АБСОРБЕНТЫ ВИДИМОГО ИЗЛУЧЕНИЯ ДЛЯ МАТЕРИАЛОВ ГЛАЗНЫХ ЛИНЗ Российский патент 2015 года по МПК C07C245/08 C08F20/36 A61F2/16 A61L27/14 C09B29/12 C09B69/10 G02B1/04 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к абсорбентам видимого излучения. В частности, данное изобретение относится к новым мономерам на основе азосоединений, особенно подходящих для применения в материалах для имплантируемых глазных линз.

Уровень техники изобретения

Абсорбенты как УФ, так и видимого излучения известны в качестве компонентов для полимерных материалов, используемых для изготовления глазных линз, при этом такие абсорбенты можно использовать в сочетании с любыми другими. Такие абсорбенты предпочтительно образуют ковалентные связи с полимерной цепью материала линзы вместо того, чтобы просто физически удерживаться в материале, чтобы препятствовать их перемещению, фазовому выделению или вымыванию из материала линзы. Такая устойчивость особенно важна для имплантируемых глазных линз, где вымывание абсорбента может вызывать последствия токсического воздействия, а также приводить к потере интенсивности блокирования видимого излучения в имплантате.

Многие абсорбенты содержат стандартные олефиновые полимеризуемые группы, такие как метакрилатная, акрилатная, метакриламидная, акриламидная, или стирольные группы. Сополимеризация с другими компонентами в материалах для линз, как правило, с радикальным инициатором, включает абсорбенты в конечную полимерную цепь. Введение дополнительных функциональных групп в абсорбент может влиять на одну или несколько характеристик из ряда светопоглощающих свойств абсорбента, растворимости, или реакционной способности. Если абсорбент не имеет достаточной растворимости в оставшейся части компонентов материала глазных линз или полимерного материала линз, то абсорбент может слипаться в области, которые могут взаимодействовать со светом и давать в результате снижение прозрачности линз.

Примеры подходящих для использования в интраокулярных линзах абсорбентов видимого излучения можно встретить в патенте США № 5470932. Нужны дополнительные соединения, поглощающие видимое излучение, которые способны к сополимеризации с другими компонентами в материалах для имплантируемых линз, относительно недорогие в плане синтеза и эффективные при поглощении излучения в диапазоне приблизительно 380-495 нм.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение обеспечивает новые азосоединения, которые удовлетворяют вышеописанным техническим требованиям. Данные азосоединения являются особенно подходящими для использования в качестве мономеров, которые поглощают часть видимого излучения (приблизительно 380-495 нм). Данные абсорбенты являются подходящими для использования в глазных линзах, в том числе в контактных линзах. Они являются особенно пригодными для имплантируемых линз, таких как интраокулярные линзы (IOL).

Азосоединения, относящиеся к настоящему изобретению, содержат реакционноспособные группы, которые дают возможность ковалентного связывания абсорбентов с материалами глазных линз. Кроме того, абсорбенты, относящиеся к данному изобретению, можно синтезировать в 2-3 стадии из легкодоступных, недорогих исходных веществ, без необходимости в колоночной хроматографии.

Настоящее изобретение также относится к материалам для офтальмологических устройств, содержащих такие азосоединения.

Краткое описание чертежей

На фиг.1 показаны спектры пропускания УФ/видимого излучения соединения А при концентрации 0,01-0,5% (вес/объем) в CHCl₃.

На фиг.2 показан спектр поглощения УФ/видимого излучения соединения А при концентрации 480 мкМ.

На фиг.3 показаны спектры пропускания УФ/видимого излучения соединения В при концентрации 150-2400 мкМ в CHCl₃.

На фиг.4 показан спектр поглощения УФ/видимого излучения соединения В при концентрации 300 мкМ.

На фиг.5 показаны спектры пропускания УФ/видимого излучения двух составов на основе соединения В.

Подробное описание изобретения

Если не указано иного, количества всех компонентов, выраженные в процентах, представлены как % вес/вес.

Азосоединения, относящиеся к данному изобретению, имеют следующую структуру:

Формула 1

где

R¹ представляет собой C(O)CH=CH₂, C(O)C(CH₃)=CH₂, C(O)NHCH₂CH₂OC(O)C(CH₃)=CH₂, или C(O)NHC(CH₃)₂C₆H₄C(CH₃)=CH₂;

R² представляет собой H, C₁-C₄алкил, C₁-C₄алкокси;

R³ представляет собой H, C₁-C₄алкил, F, Cl, Br, CN, NO₂, COOR⁴; XOC(O)CH=CH₂, XOC(O)C(CH₃)=CH₂, XOC(O)NHCH₂CH₂OC(O)C(CH₃)=CH₂, или XOC(O)NHC(CH₃)₂C₆H₄C(CH₃)=CH₂;

R⁴ представляет собой H или C₁-C₄ алкил; и

X представляет собой C₁-C₄алкил или C₂-C₄алкенил.

Предпочтительными соединениями, соответствующими формуле 1, являются те, у которых

R¹ представляет собой C(O)CH=CH₂, C(O)C(CH₃)=CH₂, C(O)NHCH₂CH₂OC(O)C(CH₃)=CH₂;

R² представляет собой H или C₁-C₄алкил;

R³ представляет собой H, C₁-C₄алкил, F, Cl, Br, CN, NO₂, COOR⁴; XOC(O)CH=CH₂, XOC(O)C(CH₃)=CH₂ или XOC(O)NHCH₂CH₂OC(O)C(CH₃)=CH₂;

R⁴ представляет собой C₁-C₄алкил; и

X представляет собой C₁-C₄алкил.

Наиболее предпочтительными соединениями, соответствующими формуле 1, являются те, у которых

R¹ представляет собой C(O)CH=CH₂ или C(O)NHCH₂CH₂OC(O)C(CH₃)=CH₂;

R² представляет собой H;

R³ представляет собой H, C₁-C₄алкил, F, Cl, Br, XOC(O)C(CH₃)=CH₂ или XOC(O)NHCH₂CH₂OC(O)C(CH₃)=CH₂; и

X представляет собой C₁-C₄алкил.

Особенно предпочтительными соединениями, соответствующими формуле 1, являются (E)-4-((2-гидрокси-5-метилфенил)диазенил)фенетил метакрилат («Соединение А») и (E)-4-гидрокси-3-((4-(2-(метакрилокси)этил)фенил)диазенил)фенетил метакрилат («Соединение В»).

Соединение А

Химическая формула: C₁₉H₂₀N₂O₃

Молекулярный вес: 324,37

Соединение B

Химическая формула: C₂₄H₂₆N₂O₅

Молекулярный вес: 422,47

Синтез азосоединений, соответствующих формуле 1, осуществляется следующим образом. Соединения, соответствующие формуле 1, синтезируют в 2-3 стадии.

1. На стадиях 1-2, готовят соль диазония производного анилина и затем подвергают реакции с требуемым фенольным соединением для получения азокрасителя.

2. На 3 стадии свободные первичные спиртовые группы азокрасителей этерифицируют для получения полимеризуемого азокрасителя, содержащего по крайней мере одну (мет)акрилатную группу. (Мет)акрилатная группа может затем образовывать ковалентные связи при реакции с виниловыми мономерами, со-мономерами, макромерами, сшивающими компонентами и другими компонентами, обычно используемыми при изготовлении IOL.

Азосоединения, относящиеся к настоящему изобретению, являются подходящими для использования в материалах для офтальмологических устройств, в частности IOL. Материалы для IOL, как правило, будут содержать от 0,005 до 0,2% (вес/вес) соединения, соответствующего формуле 1. Предпочтительно материалы для IOL, как правило, будут содержать от 0,01 до 0,1% (вес/вес) соединения, соответствующего данному изобретению. Наиболее предпочтительно материалы для IOL будут содержать от 0,01 до 0,05% (вес/вес) соединения, соответствующего данному изобретению. Такие материалы для устройства получают путем сополимеризации соединений, соответствующих формуле 1, с другими компонентами, такими как вещества, формирующие устройство, сшивающие компоненты. Материалы для IOL или других офтальмологических устройств, содержащие соединения, соответствующие формуле 1, в некоторых случаях содержат УФ-абсорбенты и другие абсорбенты видимого света.

В данной области известно множество мономеров, формирующих устройство, при этом они включают в себя среди прочих как акриловые, так и кремнийсодержащие мономеры. См., например, патенты США под номерами 7101949; 7067602; 7037954; 6872793 6852793; 6846897; 6806337; 6528602 и 5693095. В случае IOL любой известный материал для IOL является подходящим для использования в составах, относящихся к данному изобретению. Предпочтительно материал для офтальмологических устройств содержит акриловый или метакриловый мономер, формирующий устройство. Более предпочтительно мономеры, формирующие устройство, включают мономер, соответствующий формуле II:

где в формуле II:

A является H, CH₃, CH₂CH₃ или CH₂OH;

B является (CH₂)_m или [O(CH₂)₂]_z;

C является (CH₂)_w;

m составляет 2-6;

z составляет 1-10;

Y отсутствует или является O, S или NR', при этом если Y является O, S или NR', тогда B является (CH₂)_m;

R' является H, CH₃, C_n'H_2n'+1 (n'=1-10), изо-OC₃H₇, C₆H₅ или CH₂C₆H₅;

w составляет 0-6, при этом m+w≤8; и

D является H, C₁-C₄алкилом, C₁-C₄алкокси, C₆H₅, CH₂C₆H₅ или галогеном.

Предпочтительными мономерами, соответствующими формуле II, являются те, у которых A является H или CH₃, B является (CH₂)_m, m составляет 2-5, Y отсутствует или является O, w составляет 0-1 и D является H. Наиболее предпочтительными являются 2-фенилэтилметакрилат; 4-фенилбутилметакрилат; 5-фенилпентилметакрилат; 2-бензилоксиэтилметакрилат и 3-бензилоксипропилметакрилат; а также соответствующие им акрилаты.

Мономеры, соответствующие формуле II, известны и могут быть получены известными способами. Например, сопряженный спирт, соответствующий требуемому мономеру, можно смешать в реакционном сосуде с метилметакрилатом, тетрабутилтитанатом (катализатор) и ингибитором полимеризации, таким как 4-бензилоксифенол. Сосуд можно затем нагреть для обеспечения протекания реакции и отгонки побочных продуктов реакции для доведения реакции до завершения. Другие схемы синтеза включают в себя добавление метакриловой кислоты к сопряженному спирту и катализирование с помощью карбодиимида или смешивание сопряженного спирта с метакрилоилхлоридом и основанием, таким как пиридин или триэтиламин.

Материалы для устройства, как правило, содержат всего по меньшей мере приблизительно 75%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 80%, мономеров, формирующих устройство.

Наряду с абсорбентом, относящимся к настоящему изобретению, и мономером, формирующим устройство, материалы устройств, относящиеся к данному изобретению, как правило, содержат сшивающий агент. Сшивающий агент, используемый в материалах для устройства, относящихся к данному изобретению, может быть любым этиленненасыщенным в концевой части соединением, содержащим более одной ненасыщенной группы. Подходящие сшивающие агенты включают, например: этиленгликольдиметакрилат; диэтиленгликольдиметакрилат; аллилметакрилат; 1,3-пропандиолдиметакрилат; 2,3-пропандиолдиметакрилат; 1,6-гександиолдиметакрилат; 1,4-бутандиолдиметакрилат; CH₂=C(CH₃)C(=O)O-(CH₂CH₂O)_p-C(=O)C(CH₃)=CH₂, где p=1-50; и CH₂=C(CH₃)C(=O)O-(CH₂)_tO-C(=O)C(CH₃)=CH₂ где t=3-20; а также соответствующие им акрилаты. Предпочтительным сшивающим агентом является CH₂=C(CH₃)C(=O)O-(CH₂CH₂O)_p-C(=O)C(CH₃)=CH₂, где p составляет столько, что среднечисловая молекулярная масса составляет приблизительно 400, приблизительно 600 или приблизительно 1000.

Как правило, общее количество сшивающего агента составляет как минимум 0,1% вес. и в зависимости от особенности и концентрации остальных компонентов и требуемых физических свойств может изменяться в пределах до приблизительно 20% вес. Предпочтительный диапазон концентрации для сшивающего агента составляет 1-5% для малых, гидрофобных соединений с молекулярной массой, как правило, менее 500 Дальтон, и 5-17% (вес/вес) для более крупных, гидрофильных соединений с молекулярной массой, как правило, в диапазоне 500-5000 Дальтон.

Подходящие инициаторы полимеризации для материалов устройства, содержащих соединение, относящееся к настоящему изобретению, включают термоинициаторы и фотоинициаторы. Предпочтительные термоинициаторы включают пероксидные свободнорадикальные инициаторы, такие как третбутил(перокси-2-этил)гексаноат и ди-(третбутилциклогексил)пероксидикарбонат (доступный для приобретения как Perkadox^® 16 от АО Akzo Chemicals, Чикаго, Иллиноис). Предпочтительные фотоинициаторы включают фенилбис(2,4,6-триметилбензоил)фосфиноксид и дифенил(2,4,6-триметилбензоил)фосфиноксид. Инициаторы, как правило, присутствуют в количестве приблизительно 5% (вес/вес) или меньше. Поскольку свободнорадикальные инициаторы химически не становятся частью образуемого полимера, общее количество инициатора обычно не учитывают при определении количеств других компонентов.

Материалы для устройств, содержащие азосоединение, относящееся к настоящему изобретению, в некоторых случаях также содержит УФ-абсорбенты и/или другой абсорбент видимого излучения. Известно множество реакционноспособных (полимеризуемых) УФ-абсорбентов, подходящих для использования в имплантируемых глазных линзах и устройствах. Предпочтительные УФ-абсорбенты включают в себя абсорбенты, раскрытые в принадлежащей тому же правообладателю, совместно находящейся на рассмотрении выложенной заявке на патент США № 2010/0113641. УФ-абсорбенты, как правило, присутствуют в материалах для интраокулярных линз.

Помимо азосоединения, соответствующего формуле I, мономера, образующего устройство, сшивающего агента и в некоторых случаях УФ-абсорбента, или другого абсорбента видимого излучения, материалы, относящиеся к настоящему изобретению, могут также содержать другие компоненты, включающие, но не ограничивающиеся компонентами для снижения липкости и бликов. Примерами компонентов для снижения липкости являются компоненты, раскрытые в публикациях США под номерами 2009/0132039 А1 и 2009/0137745 А1. Примерами компонентов для снижения бликов являются компоненты, раскрытые в публикациях США под номерами 2009/0093604 А1 и 2009/0088544 А1.

IOL, созданные из материалов согласно данному изобретению, могут иметь любое строение, допускающее их скручивание или складывание до получения маленького поперечного сечения, которое может пройти через относительно меньший разрез. Например, IOL могут иметь так называемые монолитное и составное строение, при этом включать в себя оптический и гаптический элементы. Оптической является та часть, которая служит в качестве линзы. Гаптические элементы соединены с оптическим и удерживают оптический элемент в надлежащем месте в глазу. Оптический и гаптический(ие) элементы могут состоять из одинакового или разных материалов. Составные линзы называются так, потому что оптический и гаптический(ие) элементы изготавливают отдельно, и затем гаптические элементы присоединяют к оптическому. В монолитной линзе оптический и гаптические элементы созданы из одного куска материала. В зависимости от материала гаптические элементы затем вырезают или вытачивают из материала для изготовления IOL.

Интраокулярная линза (IOL), выполненная из материала согласно настоящему изобретению, может быть получена следующим образом, при этом все используемые мономеры по существу не содержат ингибиторы. После объединения компонентов состава для получения IOL полученный состав смешивают путем встряхивания, очищают путем пропускания его через политетрафторэтиленовый фильтр толщиной 0.2 µм и затем инжектируют в полипропиленовые интраокулярные линзы или кристаллизатор для отливки заготовки. Нижняя часть IOL заготовки имеет углубление, которое заполняется полностью и затем верхняя часть IOL заготовки помещается на нижнюю часть и закрепляется на месте. Для получения отливки полость нижней части заготовки для отливки наполняют полностью составом и затем верхнюю часть размещают с достаточно плотным прилеганием (герметично). Заготовка каждая до заполнения может быть заполнена инертным газом или стандартной лабораторной атмосферой. Для сохранения геометрии заготовки во время отверждения используются средства крепления. Закрепленные заготовки помещают в конвекционное воздушное пространство термошкафа и отверждают. В конце периода отверждения заготовки открывают и отвердженные IOL или полимерные отливки вынимают и экстрагируют в ацетоне для удаления непрореагировавших материалов.

Помимо IOL материалы, относящиеся к данному изобретению, также подходят для использования в других офтальмологических устройствах, таких как контактные линзы, кератопротезы, роговичные имплантаты и кольца.

Далее изобретение будет пояснено с помощью следующих примеров, которые предназначены для пояснения, но не для ограничения.

Пример 1

Синтез 2-((4-(2-гидроксиэтил)фенил)диазенил)-4-метилфенола. В круглодонную колбу объемом 500 мл, снабженную магнитной мешалкой, загрузили 10,26 г (74,82 ммоль) 4-аминофенетилового спирта (98%, Aldrich), 31 мл концентрированной водной HCl (J.T. Baker), дистиллированную воду (100 мл) и абсолютированный этанол (100 мл). Реакционную смесь охладили до 0°С и в течение 30 минут прибавили по каплям 5,456 г (79,07 ммоль) нитрита натрия в 30 мл воды. Реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение еще 40 минут. 300 мг сульфаминовой кислоты добавили для разрушения избыточного нитрита, после чего смесь перемешивали в течение еще 20 минут. п-Крезол (24,4 г, 226 ммоль) (Alfa Aesar) растворили в 200 мл дистиллированной воды и 200 мл этанола. Приготовили раствор 21,45 г (536,3 ммоль) NaOH в 100 мл воды и прибавили приблизительно половину его количества к раствору п-крезола. Смесь, содержащую п-крезол, охладили до 0°С. Смесь, содержащую диазоний, и оставшийся раствор NaOH одновременно прибавили к смеси п-крезола в течение 60 минут. Реакционную смесь перемешивали в течение 20 часов при комнатной температуре, после чего вылили в 3,5 л дистиллированной воды и подкислили с помощью 1н. HCl до pH 4-5. Осадок отфильтровали и промыли достаточным количеством воды. Осадок высушили под высоким вакуумом до постоянного веса с получением 14,1 г (73%) темно-желтого продукта. ¹H ЯМР (ДМФА-D₇) δ: 11,88 (c, 1H, Ar-OH), 8,13 (д, 2H, Ar-H), 7,87 (c, 1H, Ar-H), 7,69 (д, 2H, Ar-H), 7,47 (д, 1H, Ar-H), 7,16 (д, 1H, Ar-H), 4,93 (c, 1H, алкил-OH), 3,98 (м, 2H, Ar-CH₂CH₂), 3,09 (м, 2H, Ar-CH₂CH₂), 2,54 (c, 3H, Ar-CH₃).

Пример 2

Синтез 4-((2-гидрокси-5-метилфенил)диазенил)фенетилметакрилата. В трехгорлую круглодонную колбу объемом 250 мл, снабженную магнитной мешалкой и подачей газа, растворили 8,21 г (32,0 ммоль) 2-((4-(2-гидроксиэтил)фенил)диазенил)-4-метилфенола в 200 мл безводного THF. Прибавили ~50 мг 4-метоксифенола (50 мг, Aldrich), за которым последовало добавление 20,1 г (254 ммоль) безводного пиридина. Реакционную смесь охладили до -20°С и прибавили по каплям 4,75 г (45,4 ммоль) метакрилоилхлорида. Реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа при -20°С и 20 часов при температуре окружающей среды. Осадок отфильтровали, а к фильтрату прибавили 200 мл диэтилового эфира. Чтобы способствовать разделению, также прибавили этилацетат (100 мл). Органический слой промыли 0,5н. HCl, после чего высушили с помощью сульфата магния и затем отфильтровали. Растворитель отогнали под вакуумом, после чего неочищенный продукт перекристаллизовали из этанола с получением оранжевого твердого вещества, которое промыли холодным этанолом и сушили всю ночь под высоким вакуумом при комнатной температуре для получения 3,1 г (30%). ¹H ЯМР (CDCl₃) δ: 12,67 (c, 1H, Ar-OH), 7,82 (д, 2H, Ar-H), 7,73 (c, 1H, Ar-H), 7,38 (д, 2H, Ar-H), 7,15 (д, 1H, Ar-H), 6,93 (д, 1H, Ar-H), 6,08 (c, 1H, винил-H), 5,56 (c, 1H, винил-H), 4,41 (м, 2H, CH₂OCO), 3,07 (м, 2H, Ar-CH₂), 2,38 (c, 3H, Ar-CH₃), 1,93 (c, 3H, C=C-CH₃).

Пример 3

Синтез 4-(2-гидроксиэтил)-2-((4-(2-гидроксиэтил)фенил)диазенил)фенола. В круглодонную колбу объемом 500 мл, снабженную магнитной мешалкой, загрузили 9,98 г (72,8 ммоль) 4-аминофенетилового спирта (98%, Aldrich), 31 мл концентрированной водной HCl (J.T. Baker), дистиллированную воду (150 мл) и абсолютированный этанол (150 мл). Реакционную смесь охладили до 0°С и в течение 15 минут прибавили по каплям 5,31 г (77,0 ммоль) нитрита натрия в 30 мл воды. Реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение еще 40 минут. 300 мг сульфаминовой кислоты добавили для разрушения избыточного нитрита, после чего смесь перемешивали в течение еще 10 минут. В круглодонную колбу объемом 2 л, снабженную магнитной мешалкой и дополнительной воронкой, загрузили 4-(2-гидроксиэтил)фенол (30,6 г, 222 ммоль) (TCI America), 200 мл дистиллированной воды и 200 мл этанола. Приготовили раствор 21,7 г (543 ммоль) NaOH в 100 мл воды и прибавили приблизительно половину его количества к раствору 4-(2-гидроксиэтил)фенола, после чего смесь охладили до 0°С. Смесь, содержащую диазоний, и оставшийся раствор NaOH одновременно прибавили к смеси 4-(2-гидроксиэтил)фенола в течение 60 минут. Реакционную смесь перемешивали в течение 2 часов при 0°С, за которыми следовали 4 часа при комнатной температуре, после чего вылили в 3,5 л дистиллированной воды и подкислили с помощью 1н. HCl до pH 4-5. Осадок отфильтровали и промыли достаточным количеством воды. Осадок высушили под высоким вакуумом до постоянного веса с получением 8 г (38%) твердого вещества. ¹H ЯМР (ДМФА-D₇) δ: 11,78 (c, 1H, Ar-OH), 7,97 (д, 2H, Ar-H), 7,79 (c, 1H, Ar-H), 7,52 (д, 2H, Ar-H), 7,38 (д, 1H, Ar-H), 7,02 (д, 1H, Ar-H), 4,75 (c, 1H, алкил-OH), 4,71 (c, 1H, алкил-OH), 3,82 (ушир.м, 4H, 2 Ar-CH₂CH ₂ OH), 2,93 (ушир.м, 4H, 2 Ar-CH₂CH ₂OH).

Пример 4

Синтез 4-гидрокси-3-((4-(2-(метакрилоилокси)этил)фенил)диазенил)фенетилметакрилат. В трехгорлой круглодонной колбе объемом 250 мл, снабженной магнитной мешалкой и подачей газа, в 200 мл безводного THF растворили 4,97 г (17,4 ммоль) 4-(2-гидроксиэтил)-2-((4-(2-гидроксиэтил)фенил)диазенил)фенола. Прибавили 4-метоксифенол (50 мг, Aldrich), за которым последовало добавление 94 г (1,2 моль) безводного пиридина. Реакционную смесь охладили до -20°С и прибавили по каплям 4,1 г (39,2 ммоль) метакрилоилхлорида. Реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа при -20°С и 20 часов при температуре окружающей среды. Осадок отфильтровали, а к фильтрату прибавили 200 мл диэтилового эфира. Чтобы способствовать разделению, также прибавили этилацетат (100 мл). Органический слой промыли 0,5н. HCl, высушили с помощью сульфата магния и затем отфильтровали. Растворитель отогнали под вакуумом, после чего неочищенный продукт перекристаллизовали из этанола с получением оранжевого твердого вещества, которое промыли холодным этанолом и сушили всю ночь под высоким вакуумом при комнатной температуре для получения 2,0 г (40%). ¹H ЯМР (CD₂Cl₂) δ: 12,67 (c, 1H, Ar-OH), 7,86-7,88 (м, 3H, Ar-H), 7,47 (м, 2H, Ar-H), 7,30 (м, 1H, Ar-H), 7,00 (м, 1H, Ar-H), 6,11 (c, 2H, винил-H), 5,59 (c, 2H, винил-H), 4,40-4,45 (м, 4H, 2 О=COCH₂), 3,05-3,13 (м, 4H, 2 Ar-CH ₂CH₂ OC=O), 1,96 (ушир.с, 6H, 2 O=CC(CH ₃)=CH₂).

Пример 5

Кривые пропускания для соединения А при концентрации 0,01-0,5% и соединения В при концентрации 0,005-0,1% были получены с помощью спектроскопии УФ/видимого излучения. Коротко говоря, испытуемое соединение (А или В) растворили в хлороформе при заданной концентрации и охарактеризовали в спектрометре УФ/видимого излучения PerkinElmer Lambda 35. Результаты показаны на фиг.1-4. Эти результаты показывают, что соединения А и В являются эффективными красителями для абсорбции УФ излучения в диапазоне 300-400 нм и фиолетового света в диапазоне приблизительно 400-450 нм.

Пример 6

Мольные абсорбционные способности соединения А и соединения В были измерены, чтобы определить эффективность абсорбции излучения при максимальных значениях длины волны. Кривые абсорбции УФ/видимого излучения и значения мольных абсорбционных способностей показаны на фиг.2 и фиг.4, а также ниже в таблице 1.

Таблица 1 Значения мольной абсорбционной способности соединения А и соедиенния В Соединение Длина волны ε(л·моль^-1·см^-1) А Максимальная длина волны 1 = 332 нм 23,200 А Максимальная длина волны 2 = 396 нм 10,300 В Максимальная длина волны 1 = 331 нм 20,600 В Максимальная длина волны 2 = 391 нм 10,300

Пример 7

Составы акриловых IOL

На основе соединений, соответствующих формуле I, можно разработать составы материалов для IOL, как показано ниже в таблицах 2-5. Все компоненты перемешивают на вортексе в стеклянном сосуде объемом 30 мл, дегазируют азотом, после чего фильтруют через шприцевой фильтр в матрицы из полипропилена, используя фильтр Teflon 0,2 мкм. Образцы термически отверждают при 70°С в течение 1 часа и при 110°С в течение 2 часов или отверждают под действием света при температуре окружающей среды в течение 30 минут с применением лампы Philips TL 20W/03 T при температуре окружающей среды, после чего экстрагируют ацетоном при 50°С в течение 6 часов с заменой растворителя на свежий каждые 90 минут.

Таблица 2 Компонент Пример (% вес/вес) 7А 7В 7С 7D Соединение А 0,0208 0,020 0,020 0,024 UV-1 1,48 1,49 1,50 1,52 PEA 73,1 73,9 0 73,6 PEMA 20,9 20,0 0 19,3 BzA 0 0 94,0 0 Эфир метакриловой кислоты и этоксилата вторичного спирта 3,00 3,03 3,00 3,00 BDDA 1,53 1,49 1,50 1,53 PSMA 0 0 0 1,00 Perkadox 16S 0 0,99 1,0 1,01 AIBN 0,50 0 0 0 UV-1 представляет собой 2-гидрокси-5-метокси-3-(5-(трифторметил)-2Н-бензо[d][1,2,3]-триазол-2-ил)бензилметакрилат
PEA представляет собой 2-фенилэтилакрилат
PEMA представляет собой 2-фенилэтилметакрилат
BzA представляет собой бензилакрилат
BDDA представляет собой 1,4-бутандиолдиакрилат
Эфир метакриловой кислоты и этоксилата вторичного спирта представляет собой Эфир метакриловой кислоты и поверхностно-активного вещества Tergitol^TM NP-70 (Dow/Union Carbide)
AIBN представляет собой 2,2'-азобис(2-метилпропионитрил)
Perkadox 16S представляет собой ди-(4-третбутилциклогексил)пероксидикарбонат (AkzoNobel)
PSMA представляет собой полистирол, с метакрилатными концевыми группами (Aldrich, M_n~12000). Раствор (33% вес. в циклогексане) отфильтрованный и осажденный.

Таблица 3 Компонент Пример (% вес/вес) 7D 7E 7F Соединение А 0,030 0,0202 0,025 UV-1 1,51 1,46 1,50 PEA 73,1 0 73,6 PEMA 20,9 0 19,3 BzA 0 94,1 0 polyPEGMA 3,00 3,00 3,01 BDDA 1,53 1,45 1,53 PSMA 0 0 1,00 Perkadox 16S 0 1,04 0,99 AIBN 0,50 0 0 PolyPEGMA представляет собой Макромономер метакрилата поли(этиленгликоль)монометилового эфира (MW=550), Mn (SEC): 4100 Дальтон, Mn (NMR): 3200 Дальтон, PDI=1,5

Таблица 4 Компонент Пример (% вес/вес) 7G 7H 7I 7J Соединение А 0,02 0,02 0,02 0,02 UV-1 1,12 1,12 1,12 1,12 PEA 0 74,1 73,3 74,3 PEMA 0 19,9 20,0 20,0 BzA 94,3 0 0 0 polyPEGMA 0 0 0 3,00 polyPEGMA2 3,02 3,25 3,06 0 BDDA 1,53 1,54 1,50 1,52 PSMA 0 0 1,00 0 Perkadox 16S 0 0 1,25 0

AIBN 0,50 0,50 0 0,50 PolyPEGMA2 представляет собой Макромономер метакрилата поли(этиленгликоль)монометилового эфира (MW=475), Mn (SEC): 11000 Дальтон, PDI=1,2

Таблица 5 Компонент Пример (% вес/вес) 7K 7L 7M Соединение B 0 0,030 0,029 UV-2 1,83 1,81 1,81 PEA 79,7 79,7 79,7 HEMA 15,2 15,2 15,2 BDDA 3,26 3,25 3,26 Irgacure 819 0 0,30 0 AIBN 0,50 0 0,51 UV-2 представляет собой 3-(2H-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)-2-гидрокси-5-метоксибензилметакрилат
HEMA представляет собой 2-гидроксиэтилметакрилат
Irgacure 819 представляет собой фенилбис(2,4,6-триметилбензоил)фосфиноксид

Пример 8

Фотостабильность

Образцы состава 7J (содержащие соединение А) были подвергнуты воздействию УФ-излучения от 300 до 800 нм с применением испытательной камеры Atlas Sunset CPS+ (компания Atlas Electric Devices, Чикаго, Иллиноис), используя ксеноновую дуговую лампу с интенсивностью излучения приблизительно 8-10 мВт/см² на высоте испытуемого образца. Температура среды PBS составляла 35°С. Спектры поглощения (пропускания) УФ/видимого излучения фрагментов образца толщиной 0,9 мм были получены с применением спектрометра PerkinElmer Lambda 35 UV/Vis. Как показано путем наложения спектров до и после облучения, никакого фоторазложения не наблюдалось.

Образцы с рецептурой 7L (содержащие соединение B) были полимеризованы, используя бело-голубое излучения в диапазоне от 400 до 450 нм с применением лампы Philips TL 20W/03 T с интенсивностью света приблизительно 1-2 мВт/см² на высоте испытуемого образца. Образцы полимеризовали в течение 30 минут, 90 минут и 18,5 часов при температуре окружающей среды без дополнительных внешних источников тепла. Спектры пропускания УФ/видимого излучения для состава 7L сравнили со спектрами для 7М, который отверждался термически с применением AIBN. Не наблюдалось почти никакого фотоотбеливания состава 7L. Результаты показаны на фиг.5.

Настоящее изобретение было описано путем ссылки на некоторые предпочтительные варианты осуществления; однако, следует понимать, что оно может быть осуществлено в других его формах и вариациях, не отступая от его особых или важных признаков. Таким образом, варианты осуществления, описанные выше, считаются пояснительными, а не ограничительными, при этом объем изобретения задается прилагаемой формулой изобретения, а не вышеприведенным описанием.

Изобретение относится к азосоединениям, соответствующим общей формуле, представленной ниже, в которой R¹ представляет собой С(О)С(СН₃)=СН₂; R² представляет собой Н; R³ представляет собой С₁-С₄алкил или ХОС(О)С(СН₃)=СН₂; X представляет собой С₁-С₄алкил. Также изобретение относится к материалу для офтальмологического устройства, содержащему указанное азосоединение, к офтальмологическому устройству, выполненному из этого материала, и интраокулярной линзе, выполненной из материала, включающего азосоединение. Технический результат - азосоединения, поглощающие видимое излучение, которые способны к сополимеризации с другими компонентами в материалах для офтальмологических устройств. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 5 ил., 5 табл., 8 пр.

1. Азосоединение, соответствующее формуле

где
R¹ представляет собой С(О)С(СН₃)=СН₂;
R² представляет собой Н;
R³ представляет собой С₁-С₄алкил или ХОС(О)С(СН₃)=СН₂;
и
X представляет собой С₁-С₄алкил.

2. Материал для офтальмологического устройства, содержащий азосоединение, согласно п. 1, формирующий устройство мономер, выбираемый из группы, состоящей из акриловых мономеров и кремнийсодержащих мономеров, сшивающий агент и реакционноспособное соединение, абсорбирующее УФ.

3. Материал для офтальмологического устройства по п. 2, в котором материал для офтальмологического устройства содержит от 0,005 до 0,2% (вес/вес) азосоединения по п. 1.

4. Материал для офтальмологического устройства по п. 3, в котором материал для офтальмологического устройства содержит от 0,01 до 0,1% (вес/вес) азосоединения по п. 1.

5. Материал для офтальмологического устройства по п. 4, в котором материал для офтальмологического устройства содержит от 0,01 до 0,05% (вес/вес) азосоединения по п. 1.

6. Материал для офтальмологического устройства по п. 2, где материал для офтальмологического устройства содержит формирующее устройство мономер, соответствующий формуле [II]:

где в формуле [II]:
А является Н, СН₃, СН₂СН₃ или СН₂ОН;
В является (СН₂)_m или [O(CH₂)₂]_z;
С является (CH₂)_w;
m составляет 2-6;
z составляет 1-10;
Y отсутствует или является О, S или NR′, при этом если Y является О, S или NR′, тогда В является (СН₂)_m;
R′ является Н, СН₃, C_n′H_2n′+1 (n′=1-10), изо-ОС₃Н₇, С₆Н₅ или СН₂С₆Н₅;
w составляет 0-6, при этом m+w≤8; и
D является Н, С₁-С₄алкилом, С₁-С₄алкокси, С₆Н₅, СН₂С₆Н₅ или галогеном.

7. Материал для офтальмологического устройства по п. 6, где в формуле [II]:
А является Н, СН₃;
В является (СН₂)_m;
m составляет 2-5;
Y отсутствует или является О;
w составляет 0-1; и
D является Н.

8. Материал для офтальмологического устройства по п. 6, где материал для офтальмологического устройства содержит мономер, выбранный из группы, состоящей из: 2-фенилэтилметакрилата; 4-фенилбутилметакрилата; 5-фенилпентилметакрилата; 2-бензилоксиэтилметакрилата и 3-бензилоксипропилметакрилата; а также соответствующих им акрилатов.

9. Интраокулярная линза, выполненная из материала, включающего азосоединение, согласно п. 1.

10. Офтальмологическое устройство, выполненное из материала для офтальмологического устройства согласно п. 2.

11. Офтальмологическое устройство по п. 10, где устройство выбирают из группы, состоящей из интраокулярной линзы; контактной линзы; кератопротеза; и роговичного имплантата или кольца.