СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ЧАСТОТЫ РЕЦИДИВОВ И ВЫРАЖЕННОСТИ СИМПТОМОВ ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА Российский патент 2016 года по МПК A61K31/522 A61K36/15 A61P31/22 

Изобретение относится к медицине, в частности к способам лечения герпетических инфекций.

Известно средство для противогерпетической терапии, содержащее 5-йод-2′-деоксиридин (idoxuridine), IUdR, или (IDU), а также 1-β-D-арабинофуранозилцитозин или ara-C [Fiala М., Chow A., Guze L.B., Antimicrob. Agents Chemother, 1973,1 (4): 354-7].

Известны обладающие противогерпетическим действием препараты: гепарин, трифтортимидин, рибавирин, интерферон, виразол и 5-метоксиметил-2′-деоксиуридин.

Известны противогерпетические препараты 9-(2-гидроксиэтоксиметил) гуанидин (ацикловир) [Kimberlin D.W. Pediatrics, 2001,108 (2): 230-8] и его пролонгированные аналоги валацикловир и фамцикловир [Field H.J., Vere Hodge R.A., Br Med Bull, 2013; 106: 213-49]. Механизм их действия заключается в ингибировании вирусной ДНК-полимеразы. Непрерывный прием препаратов на протяжении 1-3 лет позволяет добиться стойкой ремиссии заболевания на период приема препарата.

Известны аналоги пирофосфата - фоскарнет и его производные, ингибирующие активность вирусной ДНК-полимеразы, применяемые в сочетании с интерфероном.

При длительно текущем воспалительном процессе используют человеческий иммуноглобулин с антигерпесвирусной активностью ("Hofstetter A.M., Rosenthal S.L., Stanberry L.R., Curr Opin Infect Dis. 2014 Feb; 27(l): 75-83; H.A. Лопаткин, Урология.. ГЭОТАР-МЕД, 2004; Национальное руководство по урологии… Под ред. Лопаткина. ГЭОТАР-Медиа, 2009].

Однако течение инфекции, как правило, характеризуется частыми рецидивами и постоянной персистенцией вируса в организме.

Известные противовирусные препараты не способны элиминировать вирус из организма и существенно повлиять на латентное течение заболевания. Поэтому лечение генитального герпеса проводится комплексно и направлено на блокаду репродукции вируса при одновременной стимуляции факторов специфической и неспецифической резистентности организма.

Однако ни одно из известных средств не дает возможности сокращения частоты рецидивов генитального герпеса при одновременном снижении выраженности его симптомов: зуда, боли и жжения.

Технический результат от использования изобретения заключается в сокращении частоты рецидивов генитального герпеса при одновременном снижении выраженности его симптомов: зуда, боли и жжения.

Указанный технический результат достигается путем приема внутрь ацикловира 3 раза в сутки по 400 мг в течение 10 дней и последующего, начиная с 11-го - 15-го дня от начала лечения ацикловиром, трехкратного, с интервалом 21 день, введения водного раствора средства для профилактики и лечения инфекционных заболеваний и коррекции патологических состояний живого организма «Фортепрен» (RU №2129867), содержащего не менее 90 мас.% натриевой соли монофосфата полипренола общей формулы Н-[-СН2-C=CH-CH2-]a-XNa₂, где X - анион фосфорной кислоты, и не более 10 мас.% натриевой соли пирофосфата полипренола общей формулы H-[-CH2-C=CH-CH2-]a-YNa₂, где Y -анион пирофосфорной кислоты, а - не менее 7, внутримышечно в дозе 8 мг на 2,0 мл.

Технический результат иллюстрируется следующим примером.

Для отработки наиболее эффективных дозировок, продолжительности курса лечения и оценки клинической эффективности средства при лечении пациентов с хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекцией генитальной локализации был использован препарат «Фортепрен».

Исследованы 40 пациентов, прошедших амбулаторное обследование по поводу хронической рецидивирующей генитальной герпесвирусной инфекции. У всех пациентов частота обострения генитального герпеса составляла более 12 раз в год, анамнез заболевания - более одного года.

Пациенты принимали ацикловир 3 раза в сутки по 400 мг в течение 10 дней.

По окончании курса лечения острой фазы заболевания ацикловиром пациенты были разбиты на три основные и одну контрольную группы.

Пациентам 1-й группы вводили однократно препарат «Фортепрен» в дозе 5 мл (20 мг) внутримышечно на стадии ремиссии на 3±2 сутки (13±2 день от начала лечения ацикловиром).

Пациентам 2-й группы вводили трехкратно препарат «Фортепрен» в дозе 5 мл (20 мг) внутримышечно на стадии ремиссии, с интервалом в 21 день на 3±2, 24±2 и 45±2 сутки (13±2, 34±2 и 55±2 день от начала лечения ацикловиром).

Пациентам 3-й группы вводили трехкратно препарат «Фортепрен» в дозе 2 мл (8 мг) внутримышечно на стадии ремиссии, с интервалом в 21 день на 3±2, 24±2 и 45±2 сутки (13±2, 34±2 и 55±2 день от начала лечения ацикловиром).

Пациентам 4-й (контрольной) группы вводили трехкратно плацебо (физиологический раствор) в объеме 5 мл внутримышечно на стадии ремиссии, с интервалом в 21 день на 3±2, 24±2 и 45±2 сутки (13±2, 34±2 и 55±2 день от начала исследования).

Общая продолжительность наблюдения за всеми пациентами составила 90±2 дня.

Для оценки влияния лечения на течение рецидивирующей герпесвирусной инфекции генитальной локализации исследовали следующие параметры: наличие и частота обострений герпесвирусной инфекции до и после лечения, характеристику симптомов обострения (зуд, жжение, болезненность).

У пациентов во всех группах наблюдались обострения генитального герпеса до лечения. В среднем по группам частота обострений имела сходные данные - 12,00-14,6 в год, однако в третьей группе отмечена наибольшая частота обострений - до 14,08±0,28 в год.

Исследование частоты рецидивов генитального герпеса за 3 месяца наблюдения показало значимое снижение частоты обострений в 3-й и 1-й группах. В группе пациентов, получавших препарат «Фортепрен» в дозе 5,0 мл трехкратно (группа 2), частота рецидивов осталась неизменной. Достоверное сокращение частоты рецидивов генитального герпеса с 3,52±0,09 до 2,89±0,08 было отмечено у пациентов группы 3, получавших «Фортепрен» в дозе 2,0 мл трехкратно. В контрольной группе частота рецидивов недостоверно увеличилась до 3,84±0,10, что выше показателей всех лечебных групп. Средние результаты по частоте рецидивов после лечения показали наилучшие результаты в лечебной группе 3, получившей лечение препаратом «Фортепрен» 2,0 мл трехкратно. Данные представлены в Таблице 1.

Оценка местных симптомов рецидива показала максимальную выраженность зуда, жжения и болезненности у пациентов 2-й лечебной группы. Наименее выраженные обострения отмечены у пациентов 3-й группы. Данные по динамике симптомов рецидивов у пациентов всех исследуемых групп представлены на рисунке 1.

Важным параметром оценки эффективности терапии с применением препарата «Фортепрен» является изменение иммунологических показателей на основе оценки интерферонового статуса. В результате реактивации и диссеминации вируса происходит повышение выработки альфа-интерферона - основного цитокина купирования обострений. Однако при частых обострениях генитального герпеса происходят значительные изменения в уровне вырабатываемого клетками крови альфа-интерферона.

Анализ интерфероновой системы позволяет констатировать, что ее показатели связаны с частотой и длительностью рецидивов герпеса. При лечении больных с хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекцией происходит увеличение в титре лейкоцитарного вирус-индуцированного интерферона (ЛВИ-ИФН). Данные, представленные на рисунке 2, свидетельствуют, что после лечения ацикловиром и применения препарата «Фортепрен» по различным схемам в соответствии с группами пациентов, обозначенными выше, по сравнению с раствором Плацебо происходит увеличение титров ИФН, особенно выраженное в группе 3.

Группа 1 - «Фортепрен» (20 мг × 1); группа 2 - «Фортепрен» (20 мг × 3) с интервалом 21 день; группа 3 - «Фортепрен» (8 мг × 3) с интервалом 21 день; группа 4 - Плацебо (5 мл × 3) с интервалом 21 день; 0 - до лечения, острая фаза заболевания; 55 суток - завершение курса лечения.

По оси абсцисс - срок от начала исследования (в сутках); по оси ординат - логарифм титров ЛВИ-ИФН.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ снижения частоты рецидивов и выраженности симптомов генитального герпеса, заключающийся в приеме внутрь ацикловира 3 раза в сутки по 400 мг в течение 10 дней и последующем, начиная с 11-го - 15-го дня от начала лечения ацикловиром, трехкратном, с интервалом 21 день, введении водного раствора средства, содержащего не менее 90 мас.% натриевой соли монофосфата полипренола общей формулы Н-[-СН2-C=CH-CH2-]a-XNa₂, где X - анион фосфорной кислоты, и не более 10 мас.% натриевой соли пирофосфата полипренола общей формулы H-[-CH2-C=CH-CH2-]a-YNa₂, где Y - анион пирофосфорной кислоты, а - не менее 7, внутримышечно в дозе 8 мг на 2,0 мл. Изобретение обеспечивает сокращение частоты рецидивов генитального герпеса при одновременном снижении выраженности его симптомов: зуда, боли и жжения. 1 табл., 2 ил.

Способ снижения частоты рецидивов и выраженности симптомов генитального герпеса, заключающийся в приеме внутрь ацикловира 3 раза в сутки по 400 мг в течение 10 дней и последующем, начиная с 11-го - 15-го дня от начала лечения ацикловиром, трехкратном, с интервалом 21 день, введении водного раствора средства, содержащего не менее 90 мас. % натриевой соли монофосфата полипренола общей формулы Н-[-СН2-C=CH-CH2-]a-XNa₂, где X - анион фосфорной кислоты, и не более 10 мас. % натриевой соли пирофосфата полипренола общей формулы H-[-CH2-C=CH-CH2-]a-YNa₂, где Y - анион пирофосфорной кислоты, а - не менее 7, внутримышечно в дозе 8 мг на 2,0 мл.