СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА Российский патент 2015 года по МПК A61K6/00 A61K31/375 A61K33/42 A61K38/39 A61K47/24 A61P1/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано в консервативном лечении воспалительных заболеваний пародонта.

Известна лекарственная смесь, содержащая гидроксиапатит, глицераты кремния и хлоргексидин биклюконат при следующем соотношении, масс. %: гидроксиапатит - 7,0-12,0; хлоргексидин биклюконат - 0,001-0,01; глицераты кремния - остальное; для лечения пародонтита (патент RU 2330645; МПК A61K 31/155; A61K 31/192; A61K 31/203; A61K 31/4164; A61K 33/00; A61K 33/06; A61K 31/355; A61P 1/02; 2008 год).

Однако известную лекарственную смесь используют на заключительном этапе местной медикаментозной терапии лечения пародонтита, при этом на начальном этапе применяют лекарственную смесь, содержащую антибиотик из группы фторхинолонов - пефлоксацин. При лечении больных с хронической почечной недостаточностью необходимы меры предосторожности при использовании пефлоксацина в процессе медикаментозной терапии, поскольку в этом случае возможны негативные последствия со стороны мочеполовой системы - кристаллурия, реже - гломерулонефрит, дизурия.

Известно средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта, включающее гидроксиапатит и глицерогидрогель на основе глицератов кремния при следующем соотношении компонентов, масс. %: гидроксиапатит - 15-30; глицерогидрогель на основе глицератов кремния - остальное (патент RU 2296556, МПК A61K 6/33, 2007 год) (прототип).

Однако состав известного средства не предполагает определенную направленность лечения пациентов, страдающих хронической почечной недостаточностью.

Таким образом, перед авторами стояла задача разработать средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта у пациентов, страдающих хронической почечной недостаточностью.

Поставленная задача решена в предлагаемом средстве для лечения воспалительных заболеваний пародонта, включающем гидроксиапатит и кремнийорганический глицерогидрогель, которое дополнительно содержит коллаген ультра и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, масс. %:

коллаген ультра   8,4-12,4 гидроксиапатит   1,0-2,0 дистиллированная вода   26,4-39,1 кремнийорганический глицерогидрогель   остальное

В настоящее время из патентной и научно-технической литературы не известно средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта, содержащее гидроксиапатит, кремнийорганический глицерогидрогель и коллаген ультра в интервале предлагаемых соотношений.

В предлагаемом средстве в качестве гелевой основы используют биологически активный кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(C₃H₇O₃)₄·6C₃H₈O₃·24H₂O, проявляющий высокую транскутанную и противоотечную активность, ранозаживляющий эффект, благоприятно влияющий на процессы эпитеплизации, не токсичный (патент РФ 2255939, МКИ C07F 7/04, A61K 47/30, 2005 г.).

Гидроксиапатит - кальцийфосфорсодержащее соединение состава Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂, наиболее близкое по химическому составу к костной ткани и зубной эмали, оказывающее гемостатическое, ранозаживляющее и остеопластическое действие, активируя процессы репаративного остеогенеза (http://drugslib.ru/gidroksiapatit).

Коллаген ультра - добавка к пище для улучшения состояния опорно-двигательного аппарата. В состав активной добавки к пище коллаген ультра входят гидролизат коллагена и витамин С. Гидролизат коллагена - это легко усваиваемая форма переработанного коллагена животного происхождения, белка, который находится в сосудах, костях, хрящах, ногтях, связках, сухожилиях, соединительных тканях. Благодаря коллагену осуществляется работа опорно-двигательной системы, и дефицит этого белка становится причиной болей и воспалений в суставах, плохого состояния ногтей, кожи, волос, целлюлита. Витамин С в составе добавки стимулирует выработку коллагена организмом. Действуя одновременно, компоненты дают возможность не только восполнить дефицит коллагена в организме, но и наладить его естественный синтез. Препарат является профилактическим средством для предупреждения развития остеопороза, артрита, атроза, целлюлита. Выпускается в форме порошка (http://www.neboleem.net/kolagen.php).

В настоящее время ряд исследований подтверждают связь пародонтита с болезнями почек. Пародонтит - воспалительный процесс околозубных тканей, влекущий за собой разрушение структуры участка кости, в котором находится ложе зуба. Бактерии, вызывающие пародонтит, являются патогенной микрофлорой, которая через кровеносную систему разносится по всему организму и способствует заболеванию органов, в частности почек. Анализирование процесса болезней почек свидетельствует, что полученное в процессе заболевания почек пародонтальное лечение способствует замедлению прогрессирования заболеваний почек, в частности хронической почечной недостаточности. Однако при лечении воспалительных заболеваний пародонта у пациентов, страдающих хронической почечной недостаточностью, необходима строгая корреляция воздействия используемых при лечении пародонтита препаратов на почки, то есть необходим строгий контроль за отсутствием каких-либо негативных последствий.

В частности, использование препаратов, содержащих коллаген, позволяет блокировать воспаление в почечной ткани. По последним данным коллаген в почках формирует большую часть гломерулярной базальной мембраны, которая является частью базовой структуры фильтров почек. При этом молекулы коллагена соединяются друг с другом, образуя специфическую структуру и каркас органа в виде соединительной ткани, прочность которой в значительной степени зависит как раз от коллагена. Коллаген - белок, который производят в организме главным образом фибробласты - клетки соединительной ткани. В течение активной болезни почек коллагеновые волокна разрушаются под воздействием макрофагов - клеток рыхлой соединительной ткани, которые поглощают измененный вследствие болезни коллаген. Из вышесказанного следует, что коллаген, дополнительно поступающий в организм пациентов, страдающих хронической недостаточностью почек, позволяет оптимизировать лечение заболеваний и состояний, которые нарушают почечные функции.

Предлагаемое средство является совокупностью гелевой основы, обладающей комплексом положительных свойств, гидроксиапатита и коллагена ультра в качестве активных лекарственных компонентов.

Однако без проведения экспериментальных исследований нельзя с очевидностью утверждать, что при использовании в качестве гелевой основы кремнийорганического глицерогидрогеля, а в качестве активных лечебных компонентов гидроксиапатита и коллагена ультра будет обеспечена фармацевтическая (физическая, физико-химическая и химическая) совместимость указанных компонентов в заявляемом интервале их количественного содержания в предлагаемом средстве. При этом неочевидно также и достижение необходимого лечебного эффекта.

Исследования, проведенные авторами, показали хорошую совместимость гелевой основы, гидроксиапатита и коллагена ультра и позволили выявить пределы их количественного содержания в средстве, обеспечивающие проявление максимального лечебного эффекта. Так, при содержании коллагена ультра менее 8,4 масс. % наблюдается снижение лечебного эффекта. Повышение содержания коллагена ультра более 12,4 масс. % нецелесообразно, так как при этом возрастает вероятность физико-химической несовместимости, и возникает вероятность возникновения побочных отрицательных явлений. При содержании гидроксиапатита менее 1,0 масс. % не обеспечивается консистенция готового средства становится слишком жидкой и неудобной для использования. При содержании гидроксиапатита более 2,0 масс. % масса готового средства становится слишком густой и хуже наносится на слизистую полости рта.

Таким образом, качественный и количественный состав компонентов предлагаемого средства, обеспечивающих фармацевтическую и фармакологическую совместимость и, как следствие, высокий лечебный эффект, являются результатом проведенных авторами исследований по выявлению синергизма действия всех компонентов средства.

Предлагаемое средство может быть получено следующим образом. Берут кремнийорганический глицерогидрогель состава Si(C₃H₇O₃)₄·6C₃H₈O₃·24H₂O, представляющий собой прозрачный или полупрозрачный бесцветный гель, без запаха, устойчивый при хранении. Добавляют порошок гидроксиапатита и порошок коллагена ультра при следующем соотношении компонентов, масс. %: гидроксиапатит - 1,0÷2,0; коллаген ультра 8,4÷12,4; кремнийогранический глицерогидрогель - остальное до 100. Смесь тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовое к употреблению средство розового цвета в виде порошка.

Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами его получения.

Пример 1. Берут 8,4 г (8,4 масс. %) порошка коллагена ультра, добавляют 26,4 г (26,4 масс. %) дистиллированной воды, тщательно перемешивают до образования однородного водного раствора розового цвета. Затем берут 63,2 г (63,2 масс. %) кремнийорганического глицерогидрогеля состава Si(C₃H₇O₃)₄·6C₃H₈O₃·24H₂O, добавляют к нему приготовленный водный раствор коллагена ультра и 2,0 г (2 масс. %) порошка гидроксиапатита. Смесь тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовое к употреблению средство в виде мази розового цвета полужидкой консистенции.

Пример 2. Берут 12,4 г (12,4 масс. %) порошка коллагена ультра, добавляют 39,1 г (39,1 масс. %) дистиллированной воды, тщательно перемешивают до образования однородного водного раствора розового цвета. Затем берут 47,5 г (47,5 масс. %) кремнийорганического глицерогидрогеля состава Si(C₃H₇O₃)₄·6C₃H₈O₃·24H₂O, добавляют к нему приготовленный водный раствор коллагена ультра и 1,0 г (1,0 масс. %) порошка гидроксиапатита. Смесь тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовое к употреблению средство в виде мази розового цвета гелеобразной консистенции.

Предлагаемое средство было опробовано в городской клинической больнице №2 г. Каменск-Уральский, Свердловской области на группе пациентов-добровольцев в количестве 50 человек, из которых 20 пациентов страдают хронической почечной недостаточностью и 30 пациентов страдают хронической болезнью почек. Предлагаемое средство было назначено в период гемодиализного лечения в зависимости от количества гемодиализа. В среднем в течение 5-ти дней два раза в месяц. Средство наносили на маргинальную и альвеолярную часть десны, в область шеек всех групп зубов 2 раза в день. После обработки полости рта два часа рекомендовалось не есть. У всех пациентов предварительно проводилась профессиональная гигиена полости рта.

В таблице приведены сравнительные данные до и после лечения предлагаемым средством.

Таблица Жалобы и объективные изменения со стороны полости рта у пациентов с хронической болезнью почек Частота встречаемости до лечения Частота встречаемости после лечения Кровоточивость десен, большое количество мягкого зубного камня 80,6% 45,7% Ощущение сухости в полости рта 48,3% 30,4% Затруднение приема пищи, жжение слизистой 3,2% 1,2% Чувство галитоза 87% 46,8% Наличие над-, поддесневого камня 71% 20,1% Отечность папиллярной и маргинальной десны, пастозность, гиперемия 63% 49,2%

Пример 3. Пацинетка Н., 1952 г. Диагноз: хронический генерализованный пародонтит средней степени тяжести на фоне хронической болезни почек.

При осмотре полости рта выявлена гиперемия и отечность слизистой оболочки альвеолярных отростков, нарушение зубодесневого прикрепления, пародонтальные карманы 5-6 мм, рецессия десны до 1 мм, при зондировании определяется кровоточивость межзубных сосочков. Гигиена полости рта неудовлетворительная. Над- и поддесневой зубной камень мягкой консистенции светло-коричневого цвета локализовался в пришеечной области передних зубов нижней челюсти.

До лечения: УИГ (универсальный индекс гигиены) равен 8 баллов; РМА (папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс, индекс воспаления десны) 60%; ПИ (пародонтальный индекс) 69%.

После лечения: УИГ (универсальный индекс гигиены) равен 5 баллов; PMA (папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс, индекс воспаления десны) 42%; пародонтальный индекс 19,5%.

Таким образом, авторами предлагается средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта у пациентов, страдающих хронической почечной недостаточностью или хронической болезнью почек.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано в консервативном лечении воспалительных заболеваний пародонта. Средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта включает гидроксиапатит, коллаген ультра, дистиллированную воду и кремнийорганический глицерогидрогель при следующем соотношении компонентов, масс. %: коллаген ультра 8,4-12,4; гидроксиапатит 1,0-2,0; дистиллированная вода 26,4-39,1; кремнийорганический глицерогидрогель - остальное. Использование средства обеспечивает эффективное лечение воспалительных заболеваний пародонта, в частности, у пациентов, страдающих хронической почечной недостаточностью или хронической болезнью почек. 1 табл., 3 пр.

Средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта, включающее гидроксиапатит и кремнийорганический глицерогидрогель, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит коллаген ультра и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, масс. %:
коллаген ультра   8,4-12,4 гидроксиапатит   1,0-2,0 дистиллированная вода   26,4-39,1 кремнийорганический глицерогидрогель   остальное