Перекрестная ссылка на родственные заявки
[0001] По данной заявке испрашивается приоритет согласно предварительной заявке США 61/371695, поданной 7 августа 2010 г. и предварительной заявке США 61/371696, поданной 7 августа 2010 г. Описание каждой из заявок, указанных в данном параграфе, включено в данное описание посредством ссылки во всей полноте.
Область техники, к которой относится изобретение
[0002] Настоящее изобретение относится, в целом, к композициям для ухода за полостью рта, системам для ухода за полостью рта и способам их применения. Более конкретно, настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим, по меньшей мере, одно соединение, повышающее Eh, и, по меньшей мере, одно соединение цинка, и способам их применения. В конкретном варианте осуществления цетилпиридинийхлорид (CPC), C21H38NCl, также включается в композицию для ухода за полостью рта.
Предпосылки создания изобретения
[0003] Данный раздел предоставляет информацию, относящуюся к настоящему изобретению, которая необязательно является информацией о предшествующем уровне техники.
[0004] Твердые и мягкие ткани рта покрыты микробными популяциями, которые включают бактерии, имеющие различные метаболические способности, где микробные популяции могут включать как грамположительные бактерии, так и грамотрицательные бактерии. Как правило, грамположительные аэробные бактерии легко катаболизируют углеводы с получением кислот, которые атакуют твердые ткани полости рта и с течением времени могут приводить к образованию зубных кариозных повреждений (полостей). Напротив, грамотрицательные анаэробные бактерии легко метаболизируют разнообразные аминокислоты, включенные в пептиды и белки слюны с образованием конечных продуктов, которые способствуют образованию неприятного запаха изо рта и гингивита-периодонтита. Этот процесс разложения пептидов, белков и аминокислот бактериями рта называют бактериальным гнилостным разложением в полости рта. Смесь соединений с неприятным запахом, вырабатываемых грамотрицательными анаэробными бактериями во время гнилостного разложения белков, пептидов и аминокислот, включает сульфид водорода, метилмеркаптан и диметилсульфид (образуемый из серосодержащих аминокислот цистеина, цистина и метионина); индол и скатол (образуемые в процессе метаболизма триптофана); кадаверин и путресцин (вырабатываемые из лизина и орнитина); и бутират и валерат (вырабатываемые в результате метаболизма других аминокислот). Выработка этих соединений с неприятным запахом в полости рта приводит в результате к состоянию, обычно называемому неприятный запах изо рта.
[0005] Сульфид водорода, метилмеркаптан, бутират и пропионат представляют собой конечные продукты гнилостного разложения, которые также играют роль в процессе периодонтита, изменяющую клетки и ткани невоспалительные. Сульфид водорода и метилмеркаптан являются соединениями, особенно эффективными при содействии проницаемости токсинов и других соединений в эпителий полости рта посредством высокомолекулярных соединений, вырабатываемых грамотрицательными анаэробными бактериями, и приводящих к воспалению и характеристикам разложения тканей гингивита и периодонтита. Гингивит представляет собой состояние, при котором десна является красной, набухшей и кровоточащей. Если оставить ее без лечения, гингивит может развиться в периодонтит, состояние, характеризуемое разрушением периодонта, включающим потерю эпителиальной связки, разрушение околозубной ткани и околозубной связки, и потерю десны и альвеолярной кости. Тяжелый периодонтит, приводящий в результате к глубоким периодонтальным карманам, может, в конечном счете, приводить к потере зуба.
[0006] Предшествующие исследования в значительной степени были сконцентрированы на применении гермицидных средств для лечения гингивита-периодонтита и неприятного запаха изо рта. В этих исследованиях не признавалось, что гингивит-периодонтит и неприятный запах изо рта возникают в результате общего процесса, а именно, гнилостного разложения бактериями полости рта; а также то, что это гнилостное разложение может ингибироваться посредством одновременного снижения способности бактерий полости рта снижать окислительно-восстановительный потенциал (Eh) полости рта и, в то же время, повышать существующий Eh до того состояния, когда Eh внутренней окружающей среды полости рта не будет благоприятной для гнилостного разложения в полости рта и развитию заболевания полости рта.
[0007] В патенте США 6929790 на имя Kleinberg et al, который является продолжением патентной заявки США 6423300, которая является выделенной заявкой из патента США 6409992, раскрыта композиция для ухода за полостью рта, содержащая соединение цинка и, по меньшей мере, одно соединение, повышающее Eh.
[0008] В патенте США 6723305 на имя DePierro et al. предоставлена композиция для ухода за полостью рта, содержащая соединение цинка и CPC.
Краткое изложение сущности изобретения
[0009] Данный раздел предоставляет, в целом, краткое изложение изобретения и не является всесторонним раскрытием его полного объема или всех его признаков.
[0010] В целом, в данном описании предоставлена композиция для ухода за полостью рта. Композиция для ухода за полостью рта обладает способностью к ингибированию образования серосодержащих соединений, снижению неприятного запаха изо рта и гингивита, снижению образования кариеса зубов, ингибированию образования зубного налета и снижению образования зубного налета и зубного камня (минерализованного зубного налета). Дополнительно, также предоставлена система для ухода за полостью рта, содержащая композицию для ухода за полостью рта, описанную в данном описании.
[0011] В одном варианте осуществления предоставлена композиция для ухода за полостью рта, содержащая: первый компонент, содержащий, по меньшей мере, одно соединение, повышающее Eh, и фармацевтически приемлемый носитель, и второй компонент, содержащий, по меньшей мере, одно соединение цинка, цетилпиридинийхлорид (CPC) и фармацевтически приемлемый носитель.
[0012] В конкретном варианте осуществления первый и второй компоненты содержатся раздельно.
[0013] В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит ксилит и/или другие ингредиенты для здорового состояния полости рта.
[0014] В еще одном другом варианте осуществления предоставлен способ уменьшения неприятного запаха изо рта, лечения или частичного снятия симптомов стоматологических заболеваний, снижения зубного налета и снижения афтозного стоматита. Способы включают доставку композиции для ухода за полостью рта в полость рта субъекта. Субъектом может являться человек или животное, не относящееся к человеку.
[0015] Дополнительные области применимости станут очевидными из предоставленного описания. Описание и конкретные примеры в данном кратком содержании сущности изобретения предназначены только для целей иллюстрации и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.
Краткое описание чертежей
[0016] Фигуры, описанные в данном описании, приведены только с целью иллюстрации выбранных вариантов осуществления и не всех возможных вариантов осуществления, и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.
[0017] На фиг.1 показано графическое представление летучих соединений серы (ЛСС) в единицах частей на миллиард (ч./млрд.), при измерениях посредством галиметра, где субъектов подвергали тестированию с использованием дистиллированной воды. Вертикальная ось представляет ЛСС в ч./млрд., и горизонтальная ось представляет время в минутах.
[0018] Фиг.2 идентична фиг.1, за исключением того, что субъектов подвергали тестированию с использованием Listerine®.
[0019] Фиг.3 идентична фиг.1, за исключением того, что субъектов подвергали тестированию с использованием SmartMouth®.
[0020] Фиг.4 идентична фиг.1, за исключением того, что субъектов подвергали тестированию с использованием усовершенствованной клинической формулы (ACF) SmartMouth Advanced (SmartMouthACF™).
Подробное описание изобретения
[0021] Примеры вариантов осуществления будут теперь описаны более полно со ссылкой на сопроводительные фигуры.
[0022] В одном варианте осуществления предоставлена композиция для ухода за полостью рта, которую формируют путем приведения в контакт, таким как смешивание первого компонента и второго компонента, описанных в данном описании. Подразумевают, что термин "композиция для ухода за полостью рта" включает разнообразные варианты осуществления композиций, которые являются применимыми для всех аспектов гигиены полости рта включающих, но, не ограничиваясь ими, предотвращение и/или лечение заболевания полости рта, поддержание здорового состояния полости рта, снижение или устранение неприятного запаха изо рта (неприятного запаха изо рта), отбеливание зубов, предотвращение повреждение десен и/или предотвращение зубного кариеса. Более конкретно, композиция для ухода за полостью рта способствует предотвращению снижения бактериями полости рта окислительно-восстановительного потенциала (Eh) полости рта и, в то же время, способствует увеличению существующего окислительно-восстановительного потенциала до уровня, где внутри полости рта создается среда, которая не является благоприятной для гнилостного разложения во рту и возникновения заболевания полости рта. Дополнительно, композиция для ухода за полостью рта может применяться для ингибирования образования серосодержащих анионов, снижения гингивита, снижения образования кариеса зубов, снижения афтозного стоматита, ингибирования образования зубного налета и/или снижения образования зубного налета и зубного камня (минерализованного зубного налета).
[0023] Первый компонент содержит, по меньшей мере, одно соединение, повышающее Eh. Соединение, повышающее Eh, указанное в данном описании, представляет собой соединение, способное прямо или косвенно к повышению Eh полости рта. Неограничивающие примеры соединений, повышающих Eh, включают окислительно-восстановительные буферы; пероксид водорода; оксигалогеновое соединение, такое как хлорит натрия и бромит натрия; и их коммерчески возможные комбинации. Дополнительные примеры соединений, повышающих Eh, включают поддающиеся ферментации сахара, такие как глюкоза, галактоза, гулоза, фруктоза, мальтоза, лактоза и сахароза. Поддающиеся ферментации сахара, при метаболизме бактериями полости рта, и, в частности, стрептококками полости рта, в присутствии кислорода, могут продуцировать, среди прочего, пероксид водорода.
[0024] В одном варианте осуществления концентрация соединения, повышающего Eh, в первом компоненте может находиться в интервале приблизительно от 0,01% (100 ч./млн.) до приблизительно 3,0% (30000 ч./млн.), конкретно, приблизительно от 0,04 % (400 ч./млн.) до приблизительно 1,2% (12000 ч./млн.), и, более конкретно, приблизительно от 0,06% (600 ч./млн.) до приблизительно 0,6 % (6000 ч./млн.). В конкретных вариантах осуществления концентрация соединения, повышающего Eh, составляет приблизительно от 0,01% (100 ч./млн.), или приблизительно от 0,02% (200 ч./млн.), или приблизительно от 0,03% (300 ч./млн.), или приблизительно от 0,04% (400 ч./млн.), или приблизительно от 0,05% (500 ч./млн.), или приблизительно от 0,06% (600 ч./млн.), или приблизительно от 0,07% (700 ч./млн.), или приблизительно от 0,08% (800 ч./млн.), или приблизительно от 0,09% (900 ч./млн.), или приблизительно от 0,1% (1000 ч./млн.), или приблизительно от 0,2% (2000 ч./млн.), или приблизительно от 0,3% (3000 ч./млн.), или приблизительно от 0,4% (4000 ч./млн.), или приблизительно от 0,5% (5000 ч./млн.), или приблизительно от 0,6% (6000 ч./млн.), или приблизительно от 0,7% (7000 ч./млн.), или приблизительно от 0,8% (8000 ч./млн.), или приблизительно от 0,9% (9000 ч./млн.), или приблизительно от 1,0% (10000 ч./млн.) от массы первого компонента.
[0025] Дополнительно, концентрация соединения, повышающего Eh, в композиции для ухода за полостью рта может находиться в интервале приблизительно от 0,005% (50 ч./млн.) до приблизительно 1,5% (15000 ч./млн.), конкретно, приблизительно от 0,02% (200 ч./млн.) до приблизительно 0,6% (6,000 ч./млн.), и более конкретно, приблизительно от 0,03% (300 ч./млн.) до приблизительно 0,3% (3000 ч./млн.) от массы композиции для ухода за полостью рта.
[0026] В некоторых вариантах осуществления хлорсодержащее соединение может быть добавлено к первому компоненту. В конкретном варианте осуществления хлорсодержащее соединение может быть добавлено к первому компоненту, когда соединение, повышающее Eh, представляет собой пероксид водорода или поддающийся ферментации сахар, в количестве, достаточном для ингибирования каталазы(каталаз) в полости рта от разложения пероксида водорода или поддающегося ферментации сахара. Хлорсодержащее соединение может обладать способностью к ингибированию каталазной активности в полости рта. Подходящие хлорсодержащие соединения в разнообразных композициях для ухода за полостью рта включают, хлоридные соли щелочных металлов и хлоридные соли щелочноземельных металлов, такие как, например, NaCl и CaCl2.
[0027] В одном варианте осуществления концентрация хлорсодержащего соединения в первом компоненте находится в интервале приблизительно от 0,5% (500 ч./млн.) до приблизительно 2,5% (2500 ч./млн.) от массы первого компонента, конкретно приблизительно от 0,7% (700 ч./млн.) до приблизительно 2,3% (2300 ч./млн.), и даже более конкретно, приблизительно от 1,0% (1000 ч./млн.) до приблизительно 2,0% (2000 ч./млн.) от массы первого компонента. В конкретных вариантах осуществления концентрация хлорсодержащего соединения составляет приблизительно от 1,0% (1000 ч./млн.), или приблизительно от 1,2% (1200 ч./млн.), или приблизительно от 1,4% (1400 ч./млн.), или приблизительно от 1,6% (1600 ч./млн.), или приблизительно от 1,8% (1800 ч./млн.), или приблизительно от 2,0% (2000 ч./млн.) от массы первого компонента.
[0028] Дополнительно, концентрация хлорсодержащего соединения в композиции для ухода за полостью рта может находиться в интервале приблизительно от 0,25% (250 ч./млн.) до приблизительно 1,25% (1250 ч./млн.) от массы композиции для ухода за полостью рта, конкретно приблизительно от 0,35% (350 ч./млн.) до приблизительно 1,15% (1150 ч./млн.), и даже более конкретно, приблизительно от 0,5% (500 ч./млн.) до приблизительно 1,0% (1000 ч./млн.) от массы композиции для ухода за полостью рта.
[0029] Второй компонент содержит, по меньшей мере, одно соединение цинка. Соединение цинка может представлять собой любое соединение, способное к предоставлению свободно доступных ионов цинка. Не будучи связанными теорией, полагают, что свободно доступные ионы цинка способны к ингибированию снижения Eh в полости рта. Несвязанные ионы цинка предоставляют свободно доступные ионы цинка и, следовательно, обладают большим взаимодействием с Eh-снижающими ферментами внутри полости рта, чем связанные ионы цинка. Конкретно, эти свободно доступные ионы цинка могут ингибировать разложение, бактериями полости рта, цистеина или цистина из слюны, слизистых тканей и/или пищи. Как таковые, бактерии полости рта предотвращаются от снижения существующего Eh внутри полости рта.
[0030] Неограничивающие примеры соединений цинка, подходящие для применения, включают любую растворимую соль цинка, способную к предоставлению свободно доступных ионов цинка при растворении в воде. Например, могут применяться хлорид цинка, ацетат цинка, лактат цинка, салицилат цинка, сульфат цинка, нитрат цинка и любая их возможная комбинация. В конкретном варианте осуществления соединение цинка включает хлорид цинка. В дополнительном варианте осуществления второй компонент может содержать хлорид цинка и дополнительное соединение цинка. В дополнительных альтернативных вариантах осуществления соединение цинка может включать, по меньшей мере, одно вещество из ацетата цинка; лактата цинка; салицилата цинка; сульфата цинка; нитрата цинка; и/или любую их возможную комбинацию.
[0031] В одном варианте осуществления концентрация иона цинка во втором компоненте может находиться в интервале приблизительно от 0,02% (200 ч./млн.) до приблизительно 1,0% (10000 ч./млн.), более конкретно, приблизительно от 0,04% (400 ч./млн.) до приблизительно 0,7% (7000 ч./млн.) от массы второго компонента. В конкретных вариантах осуществления концентрация иона цинка составляет приблизительно от 0,04% (400 ч./млн.), или приблизительно от 0,05% (500 ч./млн.), или приблизительно от 0,06% (600 ч./млн.), или приблизительно от 0,07% (700 ч./млн.), или приблизительно от 0,08% (800 ч./млн.), или приблизительно от 0,09% (900 ч./млн.), или приблизительно от 0,1% (1000 ч./млн.), или приблизительно от 0,2% (2000 ч./млн.), или приблизительно от 0,3% (3000 ч./млн.), или приблизительно от 0,4% (4000 ч./млн.), или приблизительно от 0,5% (5000 ч./млн.), или приблизительно от 0,6% (6000 ч./млн.), или приблизительно от 0,7% (7000 ч./млн.) от массы второго компонента.
[0032] Дополнительно, концентрация иона цинка в композиции для ухода за полостью рта может находиться в интервале приблизительно от 0,01% (100 ч./млн.) до приблизительно 0,5% (5000 ч./млн.), конкретно приблизительно от 0,02% (200 ч./млн.) до приблизительно 0,35% (3500 ч./млн.) от массы композиции для ухода за полостью рта.
[0033] В дополнительном варианте осуществления второй компонент может также включать CPC, который обладает, среди прочих, антигингивитным эффектом и/или эффектом против образования зубного налета. CPC представляет собой катионное поверхностно-активное вещество, имеющее сильное бактерицидное действие и сопротивляемость к эффектам грибков. Конкретно, CPC представляет собой четвертичную соль аммония, которая соответствует в целом формуле C21H38NCl. CPC может действовать, прежде всего, в качестве противомикробного средства путем нарушения проницаемости клеточной мембраны, которое вызывает утечку компонентов в клетку, нарушение бактериального метаболизма, ингибирование клеточного роста и, в конце концов, смерть клетки.
[0034] Чтобы рассматриваться в качестве терапевтически эффективного противогингивитного продукта/продукта от зубного налета, активный ингредиент должен продемонстрировать, что он является по существу статистически эквивалентным стандартной лекарственной форме и статистически превосходным по отношению к отрицательному контролю, как оценивают на основании разумно обоснованного статистического анализа (см., Fed. Reg. Vol. 68, No. 103, которая включена в данное описание посредством ссылки во всей полноте, см. конкретно стр. 32240-41 и стр. 32247-48).
[0035] В одном варианте осуществления концентрация CPC во втором компоненте может находиться в интервале приблизительно от 0,02% (200 ч./млн.) до приблизительно 0,6% (6000 ч./млн.), более конкретно, приблизительно от 0,09% (900 ч./млн.) до приблизительно 0,2% (2000 ч./млн.) от массы второго компонента. В конкретных вариантах осуществления концентрация CPC составляет приблизительно от 0,09% (900 ч./млн.) или приблизительно от 0,1% (1000 ч./млн.) или приблизительно от 0,2% (2000 ч./млн.) от массы второго компонента.
[0036] Дополнительно, концентрация CPC в композиции для ухода за полостью рта может находиться в интервале приблизительно от 0,01% (100 ч./млн.) до приблизительно 0,3%, (3000 ч./млн.), конкретно, приблизительно от 0,045% (450 ч./млн.) до приблизительно 0,1% (1000 ч./млн.) от массы композиции для ухода за полостью рта. Например, в некоторых вариантах осуществления концентрация CPC составляет приблизительно от 0,05% (500 ч./млн.), или приблизительно от 0,06% (600 ч./млн.), или приблизительно от 0,07% (700 ч./млн.), или приблизительно от 0,08% (800 ч./млн.), или приблизительно от 0,09% (900 ч./млн.), или приблизительно от 0,1% (1000 ч./млн.) от массы композиции для ухода за полостью рта.
[0037] В одном варианте осуществления второй компонент содержит приблизительно от 0,02% (200 ч./млн.) масс. до приблизительно 1,0% (10000 ч./млн.) масс. иона цинка и приблизительно от 0,02% (200 ч./млн.) масс. до приблизительно 0,6% масс. (6000 ч./млн.) CPC.
[0038] В конкретном варианте осуществления второй компонент содержит приблизительно от 0,04% (400 ч./млн.) масс. до приблизительно 0,7% (7000 ч./млн.) масс. иона цинка и приблизительно от 0,09% (900 ч./млн.) масс. до приблизительно 0,2% (2000 ч./млн.) масс. CPC.
[0039] В данном описании предполагают, что любые соединения, повышающие Eh, приведенные выше, могут применяться в комбинации с любыми соединениями цинка, приведенными выше. Например, любые соединения, повышающие Eh, приведенные выше, могут применяться в первом компоненте, в то время как любые соединения цинка, приведенные выше, могут применяться во втором компоненте. Могут присутствовать следовые количества каждого в каждом компоненте. Например, предоставлена композиция для ухода за полостью рта, содержащая: первый компонент, содержащий, по меньшей мере, одно соединение, повышающее Eh, выбранное из группы, состоящей из окислительно-восстановительного буфера; пероксида водорода; оксигалогенового соединения, такого как хлорит натрия и бромит натрия; и их комбинации; и где первый компонент необязательно содержит, по меньшей мере, одно хлорсодержащее соединение, выбранное из группы, состоящей из хлоридной соли щелочного металла и хлоридной соли щелочноземельного металла, таких как NaCl и CaCl2; и второй компонент, содержащий, по меньшей мере, одно соединение цинка, выбранное из группы, состоящей из хлорида цинка; ацетата цинка; лактата цинка; салицилата цинка; сульфата цинка; нитрата цинка; и их комбинации; и необязательно CPC.
[0040] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит первый компонент, содержащий пероксид водорода и необязательно хлорид натрия и необязательно CPC; и второй компонент, содержащий хлорид цинка и необязательно CPC.
[0041] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит первый компонент, содержащий поддающийся ферментации сахар и необязательно хлорид натрия и необязательный CPC, и второй компонент, содержащий хлорид цинка и необязательно CPC.
[0042] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит первый компонент, содержащий хлорит натрия и необязательно хлорид натрия и необязательно CPC; и второй компонент, содержащий хлорид цинка и необязательно CPC.
[0043] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит: приблизительно от 0,01% масс. до приблизительно 3,0% масс. соединения, повышающего Eh; приблизительно от 0,02% масс. до приблизительно 1,0% масс. иона цинка; приблизительно от 0,02% масс. до приблизительно 0,6% масс. CPC; и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
[0044] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит приблизительно от 0,5% масс. до приблизительно 2,5% масс. хлорсодержащего соединения, и где второй компонент содержит приблизительно от 0,02% масс. до приблизительно 1,0% масс. иона цинка и приблизительно от 0,02% масс. до приблизительно 0,6% масс. CPC.
[0045] В конкретном варианте осуществления композицию для ухода за полостью рта получают смешиванием первого компонента, содержащего соединение, повышающее Eh, и фармацевтически приемлемый носитель, и второго компонента, содержащего соединение цинка, CPC и фармацевтически приемлемый носитель.
[0046] В разнообразных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта может также содержать дополнительные компоненты, такие как, например, по меньшей мере, один компонент из эфирных масел, десенсибилизатора; отбеливающего средства; противомикробного средства; антибиотика и/или противогрибкового средства; противовирусного средства; противокариозного средства; средства против зубного налета; средства против зубного камня; антиоксиданта; противовоспалительного средства; дезодоранта; полирующего средства; детергента; пленкообразующего средства; минерализатора или реминерализатора; средства для снижения или частичного снятия сухости полости рта; красителя; увлажнителя; подсластителя и/или ароматизаторов.
[0047] Например, в одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта согласно изобретению может содержать: первый компонент, содержащий, по меньшей мере, одно соединение, повышающее Eh; второй компонент, содержащий, по меньшей мере, одно соединение цинка; третий компонент, выбранный из группы, состоящей из эфирных масел; отбеливающего средства; цетилпиридинийхлорида; противомикробного средства; противогрибкового средства; противовирусного средства; антиоксиданта; противокариозного средства; средства против зубного налета; десенсибилизатора и средства для смягчения или снижения сухости полости рта; и фармацевтически приемлемый носитель.
[0048] В конкретном варианте осуществления первый компонент содержит хлорит натрия или пероксид водорода; второй компонент содержит соединение цинка, выбранное из группы, состоящей из хлорида цинка, ацетата цинка, салицилата цинка, сульфата цинка, и нитрата цинка; и третий компонент выбирают из группы, состоящей из эфирных масел; отбеливающего средства или цетилпиридинийхлорида.
[0049] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит эфирные масла. Например, эфирные масла могут содержать эвкалиптол, ментол, метилсалицилат и тимол.
[0050] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит десенсибилизатор. Подходящие десенсибилизаторы для применения в композиции для ухода за полостью рта, включают, например, бензокаин, нитрат калия; фторид калия; хлорид стронция; хлорид калия; цитрат калия; оксалат железа; нитрат натрия; нитрат лития; нитрат магния; нитрат кальция; гидроксид кальция; двухосновный фосфат кальция; ацетат стронция; монофторфосфат натрия; бисаболол; местный или системный болеутоляющее средства, такие как NSAIDS, аспирин, ацетаминофен и/или кодеин; и их комбинации.
[0051] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит отбеливающее средство. Подходящие отбеливающие средства для применения в композиции для ухода за полостью рта, включают, например, пероксиды, pH-повышающие средства, гипохлорит натрия и их соли, и их комбинации. Например, пероксид мочевины или пероксид карбамида, пероксид водорода, бикарбонат натрия и их комбинации.
[0052] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит противомикробное средство. Подходящие противомикробные средства для применения в композиции для ухода за полостью рта, включают, например, хлоргексидин, средство против грамположительных аэробных бактерий, средство против грамотрицательных бактерий, бромхлоропрен, 1,6-бис-(п-хлофенилдигуанидо)гексан и его водорастворимые соли, такие как диглюконат, диацетат, дилактат, дихлоргидрат; 1,6-ди(2-этилгексилдигуанидо)гексан и 1,6-ди(2-этилгексилдигуанидо)гексетидин, и их водорастворимые соли; 1,6-ди(2-бензилдигуанидо)гексан, 1,6-ди(2-бензилдигуанидо)гексамидин, п-хлорфенилдигуанид, N-(4-хлорбензил)-N5-(2,4-дихлорбензил)олигуанид и их водорастворимые соли, такие как бигуанид; бетанафтол, хлортимол, тимол, анетол, эвкалиптол, карвакрол, ментол, фенол, амилфенол, гексилфенол, гептилфенол, октилфенол, гексилрезорцин, гексахлорофен [2,2-метилен-бис(3,4,6-трихлорфенол)], 1,1'-гексаметилен-бис(5-(п-хлорфенил)бигуанид), метилсалицилат и их соли; соединения соли четвертичного аммония, такие как тетрадецилсульфат морфолиния, лаурилпиридинийхлорид, миристилпиридинийхлорид, цетилпиридинийфторид, цетилпиридинийхлорид, цетилпиридинийбромид, цетилпиридинияйодид, стеарилпиридинийхлорид, додецилтриметиламмонийхлорид, тетрадецилтриметиламмонийхлорид, гексадецилтриметиламмонийбромид, C12-C16бензилдиметиламмонийхлорид (бензэтонийхлорид), феноксиэтилдодецилдиметиламмонийбромид (домифенбромид), триклобисонийхлорид, бензойную кислоту, бензоат натрия, бензоат калия, борную кислоту, тиротрицин, грамицидин, триклозан, мутаназу, декстраназу, фторид олова и их комбинации.
[0053] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит другие противомикробные средства, такие как антибиотические средства и/или противогрибковые средства. Подходящие антибиотические и/или противогрибковые средства для применения в композиции для ухода за полостью рта включают, например, амоксициллин, амоксициллин-клавуланат, клиндамицин, доксициклин, метронидазол, метронидазол-спирамицин и их комбинации.
[0054] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит противовирусное средство. Подходящие противовирусные средства для применения в композиции для ухода за полостью рта включают, например, абакавир, ацикловир, адефовир, дипивоксил, амантадин, ампренавир, амплиген, арбидол, атазанавир, атрипла, боцепревир, цидофовир, комбивир, дарунавир, делавирдин, диданозин, докозанол, эдоксудин, эфавиренз, эмтрицитабин, энфувиртид, энтекавир, ингибиторы входа, фамцикловир, комбинацию с фиксированной дозой (антиретровирусное средство), фомивирсен, фосампренавир, фоскарнет, фосфонет, ингибитор гибридизации, ганцикловир, ибацитабин, имуновир, идоксуридин, имиквимод, индинавир, инозин, ингибитор интегразы, интерферон типа III, интерферон типа II, интерферон типа I, интерферон, ламивудин, лопинавир, ловирид, маравирок, морозидин, метисазон, нелфинавир, невирапин, нексавир, нуклеозидные аналоги (нуклеозидный аналог ингибиторов обратной транскриптазы), оселтамивир, пегинтерферон альфа-2a, пегилированный интерферон альфа, пенцикловир, перамивир, плеконарил, подофилокс, подофиллотоксин, ингибитор протеазы, пирамидин, ралтегравир, ингибитор обратной транскриптазы, рибавирин, римантадин, ритонавир, саквинавир, ставудин, усилитель синергизма (антиретровирусное средство), масло чайного дерева, тенофовир, тенофовира дизопроксил, типранавир, трифлуридин, тризивир, тромантадин, трувада, валацикловир, валганцикловир, викривирок, видарабин, вирамидин, залцитабин, занамивир и зидовудин.
[0055] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит противокариозное средство. Подходящие противокариозные средства для применения в композиции для ухода за полостью рта включают, например, фторид, фторид натрия, монофторфосфат натрия, никометанола фторгидрат, фторид олова, фторид аммония, фторид калия, фторид алюминия, фторид кальция, фторид меди, фторид бария; органические фториды, такие как фториды длинноцепочечных аминов, фторфосфаты, дифторфосфат алюминия, фторцирконат натрия, фторцирконат калия, фторцирконат олова, силикофторид натрия, фторированный пирофосфат натрия кальция, зеленый чай, спирулиновую водоросль и их комбинации.
[0056] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит средство против зубного налета. Подходящие средства против зубного налета для применения в композиции для ухода за полостью рта включают, например, спирт, такой как этанол, триклозан, сангвинарин, гексетидин, цитрат цинка, фторид, лаурилсульфат натрия, фосфат цинка, ацетат цинка, аспартат цинка, ацетилметионат цинка, тригидрат цитрата цинка, таннат цинка, глюконат цинка, лактобионат цинка, мальтобионат цинка, цинк с гидролизованным коллагеном, цинковую соль пирролидонкарбоновой кислоты, трибромсалициланилид цинка, каприлат цинка, октоат цинка, лаурат цинка, миристат цинка, стеарат цинка, олеат цинка, карбонат цинка, борат цинка, силикат цинка, сульфид цинка, сульфат цинка, оксид цинка, фенолсульфонат цинка, станнат цинка, тригидрат dl-лактата цинка, дубильную кислоту, лимонную кислоту, уксусную кислоту, молочную кислоту, тригидропирофосфат натрия, дигидропирофосфат динатрия, гидропирофосфат тринатрия, моногидрат гидропирофосфата тринатрия, нонагидрат гидропирофосфата тринатрия, пирофосфат тетранатрия, декагидрат пирофосфата тетранатрия, тригидропирофосфат калия, дигидропирофосфат дикалия, гидропирофосфат трикалия, пирофосфат тетракалия, дигидропирофосфат диаммония, гидропирофосфат триаммония, моногидрат гидропирофосфата триаммония, дигидропирофосфат кальция, пирофосфат кальция, пирофосфат тетраалюминия и их комбинации.
[0057] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит средство против образования зубного камня/минерализованного зубного налета. Подходящие средства против образования зубного камня/минерализованного зубного налета для применения в композиции для ухода за полостью рта включают, например, пирофосфат, соль цинка и их комбинации.
[0058] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит антиоксидант. Подходящие антиоксиданты для применения в композиции для ухода за полостью рта включают, например, витамины, такие как витамин A, C или E; полифенолы; токоферолы; этилендиаминтетрауксусную кислоту; бутилированный гидрокситолуол (BHT) и пропилгаллат.
[0059] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит противовоспалительное средство. Подходящие противовоспалительные средства для десен включают, но, не ограничиваясь ими, бета-глицерэтиновую кислоту, эноксолон, салициловую кислоту, азулен, гинкго билобы, гамамелис, кортикостероид, NSAID и их соли.
[0060] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит средство для снижения и/или частичного снятия симптомов сухости полости рта. Подходящие средства для снижения и/или частичного снятия симптомов сухости полости рта включают, но, не ограничиваясь ими, лактоферрин, лизоцим, лактопероксидазу, иммуноглобулин, экстракт колострума, глюкозооксидазе, амилазу, амилоглюкозидазу, глюкозидазу, папаин, пептизим, алоэ древовидный, идентичный природному ароматизирующий компонент, который может вызывать слюнотечение, и их комбинации.
[0061] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит дезодорант. Подходящие дезодоранты для применения в композиции для ухода за полостью рта включают, например, хлоргексидин, пероксид водорода, витамин B, витамин C, бикарбонат натрия, лекарственную траву и их комбинации.
[0062] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит полирующее средство. Подходящие полирующие средства для применения в композиции для ухода за полостью рта включают, например, карбонат кальция, дигидрат дифосфата кальция, гидроксид алюминия, оксиды кремния для стоматологии, карбонат натрия, бикарбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, безводный фосфат кальция, дифосфат кальция, трехосновный фосфат кальция, фосфат натрия, фосфат калия, пирофосфат кальция, нерастворимый метафосфат натрия, ортофосфат динатрия, двухосновный фосфат натрия, гидроксид магния, карбонат магния, силикат магния, трисиликат магния, фосфат тримагния, фосфат мономагния, оксид магния, оксид олова, оксид цинка, бентонит, пемзовая мука, тригидрат α-оксида алюминия, оксид алюминия, силикат алюминия, силикат циркония, гидроксиапатит, сшитую мочевиноформальдегидную смолу, сшитую меламинформальдегидную смолу, полиметакрилат, полиметилметакрилат, полистирол, порошковый полиэтилен, силикагель, дегидратированный силикагель, глицерофосфат натрия, триметафосфат натрия, органические фосфаты и их комбинации.
[0063] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит детергент. Подходящие детергенты для применения в композиции для ухода за полостью рта включают, например, лаурилсульфат натрия, лаурилсаркозинат натрия, метилкокоилтаурат натрия, полисорбаты, производные сорбитана и их комбинации.
[0064] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит пленкообразующее средство. Подходящие пленкообразующие средства для защиты смолы от табака и других таннинов включают, но, не ограничиваясь ими, полиэтиленгликоль (PEG), вазелин, жидкий парафин, диметикон, стеарат магния и стеариновую кислоту.
[0065] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит минерализатор или реминерализаторы. Подходящие минерализаторы или реминерализаторы зубной эмали включают, но, не ограничиваясь ими, кальция в любой форме минерала и соли органического апатита и гидроксиапатита.
[0066] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит краситель. Подходящие красители включают, но, не ограничиваясь ими, красный, синий и зеленый пищевой краситель, такой как красители и лаки FD и C-типа, например D&C синий #1, D&C синий #4, D&C коричневый #1, D&C зеленый #5 через #8, D&C оранжевый #4 через #11, D&C желтый #2 через #11, D&C красный #6 через #40, FD&C синий #1, FD&C синий #2, FD&C синий #4, FD&C красный #3, FD&C красный #4, FD&C красный #33, FD&C красный #40, FD&C желтый #5, FD&C желтый #6, FD&C желтый #10, FD&C оранжевый #4, FD&C зеленый #3, кармин и фруктовые и овощные экстракты.
[0067] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит увлажнитель. Подходящие увлажнители для применения в композиции для ухода за полостью рта включают, но, не ограничиваясь ими, глицерин, пропиленгликоль, гидрированный сироп глюкозы, полиэтиленгликоль-14 (PEG-14), полиэтиленгликоль-18 (PEG-18), полиэтиленгликоль-55 (PEG-55), полиэтиленгликоль-100 (PEG-100), полиэтиленгликоль-135 (PEG-135), полиэтиленгликоль-180 (PEG-180), полиэтиленгликоль-200 (PEG-4), полиэтиленгликоль-240 (PEG-240), полиэтиленгликоль-300 (PEG-6), полиэтиленгликоль-400 (PEG-8), полиэтиленгликоль-450 (PEG-9), полиэтиленгликоль-500 (PEG-10), полиэтиленгликоль-600 (PEG-12), полиэтиленгликоль-1540 (PEG-32), полиэтиленгликоль-2000 (PEG-40 или PEG-2M), полиэтиленгликоль-3000 (PEG-60), полиэтиленгликоль-4000 (PEG-75), полиэтиленгликоль-6000 (PEG-150), полиэтиленгликоль-9000 (PEG-9M или PEG-200), полиэтиленгликоль-20000 (PEG-20M или PEG-350), полиэтиленгликоль-600000 (PEG-14M), пропиленгликоль (PG), глицерол (глицерин), эритрит, ксилит, сорбит, маннит, лактит, гидрированные крахмальные гидролизаты.
[0068] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит подсластитель, который как улучшает вкус композиции для ухода за полостью рта и освежает дыхание. Подходящие подсластители для применения в композиции для ухода за полостью рта включают, например, ксилит, сахарин натрия, ментол, эвкалиптовое масло, сорбит, маннит, сахарин, аспартам, ацесульфам калия (ацесульфам K), стевия, масло мяты перечной, масло мяты кудрявой и их комбинации.
[0069] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит ароматизатор. Подходящие ароматизаторы включают, но, не ограничиваясь ими, ментол, эвкалиптол, масло мяты перечной, масло мяты кудрявой, анисовое масло, бензальдегид, масло горького миндаля, камфору, кедровое масло, коричный альдегид, коричное масло, цитронелловое масло, гвоздичное масло, гелиотропин, лавандовое масло, фенилсалицилат, сосновое масло, хвойное масло, розмариновое масло, сассафрасовое масло, тимьяновое масло, тимол, винтергреневое масло, лимонное масло, апельсиновое масло, ванилин, карвон, анетол, ирон, масло фиалкового корня, тмин, кориандр, масло душистого перца, эвгенол, запах мускатного ореха и другие ароматизирующие масла, в целом, считающиеся безопасными (GRAS) Федеральной комиссией по лекарственным препаратам и пищевым продуктам (FDA).
[0070] Каждый из первого и второго компонентов дополнительно содержит один или более фармацевтически приемлемых носителей. Фармацевтически приемлемые носители для применения в композициях и системах для ухода за полостью рта хорошо известны в данной области. Неограничивающие примеры подходящих фармацевтически приемлемых носителей включают глицерин, воду, физиологический раствор, декстрозу, сахарозу, глицерол, полиэтиленгликоль, этанол, сорбит, маннит, ксилит и их комбинации.
[0071] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит любую комбинацию из вышеописанных компонентов. Такой вариант осуществления направлен на любую комбинацию из вышеописанных десенсибилизаторов; отбеливающих средств; противомикробных средств; антибиотиков и/или противогрибковых средств; противовирусных средств; противокариозных средств; средств против зубного налета; средств против зубного камня; антиоксидантов; противовоспалительных средств; средств для снижения или частичного снятия сухости полости рта; дезодоранта; полирующего средства; детергента; пленкообразующего средства; минерализатора или реминерализатора; красителя; увлажнителя; подсластителя и/или ароматизаторов.
[0072] В одном варианте осуществления предоставлена композиция для ухода за полостью рта, где первый компонент содержит, по меньшей мере, одно соединение, повышающее Eh; второй компонент содержит, по меньшей мере, одно соединение цинка; и, по меньшей мере, один дополнительный (третий) компонент, выбранный из группы, состоящей из эфирных масел; отбеливающего средства, цетилпиридинийхлорида или еще одного противомикробного средства, противогрибкового средства и противовирусного средства; антиоксидантного средства; противокариозного средства; средства против зубного налета; десенсибилизатора и средства для смягчения или снижения сухости полости рта; и фармацевтически приемлемый носитель.
[0073] В одном варианте осуществления предоставлена композиция для ухода за полостью рта, где первый компонент содержит хлорит натрия или пероксид водорода; второй компонент содержит соединение цинка, выбранное из группы, состоящей из хлорида цинка, ацетата цинка, лактата цинка, салицилата цинка, сульфата цинка и нитрата цинка; и, по меньшей мере, один дополнительный компонент (необязательно часть второго компонента), содержащий эфирные масла; отбеливающее средство или цетилпиридинийхлорид.
[0074] В одном варианте осуществления предоставлена композиция для ухода за полостью рта, где первый компонент содержит, по меньшей мере, одно соединение, повышающее Eh, и фармацевтически приемлемый носитель, и второй компонент содержит, по меньшей мере, одно соединение цинка, цетилпиридинийхлорид (CPC) и фармацевтически приемлемый носитель. В конкретном варианте осуществления первый и второй компоненты хранятся раздельно.
[0075] Эффективное количество таких комбинаций определяется конкретными компонентами, используемыми в композиции для ухода за полостью рта. Кроме того, композиция для ухода за полостью рта не ограничивается средствами и компонентами, описанными выше, но может включать разнообразные другие средства и компоненты.
[0076] pH композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения является зависимым от конкретного соединения, повышающего Eh, и конкретной применяемой комбинации соединения цинка. Например, когда соединение, повышающее Eh, представляет собой пероксид водорода, pH композиции для ухода за полостью рта находится в интервале приблизительно от 3,0 до приблизительно 6,0. В одном варианте осуществления pH находится в интервале приблизительно от 3,5 до приблизительно 5,0, и более подходящим образом, приблизительно от 4,2 до приблизительно 4,8. Кислотный pH обеспечивает доступность свободно доступных ионов цинка. Это происходит вследствие того, что ионы цинка, при pH свыше приблизительно от 6,0, соединяются с гидроксидными ионами в растворе с образованием слаборастворимого гидроксида цинка, делая посредством этого свободно доступные ионы цинка менее доступными.
[0077] С другой стороны, когда соединение, повышающее Eh, представляет собой оксигалогеновое соединение, такое как хлорит натрия, pH составляет приблизительно от 2,0 до приблизительно 6,5, является непригодным для стабильности хлорита натрия во время его хранения. При кислотном pH вырабатывается нестабильный и менее желательный диоксид хлора. Необходимо, чтобы pH первой композиции во время хранения составлял приблизительно от 7,0 до приблизительно 8,5, где хлорит натрия является наиболее стабильным. Нестабильность ионов цинка при pH, равном 6,0 и выше, и нестабильность хлорита при pH, равном приблизительно от 6,0 и ниже, может иногда делать преимущественным содержание первой и второй композиций раздельными в двух отделениях или двухфазной системе до готовности к применению.
[0078] В одном варианте осуществления предоставлена композиция для ухода за полостью рта, содержащая первый компонент, содержащий приблизительно от 0,04% масс. до приблизительно 1,2% масс. хлорита натрия, и pH первого компонента находится в интервале приблизительно от 7,0 до приблизительно 8,5, и второй компонент, содержащий приблизительно от 0,04% масс. до приблизительно 0,7% масс. иона цинка и приблизительно от 0,09% масс. до приблизительно от 0,2% масс. CPC, и pH второго компонента находится в интервале приблизительно от 3,0 до приблизительно 6,0.
[0079] В одном варианте осуществления первый и второй компоненты хранят раздельно или предотвращают по существу от контакта друг с другом, и могут быть приведены в контакт, таким как смешивание друг с другом, пользователями перед применением. Компоненты могут быть приведены в контакт приблизительно за 10 секунд до приблизительно 30 минут перед применением. В конкретном варианте осуществления первый и второй компоненты приводят в контакт в интервале приблизительно от 10 минут перед применением, и более конкретно, в интервале приблизительно от 5 минут перед применением.
[0080] Как только первый и второй компонент, как описано в данном описании, приводят в контакт друг с другом, некоторые соединения цинка диссоциируют до свободно доступных ионов цинка.
[0081] В одном варианте осуществления предоставлена композиция для ухода за полостью рта содержащая приблизительно от 0,005% масс. до приблизительно 1,5% масс. соединения, повышающего Eh; приблизительно от 0,01% масс. до приблизительно 0,5% масс. иона цинка; приблизительно от 0,01% масс. до приблизительно 0,3% масс. CPC; и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель, где композицию для ухода за полостью рта получают смешиванием первого компонента, содержащего соединение, повышающее Eh, и фармацевтически приемлемый носитель, и второго компонента, содержащего соединение цинка, CPC и фармацевтически приемлемый носитель.
[0082] В еще одном другом варианте осуществления изобретения, композиция для ухода за полостью рта, описанная в данном описании, может содержать ксилит. Включение ксилита может применяться, чтобы способствовать снижению степени периодонтита и адгезии зубного налета в полости рта. Бактерии в полости рта выделяют токсины, которые разрушают ткани, способствуя таким образом, росту инфекций. Конкретно, бактерии помогают при создании зубного налета вдоль линии десны. С течением времени, продолжительное воздействие зубного налета может приводить к периодонтиту. Кроме того, было показано, что декстраны в полости рта ускоряют агрегацию бактерий таким образом, что адгезия зубного налета к зубам увеличивается. Ксилит способствует снижению образования декстранов в полости рта. По этой причине, адгезия зубного налета уменьшается, что приводит к снижению периодонтита.
[0083] Кроме того, применение ксилита показало снижение нового зубного кариеса, наряду с задержкой и даже купированием существующего кариеса зубов. Конкретно, ксилит подавляет, по меньшей мере, некоторые из наиболее вредных штаммов бактерий полости рта таким образом, что применение ксилита может обеспечить продолжительное изменение в бактериальных сообществах, присутствующих в полости рта. Кроме того, ксилит обладает способностью усиливать минерализацию эмали на зубах и может применяться для эффективного лечения небольших очагов кариеса на зубах. В дополнение, ксилит может стимулировать слюноотделение и помогать поддержанию слюнных минералов в применимой форме. По этой причине, ксилит может использоваться для увеличения выработки слюны для людей, страдающих сухостью полости рта вследствие болезни, старения или побочных эффектов лекарственного средства.
[0084] В одном варианте осуществления ксилит смешивают с небольшим количеством тетрафторида титана для обеспечения усиленного эффекта, который дополнительно снижает адгезию зубного налета в полости рта.
[0085] Кроме того, ксилитсодержащая композиция для ухода за полостью рта может также быть применимой для снижения количества бактерий, которые могут вызывать инфекции уха, носа и/или горла. Кроме того, ксилитсодержащая композиция для ухода за полостью рта может также быть применимой при реверсии остеопороза, снижении резистентности к инсулину, снижении гипертензии, которая может быть ассоциирована с диабетом, и/или коррекции гормональных дисбалансов.
[0086] Обычно, количество ксилита в композиции для ухода за полостью рта будет зависеть от типа композиции для ухода за полостью рта и желаемой функции ксилита. Например, когда композиция для ухода за полостью рта представляет собой ополаскиватель для рта, композиция может содержать ксилит в количестве, равном приблизительно от 0,1% масс. до приблизительно 15% масс. от общей массы композиция для ухода за полостью рта. В еще одном другом варианте осуществления, когда композиция для ухода за полостью рта представляет собой кондитерское изделие или жевательную резинку, композиция для ухода за полостью рта может содержать ксилит в количестве, равном приблизительно от 0,1% масс. до приблизительно 50% масс. Ксилит может быть включен в первую или вторую композицию. В альтернативном варианте осуществления ксилит хранят раздельно от каждой из первой и второй композиций.
[0087] Композиция для ухода за полостью рта необязательно содержит ксилит и/или другие компоненты, как описано в данном описании. В одном варианте осуществления образованная композиция для ухода за полостью рта дополнительно включает концентрацию ксилита в интервале приблизительно от 0,1% до приблизительно 50% масс. композиции. В конкретном варианте осуществления концентрация ксилита находится в интервале приблизительно от 0,1% до приблизительно 50% масс. от массы композиции для ухода за полостью рта.
[0088] Композиция для ухода за полостью рта настоящего изобретения может быть предоставлена в разнообразных оральных средах, пригодных для введения людям и/или животным, не относящимся к человеку. Например, композиции для ухода за полостью рта могут принимать форму твердого вещества, жидкости, спрея, геля, пены, сиропа или порошка. Дополнительно, композиция для ухода за полостью рта может доставляться в полость рта через продукт для ухода за зубами, пищевой продукт, таблетку, капсулу, быстро плавящуюся готовую форму, конфету, пастилку, жевательную резинку, кондитерское изделие, зубную пасту, средство для полоскания рта, спрей для полости рта и/или мяту.
[0089] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта изобретения может содержать первый компонент и второй компонент, как описано в данном описании, которые хранят раздельно, например, в раздельных контейнерах или одном контейнере, имеющем раздельные подразделения для каждого компонента. Как используют в настоящем описании, фраза "хранят(ся) раздельно" относится к предотвращению по существу контакта первого компонента и второго компонента друг с другом до желаемого момента применения. Например, первый и второй компонент могут храниться в раздельных контейнерах, чтобы предотвратить по существу преждевременный контакт. Термин предотвратить "по существу" предназначен для охвата как 100% физического предотвращения компонентов от контакта друг с другом до желаемого момента применения, так и ситуации, где компоненты могут вступить в непоследовательный химический контакт. Любой известный контейнер или устройство для хранения компонентов раздельно может применяться в настоящем изобретении. Например, может применяться шприцеподобный цилиндр, где компоненты содержат раздельными, пока поршень не активируется, бутыль, туба, капсула или их любой эквивалент.
[0090] Альтернативно, в еще одном другом варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта может представлять собой раствор, где один из первого или второго компонентов инкапсулируют (или любой эквивалент инкапсулирования). Например, первый компонент может представлять собой раствор, и второй компонент может присутствовать в растворе в инкапсулированной форме.
[0091] В еще одном другом варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта может представлять собой таблетку, кондитерское изделие или жевательную резинку, где первый и второй компоненты по существу предотвращены от контакта друг с другом до приведения в контакт, например, пользователем. Дополнительные примеры включают двухфазную таблетку или капсулу, которые могут применяться там, где первый компонент и второй компонент по существу предотвращены от смешивания или вступления в контакт друг с другом.
[0092] В еще одном другом варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта может доставляться животным, не относящимся к человеку, в форме ополаскивателя для рта или полоскания для домашних животных, зубной пасты, спрея для домашних животных, лечебного средства для домашних животных, пищи для домашних животных, питания для животных и/или жевательной игрушки.
[0093] В дополнение, среды для введения в полость рта для композиции для ухода за полостью рта не ограничены средами, раскрытыми выше, но могут также включать любые другие приемлемые механизмы оральной доставки.
[0094] В дополнительном варианте осуществления предоставлена система для ухода за полостью рта, которая образует композицию для ухода за полостью рта, как описано более подробно ниже. Система для ухода за полостью рта способствует предотвращению бактерий в полости рта от снижения окислительно-восстановительного потенциала (Eh) полости рта и, в то же время, способствует увеличению существующего окислительно-восстановительного потенциала до уровня, где создается окружение в полости рта, которое не является благоприятным для гнилостного разложения в полости рта и создания условий для заболевания полости рта.
[0095] В одном варианте осуществления предоставлена система для ухода за полостью рта, содержащая первый компонент и второй компонент, как описано в данном описании. В конкретном варианте осуществления первый и второй компоненты хранятся раздельно или по существу предотвращены от контакта друг с другом в системе для ухода за полостью рта.
[0096] В дополнительных вариантах осуществления предоставлены способы применения систем для ухода за полостью рта и композиций для ухода за полостью рта изобретения.
[0097] Способы, описанные в данном описании, включают доставку композиции для ухода за полостью рта, согласно настоящему изобретению, в полость рта субъекта. В конкретных вариантах осуществления перед доставкой композиции для ухода за полостью рта в полость рта, первый компонент и второй компонент смешивают, как описано выше.
[0098] В одном варианте осуществления предоставлен способ ингибирования образования серосодержащих соединений в полости рта и предотвращение снижения окислительно-восстановительного потенциала полости рта посредством доставки в полость рта композиции для ухода за полостью рта, содержащей эффективное количество ионов цинка, соединение, повышающее Eh, и цетилпиридинийхлорид. Указанные в данном описании серосодержащие соединения включают, например, сульфид, сульфид водорода и метилмеркаптан. В конкретном варианте осуществления эффективное количество является достаточным для ингибирования образования серосодержащих соединений и/или предотвращения снижения окислительно-восстановительного потенциала полости рта. Например, эффективное количество иона цинка в средстве для чистки зубов или ополаскивателе для рта может находиться в интервале приблизительно от 0,01% до приблизительно 0,5% масс., и в конкретном варианте осуществления приблизительно от 0,02% до приблизительно 0,35% от массы композиции для ухода за полостью рта.
[0099] В одном варианте осуществления также предоставлен способ уменьшения неприятного запаха изо рта посредством доставки в полость рта композиции для ухода за полостью рта, содержащей эффективные количества иона цинка, соединение, повышающее Eh, и цетилпиридинийхлорид. Дополнительно, снижение или частичное снятие неприятного запаха изо рта (неприятного запаха изо рта), напротив, может означать обеспечение свежего или чистого дыхания. Неприятный запах изо рта может быть количественно определен, в некоторых обстоятельствах, посредством использования органолептического (обонятельного) теста. Альтернативно, неприятный запах изо рта может быть количественно определен при использовании галиметра, который измеряет серосодержащие газы неприятного запаха изо рта в частях на миллиард (ч./млрд.).
[00100] В одном варианте осуществления способ является эффективным для снижения неприятного запаха из полости рта в течение, по меньшей мере, от 2 часов до приблизительно 12 часов. Например, композиция для ухода за полостью рта и способ применения композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном описании, могут снижать неприятный запах изо рта в течение, по меньшей мере, 2 часов, предпочтительно 3 часов, предпочтительно 4 часов, предпочтительно 5 часов, предпочтительно 6 часов, предпочтительно 7 часов, предпочтительно 8 часов, предпочтительно 9 часов, предпочтительно 10 часов, предпочтительно 11 часов, предпочтительно 12 часов. В некоторых вариантах осуществления способ является эффективным для снижения неприятного запаха из полости рта в течение более чем 12 часов или, по меньшей мере, 12 часов.
[00101] В одном варианте осуществления также предоставлен способ предотвращения или частичного снятия симптомов стоматологических заболеваний, включающий доставку в полость рта эффективных количеств иона цинка, соединения, повышающего Eh, и цетилпиридинийхлорида, где стоматологические заболевания включают, например, гингивит, периодонтит и зубной кариес. Не будучи связанными теорией, полагают, что эффективное количество иона цинка, соединения, повышающего Eh, и/или цетилпиридинийхлорида представляет собой количество, достаточное для повышения окислительно-восстановительного потенциала полости рта до нормальных уровней. Это может предотвратить или снизить зубной кариес, гингивит или периодонтит. Например, эффективное количество композиции для ухода за полостью рта представляет собой количество, достаточное для снижения или предотвращения образования соединений с неприятным запахом, таких как сульфид водорода и роста вредных грамотрицательных анаэробных бактерий, которые могут вызывать гингивит и периодонтит.
[00102] В одном варианте осуществления предоставлен способ снижения адгезии зубного налета и/или лечения периодонтитного заболевания внутри полости рта, гингивита, периодонтита и/или снижения зубного кариеса посредством доставки в полость рта эффективного количества композиции для ухода за полостью рта.
[00103] В одном варианте осуществления предоставлен способ десенсибилизации дентина посредством доставки в полость рта эффективного количества композиции для ухода за полостью рта. В дополнительном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, подлежащая доставке, дополнительно содержит, по меньшей мере, один десенсибилизатор, такой как, но, не ограничиваясь ими, десенсибилизаторы, приведенные выше.
[00104] В одном варианте осуществления предоставлен способ отбеливания зубов посредством доставки в полость рта эффективного количества композиции для ухода за полостью рта. В дополнительном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, подлежащая доставке, дополнительно содержит, по меньшей мере, одно отбеливающее средство, такое как, но, не ограничиваясь ими, отбеливающие средства, приведенные выше.
[00105] В одном варианте осуществления предоставлен способ предоставления противомикробного благоприятного эффекта для субъекта посредством доставки в полость рта эффективного количества композиции для ухода за полостью рта. В дополнительном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, подлежащая доставке, дополнительно содержит, по меньшей мере, одно противомикробное средство, такое как, но, не ограничиваясь ими, противомикробные средства, приведенные выше.
[00106] В одном варианте осуществления предоставлен способ предоставления антибиотического благоприятного эффекта для субъекта посредством доставки в полость рта композиции для ухода за полостью рта. В дополнительном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, подлежащая доставке, дополнительно содержит, по меньшей мере, одно антибиотическое средство, такое как, но, не ограничиваясь ими, антибиотические и/или противогрибковые средства, приведенные выше.
[00107] В одном варианте осуществления предоставлен способ уменьшения или предотвращения кариозных полостей субъекта посредством доставки в полость рта композиции для ухода за полостью рта. В дополнительном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, подлежащая доставке, дополнительно содержит, по меньшей мере, одно противокариозное средство, такое как, но, не ограничиваясь ими, противокариозные средства, приведенные выше.
[00108] В одном варианте осуществления предоставлен способ уменьшения зубного налета у субъекта посредством доставки в полость рта композиции для ухода за полостью рта. В дополнительном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, подлежащая доставке, дополнительно содержит, по меньшей мере, одно средство против зубного налета, такое как, но, не ограничиваясь ими, средства против зубного налета, приведенные выше.
[00109] В одном варианте осуществления предоставлен способ уменьшения зубного камня/минерализованной микробной зубной бляшки посредством доставки в полость рта композиции для ухода за полостью рта. В дополнительном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, подлежащая доставке, дополнительно содержит, по меньшей мере, одно средство от зубного камня (средство от минерализованной микробной зубной бляшки), такое как, но, не ограничиваясь ими, аналогичные средства, приведенные выше.
[00110] В одном варианте осуществления предоставлен способ дезодорирования полости рта субъекта посредством доставки в полость рта композиции для ухода за полостью рта. В дополнительном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, подлежащая доставке, дополнительно содержит, по меньшей мере, одно дезодорирующее средство, такое как, но, не ограничиваясь ими, дезодорирующие средства, приведенные выше.
[00111] В одном варианте осуществления также предоставлен способ полирования зубов посредством доставки в полость рта композиции для ухода за полостью рта. В дополнительном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, подлежащая доставке, дополнительно содержит, по меньшей мере, одно полирующее средство, такое как, но, не ограничиваясь ими, полирующие средства, приведенные выше.
[00112] В одном варианте осуществления предоставлен способ уменьшения или предотвращения гингивита посредством доставки в полость рта композиции для ухода за полостью рта. Композиция для ухода за полостью рта может содержать любые дополнительные противогингивитные средства и/или любые дополнительные ингредиенты, приведенные в данном описании.
[00113] В одном варианте осуществления предоставлен способ лечения, частичного снятия симптомов или предотвращения или снижения частоты возникновения афтозного стоматита посредством доставки в полость рта композиции для ухода за полостью рта.
[00114] В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта может вводиться от одного до пяти раз в день. В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта может вводиться три раза в день, предпочтительно, два раза в день или даже один раз в день.
[00115] В еще одном другом варианте осуществления изобретения, композиции, раскрытые в данном описании, могут вводиться животным, не относящимся к человеку, таким как домашние животные. Например, любые варианты осуществления композиции для ухода за полостью рта могут доставляться в полость рта животного, не относящегося к человеку. Дополнительно, любой из способов может применяться к субъектам, не относящимся к человеку, где субъектом является животное, не относящееся к человеку. Примеры включают домашних животных, таких как собаки и кошки; и животноводческих/сельскохозяйственных животных, таких как лошади, коровы и свиньи; или по медицинским показаниям экзотических диких животных, таких как животные в зоопарках или в их природном окружении.
[00116] Авторы настоящего изобретения обнаружили, что CPC остается в полости рта в течение длительного периода после применения, что может быть применимым для поддержания здоровой полости рта в течение более длительных периодов времени между обработками. Добавление CPC в композицию для ухода за полостью рта демонстрирует определенную, дополнительную эффективность.
[00117] Авторы настоящего изобретения дополнительно обнаружили, что существует активность совместного действия между CPC и Eh-повышающим соединением и соединением цинка. Например, существует активность совместного действия между CPC, хлоритом натрия и соединением цинка. Композиция для ухода за полостью рта с использованием CPC усиливала благоприятный (т.е. более чем аддитивный) эффект у субъекта, по сравнению с композицией для ухода за полостью рта без CPC. Например, статистический анализ демонстрирует, что композиция для ухода за полостью рта, содержащая CPC, усиливала эффект снижения неприятного запаха из полости рта и усиливала противогингивитный эффект, эффект против зубного налета и эффект против зубного камня (минерализованной микробной зубной бляшки) по сравнению с композицией для ухода за полостью рта без CPC. См. фиг.3 и 4.
[00118] Настоящее изобретение также предоставляет изделие промышленного производства, содержащее упаковочный материал и одну или более композиций для ухода за полостью рта, описанных в настоящем описании, содержащихся внутри упаковочного материала. Упаковочный материал, применяемый для содержания композиций для ухода за полостью рта, может включать стекло, пластик, металл или любой другой подходящий инертный материал. Например, композиция, содержащая средство для чистки зубов для ухода за полостью рта, может храниться в деформирующейся тубе, такой как алюминиевая или пластиковая, или сжимаемая, насосе или дозаторе под давлением для дозирования содержимого или в отрываемом пакете. Кроме того, упаковочный материал может обладать способностью к удерживанию соединения цинка и соединения, повышающего Eh, раздельно таким образом, что они могут быть смешаны перед применением композиции для ухода за полостью рта. Кроме того, любые из вышеописанных необязательных компонентов или их комбинации могут быть предварительно смешаны с любым из первого и второго компонентов или цетилпиридинийхлоридом. Альтернативно, любые вышеописанные необязательные компоненты или их комбинации могут храниться раздельно от первого и второго компонентов. Сами по себе, необязательное соединение, соединение цинка, соединение, повышающее Eh, и цетилпиридинийхлорид все смешивают перед применением композиции для ухода за полостью рта.
[00119] Раздельные композиции могут необязательно паковаться совместно, например, в одном контейнере или в множестве контейнеров. Например, используют раздельные контейнеры для соединения цинка и соединения, повышающего Eh. Раздельные контейнеры также могут быть представлены потребителю раздельно и независимо для применения в соответствии с описанными в данном описании способами.
ПРИМЕРЫ
[00120] Композиции для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению составляют для разнообразных оценок. Для всех готовых форм (1-12) интервал pH раствора 1 составляет приблизительно от 7,0 до приблизительно 7,65; и интервал pH раствора 2 составляет приблизительно от 4,2 до приблизительно 4,8.
[00121] Пример 1
[00122] Пример 2
[00123] Пример 3
[00124] Пример 4
[00125] Пример 5
[00126] Пример 6
[00127] Пример 7
[00128] Пример 8
[00129] Пример 9
[00130] Пример 10
[00131] Пример 11
[00132] Пример 12
[00133] Пример 13 - Тестирование при стимуляции цистеином
Тестирование при стимуляции цистеином представляет собой методологию in vivo, разработанную, чтобы: (1) стимулировать значительную выработку ЛСС во рту, воспроизводя состояние тяжелого халитоза (плохого запаха изо рта); и (2) оценить степень, до которой тестируемый продукт/ингредиент может предотвратить образование этих ЛСС, таким образом, предотвращая неприятный запах изо рта. При таком тестировании, субъект полощет рот установленным количеством раствора, содержащего цистеин. Цистеин представляет собой аминокислоту, которая действует в качестве источника пищи для грамотрицательных анаэробных бактерий и немедленно метаболизируется ими. Побочным продуктом этого бактериального метаболизма является сульфид водорода, наиболее быстро образующийся и наиболее преобладающий компонент ЛСС. При нормальных условиях в присутствии цистеина грамотрицательные анаэробы будут генерировать значительные высокие уровни ЛСС. Такие увеличения ЛСС ("выбросы") оценивают до и после введения тестового полоскания ("тестовое полоскание"), чтобы определить короткое и длительное воздействие этого тестового полоскания на выработку ЛСС.
[00134] Первая стадия в тесте при стимуляции цистеином состоит в измерении первоначального, предтестового уровня ЛСС в ч./млн. у субъекта с помощью галиметра. Перед полосканием с любым тестируемым полосканием, субъект полощет рот раствором цистеина в течение 25 секунд, производит бульканье в течение 5 секунд (в течение всего 30 секунд), и уровень ЛСС измеряют снова в ч./млрд. ("предтестовый выброс"). После любого полоскания цистеином, уровень ЛСС постепенно возвращается к минимальному значению ("исходное значение"), по мере того как цистеин расходуется. Обычно, это занимает приблизительно от двадцати минут. Любое измерение полоскания цистеином, которое соответствует или составляет ниже 350 ч./млрд., считают исходным значением (основанном на статистическом анализе настоящего исследования). Как только достигается исходное значение после самого первого полоскания с цистеином, тестируемый субъект проводит тестовое полоскание, и измерения ЛСС проводят снова. Субъект полощет рот раствором цистеина множество раз в течение оставшегося тестового периода, чтобы определить происходит или нет выброс ("послетестовый выброс") в каждый момент тестирования, обычно при 20-180 минутных интервалах в течение общего периода, равного 540 минутам.
[00135] Наличие или отсутствие послетестовых выбросов указывает на то, ингибирует или нет тестовое полоскание способность грамотрицательных анаэробов метаболизировать цистеин и вырабатывать ЛСС, и, если так, продолжается ли такое ингибирование с течением времени. Если первое полоскание цистеином, вводимое после тестового полоскания, приводит к послетестовому выбросу ("первый послетестовый выброс"), который находится приблизительно на таком же уровне сопутствующего импульсного выброса перед тестом, это устанавливает, что тестовое полоскание не ингибирует метаболизм цистеина анаэробами или выработку ЛСС. Напротив, когда первая стимуляция цистеином, вводимая после тестового полоскания, не приводит к послетестовому выбросу, устанавливается, что тестовое полоскание ингибирует способность анаэробов метаболизировать цистеин и вырабатывать ЛСС. Продолжающееся наличие или отсутствие послетестовых выбросов с помощью дополнительных стимуляций цистеином позволяет определить, обладает или нет тестовое полоскание долговременным воздействием на такие анаэробы и их выработку ЛСС.
[00136] Результаты тестирования при стимуляции цистеином (клинически генерируемого неприятного запаха изо рта) также коррелируют с результатами органолептического тестирования (естественно происходящего неприятного запаха изо рта) по отношению к предотвращению неприятного запаха изо рта посредством тестовых полосканий.
[00137] Конкретно, тестирование при стимуляции цистеином применяли для измерения эффективности четырех ополаскивателей для рта: плацебо (дистиллированная вода), коммерчески доступного ополаскивателя для рта (Listerine®), еще одного коммерчески доступного ополаскивателя для рта (SmartMouth®) и SmartMouth ACF™. Затем оценивали корреляцию между тестированием при стимуляции цистеином всех тестовых полосканий и органолептическим тестированием в соответствующих, ранее опубликованных, двойных слепых клинических исследованиях ("предшествующие исследования").
[00138] Дистиллированная вода в качестве контроля в данном исследовании не содержит какого-либо ингредиента, который воздействовал бы на грамотрицательные анаэробы или их способность метаболизировать аминокислоты. Это может объяснить, почему двойные слепые клинические исследования с использованием органолептического тестирования продемонстрировали, что контроль с дистиллированной водой не обеспечивает свежего дыхания/не предотвращает неприятного запаха изо рта более чем на один час.
[00139] Пять взрослых субъектов участвуют в скрининговом визите. Во время скринингового визита, кандидат подписывает Форму Информированного Согласия, ему задаются надлежащие медицинские вопросы, подписывается соглашение о неразглашении (NDA) и заполняется демографическая форма.
[00140] Кандидат допускается до исследования после прохождения критериев включения/исключения опросного листа, который следует за стоматологическим скринингом, который проводит лицензированный, практикующий стоматолог. Субъекту выдают письменные инструкции с перечислением некоторых ограничений по питанию и гигиене полости рта, которым он должен следовать при подготовке к тесту. В течение двух недель перед тестированием и во время периода теста, субъект должен воздерживаться от использования любых продуктов для гигиены полости рта кроме чистки зубов стандартной зубной пастой (Colgate®) и чистки зубов нитью. Утром при тестовых визитах субъект не чистит зубы или не использует каких-либо продуктов для гигиены полости рта и не потребляет напитки.
[00141] Галиметр перекалибровывают перед каждым проведением теста, устанавливают на 0,0 ч./млрд. и проверяют на стабильность. Галиметр регулируют для считывания 0,0 ч./млрд. по необходимости. Образец свободного пространства полости рта (воздух) забирают, помещая наконечник соломинки, присоединенной к галиметру, в заднюю треть полости рта, на один сантиметр выше языка, причем губы слегка разъединены. Соломинка не затрагивается губами субъекта, зубами или языком. Субъекта инструктируют дышать по необходимости через нос и не дуть в соломку. Максимальное, пиковое считываемое значение регистрируют.
[00142] При каждом тестовом визите первоначальный, предтестовый уровень ЛСС субъекта (в ч./млрд.) устанавливают, беря три последовательные значения с помощью галиметра.
[00143] Субъект проводит полоскание 5 мл 6 мМ раствора цистеина в течение 25 секунд, полощет в течение 5 секунд (в течение всего 30 секунд) и выплевывает. Следующее считывание проводят немедленно. Четыре дополнительных считывания производят с пятиминутными интервалами (всего 20 минут).
[00144] Субъект интенсивно проводит полоскание либо 10 мл одной разовой единицы тестируемого материала или 5 мл каждой единицы из двухсекционного тестируемого материала (ополаскиватель для рта или контроль) в течение 30 секунд, полощет в течение 15 секунд (в течение всего 45 секунд) и выплевывает. Ни субъект, ни специалист, проводящий тест, не знают, какое тестовое полоскание введено. Через 10 минут, проводят следующее считывание. Четыре дополнительных считывания производят с пятиминутными интервалами (всего 20 минут).
[00145] Субъект проводит полоскание 5 мл 6 мМ раствора цистеина в течение 25 секунд, полощет в течение 5 секунд (в течение всего 30 секунд) и выплевывает. Следующее считывание производят немедленно. Четыре дополнительных считывания производят с пятиминутными интервалами (всего 20 минут).
[00146] Субъект проводит полоскание 5 мл 6 мМ раствора цистеина в течение 25 секунд, полощет в течение 5 секунд (в течение всего 30 секунд) и выплевывает. Следующее считывание производят немедленно. Восемь дополнительных считываний производят с десятиминутными интервалами (всего 80 минут).
[00147] Субъект проводит полоскание 5 мл 6 мМ раствора цистеина в течение 25 секунд, полощет в течение 5 секунд (в течение всего 30 секунд) и выплевывает. Следующее считывание производят немедленно. Девять дополнительных считываний производят с двадцатиминутными интервалами (всего 180 минут).
[00148] Субъект проводит полоскание 5 мл 6 мМ раствора цистеина в течение 25 секунд, полощет в течение 5 секунд (в течение всего 30 секунд) и выплевывает. Следующее считывание производят немедленно. Шесть дополнительных считываний производят с десятиминутными интервалами (всего 60 минут).
[00149] Субъект проводит полоскание 5 мл 6 мМ раствора цистеина в течение 25 секунд, полощет в течение 5 секунд (в течение всего 30 секунд) и выплевывает. Следующее считывание производят немедленно. Шесть дополнительных считываний производят с десятиминутными интервалами (всего 60 минут).
[00150] Субъект проводит полоскание 5 мл 6 мМ раствора цистеина в течение 25 секунд, полощет в течение 5 секунд (в течение всего 30 секунд) и выплевывает. Следующее считывание производят немедленно. Шесть дополнительных считываний окончательно производят с десятиминутными интервалами (всего 60 минут).
[00151] Время тестирования, не включая смешивание, полоскание и т.д., составляет всего 500 минут.
[00152] Два примера выходных показаний галиметра показаны на фиг.1 и 2 у субъектов, тестированных с дистиллированной водой и Listerine®, соответственно. Фигуры соответствуют графикам выходных показаний ЛСС галиметра в единицах ч./млрд., показанных на вертикальной оси, и времени в минутах, показанном на горизонтальной оси.
[00153] Для стимуляции цистеином с использованием дистиллированной воды в качестве ополаскивателя для рта (показанной на фиг.1), среднее из 14 "высоких значений ЛСС" свыше 1000 ч./млрд. на вертикальной оси соответствует 1360+199 (15%). Аналогично, при использовании Listerine® в качестве ополаскивателя для рта (показано на фиг.2), 13 высоких значений ЛСС свыше 1000 ч./млрд. на вертикальной оси соответствуют 1290+149 (12%). Статистические результаты методики тестирования при стимуляции цистеином с Listerine® и дистиллированной водой (таблицы 1 и 2, ниже) являются неотличимыми. Таким образом, Listerine® не лучше для предотвращения образования ЛСС во рту, чем дистиллированная вода.
Максимальное >1000 ЛСС
Максимальное >1400 ЛСС
5 субъектов
Минимальное <400 ЛСС
Максимальное <400 ЛСС
5 субъектов
[00154] Конкретно, результаты, показанные на фиг.3, подтверждают результаты предшествующих исследований со стимуляцией цистеином, которые продемонстрировали, что применение SmartMouth® приводит к заметно увеличенным периодам времени для значений ЛСС ниже 400 ч./млрд. (>120 минут) и более чем 500 минут для значений ЛСС ниже 600 ч./млрд.
[00155] Распределение времязависимых данных (базовая линия и пиковые значения галиметра) представляют собой Гауссиану, и полученный в результате "массив данных" лучшим образом может быть обобщен посредством приведения среднего значения (также известного как среднее арифметическое) и стандартного отклонения от среднего значения. Эти результаты приведены как среднее значение/медиана+стандартное отклонение.
[00156] Все описанные измерения могут легко быть разделены на две четко различимые группы: (a) ополаскиватель для рта, который будет снижать количество грамотрицательных анаэробов до достаточной степени или в течение достаточно долгого периода времени, для обеспечения свежего дыхания на менее чем 1 час/предотвращения неприятного запаха изо рта на более чем 1 час, и (b) ополаскиватель для рта, который обеспечивает свежее дыхание на более чем 6-12 часов (и в некоторых примерах даже еще дольше).
[00157] Данные галиметра, собранные в данном исследовании, были "хорошо зарекомендовавшими себя". С целью сравнения сходств и различий между ополаскивателями для рта с изменяющимися характеристиками, достаточно использовать статистическую концепцию "двух различных групп".
[00158] Приведенные пределы находятся на 10-15% уровне (для одного стандартного отклонения от среднего значения), который является достаточно точным, чтобы провести различия между разнообразными ополаскивателями для рта, различающимися по их характеристикам "свежего дыхания" на менее чем 1 час или более чем 12 часов.
[00159] Как отмечалось выше, исходные значения для SmartMouth® в течение периода, равного 25-500 минут, соответствуют 195+96 ч./млрд. (49%) и являются типичными и совпадающими с ожиданиями авторов. Однако на фиг.4 для ACF показано, что все исходные значения находятся на уровнях, превышающих 275 ч./млрд. во время полного 30-500 минутного периода тестирования при стимуляции цистеином, включая полученные непосредственно после каждого из шести индивидуальных полосканий цистеином. Данный результат никогда ранее не наблюдался или сообщался. Это является явным доказательством усиленного эффекта, такого как активность совместного действия, между SmartMouth® и SmartMouth ACF™.
[00160] Дополнительные сравнения по отношению к данному совместному действию представлены в виде таблицы 3. Используя статистическую информацию, собранную для тестирования при стимуляции цистеином, является возможным рассчитать "потенциал долговременного свежего дыхания" тестового полоскания. На основании измерений галиметра, приведенных в данном исследовании, прямые сравнения показывают время (в минутах), которое требуется для достижения 25%, 50% или 70% от послетестового выброса с водой, Listerine®, SmartMouth® или SmartMouth ACF™. Большие временные значения означают более длительное свежее дыхание.
[00161] При полоскании водой, взятом в качестве контроля, наблюдали минимальное изменение высоких считываемых значений ЛСС, полученных в результате последующих стимуляций цистеином (1500+75 ч./млрд.). Когда Listerine® использовали в качестве ополаскивателя для рта, снова наблюдали минимальное изменение высоких считываемых значений ЛСС. Когда тест проводили со SmartMouth®, наблюдали существенное снижение уровней ЛСС с каждой последующей стимуляцией цистеином на всем протяжении до 500-минутного предела.
[00162] Кроме того, когда тест при стимуляции цистеином проводили со SmartMouth ACF™, наблюдали непрерывное и даже более значительное снижение уровней ЛСС, продолжающееся с каждой последующей стимуляцией цистеином до 500-минутного предела этих исследований.
[00163] Данное исследование демонстрирует, что дистиллированная вода и Listerine® не ухудшают способность грамотрицательных анаэробов метаболизировать цистеин и вырабатывать ЛСС. Для обоих этих тестовых полосканий, первый послетестовый выброс (и все последующие выбросы) увеличиваются приблизительно до таких же уровней, как и уровень предтестового выброса. Это демонстрирует, что эти полоскания не оказывали влияния на способность грамотрицательных анаэробов метаболизировать аминокислоты и вырабатывать ЛСС. Данные результаты являются закономерными и могут быть скоррелированы с предшествующими исследованиями, которые доказывают, что ни дистиллированная вода, ни Listerine® не обеспечивают свежего дыхания/предотвращают неприятный запах изо рта на более чем 1 час.
[00164] Данное исследование также демонстрирует, что SmartMouth® существенно ухудшает способность грамотрицательных анаэробов метаболизировать цистеин и вырабатывать ЛСС в течение продолжительного периода времени. При использовании SmartMouth®, первые две послетестовые стимуляции цистеином не приводили в результате к какому-либо выбросу, и ни один последующий выброс не достигал даже 50% от уровней предтестового выброса. Это демонстрирует, что способность грамотрицательных анаэробов метаболизировать аминокислоты и вырабатывать ЛСС значительно ингибировалась SmartMouth®. Данный результат является закономерным и может быть скоррелирован с предшествующим исследованием, которое доказало, что SmartMouth® обеспечивает свежее дыхание/предотвращает неприятный запах изо рта в течение, по меньшей мере, 12 часов.
[00165] Сравнение свойств тестирования SmartMouth® и SmartMouth ACF™ при стимуляции цистеином оценивали, чтобы определить, существовала ли корреляция между предыдущим исследованием SmartMouth® и тестированием при стимуляции цистеином SmartMouth ACF™. На фиг.3 (SmartMouth®) показано, что (1) первый выброс от послетестового полоскания происходил приблизительно при 160 минутах и достигал приблизительно 30% от предтестового выброса, и (2) последний выброс от послетестового полоскания происходил приблизительно при 470 минутах и достигал приблизительно 41% от предтестового выброса. При сравнении на фиг.4 (SmartMouth ACF™) показано, что (1) первый выброс от послетестового полоскания происходил приблизительно при 320 минутах и достигал приблизительно 25% от предтестового выброса, и (2) выброс от последнего послетестового полоскания происходил приблизительно при 470 минутах и никогда не превышал 25% от предтестового выброса. Данный результат демонстрирует, как первоначально, так и с течением времени, что SmartMouth ACF™ обладает более высоким воздействием на способность грамотрицательных анаэробов метаболизировать аминокислоты и вырабатывать ЛСС, чем SmartMouth®. Данное исследование продемонстрировало, что CPC в SmartMouth ACF™ также не ингибирует технологию с ионами цинка. Фактически, CPC усиливает эффект ионов цинка в SmartMouth ACF™. Усиленный эффект наблюдают, когда применяют CPC, так что между ингредиентами существует совместное действие.
[00166] Приведенное выше описание было предоставлено с целью иллюстрации и описания. Оно не предназначено, чтобы быть исчерпывающим или для ограничения изобретения. Индивидуальные элементы или признаки конкретного варианта осуществления, как правило, не ограничиваются этим конкретным вариантом осуществления но, где это является применимым, являются взаимозаменяемыми и могут применяться в выбранном варианте осуществления даже конкретно не показанном или описанном. То же самое может видоизменяться многообразно. Такие вариации не следует рассматривать как отступление от изобретения, и все такие модификации подразумеваются включенными в объем изобретения.
[00167] Терминология, используемая в данном описании, служит только цели описания конкретных примеров вариантов осуществления и не предназначена для ограничения. Как используют в данном описании, формы единственного числа могут предназначаться также для включения форм множественного числа, если контекст явно не указывает иное. Термины "содержит, включает" "содержащий, включающий" "включая" и "имеющий, обладающий" являются охватывающими и, следовательно, означают присутствие установленных признаков, целых чисел, стадий, операций, элементов и/или компонентов, но не исключают присутствия или добавления одного или нескольких других признаков, целых чисел, стадий, операций, элементов, компонентов и/или их групп. Стадии способа, процессы и операции, описанные в данном описании, не следует истолковывать, как необходимым образом требующие их представления в конкретном обсуждаемом или иллюстрируемом порядке, если их конкретно не устанавливают в порядке представления. Также следует понимать, что могут использоваться дополнительные или альтернативные стадии.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ ЧЕТВЕРТИЧНЫЕ АММОНИЕВЫЕ АНТИМИКРОБНЫЕ РЕАГЕНТЫ С ПОВЫШЕННЫМИ УРОВНЯМИ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ДОСТУПНОСТИ | 2005 |
|
RU2325899C2 |
| СПОСОБЫ И КОМПЛЕКТЫ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА | 2007 |
|
RU2493816C2 |
| КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ ЦИНК И ФИТАТ | 2006 |
|
RU2395271C2 |
| ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ОКИСЛЕННУЮ КАМЕЛИЮ | 2005 |
|
RU2390329C2 |
| СТАБИЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛИЧНОЙ ГИГИЕНЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ПЕРОКСИД | 2008 |
|
RU2420258C2 |
| ОРАЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕПРИЯТНОГО ЗАПАХА ИЗО РТА | 2009 |
|
RU2529819C2 |
| КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА | 2015 |
|
RU2726198C2 |
| ПРОДУКТЫ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ОКСИД ЦИНКА И ТРИМЕТИЛГЛИЦИН | 2012 |
|
RU2628540C2 |
| КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА | 2011 |
|
RU2625838C2 |
| КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА С УЛУЧШЕННЫМИ ПОТРЕБИТЕЛЬСКИМИ ЭСТЕТИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ И ВКУСОМ | 2007 |
|
RU2431463C2 |
Настоящее изобретение относится к набору для ухода за полостью рта, содержащему: первый компонент, содержащий, по меньшей мере, одно соединение, повышающее Eh, выбранное из группы, состоящей из хлорита натрия, бромита натрия, пероксида водорода и их комбинации в количестве от 0,01% масс. до 3,0% масс., и фармацевтически приемлемый носитель, и второй компонент, содержащий, по меньшей мере, одно соединение цинка, цетилпиридинийхлорид (СРС) и фармацевтически приемлемый носитель, причем второй компонент содержит от 0,02% масс. до 1,0% масс. иона цинка и от 0,02% масс. до 0,6% масс. СРС. Изобретение обеспечивает создание жидкости для полоскания рта, уменьшающей неприятный запах из полости рта, которая может освежить дыхание и поддерживать неослабляемую свежесть дыхания в течение, по меньшей мере, 8 часов. 4 н. и 28 з.п. ф-лы, 4 ил., 13 пр., 3 табл.
1. Набор для ухода за полостью рта, содержащий:
первый компонент, содержащий, по меньшей мере, одно соединение, повышающее Eh, выбранное из группы, состоящей из хлорита натрия, бромита натрия, пероксида водорода и их комбинации, и фармацевтически приемлемый носитель, и
второй компонент, содержащий, по меньшей мере, одно соединение цинка, цетилпиридинийхлорид (СРС) и фармацевтически приемлемый носитель,
где первый компонент содержит от 0,01% масс. до 3,0% масс., по меньшей мере, одного соединения, повышающего Eh, и
где второй компонент содержит от 0,02% масс. до 1,0% масс. иона цинка и от 0,02% масс. до 0,6% масс. СРС.
2. Набор для ухода за полостью рта по п. 1, где первый и второй компоненты хранятся раздельно.
3. Набор для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, где, по меньшей мере, одно соединение, повышающее Eh, выбирают из группы, состоящей из хлорита натрия, бромита натрия и их комбинаций.
4. Набор для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, где, по меньшей мере, одно соединение, повышающее Eh, представляет собой пероксид водорода и где первый компонент дополнительно содержит хлорсодержащее соединение.
5. Набор для ухода за полостью рта по п. 4, где хлорсодержащее соединение выбирают из группы, состоящей из хлоридных солей щелочных металлов, хлоридных солей щелочноземельных металлов и их комбинаций.
6. Набор для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, где, по меньшей мере, одно соединение цинка выбирают из группы, состоящей из хлорида цинка, ацетата цинка, салицилата цинка, сульфата цинка, нитрата цинка и их комбинаций.
7. Набор для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, где, по меньшей мере, одно соединение, повышающее Eh, выбирают из группы, состоящей из пероксида водорода и хлорита натрия; и соединение цинка выбирают из группы, состоящей из хлорида цинка и ацетата цинка.
8. Набор для ухода за полостью рта по п. 5, где первый компонент содержит от 0,5% масс. до 2,5% масс. хлорсодержащего соединения и где второй компонент содержит от 0,02% масс. до 1,0% масс. иона цинка и от 0,02% масс. до 0,6% масс. СРС.
9. Набор для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, где рН первого компонента находится в интервале от 7,0 до 8,5 и рН второго компонента находится в интервале от 3,0 до 6,0.
10. Набор для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, дополнительно содержащий эфирные масла.
11. Набор для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, дополнительно содержащий ксилит.
12. Набор для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, где набор для ухода за полостью рта дополнительно содержит, по меньшей мере, один дополнительный компонент, выбранный из группы, состоящей из десенсибилизатора, отбеливающего средства, противомикробного средства, антибиотика, противокариозного средства, средства против зубного налета, средства против зубного камня, средства для смягчения или снижения сухости полости рта, дезодоранта, полирующего средства, детергента и подсластителя.
13. Набор для ухода за полостью рта по п. 12, где десенсибилизатор включает, по меньшей мере, одно вещество из бензокаина, нитрата калия, фторидной соли, хлорида стронция, хлорида калия, двухосновного цитрата натрия, оксалата железа, лактата алюминия, нитрата натрия, нитрата лития, нитрата магния, нитрата кальция, цитрата натрия, двухосновного цитрата натрия в плюрониловом геле, тартрата калия, гидроксида кальция, двухосновного фосфата кальция, ацетата стронция, монофторфосфата натрия, формальдегида, бисаболола, аспирина, ибупрофена, кодеина, ацетаминофена, салицилата натрия и салицилата триэтаноламина и их комбинаций.
14. Набор для ухода за полостью рта по п. 12, где отбеливающее средство включает, по меньшей мере, одно вещество из пероксида карбамида, пероксида водорода, бикарбоната натрия и их комбинаций.
15. Набор для ухода за полостью рта по п. 12, где противокариозное средство включает, по меньшей мере, одно вещество из фторида, фторида натрия, монофторфосфата натрия, фторгидрата никометанола, фторида аммония и фторида калия.
16. Набор для ухода за полостью рта по п. 12, где средство против зубного налета включает, по меньшей мере, одно вещество из этанола, триклозана, сангвинарина, гексетидина, цитрата цинка, фторида, лаурилсульфата натрия, фосфата цинка, ацетата цинка, аспартата цинка, ацетилметионата цинка, тригидрата цитрата цинка, танната цинка, глюконата цинка, лактобионата цинка, мальтобионата цинка, цинка с гидролизованным коллагеном, цинковой соли пирролидонкарбоновой кислоты (цинка РСА), трибромсалициланилида цинка, каприлата цинка, октоата цинка, лаурата цинка, миристата цинка, стеарата цинка, олеата цинка, карбоната цинка, бората цинка, силиката цинка, сульфида цинка, сульфата цинка, оксида цинка, фенолсульфоната цинка, станната цинка, dl-лактата цинка, тригидрата, кокоата цинка, дубильной кислоты, лимонной кислоты, уксусной кислоты, молочной кислоты, тригидропирофосфата натрия, дигидропирофосфата динатрия, гидропирофосфата тринатрия, моногидрата гидропирофосфата тринатрия, нонагидрата гидропирофосфата тринатрия, пирофосфата тетранатрия, декагидрата пирофосфата тетранатрия, тригидропирофосфата калия, дигидропирофосфата дикалия, гидропирофосфата трикалия, пирофосфата тетракалия, дигидропирофосфата диаммония, гидропирофосфата триаммония, моногидрата гидропирофосфата триаммония, дигидропирофосфата кальция, пирофосфата кальция, пирофосфата тетраалюминия, декстраназы, мутаназы, целлюлазы, папаина, бромелина и их комбинаций.
17. Набор для ухода за полостью рта по п. 12, где средство против зубного камня включает, по меньшей мере, одно вещество из пирофосфата, соли цинка и их комбинаций.
18. Набор для ухода за полостью рта по п. 12, где средство для смягчения или снижения сухости полости рта включает, по меньшей мере, одно вещество из лактоферрина, лизоцима, лактопероксидазы, иммуноглобулинов, экстракта колострума, глюкозооксидазы, амилазы, амилоглюкозидазы, глюкозидазы, папаина, пептизима и алоэ древовидного.
19. Набор для ухода за полостью рта по п. 12, где дезодорант включает, по меньшей мере, одно вещество из хлоргексидина, пероксида водорода, витамина В, витамина С, бикарбоната натрия, лекарственной травы, руты и их комбинаций.
20. Набор для ухода за полостью рта по п. 12, где полирующее средство включает, по меньшей мере, одно вещество из карбоната кальция, дигидрата дифосфата кальция, гидроксида алюминия, оксидов кремния для стоматологии, осажденного карбоната кальция, легкого карбоната кальция, карбоната кальция средней плотности, плотного карбоната кальция, сверхплотного карбоната кальция, карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната калия, безводного фосфата кальция, дифосфата кальция, трехосновного фосфата кальция, фосфата натрия, фосфата калия, пирофосфата кальция, нерастворимого метафосфата натрия, ортофосфата динатрия, двухосновного фосфата натрия, гидроксида магния, карбоната магния, силиката магния, трисиликата магния, фосфата тримагния, фосфата мономагния, оксида магния, оксида олова, оксида цинка, мела, сверхлегкого мела, легкого мела, мела средней плотности, крупнодисперсного мела, бентонита, мелкодисперсного порошка из пемзы, тригидрата α-оксида алюминия, порошкообразного оксида алюминия, гидратированного оксида алюминия, аэрогеля оксида алюминия, желатинозного оксида алюминия, силиката алюминия, кальцинированного силиката алюминия, силиката циркония, гидроксиапатита, сшитой мочевиноформальдегидной смолы, сшитой меламиноформальдегидной смолы, полиметакрилата, полиметилметакрилата, полистирола, порошкообразного полиэтилена, силикагеля, дегидратированного силикагеля, преципитатов оксида кремния, ксерогеля оксида кремния, гидрогелей оксида кремния, пирогеля оксида кремния, аэрогеля оксида кремния, глицерофосфата натрия, триметафосфатов натрия, органических фосфатов и их комбинаций.
21. Набор для ухода за полостью рта по п. 12, где детергент включает, по меньшей мере, одно вещество из лаурилсульфата натрия, лаурилсаркозината натрия, метилкокоилтаурата натрия, полисорбатов, производных сорбитана и их комбинаций.
22. Набор для ухода за полостью рта по п. 1, где первый компонент содержит от 0,04% масс. до 1,2% масс. хлорита натрия и рН первого компонента находится в интервале от 7,0 до 8,5 и где второй компонент содержит от 0,04% масс. до 0,7% масс. иона цинка и от 0,09% масс. до 0,2% масс. СРС и рН второго компонента находится в интервале от 3,0 до 6,0,
23. Набор для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, где первый и второй компоненты хранятся раздельно в одном или нескольких контейнерах, шприце, двухфазной таблетке или продукте для жевания.
24. Набор для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, где первый компонент представляет собой раствор и второй компонент представляет собой раствор; или где один из компонентов представляет собой раствор и другой компонент присутствует в инкапсулированной форме в растворе.
25. Набор для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, где композиция, полученная из компонентов набора, представляет собой твердое вещество, жидкость, спрей, гель, пену, сироп или порошок.
26. Набор для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, где композиция, полученная из компонентов набора, находится в форме, выбранной из группы, состоящей из продукта для ухода за зубами, пищевого продукта, таблетки, готовой лекарственной формы быстрого плавления, конфеты, пастилки, жевательной резинки, кондитерского изделия, зубной пасты, средства для полоскания рта, спрея для полости рта и мятного леденца.
27. Набор для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, предназначенный для уменьшения неприятного запаха из полости рта субъекта.
28. Набор для ухода за полостью рта по п. 1 или 2, предназначенный для уменьшения зубного налета у субъекта.
29. Композиция для ухода за полостью рта, полученная смешиванием первого компонента и второго компонента набора по п. 27 перед доставкой композиции для ухода за полостью рта в полость рта субъекта.
30. Композиция для ухода за полостью рта по п. 29, которая эффективна для уменьшения неприятного запаха из полости рта в течение, по меньшей мере, 2 часов, предпочтительно 3 часов, предпочтительно 4 часов, предпочтительно 5 часов, предпочтительно 6 часов, предпочтительно 7 часов, предпочтительно 8 часов, предпочтительно 9 часов, предпочтительно 10 часов, предпочтительно 11 часов, предпочтительно 12 часов.
31. Композиция для ухода за полостью рта, полученная смешиванием первого компонента и второго компонента набора по п. 28 перед доставкой композиции для ухода за полостью рта субъекту.
32. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:
от 0,005% масс. до 1,5% масс. соединения, повышающего Eh, выбранного из группы, состоящей из хлорита натрия, бромита натрия, пероксида водорода и их комбинации;
от 0,01% масс. до 0,5% масс. иона цинка;
от 0,01% масс. до 0,3% масс. СРС; и
по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель,
где композицию для ухода за полостью рта получают смешиванием первого компонента, содержащего соединение, повышающее Eh, и фармацевтически приемлемый носитель, и второго компонента, содержащего соединение цинка, СРС и фармацевтически приемлемый носитель.
| US 6929790 B2, 16.08.2005 | |||
| АНТИМИКРОБНОЕ ОСВЕЖАЮЩЕЕ ДЫХАНИЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ПОЛОСКАНИЯ ПОЛОСТИ РТА | 2007 |
|
RU2347555C2 |
| WO 2006069210 A2, 29.06.2006 | |||
| CN 101780016 A, 21.07.2010. | |||
