СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОЙ И ВНЕЗАПНОЙ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ТУГОУХОСТИ И ГЛУХОТЫ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/375 A61K31/4415 A61K31/417 A61K31/455 A61K31/472 A61K31/52 A61K31/522 A61K31/53 A61P27/16 

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано при лечении острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты.

Сенсоневральная тугоухость является полиэтиологическим заболеванием, на развитие которой оказывают влияние сосудистые, инфекционные, токсические, физические, психические и другие факторы. На фоне перечисленных факторов патологический процесс развивается преимущественно на уровне периферического отдела слухового анализатора, а именно в улитке, поражая волосковые клетки кортиева органа. В основе патогенеза поражения лежит внутриулитковая гипоксия, приводящая к нарушению энергетического метаболизма волосковых клеток, проявляющееся в виде снижения ее функции, что доказано в эксперименте объективными данными уменьшения биоэлектрической активности, а также повышением содержания лактата и снижением гликогена в лабиринтной жидкости (В.И. Линьков, автореферат докторской диссертации, Л., 1991).

Учитывая полиэтиологический и многогранный характер поражения слухового анализатора при острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты, применяют различные средства лечения, перечисленные ниже.

Известно средство для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты, содержащее в качестве активного вещества никотиновую кислоту, обладающую сосудорасширяющим действием (Асламазова В.Л., Богомильский М.Р. Компламин в терапии острой кохлеарной тугоухости Тезисы докладов пленума правления Всесоюзного научного общества отоларингологов. - М., 1978, с. 160-167).

Известно средство для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты фенибут, обладающее седативным действием (Логинов В.К., Ускова В.В. Использование фенибута в лечении нейросенсорной тугоухости. Материалы конференции оториноларингологов. - Иркутск, 1983, с 273-274).

Известно средство для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты, содержащее в качестве активного вещества аденозинтрифосфат (АТФ) (Максимова М.С. Лечение больных острым кохлеарным невритом аденозинтрифосфорной кислотой. Вестник оториноларингологии - 1986, - с. 104-105).

Известен способ лечения внезапной нейросенсорной тугоухости преднизолоном (Пальчун В.Т.; Кунельская Н.Л.; Иванец И.В.; заявка на способ лечения 2001114944/14, 2004, 9.10.2002 г.).

Известен способ лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты с использованием антигипоксантов (Рындина А.М., Квасова Т.В., Цвылева И.Д. Антигипоксанты в лечении сенсоневральной тугоухости // Учен. зап. СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. - 2004. - №2. - С. 51-53).

Все перечисленные средства обладают общим недостатком - низкой эффективностью лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты.

До настоящего времени не существует средства монотерапии этого заболевания.

Известен способ лечения сенсоневральной тугоухости и глухоты путем общепринятой комплексной терапии, включающей следующие средства:

эуфиллин 2,4% - 10,0 мл в 100,0 мл физиологического раствора, внутривенно (в/в), №10,

трентал - 5,0 мл, в/в, №10;

никотиновая кислота - 2,0 мл, и/к или в/в, №10 и

аскорбиновая кислота 5% - 5,0 мл, в/в, №10;

папаверин - 2,0 мл, в/м, №10 и Дибазол - 3,0 мл, в/м, №10;

витамины группы B₁ и B₆ - 1,0 мл, в/в, №10.

Способ не обладает достаточной эффективностью.

Техническим результатом изобретения является расширение арсенала средств для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты, создание способа, обладающего более высокой эффективностью восстановления слуховой функции, надежностью и безопасностью.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты, включающем внутривенные инъекции эуфиллина, трентала, никотиновой кислоты, аскорбиновой кислоты и витаминов группы B₁ и B₆, внутримышечные инъекции папаверина и дибазола в стандартных дозах, отличающийся тем, что дополнительно назначают внутривенные инъекции томпаслина в объеме 40 мг ежедневно в течение 10 дней.

Посредством общепринятой терапии достигается улучшение внутричерепной и внутриулитковой гемодинамики и детоксикации.

Добавление в общепринятую терапию препарата томпаслина способствует восстановлению волосковых клеток кортиева органа за счет улучшения энергетического метаболизма, повышению их биоэлектрической активности, снижению содержания лактата и повышению гликогена в лабиринтной жидкости.

Препарат томпаслин, Tompaslin (свидетельство на товарный знак №372209) - дигидрохлорид моногидрат 3-(2-морфолиноэтилтио)-1.2.4-триазино[5,6-b]индола (трисан) - (патент 2119335 C1, A61K 31/53, A61F 11/00) назначают в объеме 40 мг на 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно, капельно, №10.

Оценка надежности и эффективности лечения предлагаемым способом в сравнении с общепринятым методом лечения проведена на добровольцах.

В рамках проведенного исследования 80 пациентов-добровольцев получали десятидневный комплексный курс лечения с добавлением томпаслина, 20 пациентов получали 10-дневный курс - общепринятой терапии, 20 пациентов получали 10-дневный курс только томпаслина.

Эффективность и безопасность предлагаемого способа лечения оценивалась в динамике - ежедневно в течение 10 дней, в течение месяца после курса лечения (пять визитов через 5-6 дней) и через год после лечения.

Исследования проводились в период с мая 2003 по сентябрь 2014 годов.

У пациентов исследовались: состояние гомеостаза, реоэнцефолография (РЭГ), аудиометрия.

Критериями эффективности комплексного способа лечения служили: динамика субъективных жалоб (шум в ушах, состояние слуха) и оценка общего состояния больного, степень восстановления слуховой функции по данным аудиометрии.

Эффективность комплексного способа лечения оценивалась на основании вышеперечисленных критериев по следующей шкале:

неудовлетворительная (плохая) - отсутствие клинического улучшения, ухудшение, сохранение снижения слуха и шума в ухе;

удовлетворительная - улучшение слуха (изменение порогов в зоне речевых частот на 10-20 дБ);

хорошая - значительное улучшение слуха или полное его восстановление (изменение порогов речевых частот на 20 дБ и более).

Данные клинических и лабораторных исследований обрабатывали статистически общепринятыми в медицине методами математической статистики.

Всего в исследование были включены 120 пациентов с острой и внезапной сенсоневральной тугоухостью, госпитализированных для стационарного лечения в первые 15-17 дней от начала заболевания и находящихся затем на амбулаторном наблюдении. Возраст пациентов колебался от 19 до 65 лет, из них было исследовано 60 мужчин и 60 женщин с диагнозом: «Острая и внезапная сенсоневральной тугоухость (ОСНТ)», возникшая при гемодинамических расстройствах, снижение кровотока в магистральных сосудах, нарушение венозного оттока в вертебро-базилярном бассейне (ВББ), на фоне либо психоэмоциональной или физической нагрузки, либо инфекционных заболеваний (грипп, ОРЗ), либо травмы при сопутствующих заболеваниях: гипертонической болезни или остехондрозе шейного отдела позвоночника.

Группа пациентов-добровольцев из 80 человек получала курс лечения предлагаемым способом в следующих дозах ежедневно:

1. средства общепринятой терапии:

Эуфиллин 2,4% - 10,0 мл в 100,0 мл физиологического р-ра, в/в, №10,

Трентал - 5,0 мл, в/в, №10;

Никотиновая кислота - 2,0 мл, п/к или в/в, №10;

Аскорбиновая кислота 5% - 5,0 мл, в/в, №10;

Папаверин - 2,0 мл, в/м, №10;

Дибазол - 3,0 мл, в/м, №10;

Витамины группы B₁ и B₆ - 1,0 мл, в/в, №10.

2. добавление патогенетического препарата:

томпаслин 40 мг на 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида в/в, капельно, №10.

Все указанные препараты вводились последовательно в течение дня.

Также были сформированы две группы сравнения по 20 пациентов-добровольцев.

Первая группа сравнения получала курс лечения в течение 10 дней только общепринятой терапии:

Эуфиллин 2,4% - 10,0 мл, в/в;

Никотиновая кислота - 2,0 мл, п/к;

Аскорбиновая кислота 5% - 5,0 мл, в/в;

Папаверин - 2,0 мл, в/м;

Дибазол - 3,0 мл, в/м;

Витамины группы B₁ и B₆ - 1,0 мл, в/в;

Трентал - 5,0 мл на 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида, в/в, капельно.

Вторая группа сравнения получала только курс лечения томпаслином, в/в: содержимое ампул (40 мг) разводились в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Скорость введения препарата 50-70 кап в мин. В день проводилась одна инъекция томпаслина. На курс лечения использовалось 10 ампул.

Таким образом, в лечении приняли участие 120 пациентов, 40 из которых составили группы сравнения.

Исследование слуховой функции проводилось по следующей схеме:

- до лечения;

- на 3-й день после лечения;

- на 10-й день после лечения;

- через 3-4 недели после начала лечения;

- через год после начала лечения.

Результаты анализа оценки эффективности лечения ОСНТ предлагаемым способом представлены в табл. 1. Все расчеты проводились при пороговой значимости α=0,05.

В среднем улучшение порогов речевых частот составило 30-40 дБ. В целом положительный эффект при лечении ОСНТ с дополнением томпаслина получен у 71 пациента-добровольца из 80 исследуемых, что составило 88,75%, из них хороший результат наблюдался в 72,5% случаев, а удовлетворительный - в 16,25% (табл. 1.).

Результаты анализа эффективности лечения в группах сравнения приведены в табл. 2 и 3.

В группе сравнения 1 при лечении ОСНТ только общепринятой терапией положительный эффект имело место только 55% случаев, 50% из которых только удовлетворительный, а хороший - только у 5% пациентов, неудовлетворительный - в 45% случаев (табл. 2).

При лечении ОСНТ только томпаслином положительный эффект имел место 85% случаев, 25% из которых только удовлетворительный, а хороший - в 60%, неудовлетворительный - в 10% случаев (табл. 3).

Наблюдения за больными после проведенного лечения в течение года от начала заболевания подтвердили стабильность восстановления слуха у всех пациентов-добровольцев.

Достижение технического результата подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больной Г.В.В., 54 года, поступил в ЛОР-отделение 03.02.2006. Жалобы на внезапное снижение слуха три дня назад, которое сопровождалось шумом, онемением ушной раковины, одновременной потерей равновесия, на фоне повышения АД после физической и психоэмоциональной нагрузки. Страдает гипертонической болезнью 2 степени. При РЭГ в ВББ изменений не обнаружено. При аудиологическом исследовании определялась левосторонняя ОСНТ с порогами слышимости от 30 до 100 дБ на разных частотах. Отмечалось резкое нарушение разборчивости речи на левое ухо.

Проведено лечение в течение 10 дней по предлагаемому способу. На третий день после лечение у больного пропал шум, прошло онемение ушной раковины, разборчивость речи улучшилась.

На 10 день лечения при аудиологическом исследовании отмечено улучшение слуха в среднем на 30 дБ, причем на разных высотах это улучшение имело место от 12 до 55 дБ. (проводимость по воздуху). Проводимость по кости до лечения составила от 27 до 80 дБ, а после лечения - от 13 до 30 дБ. Таким образом, имело место восстановление слуха на 50 дБ, т.е. - хорошее.

На правое ухо (здоровое) по аудиологическому исследованию также отмечалось улучшение слуховой функции в среднем на 8 дБ.

Пример 2. Больная М.Т.А., 32 года, поступила в ЛОР-отделение 15.02.2004. Жалобы на одномоментное снижение слуха три дня назад, которое сопровождалось шумом, заложенностью уха, одновременной потерей равновесия, вестибулярными расстройствами 1 степени на фоне повышения АД при психоэмоциональной нагрузки. Страдает остеохондрозом шейного отдела позвоночника. При РЭГ исследовании отмечалось нарушение кровоснабжения в ВББ и венозного оттока справа. При аудиологическом исследовании определялась правосторонняя ОСНТ с порогами слышимости от 35 до 70 дБ на разных частотах. Отмечалось нарушение разборчивости речи на правое ухо.

Проведено лечение в течение 10 дней предлагаемым способом. На третий день после лечение у больной пропал шум и заложенность уха, разборчивость речи улучшилась.

На 10 день лечения при аудиологическом исследовании отмечено улучшение слуха в среднем на 34 дБ, причем на разных высотах это улучшение имело место от 20 до 45 дБ (проводимость по воздуху). Проводимость по кости до лечения составила от 22 до 60 дБ, а после лечения - от 10 до 15 дБ. Таким образом, имело место улучшение слуха более чем на 30 дБ, т.е. - хорошее.

На левое ухо (здоровое) по аудиологическому исследованию также отмечалось улучшение слуховой функции в среднем на 4 дБ.

Пример 3. Больной Д.О.Н., 29 лет, поступил в ЛОР-отделение 06.05.2014. Жалобы на одномоментное снижение слуха два дня назад, которое сопровождалось шумом, заложенностью уха, головокружением, потерей равновесия после снижения слуха, вестибулярными расстройствами 1 степени на фоне физической нагрузки. При РЭГ исследовании изменений не обнаружено. При аудиологическом исследовании определялась левосторонняя ОСНТ с порогами слышимости от 40 до 60 дБ на разных частотах. Отмечалось резкое нарушение разборчивости речи на левое ухо.

Проведено лечение в течение 10 дней предлагаемым способом. На третий день после лечение у больного пропал шум и уменьшилась заложенность уха, разборчивость речи улучшилась, уменьшилось головокружение.

На 10 день лечения при аудиологическом исследовании отмечено улучшение слуха в среднем на 44,5 дБ, причем на разных высотах это улучшение имело место от 32 до 50 дБ (проводимость по воздуху). Проводимость по кости до лечения составила от 25 до 50 дБ, а после лечения - от 0 до 7 дБ. Таким образом, имело место восстановление слуха на 40 дБ, т.е. - хорошее.

На правое ухо (здоровое) по аудиологическому исследованию также отмечалось улучшение слуховой функции в среднем на 3-5 дБ.

Пример 4. Больная М.О.А., 22 года, поступила в ЛОР-отделение 10.08.2004. Жалобы на одномоментное снижение слуха два дня назад, которое сопровождалось шумом, заложенностью уха, головокружением, потерей равновесия после снижения слуха, вестибулярными расстройствами 2 степени на фоне гриппа. При РЭГ исследовании изменений не обнаружено. При аудиологическом исследовании определялась правосторонняя ОСНТ с порогами слышимости от 25 до 60 дБ на разных частотах. Отмечалось резкое нарушение разборчивости речи на правое ухо.

Проведено лечение в течение 10 дней по схеме метода комплексного лечения. На третий день после лечение у больной пропал шум и заложенность уха, разборчивость речи улучшилась, вестибулярные расстройства исчезли.

На 10 день лечения при аудиологическом исследовании отмечено улучшение слуха в среднем на 40 дБ, причем на разных высотах это улучшение имело место от 32 до 50 дБ (проводимость по воздуху). Проводимость по кости до лечения составила от 15 до 50 дБ, а после лечения - от 0 дБ, Таким образом, имело место полное восстановление слуха.

На левое ухо (здоровое) по аудиологическому исследованию также отмечалось улучшение слуховой функции в среднем на 3-5 дБ.

Таким образом, результаты клинического и лабораторного исследований по применению предлагаемого способа лечения показали, что способ является эффективным при лечении больных с острой и внезапной сенсоневральной тугоухостью и глухотой, так как имело место следующее:

1. Улучшение и нормализация слуха, снижение интенсивности и исчезновение шума в ушах у пациентов-добровольцев на фоне лечения предлагаеым способом наблюдались в более ранние сроки со значительным функциональным эффектом по сравнению с общепринятым методом лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты.

2. На фоне лечения односторонней острой внезапной сенсоневральной тугоухости было отмечено улучшение слуха на здоровом ухе на 4-5 дб.

3. Исследования эффективности через год после лечения выявили высокий и устойчивый характер восстановленной слуховой функции в результате проводимой комплексной терапии.

4. При использовании предлагаемого способа лечения не отмечалось никаких побочных проявлений, что свидетельствует о безопасности его применения.

Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии, и может быть использовано для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты. Для этого внутривенно вводят эуфиллин, трентал, никотиновую кислоту, аскорбиновую кислоту и витамины группы B₁ и B₆, внутримышечно вводят папаверин и дибазол в стандартных дозах и дополнительно назначают внутривенные инъекции томпаслина в объеме 40 мг ежедневно в течение 10 дней. Способ позволяет повысить эффективность лечения и сократить его сроки при устойчивом характере восстановления слуховой функции и отсутствии побочных явлений. 3 табл., 4 пр.

Способ лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты, включающий внутривенные инъекции эуфиллина, трентала, никотиновой кислоты, аскорбиновой кислоты и витаминов группы B₁ и B_6, внутримышечные инъекции папаверина и дибазола в стандартных дозах, отличающийся тем, что дополнительно назначают внутривенные инъекции томпаслина в объеме 40 мг ежедневно в течение 10 дней.