258/97 of the European parliament and of the council of 27 January 1997 concerning novel foods and novel food ingredients. - 1997. - P. 1-130.

6. Shikov A.N. Nanodispersions of taxifolin: impact of solid-state properties on dissolution behavior // Int. J. Pharm. - 2009. - Vol. 377, Issues 1-2. - P. 148-152.

7. Толстикова Т.Г. Арабиногалактан - растительный полисахарид как новое средство для клатрирования фармаконов // Доклады академии наук. - 2010. - Том 433, №5. - С. 713-714.

8. Душкин А.В. Механохимическое получение и фармакологическая активность водорастворимых межмолекулярных комплексов арабиногалактана и лекарственных веществ // Известия РАН. Сер. Хим. - 2008. - №6. - С. 1274-1282.

9. Патент РФ №2337710. Водорастворимая лекарственная композиция и способ ее получения.

10. Патент РФ №2421215. Композиция с повышенной фармакологической активностью на основе дигидрокверцетина и растительных полисахаридов (варианты).

11. Кузнецов А.В. Новый способ забора лимфы у животных // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1993. - Т. 116, №9. - С. 329-331.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему лимфокинетической активностью. Средство, обладающее лимфокинетической активностью, содержит дигидрокверцетин и арабиногалактан в соотношении (вес.ч.) 1:5. Вышеописанное средство обладает синергетической лимфокинетической активностью. 1 табл., 4 пр.

Средство, обладающее лимфокинетической активностью, содержащее дигидрокверцетин, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит арабиногалактан в соотношении (вес.ч.) 1:5.