ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ЛАЕННЕК ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННОГО С НАРУШЕНИЕМ ИММУНИТЕТА, ПРЕДСТАВЛЯЮЩЕГО СОБОЙ ХРОНИЧЕСКИЙ РЕЦИДИВИРУЮЩИЙ ГЕРПЕС, АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ ИЛИ ПСОРИАЗ Российский патент 2016 года по МПК A61K35/50 A61P17/06 A61P31/22 A61P37/02 

Изобретение относится к области медицины, а именно дерматологии и иммунологии.

Иммунозависимой считается широкий спектр разнообразной патологии, в патогенезе которой признана существенная роль иммунных нарушений, однако не определяются четкие иммунные дефекты, с которыми можно было бы непосредственно связать развитие болезни.

Сегодня к иммунозависимой принято относить патологию:

- атопическую;

- аутоиммунную;

- лимфопролиферативную;

- онкологическую.

Основой иммунопатологии являются неадекватные по направленности (против собственных антигенов организма) или интенсивности (гиперчувствительность) иммунные процессы, как правило, реализуемые в условиях дисбаланса нормальных иммунных механизмов.

Нередко иммунопатологические процессы затрагивают кожу. Так, существует ряд аутоиммунных заболеваний, реализуемых в коже. Наиболее известным среди них является псориаз. Вследствие срыва аутотолерантности иммунный ответ развивается против эндогенных антигенов, вероятно, локализующихся в эпидермисе. Ответ развивается по типу иммунного воспаления с преобладанием активности Th17-клеток и усилением секреции ИЛ-23, ИЛ-22, а также провоспалительных цитокинов в очагах поражения. Нарушение баланса пролиферации и апоптоза эпителиальных клеток приводит к гиперкератинизации. Сумма этих изменений обусловливает локальную симптоматику псориаза. На локальном усилении иммунного воспаления с преобладанием активности Th1-клеток и макрофагов основана гиперчувствительность замедленного типа, которая часто реализуется в коже.

Кожа часто является основным местом реализации и хронических аллергических процессов немедленного типа, таких как атопический дерматит. Их основой является преобладание дифференцировки Т-хелперов в направлении клеток Th2-типа. Для атопического дерматита характерно рецидивирующее течение с периодами обострений, которые возникают при повторном взаимодействии с аллергеном (например, при употреблении определенных продуктов в пищу или при контакте с животным). На частоту обострений влияют также сезон года (обострения чаще возникают в осенне-зимний период), эмоциональные нагрузки и другие факторы.

Главным симптомом заболевания является сухость и зуд кожи. Обострения сопровождаются распространенным отеком и покраснением кожи, появлением красных пятен с расплывчатыми границами, бляшек. В результате расчесывания на коже появляются эрозии, сопровождающиеся мокнутием. В случае занесения в кожу инфекции в местах поражения появляются гнойнички. Излюбленной локализацией атопического дерматита являются сгибательные поверхности суставов, передние и боковые поверхности шеи, лоб, виски, запястья, тыльная поверхность кистей и стоп.

К иммунозависимым заболеваниям кожи также относят хронический рецидивирующий герпес (herpes chronicus recidivans), который представляет собой форму эндогенной инфекции, вызываемой вирусом простого герпеса. Появляется в любом возрасте у людей, ранее инфицированных вирусом простого герпеса и имеющих противовирусные антитела. В патогенезе рецидивирующего герпеса основная роль принадлежит факторам, снижающим иммунитет: переохлаждение, вирусные инфекции, пневмония, хронические стрессы, тяжелые общие заболевания (лейкоз, рак и др.).

Для лечения дерматологических иммунозависимых заболеваний кожи используются различные препараты тканевого происхождения, в том числе препараты из плаценты.

Например, известен патент RU 2225717 (С2) - 2004-03-20, раскрывающий композицию для лечения псориаза, содержащую в качестве активного действующего вещества спиртовой экстракт, полученный из плаценты человека, в основном состоящий из ненасыщенных жирных кислот, таких, как пальмитолеиновая и олеиновая кислоты, и полиненасыщенных жирных кислот, таких, как линолевая, арахидоновая и эйкозатриеновая кислоты, и водорастворимый наполнитель.

Заявка WO 2007105910 (А1) - 2007-09-20 касается фармацевтического состава для лечения аллергических заболеваний и хронических воспалительных заболеваний, включающего гистамин, иммуноглобулин и экстракт человеческой плаценты. Вводят минимально 2 мл экстракта плаценты через подкожную инъекцию или внутримышечную инъекцию, и максимально 6 мл экстракта плаценты в течение 1 дня в еженедельном интервале в течение 4 недель.

В Российской Федерации зарегистрирован в качестве гепатопротектора и иммуномодулятора препарат Лаеннек (Japan Bioproducts Industry Co., Япония). Основу препарата составляет гидролизат плаценты человека, содержащий пептидные компоненты с молекулярной массой от 2 до 100 кДа. В составе Лаеннека содержатся факторы роста (GF): инсулиноподобный (IGF), гепатоцитов (HGF), фибробластов (FGF), эпидермальный (EGF), фактор роста нервов (NGF), фактор роста колоний гранулоцитов (G-CSF) и макрофагов (M-GSF), трансформирующий фактор роста клеток B1 (TGF В1), факторы роста PDGF-ВВ, VEGF, фактор некроза опухолей (TNF-α), а также интерлейкины ИЛ-1, -2, -3, -4, -5, -6, -8, -10, -12, эритропоэтин, интерферон-γ (ИНФ-γ), лептин, дегидроэпиандростерон, низкомолекулярные пептиды, нуклеиновые кислоты, органические кислоты, нуклеозиды, 18 аминокислот, гликозаминогликаны (глюкуроновая и гиалуроновая кислоты, хондроитинсульфат), витамины РР, С, D) и группы В. Цитокины, входящие в состав Лаеннека, активизируют метаболизм здоровых клеток, стимулируют обменные процессы, усиливают митогенную активность лимфоцитов (Т-, В- и NK-клеток), обеспечивают резорбцию избыточной соединительной ткани (эффект, установленный в отношении печени) и таким образом предотвращают развитие фиброза. Нуклеиновые и органические кислоты, нуклеозиды усиливают синтез белка. Содержащиеся в плацентарном экстракте витамины обеспечивают антиоксидантное и восстанавливающее действие препарата. Эпидермальный фактор роста (EGF) стимулирует обновление и размножение эпителиальных клеток, нормализует функцию меланоцитов; фактор роста фибробластов (FGF), активизирует выработку коллагена и эластина. Инсулиноподобный фактор роста (IGF) способствует нормализации уровня гормона роста. Фактор роста гепатоцитов (HGF) играет большую роль в восстановлении клеток печени за счет стимуляции регенерации с помощью механизмов пролиферации клеток и синтеза ДНК гепатоцитов, уменьшения цитолитической активности ферментов (АсАт, АлАт, ЩФ). Последние исследования связаны с изучением иммуномодулирующей активности препарата.

В частности, в работе Зуйковой Ирины и др., «РЕЦИДИВИРУЮЩИЙ ГЕНИТАЛЬНЫЙ ГЕРПЕС: СТАНДАРТНЫЕ ПОДХОДЫ И НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ», РОССИЙСКИЙ АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, номер: 6, год: 2014, страницы: 47-57 Издательство: ООО "Фармарус Принт Медиа" (Москва), раскрывается связь патогенеза герпесвирусной инфекции и особенностей местного и системного иммунного ответа. Отмечается, что исследование применения иммуномодулятора Лаеннек® («Japan Bioproducts Co., Ltd», Япония) в комплексной терапии показало хорошую эффективность в отношении терапии и профилактики хронической рецидивирующей вирусной инфекции, вызванной вирусами простого герпеса 1-, 2-го типа.

Елисютина О.Г. с соавторами в статье «ПЕРВЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ЛАЕННЕК («JAPAN BIOPRODUCTS INDUSTRY CO., LTD», ЯПОНИЯ) ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ В РОССИИ», РОССИЙСКИЙ АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 1, 2010, стр. 97-104, Издательство: ООО "Фармарус Принт Медиа" (Москва) представляет результаты исследования по оценке клинической эффективности и безопасности препарата Лаеннек в комплексной терапии больных Атопическим дерматитом (АтД). Пациенты получали стандартную терапию АтД за исключением системных глюкокортикостероидов (ГКС): топические ГКС, индифферентные смягчающие и увлажняющие средства, антигистаминные препараты и препарат Лаеннек. Схема введения: 10 мл разводили в 250 мл раствора натрия хлорида 0.9%. Вводили 3 раза в неделю в дозе 10 мл с интервалом в 2 дня курсом 10 со скоростью 90-120 капель в минуту.

Также в источнике Каримова И.М. Клиническая эффективность препарата Лаеннек при псориазе, Материалы VI научно-практической конференции посвященной памяти профессора Машкиллейсона, 2010, стр. 41-42, раскрывается возможность использования препарата Лаеннек у пациентов с псориазом в качестве монотерапии по следующей схеме: 10 мл препарата Лаеннек в 250 мл физ. раствора внутривенно капельно 3 раза в неделю №10.

Авторы отмечают, что после 3-х недель лечения уровень положительного ответа на лечение колебался от 76 до 90%.

В качестве ближайшего аналога может быть указан источник А.В. Рассохин, ТКАНЕВАЯ ПЛАЦЕНТАРНАЯ ТЕРАПИЯ, Санкт-Петербург, 2014, стр. 53. Раскрывается схема лечения при хроническом рецидивирующем герпесе и атопическом дерматите: препарат Лаеннек вводят в/в капельно: 10 мл (560 мг) гидролизата плаценты растворяют в 250-500 мл 5% раствора декстрозы или физиологического раствора и вводят через локтевую вену в течение 1,5-2 часов. Инъекции проводят 3 раза в неделю с интервалом в 2 дня. Курс лечения - 10 инъекций.

Задача изобретения - в разработке усовершенствованного способа лечения заболевания, связанного с нарушением иммунитета, представляющего собой хронический рецидивирующий герпес, атопический дерматит или псориаз.

Задача решается тем, что при хроническом рецидивирующем герпесе, при атопическом дерматите или при псориазе в составе комплексной терапии применяют иммунотропный препарат Лаеннек в количестве 10 процедур по схеме:

- 1-я капельница: 4,0 мл препарата растворяют в 200-250 мл физиологического раствора (0,9%-ого водного раствора хлорида натрия) и вводят через локтевую вену в течение 1 часа 20 минут.

- 2-я и последующие капельницы: 10,0 мл препарата растворяют в 250 мл 0,9% физиологического раствора и вводят через локтевую вену в течение 1 часа тридцати минут 2 раза в неделю.

Поскольку препарат Лаеннек - иммунотропный, а атопический дерматит, рецидивирующий герпес и псориаз являются иммунозависимыми заболеваниями, то с целью адекватности восприятия вводимой дозировки, для того, чтобы не спровоцировать рецидив, необходимо ввести сначала первую минимальную дозировку в 4,0 мл, а только затем дозировку необходимо повышать соответственно представленной схемы до 10,0 мл.

Технический результат: сокращение улучшение переносимости, предупреждение побочных эффектов и снижение частоты и тяжести повторных рецидивов заболевания.

Препарат эффективен как при монотерапии, так и при комплексной терапии.

Указанные заболевания способны значительно снизить качество жизни человека. Поражения кожи тела или губ располагаются на открытых участках, отталкивая своим непривлекательным видом окружающих, зуд во время обострения дерматоза лишает покоя и сна, выбивает человека из привычного ритма жизни. Неустойчивое состояние психики, неуверенность в себе из-за внешнего вида, - все это только усугубляет течение болезни. Более того, именно депрессия зачастую является причиной обострения заболевания. Поэтому предпочтительным является комплексный медицинский подход к лечению.

Согласно настоящему изобретению введение препарата Лаеннек проводится с учетом такого комплексного подхода. Под комплексной терапией понимается прием Лаеннека по схеме, при соблюдении гипоаллергенной диеты, предупреждении переутомления, правильном питании, прогулках на свежем воздухе, отказе от алкогольных напитков и тому подобном, также при необходимости - на фоне приема препаратов, обычно используемых для снятия симптоматики заболевания в их стандартных дозах.

Возможность осуществления изобретения может быть продемонстрирована ниже представленными примерами.

Пример 1. Лечение хронического рецидивирующего герпеса.

Исследования проводились на двух группах больных с диагнозом хронический рецидивирующий герпес.

Первая опытная группа - Препарат Лаеннек в сочетании с препаратом Ацикловир-Акри и вторая контрольная группа - только Ацикловир-Акри.

Лаеннек вводили по заявленной схеме:

1-я капельница: 4,0 мл препарата растворяют в 200 мл 0,9%-ого водного раствора хлорида натрия и вводят через локтевую вену в течение 1 часа 20 минут.

2-я и последующие капельницы: 10,0 мл препарата растворяют в 250 мл 0,9%-ого водного раствора хлорида натрия и вводят через локтевую вену в течение 1,5 часов. Введения проводятся 2 раза в неделю.

Всего 10 процедур.

Препарат Ацикловир-Акри применятся внутрь из расчета 200 мг (по 1 таблетке) 5 раз в сутки в течение 10 дней.

Согласно исследованию в ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России применение препарата Лаеннек в комплексной терапии у 30 пациентов с хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекцией привело к уменьшению частоты и тяжести последующих рецидивов в 76,4% случаев (по сравнению с контрольной группой, получавшей только Ацикловир-Акри). При известных схемах лечения - в 67,6%. Выявлено улучшение показателей активности NK-клеток у 35% пациентов, тенденция к нормализации продукции интерферона-γ, провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6 на фоне применения препарата Лаеннек.

Пример 2. Лечение атопического дерматита (АтД).

Препарат Лаеннек в сочетании со стандартной терапией АтД за исключением системных глюкокортикостероидов (ГКС).

Лаеннек - по указанной схеме как в примере 1

Стандартная терапия АтД: топические глюкокортикостероиды (ТГКС) средней степени активности (мометазона фуроат, 0,1% крем или мазь, или гидрокортизона 17 бутират, 0,1% мазь, однократно в сутки местно), индифферентные смягчающие и увлажняющие средства (такие как Бальзам Атодерм РР, Авен Кольд-крем, Эмолиум), антигистаминные препараты 1 и 2-го поколений (такие как выбранные из: Лоратадина (кларитин), цетиризина (зиртек), эбастина (кестин), Левоцетиризина (ксизал), дезлоратадина (эриус), фексофенадина).

Согласно исследованию в ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России применение препарата Лаеннек в комплексной терапии у 30 пациентов с АтД среднетяжелого и тяжелого лечения применение препарата Лаеннек в комплексной терапии приводило к клинической ремиссии АтД в течение 3 месяцев у 87,3% пациентов (83% при известном способе); приводило к более выраженному уменьшению основных симптомов АтД по сравнению с контрольной группой, получавшей стандартную терапию АтД (достоверное различие по показателям SCORAD, IGA, тяжесть зуда, субъективная оценка пациента); отмечены достоверное уменьшение среднего значения содержания эозинофилов в периферической крови больных и тенденция к уменьшению уровня IgE общего в сыворотке крови больных АтД, что может являться лабораторными критериями уменьшения аллергического воспаления у больных АтД.

Пример 3. Лечение псориаза.

Лечение псориаза проводилось мототерапией препаратом Лаеннек по схеме по примеру 1.

Согласно исследованию в МГМСУ им. А.И. Евдокимова в результате применения Лаеннек у 20 пациентов с диагнозом вульгарный псориаз после двух недель лечения у 92% больных отмечалось существенное снижение индекса PASI - он составлял 3-7,4 балла (до этого 5,2-14,4 балла), а также значительный регресс высыпаний; после 3 недель лечения отмечалось дальнейшее снижение индекса PASI (он составлял 1-4 баллов) и окончательный регресс высыпаний; по результатам 3-х недель лечения у 65% больных достигнута полная клиническая ремиссия, у 35% отмечалось значительное улучшение кожного процесса.

Также возможно введение Лаеннека в сочетании с известными препаратами терапии псориаза, например с мазями адвантан, элоком, содержащими дитранол или кальципотриол (нанесение 1 раз в день).

При использовании обычных стандартных схем лечения атопического дерматита, псориаза, рецидивирующего герпеса, в большинстве случаев вызывает привыкание. При длительном применении Лаеннека по заявленной схеме лечения не было зарегистрировано подобных случаев.

Изобретение относится к области медицины, а именно дерматологии и иммунологии. Предложено применение Лаеннека в качестве иммунотропного препарата для лечения заболевания, связанного с нарушением иммунитета, представляющего собой хронический рецидивирующий герпес, атопический дерматит или псориаз, путем капельного внутривенного введения 2 раза в неделю в количестве 10 процедур в составе комплексной терапии, где первое капельное введение пациенту осуществляют 4,0 мл препарата Лаеннек, растворенного в 200-250 мл физиологического раствора (0,9%-ного водного раствора хлорида натрия) через локтевую вену в течение 1 часа 20 минут, второе и последующие введения - 10,0 мл препарата Лаеннек, растворенного в 250 мл 0,9% физиологического раствора через локтевую вену в течение 1,5 часов. 3 пр.

Применение иммунотропного препарата Лаеннек для лечения заболевания, связанного с нарушением иммунитета, представляющего собой хронический рецидивирующий герпес, атопический дерматит или псориаз, путем капельного внутривенного введения 2 раза в неделю в количестве 10 процедур в составе комплексной терапии, где первое капельное введение пациенту осуществляют 4,0 мл препарата Лаеннек, растворенного в 200-250 мл физиологического раствора (0,9%-ного водного раствора хлорида натрия) через локтевую вену в течение 1 часа 20 минут, второе и последующие введения - 10,0 мл препарата Лаеннек, растворенного в 250 мл 0,9% физиологического раствора через локтевую вену в течение 1,5 часов.