КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ ФИТИНОВУЮ КИСЛОТУ Российский патент 2016 года по МПК A61K8/362 A61K8/27 A61K8/25 A61K8/21 A61K8/19 A61Q11/00 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композициям для полости рта, содержащим ионы олова (II) и/или ионы цинка и фитиновую кислоту.

Уровень техники

Ионы олова (II), предусмотренные в композициях для полости рта с помощью фторида олова и/или других солей олова, уже давно ценятся за многочисленные полезные эффекты, которые они могут предоставить, в том числе противомикробные эффекты, контроль неприятного запаха изо рта, контроль роста зубного налета и метаболизма, уменьшение гингивита, уменьшение прогрессирования заболеваний пародонта, уменьшение дентиновой гиперчувствительности, а также уменьшение коронкового и коренного зубного кариеса и эрозии. Наряду с полезными эффектами, однако, существуют некоторые известные проблемы. Одним из наиболее заметных побочных эффектов при регулярном использовании композиций, содержащих олово, является желто-коричневое окрашивание зубов. Это окрашивание происходит в результате реакций пленки, налета и компонентов рациона с доступным оловом, осажденным на поверхностях зубов во время обработки эффективными композициями, содержащими олово. Дополнительно, при составлении композиций, содержащих ионы олова, стабильно также присутствует проблема, так как ион олова (II) склонен к окислению до олова (IV) и осаждается из водного раствора в виде гидроксида олова. Последнее является зависимым от рН явлением и, как правило, его избегают путем составления композиции при низком рН и/или путем составления безводной композиции. Составление композиций при низком рН не является предпочтительным, когда источник фторида используют в присутствии кремнеземного стоматологического абразива, тем не менее, поскольку увеличивает тенденцию фторида к взаимодействию с кремнеземом. Составление водных композиций имеет преимущество по причинам, таким как гибкость затрат и разработки. Другой подход к стабилизации олова должен включать хелатирующий агент в композиции, как раскрыто, например, в патенте США 3,282,792, WO 96/17587, патенте США 5,004,597, 5,213,790 и заявке США 2007/0025928.

Ионы цинка также преимущественно включены в композиции для полости рта. Объединение ионов цинка и ионов олова может дать более широкий спектр противомикробной активности, но ионы цинка также представляют повышенные проблемы для композиции путем конкурирования с хелатирующими агентами, используемыми для стабилизации олова. Вяжущая способность цинка также хорошо известна и было обнаружено, что степень вязкости зависит от формы, в которой цинк присутствует в композиции.

ЕР 426213 раскрывает композиции для полости рта, содержащие сочетание цинка и олова в качестве системы против налета.

WO 94/14406 и WO 94/14407 описывают составление композиции из источника ионов цинка, предпочтительно оксида цинка или нитрата цинка, наряду с источниками ионов цитрата и пирофосфата в определенных соотношениях.

WO 00/61092 раскрывает увеличение биодоступности цинка в средстве для чистки зубов путем буферизации средства для чистки зубов при рН от 3 до 5,5. Такой цинк обеспечивается малорастворимыми соединениями цинка, особенно цитратом цинка.

WO 2007/076001 раскрывает композиции для ухода за полостью рта, содержащие, по существу, нерастворимые в воде соединения цинка и фитат. Некоторые из его иллюстративных композиций включают ионы олова.

US 4335102 раскрывает использование фитиновой кислоты в композиции для ухода за полостью рта, содержащей олово для профилактики кариеса. Использование фитиновой кислоты обеспечило сохранение эффективного уровня олова в дополнение к улучшению сопротивления зубной эмали действию кислоты.

ЕР 2057978 раскрывает использование хелатирующих агентов, в том числе фитиновой кислоты, в композиции, которая содержит олово и дополнительно содержит ионы цинка, источник ионов фторида и кремнеземный абразив.

Несмотря на все вышеизложенное, необходимы дальнейшие улучшения в составлении олова и цинка в композиции для полости рта, с тем чтобы обеспечить противомикробную эффективность с небольшим окрашиванием или вяжущей способностью.

Важно иметь эффективный уровень биодоступности олова и цинка, чтобы обеспечить полезный эффект чувствительности и противомикробные полезные эффекты. Тем не менее, высокие уровни растворения этих активных веществ могут привести к проблемам окрашивания и вязкости. В настоящее время было обнаружено, что путем контролирования уровня фосфорилирования фитиновой кислоты в композиции, которая содержит олово и/или цинк, существует уменьшение растворимого олова/цинка при поддержании эквивалентной эффективности композиции, содержащей более высокий уровень растворимого олова/цинка для противомикробных полезных эффектов и полезного эффекта чувствительности, а также избежания проблем окрашивания и вязкости.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, содержащей:

а) источник ионов олова и/или источник ионов цинка,

б) фитиновую кислоту или соль фитиновой кислоты или их смеси,

характеризующейся тем, что фитиновая кислота или соль фитиновой кислоты имеет среднее IPn более чем 5,2.

Это представляет собой большую долю инозит гексафосфата (IP6).

Было обнаружено, что композиция в соответствии с настоящим изобретением предоставляет улучшенную профилактику окрашивания без значительных проблем для вкуса или стабильности по сравнению с композициями, содержащими, в дополнение к фитиновой кислоте, хелатирующие агенты. Дополнительно, если присутствуют ионы олова и цинка, получают улучшенные противомикробные полезные эффекты. Когда присутствует большая доля инозит гексафосфата (IP6), то неожиданно эти эффекты могут быть достигнуты с более низким уровнем растворимого олова и или цинка, чем считалось ранее. Неожиданно было показано, что высокая биодоступная эффективность не зависит от уровней растворения активных веществ. Известно, что олово и цинк могут быть несовместимы с другими активными веществами и имеют вяжущие свойства. Таким образом, полезным будет не иметь высоких уровней растворения олова и/или цинка.

Краткое описание чертежей

Фигура 1 показывает расчет IPn.

Фигура 2а показывает след масс-спектрометрии-ионной хроматографии для фитиновой кислоты со средним IPn 3,2.

Фигура 2b показывает след масс-спектрометрии-ионной хроматографии для фитиновой кислоты со средним IPn 5,8.

Фигура 3 показывает результаты модели чистки канальцев на предмет чувствительности.

Детальное описание изобретения

Если не указано иное, все процентные содержания и соотношения в данной заявке приведены по массе всей композиции и все измерения проводятся при 25°С.

Настоящее изобретение относится к водной композиции для полости рта. Композиция может быть в виде спрея для ротовой полости, жидкости для полоскания рта или зубной пасты или геля. Предпочтительно композиция находится в виде зубной пасты или зубного геля, приемлемого для использования при чистке зубов.

Ионы олова

Композиция для полости рта в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно содержит источник ионов олова, достаточный, чтобы обеспечить от 0,1 до 2%, предпочтительно от 0,1 до 1%, более предпочтительно от 0,2 до 0,7% ионов олова (олова (II)) по массе композиции. Преимущество настоящего изобретения состоит в том, что, хотя ионы олова являются легко биодоступными, будучи, по существу, солюбилизированными в композиции, исходный источник ионов олова не является критическим. Приемлемые источники олова включают фторид олова, хлорид олова, ацетат олова, глюконат олова, оксалат олова, сульфат олова, лактат олова и тартрат олова. Особенно предпочтительными источниками ионов олова (II) являются хлорид олова, фторид олова, глюконат олова и их смеси. В предпочтительных композициях в соответствии с настоящим изобретением уровень растворимого иона олова находится в диапазоне от 200 до 6000 м.д., предпочтительно от 300 до 1000 м.д. (разбавление 3:1).

Ионы цинка

Предпочтительным ингредиентом композиции для полости рта в данной заявке является источник ионов цинка, достаточный, чтобы обеспечить от 0,1 до 1,5%, предпочтительно от 0,1 до 1%, более предпочтительно от 0,15 до 0,5% ионов цинка по массе композиции с целью обеспечить противомикробные полезные эффекты. Если ионы цинка присутствуют, было неожиданно обнаружено, что уменьшение растворимого цинка может обеспечить эквивалентную противомикробную эффективность композиции, содержащей более высокий уровень растворимого цинка, если использована фитиновая кислота с высоким уровнем фосфорилирования. Преимущество настоящего изобретения состоит в том, что ионы цинка являются легко биодоступными, будучи, по существу, солюбилизированными в композиции. Необязательно, однако, что источник ионов цинка, который добавляют к композиции, сам по себе должен быть водорастворимым, так как некоторые хелатирующие агенты, такие как лимонная кислота, обладают способностью солюбилизировать цинк, когда получают композицию. Таким образом, нерастворимые или малорастворимые соединения цинка, такие как оксид цинка или карбонат цинка, могут быть использованы в качестве источника цинка. Однако предпочтительными источниками цинка являются растворимые источники цинка, такие как хлорид цинка или сульфат цинка. Более предпочтительными источниками цинка являются те, где цинк уже находится в сочетании с приемлемым хелатирующим агентом в виде соли или другого комплекса, такого как цитрат цинка, глюконат цинка, лактат цинка и глицинат цинка. Особенно предпочтительными источниками ионов цинка являются цитрат цинка, глюконат цинка, лактат цинка и их смеси. В предпочтительных композициях в соответствии с настоящим изобретением уровень растворимого иона цинка находится в диапазоне от 100 до 6000 м.д., предпочтительно от 100 до 700 м.д. (разбавление 3:1).

Фитиновая кислота

Композиция для полости рта в соответствии с настоящим изобретением содержит фитиновую кислоту или соль фитиновой кислоты. Фитиновая кислота представляет собой хелатирующий агент, также известный как хелатирующий агент. Термин «хелатирующий агент», используемый в данной заявке, означает би- или полидентатный лиганд, имеющий, по меньшей, мере две группы, способные связываться с ионами олова и предпочтительно другими двухвалентными или поливалентными ионами металлов, и который, по меньшей мере, в качестве части смеси хелатирующего агента способен к солюбилизации ионов олова и других необязательных ионов металлов в композиции для полости рта. Группы, способные связываться с ионами олова и других металлов, включают карбоксильные, гидроксильные и аминные группы. Среднее количество фосфорилированных замещений на инозитный цикл может быть определено как IPn, где n представляет собой среднее количество фосфатных групп на инозит. Хотя фитиновую кислоту часто используют для обозначения исключительно инозит гексакисфосфата (IP6), коммерческие источники фитиновой кислоты часто содержат значительные количества инозита, имеющего меньшую степень фосфорилирования (IPn), такие как IP2, IP3, IP4 и IP5. Например, одна коммерчески доступная фитиновая кислота имеет IPn 3,2. Другие примеси, такие как свободный ортофосфат, также могут присутствовать в растворах фитиновой кислоты. Структура инозит гексафосфата (IP6) приведена ниже:

Настоящее изобретение включает источник фитиновой кислоты, или соли фитиновой кислоты, или их смеси, при этом фитиновая кислота имеет среднее IPn более чем 5,2. Это представляет собой большую долю инозит гексафосфата (IP6). Предпочтительные соли фитиновой кислоты представляют собой фитат натрия, фитат калия и их смеси. Методика определения IPn описана ниже.

Считается, что для того, чтобы доставить полезные эффекты из олова и цинка, стабилизированные виды должны быть доступны, т.е. растворимы, как измерено, и они также должны быть биодоступными, при этом количество и скорость доставки по зубной эмали и слизистой оболочке полости рта является критичным. Не желая быть связанными теорией, полагают, что существует зависимость IPn от растворимости видов металлов, где при более высоких концентрациях металла большее количество видов IPn образует осадок, в то время как меньшее количество видов IPn остается, по меньшей мере, частично растворимым даже при более высоких концентрациях металлов. Полученные виды фитатов металлов с более высокими IPn по-прежнему обеспечивают биодоступную эффективность в полости рта, о чем свидетельствует несколько полезных эффектов производительности (см., в частности, Примеры 4-7).

Дополнительные хелатирующие агенты

Композиция в соответствии с настоящим изобретением может содержать дополнительный хелатирующий агент. В данной заявке приемлемые хелатирующие агенты включают С₂-С₆ дикарбоновые и трикарбоновые кислоты, такие как янтарная кислота, яблочная кислота, винная кислота и лимонная кислота; С₃-С₆ монокарбоновые кислоты, замещенные гидроксилом, такие как глюконовая кислота; пиколиновую кислоту; аминокислоты, такие как глицин; их соли и их смеси. Хелатирующий агент также может быть полимером или сополимером, в котором хелатирующие лиганды находятся в том же или смежном мономере. Предпочтительные хелатирующие полимеры представляют собой поликислоты, выбранные из группы, состоящей из гомополимера мономера, сополимера двух или более различных мономеров, а также их комбинации, где мономер или, по меньшей мере, один из двух или более различных мономеров выбирают из группы, состоящей из акриловой кислоты, метакриловой кислоты, итаконовой кислоты, малеиновой кислоты, глутаконовой кислоты, аконитовой кислоты, цитраконовой кислоты, мезаконовой кислоты, фумаровой кислоты и тиглиновой кислоты. Особенно предпочтительным является сополимер метилвинилового эфира/малеиновой кислоты (PVM/MA). Также приемлемыми являются триполифосфаты. Линейные полифосфаты с более длинными цепями, хотя являются хорошими хелатирующими агентами, восприимчивы к гидролизу в водных композициях. После гидролиза они образуют ортофосфаты, которые образуют нерастворимые цинковые комплексы. В одном осуществлении композиция содержит менее чем 0,1% полифосфатов, имеющих длину цепи четыре или более. Хелатирующие агенты в композиции предпочтительно будут находиться в диапазоне от 0,1% до 10% композиции для стабилизации ионов олова. Предпочтительные хелатирующие агенты на основе органической кислоты включают цитрат, малат, тартрат, глюконат, сукцинат, лактат, малонат, малеат и их смеси, добавленные в их форме свободных кислот или форме солей.

Ионы фторида

В данной заявке весьма предпочтительным ингредиентом является источник ионов фторида. Является распространенным иметь водорастворимое фтористое соединение, присутствующее в средствах для чистки зубов и других композициях для полости рта в количестве, достаточном, чтобы концентрация ионов фторида была достаточной для обеспечения противокариесной эффективности. Композиция для полости рта в данной заявке предпочтительно содержит источник ионов фторида, достаточный для обеспечения от 0,01% до 0,35% (от 100 до 3500 м.д.), предпочтительно от 0,03% до 0,2% (от 300 до 2000 м.д.) иона фторида. Широкое разнообразие фторид-ионных материалов может быть использовано в качестве источников растворимого фторида в композициях в соответствии с настоящим изобретением. Примеры приемлемых фторид-ионных материалов можно найти в патенте США №3,535,421, выданном 20 октября 1970, Briner et a., и патенте США №3,678,154, выданном 18 июля 1972, Widder et al. Репрезентативные источники ионов фторида включают: фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторид индия и многие другие. Предпочтительные источники ионов фторида представляют собой фторид олова и фторид натрия, а также их смеси.

Абразив

Стоматологические абразивы полезны в композициях для полости рта, таких как зубные пасты и гели, ввиду их способности удаления поверхностных окрашиваний и пленок и для полировки зубов. Стоматологический абразив является весьма предпочтительным ингредиентом композиции в соответствии с настоящим изобретением. Стоматологические абразивы, полезные в композиции для полости рта в соответствии с настоящим изобретением, включают множество различных материалов. Выбранный материал должен быть таким, который совместим с рассматриваемой композицией и чрезмерно не истирает дентин. Приемлемые абразивы включают, например, кремнеземы, в том числе гели и осадки, плавленый кварц, нерастворимый полиметафосфат натрия, гидратированный оксид алюминия и смолистые абразивные материалы, такие как дисперсные продукты конденсации мочевины и формальдегида.

Кремнеземные стоматологические абразивы различных типов предпочтительны в данной заявке из-за их уникальных полезных эффектов в отношении исключительной чистки зубов и производительности полировки без чрезмерного истирания зубной эмали или дентина. Кремнеземные абразивные полирующие материалы в данной заявке, а также другие абразивы, в общем, имеют средний размер частиц в диапазоне от 0,1 до 30 мкм и предпочтительно от 5 до 15 мкм. Абразив может быть осажденным кремнеземом или силикагелями, такими как ксерогели кремнезема, описанные в патентах США №№3,538,230 и 3,862,307. Примеры включают ксерогели кремнезема, продаваемые под торговой маркой «Syloid» от WR Grace & Company, Davison Chemical Division и материалы осажденного кремнезема, такие как продаваемые компанией J.M. Huber Corporation под торговой маркой Zeodent®, в частности кремнеземы, имеющие обозначение Zeodent® 119, Zeodent® 118, Zeodent® 109 и Zeodent® 129. Типы кремнеземных стоматологических абразивов, полезных в зубных пастах в соответствии с настоящим изобретением, описаны более подробно в патентах США №№4,340,583, 5,603,920, 5,589,160, 5,658,553, 5,651,958 и 6,740,311.

Смеси абразивов могут быть использованы, например, в виде смесей различных сортов Zeodent® кремнеземных абразивов, перечисленных выше. Общее количество абразива в композициях для чистки зубов в соответствии с настоящим изобретением обычно находится в диапазоне от 6% до 50% по массе композиции. Стоматологический раствор, спрей для ротовой полости, жидкость для полоскания рта и неабразивные гелевые композиции в соответствии с настоящим изобретением обычно содержат мало или вообще не содержат абразива.

Вода

Термин «перорально приемлемый носитель», как используют, означает жидкий или полутвердый носитель, такой как паста или гель, содержащий активные ингредиенты в соответствии с настоящим изобретением, и их доставку в полость рта. Носитель может содержать, по меньшей мере, 20% общего количества воды. Вода обычно используется в качестве материала-носителя в композиции для полости рта. Это полезно в качестве технологической добавки, слабо действует на ротовую полость и помогает при быстром вспенивании зубных паст. Вода может быть добавлена в качестве ингредиента сама по себе или может присутствовать в качестве носителя в другом распространенном сырье, таком как сорбит и лаурилсульфат натрия. Термин «общее количество воды», используемый в данной заявке, означает общее количество воды, присутствующей в композиции, добавленной отдельно или в качестве растворителя или носителя для другого сырья, но за исключением той, которая может присутствовать в виде кристаллизационной воды в определенных неорганических солях. Предпочтительные композиции для чистки зубов в данной заявке представляют собой водные композиции, содержащие от 20% до 65%, предпочтительно от 30% до 55%, более предпочтительно от 40% до 50% общего количества воды. Носитель может также включать другие обычные добавки в композициях для ухода за полостью рта, такие как десенсибилизирующие препараты, агенты отбеливания зубов, такие как источники пероксида, травяные агенты, буферы, агенты антиокрашивания, загущающие вещества, увлажнители, поверхностно-активные вещества, ароматическая система, подсластители, а также красители. Композиции для полости рта в данной заявке являются предпочтительно однофазными, под этим термином подразумевается, что все ингредиенты композиции содержатся в одном отделении контейнера и дальнейшее смешивание не требуется перед использованием.

Значение рН композиций в данной заявке составляет предпочтительно от 4,5 до 7, более предпочтительно от 5 до 6,5 и еще более предпочтительно от 5,5 до 6,0. Значение рН композиции для чистки зубов измеряют от 3:1 водной суспензии средства для чистки зубов, т.е. 3 части воды на 1 часть средства для чистки зубов.

Другие ингредиенты

Композиция для полости рта в соответствии с настоящим изобретением может содержать обычные и традиционные вспомогательные компоненты, как более полно описано ниже.

Необязательным, но предпочтительным компонентом композиций в данной заявке является увлажнитель. Увлажнитель служит, чтобы избежать затвердевания средства для чистки зубов под воздействием воздуха с получением ощущения увлажнения в ротовой полости, и, особые увлажнители, чтобы придать желательный сладкий вкус. Увлажнитель на чистой основе увлажнителя, как правило, содержит от 5% до 70%, предпочтительно от 15% до 45% по массе композиции. Приемлемые увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, бутиленгликоль, полиэтиленгликоль и пропиленгликоль, особенно сорбит и глицерин.

Композиции в соответствии с настоящим изобретением обычно будут также содержать поверхностно-активное вещество. Полезные типы поверхностно-активных веществ включают анионные, неионные, катионные и бетаиновые поверхностно-активные вещества. Анионные поверхностно-активные вещества могут быть включены, чтобы обеспечить чистящие и пенообразующие свойства, и обычно используются в количестве от 0,1% до 2,5%, предпочтительно от 0,3% до 2,5% и наиболее предпочтительно от 0,5% до 2,0% по массе. Катионные поверхностно-активные вещества также могут быть использованы при том, что необходимо учитывать вопросы их совместимости с другими ингредиентами. Их обычно используют на уровнях, аналогичных дополнительным анионным поверхностно-активным веществам, как бетаиновые поверхностно-активные вещества. Некоторые неионные поверхностно-активные вещества могут быть полезными при существенно более высоких уровнях, например до 20%, если желательно использовать их, чтобы сформировать кольцевой гель.

Анионные поверхностно-активные вещества, полезные в данной заявке, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, имеющие от 10 до 18 атомов углерода в алкильном радикале и водорастворимые соли сульфонированных моноглицеридов жирных кислот, имеющие от 10 до 18 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия и натрий коко моноглицеридные сульфонаты являются примерами анионных поверхностно-активных веществ этого типа. Также полезными в данной заявке являются саркозинатные поверхностно-активные вещества, алкилсульфоацетаты, изетионатные поверхностно-активные вещества и тауратные поверхностно-активные вещества, такие как лауроилсаркозинат, миристоилсаркозинат, пальмитоил саркозинат, стеароилсаркозинат и олеоил саркозинат. Все вышесказанное, как правило, используют в виде их солей щелочных металлов или аммониевых солей.

Примеры приемлемых неионных поверхностно-активных веществ включают полоксамеры, полиэтиленоксидные конденсаты алкилфенолов, длинноцепочечные третичные аминоксиды, длинноцепочечные третичные фосфиноксиды, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды и смеси таких материалов. Предпочтительные бетаиновые поверхностно-активные вещества включают кокоамидоэтилбетаин, кокоамидопропилбетаин, лаурамидопропилбетаин и тому подобное.

Катионные поверхностно-активные вещества, полезные в настоящем изобретении, включают производные алифатических четвертичных аммониевых соединений, имеющих одну длинную алкильную цепь, содержащую от 8 до 18 атомов углерода, такие как лаурилтриметиламмонийхлорид; цетилпиридинийхлорид; цетилтриметиламмонийбромид; ди-изобутилфеноксиэтил-диметилбензил аммоний хлорид; цетил пиридин фторид и т.д. Некоторые из этих катионных поверхностно-активных веществ также полезны в качестве противомикробных агентов.

При получении зубных паст или гелей часто бывает необходимо добавить загуститель или связующее вещество для обеспечения желаемой консистенции композиции, чтобы обеспечить желательные характеристики высвобождения активного вещества при использовании, чтобы обеспечить стабильность при хранении и чтобы обеспечить стабильность композиции и т.д. Загустители могут включать карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, неионные производные целлюлозы, такие как гидроксиэтилцеллюлоза (НЕС) и водорастворимые соли производных целлюлозы, такие как натрий карбоксиметилцеллюлоза (NaCMC). Природные камеди, такие как камедь карайи, ксантановая камедь, гуммиарабик и трагакантовая камедь, также могут быть использованы в данной заявке. Приемлемые уровни загустителей могут находиться в диапазоне от 0,1 до 5% и выше, если это необходимо.

Композиция в соответствии с настоящим изобретением, если она содержит ионы олова, может быть использована для лечения дентиновой гиперчувствительности зубов, вызванной обнаженным дентином. Обнаженный дентин делает канальцы уязвимыми для различных раздражителей, которые могут вызывать боль. Это, как полагают, вызвано движением жидкости в дентинных канальцах, стимулирующих нервные волокна. Физическое или химическое осаждение отложений в открытых дентинных канальцах является общепринятым механизмом действия для эффективного лечения гиперчувствительности. Соли олова, как было показано, осаждаются в канальцах из чистых растворов и из простых композиций. Осаждение может включать реакционную способность с минеральными, коллагеновыми или дентинными жидкостями. Ключевым механизмом антигиперчувствительности солей олова может быть активное блокирование канальцев через механизмы осаждения - минеральные или жидкостные.

Другим необязательным компонентом композиции в соответствии с настоящим изобретением является дополнительное дентинное десенсибилизирующее средство для контроля гиперчувствительности, особенно соли калия и стронция, такие как нитрат калия.

Также могут быть использованы органические противомикробные агенты. К числу таких агентов относятся нерастворимые в воде некатионные противомикробные агенты, такие как галогенированные дифениловые эфиры, в частности триклозан и эфирные масла, такие как тимол. Водорастворимые противомикробные агенты включают четвертичные аммониевые соли, такие как цетилпиридинийхлорид. Ферменты являются другим типом активных веществ, которые могут быть использованы в композициях в соответствии с настоящим изобретением. Полезные ферменты включают те, которые относятся к категории протеаз, литических ферментов, ингибиторов матрикса налета и оксидаз. Оксидазы также имеют отбеливающую/очищающую активность в дополнение к противомикробным свойствам. Такие агенты раскрыты в патентах США №№2,946,725 и 4,051,234.

Ароматизаторы и подсластители предпочтительно также включены в композицию в соответствии с настоящим изобретением. Приемлемые ароматизаторы и подсластители хорошо известны в данной области техники. Приемлемые уровни ароматизаторов в композициях для полости рта в соответствии с настоящим изобретением в данной заявке составляют от 0,1% до 5,0%, более предпочтительно от 0,5% до 1,5% по массе. Как правило, ароматическое масло будет изготовлено на отдельной стадии и будет содержать несколько компонентов природного и/или синтетического происхождения с целью обеспечить сбалансированный аромат, который является приемлемым для широкого круга людей. Ароматические компоненты могут быть выбраны из мяты, специй, фруктов, цитрусовых, травяных, лекарственных и распространенных видов пищевых ароматизаторов (например, шоколада). Иллюстративные, но не ограничивающие примеры таких компонентов, включают углеводороды, такие как лимонен, кариофиллен, мирцен и гумулен; спирты, такие как ментол, линалоол, 3-деканол и пинокарвеол; кетоны, такие как пиперитон, ментон, спикатон и L-карвон; альдегиды, такие как ацетальдегид, 3-гексаналь или н-октаналь; оксиды, такие как ментофуран, пиперитон оксид или карвил ацетат-7,7 оксид; кислоты, такие как уксусная и октеновая, и сульфиды, такие как диметилсульфид. Компоненты также включают сложные эфиры, такие как ментилацетат, бензилизобутират и 3-октилацетат. Ароматические компоненты могут также включать эфирные масла, такие как масло перечной мяты, например, из Mentha Piperita и Mentha arvensis; мятные масла, такие как полученные из Mentha Cardiaca и Mentha spicata; масло шалфея, масло петрушки, майорановое масло, масло кассии, масло гвоздичного дерева, коричное масло, апельсиновое масло, лаймовое масло, эвкалиптовое масло и анисовое масло. Другие приемлемые компоненты представляют собой коричный альдегид, эвгенол, ионон, анетол, эвкалиптол, тимол, метилсалицилат, ванилин, этилванилин и ванильные экстракты. Ароматические компоненты описаны более подробно в Fenaroli's Handbook of Flavor Ingredients, Third Edition, Volumes 1 & 2, CRC Press, Inc. (1995), и Steffen Arctander's Perfume and Flavour Chemicals, Volumes 1 & 2, (1969). Физиологический охлаждающий агент также может быть включен в ароматическое масло. Охлаждающий агент может быть любым агентом из широкого спектра материалов. К числу таких материалов относятся карбоксамиды, ментол, ацетали, кетали, диолы и их смеси. Предпочтительные охлаждающие агенты в данной заявке включают п-ментан карбоксамидные агенты, такие как N-этил-п-ментан-3-карбоксамид (коммерчески известный как «WS-3») и их смеси и ментонглицеринацеталь (коммерчески известный как «MGA»). Дополнительные охлаждающие агенты, приемлемые для настоящего изобретения, раскрыты в WO 97/06695.

Композиции в данной заявке могут дополнительно включать травяные ингредиенты, такие как экстракты ромашки, кору дуба, мелиссу, розмарин и шалфей. Эти и некоторые из ароматических компонентов на основе трав, указанные выше (например, тимол), могут быть включены на уровнях, достаточных только, чтобы обеспечить вклад в аромат, или они могут быть добавлены на более высоких уровнях, таких как 1% или более, с целью обеспечить больший терапевтический эффект.

Подсластители, которые могут быть использованы, включают сахарозу, глюкозу, сахарин, сукралозу, декстрозу, левулозу, лактозу, маннит, сорбит, фруктозу, мальтозу, ксилит, соли сахарина, тауматин, аспартам, D-триптофан, дигидрохальконы, ацесульфам и цикламатные соли, особенно цикламат натрия, сукралозу и сахарин натрия и их смеси. Композиция предпочтительно содержит от 0,1% до 3% этих агентов, более предпочтительно от 0,1% до 1%.

Композиции могут дополнительно содержать обычные пигменты, красители и агенты, делающие состав непрозрачным, такие как диоксид титана. Следует иметь в виду, что выбранные компоненты для композиций должны быть химически и физически совместимы друг с другом.

Примеры

Пример 1: Композиции

Следующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют осуществления зубной пасты в объеме настоящего изобретения. Эти примеры приведены исключительно с целью иллюстрации и не должны быть истолкованы как ограничения настоящего изобретения, так как возможны их многие варианты.

Композиции зубной пасты в соответствии с настоящим изобретением показаны ниже с количествами компонентов в мас. %. Эти композиции получены с использованием обычных способов.

Пример 2: Расчет IPn

Фитиновая кислота может быть гидролизована в инозит и фосфат. Свободный ортофосфат (определен как «свободный ортофосфат», желтый Орто* на Фиг. 1) измеряют с помощью докислотного гидролиза. Фосфат в фитиновой кислоте взаимодействует с аммониймолибдат - аммонийметаванадатным раствором, чтобы получить желтый цвет. Количество свободного ортофосфата в фитиновой кислоте измеряют путем тестирования интенсивности желтого цвета при помощи UV-VIS спектроскопии при 420 нм. Инозит и общее количество ортофосфата измеряют после гидролиза с использованием стандартных методов ионной хроматографии. Разность между общим количеством ортофосфата и свободным ортофосфатом представляет собой фосфат, полученный из фитиновой кислоты и других фосфорилированных инозитов (1Рх) (определены как «органический ортофосфат, розовый Орто на Фиг. 1). Молярное соотношение органического фосфата и инозита представляет собой среднее замещение фитиновой кислоты (Среднее IPn), которое рассчитывают следующим образом:

где 95 представляет собой молекулярную массу ортофосфата и 180 представляет собой молекулярную массу инозита.

Использование ионной хроматографии (IC) - проводимости и масс-спектрометрического анализа (MS) устанавливает молекулярную массу, где пик представляет виды IPn. Фигура 2а иллюстрирует след MS-IC для фитиновой кислоты со средним IPn 3,2 и Фигура 2b иллюстрирует след MS-IC для фитиновой кислоты со средним IPn 5,8.

Пример 3: Расчет растворимых ионов

Растворимое олово

Получение стандартного раствора олова (Sn), 100 мкг/мл

Отбирали пипеткой 10 мл маточного стандартного раствора олова (1000 мкг/мл) в мерную колбу на 100 мл, содержавшую 30 мл раствора 6М HCl. Разбавляли до объема водой, закрывали и хорошо встряхивали, чтобы перемешать. Этот раствор содержал 100 мкг/мл (м.д.) Sn. Большие объемы могли быть получены путем внесения соответствующих корректировок в реагенты. Стандартный раствор олова стабилен в течение 1 недели при комнатной температуре.

Получение холостого раствора для измерений

Добавляли 30 мл раствора 6М HCl в мерную колбу на 100 мл. Разбавляли до объема водой, закрывали и хорошо встряхивали, чтобы перемешать. Большие объемы могли быть получены путем внесения соответствующих корректировок в реагенты.

Получение пробы суспензии Sn

В центрифужную пробирку на 50 мл взвешивали 3 г ± 0,01 г композиции и 9 г ± 0,01 г деионизированной (DI) воды. Добавляли 6 стеклянных шариков и закрывали. Встряхивали в течение 2 минут, затем центрифугировали в течение 15 мин при 15000 оборотов в минуту.

Раствор пробы

- Взвешивали 2,990-3,010 грамм супернатанта в мерную колбу на 50 мл и регистрировали массу с точностью до 0,001 г.

- Добавляли 15 мл 6М HCl и разбавляли до объема DI водой. Хорошо перемешивали.

Проба + добавление стандарта 1 (выброс 20 м.д. стандартного раствора)

- Взвешивали 2,990-3,010 грамм супернатанта в мерную колбу на 50 мл и регистрировали массу с точностью до 0,001 г.

- Отбирали пипеткой 10 мл 100 м.д. раствора олова.

- Добавляли 15 мл 6М HCl и разбавляли до объема DI водой. Хорошо перемешивали.

Проба + добавление стандарта 2 (выброс 40 м.д. стандартного раствора)

- Взвешивали 2,990-3,010 грамм супернатанта в мерную колбу на 50 мл и регистрировали массу с точностью до 0,001 г.

- Отбирали пипеткой 20 мл 100 м.д. раствора олова.

- Добавляли 15 мл 6М HCl и разбавляли до объема DI водой. Хорошо перемешивали.

Анализировали холостой раствор и пробы добавления стандарта на содержание олова, используя условия, описанные в параметрах прибора (Таблица 2).

Наносили на график зависимость поглощения от концентрации. Определяли наклон, у-отрезок и коэффициент корреляции для стандартных данных. Приемлемо использовать программное обеспечение АА для выполнения этих расчетов.

Растворимый цинк

Разбавленный Zn маточный стандарт

Отбирали пипеткой 1 мл цинкового стандарта (1000 мкг/мл) в ту же 100 мл мерную колбу, содержащую 30 мл 3М HCl. Разбавляли до объема водой. Закрывали и хорошо встряхивали, чтобы перемешать. Этот раствор содержал 10 мкг/мл Zn.

Калибровочные стандарты

Отбирали пипеткой аликвоты разбавленного Zn маточного стандарта (10 мкг/мл) в отдельные мерные колбы на 100 мл, перечисленные ниже в Таблице 3, для приготовления калибровочных стандартов для анализа Zn. Добавляли, как описано, HCl и разбавляли до объема водой. Закрывали и хорошо встряхивали, чтобы перемешать.

Все стандартные растворы должны быть получены свежими.

Получение пробы Zn суспензии

В центрифужной пробирке на 50 мл взвешивали 3 г ± 0,01 г композиции и 9 г ± 0,01 г 10% деионизированной воды. Добавляли 6 стеклянных шариков и закрывали. Встряхивали в течение 2 минут, затем центрифугировали в течение 15 мин при 15000 оборотов в минуту.

Получение пробы Zn супернатанта

Для продуктов с ~300 мкг/г растворимого цинка (получение 1)

Взвешивали 1 грамм супернатанта в мерную колбу на 250 мл и регистрировали массу с точностью до 0,0001 г. Добавляли 75 мл 3М HCl и разбавляли до объема водой. Отбирали 5 мл аликвоты этого раствора и добавляли его в мерную колбу на 20 мл, содержащую 6 мл 3М HCl. Разбавляли до объема DI водой. Хорошо перемешивали.

Для продуктов с ~600 мкг/г растворимого цинка (получение 2)

Взвешивали 1 грамм супернатанта в мерную колбу на 250 мл и регистрировали массу с точностью до 0,0001. Добавляли 75 мл 3М HCl и разбавляли до объема водой. Отбирали 5 мл аликвоты этого раствора и добавляли его в мерную колбу на 50 мл, содержащую 15 мл 3М HCl. Разбавляли до объема DI водой. Хорошо перемешивали.

Анализировали растворы проб и стандартные калибровочные пробы на содержание цинка, используя условия, описанные в параметрах прибора (Таблица 2 AAS настройки).

Наносили на график зависимость поглощения от концентрации. Определяли наклон, у-отрезок и коэффициент корреляции для стандартных данных. Приемлемо использовать программное обеспечение АА для выполнения этих расчетов.

Для продуктов, проанализированных при помощи пробы, ПОЛУЧЕНИЕ 1

Для продукта, проанализированного при помощи пробы, ПОЛУЧЕНИЕ 2

Растворимый фторид

Растворимый фторид в композициях для полости рта в соответствии с настоящим изобретением и/или примерами можно измерить следующим образом.

В центрифужной пробирке на 50 мл взвешивали 1 г ± 0,01 г композиции и 9 г ± 0,01 г деионизированной воды. Добавляли 6 стеклянных шариков и закрывали. Встряхивали в течение 2 минут, затем центрифугировали в течение 10 минут при 15000 оборотов в минуту при 37°С. Взвешивали 2 г ± 0,01 г супернатанта в стакан, добавляли 18 г ± 0,01 г ЭДТА/трис-буфера. Хорошо встряхивали, чтобы перемешать.

Реперные растворы получали следующим образом.

Маточный раствор фторида 500 мг/л F^-

Взвешивали 1,105 г ± 0,001 г фторида натрия в мерной колбе на 1 л. Растворяли в деионизированной воде и разбавляли до объема.

Взвешивали количества ЭДТА и трис, показанные в Таблице 4, в бутылку с указанным количеством воды и растворяли.

Регулировали рН до 8,0 ± 0,05 с помощью 50% гидроксида натрия и переносили в соответствующую колбу и разбавляли до объема. Добавляли Тритон Х-100, затем декантировали обратно в бутылку для хранения. Раствор стабилен в течение 12 месяцев.

5 мг/л раствор фторида

Взвешивали 1 г ± 0,05 г маточного раствора в 10 мл пластиковую бутылку, добавляли 9 г ± 0,1 г деионизированной воды, затем 90 г ± 0,1 г ЭДТА/трис-буфера. Закрывали и хорошо перемешивали.

25 мг/л раствор фторида

Взвешивали 5 г ± 0,05 г маточного раствора в 10 мл пластиковую бутылку, добавляли 5 г ± 0,1 г деионизированной воды, затем 90 г ± 0,1 г ЭДТА/трис-буфера. Закрывали и хорошо перемешивали.

50 мг/л раствор фторида

Взвешивали 10 г ± 0,1 г маточного раствора в 10 мл пластиковую бутылку, затем добавляли 90 г ± 0,1 г ЭДТА/трис-буфера. Закрывали и хорошо перемешивали.

Используя указанные выше реперные растворы 5,0, 25,0 и 50,0 мг/л растворы фторида в ЭДТА/трис-буфере, количество фторида может быть измерено с использованием любого приемлемого ионометра и ионного селективного электрода. Уровень растворимого фторида рассчитывают по считываниям электрода с учетом коэффициента разбавления как пробы, так и реперов. Способ может быть соответствующим образом скорректирован для других фторидных солей.

Пример 4: Уровни растворимых ионов в композициях с различными средними IPn

Пример 5: Модель in vitro гликолиза и повторного роста налета

Противомикробная эффективность может быть определена в терминах заметного и значительного уменьшения метаболизма налета in situ при измерении с использованием модели in vitro гликолиза и повторного роста налета (i-PGRM).

i-PGRM представляет собой метод, в котором налет выращивают из человеческой слюны и обрабатывают агентами, предназначенными для получения различных уровней противомикробной активности. Цель этого метода состоит в создании простого и быстрого способа определения того, имеют ли соединения непосредственное влияние на метаболические маршруты, которые микроорганизмы налета используют для производства токсинов, которые отрицательно влияют на здоровье десен. В частности, модель фокусируется на производстве органических кислот, включая молочную, уксусную, пропионовую и масляную. Этот метод использует налет, выращенный на полированных стеклянных стержнях, которые были погружены в слюну на ночь, соевый бульон и сахарозу в течение 6 часов и снова в слюну на ночь. Массу налета, выращенного на стеклянных стержнях, затем обрабатывали в течение 1 минуты 3:1 суспензией воды и средством для чистки зубов. Затем массу помещали в раствор соевого бульона/сахарозы в течение 6 часов и рН инкубационного раствора измеряли через 6 часов. Таким образом получали измерения прединкубационного рН и послеинкубационного рН как для тестовых композиций, так и для контроля. Этот тест обычно проводят с таким количеством репликатов, чтобы минимизировать экспериментальные отклонения, и среднее рН рассчитывают по репликатам. В связи с сильной реакционной способностью с сахаролитическими организмами композиции, содержащие высокие уровни биодоступных ионов олова или цинка, производят значительное ингибирование образования налета кислоты в анализе i-PGRM. Это позволяет вариантам композиций быть сравненными на стабильность и биодоступность ионов олова и цинка с относительной легкостью.

Оценку i-PGRM рассчитывали по формуле:

Средние значения рН относятся к рН инкубационных сред, полученных после обработки и сахарозной нагрузки. Негативные или контрольные пробы без цинка налета производят большое количество кислоты, и, следовательно, их рН ниже, чем у проб налета, обработанных позитивным контролем. Разница значений рН между позитивным и негативным контролем, как правило, составляла как минимум приблизительно 0,6 единиц рН, в идеале, по меньшей мере, приблизительно 1,0 единиц рН. Негативный контроль (без олова и цинка) показан как сравнительный пример Е и позитивный контроль (высокое содержание олова) показан как сравнительный пример F выше. Такие композиции с высоким содержанием олова, как было показано, производят значительное ингибирование образования налета кислоты в анализе i-PGRM.

Как показано в результатах i-PGRM анализа в таблице выше, композиции А, В и F эффективны при ингибировании образования налета кислоты. Формулы А и В статистически лучше при ингибировании налета по сравнению с негативным контролем, и формула В не имеет существенной разницы по сравнению с позитивным контролем.

Пример 6: Модель чистки канальцев на предмет чувствительности

Коронно-дентинные образцы из неповрежденных 3-х коренных зубов были подготовлены путем удаления слоя эмали прецизионной пилой и резкой на участки 1 -2 мм. Их затем шлифовали 20 мкм и 9 мкм наждачной бумагой. Образец обрабатывали ультразвуком в течение одной минуты, чтобы удалить посторонние вещества с поверхности, затем травили 6%-ным раствором лимонной кислоты в течение двух минут, и, наконец, замачивали в слюне, чтобы способствовать образованию пленки. После визуализации при помощи световой микроскопии (400×) образцы дентина были разделены и рандомизированы в группы обработки n=2 на отрезок обработки. Образцы были погружены в свежую слюну в течение, по меньшей мере, 1 часа, чтобы сформировать пленку перед обработкой. Затем каждый образец чистили механической щеткой (ADA мягкая плоская зубная щетка) с обработкой в течение двух минут при вращении зуба на 90 градусов каждые 30 секунд и повторного нанесения пасты каждые 60 секунд. Этот цикл повторяли еще четыре раза для в общей сложности 10 минут чистки. Образцы были визуализированы после первого, второго и пятого цикла. После каждой визуализации образцы подвергали регидратации в деионизированной воде в течение ночи перед дальнейшей чисткой. Затем их погружали в слюну на роторном колесе при 19 оборотах в минуту в течение 16 часов и затем визуализировали. Наконец, они были обработаны кислотой. Во время обработки кислотой образец помещали в 15 мл обычной Coca-Cola® (pH 3,0) в течение одной минуты, промывали дистиллированной водой и визуализировали. После визуализации образца его подвергали регидратации в течение ночи в деионизированной воде. Этот цикл кислотной обработки/визуализации/регидратации повторяли еще раз в течение четырех минут, для общей экспозиции диетической кислоты 5 минут. Результаты показаны на Фигуре 3.

После обработок пастой во время циклов от 1 до 5 как Формула А, так и Формула В проявляли окклюзию дентинных канальцев по сравнению с необработанной травлением контрольной пробой. Дополнительно, после нагрузки механического цикла и нагрузки кислотного цикла образовывался смазанный слой, который закупоривал дентинные канальцы и имел хорошую стабильность и устойчивость.

Пример 7: Модель in vitro окрашивания пленки чаем (iPTSM)

Модель in vitro окрашивания пленки чаем (iPTSM) представляет собой метод, где in vitro биомассу налета выращивали на стеклянных стержнях из объединенной человеческой стимулированной слюны в течение трех дней. Биомассу налета обрабатывали агентами для определения потенциальных стоматологических уровней окрашивания различных агентов. Цель данного метода состояла в создании простого и быстрого способа определения, имеют ли соединения непосредственное влияние на количество пятен зубного налета. Этот метод использует налет, выращенный на полированных стеклянных стержнях из объединенной человеческой слюны после 5 минутной обработки, а затем 10 минут обработки чаем.

1. Придание шероховатости стеклянным стержням

Отполируйте новые стеклянные стержни (5 мм × 90 мм) приблизительно в 25 мм от неконусного конца на токарном станке наждачной бумагой на основе карбида кремния 240, 320, 400 и 600 зернистости, используемой последовательно. После первоначальной полировки, полируйте стержни наждачной бумагой 600 зернистости только перед каждым испытанием.

2. Сбор и получение слюны

Собирайте слюну ежедневно с группы 5-10 человек путем парафиновой стимуляции и поставьте в холодильник при 4°С до необходимости. Объединяйте слюну осторожно (так, чтобы не залить воском/слизью) и тщательно перемешайте.

3. День 1

Чистые стеклянные стержни, обработанные ультразвуком с разбавленной HCl кислотой, промойте, высушите и отполируйте наждачной бумагой на основе карбида кремния 600 зернистости. Промойте стержни снова деионизированной водой и высушите. Вставьте стержни в держатели, отрегулируйте глубину датчиком глубины на стойке обработки и закрепите стержни на месте резиновыми уплотнительными кольцами.

В начале второй половины дня отберите пипеткой 7 мл слюны, в которую добавьте 0,1% сахарозы, в 16×75 мм тестовые пробирки в стойке погружения. Сахарозу добавьте в слюну только в первый день. Поместите держатели стержня в модифицированный 37°С инкубатор, предназначенный для погружения шероховатых стеклянных стержней в тестовые пробирки на глубину 1,5 см на 1 мин. Погрузите стержни на всю ночь. Конструкция инкубатора полностью показана в Приложении 1. Получите среду для выращивания налета, как описано выше, и автоклавируйте в течение Дня 2 (с добавлением слюны в День 2 перед использованием).

4. День 2

Утром добавьте слюну к среде для выращивания налета и тщательно перемешайте. Отберите пипеткой 7 мл среды для выращивания налета в новые 16/75 мм тестовые пробирки в новой стойке погружения. Удалите старую стойку использованных пробирок, разместите новую стойку погружения в инкубатор и погрузите стержни в течение как минимум шести часов перед заменой стержней в свежую слюну для погружения на всю ночь.

5. День 3

Утром третьего дня отберите пипеткой 10 мл деионизированной воды в 17×100 мм тестовые пробирки во вторые и третьи ряды стойки обработки. Это относится только к обработкам средством для чистки зубов. Промывочные растворы могут иметь или не иметь пробирок для промывки водой в стойке обработки. Отберите пипеткой свежую объединенную слюну в стойку погружения и отложите в сторону. Начните приготовление чая, добавляя 550 мл в стеклянный стакан и нагревая его в микроволновой печи в течение 10 минут. В конце десятой минуты осторожно выньте стакан из микроволновой печи и поместите на магнитную мешалку, чтобы диссипировать возможное наличие перегретой основы воды. Поместите 5 чайных пакетиков Lipton и термометр Цельсия в воду и размешайте на горячей плите. Этот раствор необходимо контролировать, чтобы гарантировать, что он не будет горячее чем 50°С, когда начинается обработка чаем. В то время как обработку чаем нагревают и смешивают, готовят суспензии средств для чистки зубов (1 часть средства для чистки зубов на 3 части воды, что также называют 1 к 4 разбавлением) с помощью ручного гомогенизатора в течение 30 секунд. Центрифугируйте суспензии в течение 15 минут при 10000 оборотах в минуту. Промойте или активируйте растворы и обработайте чистыми. Отберите пипеткой 7 мл 50°С раствора чая в отдельную стойку погружения. Добавьте 5 мл супернатанта/полоскания в 16×75 мм стеклянные тестовые пробирки в первом ряду стойки обработки. Выключите механизмы погружения инкубатора и удалите стойку погружения старой слюны. Удалите все держатели стержней из инкубатора и погрузите стержни в стойку погружения старой слюны для предотвращения высыхания. Используя один держатель стержня за один раз, обрабатывайте путем замачивания в течение 5 минут в стойке обработки. Если применимо, промойте стержни 2×10 с погружением в тестовые пробирки, содержащие деионизированную воду в стойке обработки. Поместите держатели стержней в стойку погружения подготовленного раствора чая и замачивайте в течение 10 мин. Повторите этот процесс со всеми четырьмя держателями стержней, возвращая держатели в стойку погружения для предотвращения высыхания. Поместите стойку погружения свежей слюны в инкубатор. Верните стержни в инкубатор после обработки/замачивания в чай и погружения в свежую слюну в течение как минимум 1 часа. Этот цикл обработки повторите еще два раза со свежими растворами обработки/чая/слюны всего 3 обработки в день. После последней обработки верните стержни в инкубатор и погрузите на всю ночь в свежую слюну.

6. День 4

Утром четвертого дня выключите механизмы погружения инкубатора и удалите стержни из слюны. Оставьте стержни высыхать, затем взвесьте с точностью до 0,1 мг. Зарегистрируйте массу и рассчитайте средние массы биомассы сухого налета и стандартные отклонения. Разместите стержни в чистые стерильные с возможностью закрывания тестовые пробирки, содержащие 3 мл 0,5М КОН, плотно закройте и дигестируйте всю ночь при 37°С.

6. День 5

На пятый день удалите стержни из инкубатора и оставьте охлаждаться. Встряхивайте стеклянные стержни, чтобы убедиться, что все осадки гомогенизированы. Удалите стержни из тестовых пробирок, профильтруйте раствор через 0,45 мкм целлюлозные ацетатные шприцевые фильтры и зарегистрируйте значения поглощения для каждого стержня при 380 нм в спектрофотометре. Зарегистрируйте результаты и используйте значения поглощения для расчета среднего значения поглощения на обработку, стандартные отклонения на обработку, среднее поглощение на мг налета, стандартные отклонения среднего поглощения на мг налета и % увеличения поглощения на мг налета по сравнению с контролем.

7. Контроли

Обычные контроли для средства для чистки зубов iPTSM являются 1 в 4 супернатантами негативного контроля (Формула Е) и позитивного контроля (формула F).

Формула А и Формула В показывают значительно улучшенный контроль окрашивания по сравнению с позитивным контролем.

Размеры и значения, описанные в данной заявке, не следует понимать как строго ограниченные в точности приведенными численными значениями. Вместо этого, если не указано иное, каждый такой размер должен обозначать как приведенное значение, так и функционально эквивалентный диапазон, окружающий это значение. Например, размер, описанный как «40 мм», должен обозначать «приблизительно 40 мм».

Изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта. Предлагаемая композиция содержит: a) источник ионов олова(II) и источник ионов цинка; b) фитиновую кислоту, или соль фитиновой кислоты, или их смеси, причем упомянутая фитиновая кислота или соль фитиновой кислоты имеет среднее количество фосфатных групп на инозите (IPn) более чем 5,2 и уровень растворимого иона олова(II) в супернатанте при разбавлении композиции 1:3 водой находится в диапазоне от 200 до 6000 м.д. Использование коммерческих источников фитиновой кислоты с (IPn) более чем 5,2, обеспечивает более высокую биодоступность ионов олова и цинка и соответственно улучшенную эффективность в отношении ингибирования налета по сравнению с аналогичными композициями, включающими источники фитиновой кислоты с более низким значением (IPn), а также улучшенный контроль окрашивания по сравнению с композициями с высоким содержанием олова. 13 з.п. ф-лы, 4 ил., 7 табл., 7 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:
a) источник ионов олова(II) и источник ионов цинка,
b) фитиновую кислоту, или соль фитиновой кислоты, или их смеси,
характеризующаяся тем, что упомянутая фитиновая кислота или соль фитиновой кислоты имеет среднее количество фосфатных групп на инозите (IPn) более чем 5,2, и тем, что уровень растворимого иона олова(II) в супернатанте при разбавлении композиции 1:3 водой находится в диапазоне от 200 до 6000 м.д.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что содержит от 0,1% до 2% ионов олова(II).

3. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что содержит от 0,1% до 5% ионов цинка.

4. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что дополнительно содержит источник фторид-ионов.

5. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что дополнительно содержит кремнеземный стоматологический абразив.

6. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что дополнительно содержит по меньшей мере 20% воды.

7. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что рН композиции составляет от 4,5 до 7.

8. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, отличающаяся тем, что упомянутая фитиновая кислота или соль фитиновой кислоты имеет среднее IPn более чем 5,7.

9. Композиция для ухода за полостью рта по п. 2, отличающаяся тем, что ионы олова(II) обеспечены хлоридом олова, фторидом олова, глюконатом олова или их смесями.

10. Композиция для ухода за полостью рта по п. 3, отличающаяся тем, что ионы цинка обеспечены цитратом цинка, глюконатом цинка, лактатом цинка или их смесями.

11. Композиция для ухода за полостью рта по п. 4, отличающаяся тем, что фторид-ионы обеспечены фторидом натрия, фторидом калия, фторидом олова и их смесями.

12. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что соль фитиновой кислоты выбрана из фитата натрия, фитата калия и их смесей.

13. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что уровень растворимого иона олова(II) в супернатанте при разбавлении композиции 1:3 водой находится в диапазоне от 300 до 1000 м.д.

14. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что уровень растворимого иона цинка в супернатанте при разбавлении композиции 1:3 водой находится в диапазоне от 100 до 6000 м.д., предпочтительно от 100 до 700 м.д.