КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ Российский патент 2016 года по МПК A61K31/47 A61K31/385 A61K31/4415 A61K31/519 A61K31/714 A61P1/16 A61P1/18 A61P3/04 A61P3/06 A61P3/08 A61P5/24 A61P9/10 

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, или нутрицевтической композиции, или питательной добавке для применения в лечении метаболических расстройств, вызванных синдромом поликистоза яичников, неалкогольным стеатозом печени, циррозом, гиперлипидемией, атеросклерозом, бесплодием и нарушениями менструального цикла, или ассоциированных с ними.

Синдром поликистоза яичников (PCOS) представляет собой эндокринное расстройство, которое затрагивает 10-15% женского населения. Этот синдром представляет собой наиболее часто встречающееся гормональное расстройство у женщин репродуктивного возраста. В основном он является главной причиной олигоаменореи и женского бесплодия. Симптомы и тяжесть заболевания сильно варьируют среди женщин. Синдром поликистоза яичников имеет базисную этиологию, связанную с оксидативным синдромом в совокупности с инсулинорезистентностью. Инсулинорезистентность и последующая гиперинсулинемия, которые часто ассоциированы с этим синдромом, играют важную роль не только в патогенезе самого синдрома, но также в клинической симптомалогии.

Кроме того, пациенты с этим синдромом имеют повышенный риск развития патологий, таких как диабет 2 типа, метаболический синдром в сочетании с гипертензией, дислипидемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями, ожирение, высокие уровни в плазме C-реактивного белка (CRP) и триглицеридов при низких уровнях холестерина.

Использование фолиевой кислоты, самой по себе и в качестве вспомогательного вещества в сочетании с активным ингредиентом метформином, для лечения синдрома поликистоза яичников хорошо известно. Однако при таком лечении не всегда достигают удовлетворительных результатов.

Таким образом, остается необходимость в получении новых и эффективных композиций, способных лечить и/или ослаблять метаболические расстройства, вызванные синдромом поликистоза яичников, неалкогольным стеатозом печени, циррозом, гиперлипидемией, атеросклерозом, бесплодием и нарушениями менструального цикла, или ассоциированные с ними.

В частности, остается необходимость в получении новых и эффективных композиций, которые не имеют никаких побочных эффектов, хорошо переносятся пациентами, которых лечат, и являются удобными для введения.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, или нутрицевтической композиции, или питательной добавке для применения в профилактическом и/или куративном лечении метаболических расстройств, вызванных синдромом поликистоза яичников, неалкогольным стеатозом печени, циррозом, гиперлипидемией, атеросклерозом, бесплодием и нарушениями менструального цикла, или ассоциированных с ними, имеющей характеристики, изложенные в прилагаемой формуле изобретения.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, или нутрицевтической композиции, или питательной добавке для применения в куративном лечении для ослабления и/или устранения метаболических расстройств, вызванных синдромом поликистоза яичников, неалкогольным стеатозом печени, циррозом, гиперлипидемией, атеросклерозом, бесплодием и нарушениями менструального цикла, или ассоциированных с ними, имеющей характеристики, изложенные в прилагаемой формуле изобретения.

Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, или нутрицевтической композиции, или питательной добавке для применения в лечении для ослабления и/или устранения менструальной боли или симптомов, связанных с ощущением боли при синдроме поликистоза яичников, бесплодием и нарушениями менструального цикла, имеющей характеристики, изложенные в прилагаемой формуле изобретения.

Другие предпочтительные воплощения настоящего изобретения изложены в подробном описании, которое следует ниже, исключительно для примера, следовательно, без ограничения объема настоящего изобретения.

В контексте настоящего изобретения "композиция" означает фармацевтическую композицию, или нутрицевтическую композицию, или питательную добавку. Композиция содержит комбинацию соединений (1), (2) и (3), как описано и/или заявлено ниже, и эксципиент, специальные добавки, иные активные вещества, полярные и/или семиполярные полимерные матрицы, носители и стабилизаторы фармацевтической чистоты или приемлемые для организма.

Заявителем было обнаружено, что композиция, содержащая комбинацию или, альтернативно, состоящая из комбинации:

(1) по меньшей мере одного витамина, выбранного из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из витаминов группы B,

(2) инозитолового соединения или его производного, и

(3) липоевой кислоты или ее производного, может быть использована в:

(а) профилактическом и/или куративном лечении метаболических расстройств, вызванных синдромом поликистоза яичников, неалкогольным стеатозом печени, циррозом, гиперлипидемией, атеросклерозом, бесплодием и нарушениями менструального цикла, или ассоциированных с ними - лечение (а);

(б) куративном лечении для ослабления и/или устранения метаболических расстройств, вызванных синдромом поликистоза яичников, неалкогольным стеатозом печени, циррозом, гиперлипидемией, атеросклерозом, бесплодием и нарушениями менструального цикла, или ассоциированных с ними - лечение (б);

(в) лечении для ослабления и/или устранения боли или симптомов, связанных с ощущением боли при синдроме поликистоза яичников и нарушениях менструального цикла - лечение (в).

Во многих случаях женское бесплодие возникает в результате хронической ановуляции. Нарушения менструального цикла включают, например, олигоменорею и аменорею.

Композиция по настоящему изобретению содержит комбинацию или, альтернативно, состоит из комбинации:

(1) по меньшей мере одного витамина группы B, выбранного из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из витамина B6, витамина B9 (или фолиевой кислоты, или фолацина) и витамина B12, в терапевтически эффективном количестве,

(2) инозитолового соединения или его производного в терапевтически эффективном количестве, и

(3) липоевой кислоты или ее производного в терапевтически эффективном количестве, для применения в лечении (а), или (б), или (в).

Композиция также содержит, в дополнение к комбинации соединений (1), (2) и (3), эксципиент, специальные добавки, иные активные вещества, полярные и/или семиполярные полимерные матрицы, носители и стабилизаторы, причем все перечисленные выше являются фармацевтически приемлемыми.

Например, фармакологически приемлемые эксципиенты выбраны из загустителей, таких как, например, ксантановая камедь и гуаровая камедь; подсластителей, таких как, например, сорбит и сукралоза; подкислителей, таких как, например, лимонная кислота; мальтодекстринов; антиагломерантов, таких как, например, диоксид кремния и стеарат магния; антиоксидантов и корригентов.

Витамин B, присутствующий в композиции в (1), выбран из витамина B9, или фолиевой кислоты, или фолацина. Витамин B может присутствовать в виде фармацевтически приемлемой соли. Коммерчески доступная химическая форма, в которой продают фолиевую кислоту, представляет собой птероилмоноглютаминовую кислоту. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит фолиевую кислоту.

Инозитоловое соединение, присутствующее в композиции в (2), представляет собой инозит, или производное инозита, метаболит инозита, аналог инозита или соединение, содержащее инозит. Инозит включает хиро-инозит, например D-хиро-инозит (известный также как ID-хиро-инозит или D-(+)-хиро-инозит) и/или мио-инозит. Примеры производных и аналогов инозита представляют собой, например, пинитол, например D-пинитол или D-хиро-инозит-фосфат. Инозитоловое соединение, присутствующее в композиции в (2), представляет собой мио-инозит. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит инозит в форме мио-инозита (цис-1,2,3,5-транс-4,6-циклогексангексол). мио-Инозит классифицируют в качестве компонента комплекса B (называемого B8). Инозит представляет собой полиспирт, классифицируемый как инсулин-сенсибилизирующий агент. мио-Инозит проявляет свою функцию медиатора инсулина в виде инозитол-фосфогликана (IPG). мио-Инозит представляет собой наиболее распространенную форму инозита в природе, тогда как D-хиро-инозит синтезируют с использованием эпимеразы, которая превращает мио-инозит в D-хиро-инозит; это взаимодействие является инсулинозависимым.

Липоевая кислота, присутствующая в композиции в (3), содержит альфа-липоевую кислоту (тиоктовую кислоту) в Реконфигурации (R(+)-энантиомер) или в виде рацемической смеси R(+)/S(-). Рацемическая смесь может содержать R(+)-энантиомер в количестве, составляющем от 50% до 100% относительно присутствующей липоевой кислоты, и S(-)-энантиомер в количестве, составляющем от 50% до 0%, относительно присутствующей липоевой кислоты.

Липоевая или альфа-липоевая кислота может присутствовать в композиции только в форме R(+)-энантиомера или в виде рацемической смеси R-(+)-альфа-липоевая кислота/S-(-)-альфа-липоевая кислота 50/50, или 60/40, 70/30, 80/20 или 90/10. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит рацемическую смесь R-(+)-альфа-липоевая кислота/S-(-)-альфа-липоевая кислота 50/50.

Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит альфа-липоевую кислоту в виде недиссоциированной кислоты или в форме фармацевтически приемлемой соли, например натриевой соли.

Указанный по меньшей мере один витамин группы B, указанное инозитоловое соединение (или его производные) и указанная липоевая кислота (или ее производные) присутствуют в количестве, составляющем от 50 до 80% по массе относительно общей массы композиции, предпочтительно от 60 до 70% по массе относительно общей массы композиции.

Указанные эксципиенты (или другие вещества, такие как специальные добавки, иные активные вещества, полярные и/или семиполярные полимерные матрицы, носители и стабилизаторы) присутствуют в количестве, составляющем от 50 до 20% по массе относительно общей массы композиции, предпочтительно от 40 до 20% по массе относительно общей массы композиции.

Указанный по меньшей мере один присутствующий в композиции в (1) витамин группы B содержится в количестве, составляющем от 0,001 до 0,10% по массе относительно общей массы композиции, предпочтительно от 0,005 до 0,010% по массе относительно общей массы композиции. Композиция содержит фолиевую кислоту, или витамин B9, или фолацин в количестве, составляющем от 0,001 до 0,10% по массе относительно общей массы композиции, предпочтительно от 0,005 до 0,010% по массе относительно общей массы композиции.

Указанное инозитоловое соединение, присутствующее в композиции в (2), содержится в количестве, составляющем от 30 до 60% по массе относительно общей массы композиции, предпочтительно от 40 до 50% по массе относительно общей массы композиции. Композиция содержит мио-инозит в количестве, составляющем от 30 до 60% по массе относительно общей массы композиции, предпочтительно от 40 до 50% по массе относительно общей массы композиции.

Указанная липоевая кислота, присутствующая в композиции в (3), содержится в количестве, составляющем от 10 до 35% по массе относительно общей массы композиции, предпочтительно от 15 до 20% по массе относительно общей массы композиции. Композиция содержит альфа-липоевую кислоту в R(+)-конфигурации (R(+)-энантиомер) или в виде рацемической смеси R(+)/S(-) [где рацемическая смесь содержит R(+)-энантиомер в количестве, составляющем от 50% до 100% относительно присутствующей липоевой кислоты] в количестве, составляющем от 5 до 35% по массе относительно общей массы композиции, предпочтительно от 15 до 20% по массе относительно общей массы композиции.

Указанный по меньшей мере один витамин группы B вводят, посредством композиции по настоящему изобретению, в концентрации, составляющей от 100 до 600 микрограмм в сутки, предпочтительно от 200 до 400 микрограмм в сутки. Фолиевую кислоту вводят, посредством композиции по настоящему изобретению, в концентрации, составляющей от 100 до 600 микрограмм в сутки, предпочтительно от 200 до 400 микрограмм в сутки.

Указанное инозитоловое соединение вводят, посредством композиции по настоящему изобретению, в концентрации, составляющей от 1 до 5 грамм в сутки, предпочтительно от 2 до 4 грамм в сутки. мио-Инозит вводят, посредством композиции по настоящему изобретению, в концентрации, составляющей от 1 до 5 грамм в сутки, предпочтительно от 2 до 4 грамм в сутки.

Композиция по настоящему изобретению содержит липоевую кислоту или альфа-липоевую кислоту в виде R(+)-энантиомера или в виде рацемической смеси R-(+)-альфа-липоевая кислота и S-(-)-альфа-липоевая кислота 50/50 или 60/40, 70/30, 80/20 или 90/10. Предпочтительно она представляет собой рацемическую смесь 50/50.

Липоевую или альфа-липоевую кислоту защищают, чтобы избежать изжоги во рту, пищеводе и желудке (гастральной изжоги) у пациента, проходящего лечение. Кроме того, липоевую или альфа-липоевую кислоту защищают, для того чтобы высвобождать липоевую кислоту постепенным и контролируемым образом в организме пациента, которого лечат композицией по настоящему изобретению.

Желательно, чтобы по меньшей мере 50%, предпочтительно 60%, липоевой или альфа-липоевой кислоты высвобождалось в желудке в течение 30 минут после введения, а остальные 50%, предпочтительно 40%, высвобождались в желудочно-кишечном тракте. Этот способ высвобождения обеспечивает уровень липоевой или альфа-липоевой кислоты в сыворотке крови в течение периода, составляющего от 0 до 4 часов.

Постепенное высвобождение липоевой кислоты делает возможным, с одной стороны, получать уровни липоевой кислоты в сыворотке крови, сравнимые с уровнями, которые могли бы быть получены посредством одной инъецируемой дозы или посредством композиции с неконтролируемым высвобождением (незащищенной) липоевой кислоты, и, с другой стороны, поддерживать в течение периода времени, составляющего от 0 до 4 часов, уровень липоевой кислоты в сыворотке крови от 20 до 80 нг/мл плазмы, предпочтительно от 30 до 60 нг/мл плазмы, еще более предпочтительно от 45 до 55 нг/мл плазмы.

Липоевая или альфа-липоевая кислота, присутствующая в композиции в (1), может быть представлена в микроинкапсулированной или покрытой оболочкой форме (защищенной форме), для того чтобы обеспечивать постепенное и контролируемое высвобождение липоевой кислоты в интервале времени, составляющем от 0 до 4 часов.

Альтернативно, липоевая или альфа-липоевая кислота присутствует в указанной композиции в (1) не в микроинкапсулированной или покрытой оболочкой форме, а погруженной в матрицу, например, полимерной природы, которая в любом случае обеспечивает постепенное и контролируемое высвобождение липоевой кислоты с течением времени, в интервале времени от 0 до 4 часов (защищенная форма). Выбор будет зависеть от вида введения фармацевтического средства, которое желательно проводить посредством композиции по настоящему изобретению.

Композицию по настоящему изобретению (фармацевтическую композицию, или нутрицевтическую композицию, или питательную добавку, или пищевую добавку) изготавливают для перорального введения, например в форме таблеток, гранул для таблеток или гранул для саше.

Если композиция по настоящему изобретению представлена в виде таблетки, липоевую или альфа-липоевую кислоту, которая присутствует в указанной композиции, смешивают с полимерами, например полимерами, выбранными из микрокристаллической целлюлозы, гидроксипропилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы, с различной молекулярной массой, и с добавками, такими как стеарат магния, диоксид кремния, тальк и гидрофосфат кальция, для того чтобы достичь контролируемого и постепенного высвобождения. Оболочку изготавливают, используя оборудование и технологии, известные специалисту в данной области техники, который, несомненно, способен выбрать наиболее подходящие полимеры среди имеющихся в продаже и лучшие рабочие условия.

Затем, когда таблетка уже изготовлена, ее покрывают снаружи тонким слоем оболочки или пленки (пленочное покрытие) с получением покрытой таблетки, которая обеспечивает контролируемое и постепенное высвобождение в периоде от 0 до 4 часов. Это внешнее покрытие таблетки получают, используя оборудование и технологии, известные специалисту в данной области техники, который, несомненно, способен выбрать наиболее подходящие покрывающие материалы или пленки среди имеющихся в продаже и лучшие рабочие условия.

Например, таблетку, содержащую композицию по настоящему изобретению, покрывают (защищенная таблетка) тонким слоем оболочки или пленки (пленочное покрытие), используя одно или более энтеросолюбильных покрытий. Эта оболочка или пленка имеет pH-зависимую растворимость, способную обеспечить высвобождение в зависимости от величины рН в данном сегменте желудочно-кишечного тракта и обеспечить быструю абсорбцию липоевой кислоты. Энтеросолюбильную оболочку образуют с помощью покрывающих соединений, известных специалистам в данной области техники, например гидроксипропилцеллюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы или поливинилацетатфталата. Покрытие наносят, используя оборудование и технологии, известные специалисту в данной области техники, который, несомненно, способен выбрать наиболее подходящие покрывающие соединения среди имеющихся в продаже.

В случае таблетки желательно, чтобы по меньшей мере 50%, предпочтительно 60%, липоевой или альфа-липоевой кислоты высвобождалось в желудке в течение 30 минут после введения, а остальные 50%, предпочтительно 40%, высвобождались в желудочно-кишечном тракте в течение следующих 3-4 часов. Этот способ высвобождения обеспечивает уровень липоевой или альфа-липоевой кислоты в сыворотке крови в течение периода, составляющего от 0 до 4 часов. Можно сказать, что таблетка по настоящему изобретению имеет 50/50 быстрое/медленное контролируемое высвобождение.

Если композиция по настоящему изобретению представлена в виде гранул для саше или для твердых желатиновых капсул, липоевая или альфа-липоевая кислота представлена в указанной композиции в микроинкапсулированной или покрытой оболочкой форме (инкапсулированная или покрытая оболочкой липоевая кислота) для обеспечения контролируемого и постепенного высвобождения в периоде от 0 до 4 часов. В этом случае липоевую кислоту микроинкапсулируют или покрывают (защищенная форма) до уровня по меньшей мере 92%, предпочтительно 96%, по массе. Микроинкапсулирование или покрытие наносят на липоевую или альфа-липоевую кислоту, используя оборудование и технологии, известные специалисту в данной области техники, который, несомненно, способен выбрать наиболее подходящие покрывающие соединения среди имеющихся в продаже. В одном воплощении липоевую или альфа-липоевую кислоту микроинкапсулируют или покрывают комбинацией лаковой камеди, триэтилцитрата и талька.

В случае гранул для саше желательно, чтобы по меньшей мере 50%, предпочтительно 60%, липоевой или альфа-липоевой кислоты высвобождалось в желудке в течение 30 минут после введения, а остальные 50%, предпочтительно 40%, высвобождались в желудочно-кишечном тракте в течение следующих 3-4 часов. Этот способ высвобождения обеспечивает уровень липоевой или альфа-липоевой кислоты в сыворотке крови в течение периода, составляющего от 0 до 4 часов. Гранулы для саше по настоящему изобретению, можно сказать, имеют 50/50 быстрое/медленное контролируемое высвобождение.

Указанную липоевую кислоту вводят, посредством композиции по настоящему изобретению, в концентрации, составляющей от 100 до 1200 миллиграмм в сутки, предпочтительно от 300 до 800 миллиграмм в сутки. Липоевую кислоту или альфа-липоевую кислоту вводят, посредством композиции по настоящему изобретению, в концентрации, составляющей от 100 до 1200 миллиграмм в сутки, предпочтительно от 300 до 600 миллиграмм в сутки, в виде R(+)-энантиомера или в виде рацемической смеси R-(+)-альфа-липоевой кислоты и S-(-)-альфа-липоевой кислоты 50/50 или 60/40, 70/30, 80/20 или 90/10, предпочтительно в виде рацемической смеси 50/50.

Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит R-(+)-альфа-липоевую кислоту или рацемическую смесь R-(+)-альфа-липоевой кислоты и S-(-)-альфа-липоевой кислоты 50/50 или 60/40, 70/30, 80/20 или 90/10 в микроинкапсулированной, или покрытой оболочкой форме (защищенная форма для гранул для саше), или покрытой с использованием полимерной матрицы (защищенная форма для таблеток), в виде недиссоциированной кислоты или соли, предпочтительно натриевой соли. Композиция по настоящему изобретению, как в форме таблеток, так и гранул для саше, должна иметь контролируемое и постепенное высвобождение в течение времени с обеспечением уровня липоевой кислоты в сыворотке крови от 0 до 4 часов. Композиция имеет концентрацию, составляющую от 100 до 1200 миллиграмм в сутки, еще более предпочтительно от 300 до 800 миллиграмм в сутки.

Композиция содержит или, альтернативно, состоит из комбинации:

(1) фолиевой кислоты, или витамина B, или фолацина,

(2) мио-инозита, и

(3) липоевой кислоты в виде рацемической смеси R-(+)-альфа-липоевая кислота/S-(-)-альфа-липоевая кислота 50/50, где указанная липоевая или альфа-липоевая кислота находится в микроинкапсулированной форме или покрыта матрицей (защищенная форма), для применения в:

(а) профилактическом и/или куративном лечении метаболических расстройств, вызванных синдромом поликистоза яичников, неалкогольным стеатозом печени, циррозом, гиперлипидемией, атеросклерозом, бесплодием и нарушениями менструального цикла, или ассоциированных с ними - лечение (а);

(б) куративном лечении для ослабления и/или устранения метаболических расстройств, вызванных синдромом поликистоза яичников, неалкогольным стеатозом печени, циррозом, гиперлипидемией, атеросклерозом, бесплодием и нарушениями менструального цикла, или ассоциированных с ними - лечение (б);

(в) лечении для ослабления и/или устранения менструальной боли или симптомов, связанных с ощущением боли при синдроме поликистоза яичников, бесплодием и нарушениями менструального цикла - лечение (в).

Во многих случаях женское бесплодие возникает в результате хронической ановуляции. Нарушения менструального цикла включают, например, олигоменорею и аменорею. Нарушения менструального цикла могут приводить к очень сильным болям.

В одном воплощении композиция по настоящему изобретению в форме гранул для саше или твердых капсул состоит из витамина B9 (или фолиевой кислоты, или фолацина), мио-инозита и R-(+)-альфа-липоевой кислоты или рацемической смеси 50/50, причем последняя находится в микроинкапсулированной или покрытой оболочкой форме (защищенная альфа-липоевая кислота для гранул или для таблеток) с контролируемым и постепенным высвобождением в течение периода от 0 до 4 часов.

Композиция по настоящему изобретению (фармацевтическая композиция, или нутрицевтическая композиция, или питательная добавка, или пищевая добавка) имеет качественный/количественный химический состав с характеристиками, которые изложены выше, вместе с одним или более эксципиентами или добавками, как описано выше. Композицию получают, используя оборудование и способы, известные специалисту в данной области техники, который, несомненно, способен выбрать лучшие рабочие условия в соответствии с типом композиции, которую нужно изготовить.

Сначала готовят гомогенную и тонкоизмельченную смесь. Указанная смесь содержит по меньшей мере один витамин группы B, выбранный из указанных выше в (1), инозитоловое соединение или его производные, выбранные из указанных в (2), липоевую кислоту или ее производные, выбранные из указанных в (3), и эксципиент, и/или специальные добавки, и/или иные активные вещества и/или полярные и/или семиполярные полимерные матрицы, и/или носители, и/или стабилизаторы согласно форме введения, которую желательно получить.

Указанную смесь получают последовательным добавлением различных компонентов в контейнер, оборудованный средствами для перемешивания и средствами для нагревания.

Возможно также использовать некоторые виды матриц, выбранных из липидных матриц, карбоксиметилцеллюлозы, карбоксипропилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы и лаковой камеди, с целью изготовления композиции в желательной форме введения.

Затем, используя известное оборудование и способы, хорошо известные в фармацевтической промышленности и в производстве пищевых добавок, получают композицию в твердой, гранулированной или порошковой форме, которая является подходящей для перорального введения в форме пилюль, таблеток, мягких гелей или растворимых в полости рта фармацевтических форм.

Фармацевтическая композиция или питательная добавка по настоящему изобретению неожиданно показала благоприятный эффект у подвергнутых лечению пациентов.

Хотя в настоящее время механизм действия не вполне ясен, по-видимому, эффективность данной композиции вызвана синергическим эффектом между по меньшей мере одним витамином группы B, инозитом и липоевой кислотой, содержащихся в указанной композиции. Кроме того, возникал дополнительный эффект, приписываемый конкретным дозе/режиму введения.

Фармацевтическую композицию или питательную добавку по настоящему изобретению можно вводить один раз или дважды в сутки с целью введения субъекту, проходящему лечение, суточной дозы, как описано выше, для каждого отдельного активного компонента.

Фармацевтическую композицию или питательную добавку по настоящему изобретению можно вводить в качестве как базисной терапии, так и периодического лечения.

В предпочтительном воплощении вводят саше или таблетку (постоянная базисная терапия).

В качестве примера гранулярная композиция в саше (2,5 г) содержит:

- фолиевую кислоту, или витамин B, или фолацин: 0,10 мг;

- инозит, мио-инозит: 1000 мг;

- покрытую оболочкой липоевую кислоту, альфа-липоевую кислоту: 400 мг;

- добавки: приблизительно 1100 мг:

- стабилизаторы: сорбит, гуаровая камедь;

- загустители: ксантановая камедь, мальтодекстрины;

- подкислитель: лимонная кислота;

- антиагломерант: диоксид кремния;

- подсластитель: сукралоза.

В предпочтительном воплощении вводят два саше или две таблетки в сутки в течение периода, составляющего от 4 до 20 недель.

Композицию по настоящему изобретению тестировали на пациентах без диабета, страдающих синдромом поликистоза яичников (PCOS), для того чтобы оценить воздействия от введения указанной композиции на некоторые конкретные параметры синдрома поликистоза яичников.

Группа 1:10 пациенток в возрасте от 20 до 40 лет получали композицию на основе метформина согласно рекомендованной дозе на голодный желудок и между приемами пищи в течение 3 месяцев.

Группа 2: 10 пациенток в возрасте от 20 до 40 лет получали композицию на основе инозита и антиоксидантов, 1200 мг/сутки (Redestop® - Progine), на голодный желудок и между приемами пищи в течение 3 месяцев.

Группа 3: 10 пациенток в возрасте от 20 до 40 лет получали композицию на основе покрытой оболочкой альфа-липоевой кислоты в гранулах, 1200 мг/сутки (Tiobec 600^® - Laborest Italia Spa), на голодный желудок и между приемами пищи в течение 3 месяцев.

Группа 4: 10 пациенток в возрасте от 20 до 40 лет получали композицию по настоящему изобретению, содержащую (на 5000 мг/сутки всей композиции) 0,2 мг фолиевой кислоты, 2000 мг мио-инозита и 800 мг покрытой оболочкой альфа-липоевой кислоты, на голодный желудок и между приемами пищи в течение 3 месяцев.

Подвергнутые лечению субъекты группы 4 показали значительные улучшения по сравнению с пациентами в группах 2 и 3 в отношении параметров (1)-(7), указанных ниже.

Следующие параметры оценивали и сравнивали между различными группами 1-4:

1) чувствительность к инсулину, на основе инсулинемии,

2) переносимость глюкозы на основе индексов Нота и Quicki,

3) овуляция, на основе уровней прогестерона,

4) концентрация андрогенов в сыворотке, посредством анализа метаболических андрогенов яичников, надпочечников и периферических андрогенов,

5) общие уровни холестерина, посредством анализа плазмы,

6) уровни холестерина LDL (липопротеины низкой плотности), посредством анализа плазмы,

7) уровни холестерина HDL (липопротеины низкой плотности), посредством анализа плазмы.

Наблюдалось понижение показателей, относящихся к триглицеридам, увеличение чувствительности к инсулину и явное улучшение овуляции. Кроме того, наблюдалось уменьшение уровня инсулина в кровотоке и общего тестостерона в сыворотке наряду с улучшением метаболических факторов.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию, содержащую витамин В9, или фолиевую кислоту, или фолацин, и мио-инозит и альфа-липоевую кислоту для применения в куративном лечении синдрома поликистоза яичников, бесплодия и нарушений менструального цикла. Изобретение обеспечивает достижение синергетического эффекта при лечении женщин с синдромом поликистоза яичников, улучшение спонтанной овуляционной активности и значительное повышение частоты беременности. 5 з.п. ф-лы.

1. Композиция, содержащая:
- витамин В9, или фолиевую кислоту, или фолацин, и
- мио-инозит и
- альфа-липоевую кислоту,
для применения в куративном лечении синдрома поликистоза яичников, бесплодия и нарушений менструального цикла.

2. Композиция для применения по п. 1, где указанная альфа-липоевая кислота присутствует в виде рацемической смеси R-(+)-альфа-липоевая кислота/S-(-)-альфа-липоевая кислота 50/50.

3. Композиция для применения по п. 1 или 2, где указанная альфа-липоевая кислота присутствует в микроинкапсулированной или покрытой оболочкой форме.

4. Композиция для применения по п. 1, где указанная композиция состоит из:
- витамина В9, или фолиевой кислоты, или фолацина, предпочтительно птероилмоноглютаминовой кислоты;
- мио-инозита;
- альфа-липоевой кислоты в виде рацемической смеси R-(+)-альфа-липоевая кислота/S-(-)-альфа-липоевая кислота 50/50,
и дополнительных эксципиентов.

5. Композиция для применения по п. 1, где указанная композиция находится в твердой форме для перорального введения, предпочтительно в таблетках или гранулах для саше или твердых капсул.

6. Композиция для применения по п. 1 в виде фармацевтической композиции или питательной добавки.