ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАРОДОНТИТА Российский патент 2016 года по МПК A61K6/00 A61K31/155 A61K36/28 A61K47/30 

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и предназначено для лечения пародонтита и гингивита.

В настоящее время воспалительные заболевания пародонта приобрели широкую распространенность во многих странах мира, в том числе и в нашей стране. По данным различной научно-медицинской литературы, в Российской Федерации заболеваемость пародонтитом взрослого населения составляет 65-90%. За последние 10 лет тенденции к снижению частоты данной патологии не наблюдалось [Барер Г.М. Терапевтическая стоматология. Часть 2. Болезни пародонта // Гоэтар-медиа. - 2008. - 540 с.; Грудянов А.И. Заболевания пародонта // М.: Медицинское информационное агентство. - 2009. - 324 с.; Кузьмина Э. М. Стоматологическая заболеваемость населения России // М, - 2009. - 68 с.; Лукиных Л.М., Круглова Н.В. Хронический генерализованный пародонтит. Часть I. Современный взгляд на этиологию и патогенез // Современные технологии в медицине. - 2011. - №1. - С. 123-125; Ронь Г.И., Еловикова Т.М. Инновационные технологии в диагностике и лечении воспалительных заболеваний пародонта. Монография // УГМА. - 2011. - 276 с.].

Заболевания протекают тяжело. Отмечается болезненность воспаленной и отечной ткани с выделением крови. Затрудняется прием пищи, изо рта неприятный запах, больные возбуждены. Для облегчения состояния больного ему назначают антисептические и противовоспалительные препараты и процедуры. Но эти назначения могут помочь больному только при очень легкой степени поражения гингивитом, да и то не всегда успешно. Врачами эти средства рассматриваются, в основном, как профилактические. Поэтому лечение пародонтита и гингивита является одной из важных и сложных проблем здравоохранения, имеющих медицинскую и социально-экономическую значимость.

Опыт применения антибиотиков при различных инфекциях показал, что микробы приобретают устойчивость к постоянно применяемым антибиотикам, вызывая их разрушение. Например, бактерии имеют R-плазмиды, внехромосомный фактор наследственности, обеспечивающий устойчивость бактерий к антимикробным препаратам. Большинство препаратов снижают концентрацию бактерий в слюне и на поверхности пораженной ткани, не проникают внутрь клеток организма, что способствует сохранению инфекционного очага.

Известно лечебное средство для трансдермального применения, содержащее стероидный гормон и пленкообразователь - медицинский клей [Патент RU, №2044541, 11.10.89]. Средство обладает пролонгированным действием, однако, наиболее существенным недостатком предложенного средства является ослабление местного иммунитета при нанесении стероидных гормонов на кожу и слизистые, что в свою очередь может привести к активизации грибковой и бактериальной микрофлоры.

Известен лекарственный препарат для лечения стоматологических заболеваний, входящий в состав пародонтальной повязки, состоящий из окиси цинка, пасты темпопро, мази лоринден-С, облепихового масла, активированное лазерным излучением [Патент RU №2148422, опубл. 10.05.2000]. Предложенный состав препарата сложен для приготовления, так как требует специальных лекарственных препаратов (мазь темпопро, мазь лоринден-С) и использования лазерного излучения. Кроме того, он предназначен для использования с повязкой, что вызывает дискомфорт и негативные последствия в виде рвотного рефлекса и слюнотечения. Также следует отметить, что данный препарат не используется для восстановления костной ткани взамен утерянной. Присутствующая в препарате кислая среда способствует переходу окиси цинка в ионы цинка, которые не способствуют воссозданию костной ткани.

Предложена фармакологическая композиция пролонгированного действия [Патент RU №2201219 С2, 27.03.2003], в соотношении компонентов, мас. %, состоящая из хлоргексидина (0,02-0,05), димексида (7,0-27,0), стабилизирующего агента - остальное. Композиция дополнительно содержит лидокаин (0,5-2,0 мас. %), солкосерил (0,1-2,0 мас. %), пленкообразующую смесь водных растворов поливинилового спирта и крахмала пищевого с глицерином, при следующем соотношении компонентов, мас. %: поливиниловый спирт - 5,0-15,0, крахмал пищевой - 5,0-15,0, глицерин - 10,0-30,0, вода - остальное. В качестве стабилизирующего агента композиция содержит гелеобразующий водный раствор поливинилового спирта в количестве 5,0-15,0%. Предложена сложная и дорогостоящая композиция для лечения воспалительных заболеваний различной этиологии.

Ал Асвад Хуссам Мухамад предложил препарат для лечения стоматологических заболеваний содержащий окись цинка и облепиховое масло [Патент RU №2279271 С2, опубл. 10.07.2006]. Недостатки предложенного препарата: 1) препарат не эффективен на влажной слизистой оболочке полости рта, так как он нерастворим в воде; 2) при сильных болевых ощущениях препарат невозможно нанести на слизистую оболочку десны; 3) наличие мази в ротовой полости изменяет вкусовые свойства пищи в течение 2-х суток.

Известны пролонгированные лекарственные формы местного действия в виде биосовместимой полимерной пленки из гидрофильного и гидрофобного слоев, в гидрофильный слой включены иммуномодуляторы, иммуностимуляторы, антибиотики с иммунотропной и иммуномодулирующей активностью, препараты из растений и растительные цитокины [Патент RU №2185807, 27.07,2002]. Недостатками данной лекарственной формы являются сложная технология производства, невозможность введения пленки в пародонтальные карманы, а также локальное препятствие тканевому дыханию в месте аппликации.

Прототипом предлагаемого средства выбрано использование 20%-ной настойки эхинацеи пурпурной в разведении 1:10 [Патент РФ №2163116, 19.11.2001]. Препарат обладает недостаточной эффективностью.

Задачей настоящего изобретения является создать оптимальную композицию иммуногенного и дезинфицирующего препарата на гидрофильной основе.

Технический результат - простой, не требующий больших материальных затрат и основан на применении в качестве гидрофильной основы не токсичного препарата: кремнийорганический глицерогель Si(C₃H₇O₃)₄·6C₃H₈O₃·24H₂O, обладающий повышенной проводимостью лекарственных добавок, высокими регенеративными и противоотечными свойствами. В качестве иммуногенного препарата использован сухой экстракт травы эхинацеи.

Эхинацея способствует активации неспецифических факторов защиты организма и клеточного иммунитета, улучшает обменные процессы, стимулирует костно-мозговое кроветворение, увеличивает количество лейкоцитов и клеток ретикулоэндотелиальной системы селезенки, повышает фагоцитарную активность макрофагов и хемотаксис гранулоцитов, способствует высвобождению цитокинов, увеличивает продукцию интерлейкина-1 макрофагами, ускоряет трансформацию В-лимфоцитов в плазматические клетки, усиливает антителообразование и Т-хелперную активность, способствует выработке в организме интерферона. Итак, эхинацея обладает, в основном, иммуностимулирующими, а также антибактериальными, противовирусными и противомикотическими свойствами.

Дезинфицирующими свойствами обладает хлоргексидин биглюконат 0,05% (кожный антисептик). Средство проявляет бактерицидное действие в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры, туберкулоцидное, вирулицидное (острые респираторные вирусные инфекции, герпес, полиомиелит, гепатиты всех видов, аденовирус и др. вирусные инфекции) и фунгицидное (трихофитон, грибки рода Candida) действие.

Предложенная комбинация препаратов обладает высокой регенеративной способностью, иммуномодулирующими свойствами и выраженным дезинфицирующим антибактериальным, противовирусным и противомикотическим действием. Оптимальное соотношение используемых компонентов препарата обеспечивает высокую проводимость лекарственных добавок в пораженную ткань.

Технический результат достигается тем, что согласно изобретению препарат для лечения пародонтита состоит из следующих компонентов, мас.%: сухой экстракт травы эхинацеи узколистной (Echinacea angustifolia) - 4,0 (4%), хлоргексидин биглюконат - 0,05 (0,05%) и кремнийорганический глицерогель Si(C₃H₇O₃)₄·6C₃H₈O₃·24H₂O до 100,0.

Предложенный препарат изготовляют следующим образам. Берут кремнийорганический глицерогидрогель Si(C₃H₇O₃)₄·6C₃H₈O₃·24H₂O, представляющий собой прозрачный или полупрозрачный бесцветный гель, без запаха, устойчивый при хранении, добавляют порошкообразный сухой экстракт травы эхинацеи узколистной - 4,0 и хлоргексидин биглюконат - 0,05. Кремнийорганический глицерогель Si(C₃H₇O₃)₄·6C₃H₈O₃·24H₂O - остальное до 100,0. Смесь тщательно перемешивают при комнатной температуре в течение 10-15 мин в смесителе роторного типа. Получают готовую к употреблению композицию для местного применения светло-коричневого цвета в виде мази.

Предложенный препарат используют следующим образам.

Проводят стандартную эрадикационную терапию, обучение рациональной гигиене полоти рта, профессиональную гигиену полости рта (удаление над- и поддесневых зубных отложений, полирование поверхности зубов). Затем приготовленный препарат наносят на слизистую оболочку маргинального края десны и в пародонтальные карманы на 10-15 минут 2 раза в день. Курс лечения 5-7 дней.

Примеры практического использования препарата.

Пример 1

Пациент О. 40 лет, обратился в клинику с жалобами на зубной камень, подвижность зубов, кровоточивость десен, запах изо рта. Объективно: маргинальный край десны отечен, гиперемирован. Подвижность зубов 2 степени. При зондировании определяются над- и поддесневые минерализованные зубные отложения, пародонтальные карманы глубиной 3,5 мм, гноетечение, кровоточивость 2 степени. Индекс РМА 45%. На рентгенограмме: деструкция межзубных перегородок на ½ длины корня.

Диагноз: Пародонтит сложный (хронический генерализованный пародонтит в стадии обострения). Лечение: профессиональная гигиена полости рта, аппликации на десну предложенного препарата для лечения пародонтита 2 раза в день по 15 минут в течение 7 дней. После лечения: клинические признаки воспаления отсутствуют. Маргинальный край десны бледно-розового цвета. При зондировании гноетечение отсутствует, кровоточивость 1 степени, пародонтальные карманы 3,5 мм. Индекс РМА 35%. Подвижность зубов 2 степени. На рентгенограмме: деструкция межзубных перегородок на ½ длины корня.

Пример 2

Пациентка С. 48 лет, обратилась в клинику с жалобами на кровоточивость десен, запах изо рта, обильные зубные отложения. Объективно: маргинальный край десны гиперемирован, отечен. Межзубные десневые сосочки шаровидной формы. Подвижность зубов 1 степени. При зондировании определяется кровоточивость 2 степени, пародонтальные карманы 4 мм. Индекс РМА 28%. На рентгенограмме: деструкция межзубных перегородок на 1/3 длины корня.

Диагноз: Хронический пародонтит (хронический генерализованный пародонтит легкой степени тяжести).

Лечение: профессиональная гигиена рта, аппликации на десну предложенного препарата для лечения пародонтита 2 раза в день по 15 минут в течение 7 дней.

После лечения: отсутствуют клинические признаки воспаления. Маргинальный край десны бледно-розового цвета. Подвижность зубов 1 степени. При зондировании кровоточивость отсутствует, пародонтальные карманы 3,5 мм. Индекс РМА 21%. На рентгенограмме: деструкция межзубных перегородок на 1/3 длины корня.

Пример 3

Пациентка А. 30 лет обратилась в клинику с жалобами на кровоточивость и дискомфорт в деснах, запах изо рта. Объективно: маргинальный край десны отечен, гиперемирован. Межзубные десневые сосочки шаровидной формы. При зондировании определяется кровоточивость, зубо-десневое прикрепление сохранено. Индекс РМА 34%. На рентгенограмме: костная ткань без изменений.

Диагноз: Хронический гингивит (хронический катаральный гингивит).

Лечение: профессиональная гигиена полости рта, аппликации на десну кремнийорганического глицерогеля с добавлением хлоргексидина и экстракта эхинацеи 2 раза в день на 15 минут 5 дней. После лечения: клинические признаки воспаления отсутствуют, маргинальный край десны бледно-розового цвета. Межзубные десневые сосочки треугольной формы полностью заполняют межзубное пространство. Индекс РМА 27%.

Приведенные примеры иллюстрируют возможность применения данного препарата для лечения пародонтита и гингивита.

Предложенный препарат был использован в стоматологической клинике при Тюменском государственном медицинском университете на 32 добровольцах при консервативном лечении воспалительных заболеваний пародонтита и гингивита.

После проведенного курса лечения предложенным препаратом в полости рта при микробиологическом исследовании патогенная микрофлора не определялись. Клинических признаков пародонтита не наблюдалось. Предлагаемый препарат на основе кремнийорганического глицерогидрогеля является удобной формой для местного применения в виде мягкой лекарственной формы для аппликации на слизистую оболочку или жидкой лекарственной формы для инсталляции в пародонтальные карманы.

Препарат прошел доклинические испытания.

Исследования проводили на лабораторных животных обоего пола: белых мышах, белых крысах популяции линии Wistar, морских свинках и кроликах. В результате выполненных исследований по выявлению острой токсичности установлено, что при внутрижелудочном и внутрибрюшинном введении исследуемого препарата экспериментальные животные оставались живыми и признаков интоксикации не было выявлено в течение всего срока наблюдения (14 суток). Все контролируемые показатели у животных опытных групп существенно не отличались от аналогичных показателей в контрольных группах животных.

В процессе изучения хронической токсичности, которое продолжалось до 30 суток, при ежедневном применении исследуемого средства не отмечено каких-либо отрицательных изменений; в течение всего срока наблюдения гибели лабораторных животных также не наблюдалось. В местах нанесения препарата на выбранных участках кожи у всех групп экспериментальных животных отсутствовала гиперемия, отечность, шелушение, усиление капиллярного рисунка. Результаты патоморфологических исследований органов и тканей опытных животных (крыс и мышей) позволили сделать заключение о том, что при различных путях введения препарата для лечения пародонтита патологических изменений в исследуемых гистологических образцах не выявлено. Согласно ГОСТ 12.1.007-76, заявленный препарат относится к малотоксичным веществам (IV класс опасности).

Преимущества предложенного препарата по сравнению с прототипом представлены в таблице 1.

Предложенный препарат для лечения пародонтита является удобной формой для местного применения, позволяет достичь высокого лечебного эффекта. Транскутанная активность гидрофильной основы препарата позволяет не только использовать малые концентрации активных лекарственных добавок, но и приводит к ее более глубокому проникновению специфического препарата в пораженные ткани.

Общий экономический эффект при лечении 100 пациентов с пародонтитом при использовании предложенного препарата составляет 800 тыс. рублей по сравнению с прототипом.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и предназначено для лечения пародонтита и гингивита. Препарат для лечения пародонтита состоит из следующих компонентов, мас.%: сухой экстракт травы эхинацеи узколистной (Echinacea angustifolia) - 4,0 (4%), хлоргексидин биглюконат - 0,05 (0,05%) и кремнийорганический глицерогель Si(C₃H₇O₃)₄·6C₃H₈O₃·24H₂O до 100,0. Предложенный препарат для лечения пародонтита является удобной формой для местного применения, обладает высокой регенеративной способностью, иммуномодулирующими свойствами и выраженным дезинфицирующим антибактериальным, противовирусным и противомикотическим действием, позволяет достичь высокого лечебного эффекта. Транскутанная активность гидрофильной основы препарата позволяет не только использовать малые концентрации активных лекарственных добавок, но и приводит к более глубокому проникновению специфического препарата в пораженные ткани. 1 табл., 3 пр.

Препарат для лечения пародонтита состоит из следующих компонентов, мас.%: сухой экстракт травы эхинацеи узколистной (Echinacea angustifolia) - 4,0 (4%), хлоргексидин биглюконат - 0,05 (0,05%) и кремнийорганический глицерогель Si(С₃Н₇O₃)₄·6С₃Н₈O₃·24Н₂O до 100,0.