ЛЕГКИЙ МАТЕРИАЛ ГРУДНОГО ИМПЛАНТАТА Российский патент 2016 года по МПК A61L27/42 A61L27/50 A61L27/56 A61F2/12 

Область изобретения

Настоящее изобретение касается, в общем, имплантируемых протезных устройств и конкретно - имплантируемых протезных устройств уменьшенного веса, отличающихся материалом, имеющим относительно низкую плотность.

Предпосылки изобретения

В прошлом веке восстановительная и косметическая хирургия стали обычной практикой. Конкретно косметическая хирургия груди была развита, чтобы обеспечивать восстановление женской груди, которая подверглась таким процедурам, как мастэктомия. Косметическая хирургия груди также стала доступной для совершенствования внешнего вида женской груди, например, путем добавления имплантата, чтобы увеличивать размер груди, корректировать асимметрии, изменять форму и устранять недостатки.

Для восстановительной и косметической хирургии требуется, чтобы имплантат мог обеспечивать специфическую трехмерную форму и поддерживать форму в течение многих лет, предпочтительно в течение жизни женщины (или мужчины, в зависимости от вида хирургии), у которой установлен имплантат, чтобы предотвращать необходимость в дополнительной инвазивной хирургии. Также требуется, чтобы имплантат давал специфическое ощущение, предпочтительно имитирующее ощущение человеческой ткани, такое как ощущение настоящей груди. Имплантат также должен быть биологически стойким, так чтобы он не разрушался от взаимодействия с человеческим телом; и ему нужно быть биологически совместимым, так чтобы здоровью пациента не наносился вред имплантатом даже в чрезвычайных ситуациях: например, требуется, чтобы имплантат был нетоксичным в случае утечки из имплантата.

Стандартные имплантаты, используемые сегодня, например, для имплантационной хирургии груди, содержат внешнюю оболочку, как правило, образованную из вулканизированного силиконового каучука (эластомера), который может быть одно- или многослойным, гладким или текстурированным, покрытым барьером или покрытым пенополиуретаном; а внутреннее содержимое обычно образуется из силиконового геля или расширяется во время хирургии при помощи соляного раствора. Средний имплантат может весить от 50 до 1000 грамм, или даже больше. Характерный вес обычно используемых наполняющих материалов, как правило, составляет от 0,95 до 1,15 грамм на кубический сантиметр объема, подобно характерному весу естественной грудной ткани.

Тем не менее, естественная грудная ткань - это живая ткань, проходящая обычный естественный цикл жизни, точно так же как и любая другая ткань в теле, тогда как грудной имплантат является «мертвым грузом», добавленным к грудной ткани. Как естественная грудная ткань, так и грудные имплантаты подвергаются действию силы тяжести. Наиболее характерным ответом как натуральной грудной ткани, таки и грудных имплантатов на действие силы тяжести является провисание с течением времени. Скорость провисания увеличивается в имплантатах, поскольку имплантаты являются «мертвым весом».

Известно, что с течением времени грудные имплантаты вызывают много проблем, главным образом связанных с весом имплантата, например: птоз (т.е. провисание и деформация), атрофия грудной ткани, выпячивание имплантата через грудную ткань, боль в спине и растяжка кожи. Таким образом, вес имплантатов является важным фактором для комфорта и внешнего вида после хирургической операции.

Традиционно силиконовые гели, используемые в качестве наполняющих материалов, имели в себе силиконовые масла, характеризуемые небольшими молекулами жидкости, такими как линейные или циклические силиконы, олигомеры силикона и силиконовые полимерные цепи с низким молекулярным весом, которые просачивались через оболочку с течением времени. Современные имплантаты включают использование оболочки с барьерными слоями, чтобы достигать очень низкой проницаемости этих жидких составляющих. Кроме того, силиконовый гель, используемый в грудных имплантатах, считается «связывающим» гелем. Связывающая способность гарантирует, что заполняющий материал нелегко течет и распространяется в тело, в случае разрыва оболочки; она также значительно уменьшает распространение силиконового масла через оболочку.

Дополнительными свойствами, которые должны рассматриваться при выборе заполняющего материала, являются упругость, эластичность и податливость имплантата, что придает ему специфическое восприятие при ощущении. В целом желательно предоставлять имплантат, который обеспечивает специфическую форму и подражает ощущению от естественной человеческой ткани в месте имплантата. Важно, чтобы имплантат поддерживал свою форму и ощущение в течение продолжительного времени, чтобы предотвратить необходимость в дополнительной хирургии.

В публикации патентной заявка США No. 2004/0153151, выданная Gonzales 5 августа 2004, описан грудной протез из силикона, образованный в виде трабекулярного тела или микроячеистого тела, чтобы получить протез более низкой плотности.

Патент США №4,380,569, выданный Shaw 19 апреля 1983, описывает грудной протез с уменьшенным весом, который носится вне тела человека или имплантируется в тело человека. Грудной протез состоит из смеси силиконового геля со стеклянными микросферами.

Патент США №5,902,335, выданный Snyder, Jr. 11 мая 1999, описывает грудной протез с уменьшенным весом, который носится вне тела человека. Snyder утверждает, что использование стеклянных микросфер, как описано Shaw, дает жесткий продукт, который не похож на грудь человека, равно как и один силиконовый гель. Snyder описывает грудной протез, имеющий две секции. Первую внешнюю секцию, заполненную силиконовым гелем, которая подражает груди человека, и вторую внутреннюю секцию с уменьшенным весом, чтобы уменьшать вес протеза.

Патент США №5,658,330, выданный Carlisle et al., 19 августа 1997, описывает формованный имплантат из силиконовой пены и способ его производства.

Суть изобретения

Имеющийся уровень техники не дает и не предлагает материала протезного имплантата, имеющего как достаточно низкую плотность, чтобы обеспечивать уменьшенный вес имплантата, а также дающего реалистичный «вид и ощущения» после имплантации.

Настоящее изобретение преодолевает эти недостатки имеющегося уровня техники путем предоставления материала имплантата, который может рассматриваться скорее как композитный материал, а не просто смесь, и который имеет низкую плотность и реалистичный вид и ощущения после имплантации. Материал имплантата подходит для использования в инкапсулированном имплантате в соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения, в которых имплантат представляет собой оболочку и материал имплантата, так что материал имплантата содержится в оболочке.

В соответствии с предпочтительными вариантами осуществления настоящего изобретения инкапсулированный имплантат приспособлен для использования в качестве грудного имплантата.

В соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения материал имплантата содержит гель, такой как, например, силиконовый гель, и материал более низкой плотности. Плотность силиконового геля составляет ~ 1 г/см³ в порядке плотностей других жидкостей, таких как вода и органические растворители. Материал более низкой плотности, следовательно, имеет плотность ниже, чем ~1 г/см³. Факультативно и предпочтительно, материал более низкой плотности содержит газ.

В иллюстративном варианте осуществления изобретения протез с уменьшенным весом может предоставляться в различных размерах, например, протягиваясь от 50 см³ до 1500 см³ или более, или менее. Факультативно протез с уменьшенным весом может имплантироваться в другие области тела, отличные от груди, например, чтобы замещать или увеличивать яички, грудные мышцы, подбородок, щеки, заднюю часть голени, ягодицы или другие части тела человека или животного, одновременно демонстрируя осязательные свойства, подобные естественной ткани.

В соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения предоставлен композитный материал, подходящий для имплантации в тело человека, содержащий полимерный гель и множество поверхностно обработанных добавок, где поверхностно-обработанные добавки содержат поверхность, характеризуемую реактивной сшивающей группой для сшивания с гелем, так что поверхностно обработанные добавки сшиваются с гелем. Факультативно полимерный гель содержит реактивную сшивающую группу для сшивания с добавками и гелем. Факультативно полимерный гель содержит полимер, имеющий по меньшей мере две реактивные сшивающие группы на мономерное звено полимера. Факультативно добавки содержат множество твердых шариков.

Факультативно добавки содержат множество пустых полостей. Факультативно множество полостей содержит макрополость. Факультативно множество полостей содержит сочетание по меньшей мере одной макрополости и множества микрополостей. Факультативно множество полостей содержит множество макрополостей, организованных слоями.

Факультативно добавки содержат множество пустых микрополостей. Факультативно микрополости содержат газ. Факультативно микрополости содержат по меньшей мере частичный вакуум вплоть до 0,9 атм.

Факультативно микрополости выдерживают давление более 300 фунтов/дюйм² (>20 атм), не разрушаясь и не сплющиваясь.

Факультативно микрополости создаются из керамики, пластмассы, стекла, РММА (полиметилметакрилат), полиакрилнитрила, полибутадиена, натурального или синтетического каучука.

Факультативно микрополости являются нежесткими, тогда материал содержит до 90% в объемном отношении микрополостей.

Факультативно микрополости имеют диаметр от 1 микрона до 500 микрон.

Факультативно микрополости имеют множество различных диаметров.

Факультативно поверхность характеризуется молекулой, выбираемой из группы, состоящей из жирной кислоты с длинной цепью, другой длинной органической цепи, полимерной щетки; полистиролов, органофункциональных силанов, цирконатов и титанатов. Факультативно полимерный гель содержит силиконовый гель. Факультативно силиконовый гель содержит PDMS или его производные.

Факультативно добавки однородно распределены в геле.

Факультативно композитный материал приспособлен скрывать добавки от ткани полимерным гелем.

В соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения предоставлен протезный имплантат, содержащий оболочку и композитный материал, как описывается здесь. Факультативно композитный материал содержит до 60% в объемном отношении микрополостей относительно полимерного геля. Факультативно имплантат имеет объем от 50 см³ до 1500 см³.

Факультативно оболочка содержит множество слоев.

Факультативно оболочка содержит силиконовый эластомер.

Факультативно оболочка также содержит пенополиуретан, наложенный на внешнюю поверхность оболочки.

Факультативно имплантат содержит множество оболочек, содержащих по меньшей мере одну внутреннюю оболочку и по меньшей мере одну внешнюю оболочку, где по меньшей мере одна внутренняя оболочка, по меньшей мере, частично окружена внешней оболочкой, где внешняя оболочка заполнена композитным материалом, имеющим первое процентное содержание микрополостей, и где внутренняя оболочка заполнена композитным материалом, имеющим второе процентное содержание микрополостей, где первое и второе процентное содержания отличаются.

Факультативно отношение между первым и вторым процентными содержаниями находится в диапазоне от 1:1 до 1:5.

Факультативно первое процентное содержание составляет 30% в объемном отношении, и где второе процентное содержание составляет 50% в объемном отношении.

В соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления представлен способ производства имплантата, как описан здесь, включающий смешивание полимерного геля и добавок, заполнение оболочки полимерным гелем и добавками и вращение оболочки во время отверждения.

Факультативно полимерный гель содержит силикон, и где силикон подготавливается из множества компонентов, способ также включает смешивание множества компонентов силикона до подмешивания добавок.

Факультативно способ также включает высушивание добавок до подмешивания добавок в силикон.

В соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления представлен способ терапевтической, эстетической и/или косметической обработки, включающий имплантацию протезного имплантата, как описано здесь, в объект.

Факультативно способ включает имплантацию имплантата, чтобы замещать или увеличивать грудь, яички, грудные мышцы, подбородок, щеку лица, заднюю часть голени или ягодицу.

В соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления предоставлен протезный имплантат, содержащий оболочку, полимерный гель и множество пустых микрополостей, где микрополости содержат поверхность, где поверхность содержит обработку для взаимодействия с полимерным гелем, чтобы образовывать ковалентную или нековалентную связь, где полимерный гель и микрополости содержатся в оболочке.

Факультативно ковалентная или нековалентная связь увеличивает сцепление микрополостей с полимерным гелем.

Факультативно обработка включает связывание множества молекул с поверхностью.

Факультативно множество молекул выбирается из группы, состоящей из жирной кислоты с длинной цепью, другой длинной органической цепи, полимерной щетки; полистиролов, органофункциональных силанов, цирконатов, титанатов и молекулы для увеличения электростатических взаимодействий.

Факультативно множество молекул содержит n-пропилтриметоксисилан.

Факультативно полимерный гель содержит силиконовый гель.

Факультативно силиконовый гель содержит PDMS или его производные.

Факультативно множество молекул содержит n-пропилтриметоксисилан, и n-пропилтриметоксисилан и силиконовый гель подвергаются катализированной реакции отверждения, чтобы сшивать n-пропилтриметоксисилан с силиконовым гелем.

Факультативно обработка включает придание шероховатости поверхности.

Факультативно композитный материал содержит до 60% в объемном отношении микрополостей относительно полимерного геля.

Факультативно протезный имплантат имеет объем от 50 см³ до 1500 см³.

Факультативно оболочка содержит множество слоев.

Факультативно оболочка содержит силиконовый эластомер.

Факультативно оболочка также содержит пенополиуретан, наложенный на внешнюю поверхность оболочки.

Факультативно имплантат содержит множество оболочек, содержащих по меньшей мере одну внутреннюю оболочку и по меньшей мере одну внешнюю оболочку, где по меньшей мере одна внутренняя оболочка, по меньшей мере частично, окружена внешней оболочкой, где внешняя оболочка заполняется композитным материалом, имеющим первое процентное содержание микрополостей, и где внутренняя оболочка заполняется композитным материалом, имеющим второе процентное содержание микрополостей, где первое и второе процентные содержания различаются.

Факультативно отношение между первым и вторым процентным содержанием находится в диапазоне от 1:1 до 1:5.

Факультативно первое процентное содержание составляет 30% в объемном отношении, и где второе процентное содержание 50% в объемном отношении составляет.

Факультативно микрополости равномерно распределены в геле.

В соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления предоставляется использование поверхностной обработки на поверхности микрополости в полимерном геле, чтобы скрывать микрополость от биологической ткани, где поверхностная обработка содержит реактивную сшивающую группу, прикрепленную к поверхности, где реактивная сшивающая группа образует ковалентную поперечную связь с полимерным гелем.

В соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления предоставляется использование поверхностной обработки на поверхности микрополости в полимерном геле, чтобы обеспечивать более прозрачный для излучения (проницаемый для рентгеновских лучей) имплантат, где поверхностная обработка содержит реактивную сшивающую группу, прикрепленную к поверхности, где реактивная сшивающая группа образует ковалентную поперечную связь с полимерным гелем и где использование также включает подготовку имплантата со сшитыми полимерным гелем/микрополостью.

Следует отметить, что композитный материал, как описано здесь, может факультативно выполняться в качестве внешнего протеза и/или других внешних, носимых элементов, включая без ограничения подошвы для обуви, пуленепробиваемый жилет или другие элементы одежды.

Если не определено другое, все технические и научные термины, используемые здесь, имеют то же значение, что и обычно понимаемое специалистом в данной области техники, к которой принадлежит это изобретение. Материалы, способы и примеры, представленные здесь, являются исключительно иллюстративными и не предназначены для ограничения.

Осуществление способа и системы согласно настоящему изобретению включает выполнение или завершение определенных выбранных задач или этапов вручную, автоматически или их комбинацией.

Краткое описание графических материалов

Здесь описывается изобретение, только в качестве примера, со ссылкой на сопутствующие графические материалы. Далее с конкретной ссылкой на подробные графические материалы подчеркивается, что показанные особенности даны только в качестве примера и с целью иллюстративного рассмотрения предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения, и представлены, чтобы обеспечить то, что считается наиболее полезным и легко понятным описанием принципов и концептуальных аспектов изобретения. В этом отношении не предпринимается попытка показать структурные подробности изобретения более детально, чем необходимо для основного понимания изобретения, описание, взятое с графическими материалами, дает специалистам в данной области техники понимание того, как несколько форм изобретения могут быть осуществлены на практике.

На графических материалах:

Фиг.1 представляет собой изображение неограничивающего примера иллюстративного инкапсулированного протезного имплантата в соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения;

Фиг.2 представляет собой изображение другого неограничивающего примера иллюстративного инкапсулированного протезного имплантата в соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения;

Фиг.3 представляет собой изображение еще одного неограничивающего примера иллюстративного инкапсулированного протезного имплантата в соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения;

Фиг.4 представляет собой изображение еще одного неограничивающего примера иллюстративного инкапсулированного протезного имплантата в соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения;

Фиг.5А и 5В показывают другое устройство еще одного неограничивающего примера иллюстративного инкапсулированного протезного имплантата в соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения; и

Фиг.6 представляет собой изображение результатов динамического (синусоидального) потокового эксперимента простого сдвига, в котором образец подвергается небольшой циклической деформации, и измеряется реакция напряжения.

Описание предпочтительных вариантов осуществления

Настоящее изобретение предоставляет материал имплантата, который имеет низкую плотность и реалистичные вид и ощущение после имплантации, который в соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления содержит композитный материал, представляющий собой гель, такой как, например, силиконовый гель, и добавку, которая может факультативно содержать газ. Материал имплантата предпочтительно содержится в оболочке, чтобы образовывать инкапсулированный протезный имплантат. По меньшей мере, оболочка, но предпочтительно все материалы имплантата, биологически совместимы и безопасны для терапевтического и/или косметического использования внутри тела человека. Добавка может факультативно содержать любой трехмерный объект, твердый или полый, и может, например, содержать по меньшей мере одну полость, которая может факультативно быть макрополостью или микрополостью, или их сочетанием. Как описано здесь, микро полости могут факультативно принимать любую подходящую форму, включая без ограничения микросферы, микрополости или частицы размером порядка микрон, как, например, пористые частицы, чтобы образовывать композитный материал.

Микрополости

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления газ содержит микрополости размером порядка микрон, которые факультативно, например, могут быть выполнены в качестве пустых микрополостей. Микрополости могут факультативно создаваться из твердых материалов, включая без ограничения, стекло, керамику и т.п. Однако твердые материалы могут факультативно иметь более низкую концентрацию в геле из-за низкой степени упаковки, где микрополости находятся в контакте друг с другом. Степень упаковки может быть увеличена до некоторого уровня путем использования полидисперсности размеров частиц. Следовательно, в соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения микрополости содержат частицы множества различных размеров, предпочтительно, по меньшей мере, с разницей 20% между ними. В любом случае микрополости могут факультативно иметь диаметр, который более предпочтительно составляет от 1 микрона до 500 микрон.

В соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения микрополость содержит один или несколько мягких или гибких материалов, таких как полимеры, как РММА (полиметилметакрилат), полиакрилнитрил, полибутадиен (или любой другой натуральный или синтетический каучук или подобные материалы), например, или любой другой аморфный или полукристаллический полимер. Материалы могут факультативно определяться в соответствии с их относительной гибкостью. Например, для РММА предел прочности на растяжение на выходе составляет предпочтительно от 52 до 71 МПа, а модуль упругости на растяжение составляет предпочтительно от 2,2 до 3,1 ГПа. Для этих более гибких полимеров степень упаковки может быть увеличена вплоть до порядка ~0,9 и выше, так что границы между двумя смежными микрополостями находятся в поверхностном контакте, как у мыльных пузырей, в противоположность касательному контакту твердых сфер. Более предпочтительно, используется смесь полимеров, например смесь такого полимера, как РММА, и каучукоподобного материала, как, например, полибутадиен.

Термины «микрополость» и «микросфера» используются в тексте взаимозаменяемо.

Макрополости

В соответствии с, по меньшей мере, некоторыми другими вариантами осуществления газ предоставляется в виде по меньшей мере одной макроскопической полости, которая содержит газ. Полость может факультативно содержать одну полость различной геометрии, включая одну или несколько полусфер, диск или другую форму, прикрепленную к части оболочки, например на задней стороне оболочки; полость плавает в геле.

По меньшей мере одна макрополость может факультативно содержать множество полостей; однако предпочтительно весь объем множества макрополостей имеет тот же или подобный объем, что и одна более крупная макрополость. Формы могут быть небольшими сферами или стержнями типа «спагетти», плавающими в геле. Имеющие определенную форму полости могут факультативно содержать множество расположенных друг над другом слоев, плоских или с кривизной; в последнем случае кривизна предпочтительно определяется в соответствии с формой имплантата. Каждая макрополость может факультативно иметь внутренний или внешний структурный элемент (элементы) или их сочетание для поддержания трехмерной формы полости, включая без ограничения улей и т.п.

Сочетания полостей

Для того чтобы еще уменьшить вес имплантата, в соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения могут включаться сочетания геля с микросферами и макроскопическими полостями, заполненными газом. В таком устройстве предпочтительно содержащий микросферы гель предпочтительно, по меньшей мере, частично окружает макроскопическую полость (полости), более предпочтительно - в части оболочки, которая располагается ближе всего к коже или другим образом ближе к части ткани, которая может ощущаться посредством внешнего касания. Например, внутренняя часть оболочки протеза может факультативно быть устроена с внешним слоем из микросфер в объемном отношении 50%, средним слоем из микросфер в объемном отношении 30% и внутренней макрополостью, заполненной газом.

Композитные материалы

В соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения имплантат содержит композитный материал, образованный путем сочетания, взаимодействия между собой, добавок, таких как микрополости и гель (или факультативно между одной или несколькими макрополостями и гелем). Термин «добавка» может факультативно включать любую трехмерную форму, имеющую поддающуюся обработке поверхность.

Полимерный композит может рассматриваться как смесь нескольких добавок, обладающих различными и особыми функциональными свойствами, и полимерной матрицы, которая связывает и соединяет их вместе с целью образования материала на основании полимера с улучшенными свойствами, намного выше присущих свойств полимера, или чтобы придавать ему новые свойства, так что композитный материал, описанный здесь, может быть четко отличен от смесей гель/стеклянные микросферы имеющегося уровня техники.

В соответствии с имеющимся уровнем техники стеклянные микросферы добавляются к силиконовому гелю, который является сшитой полимерной сетью, чтобы образовывать простую смесь, в которой гель является непрерывной фазой, а микросферы - дисперсной фазой. В такой простой смеси каждый компонент сохраняет свои собственные свойства, так что плотность смеси уменьшается в соответствии с простым линейным сочетанием двух материалов.

В противоположность этому, композитный материал в соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения имеет композитные свойства, которые зависят не только от добавок, таких как микрополости (например, стеклянные микросферы), и их парциального объема, но также от взаимодействий с гелем, таким как, например, полимерная сетка, и межповерхностных параметров (совместимость, смачиваемость и соединение, описываемые вместе здесь как «сцепление»). Сцепление является важным, чтобы достигать усовершенствования композитных свойств. Регулировочное сцепление также увеличивает физико-химическую пригодность добавки к полимерной сетке, тем самым увеличивая дисперсию добавки в сетке.

Поверхностная модификация добавки является путем увеличения сцепления между полимером и добавкой. Силы сцепления между поверхностно обработанной добавкой и полимером разнятся от сильных химических связей или электрического притяжения до слабых взаимодействий Ван дер Вальса (VDW), а также их сочетаний.

Поверхностная обработка поддерживает химическую реакцию и/или физическое взаимодействие между полостью и гелем; факультативно макрополость может также быть поверхностно обработанной. Реакция предпочтительно предотвращает разделение геля и полости (полостей) на две фазы. Химическая обработка поверхности является более предпочтительной, поскольку она вызывает ковалентные взаимодействия, которые стабилизируют полость (полости) в геле и предотвращают проскальзывание или разделение на две фазы. Также соединение микрополостей с гелем приводит к окружению микрополостей гелем; в случае разрыва или утечки, не желая ограничиваться единичной гипотезой, ожидается, что гель будет продолжать покрывать микрополости, так что тело будет открыто только сцепляющему гелю.

Не желая ограничиваться замкнутым перечнем, некоторые неограничивающие примеры поверхностной обработки предоставлены ниже. Один вид взаимодействия силиконового полимера (в силиконовом геле) и поверхности микрополостей может факультативно быть получен путем использования поверхностно-скрепленных длинных молекулярных весовых цепей. Эти цепи могут способствовать нековалентным молекулярным переплетением с полимером геля, окружающим микрополость, в частности, когда цепочка химически и пространственно подобна полимеру. Неограничивающий пример такой поверхностной модификации представляет собой микрополостную поверхность, обработанную любой жирной кислотой с длинной цепью, такой как, например, стеариновая кислота (длина цепи 18 атомов углерода), или любой другой длинной органической цепью, гидрофобными или гидрофильными молекулами в зависимости от вида предпочитаемого взаимодействия, включая без ограничения полимерные щетки, и/или полистиролами и другими подобными молекулами. Термин «полимерная щетка» относится к собранию полимерных цепей, которые привязаны (присажены, закреплены) одним концом к поверхности или стыку. Привязка цепей в тесной близости друг к другу заставляет цепи ориентироваться прочь от поверхности, чтобы избежать перекрытия, вследствие эффекта исключенного объема.

Другой вид поверхностной обработки - это создание заряженной поверхности, которая способствует электростатическому притяжению. Силы притяжения между противоположно заряженными группами на поверхности и на полимерной цепи отвечают за это взаимодействие. Такое взаимодействие является обычным в кислотно-основном взаимодействиях или ионном связывании. Этот вид поверхностной обработки требует модификации окружающего гель-полимера, как, например, добавления полиэлектролита в силиконовый гель.

Еще один вид поверхностной обработки включает увеличение «шероховатости» или физической изменчивости поверхности микрополостей, так что части поверхности выступают в гель и поэтому могут взаимодействовать с гелем.

Еще один вид взаимодействия - это химическое связывание между поверхностью и молекулами полимерной матрицы, достигаемое путем использования связывающих агентов. Большинство случаев поверхностной обработки органофункциональными силанами, цирконатами, титанатами и другими связывающими агентами приводит к этому виду полимер-поверхностного взаимодействия. Вид связывающего агента выбирается в соответствии с химией поверхности добавки, в этом случае химической композицией поверхности микрополостей, и, следовательно, с материалом, который подходит для использования с микрополостями.

Органофункциональные силаны главным образом используются, чтобы улучшать механические свойства и поддерживать их, защищая поверхность от влаги и тепла, которые вызывают ухудшение свойств. Во время обработки, хранения и использования композита вода из окружающей среды диффундирует через матрицу. Влага влияет на смачиваемость стекла, уменьшая поверхностную энергию от ~500 мДж/м для чистого стекла до ~10-20 мДж/м для мокрого стекла, и способствует коррозии в конкретных местах на поверхности. С целью обеспечения хорошего смачивания твердого вещества жидкостью жидкая фаза должна иметь поверхностную энергию более низкую, чем у твердой поверхности. Низкое значение для смоченного стекла находится гораздо ниже, чем для полимерной матрицы, что приводит к сниженной смачиваемости, увеличенной несостоятельности сцепления и повышенному общему ухудшению свойств. Таким образом, использование микрополостей из отожженного стекла в имплантатах является не отвечающим требованиям в длительной перспективе; такие проблемы преодолеваются путем использования функциональной дериватизации поверхности микрополости, как описано здесь.

Самой обычной химической структурой силана является R-Si-Х3, где X - это алкокси группа, которая может гидролизироваться в реактивные группы на поверхности, a R - это органофункциональная группа, которая может реагировать с полимерной матрицей. Существует два основных способа для вставки силана:

а. Предварительная обработка: прямое наложение чистого силана или его раствора в органическом растворителе, разбавленном водой, которая ускоряет реакцию, в добавку. Обычно этот способ осуществляется путем обрызгивания силановым агентом (поверхностной отделкой) или погружением добавки.

b. Добавление силана в полимер, после чего идет необработанная добавка. Этот способ используется менее часто, но все же рассматривается для, по меньшей мере, некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения.

Результатом такой поверхностной обработки является образование толстой трехмерной сшитой силановой многослойной полисилоксановой сетки. Также факультативно может использоваться силановый монослой, полученный, например, с использованием способов силилирования паровой фазы.

Например, силаны используются, чтобы образовывать химические связи с поверхностью стекла, и поэтому могут факультативно использоваться с микрополостями стекла. Органофункциональная группа силана выбирается в соответствии с типом взаимодействия, который является подходящим между полимером и добавкой. Взаимодействие может быть порядка слабых сил VDW, гидрофильно-гидрофобных взаимодействий и вплоть до химических ковалентных связей. Имеется большое разнообразие возможных R групп, и конкретный вид выбирается по его сродству с полимерной матрицей. Следует отметить, что более чем один тип силана может быть эффективно использован с данным полимером. Таким образом, для конкретного полимера выбранный наиболее подходящий органофункциональный силановый связующий агент должен приводить к химическому связыванию и взаимной диффузии через матрицу, чтобы образовывать сетку с полимером.

Например, поверхностная обработка силаном, как, например, n-пропилтриметоксисиланом, может увеличивать сродство гидрофобного силиконового геля со стеклом; неограничивающим примером такого силиконового геля является гель, состоящий из полидиметилсилоксановых (PDMS) цепей. Также он может принимать участие в химической реакции, возникающей во время стадии отверждения геля и, таким образом, образовывать лучшую связь с силиконовым гелем. Угол смачивания стеклянной поверхности, покрытой n-пропилтриметоксисиланом, находится в диапазоне 80 градусов и выше по сравнению с углом смачивания отожженного стекла, который составляет менее 20 градусов; как отмечено ранее; увеличенный угол смачивания приводит к увеличенным взаимодействиям стекло/гель и лучшему распределению микрополостей.

Один неограничивающий пример подходящего способа отверждения - это катализируемая платиной реакция присоединения между силаном и стеклом. Она состоит из винилзамещенного PDMS, который сшит с водородзамещенным PDMS в качестве сшивающего агента. Замещение водорода означает, что несколько атомов кремния в PDMS цепи имеют винильную группу вместо метальной группы. Винильная группа восприимчива к соединению с соседней цепью с несколькими атомами кремния PDMS, который имеет гидридную группу вместо метальной группы, создавая поперечную связь. Каждая кремний-гидридная группа добавляется поперек винильной двойной связи (СН2=СН-), тем самым превращая винильную группу в этиленовый (-СН2-СН2-) мостик, сшивающий вместе две молекулы силиконового полимера.

Поскольку ожидается, что, по меньшей мере, некоторые из молекул силиконового полимера будут иметь больше двух реактивных групп на молекулу, но, не желая ограничиваться единственной гипотезой, реакция, как ожидается, дает сшитую систему без добавления каких-либо новых растворимых или выщелачиваемых компонентов. Эта реакция отверждения известна как гидросилилирование, и она образует очень слабо сшитый гель, который дает желаемую мягкость и податливость или упругость (т.е. желаемые «вид и ощущения», как у настоящей ткани). Пропиловая составляющая n-пропилтриметоксисилана может принимать роль водородзамещенного PDMS и действовать в качестве сшивающего агента. Таким образом, отверждающая реакция гидросилилирования также происходит на поверхностно обработанных микрополостях и дает сшитую систему без добавления каких-либо новых растворимых или выщелачиваемых компонентов.

Другая возможность - это 3-глицидоксипропилтриметоксисилан, который может принимать участие в химической реакции, возникающей во время фазы отверждения геля, приводя к лучшему связыванию с силиконовым гелем. Эпокси-функциональный силан является менее гидрофобным, чем пропил-функциональный силан, но является более реактивным в тех же условиях реакции. Опять-таки, поверхностная обработка может действовать в качестве сшивающего агента.

Посредством такого химического сшивания и других взаимодействий гель-полимер собирается на стыке полимер/микрополость, адсорбируется на поверхности поверхностно обработанной добавки, включает образование физических взаимодействий и химических связей, обозначаемых, как физическая сорбция и химическая сорбция соответственно. Не желая ограничиваться единственной гипотезой, разумно предположить, что большинство сильно приставших полимерных цепей остаются на поверхности и что адсорбция является необратимой и долговременной, так что изначально контактирующие цепи удерживаются и адсорбируются на поверхность, покрывая всю микрополость. Таким образом, даже если имплантат бы разорвался, между тканью и добавкой не произошло бы прямого контакта. Окружающая ткань контактировала бы только с внешним покрывающим слоем геля на поверхности добавки. Микрополость, следовательно, образовывала неотделимую часть гелевой сетки, действуя в качестве места сшивания в пределах сетки.

Вдобавок по причине сочетания физического притяжения на поверхности и ковалентных связей, не желая ограничиваться единственной гипотезой, возможно, что общая прочность слипания между поверхностью обработанного стекла и гелем является большей, чем сила сцепления в геле. Таким образом, повреждение композитного материала вследствие внешнего приложения силы, такого как физический удар, привело бы к потере целостности в геле, а не на стыке гель-добавка. Это неверно для необработанных или ненадлежащим образом обработанных добавок, для которых повреждение может происходить на стыке, поскольку, как уже упомянуто выше, соединение гель/добавка является скорее смесью, а не композитом.

Также, для композитного материала, механические свойства, такие как модуль упругости, могут контролироваться, например, путем увеличения выше уровня, ожидаемого для смеси необработанных или ненадлежащим образом обработанных микросфер и геля, факультативно от по меньшей мере вдвое более эластичного до около десяти раз более эластичного. Имеется прирост в определенных механических свойствах в такой смеси вследствие добавления микросфер с высоким модулем, что может скрывать отрицательное воздействие микрополостей в уменьшении целостности гелевой сетки. Напротив, имеется дополнительный прирост определенных механических свойств, таких как модуль упругости, по той причине, что обработанные микрополости интегрируются в полимерной сетке. Как более подробно описано ниже, этот эффект был продемонстрирован экспериментально (см. фиг.6).

Факультативно, добавки могут покрываться гелем, который затем быстро отверждается, после чего соединение гель/добавка может факультативно смешиваться с другими материалами, включая, например, гель.

Материал геля

Вышеописанный полимерный гель предпочтительно является силиконовым гелем, как известно в данной области техники, таким как, например, PDMS и его производные, и/или любым другим подходящим полимерным гелем; в случае имплантированного композитного материала гель является биологически совместимым.

Материал оболочки

Имплантат предпочтительно инкапсулируется оболочкой, созданной из материала, как известно в данной области техники, для содержания вышеописанного композитного материала. Неограничивающий пример подходящего материала оболочки представляет собой силиконовый эластомер, факультативно с материалом, таким как пенополиуретан, наложенным на оболочку.

Принципы и работа настоящего изобретения могут быть лучше поняты со ссылкой на графические материалы и сопутствующее описание.

Пример 1 - Физические структуры имплантатов

Фиг.1-5 представляют собой изображения различных неограничивающих иллюстративных вариантов осуществления имплантатов в соответствии с настоящим изобретением. Любой из вышеописанных вариантов осуществления материала оболочки, материала геля и микрополостей/макрополости (макрополостей) (или их сочетания) может факультативно использоваться с описанными ниже структурами.

Фигура 1 представляет собой изображение неограничивающего примера иллюстративного инкапсулированного протезного имплантата в соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения. Как показано, имплантируемый протез 100 содержит слабопроницаемую оболочку 110, которая факультативно содержит биологически совместимый силикон, полиуретан или другой материал, который обычно используется для имплантатов. Оболочка 110 может содержать один слой или множество слоев, где некоторые слои могут быть из одного материала, а другие - из другого. Вдобавок оболочка 110 может быть гладкой или текстурированной, с различными узорами. Оболочка 110 может иметь области изменяющейся эластичности. Оболочка 110 может иметь различную толщину в различных областях. Факультативно материал оболочки ПО может быть сочетанием нескольких материалов. В целом, оболочка 110 служит ограждением для предотвращения просачивания наружу содержимого протеза 100. Факультативно оболочка 110 может предоставляться в различных формах, например круглой, овальной, анатомической, выполненной на заказ или другой.

Оболочка 110 содержит гель 120 и по меньшей мере одну полость 140. В этом неограничивающем примере оболочка ПО содержит множество микрополостей 140, которые могут факультативно быть гибкими или «мягкими», или жесткими или «твердыми». Микрополости 140 могут факультативно быть выполнены, например, как пустые микрополости.

Фигура 2 представляет собой изображение другого неограничивающего примера иллюстративного инкапсулированного протезного имплантата 200 в соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения. В этом примере оболочка 100 снова содержит гель 120; однако по меньшей мере одна полость содержит макрополость 130, как показано.

Фигура 3 представляет собой изображение еще одного неограничивающего примера иллюстративного инкапсулированного протезного имплантата 300 в соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения. В этом примере оболочка 110 снова содержит гель 120; однако по меньшей мере одна полость содержит макрополость 130, как показано, на верхней части которой предоставляется слой 318, содержащий гель 120, смешанный с множеством микрополостей 314. Под «верхней частью» предпочтительно понимается положение, которое ближе к коже.

Различные другие устройства оболочки 110/210/310 и/или других компонентов также факультативно могут использоваться, дополнительно или альтернативно, которые описаны в заявке на патент США №20090299473, поданной 24 апреля 2006, включенной в данный документ с помощью ссылки, словно полностью сформулированной здесь, которая находится в совместном владении вместе с настоящей заявкой и у которой по меньшей мере один общий изобретатель.

Если полость включает жесткую микрополость или их множество, как например жесткие микросферы, относительное количество таких жестких микрополостей составляет в объемном отношении в геле предпочтительно менее 60%. Например, когда концентрация микросфер была увеличена до 60% в объемном отношении в силиконовом геле, стойкость геля увеличилась, а свойство растяжения уменьшилось. При более 60% в объемном отношении микросфер смесь ведет себя как паста.

Чтобы уменьшить отрицательный эффект от стойкости и нехватки гибкости получающейся в результате гелевой смеси, предпочтительно предоставляются различные слои геля с различными концентрациями микросфер, более предпочтительно - с увеличенной концентрацией микросфер в части оболочки, которая является самой дальней от кожи или которая иным образом наименее вероятно будет «ощущаться», с уменьшающимися концентрациями микросфер дальше от этого положения, факультативно даже до слоя без микросфер. Неограничивающий пример такого слоистого устройства следующий: 40% объема имплантата заполняется 50% в объемном отношении микросфер во внутренней полости, а остальная часть имплантата заполняется 30% в объемном отношении микросфер.

Фигура 4 представляет собой изображение другого устройства еще одного неограничивающего примера иллюстративного инкапсулированного протезного имплантата 400 в соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения. В этом примере оболочка 110 снова содержит гель 120. В геле 120 имеется первая макрополость 402, как показано, которая предпочтительно характеризуется множеством микрополостей, смешанных с гелем (не показано), окруженная другой оболочкой 404. В первой макрополости 402 имеется предпочтительно вторая макрополость 406, которая характеризуется только воздухом как самый внутренний слой, которая снова инкапсулирована еще одной оболочкой 408. Каждая из оболочек 110, 404 и 408 может факультативно быть создана из одинакового или разного материала. Также любой из вышеупомянутых вариантов осуществления может факультативно комбинироваться с этим вариантом осуществления.

Фигуры 5А и 5В представляют собой другое устройство для еще одного неограничивающего примера иллюстративного инкапсулированного протезного имплантата 500 в соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения. Фигура 5А представляет собой изображение имплантата в частичном разрезе, тогда как фигура 5В представляет собой общее изображение имплантата с «прозрачными» границами. В этом примере внешняя оболочка 502 содержит внешний композитный материал 504, тогда как внутренняя оболочка 506 содержит внутренний композитный материал 508. Каждая из внешней оболочки 502 и внутренней оболочки 506 может факультативно быть создана из силиконового эластомерного материала, как описано здесь, факультативно с множеством слоев и также факультативно с барьерным слоем. Внешняя оболочка 502 может факультативно характеризоваться любой из гладкой, нетекстурированной поверхности; текстурированной поверхности; или поверхности, покрытой микропенополиуретаном. Текстурирование поверхности было показано, чтобы уменьшить степень и серьезность капсульной контрактуры. Внутренняя оболочка 506 предпочтительно гладкая, но также факультативно может быть текстурированной.

Внешний композитный материал 504 предпочтительно характеризуется меньшим процентным содержанием в объемном отношении микрополостей в геле, таких как, например, микросферы, чем внутренний композитный материал 508. Под «меньшим» понимается, что процентное отношение в объемном отношении микрополостей во внешнем композитном материале 504 к нему же во внутреннем композитном материале 508 факультативно изменяется от 1:5 до 1:1. В качестве неограничивающего примера внешний композитный материал 504 может факультативно содержать 30% микросфер в объемном отношении, тогда как внутренний композитный материал 504 может факультативно содержать 50% микросфер в объемном отношении.

Каждая из внешней оболочки 502 и внутренней оболочки 506 замкнута заплаткой, изготовленной из тех же силиконовых эластомеров, что и соответствующие оболочки 502 и 506, и склеена с помощью связывающего компонента, с небольшой силиконовой крышкой 510 на внутренней стороне заплатки 512 задней полости, используемой для заполнения гелем. Внутренняя оболочка 506 располагается концентрически во внешней оболочке 502 и приклеена к ней у основания 514.

Пример 2 - Поверхностная обработка микрополостей

Этот пример касается неограничивающего иллюстративного способа для обработки поверхности микрополостей. В этом примере предполагается, что микрополости имеют стеклянную поверхность и должны обрабатываться силаном, который может факультативно быть любым подходящим силаном, как описано. Что касается реальных материалов, используемых для подготовки стеклянных микросфер примера 3, полые микросферы из боросиликатного стекла были покрыты n-пропилтриметоксисиланом. Средний размер микросфер был приблизительно 60 мкм (от 20 до 140 мкм) в диаметре.

Конкретно стекло в микросферах представляло собой 1% натрия; 2% бора; 96,5% кремнезема; и 0,5% примесей (главным образом оксида кальция и других основных оксидов щелочно-земельных металлов).

Газовая смесь внутри микросфер была составлена из приблизительно: 55% азота; 37% углекислого газа; 7,6% кислорода и 0,4% аргона. Давление газовой смеси в микросферах составляет 0,5 атм. Разумеется, вместо нее могут использоваться другие газовые смеси.

Обычно используемые микросферы выдерживают давление более 300 фунтов/дюйм² (>20 атм), не разрушаясь и не сплющиваясь, в качестве неограничивающего, но предпочтительного примера.

Микросферы были подвергнуты процедуре, подобной описанной ниже, для обработки и дериватизации стеклянной поверхности.

Процедура для обработки поверхности силаном

1. Подготовка раствора для очистки стекла:

- 35 мл насыщенного раствора бихромата калия (K₂Cr₂O₇) медленно добавляют к 1 л концентрированного раствора серной кислоты (H₂S₂O₄) в окружающей среде с контролируемой температурой из-за высоко экзотермического ответа. Весь серно-хромный раствор взбалтывают в течение примерно 15 мин, когда появляется коричневатый раствор. Для каждой процедуры очистки рекомендуется использовать свежий раствор.

- Раствор пираньи используют, чтобы очистить органические осадки со стекла и сделать его более гидрофильным путем гидроксилирования поверхности, таким образом увеличивая число силанольных групп на поверхности. Обычный раствор пираньи представляет собой смесь 3:1 серной кислоты (H₂S₂O₄) и 30% перекиси водорода (Н₂О₂). Использовались и другие отношения в диапазоне от 1:1 до 7:1. Раствор может быть смешан до наложения или непосредственно накладываться на стекло, накладывая сначала серную кислоту, а после - перекись водорода. Н₂O₂ добавляют к H₂S₂O₄ очень медленно. Раствор должен начать очень сильно пузыриться и нагреваться вследствие высоко экзотермического ответа. Вследствие саморазложения перекиси водорода раствор пираньи следует применять свежеприготовленным.

2. Очистка стекла:

- Стеклянные микросферы размещают и оставляют в чистящем серно-хромном растворе на период времени 1,5 часа. Позже стеклянные микросферы ополаскивают в течение 5 мин в дистиллированной воде дважды, и затем дважды в метаноле, чтобы удалить избыточный чистящий раствор. Стекло высушивают воздухом.

- Стекло помещают и оставляют в чистящем растворе пираньи на период времени 10 мин. Затем стеклянные микросферы ополаскивают в течение 5 минут в дистиллированной воде дважды, чтобы удалить избыточный чистящий раствор. Стекло высушивают воздухом.

3. Подготовка силанового обрабатывающего раствора (2% силана в общем объеме):

93,25 об.% метанола смешивают с 3,93 об.% дистиллированной воды. 0,81 об.% уксусной кислоты добавляют, чтобы буферизировать раствор до pH 4.5-5.5. 2 об.% функционального силана добавляют к раствору.

4. Обработка силаном:

Раствор взбалтывают в течение 10 минут, и за это время в растворе образуются силанольные группы. Чистое стекло вводят в раствор на примерно 5 мин. Затем стекло ополаскивают дважды в чистом метаноле и вводят на 10 минут в печь с температурой 105°С для отверждения и завершения процедуры с целью образования силанового слоя.

Пример 3 - Подготовка примерного имплантата

Этот иллюстративный пример касается способа приготовления имплантата в соответствии с, по меньшей мере, некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения. Исключительно с целью описания и нежелания ограничиваться способ касается приготовления имплантата в соответствии с вышеописанной фигурой 5, характеризуемого внешним отделением с 30% в объемном отношении микросферы/гель и внутренним отделением с 50% в объемном отношении микросферы/гель. Используемые микросферы - это те, которые описаны выше в Примере 2, которые прошли поверхностную обработку, как описано выше. В нижеописанной процедуре в качестве примера рассматривается имплантат объемом 390 см3, с задней полостью объемом-175 см и передней полостью объемом 215 см.

Имплантат характеризуется множеством стандартных силиконовых оболочек, которые в настоящее время используются в отрасли грудных имплантатов. В этом примере оболочками были MED-6640 (NuSil Technology), с барьерным слоем - MED-6600 (NuSil Technology), который характеризуется фенил-производным PDMS.

Сцепление между оболочкой и заплаткой обеспечивалось MED-4750 (NuSil Technology); заплатка герметизирует отверстие в оболочку и в этом примере характеризуется мембраной, позволяющей заполнение оболочки.

Заполняющий материал был смесью неограниченной степени силиконового геля, используемого в отрасли грудных имплантатов (MED3-6300 (NuSil Technology)) и специально подготовленных полых стеклянных микросфер, подготовленных так, как описано в Примере 2, из полых микросфер из боросиликатного стекла, покрытых n-пропилтриметоксисиланом.

Для приготовления задней/передней (внутренней/внешней) полостей были использованы представленные ниже количества микросфер и Части А и Части В силикона, как показано в таблицах 1 и 2.

Таблица 1 Дисперсная композиция, задняя, 175 см³ Компонент Содержание (об.%) Содержание (г) Точность (± г) Силикон, Часть А 37.5 63.66 0.01 Силикон, Часть В 12.5 21.22 0.01 Микросферы 50 14.00 0.01

Таблица 2 Дисперсная композиция, передняя, 215 см³ Компонент Содержание (об.%) Содержание (г) Точность (± г) Силикон, Часть А 52.5 78.21 0.01 Силикон, Часть В 17.5 26.07 0.01 Микросферы 30 10.32 0.01

Силиконовый гель состоит из двухсоставного набора в двухкомпонентной системе, которая сшивается только после смешивания (например, одна часть будет характеризоваться полимером с гидридной функциональностью, а другая будет характеризоваться полимером с винильной функциональностью). Две части, А и В, смешиваются, как 3:1 в весовом отношении соответственно.

50% в объемном отношении дисперсия (задняя) микросфер была приготовлена следующим образом. В стеклянную мензурку объемом 200 см³ были добавлены следующие химические вещества:

- 63,66 г MED3-6300 Часть А.

- 21,22 г MED3-6300 Часть В.

Все компоненты были тщательно смешаны магнитным перемешиванием, пока не был получен однородный раствор. Полученный раствор был обработан ультразвуком в течение 4-8 минут в кюветном соникаторе, чтобы увеличить эффективность смешивания, избежать агломерации и дегазировать раствор. Во время обработки ультразвуком раствор был перемешан. Полученный раствор был дегазирован с помощью сушильного сосуда с вакуумом, меньшим 0,01 бар.

14 г микросфер были просушены в печи при 150°С в течение 20-30 минут. Во время операции просушки микросферы периодически перемешивались.

Высушенные микросферы были добавлены к силиконовому раствору сразу же после просушки. Просушка микросфер непосредственно перед использованием помогает уменьшать любую влажность на поверхности микросфер и позволять стыку микросфера/гель иметь настолько полный контакт, насколько возможно, вдоль поверхности микросфер. Все компоненты были тщательно перемешаны магнитным перемешиванием, пока не был получен однородный раствор.

Получившийся в результате раствор был обработан ультразвуком, чтобы увеличить эффективность перемешивания, избежать агломерации и дегазировать раствор. Во время обработки ультразвуком раствор был перемешан.

Получившийся в результате раствор был дегазирован под вакуумом, меньшим чем 0,01 бар.

30% в объемном отношении дисперсия (передняя) микросфер была приготовлена аналогичным образом, за исключением того, что другая силиконовая композиция была использована следующим образом, чтобы установить более низкое процентное содержание микросфер:

- 78,21 г MED3-6300 Часть А.

- 26,07 г MED3-6300 Часть В.

Также было использовано только 10,32 г микросфер, чтобы получить более низкое процентное содержание микросфер в окончательном композитном материале.

Каждый из вышеописанных композитных материалов был затем сразу же запущен в их соответствующие оболочки (полости). Задняя полость была подготовлена с 175 см³ герметичной оболочкой (оболочка и заплаточные части) и была заполнена вышеописанной 50% в объемном отношении дисперсией микросфер с помощью шприца. Избыточный воздух в оболочке был затем удален шприцем. Обработка ультразвуком и дегазация раствора в заполненной оболочке были произведены, чтобы позволить удалить больше воздуха.

Заполненная полость была затем помещена в печь и вращалась вдоль оси со скоростью около ~2 об/мин во время отверждения при 150°С в течение 5 часов. Для этого примера использовался вертел, чтобы обеспечивать вращение полости, закрепленной на поверхности. Задержка между заполнением и отверждением отсутствовала, чтобы предотвратить разделение фаз.

Передняя полость была подготовлена аналогичным образом, за исключением того, что использовалась 390 см³ открытая оболочка (оболочка без полной внешней заплатки, с доступом к внутренней части). Задняя полость с отвержденным гелем была прикреплена к передней полости в центре радиальной оси передней полости таким образом, что обе полости были концентрическими. Передняя полость была заполнена 30% в объемном отношении дисперсией микросфер с помощью шприца, и был осуществлен процесс, как описано для задней полости, включая отверждение.

Пробные количества геля, содержащего 30% и 50% микросфер, были отверждены (вне оболочки) и протестированы на динамический модуль упругости (С) как показатель связности и модуля упругости, путем выполнения динамического (синусоидального) поточного эксперимента на простой сдвиг, в котором образец подвергается небольшой цикличной деформации, и измеряется реакция напряжения. При помощи этого типа динамического эксперимента определяются вязкоэластичные свойства (т.е. динамический модуль упругости (С) и модуль потерь (G")). Динамический модуль упругости (С) является индикатором силы модуля упругости и, таким образом, - связности геля. Фигура 6 представляет собой изображение результатов такого тестирования, в которых самая низкая прямая (ромбы) относится к одному гелю, без микросфер; средняя линия (квадраты) показывает гель с 30% микросфер; а верхняя линия (треугольники) показывает гель с 50% микросфер. Как показано, по мере возрастания процентного содержания микросфер композитный материал гель/микросферы демонстрирует возрастающий динамический модуль упругости. Такая увеличенная прочность как увеличивает вероятность поддержания композитным материалом своей связности при возникновении травмы (как например физический удар по материалу или по ткани, содержащей материал), так и означает, что связь гель/микросфера является более сильной, чем связь гель/гель, так что даже если композитный материал просачивается, окружающая ткань будет защищена от воздействия самих микросфер.

Хотя изобретение было описано относительно ограниченного числа вариантов осуществления, необходимо понимать, что оптимальные взаимосвязи размерностей для частей изобретения, включая вариации размера, материалов, очертаний, формы, функций и способа работы, сборки и использования рассматриваются легко понятными и очевидными специалисту в данной области техники, и все взаимосвязи, эквивалентные показанным на графических материалах и описанным в спецификации, подразумеваются охватываемыми настоящим изобретением.

Следовательно, вышеупомянутое рассматривается лишь в качестве иллюстрации принципов изобретения. Кроме того, поскольку специалистам в данной области техники на ум легко придут многочисленные модификации и изменения, это не описано с целью ограничения изобретения точной конструкций и работой, показанным и описанным, и соответственно можно прибегнуть ко всем подходящим модификация и эквивалентам, попадая в объем изобретения.

После описания конкретного предпочтительного варианта осуществления изобретения со ссылкой на сопутствующие графические материалы будет понятно, что настоящее изобретение не ограничивается тем определенным вариантом осуществления и что специалистом в данной области техники в нем могут быть осуществлены различные изменения и модификации, не отклоняясь от объема и сути изобретения, определяемого прилагаемой формулой.

Другие модификации изобретения также придут на ум специалистам в данной области техники, и все они рассматриваются соответствующими сути и объему изобретения, как определяется прилагаемой формулой.

Хотя изобретение было описано относительно ограниченного числа вариантов осуществления, будет понятно, что возможны многие изменения, модификации и другие применения изобретения.

Группа изобретений относится к медицине. Описан композитный материал, подходящий для имплантации в тело человека, содержащий полимерный гель и множество поверхностно обработанных добавок, причем указанные добавки подвергнуты поверхностной обработке молекулой, выбранной из группы, состоящей из жирной кислоты с длинной цепью, полистиролов, органофункциональных силанов, цирконатов и титанатов, где указанные поверхностно обработанные добавки содержат поверхность, характеризуемую реактивной сшивающей группой для сшивания с указанным гелем, так что указанные поверхностно обработанные добавки поперечно связываются с указанным гелем; где указанный полимерный гель содержит по меньшей мере две реактивные сшивающие группы на полимерную молекулу указанного полимерного геля для сшивания с указанными добавками и указанным гелем. Материал протезного имплантата имеет уменьшенный вес и дает реалистический вид и ощущения после имплантации. 5 н. и 16 з.п. ф-лы, 6 ил., 2 табл., 3 пр.

1. Композитный материал, подходящий для имплантации в тело человека, содержащий полимерный гель и множество поверхностно обработанных добавок, причем указанные добавки подвергнуты поверхностной обработке молекулой, выбранной из группы, состоящей из жирной кислоты с длинной цепью, полистиролов, органофункциональных силанов, цирконатов и титанатов, где указанные поверхностно обработанные добавки содержат поверхность, характеризуемую реактивной сшивающей группой для сшивания с указанным гелем, так что указанные поверхностно обработанные добавки поперечно связываются с указанным гелем; где указанный полимерный гель содержит по меньшей мере две реактивные сшивающие группы на полимерную молекулу указанного полимерного геля для сшивания с указанными добавками и указанным гелем; где указанные добавки являются сплошными или полыми и где указанные добавки содержат множество полостей, выбранных из группы, состоящей из множества макрополостей, сочетания по меньшей мере одной макрополости и множества микрополостей, множества макрополостей, организованных слоями, и множества микрополостей.

2. Композитный материал по п. 1, где указанные микрополости содержат газ или по меньшей мере частичный вакуум вплоть до 0,9 атм и где указанные микрополости выдерживают давление более 300 фунтов/дюйм² (>20 атм), не разрушаясь и не сплющиваясь.

3. Композитный материал по п. 1 или 2, где указанные микрополости созданы из керамики, пластмассы, стекла, РММА (полиметилметакрилат), полиакрилнитрила, полибутадиена, натурального или синтетического каучука и где указанные микрополости имеют диаметр от 1 мкм до 500 мкм.

4. Композитный материал по п. 3, где если указанные микрополости являются нежесткими, то материал содержит до 90% в объемном отношении микрополостей.

5. Композитный материал по п. 3, где указанные микрополости имеют множество различных диаметров.

6. Композитный материал по п. 1, где указанный полимерный гель содержит силиконовый гель.

7. Композитный материал по п. 6, где указанный силиконовый гель содержит PDMS (полидиметилсилоксан) или его производное и где указанная молекула содержит n-пропилтриметоксисилан.

8. Композитный материал по п. 1, где указанные добавки однородно распределены в указанном геле.

9. Протезный имплантат, содержащий оболочку и композитный материал по любому из пп. 1-8, где указанный композитный материал приспособлен скрывать указанные добавки от ткани указанным полимерным гелем.

10. Имплантат по п. 9, где указанный композитный материал содержит до 60% в объемном отношении микрополостей относительно указанного полимерного геля.

11. Имплантат по п. 9, где он имеет объем от 50 см³ до 1500 см³.

12. Имплантат по п. 9, где указанная оболочка содержит множество слоев.

13. Имплантат по п. 9, где указанная оболочка содержит силиконовый эластомер и где указанная оболочка дополнительно содержит пенополиуретан, наложенный на внешнюю поверхность оболочки.

14. Имплантат по п. 9, где указанный имплантат содержит множество оболочек, в том числе по меньшей мере одну внутреннюю оболочку и по меньшей мере одну внешнюю оболочку, где указанная по меньшей мере одна внутренняя оболочка по меньшей мере частично окружена указанной внешней оболочкой, где указанная внешняя оболочка заполнена указанным композитным материалом, имеющим первое процентное содержание микрополостей, и где указанная внутренняя оболочка заполнена указанным композитным материалом, имеющим второе процентное содержание микрополостей, где указанные первое и второе процентные содержания являются разными.

15. Имплантат по п. 14, где соотношение между указанными первым и вторым процентными содержаниями находится в диапазоне от 1:1 до 1:5.

16. Имплантат по п. 15, где указанное первое процентное содержание составляет 30% в объемном отношении и где указанное второе процентное содержание составляет 50% в объемном отношении.

17. Способ производства имплантата по любому из пп. 9-16, включающий смешивание полимерного геля и добавок, заполнение оболочки полимерным гелем и добавками и вращение оболочки во время отверждения; где полимерный гель содержит силикон, при этом способ дополнительно включает смешивание указанного множества компонентов указанного силикона до подмешивания добавок; подмешивание добавок в указанный силикон, где указанные добавки содержат n-пропилтриметоксисилан; и сшивание указанного n-пропилтриметоксисилана и указанного силиконового геля в катализированной реакции отверждения для сшивания указанного n-пропилтриметоксисилана с указанным силиконовым гелем.

18. Имплантат по любому из пп. 9-16, приспособленный для имплантации в объект, чтобы замещать или увеличивать грудь, яичко, грудную мышцу, подбородок, щеку лица, заднюю часть голени или ягодицу.

19. Способ производства имплантата по любому из пп. 9-16, 18, включающий смешивание полимерного геля и поверхностно-обработанной добавки, содержащей микрополость, подвергнутую поверхностной обработке, где указанная поверхностная обработка содержит реактивную сшивающую группу, которая включает молекулу, выбранную из группы, состоящей из жирной кислоты с длинной цепью, полистролов, органофункциональных силанов, цирконатов и титанатов, образующую ковалентную поперечную связь между указанной реактивной сшивающей группой и указанным полимерным гелем; при этом после формирования указанной ковалентной поперечной связи получают композитный материал, скрывающий указанную поверхностно-обработанную добавку от указанной биологической ткани.

20. Имплантат по любому из пп. 9-16, отличающийся тем, что имплантат более прозрачный для излучения (проницаемый для рентгеновских лучей).

21. Способ изготовления имплантата, включающий заполнение оболочки полимерным гелем и множеством добавок и вращение оболочки во время отверждения; где указанные добавки подвергнуты поверхностной обработке, включающей реактивную сшивающую группу, которая включает молекулу, выбранную из группы, состоящей из жирной кислоты с длинной цепью, полистиролов, органофункциональных силанов, цирконатов и титанатов; где реактивная сшивающая группа образует ковалентную поперечную связь с указанным полимерным гелем, где указанный полимерный гель отличается тем, что указанный полимерный гель характеризуется по меньшей мере двумя реактивными сшивающими группами, причем эти группы необходимы для формирования указанной ковалентной поперечной связи между указанными добавками и указанным полимерным гелем во время указанного отверждения; при этом, после формирования указанной ковалентной поперечной связи, в указанной оболочке формируется композитный материал.