Способ профилактики и лечения хронической венозной недостаточности биологически активной добавкой "ВЕНОЛАЙТ" Российский патент 2024 года по МПК A61K31/352 A61K31/385 A61K31/715 A61K9/48 A61P9/14 

Изобретение относится к медицине, а именно к способам профилактики и лечения хронической венозной недостаточности, и может быть использовано при стационарном или амбулаторном лечении больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей.

Хроническая венозная недостаточность (ХВН) нижних конечностей - широко распространённое заболевание, представляющее собой большую медицинскую и социальную проблему, особенно в индустриально развитых странах, где встречаемость этой патологии среди взрослого населения достигает 50% [1,2].

При ХВН страдают венозная, лимфатическая и микроциркуляторная системы. Поэтому актуальной проблемой является разработка и применение эффективных флеботропных средств, обладающих широким спектром фармакологической активности, которые при ХВН должны способствовать увеличению тонуса вен, улучшению лимфодренажной функции, устранению микроциркуляторных расстройств и нормализации гемореологии [2,3,8]. Исходя из современных представлений о механизмах формирования хронической венозной недостаточности нижних конечностей, целесообразно использование веществ, способных уменьшать оксидативный стресс и ингибировать воспалительный каскад, что может предотвращать прогрессирование повреждения функций венозных клапанов. Известно, что антиоксиданты способны проявлять противовоспалительную, гемореологическую, ангиопротекторную и капилляропротекторную активность [4,5,6,7,8]. Ввиду этого перспективным является разработка и применение новых флеботропных средств на основе антиоксидантов, содержащих дигидрокверцетин, липоевую кислоту и арабиногалактан обладающих антиоксидантной, капилляропротекторной, гемореологической, антитромбоцитарной и противовоспалительной активностью, стабилизирующих барьерную функцию микрососудов, снижающих проницаемость стенок капилляров и тем самым способствующих снижению застойных явлений в микроциркуляторном русле и восстановлению эндотелия.

Известен способ лечения больных с хронической лимфовенозной недостаточностью нижних конечностей путем назначения медикаментов. Для лечения хронической венозной недостаточности в России широко применяется микронизированная очищенная флавоноидная фракция («Детралекс»). Препарат назначают в дозе 1000 мг в сутки [Кириенко А.И., Кошкин В.М., Богачев В.Ю. Амбулаторная ангиология. Руководство для врачей. «Литтерра», 2007].

Однако этот препарат относится к лекарственным средствам, и требует врачебного назначения и контроля, строгого соблюдения дозировки, учета противопоказаний.

К числу недостатков медикаментозного лечения флеболимфедемы относятся отсутствие кумуляции эффекта, необходимость непрерывных длительных курсов лекарственной терапии (6 и более месяцев) для достижения лечебного эффекта, а также возможное побочное действие бензопиронов, обладающих при длительном приеме гепатотоксичностью.

Известно средство, обладающее капилляропротекторной активностью (Патент РФ №2414230 МПК A61K 36/15. Аналог), содержащее дигидрокверцетин и липоевую кислоту, взятых в определенном соотношении.

Так же известно средство для лечения хронической венозной недостаточности, которое содержит дигидрокверцетин и липоевую кислоту в соотношении 1:1 (вес.ч.) (Патент РФ №2438686 МПК A61K 36/15. Аналог).

Недостатком указанных средств является их препаративная форма, затрудняющая дозирование и не обеспечивающая удобство применения в любых окружающих условиях. Причем антиоксидантные, противоотечные и капилляропротекторные свойства известных средств изучались на модели хронической венозной недостаточности у крыс.

Задачей настоящего изобретения является лечение и профилактика больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей высокоэффективной биологически активной добавкой «Венолайт», обладающей антиоксидантной, капилляропротекторной, гемореологической, и противовоспалительной активностью, которая имеет удобную для потребителя хранения и приема форму, с низкой токсичностью и минимумом побочных действий.

Поставленная задача решается назначением биологически активной добавки (БАД) «Венолайт» нуждающемуся субъекту, которая содержит дигидрокверцетин - 50 мг, липоевую кислоту - 50 мг, арабиногалактан - 80 мг. БАД «Венолайт» выполнен в твердой препаративной форме, в виде желатиновой капсулы (желатин, красители Е171, Е133, Е104), содержащей порошок заявляемого состава по 250 мг/капсула. Масса желатиновой оболочки составляет 70 мг. Приём препарата осуществляется перорально по 2 капсулы 3 раза в сутки в течение 3 месяцев.

Технический результат, достигаемый при использовании изобретения, заключается в повышении терапевтической эффективности при лечении и профилактики ХВН, предупреждении прогрессирования заболевания, в возможности применения БАД «Венолайт» при разных стадиях и при любой длительности заболевания, а также при наличии сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний, с минимальным побочным действием.

Технический результат достигается тем, что субъекту с ХВН назначают биологически активную добавку «Венолайт» (свидетельство о государственной регистрации продукции № RU.77.99.11.003.R.004148.12.20 от 07.12.2020г.), которая содержит дигидрокверцетин, липоевую кислоту, арабиногалактан, по 2 капсулы 3 раза в сутки в течение 3 месяцев.

Дигидрокверцетин является природным антиоксидантом, нормализует обмен веществ в целом, разжижает кровь; обладает выраженным ангиопротекторным, иммуномодулирующим, антитоксическим, гепатопротекторным и противовоспалительным действием [9,10,11,15].

Липоевая кислота является коферментом и играет важную роль в энергетическом балансе организма. По характеру биохимического действия кислота сходна с витаминами группы B. Участвует в регулировании липидного и углеводного обменов, оказывает липотропный эффект, влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени, оказывает дезинтоксикационное действие [12,13,14,16].

Арабиногалактан обладает высокой мембранотропной активностью, обеспечивающей адресную доставку. Таким образом, арабиногалактан представляет собой уникальный природный полисахарид, имеющий ценное техническое, пищевое и медицинское назначение, многогранную биологическую активность. Стратегия модификации арабиногалактана заключается в использовании его как синтона для создания лекарственных препаратов полифункционального действия [17].

Преимуществом использования предлагаемого способа является то, что БАД «Венолайт» выполнена в твердой препаративной форме, в виде желатиновой капсулы содержащей порошок заявляемого состава по 250 мг/капсула. Это придает ей ряд достоинств.

Во-первых, капсулированная форма очень удобна для приема препарата в любых конкретных условиях применения: капсулы всегда можно иметь при себе и принимать их в любое время суток, в любых общественных местах. При длительной поддерживающей терапии этот фактор имеет большое значение.

Во-вторых, выполнение препаративной формы в виде капсул дает расширение ассортимента препарата по форме и возможности выбора для покупателя наиболее удобной, приемлемой для него формы препарата.

Раскрытие изобретения

Предлагаемый способ может быть использован в клинической и амбулаторной практике для профилактики и лечения больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей. БАД «Венолайт» назначают больным перорально в виде капсул по 250 мг, по 2 капсулы 3 раза в сутки, в течение трех месяцев. На базе ФГБНУ «Восточно-сибирского института медико-экологических исследований» проводились клинические исследования с участием людей, с целью оценки эффективности и безопасности способа лечения ХВН с помощью БАД «Венолайт».

Исследование проводилось в соответствии с протоколом, принципами, изложенными в Хельсинкской декларации, Надлежащей эпидемиологической практики (НЭП), Рекомендациям по Надлежащей фармакоэпидемиологической практике (НФЭП) и соответствующим стандартным операционным процедурам (СОП). Стандартная медицинская помощь (профилактические, диагностические и терапевтические процедуры) находились в сфере ответственности лечащего врача пациента.

Цели исследования: оценить, насколько включение БАД «Венолайт» в терапию улучшит эффективность лечения ХВН по сравнению с препаратом, содержащим диосмин и гесперидин. Оценить безопасность включения БАД «Венолайт» в терапию ХВН.

Задачи исследования:

1. Оценить долю пациентов, достигших «терапевтического успеха» (статистически достоверное различие показателей клинико-лабораторного обследования между пациентами, получавших БАД «Венолайт», и пациентами, получавших препарат, содержащий диосмин и гесперидин в течение трех месяцев).

2. Оценить переносимость и безопасность применения БАД «Венолайт» по сравнению с препаратом, содержащим диосмин и гесперидин в терапии больных ХВН.

В клиническом исследовании приняло участие 43 пациента. Первая группа пациентов, получала БАД «Венолайт» (группа №1) по 2 капсулы 3 раза в день, вторая (группа №2) - лекарственный препарат, содержащий диосмин и гесперидин в таблетках по 1000 мг, по 1 таблетке 1 раз в сутки. Курс лечения в обеих группах продолжался 3 месяца.

Первую группу составили 22 человека, из них 18 женщин и 4 мужчин. Диагноз - хроническая варикозная болезнь (ХВБ) нижних конечностей с хронической венозной недостаточностью (ХВН) легкой степени зарегистрирована у 17 человек, средней степени тяжести у 5 человек. Вторую группу составили 21 человек, из них 17 женщин и 4 мужчин. Диагноз ХВБ нижних конечностей с ХВН легкой степени зарегистрирована у 17 человек, средней степени тяжести у 4 человек. Группы сопоставимы по возрасту и весу.

Применялось двойное слепое исследование: пациенты с варикозной болезнью нижних конечностей получали лечение либо БАД «Венолайт» (препарат №1), либо препаратом, содержащим диосмин и гесперидин (препарат №2) в течение 3-х месяцев, соблюдая 4 визита, клинический исследователь и пациент не знали о названии применяемого препарата. Другие лекарственные препараты, БАДы и физиолечение по ХВН в период исследования не применялись.

В соответствии с протоколом исследования, в качестве критериев эффективности приема БАД «Венолайт», взяты объективные и инструментальные методы контроля: неинтервенционные исследования пациентов (клинические опросники, наблюдения), биохимические показатели крови и мочи, данные электрокардиографии, данные капилляроскопии, данные дуплексного сканирования вен нижних конечностей, пробы Троянова-Тренделенбурга и Гаккенбруха. Оценка проводилась до начала терапии и после ее окончания.

Статистическая обработка проводилась при помощи программного пакета STATISTICA - версия 6 фирмы Stat Soft Inc. (США). Межгрупповое сравнение количественных показателей осуществляли с использованием непараметрического критерия Вилкоксона. Значения представлены в виде средней величины и ошибки средней, а также медианы (Med), верхнего (Q25) и нижнего (Q75) квартилей. Относительная частота бинарного признака представлена с указанием границ 95% доверительного интервала (ДИ). Для проверки статистической гипотезы о различиях частот качественного признака в зависимых выборках использовали F-критерий Фишера. Во всех случаях различия считали статистически значимыми при р < 0,05.

Оценка безопасности нового средства была проведена у всех пациентов на всех визитах на основании учета всех возможных нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, выявленных по данным физикального обследования, анализа показателей жизненно важных функций, клинических лабораторных исследований, а также инструментальных методов, предусмотренных дизайном исследования.

Результаты исследований:

У пациентов с ранними стадиями варикозной болезни, когда симптомов декомпенсации оттока крови нет, а превалируют жалобы эстетического характера, основной целью применения ангиопротекторов является в основном профилактика прогрессирования заболевания. У больных с отечным синдромом задачами фармакотерапии являются: купирование проявлений ХВН (отеков, чувства тяжести в нижних конечностях), улучшение лимфооттока, коррекция микроциркуляторных расстройств.

Для изучения субъективных и объективных ощущений и признаков, оценивали следующие симптомы: боль: ноющая, тупая, мозжащая; ощущение пульсации, пульсирующей боли; ощущение стеснения, сдавления; тяжесть в ногах; быстрая утомляемость ног; ощущение отека; судороги; наличие кожного зуда; "беспокойство" в ногах; ощущения покалывания; ощущение жара или жжения; наличие отека, пигментация и индурации кожи. Полученные результаты представлены в Таблице 1.

После проведенной трехмесячной терапии БАД «Венолайт», по всем клиническим симптомам была отмечена положительная динамика. Зафиксировано достоверное уменьшение процента пациентов, предъявляющих жалобы на ощущение пульсации, пульсирующей боли, наличие отеков и судорог (р<0,05).

Таблица 1. Показатели клинических симптомов и субъективных ощущений, ДИ (доверительный интервал), %. Показатель Группа №1 Группа №2 до лечения (n=22) после лечения (n=22) р до лечения (n=21) после лечения (n=21) р ДИ ДИ Боль: ноющая,
тупая,
мозжащая 72,72
[54,11-91,33] 57,89
[35,69-80,09] 0,3152 85,71
[70,74-100,68] 76,19
[57,97-94,40] 0,081 Ощущение
пульсации,
пульсирующей
боли 81,81
[65,70-97,93] 26,31
[6,51-46,11] 0,0004 71,42
[52,10-90,75] 71,42
[52,10-90,75] 1,000 Ощущение
стеснения,
сдавления 63,63
[43,53-83,53] 42,10
[19,90-64,30] 0,179 76,19
[57,97-94,40] 66,66
[46,50-86,82] 0,4752 Тяжесть 86,36
[72,02-100,70] 68,42
[47,51-89,32] 0,1676 80,95
[64,15-97,74] 85,71
[70,74-100,68] 0,6698 Быстрая
утомляемость
ног 77,27
[59,76-94,78] 73,68
[53,88-93,48] 0,7676 90,47
[77,92-103,03] 66,66
[46,50-86,82] 0,0605 Ощущение
отека 68,18
[48,71-87,64] 36,84
[15,15-58,53] 0,0406 76,19
[57,97-94,40] 66,66
[46,50-86,82] 0,4752 Судороги 63,63
[43,53-83,73] 31,57
[10,67-52,48] 0,0409 71,42
[52,10-90,75] 47,61
[26,25-68,98] 0,1138 Кожный зуд 36,36
[16,26-56,46] 52,63
[30,17-75,08] 0,3027 42,85
[21,69-64,02] 33,33
[13,17-53,49] 0,5469 "Беспокойство" в ногах 86,36
[72,02-100,70] 63,15
[41,46-84,84] 0,0884 95,23
[86,12-104,34] 76,19
[57,97-94,40] 0,0804 Ощущения
покалывания 59,09
[38,54-79,63] 47,36
[24,91-69,82] 0,4424 80,95
[64,15-97,74] 52,38
[31,01-73,74] 0,0555 Ощущение жара или жжения 50
[29,10-70,89] 31,57
[10,67-52,48] 0,2177 57,14
[35,97-78,30] 42,85
[21,69-64,02] 0,3310 Продолжение таблицы 1. Показатель Группа №1 Группа №2 до лечения (n=22) после лечения (n=22) до лечения (n=22) после лечения (n=22) ДИ ДИ Отек 63,64
[43,53-83,73] 36,84
[15,15-58,53] 0,0847 76,19
[57,97-94,40] 61,90
[41,13-82,67] 0,2954 Пигментация
кожи 13,63
[0-27,97] нет 28,57
[9,24-47,89] 19,04
[2,25-35,84] 0,4916 Индурация 9,09
[0-21,10] нет 23,80
[5,59-42,02] 9,52
[0-22,07] 0,332

Во второй группе ведущими симптомами в клинической картине варикозной болезни (ВБ) были все вышеуказанные ощущения, как и в первой группе, что подтверждало сопоставимость обследуемых групп. После проведенной терапии в течение трех месяцев препаратом №2, содержащим диосмин и гесперидин, также было зафиксировано улучшение по всем критериям, с достоверным уменьшением процента выявления ощущения покалывания и местной индурации кожи (р<0,05).

Анализ результатов лабораторных показателей позволил установить, что до лечения повышение уровня креатинина в крови у лиц первой группы наблюдалось у 39% (7 человек), во второй группе - у 9,5% (2 человека). На фоне проведенной терапии, по завершению курса, среди лиц, принимавших БАД «Венолайт», отмечалось снижение случаев повышенного уровня креатинина до 22% (4 человека) снижение среднегрупповой концентрации данного аналита, во второй группе статистически значимых изменений не произошло (табл. 2). Необходимо отметить, что прием БАД «Венолайт» приводил к статистически значимому увеличению антиоксидантной емкости сыворотки крови, что свидетельствует о его потенциальных возможностях как антиоксиданта, а также снижению относительного количества лимфоцитов.

Таблица 2. Биохимические показатели крови и мочи у пациентов, принимавших БАД «Венолайт», до и после лечения, Me(Q25-75) Показатели До лечения После лечения pWilcoxon Биохимические исследования АСТ(аспартатаминотранс-фераза), Е/л 31,3 (24,3 - 43,7) 27,4 (21,8 - 38,6) 0,1 АЛТ(аланинаминотранс-фераза), Е/л 29,3 (20,7 - 33,1) 23,6 (16,0 - 31,3) 0,2 Билирубин общий, мкмоль/л 7,3 (6,7 - 10,5) 11,0 (8,9 - 12,6) 0,04 Креатинин, мкмоль/л 99,0 (92,0 - 101,0) 95,0 (92,0 - 100,0) 0,01 Общий белок, г/л 74,4 (73,3 - 76,3) 74,2 (72,9 - 77,2) 0,7 СРБ,
высокочувствительный
мг/л 0,36 (0,10 - 1,61) 1,12 (0,27 - 2,37) 0,3 Глюкоза, ммоль/л 5,8 (5,0 - 6,3) 5,6 (4,8 - 6,4) 0,6 Холестерин, ммоль/л 5,5 (5,0 - 6,5) 5,5 (4,8 - 6,8) 0,4 Антиоксидантная емкость сыворотки, мМ 5,57 (5,16 - 6,15) 6,39 (5,86 - 8,64) 0,05 Гомоцистеин, мкмоль/л 19,05 (16,00 - 21,00) 20,90 (17,40 - 26,40) 0,2 Гематологические исследования Эритроциты,
(RBC) х10¹²/л 4,8 (4,4 - 4,9) 4,8 (4,5 - 5,1) 0,3 Гемоглобин, Г/л 140 (136 - 148) 145 (136 - 153) 0,2 Цветовой показатель 0,90 (0,87 - 0,92) 0,89 (0,85 - 0,93) 0,5 Тромбоциты (Plt), х10⁹/л 257 (232 - 277) 247 (231 - 276) 0,8 Лейкоциты (WBC), х10⁹/л 6,8 (6,7 - 7,1) 6,3 (5,5 - 7,0) 0,8 Нейтрофилы (NE%) 50,0 (45,0 - 52,0) 52,5 (49,0 - 56,0) 0,06 Лимфоциты (LY%) 40,0 (35,0 - 44,0) 36,5 (33,0 - 41,0) 0,03 Моноциты (MO%) 6,0 (5,0 - 7,0) 6,0 (5,0 - 7,0) 0,2 Эозинофилы (EO%) 2,0 (1,5 - 2,5) 2,0 (1,0 - 3,0) 0,5 Палочкоядерные нейтрофилы % 2,0 (2,0 - 3,0) 2,0 (2,0 - 2,0) 0,9 СОЭ, мм/ч 10,0 (5,0 - 14,0) 8,0 (6,0 - 14,0) 0,5 Коагулологические исследования ПТИ (протромбиновый индекс) 101 (93 - 106) 95 (89 - 103) 0,3 Фибриноген, г 2,66 (2,32 - 2,99) 2,92 (2,56 - 3,24) 0,08 МНО (международное нормализованное отношение) 0,99 (0,94 - 1,08) 1,05 (0,97 - 1,13) 0,3

Среди положительных тенденций применения БАД «Венолайт» следует отметить снижение на фоне его приема случаев повышенного уровня АСТ (с 39% до 28%), ПТИ (с 17% до 11%) и hCRP (высокочувствительный С-реактивный белок) (с 5,5% до 0) (табл. 3).

Таблица 3. Биохимические показатели крови и мочи у пациентов, принимавших препарат №2, до и после лечения, Me(Q25-75) Показатели До лечения После лечения pWilcoxon Биохимические исследования АСТ, Е/л 31,7 (28,7 - 38,5) 34,3 (26,0 - 43,7) 0,3 АЛТ, Е/л 24,9 (19,6 - 31,6) 19,5 (13,9 - 22,7) 0,02 Билирубин общий, мкмоль/л 7,6 (6,9 - 12,5) 8,8 (7,3 - 11,3) 0,8 Креатинин, мкмоль/л 92,0 (87,0 - 97,0) 94,0 (87,0 - 98,0) 0,8 Общий белок, г/л 74,0 (71,8 - 76,5) 73,2 (70,6 - 75,9) 0,9 СРБ,
высокочувствительный
мг/л 0,3 (0,2 - 2,7) 0,6 (0,2 - 2,5) 0,7 Глюкоза, ммоль/л 5,4 (5,1 - 6,0) 5,5 (5,2 - 6,1) 0,4 Холестерин, ммоль/л 5,6 (4,6 - 6,3) 5,8 (5,2 - 6,3) 0,5 Антиоксидантная емкость сыворотки, мМ 5,51 (5,15 - 6,20) 5,91 (4,77 - 6,33) 0,5 Гомоцистеин, мкмоль/л 16,60 (11,90 - 25,40) 24,20 (16,40 - 26,80) 0,03 Гематологические исследования Эритроциты,
(ЯВС)х10¹²/л 4,4 (4,2 - 4,7) 4,6 (4,3 - 4,9) 0,8 Гемоглобин, Г/л 138 (127 - 145) 136 (130 - 146) 0,3 Цветовой показатель 0,9 (0,9 - 0,9) 0,9 (0,9 - 0,9) 0,9 Тромбоциты (Plt), х10⁹/л 260 (227 - 299) 251 (218 - 287) 0,8 Лейкоциты (WBC), х10⁹/л 7,3 (5,7 - 8,3) 6,8 (5,5 - 8,0) 0,06 Нейтрофилы (NE%) 57,0 (50,0 - 62,0) 56,0 (52,0 - 61,0) 0,7 Лимфоциты (LY%) 34,0 (29,0 - 40,0) 34,0 (29,0 - 37,0) 1,0 Моноциты (MO%) 5,0 (5,0 - 7,0) 6,0 (5,0 - 7,0) 0,4 Эозинофилы (EO%) 2,0 (1,0 - 3,0) 2,0 (1,0 - 3,0) 0,5 Палочкоядерные нейтрофилы, % 2,0 (2,0 - 3,0) 2,0 (2,0 - 3,0) 0,9 СОЭ, мм/ч 12,0 (7,0 - 18,0) 12,0 (5,0 - 21,0) 0,5 Коагулологические исследования ПТИ 99,00 (97,00 - 109,00) 93,00 (89,00 - 99,00) 0,002 Фибриноген, г 2,85 (2,44 - 3,03) 2,79 (2,16 - 3,00) 0,1 МНО 1,01 (0,92 - 1,04) 1,08 (1,01 - 1,12) 0,002

По данным капилляроскопии до лечения в обеих группах наблюдались изменения формы (петлеобразных, извитых), входного, переходного и выходного отделов капилляров (сужение, спазм, расширений, застой). У 50% пациентов обеих групп наблюдалось улучшение состояния микроциркуляции в виде уменьшения спазма артериол, застойных явлений венул, нормализации формы и количества капилляров в 1 мкм. На фоне применения обоих препаратов, у статистически значимого количества обследуемых нормализовалось состояние выходного отдела капилляров (табл. 4).

Правильный синусовый ритм практически не отличался в обеих группах. В первой группе в 27,27 % случаев был изменен синусовый ритм, и представлен в виде синусовой аритмии, брадикардии. После проводимого лечения в первой группе данный показатель снизился с 27,27% до 16,66 %.

Таблица 4. Сравнение изменений показателей капилляроскопии у пациентов, принимавших терапию до и после лечения, ДИ, %. Показатели 1 группа до лечения (n = 22) 1 группа после лечения (n = 19) Р ДИ ДИ Количество капилляров, на 1 мкм 77,27 [59,76; 94,78] 94,73 [84,69; 104,77] 0,1297 Форма 90,90 [78,89; 102,92] 78,94 [60,61; 97,27] 0,2905 Входной отдел 68,18 [48,71; 87,64] 52,63 [30,18; 75,08] 0,2958 Выходной отдел 77,27 [59,76; 94,78] 47,36 [24,91; 69,82] 0,0471 Переходный отдел 63,63 [43,53; 83,73] 36,84 [15,15; 58,53] 0,0847 Нарушение микроциркуляции 95,45 [86,75; 104,15] 84,21 [67,81; 100,60] 0,2437 Показатели 2 группа до лечения
(n=21) 2 группа после лечения (n=21) Р Количество капилляров, на 1 мкм 95,23 [86,12; 104,34] 95,23 [86,12; 104,34] 1 Форма 71,42 [52,10; 90,75] 57,14 [35,97; 78,30] 0,3446 Входной отдел 71,42 [52,10; 90,75] 52,38 [31,01; 73,74] 0,2058 Выходной отдел 76,19 [57,97; 94,40] 47,61 [26,25; 68,98] 0,0535 Переходный отдел 71,42 [52,10; 90,75] 61,90 [41,13; 82,67] 0,4939 Нарушение микроциркуляции 95,23 [86,12; 104,34] 90,47 [77,92; 103,03] 0,5385

Результаты, полученные при проведении стандартной ЭКГ, представлены в таблице 5.

Таблица 5. Сравнение показателей ЭКГ до и после лечения, ДИ, % Показатели 1 группа до 1 группа после 2 группа до 2 группа после лечения лечения лечения лечения (n=22) (n=22) (n=21) (n=21) Нарушение 27,27 16,66 15 15 ритма [8,66; 45,88] [0; 33,88] [0; 30,64] [0; 30,64] Нарушение 27,27 16,66 16 16 ЧСС [8,66; 45,88] [0; 33,88] [0; 30,64] [0; 30,64] Нарушение 45,45 66,66 50 50 положения ЭОС [24,64; 66,26] [44,88; 88,44] [28,08; 71,91] [28,08; 71,91]

Следует отметить, что положительная динамика в виде улучшения биоэлектрической активности миокарда, после лечения имело место быть в обеих группах (с 45% до 66% обследованных).

Ультразвуковая допплерография (УЗДГ) вен нижних конечностей используется с целью обнаружения патологических процессов, установления проблем циркуляции крови, анализа состояния вен.

В ходе исследования на фоне приема препаратов в обеих группах отмечалось повышение венозного тонуса и снижение растяжимости вен нижних конечностей поверхностных вен нижних конечностей и как следствие уменьшение диаметра большой подкожной вены на уровне остиального клапана и на уровне средней трети бедра.

Диаметр большой подкожной вены (БПВ) на уровне остиального клапана в первой группе справа с 50% стал 52,63% слева с 50% стал 52,63%, диаметр БПВ на уровне средней трети бедра справа с 63,63% стал 42,10% слева с 68,18% стал 52,63%.

Диаметр БПВ на уровне остиального клапана во второй группе справа с 30% стал 33,3% слева с 45% стал 40%, диаметр БПВ на уровне средней трети бедра справа с 35% стал 33,33% слева с 65% стал 20%.

В результате выявленная патология в первой группе снизилась с 95,45% до 89,47% во второй группе с 95% до 86,66%.

Таблица 6. Показатели ультразвукового исследования вен нижних конечностей, принимавших препарат №1 и №2 до и после лечения, ДИ, % Показатели 1 группа до лечения (n = 22) 1 группа после лечения (n = 19) Р ДИ ДИ Состояние БПВ 95,45 [86,75; 104,15] 94,73 [84,69; 104,77] 0,8883 Диаметр БПВ на уровне остиального клапана справа 50 [29,10; 70,89] 52,63 [30,17; 75,08] 0,8984 Диаметр БПВ на уровне остиального клапана слева 50 [29,10; 70,89] 52,63 [30,17; 75,08] 0,8984 Диаметр БПВ в средней трети бедра справа 63,63 [43,53; 83,73] 42,10 [19,90; 64,30] 0,179

Продолжение таблицы №6. Диаметр БПВ в средней трети бедра слева 68,18 [48,71; 87,64] 52,63 [30,17; 75,08] 0,2958 Остиальные клапаны 77,27 [59,76; 94,78] 84,21 [67,81; 100,60] 0,5746 Варикозно 54,54 [33,73; 75,35] 52,63 [30,17; 75,08] 0,8982 МПВ (малые подкожные вены) клапаны устий состоятельны 12 [2; 17,51] 11,6 [2; 16,51] 0,988 МПВ варикозно 12 [2; 17,51] 10,11 [2; 16,550] 0,653 Перфорантные вены 50 [29,10; 70,89] 47,36 [24,91; 69,82] 0,848 С патологией 95,45 [86,75; 104,15] 89,47 [75,67; 103,27] 0,4745 Показатели 2 группа до лечения (n = 20) 2 группа после лечения (n = 15) Р ДИ ДИ Состояние БПВ 85 [69,35; 100,64] 73,33 [50,95; 95,71] 0,381 Диаметр БПВ на уровне остиального клапана справа 30 [9,91; 50,08] 33,33 [9,47; 57,18] 0,8498 Диаметр БПВ на уровне остиального клапана слева 45 [23,19; 66,80] 40 [15,20; 64,79] 0,7674 Диаметр БПВ в
средней трети бедра справа 35 [14,09; 55,90] 33,33 [9,47; 57,18] 0,9017 Диаметр БПВ в средней трети бедра слева 65 [44,09; 85,90] 20 [0; 40,24] 0,0082 Остиальные
клапаны 45 [23,19; 66,80] 40 [15,20; 64,79] 0,7674 Варикозно 30 [9,91; 50,08] 40 [15,20; 64,79] 0,5374 МПВ клапаны устий состоятельны 5 [0; 14,55] 13,33 [0; 30,53] 0,0223 МПВ варикозно 10 [0; 23,14] 13,33 [0; 30,53] 0,7813 Перфорантные вены 40 [18,52; 61,4] 40 [15,20; 64,79] 1 С патологией 95 [85,44; 104,55] 86,66 [69,46; 103,86] 0,3537

Таблица 7. Переносимость препарата и приверженность к лечению, ДИ, % Показатели 1 группа (n=22) 2 группа (n=21) Р Переносимость терапии 15,78 [0-32,18] 38,09 [17,32-58,86] 0,1021 Приверженность терапии 42,1 [19,90-64,30] 85,71 [70,74-100,68] 0,0276

Как видно из представленных результатов, переносимость была хорошей в обеих группах. Приверженность к терапии достоверно выше во второй группе в силу удобства однократного приема препарата.

После применения БАД «Венолайт» оценочная шкала, качества жизни пациентов с хронической венозной недостаточностью (CIVIQ) выявила статистически значимое снижение таких симптомов, как: 4 - невозможность долго стоять, 6 - низко нагибаться, становиться на колени, 9 - выполнять работу по дому, 10 - ходить на прогулки, вечеринки, 11 - заниматься спортом, 13 - наступление быстрой усталости (табл. 8). Во второй группе статистически значимых изменений симптомов не наблюдалось (табл. 9).

Таблица 8. Оценка качества жизни пациента с хронической венозной недостаточностью (шкала CIVIQ), после применения препарата №1, ДИ, % Показатели 1 группа до лечения (n = 21) 1 группа после лечения (n = 19) p ДИ ДИ 1 23,80 [5,59-42,02] 10,52 [0-24,32] 0,2724 2 42,85 [21,69-64,02] 31,57 [10,67-52,48] 0,4712 3 23,80 [5,59-42,02] 5,26 [0-15,30] 0,1059 4 57,14 [35,97-78,30] 15,78 [0-32,18] 0,0060 5 33,33 [13,17-53,49] 10,52 [0-24,32] 0,0799 6 38,09 [17,32-58,86] 10,52 [0-24,32] 0,0403 7 28,57 [9,24-47,89] 31,57 [10,67-52,48] 0,8353 8 14,28 [0-29,25] 10,52 [0-24,32] 0,6985 9 28,57 [9,24-47,89] 0 0,0125 10 38,09 [17,32-58,86] 0 0,0125 11 42,85 [21,69-64,02] 10,52 [0-24,32] 0,0225 12 47,61 [26,25-68,98] 21,05 [2,72-39,38] 0,0844 13 71,42 [52,10-90,75] 21,05 [2,72-39,38] 0,0016 14 9,52 [0-22,07] 15,78 [0-32,18] 0,5577 15 23,80 [5,59-42,02] 15,78 [0-32,18] 0,5212 16 23,80 [5,59-42,02] 21,05 [2,72-39,38] 0,8789 17 33,33 [13,17-53,49] 21,05 [2,72-39,38] 0,3949 18 14,28 [0-29,25] 5,26 [0-15,30] 0,3374 19 38,09 [17,32-58,86] 15,78 [0-32,18] 0,1021 20 9,52 [0-22,07] 5,26 [0-15,30] 0,6228

Примечание: расшифровку шкал:1-20 см. приложение А.

Таблица 9. Оценка качества жизни пациента с хронической венозной недостаточностью (шкала CIVIQ), после применения препарата №2, ДИ, % Показатели 2 группа до лечения (n = 20) 2 группа после лечения (n = 21) p ДИ ДИ 1 40 [18,52-61,47] 23,80 [5,59-42,02] 0,2406 2 65 [44,09-85,90] 47,61 [26,25-68,98] 0,246 3 35 [14,09-55,90] 14,28 [0-29,25] 0,1168 4 55 [33,19-76,80] 47,61 [26,25-68,98] 0,6085 5 35 [14,09-55,90] 28,57 [9,24-47,89] 0,6293 6 40 [18,52-61,47] 33,33 [13,17-53,49] 0,6415 7 30 [9,91-50,08] 23,80 [5,59-42,02] 0,6113 8 35 [14,09-55,90] 23,80 [5,59-42,02] 0,3966 9 45 [23,19-66,80] 28,57 [9,24-47,89] 0,2578 10 40 [18,52-61,47] 28,57 [9,24-47,89] 0,417 11 35 [14,09-55,90] 28,57 [9,24-47,89] 0,6293 12 30 [9,91-50,08] 9,52 [0-22,07] 0,0882 13 70 [49,91-90,08] 47,61 [26,25-69,98] 0,1355 14 15 [0-30,64] 4,76 [0-13,87] 0,2269 15 35 [14,09-55,90] 33,33 [13,17-53,49] 0,8925 16 40 [18,52-61,47] 42,85 [21,69-64,02] 0,8965 17 40 [18,52-61,47] 23,80 [5,59-42,02] 0,2406 18 25 [6,02-43,97] 23,80 [5,59-42,02] 0,8809 19 50 [28,08-71,91] 38,09 [17,32-58,86] 0,4389 20 35 [14,09-55,90] 28,57 [9,24-47,89] 0,6293

Использование предложенного способа профилактики и лечения ХВН биологически активной добавкой «Венолайт» в клинической практике позволило выявить следующие существенные преимущества и достичь новых положительных результатов:

- повышение венозного тонуса и снижение растяжимости вен нижних конечностей поверхностных вен нижних конечностей и как следствие уменьшение диаметра большой подкожной вены на уровне остиального клапана и на уровне средней трети бедра;

- на фоне приема БАД «Венолайт» отмечено улучшение лабораторных показателей, таких как снижение случаев повышенного уровня креатинина, АСТ, ПТИ;

- по данным капилляроскопии у пациентов нормализовалось состояние выходного отдела капилляров, что подтверждает эффективность приема БАД «Венолайт» в течение 3-х месяцев на уровне микроциркуляции;

- кроме того, прием БАД «Венолайт» приводил к статистически значимому увеличению антиоксидантной емкости сыворотки крови, что свидетельствует о его возможностях как антиоксиданта, а также снижению относительного количества лимфоцитов;

- БАД «Венолайт» оказал лучшее воздействие по показателям клинических симптомов, так как препарат, содержащий диосмин и гесперидин не изменил ощущение пульсации, тяжести в ногах и практически не изменил ощущение отека.

Таким образом, проведенные клинические исследования лечения пациентов с ХВН показали, что биологически активная добавка «Венолайт» является эффективным и безопасным средством в терапии хронических заболеваний вен, статистически значимо улучшая результаты терапии.

Полезный эффект от использования изобретения состоит в том, что расширяется номенклатура лечебно-профилактических средств для профилактики и лечения больных с хронической венозной недостаточностью.

Приложение А

ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТА C ХРОНИЧЕСКОЙ ВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ (CIVIQ - Chronic Venous Insufficiency Questionnaire)

Перевод на русский язык от 23.02.2014 года

Качество жизни c хронической венозной недостаточностью

1) В течение последних 4 недель Вы испытывали боль в области лодыжек и голеней, если да, то какой интенсивности?

2) Насколько Ваши проблемы с ногами беспокоили Вас на работе или повседневной жизни в течение последних 4 недель?

3) В течение последних 4 недель Вы спали плохо из-за проблем с ногами и как часто?

В течение последних 4 недель в какой степени проблемы с ногами беспокоили Вас при выполнении действий, перечисленных ниже?

4) Долго стоять

5) Подниматься на несколько лестничных пролетов

6) Низко нагибаться, становиться на колени

7) Быстро идти

8) Ехать в транспорте, автомобиле, летать на самолетах

9) Выполнять работу по дому (заниматься делами на кухне, держать ребенка на руках, гладить, мыть пол и тп.)

10) Ходить на прогулки, свадьбы, вечеринки, фуршеты

11) Заниматься спортом, делать физические упражнения

Проблемы с ногами могут также влиять на Ваше настроение. В какой степени приведенные ниже фразы соответствуют тому, как Вы себя чувствовали в течение последних 4 недель?

12) Я был (была) взвинчен (а)

13) Я быстро уставал (а)

14) Я чувствовал (а), что обременяю других

15) Я всегда должен был (должна была) предпринимать меры предосторожности

16) Я стеснялся (лась) показывать свои ноги

17) Я легко раздражался (лась)

18) Я чувствовал (а) себя нетрудоспособным (ой)

19) Мне было трудно начинать двигаться по утрам

20) У меня не было желания выходить на улицу

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Ларионов М.В., Обыденнов С.А., Хафизьянова Р.Х. Патогенез развития хронической венозной недостаточности и основные направления лечебной тактики // Казан. мед.журн. 2004. Т. 85, № 6. С. 433-436.

2. Bergan J.J., Schmid-Schönbein G.W., Coleridge Smith P.D. et al. Chronic venous disease // N. Engl. J. Med. 2004.V. 355, № 5. P. 488-498.

3. Кириенко А.И., Григорян Р.А., Золотухин И.А. Современные принципы лечения хронической венозной недостаточности // Consilium medicum. 2003. 5. (6). 361-366.

4. Taute B.M. Chronic venous insufficiency // Internist. 2010. V. 51, № 3. P. 351-357.

5. Иванов И.С., Сидехменова А.В., Анищенко А.М. и др. Фармакологическая активность композиции на основе дигидрокверцетина и липоевой кислоты // Бюл. сибирской мед. 2011. (1). 43-48.

6. Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2005. 228 с.

7. Ghibu S., Richard C., Delemasure S. et al. An endogenous dithiol with antioxidant properties: Alpha-lipoic acid, potential uses in cardiovascular diseases // Ann Cardiol Angeiol. 2008. V. 57, № 3. P. 161-165.

8. Shay K.P., Moreau R.F., Smith E.J. et al. Alpha-lipoic acid as a dietary supplement: molecular mechanisms and therapeutic potential // Biochim. Biophys. Acta. 2009. V. 1790, № 10. P. 1149-1160.

9. Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. и др. Диквертин - новое антиоксидантное и капилляропротекторное средство // Хим.-фарм. журн. 1995. № 9. С. 61-64.

10. Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2005. 228 с.

11. Черняк Ю.И., Щукина О.Г. Состояние процессов пероксидации у крыс в отдаленном периоде после хронического введения дигидрокверцетина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2009. Т. 147, № 5. С. 532-535.

12. Da Ros R., Assaloni R., Ceriello A. Molecular targets of diabetic vascular complications and potential new drugs // Curr. Drug Targets. 2005. V. 6, № 4. P. 503-509.

13. Ghibu S., Richard C., Delemasure S. et al. An endogenous dithiol with antioxidant properties: Alpha-lipoic acid, potential uses in cardiovascular diseases // Ann Cardiol Angeiol. Экспериментальные и клинические исследования Бюллетень сибирской медицины, ¹ 1, 2011 47 2008. V. 57, № 3. P. 161-165.

14. Shay K.P., Moreau R.F., Smith E.J. et al. Alpha-lipoic acid as a dietary supplement: molecular mechanisms and therapeutic potential // Biochim. Biophys. Acta. 2009. V. 1790, № 10. P. 1149-1160.

15. Wang Y.H., Wang W.Y., Liao J.F. et al. Prevention of macrophage adhesion molecule-1 (Mac-1)-dependent neutrophil firm adhesion by taxifolin through impairment of protein kinase-dependent NADPH oxidase activation and antagonism of G protein-madiated calcium influx // 2004. V. 67, № 12. P. 2251-2262.

16. Wollin S.D., Jones P.J. Alpha-lipoic acid and cardiovascular disease // J. Nutr. 2003. V. 133, № 11. P. 3327-3330.

17. Брянская И.В., Гомбожапова Н.И., Гомбожапов Н.Д. Исследование функционально-технологических свойств жировых эмульсий с арабиногалактаном // Биотехнология в интересах экологии и экономики Сибири и Дальнего Востока // Материалы II Всероссийской научно-практической конференции. - Улан-Удэ: Издательство ВСГУТУ, 2012. С. 141-143.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу профилактики и лечения хронической венозной недостаточности, и может быть использовано при стационарном или амбулаторном лечении больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей. Способ профилактики и лечения хронической венозной недостаточности включает пероральный прием нуждающимся субъектом биологически активной добавки «ВЕНОЛАЙТ», которая содержит дигидрокверцетин, липоевую кислоту, арабиногалактан 250 мг/капсула, в течение 3 месяцев по 2 капсулы 3 раза в сутки. Изобретение обеспечивает эффективную профилактику и лечение хронической венозной недостаточности даже при наличии сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний с минимальным побочным действием, улучшает реологические свойства крови, тонизирует сосуды, имеет удобную для потребителя хранения и приема форму. Изобретение расширяет номенклатуру лечебно-профилактических средств для профилактики и лечения больных с хронической венозной недостаточностью. 9 табл.

Способ профилактики и лечения хронической венозной недостаточности, включающий пероральный прием нуждающимся субъектом биологически активной добавки «ВЕНОЛАЙТ», которая содержит дигидрокверцетин, липоевую кислоту, арабиногалактан 250 мг/капсула, в течение 3 месяцев по 2 капсулы 3 раза в сутки.