КОСМЕТИЧЕСКАЯ ИЛИ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2015 года по МПК A61K36/71 A61K9/06 A61K9/10 A61P17/04 A61P17/06 A61P17/08 A61P17/10 

Настоящее изобретение относится к косметической или дерматологической композиции для местного применения, предпочтительно представляющей собой композицию исключительно на основе растительного сырья, содержащей в качестве основного натурального активного ингредиента цимицифугу (Cimicifuga), а также к применению указанной композиции для профилактики и лечения кожных заболеваний, в частности угрей, себореи, атопической экземы (нейродерматита), гирсутизма, псориаза и сухой/склонной к аллергии кожи у людей.

В настоящее время повышенным спросом пользуются такие косметические или дерматологические композиции для местного применения, которые получены предпочтительно полностью на основе растительного сырья.

Являясь самым обширным органом человека, кожа выполняет множество жизненно важных функций. Например, кожа обеспечивает защиту от холода, тепла, излучения, действия химических веществ и патогенных микроорганизмов. Если кожа начинает в недостаточной степени выполнять эту барьерную функцию, могут развиваться местные раздражения или даже симптомы, влияющие на организм в целом.

В качестве барьерного органа организма человека кожа, главным образом эпидермис, особенно подвержена внешним воздействиям. Указанная барьерная функция кожи поддерживается, среди прочего, кожными липидами. Эти липиды эпидермиса, такие как гликосфинголипиды, церамиды, стерины и сложные эфиры стеринов, жирные кислоты, триглицериды, н-алканы или различные полярные липиды, высвобождаются в процессе кератинизации.

В оптимальном состоянии в коже существует баланс между липидами кожи и влажностью кожи. Этот баланс оказывает влияние на определяющие свойства кожи, такие как проницаемость, способность к увлажнению, эластичность, способность к регенерации или сопротивление воздействию окружающей среды и широкого спектра токсичных веществ. Таким образом, первоочередной важностью обладают липиды кожи, в частности поверхностные липиды.

Внешняя липидная пленка кожи образована эмульсией очень сложного состава, содержащей различные липиды и продукты секреции потовых желез, такие как мочевина, жирные кислоты, неорганические соли и вода. Составляющие указанной масляной фазы преимущественно являются продуктами секреции сальных желез, содержащими, среди прочего, сквален, холестерин и сложные эфиры холестерина, сложные эфиры парафинов, триглицериды и свободные жирные кислоты.

В известном из уровня техники документе US 2003007939 предложен воронец красный в качестве неосновного компонента фармацевтической композиции для лечения заболеваний кожи. В CN 1196037 предложено пероральное применение цимицифуги в форме таблеток для лечения угрей. Недостатком, однако, является низкая эффективность при пероральном применении. В DE 3641220 предложено применение цимицифуги, наряду с другими компонентами, для лечения заболеваний кожи; однако цимицифугу вводят только в гомеопатических дозах.

В CN 1120952 предложена многокомпонентная смесь для лечения угрей, также содержащая цимицифугу. Цимицифуга, однако, не является основным активным ингредиентом, а представляет собой лишь второстепенный компонент. Кроме того, основной компонент этой смеси представлен в виде крема на основе вазелина, оказывающего неблагоприятное влияние на кожу. Хотя вазелин и является недорогим материалом основы, его применение приводит к токсическому воздействию на кожу.

Заявителем ранее уже были представлены доказательства того, что цимицифуга может ингибировать 5-Альфа-редуктазу (EP 1064009B1, EP1427430B1). Вследствие этого экстракты цимицифуги также подходят для лечения рака предстательной железы. 5-альфа-редуктаза представляет собой фермент, метаболизирующий тестостерон, циркулирующий в сыворотке крови, в 5-альфа-дигидротестостерон (5-альфа-DHT) локально в предстательной железе и в придатках кожи. Указанное соединение является действительно эффективным андрогеном. Однако в коже (за исключением скальпа) 5-альфа-DHT стимулирует выработку кожного сала и рост волос.

Задачей настоящего изобретения является обеспечение косметической или дерматологической композиции для местного применения, которая помимо ухода за кожей подходит для лечения кожных заболеваний, в частности угрей, псориаза, себореи, атопического дерматита (нейродерматита) и сухой/склонной к аллергии кожи у людей, а также получение соответствующим образом улучшенной косметической или дерматологической композиции для местного применения.

Указанная задача решена путем обеспечения косметического или дерматологического препарата для местного применения, содержащего в качестве основного активного ингредиента от 1,0 до 50 масс.% цимицифуги. Согласно дополнительным вариантам реализации в препарате согласно настоящему изобретению применяют предпочтительно от 2,0 до 30 масс.% цимицифуги, особенно предпочтительно от 2,5 до 20 масс.% и наиболее предпочтительно от 2,5 до 10 масс.% цимицифуги. Препарат согласно указанным вариантам реализации можно применять для обычного ухода за кожей и, в то же время, для лечения кожных заболеваний и сухой/склонной к аллергии кожи эффективным и комплексным образом, достигая при этом великолепных результатов.

В контексте местного применения выбранные диапазоны содержания основного активного ингредиента, представляющего собой цимицифугу, обеспечивают особое преимущество, оказывая оптимальное воздействие на 5-альфа-редуктазу. Композицию согласно изобретению можно наносить на кожу предпочтительно в форме кожного крема или эмульсии, мази (пасты, крема, геля) или лосьона.

В рамках настоящего изобретения "Цимицифуга" предпочтительно представляет собой Cimicifuga racemosa (воронец красный из семейства Ranunculaceae), в частности экстракт или сухой экстракт и, в частности, из корневища (Rhizoma cimicifugae racemosae, см. EP1427430B1).

Термин "основной активный ингредиент" означает, что, помимо других активных ингредиентов, в композиции согласно настоящему изобретению присутствует в преобладающем количестве активный ингредиент, представляющий собой цимицифугу.

Соответственно, в комбинации активных ингредиентов могут присутствовать, помимо основного активного ингредиента, представляющего собой цимицифугу, вторичные активные ингредиенты. Такие активные ингредиенты предпочтительно представляют собой экстракты сои, красного клевера, хмеля (Humulus, в частности хмеля пивного, Humulus lupulus), кожицы винограда и календулы, в частности экстракты с высоким содержанием изофлавонов.

После чрескожного нанесения эти вторичные активные ингредиенты способствуют действию цимицифуги.

В особенно предпочтительном варианте реализации композиция согласно изобретению содержит исключительно растительное сырье.

Такой вариант реализации может, например, обеспечивать преимущество благодаря содержанию неомыляемых компонентов по меньшей мере одного растительного масла при отсутствии, в частности, минеральных масел или жиров из остатков, образующихся при перегонке сырой нефти (таких как вазелин и многие другие).

В рамках настоящего изобретения термин "неомыляемые компоненты по меньшей мере одного растительного масла" включает совокупность жирорастворимых и водонерастворимых органических составляющих по меньшей мере одного растения, которые невозможно превратить в соли путем реакции омыления (например, как описано в DIN 53900, технический регламент, Германия). Растительные жиры содержат по меньшей мере от 0,1 до 5 масс.% неомыляемых составляющих. Композиции, содержащие указанные неомыляемые составляющие, включают без ограничения: ароматические соединения, терпены, токоферолы, каротины, C-16-C-22 углеводороды, терпеновые спирты, C-16-C-22 спирты и разнообразные стерины, такие как холестерин, альфа-ситостерин, стигмастерин, кампестерин, брассикастерин и фистостерины. Эти составляющие не следует рассматривать в качестве активных ингредиентов; указанные составляющие обеспечивают возможность местного применения композиции согласно изобретению.

В рамках настоящего изобретения термин "атопическая экзема" (также: атопический дерматит или "нейродерматит") следует понимать как все чаще встречающееся кожное заболевание, проявляющееся в форме обострений, поражающее, главным образом, подростков. Кожа субъекта, пораженного нейродематитом, в острой фазе заболевания является высокочувствительной и может проявлять аллергические реакции на психические и физические стресс-факторы и на ряд индивидуальных для каждого субъекта разнообразных факторов окружающей среды и токсинов. Во время острой фазы заболевания кожа воспалена, и пораженный заболеванием субъект страдает, в частности от мучительного зуда. Согласно современным представлениям в основе нейродерматита не лежит какое-либо заболевание внутренних органов; указанное заболевание относится к воспалительным процессам в верхних слоях кожи, инициируемых свободными радикалами, поэтому нанесение мазей, кремов или гелей на поверхность кожи может оказывать положительное воздействие на заболевание.

В дополнительном варианте реализации косметический или дерматологический препарат для местного применения согласно изобретению может быть представлен в виде мази, крема, геля, лосьона, пасты или предпочтительно эмульсии. Аналогичным образом возможно применение безводных систем.

В общем случае, эмульсии являются гетерогенными системами, содержащими две текучие среды, не смешиваемые друг с другом или смешиваемые в очень ограниченной степени, обычно называемые фазами. В эмульсии одна из двух текучих сред диспергирована в другой текучей среде в виде очень маленьких капелек. Если две текучие среды представляют собой воду и масло и маленькие капельки масла распределены в воде, такая эмульсия является эмульсией масло-в-воде (эмульсия М/В). В целом природа эмульсии М/В определяется водой. Эмульсия вода-в-масле (эмульсия В/М) основана на противоположном принципе и отличается тем, что в целом природа эмульсии определяется маслом. Кроме того, известны сложные системы, такие как эмульсии вода-масло-вода (эмульсия В/М/В) и эмульсии масло-вода-масло (эмульсия М/В/М). Все упомянутые здесь эмульсии подходят для применения согласно изобретению.

Безводные системы, подходящие для применения согласно изобретению, включают препараты на основе одного лишь масла, такого как кожное масло. Кроме того, подходящие пасты, содержащие препарат согласно изобретению, характеризуются тем, что они содержат те же или аналогичные составляющие, что и эмульсия, но являются по существу безводными. В рамках настоящего изобретения термины «масляная фаза» и «липидная фаза» применяются как синонимы. В дополнительном предпочтительном варианте реализации препарат согласно изобретению может содержать в качестве дополнительного компонента эмульгатор. В особенно предпочтительном варианте реализации указанный эмульгатор может представлять собой эмульгатор М/В.

Эмульгаторы с успехом можно выбрать из группы неионных, анионных, катионных или амфотерных эмульгаторов.

Применяемые неионные эмульгаторы могут представлять собой разнообразные эмульгаторы из групп, состоящих из частичных сложных эфиров жирных кислот, жирных кислот, стеринов, полиэтиленгликолей, таких как этоксилированные жирные кислоты, этоксилированные жирные спирты и этоксилированные эфиры сорбита, углеводные эмульгаторы, полиглицериновые эмульгаторы или силиконовые эмульгаторы.

Применяемые анионные эмульгаторы могут представлять собой разнообразные эмульгаторы из групп, состоящих из различных мыл, таких как стеарат натрия, сульфаты жирных кислот, моно-, ди- и тралкиловые эфиры фосфорной кислоты и соответствующие этоксилаты, сложные лактатные эфиры жирных кислот, сложные цитратные эфиры жирных кислот или сложные цитроглицериновые эфиры жирных кислот.

Катионные эмульгаторы могут представлять собой, например, четвертичные аммониевые соединения с длинноцепочечной алифатической группой, такие как хлористый дистеарилдиаммоний.

Амфотерные эмульгаторы могут включать разнообразные эмульгаторы из групп, состоящих из алкиламиноалканкарбоновых кислот [sic], производных бетаинов, сульфобетаинов или имидазолинов.

Согласно изобретению предпочтительными являются эмульгаторы натурального происхождения, включая, например, пчелиный воск, ланолин, лецитин и стерины, которые также подходят для получения препарата согласно изобретению. В случае предпочтительного состава препарата согласно изобретению эмульгаторы М/В могут быть выбраны из группы гидролизатов растительных белков и их производных.

В рамках настоящего изобретения в качестве добавок можно с успехом дополнительно использовать вещества, выбранные из группы, состоящей из сложных эфиров насыщенных и/или ненасыщенных разветвленных и/или неразветвленных алканкарбоновых кислот и/или алкенкарбоновых кислот с длиной цепи от 3 до 30 атомов углерода и насыщенных и/или ненасыщенных разветвленных и/или неразветвленных спиртов с длиной цепи от 3 до 30 атомов углерода, а также из группы, состоящей из сложных эфиров ароматических карбоновых кислот и насыщенных и/или ненасыщенных разветвленных и/или неразветвленных спиртов с длиной цепи от 3 до 30 атомов углерода. Такие сложные эфиры спиртов могут с успехом быть выбраны из группы, состоящей из изопропилмиристата, изопропилпальмитата, изопропилстеарата, изопропилолеата, н-бутилстеарата, н-гексиллаурата, н-децилолеата, изооктилстеарата, изононилстеарата, изононилизононаноата, 2-этилгексилпальмитата, 2-этилгексиллаурата, 2-гексилдецилстеарата, 2-октилдодецилпальмитата, олеилолеата, олеилэруката, эруцилолеата, эруцилэруката, а также синтетических, полусинтетических и натуральных смесей таких сложных эфиров, таких как масло жожоба.

Масляную фазу можно также с успехом выбрать из группы, состоящей из разветвленных и неразветвленных углеводородов и углеводородных парафинов, диалкиловых эфиров, из группы, состоящей из насыщенных или ненасыщенных разветвленных или неразветвленных спиртов, а также триглицеридов жидких кислот, которые являются, так сказать, триглицериновыми сложными эфирами насыщенных и/или ненасыщенных аалканкарбоновых кислот с длиной цепи от 8 до 24 атомов углерода, в частности от 12 до 18 атомов углерода. Триглицериды жирных кислот можно с успехом выбрать, например, из группы, состоящей из синтетических, полусинтетических и натуральных масел.

Таким образом, настоящее изобретение также относится к препарату согласно изобретению, содержащему в качестве добавок, например, масло жожоба, оливковое масло, подсолнечное масло, соевое масло, арахисовое масло, рапсовое масло, миндальное масло, пальмовое масло, кокосовое масло, косточковое пальмовое масло и тому подобное. Особенно предпочтительными являются растительные масла, содержащие по меньшей мере 6 масс.% полиненасыщенных жирных кислот.

В другом предпочтительном варианте реализации препараты согласно изобретению содержат в качестве добавки 1 масс.%, предпочтительно от 1 до 30 масс.%, особенно предпочтительно от 2 до 15 масс.% или даже от 5 до 10 масс.% по меньшей мере одного такого растительного масла.

В частности, в качестве вспомогательных агентов или добавок к препаратам согласно изобретению могут быть добавлены антиоксиданты и/или ловушки радикалов. Такие антиоксиданты с успехом могут быть выбраны из группы, состоящей из липофильных систем, таких как натуральные и синтетические токоферолы, нордигидрогваяковая кислота, кониферилбензоат, бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол, эфир галловой кислоты и разнообразные растительные экстракты с антиоксидантными свойствами. В гидрофильных системах с особенным успехом применяют неорганические соединения серы, гидросульфит натрия, цистеин или аскорбиновую кислоту.

Косметические и дерматологические препараты согласно изобретению могут дополнительно содержать косметические вспомогательные агенты, традиционно применяемые в такого рода препаратах, такие как консерванты, бактерициды, отдушки, пеногасители, красители, пигменты с окрашивающим эффектом, загустители, поверхностно-активные вещества, смягчители, увлажнители и/или влагоудерживающие вещества или другие общепринятые составляющие косметической или дерматологической композиции, такие как спирты, многоатомные спирты, полимеры, стабилизаторы пены, электролиты, органические растворители или кремниевые производные.

В дополнительном конкретном варианте реализации, как указано выше, препарат согласно изобретению по существу состоит из ингредиентов природного происхождения.

Далее, настоящее изобретение относится к применению композиции согласно изобретению для профилактики и лечения кожных заболеваний у людей, в частности угрей, себореи, атопической экземы (нейродерматита), гирсутизма, псориаза и сухой/склонной к аллергии кожи у людей.

Изобретение также относится к фармацевтическому лекарственному средству для лечения кожных заболеваний у людей, в частности для профилактики и лечения кожных заболеваний, в частности угрей, себореи, атопической экземы (нейродерматита), гирсутизма, псориаза и сухой/склонной к аллергии кожи у людей. Для этих целей фармацевтическое лекарственное средство можно наносить на поверхность кожи субъекта.

Получение экстрактов согласно изобретению и их комбинаций (основной активный ингредиент и вторичный активный ингредиент) изложено в документах EP 1368605B1, EP 0753306B1, на которые сделаны ссылки в настоящем описании.

Ниже в качестве примера приведено несколько вариантов реализации изобретения, при этом настоящее изобретение не ограничено лишь этими примерами.

Эмульсия М/В, содержащая экстракт цимицифуги:

Самоэмульгирующий глицеринмоностеарат 3,0% Стеарат сорбита 2,0% Цетиловый спирт 3,0% Ланолиновый спирт 5,0% Изопропилстеарат 3,0% Растительные масла 7,0% Силиконовые масла 5,0% Экстракт цимицифуги 3,0% Глицерин 5,0% Экстракт календулы 2,5% Полиакриловая кислота 0,2%

Триэтаноламин 0,3% Консервант 0,4% Отдушка 0,3% Вода до 100,0%

Эмульсия В/М, содержащая экстракт цимицифуги:

Глицерилсорбитизостеарат 8,0% Диолеат метилглюкозы 2,0% Твердые глицериды 2,0% Ланолиновый спирт 2,0% Глицериды каприловой/капроновой кислоты 5,0% Изопропилстеарат 8,0% Силиконовое масло 2,0% Растительные масла 5,0% Экстракт цимицифуги 4,0% Экстракт календулы 3,0% Глицерин 4,0% Консервант 0,4% Отдушка 0,4% Вода до 100,0%

Гель для ухода за лицом, содержащий цимицифугу:

Карбопол 0,8% Гуммицеллюлоза 0,1% Бутиленгликоль 6,0% Гидроксид натрия 0,3% Экстракт цимицифуги 3,5%

Экстракт календулы 2,5% Консервант 0,4% Этиловый спирт 8,0% Отдушка 0,2% Вода до 100,0%

Лосьон для ухода за лицом, содержащий цимицифугу:

Бутиленгликоль 6,0% Эмульгатор 2,0% Этиловый спирт 25,0% Экстракт цимицифуги 4,0% Экстракт календулы 3,0% Отдушка 0,3% Вода до 100,0%

Во всех примерах цимицифуга является основным активным ингредиентом, а ее действию может способствовать действие второго активного ингредиента, такого как соя, красный клевер, хмель, кожица винограда вместо календулы или совместно с календулой.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно касается дерматологической композиции для местного применения (варианты). Композиции содержат в качестве основного натурального активного ингредиента корневище цимицифуги кистевидной (Rhizoma cimicifugae racemosae) для профилактики и лечения кожных заболеваний, выбранных из угрей, себореи, атопической экземы (нейродерматита), гирсутизма, псориаза и сухой/склонной к аллергии кожи у людей, а также дополнительные вспомогательные агенты и/или добавки. Применение дерматологической композиции для профилактики и лечения кожных заболеваний. Фармацевтическое лекарственное средство, содержащее дерматологическую композицию. Использование заявленной фармацевтической композиции позволяет повысить эффективность профилактики и лечения кожных заболеваний. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 пр.

1. Дерматологическая композиция для местного применения, содержащая в качестве основного активного ингредиента от 1,0 до 50 масс. % экстракта из корневищ цимицифуги кистевидной (Rhizoma cimicifugae racemosae), для профилактики и лечения кожных заболеваний, выбранных из угрей, себореи, атопической экземы (нейродерматита), гирсутизма, псориаза и сухой/склонной к аллергии кожи у людей, а также дополнительные вспомогательные агенты и/или добавки.

2. Дерматологическая композиция для местного применения, содержащая в качестве основного активного ингредиента от 1,0 до 10 масс. % экстракта из корневищ цимицифуги кистевидной (Rhizoma cimicifugae racemosae), для профилактики и лечения кожных заболеваний, выбранных из угрей, себореи, атопической экземы (нейродерматита), гирсутизма, псориаза и сухой/склонной к аллергии кожи у людей, а также дополнительные вспомогательные агенты и/или добавки.

3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит от 2,0 до 30 масс. % экстракта цимицифуги, предпочтительно от 2,5 до 20 масс. % или предпочтительно от 2,5 до 10 масс. % экстракта цимицифуги.

4. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит от 2,5 до 10 масс.% экстракта цимицифуги.

5. Композиция по п. 1 или 2, дополнительно содержащая экстракты сои, красного клевера, хмеля, кожицы винограда и календулы.

6. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит от 0,1 до 15 масс. % неомыляемых компонентов по меньшей мере одного дополнительного растительного масла.

7. Композиция по п. 1 или 2 в форме крема, геля, лосьона, пасты, мази, масла для ухода за кожей или эмульсии.

8. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит в качестве добавки по меньшей мере одно дополнительное растительное масло, содержащее по меньшей мере 6 масс. % полиненасыщенных жирных кислот.

9. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит одну или более добавок, выбранных из группы, состоящей из масла жожоба, оливкового масла, подсолнечного масла, соевого масла, арахисового масла, рапсового масла, миндального масла, пальмового масла, кокосового масла или косточкового пальмового масла.

10. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит эмульгатор М/В (масло/вода), в частности гидролизат растительного белка.

11. Применение дерматологической композиции по любому из пп. 1-10 для профилактики и лечения кожных заболеваний, в частности угрей, себореи, атопической экземы (нейродерматита), гирсутизма, псориаза и сухой/склонной к аллергии кожи у людей.

12. Фармацевтическое лекарственное средство, содержащее дерматологическую композицию по любому из пп. 1-10, для профилактики и лечения кожных заболеваний, в частности угрей, себореи, атопической экземы (нейродерматита), гирсутизма, псориаза и сухой/склонной к аллергии кожи у людей.