МНОГОКОМПОНЕНТНАЯ МЕЗОНИТЬ, СОДЕРЖАЩАЯ ГИАЛУРОНОВУЮ КИСЛОТУ, И СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2016 года по МПК A61F2/10 A61K8/64 A61L27/20 A61P17/00 

Группа изобретений относится к области эстетической, пластической и реконструкционной косметологии/медицины, а именно к мезонитям, используемым для коррекции эстетических и возрастных изменений кожи и способам их получения.

В настоящее время одно из направлений в создании материалов для косметологии и пластической хирурги является разработка и получение мезонитей (микронитей, 3D-нитей) - косметологических нитей, применяемых в малоинвазивной методике трейдлифтинга (нитевой подтяжки). Суть метода заключается в подкожном введении мезонитей с целью армирования тканей лица и устранения птоза биодеградируемыми мезонитями, позволяющими моделировать ткани в любых направлениях, включая участки лица и тела, которые были недоступны другим технологиям. По своей сути мезонить представляет собой нить, применяемую с целью трехмерного моделирования контуров лица и тела, а также соединения тканей с образованием рубца, или эпителизации. Мезонити позволяют добиться выравнивания рельефа кожи, благодаря компрессионному действию нитей, введенных внутрикожно. Принципиальным условием для реализации клинического эффекта биоармирования является создание ребер жесткости, обеспечивающих выраженный и долговременный лифтинг мягких тканей.

Для изготовления мезонитей используются нити, обладающие монофиламентной структурой, высокой биосовместимостью, оптимальными физико-механическими свойствами (прочностью, жесткостью, деформационными характеристиками, эффектом «памяти» нити) и устойчивые к инфицированию. Мезонити после выполнения своих функций и формирования полноценного прочного рубца должны полностью рассасываться, а продукты их деструкции включаться в метаболические процессы организма, не оказывая негативного влияния на них. Другими словами, процедура трейдлифтинга должна быть обратима (с сохранением эффекта в течение от 0,5 до 2 лет) и совместима с другими омолаживающими процедурами.

В настоящее время известны мезонити, изготовленные из различных материалов. Так, в эстетической терапии используется метод подтяжки кожи при помощи золотых нитей (например, патент KR 1020140071885, 12.06.2014). Метод эффективный, однако, имеет недостатки. Золотые нити не биодеградируют и способны вызывать аллергию (присутствие металла); после подтяжки кожи золотыми нитями пожизненно запрещается проведение большинства физиотерапевтических аппаратных методик и пластических операций.

Наиболее подходящим материалом для изготовления мезонитей являются биоразлагаемые полимеры, среди которых в настоящее время широко используется полидиоксанон. Нити из него обладают высокой биосовместимостью при сроке рассасывания до 8 месяцев, хорошей эластичностью, отсутствием «пилящего» эффекта и атравматичности при использовании.

Из уровня техники известен патент РФ №2524610, опубл. 2014 (прототип), в котором раскрыта многокомпонентная мезонить, состоящая из ядра из полидиоксанона и оболочки из полигликолевой кислоты, используемая для коррекции эстетических и возрастных изменений кожи.

К недостаткам мезонитей на основе полидиоксанона можно отнести следующее: полная деградация указанных мезонитей в организме человека осуществляется в результате гидролиза в течение 4-8 месяцев, причем промежуточные продукты гидролиза накапливаются в организме в местах введения мезонитей. Так как продукты гидролиза мезонитей на основе полидиоксанона имеют кислотную природу, то возникает локальное снижение pH среды и, как следствие, умеренная (слабо-средняя) тканевая реакция. Избежать этого не представляется возможным, поскольку полидиоксанон деградирует в результате только водного гидролиза, где кислая среда становится триггером аутокаталитического эффекта, ускоряющего дальнейшую деградацию полидиоксанона. В научной литературе отмечено, что полидиоксанон в некоторой степени подавляет адгезию макрофагов и вызывает эффекты локальной иммуносупрессии в области имплантации: наблюдается снижение как показателей гуморального иммунитета, так и клеточного, в большей степени NK-лимфоцитов. Снижение количества NK-лимфоцитов приводит к развитию онкологических заболеваний и утяжелению течения вирусных инфекций.

Задачей предлагаемой группы изобретений является создание прочных мезонитей, состоящих из природных полимеров, обладающих биосовместимостью с тканями организма и рассасывающихся в зависимости от толщины оболочки в течение 0,5-2 лет.

Технический результат заключается в получении мезонитей, обладающих более высокой биосовместимостью с тканями человека и обеспечивающих отсутствие тканевых реакций, риска инфильтрации, аллергии и гематом.

Для решения задачи и обеспечения технического результата предлагается многокомпонентная мезонить, состоящая из ядра и оболочки. Ядро выполнено в виде нити из фиброина, а оболочка содержит гиалуроновую кислоту (ГК) или ее соль или полиэлектролитный (ПЭК) гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью.

В качестве соли гиалуроновой кислоты может быть использована соль, выбранная из группы: тетраалкиламмониевая, литиевая, натриевая, калиевая, кальциевая, магниевая, бариевая, цинковая, алюминиевая, медная, золотая или смешанная соль, гидросоль гиалуроновой кислоты.

В качестве хитозана может быть использован хитозан со степенью деацетилирования более 50%, а в качестве соли хитозана - ацетат хитозана, или хлорид хитозана, или лактат хитозана.

Ядро и/или оболочка могут дополнительно содержать пластифицирующую добавку. В качестве пластифицирующей добавки используют, в частности, поливиниловый спирт.

Оболочка может дополнительно содержать антимикробное вещество, и/или антисептическое вещество, и/или анитибиотик. В качестве антимикробного вещества используют бета-(5-нитрофурил-2)-акролеин. В качестве антисептического вещества используют бензилдиметил [3-(миристоиламино)пропил] аммоний хлорид моногидрат.

Оболочка может дополнительно содержать сшивающий агент, выбранный из группы: диглицидиловый эфир этиленгликоля, диглицидиловый эфир диэтиленгликоля, диглицидиловый эфир триэтиленгликоля, диглицидиловый эфир полиэтиленгликоля, диглицидиловый эфир пропиленгликоля, диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола, диглицидиловый эфир 1,6-гександиола, дженипин.

Предложена также многокомпонентная мезонить, состоящая из ядра и оболочки, причем ядро выполнено в виде нити фиброина, оболочка содержит гиалуроновую кислоту или ее соль или полиэлектролитный комплекс гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью, а также поливиниловый спирт в качестве пластифицирующей добавки.

Предложен способ получения бикомпонентной мезонити, состоящей из ядра в виде нити фиброина и оболочки, содержащей гиалуроновую кислоту или ее соль, в котором сначала готовят формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли, при этом гиалуроновую кислоту или ее соль предварительно подвергают набуханию и растворению в воде, после растворения в раствор вводят 10-40 мас. % этилового спирта, готовый раствор выдерживают в течение 22±2 ч при 22±2°C до его созревания и обезвоздушивания. Затем нить из фиброина протягивают через формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли и калиброванную фильеру, сушат.

Предложен также способ получения многокомпонентной мезонити, состоящей из ядра в виде нити из фиброина и оболочки, содержащей полиэлектролитный комплекс гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью. При осуществлении способа сначала готовят формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли следующим образом: гиалуроновую кислоту или ее соль предварительно подвергают набуханию и растворению в воде, после растворения в раствор вводят 10-40 мас. % этилового спирта, готовый раствор выдерживают в течение 22±2 ч при 22±2°C до его созревания и обезвоздушивания, готовят формовочный раствор хитозана или его соли следующим образом: хитозан или его соль предварительно подвергают набуханию в воде, затем при перемешивании добавляют концентрированную уксусную кислоту в количестве, равном содержанию хитозана, и после растворения хитозана вводят 10-40 мас.% этилового спирта, готовый раствор выдерживают в течение 22±2 ч при 22±2°C до его созревания. На первой стадии нить из фиброина протягивают через формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли или формовочный раствор хитозана или его соли, далее нить протягивают через калиброванную фильеру и сушат. а второй стадии нить, полученную на первой стадии, протягивают через формовочный раствор хитозана или его соли или формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли, таким образом, чтобы слои гиалуроновой кислоты или ее соли и хитозана или его соли чередовались, образуя полиэлектролитный комплекс гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью, далее нить протягивают через калиброванную фильеру и сушат, причем вторую стадию повторяют n раз.

В формовочный раствор гиалуроновой кислоты и/или в формовочный раствор хитозана дополнительно вводят сшивающий агент (до 10 мас. % от массы полимера), выбранный из группы: диглицидиловый эфир этиленгликоля, диглицидиловый эфир диэтиленгликоля, диглицидиловый эфир триэтиленгликоля, диглицидиловый эфир полиэтиленгликоля, диглицидиловый эфир пропиленгликоля, диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола, диглицидиловый эфир 1,6-гександиола, глутаровый альдегид, дженипин.

В формовочный раствор гиалуроновой кислоты или в формовочный раствор хитозана дополнительно вводят пластифицирующую добавку - поливиниловый спирт.

Нить из фиброина (предпочтительно, из фиброина шелка) обладает высокой гигроскопичностью и адгезией к макромолекулам как хитозана, так и гиалуроновой кислоты. В качестве нити из фиброина может быть использована хирургическая шелковая нить, содержащая более 99% фиброина, без покрытия.

Хитозан - катионный линейный полисахарид, обладает высокой биосовместимостью, а также бактерицидными, ранозаживляющими, кровоостанавливающими и антисептическими свойствами. В организме человека хитозан подвержен метаболизму до D-глюкозамина ферментом лизоцином. Гиалуроновая кислота - анионный линейный полисахарид, является одним из компонентов внеклеточного матрикса, имеет высокую способность к адсорбции и удерживанию воды, принимает значительное участие в пролиферации и миграции клеток.

Полисахариды ввиду очень высокой энергии когезии практически все неплавки - температура плавления полисахаридов выше температуры их разложения. Переработка полисахаридов в изделия, в частности нити, возможно только через растворы.

Технологически простым способом получения нитей, содержащих гиалуроновую кислоту, является способ пропитки волокнистых материалов растворами полимеров (полимерной композиции) и последующего испарения растворителя. Отверждение покрытия происходит путем испарения растворителя или дисперсионной среды, а также в результате химического взаимодействия с отвердителем или осадителем. Стоит отметить, что технологический процесс определяется требованиями, предъявляемыми к готовым нитям, как к материалам медицинского назначения.

Наличие в каждом элементарном звене макромолекулы хитозана свободной аминогруппы, а в гиалуроновой кислоте - карбоксильной, придает им свойства полиэлектролитов, полиоснования и поликислоты, соответственно. Поэтому при послойном нанесении хитозан или его соль и гиалуроновая кислота или ее соль образуют полиэлектролитные комплексы (ПЭК) в виде полиэлектролитных монослоев (ПЭМ). Во время каждого нанесения небольшое количество полиэлектролита адсорбируется и поверхностный заряд восстанавливается. Такой подход позволяет постепенно и контролируемо нарастить поликатион-полианионные слои в виде электростатически сшитых пленок. Основное преимущество нитей с оболочкой из ПЭК - отсутствие необходимости введения дополнительных сшивающих агентов. Полиэлетролитные комплексы гиалуроновой кислоты с хитозаном не растворимы в воде, а в условиях живого организма биодеградируют с меньшей скоростью, чем их образующие компоненты.

Добавка поливинилового спирта (ПВС) в формовочный раствор обеспечивает снижение его поверхностного натяжения и повышение прядомости. Мезонить с пластифицирующей добавкой - ПВС имеет более гладкую поверхность, высокую эластичность и более длительные сроки биодеградирования в организме. В качестве пластифицирующей добавки используют ПВС со степенью деацетилрования более 99% и молекулярной массой 5-100 кД. Раствор ПВС в воде готовят на водяной бане при температуре 88±2°C. После полного растворения ПВС в раствор вводят до 20 мас. % этилового спирта. Добавка ПВС вводится в форме раствора так, что содержание ПВС относительно хитозана или ГК составляет 0,1-20 мас. %.

Молекулярная масса используемой для изготовления мезонити гиалуроновой кислоты составляет от 2 до 2000 кД.

Молекулярная масса хитозана, используемого для изготовления мезонити, составляет от 1 до 1000 кД.

В ряде случаев в структуру нити предлагается вводить антисептик с целью придания мезонити более выраженных антимикробных свойств. В качестве антисептика используют, например, мирамистин (бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммоний хлорид моногидрат), хлоргексидин, бриллиантовый зеленый.

Предпочтительный сшивающий агент для хитозана, гиалуроновой кислоты и фиброина - дженипин (Genipin). Дженипин - химическое соединение, содержится в экстракте плодов гардении, является отличным естественным сшивающим агентом для белков и хитозана. Обладает самой низкой токсичностью среди сшивающих агентов. Дженипин придает нитям фиолетовый цвет. Добавка дженипина делает нить более заметной на операционном поле - нет необходимости вводить в состав нити дополнительно краситель. По мере рассасывания нити фиолетовый цвет исчезает. Дженипин проявляет ярко выраженные противовоспалительный свойства.

Сшивающий агент в составе нити способствует удержанию воды в нити, повышая ее эластичность, и позволяет нити находится в тканях более продолжительное время (время необходимое для восстановления ткани), т.е. позволяет регулировать время рассасывания (биодеградирования) нити.

Изобретение проиллюстрировано следующими примерами.

Для всех растворов расчет навески полимеров проводили исходя из определенного объема и концентрации раствора с учетом их влажности.

Пример 1.

Хирургическую шелковую нить условного номера 10/0 (истинный диаметр 0,020-0,029 мм) протягивают через раствор гиалуроновой кислоты (концентрация по гиалуроновой кислоте 1,0 мас. %, молекулярная масса гиалуроновой кислоты 1000 кД) и калиброванную фильеру диаметром 0,7 мм, далее нить проходит термопечь с температурой 100-120°C и обдувочную шахту высотой 1,5 м при 60-80°C, где она сушится. Скорость формования 3 м/мин. Полученная мезонить имеет оболочку из гиалуроновой кислоты толщиной 4 мкм. Содержание гиалуроновой кислоты 3%. Относительная разрывная нагрузка нити 15 сн/текс, удлинение при разрыве 18,0%, модуль упругости 6 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции на 15-е сутки после введения слабая-средняя, на 4 и 6 месяцы - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 2-3 месяцев, полностью нить рассасывается в течение 4-6 месяцев.

Пример 2.

Хирургическую шелковую нить условного номера 8/0 (истинный диаметр 0,040-0,049 мм) протягивают через раствор гиалуроновой кислоты (концентрация по гиалуроновой кислоте 0,5 мас. %, молекулярная масса гиалуроновой кислоты 1000 кД) и калиброванную фильеру диаметром 0,7 мм, далее нить проходит термопечь с температурой 100-120°C и обдувочную шахту высотой 1,5 м при 60-80°С, где она сушится. Скорость формования 5 м/мин. Полученная нить имеет оболочку из гиалуроновой кислоты толщиной 3 мкм. Содержание гиалуроновой кислоты 2%. Относительная разрывная нагрузка нити 20 сн/текс, удлинение при разрыве 18,5%, модуль упругости 5,8 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции на 15-е сутки после введения средняя, на 4 и 6 месяцы - слабая-средняя, на 8 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 2-3 месяцев, полностью нить рассасывается в течение 10 месяцев.

Пример 3.

Хирургическую шелковую нить условного номера 3/0 (истинный диаметр 0,20 - 0,29 мм) протягивают через раствор гиалуроновой кислоты (концентрация по гиалуроновой кислоте 2,0 мас. %, молекулярная масса гиалуроновой кислоты 1000 кД) и калиброванную фильеру диаметром 1,5 мм, далее нить проходит термопечь с температурой 110-130°C и обдувочную шахту высотой 1,5 м при 80-100°C, где она сушится. Скорость формования 2 м/мин. Полученная нить имеет оболочку из гиалуроновой кислоты толщиной 15 мкм. Содержание гиалуроновой кислоты 18%. Относительная разрывная нагрузка нити 33 сн/текс, удлинение при разрыве 17,0%о, модуль упругости 7,1 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции на 15-е сутки после введения слабая-средняя, на 4 и 6 месяцы - слабая, на 8 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 3-4 месяцев, полностью нить рассасывается в течение 12 месяцев. Нить отличается высокими упругодеформационными свойствами при оптимальной тканевой реакции на ее присутствие в организме.

Пример 4.

В отличие от примера 1 нить протягивают через раствор гиалуроновой кислоты (концентрация по гиалуроновой кислоте 8,0 мас. %, молекулярная масса гиалуроновой кислоты 30 кД). Полученная нить имеет оболочку из гиалуроновой кислоты толщиной 73 мкм. Содержание гиалуроновой кислоты 82%. Относительная разрывная нагрузка нити 15 сн/текс, удлинение при разрыве 15,1%, модуль упругости 8,4 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции на 15-е сутки после введения слабая, на 4 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 1 месяц, полностью нить рассасывается в течение 5 месяцев. Фиброиновая нить с покрытием из концентрированного раствора ГК низкой молекулярной массы способствует быстрому васкуляризированнию ретикулярной соединительной ткани в естественных условиях без каких-либо следов фиброза при сохранении относительной прочности нити. Нить обладает высоким модулем упругости, что создает ярко выраженный «эффект памяти» нити. Особенность нити то, что ее толщина, сформирована за счет полисахаридного слоя ГК, который и контактируют с тканями организма.

Пример 5.

В отличие от примера 4 в формовочный раствор гиалуроновой кислоты добавляется сшивающий агент - 1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир (БДДЕ) и антисептическое вещество - мирамистин. Добавка БДДЕ составляет 1% от массы гиалуроновой кислоты, модуль упругости 6,4 ГПа. Полученная нить имеет оболочку с гиалуроновой кислотой, не растворимую в воде, но способную к набуханию в ней. Толщина оболочки 39 мкм. Содержание гиалуроновой кислоты 54%. Относительная разрывная нагрузка нити 19 сн/текс, удлинение при разрыве 25,5%. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции на 15-е сутки после введения слабая, на 4 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 2-3 месяца, полностью нить рассасывается в течение 6-7 месяцев. Фиброиновая нить с покрытием из ГК, где последняя химически сшита (не растворима в воде) способствует быстрому васкуляризированнию ретикулярной соединительной ткани в естественных условиях без каких-либо следов фиброза при сохранении относительной прочности нити. Нить обладает оптимальным сочетанием значений модуля упругости и эластичности в набухшем виде. Способность нити удерживать воду повышает нежелательные фитильные свойства нити, однако, наличие в составе нити мирамистина (антисептика) препятствует возможному возникновению воспалительного процесса.

Пример 6.

Хирургическую шелковую нить условного номера 11/0 (истинный диаметр 0,010-0,019 мм) протягивают через раствор хитозана (концентрация по хитозану 1,0 мас. %, по уксусной кислоте 1,0 мас. %) и калиброванную фильеру диаметром 1 мм, далее нить проходит термопечь с температурой 100-120°C и обдувочную шахту высотой 1,5 м при 60-80°C, где она сушится. Скорость формования 3 м/мин. Затем нить протягивают через раствор гиалуроновой кислоты (концентрация по гиалуроновой кислоте 1,0 мас. %) и калиброванную фильеру диаметром 1 мм, далее нить проходит термопечь с температурой 100-120°C и обдувочную шахту высотой 1,0 м при 60-80°C, где она сушится. Скорость формования 3 м/мин. Исходя из выбранных условий и параметров нанесения (температуры печи и обдувочной шахты, диаметра фильеры, скорости формования, концентрации хитозана и гиалуроновой кислоты, вязкости растворов), полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса гиалуроновой кислоты с хитозаном толщиной 18 мкм. Содержание ПЭК гиалуроновой кислоты с хитозаном 10%. Относительная разрывная нагрузка нити 16 сн/текс, удлинение при разрыве 16,0%, модуль упругости 6,8 ГПа.

Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции на 2-е сутки после введения слабая, 15-е - слабая, на 3 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 2 месяца, полностью нить рассасывается в течение 4-5 месяцев. Фиброиновая нить с покрытием из ПЭК гиалуроновой кислоты с хитозаном, обладает кровеостанавливающим и бактерицидными свойствами, способствует васкуляризированнию ретикулярной соединительной ткани в естественных условиях без образования рубца.

Пример 7.

В отличие от примера 6 используют шелковую нить условного номера 9/0 (истинный диаметр 0,030 - 0,039 мм), тогда полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса гиалуроновой кислоты с хитозаном толщиной 20 мкм. Содержание ПЭК гиалуроновой кислоты с хитозаном 16%. Относительная разрывная нагрузка нити 26 сн/текс, удлинение при разрыве 16,0%, модуль упругости 7,3 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции на 2-е сутки после введения слабая-средняя, 15-е - слабая, на 5 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 5 месяцев, полностью нить рассасывается в течение 7-8 месяцев. Фиброиновая нить с покрытием из ПЭК гиалуроновой кислоты с хитозаном обладает кровеостанавливающим и бактерицидными свойствами, способствует васкуляризированнию ретикулярной соединительной ткани в естественных условиях без образования рубца.

Пример 8.

В отличие от примера 6 используют шелковую нить условного номера 4/0 (истинный диаметр 0,15-0,19 мм), тогда полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса гиалуроновой кислоты с хитозаном толщиной 26 мкм. Общее содержание ПЭК 21%. Относительная разрывная нагрузка нити 20 сн/текс, удлинение при разрыве 16,5%, модуль упругости 7,9 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции 15-е сутки - слабая-средняя, на 8 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 6 месяцев, полностью нить рассасывается в течение 10-12 месяцев. Фиброиновая нить с покрытием из ПЭК гиалуроновой кислоты с хитозаном обладает кровеостанавливающим и бактерицидными свойствами, способствует васкуляризированнию ретикулярной соединительной ткани в естественных условиях без образования рубца. Особенность нити - высокий модуль упругости. После введения мезонити в подкожную складку - нить стремиться расправиться тем самым, разглаживая складку лица.

Пример 9.

В отличие от примера 6 концентрация хитозана в формовочном растворе составляет 2%, концентрация гиалуроновой кислоты в формовочном растворе 3%, тогда полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса гиалуроновой кислоты с хитозаном толщиной 20 мкм. Общее содержание ПЭК 23%. Относительная разрывная нагрузка нити 19 сн/текс, удлинение при разрыве 15,5%, модуль упругости 9,1 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции 15-е сутки - слабая-средняя, на 8 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 4 месяца, полностью нить рассасывается в течение 8-9 месяцев. Особенность нити - высокий модуль упругости, придающий нити «эффект памяти», а также толщина нити, создаваемая за счет полиэлектролитных слоев, которые и контактируют с тканями организма.

Пример 10.

В отличие от примера 9 скорость формования 2 м/мин, диаметр используемой фильеры 1,5 мм, тогда полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса гиалуроновой кислоты с хитозаном толщиной 22 мкм. Общее содержание ПЭК 28%. Относительная разрывная нагрузка нити 19 сн/текс, удлинение при разрыве 16,0%, модуль упругости 10,2 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции 15-е сутки - слабая-средняя, на 8 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 4 месяца, полностью нить рассасывается в течение 8 месяцев. Особенность нити - высокий модуль упругости, придающий нити «эффект памяти», а также толщина нити, создаваемая за счет полиэлектролитных слоев, которые и контактируют с тканями организма.

Пример 11.

В отличие от примера 6 концентрация хитозана в формовочном растворе составляет 0,5%, концентрация гиалуроновой кислоты в формовочном растворе 3%, число n проходов нити через формовочные растворы хитозана и гиалуроновой кислоты составляет 3 раза. Тогда полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса гиалуроновой кислоты с хитозаном толщиной 23 мкм. Общее содержание ПЭК 30%. Относительная разрывная нагрузка нити 21 сн/текс, удлинение при разрыве 14,0%, модуль упругости 11,4 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции 15-е сутки - слабая-средняя, на 8 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 5 месяца, полностью нить рассасывается в течение 6-7 месяцев. Особенность нити - высокий модуль упругости, придающий нити «эффект памяти», а также толщина нити, создаваемая за счет полиэлектролитных слоев, которые и контактируют с тканями организма.

Пример 12.

В отличие от примера 11 в формовочные растворы хитозана и гиалуроновой кислоты добавляется пластифицирующая добавка в виде готового раствора поливинилового спирта. Добавка ПВС составляет 20% от массы формовочного раствора как для хитозана, так и для гиалуроновой кислоты. Полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса гиалуроновой кислоты с хитозаном толщиной 47 мкм. Общее содержание ПЭК 62%. Относительная разрывная нагрузка нити 28 сн/текс, удлинение при разрыве 27,0%, модуль упругости 6,4 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции 15-е сутки - слабая, на 10 и 14 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 6 месяца, полностью нить рассасывается в течение 14-16 месяцев. Особенность нити - относительная эластичность нити при высоком содержание покрывающего полимера на шелковой нити (нити фиброина), гладкость поверхности нити - атравматичность. Пример 13.

В отличие от примера 11 отдельно готовят формовочный раствор гиалуроновой кислоты с ПВС. Концентрация гиалуроновой кислоты 8%, концентрация ПВС 0,3%. Для приготовления раствора ГК используют ГК с молекулярной массой 30 кД, а ПВС с молекулярной массой 2 кД. После 3 проходов нити через формовочные растворы и сушильную камеру ставят фильеру с диаметром 2 мм. И затем (4-й проход) готовую нить с хитозан-гиалуроновым покрытием пропускают через раствор ГК-ПВС.Полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса хитоазн-гиалуроновой кислоты с ПВС толщиной 96 мкм. Содержание полимеров 115%. Относительная разрывная нагрузка нити 14 сн/текс, удлинение при разрыве 10,0%. модуль упругости 15,6 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции 15-е сутки - слабая-средняя, на 8 месяц - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 8 месяцев, полностью нить рассасывается в течение 14-15 месяцев. Особенность нити - высокий модуль упругости, придающий нити «эффект памяти», отсутствие шероховатой поверхности нити, толщина нити, создаваемая за счет полиэлектролитных слоев, которые и контактируют с тканями организма.

Пример 14.

В отличие от примера 13 готовим раствор лактата хитозана (концентрация по хитозану 1,0 мас. %, по лактату 2,0 мас. %), в формовочный раствор гиалуроновой кислоты вносят сшивающий агент дженипин в количестве 0,01% от массы полимера - хитозана. Полученная нить имеет оболочку из полиэлектролитного комплекса лактат хитоазн-гиалуроновая кислота с толщиной 105 мкм. Содержание полимеров 130%. Относительная разрывная нагрузка нити 18 сн/текс, удлинение при разрыве 16,0%. модуль упругости 12,1 ГПа. Полученная нить является псевдомононитью, не имеющей капиллярных канальцев между филаментами и обладающей высокой биосовместимостью с тканями организма. Общая оценка тканевой реакции 15-е сутки - слабая-средняя, на 8 месяц - слабая-средняя и 12 месяцы - слабая. Потеря прочности шелковой нити с покрытием после введения в организм происходит спустя 6 месяцев, полностью нить рассасывается в течение 10-12 месяцев. Особенность нити - умеренный модуль упругости, придающий нити «эффект памяти», отсутствие шероховатой поверхности нити, толщина нити, создаваемая за счет полиэлектролитных слоев, которые и контактируют с тканями организма, повышенная способность к удержанию воды. Терапевтическое количество молочной кислоты (лактата) в составе нити, улучшает кровообращение и, как следствие, образование новой ткани. Добавка дженипина делает нить более заметной на операционном поле - нет необходимости вводить в состав нити дополнительно краситель. По мере рассасывания нити фиолетовый цвет исчезает.Дженипин проявляет ярко выраженные противовоспалительный свойства.

Максимальное количество покрытия в виде гиалуроновой кислоты или ее соли или полиэлектролитного комплекса гиалуроновой кислоты с хитозаном или его солью может достигать по привесу 100-130%, таким образом получают мезонить, которая представляет собой многокомпонентную нить со структурой ядро-оболочка.

Как видно из примеров, предлагаемые мезонити:

- имеют гладкую, ровную поверхность, как следствие, атравматичны;

- не впитывают в себя секрет из прокольного канала и не склеиваться с его стенками;

- обладают высокой биосовместимостью с тканями человека;

- обеспечивают отсутствие риска инфильтрации, аллергии и гематом;

- продукты гидролиза получаемых нитей не накапливаются в организме, не вызывают тканевых реакции и участвуют в восстановлении клеток и тканей.

Нити имеют монофиламентный вид и нерастворимы в воде, обладают «эффектом памяти» - стремлением сохранить исходную форму нити. Нить всегда стремится «выпрямиться». Эффект «памяти нити» является одним из ключевых параметров мезонитей. После введения мезонити в подкожную складку - нить стремиться расправиться тем самым, разглаживая складку кожи лица.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к эстетической, пластической и реконструкционной косметологии, и предназначена для коррекции эстетических и возрастных изменений кожи. Многокомпонентная мезонить состоит из ядра и оболочки. При этом ядро выполнено в виде нити из фиброина, а оболочка содержит гиалуроновую кислоту или ее соль или полиэлектролитный комплекс гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью. В другом воплощении многокомпонентная мезонить дополнительно содержит поливиниловый спирт в качестве пластифицирующей добавки. Обеспечиваются способы получения указанных мезонитей. Использование группы изобретений позволяет получить мезонити, обладающие более высокой биосовместимостью с тканями человека и обеспечивающие отсутствие тканевых реакций, риска инфильтраций, аллергии и гематом. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 14 пр.

1. Многокомпонентная мезонить, состоящая из ядра и оболочки, отличающаяся тем, что ядро выполнено в виде нити из фиброина, а оболочка содержит гиалуроновую кислоту или ее соль или полиэлектролитный комплекс гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью.

2. Многокомпонентная мезонить по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве соли гиалуроновой кислоты используют соль, выбранную из группы: тетраалкиламмониевая, литиевая, натриевая, калиевая, кальциевая, магниевая, бариевая, цинковая, алюминиевая, медная, золотая или смешанная соль, гидросоль гиалуроновой кислоты.

3. Многокомпонентная мезонить по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве хитозана используют хитозан со степенью деацетилирования более 50%, а в качестве соли хитозана используют ацетат хитозана, или хлорид хитозана, или лактат хитозана.

4. Многокомпонентная мезонить по п. 1, отличающаяся тем, что ядро и/или оболочка дополнительно содержит пластифицирующую добавку.

5. Многокомпонентная мезонить по п. 1, отличающаяся тем, что в качестве пластифицирующей добавки используют поливиниловый спирт.

6. Многокомпонентная мезонить по п. 1, отличающаяся тем, что оболочка дополнительно содержит антимикробное вещество, и/или антисептическое вещество, и/или анитибиотик.

7. Многокомпонентная мезонить по п. 6, отличающаяся тем, что в качестве антимикробного вещества используют бета-(5-нитрофурил-2)-акролеин.

8. Многокомпонентная мезонить по п. 6, отличающаяся тем, что в качестве антисептического вещества используют бензилдиметил [3-(миристоиламино)пропил] аммоний хлорид моногидрат.

9. Многокомпонентная мезонить по п. 1, отличающаяся тем, что оболочка дополнительно содержит сшивающий агент, выбранный из группы: диглицидиловый эфир этиленгликоля, диглицидиловый эфир диэтиленгликоля, диглицидиловый эфир триэтиленгликоля, диглицидиловый эфир полиэтиленгликоля, диглицидиловый эфир пропиленгликоля, диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола, диглицидиловый эфир 1,6-гександиола, глутаровый альдегид, дженипин.

10. Многокомпонентная мезонить, состоящая из ядра и оболочки, отличающаяся тем, что ядро выполнено в виде нити из фиброина, оболочка содержит гиалуроновую кислоту или ее соль или полиэлектролитный комплекс гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью, а также поливиниловый спирт в качестве пластифицирующей добавки.

11. Способ получения многокомпонентной мезонити, состоящей из ядра в виде нити из фиброина и оболочки, содержащей гиалуроновую кислоту или ее соль, характеризующийся тем, что сначала готовят формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли, при этом гиалуроновую кислоту или ее соль предварительно подвергают набуханию и растворению в воде, после растворения в раствор вводят 10-40 мас.% этилового спирта, готовый раствор выдерживают в течение 22±2 ч при 22±2°C до его созревания и обезвоздушивания, затем нить из фиброина протягивают через формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли и калиброванную фильеру, сушат.

12. Способ получения многокомпонентной мезонити, состоящей из ядра в виде нити из фиброина и оболочки, содержащей полиэлектролитный комплекс гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью, характеризующийся тем, что сначала готовят формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли следующим образом: гиалуроновую кислоту или ее соль предварительно подвергают набуханию и растворению в воде, после растворения в раствор вводят 10-40 мас.% этилового спирта, готовый раствор выдерживают в течение 22±2 ч при 22±2°С до его созревания и обезвоздушивания, готовят формовочный раствор хитозана или его соли следующим образом: хитозан или его соль предварительно подвергают набуханию в воде, затем при перемешивании добавляют концентрированную уксусную кислоту в количестве, равном содержанию хитозана, и после растворения хитозана вводят 10-40 мас.% этилового спирта, готовый раствор выдерживают в течение 22±2 ч при 22±2°С до его созревания, на первой стадии нить из фиброина протягивают через формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли или формовочный раствор хитозана или его соли, далее нить протягивают через калиброванную фильеру и сушат, на второй стадии нить, полученную на первой стадии, протягивают через формовочный раствор хитозана или его соли или формовочный раствор гиалуроновой кислоты или ее соли, таким образом, чтобы слои гиалуроновой кислоты или ее соли и хитозана или его соли чередовались, образуя полиэлектролитный комплекс гиалуроновой кислоты или ее соли с хитозаном или его солью, далее нить протягивают через калиброванную фильеру и сушат, причем вторую стадию повторяют n раз.

13. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что в формовочный раствор гиалуроновой кислоты и/или в формовочный раствор хитозана дополнительно вводят сшивающий агент, выбранный из группы: диглицидиловый эфир этиленгликоля, диглицидиловый эфир диэтиленгликоля, диглицидиловый эфир триэтиленгликоля, диглицидиловый эфир полиэтиленгликоля, диглицидиловый эфир пропиленгликоля, диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола, диглицидиловый эфир 1,6-гександиола, глутаровый альдегид, дженипин.

14. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что в формовочный раствор гиалуроновой кислоты или в формовочный раствор хитозана дополнительно вводят пластифицирующую добавку - поливиниловый спирт.