СПОСОБ КОРРЕКЦИИ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ У ЖЕНЩИН Российский патент 2008 года по МПК A61K31/195 A61K36/28 A61K31/475 A61K31/51 A61K31/525 A61K31/519 A61K31/714 A61K31/197 A61P15/08 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, эндокринологии, педиатрии, и может быть использовано для коррекции репродуктивного здоровья у женщин разных возрастных групп.

Проблемы репродуктивного здоровья и формирования репродуктивного поведения являются на сегодняшний день актуальной задачей. Тщательное обследование, включающее электрофизиологические методы и рентген черепа, биохимические показатели крови, показатели свертывания крови, консультации смежных специалистов (невролог, окулист, терапевт, эндокринолог), поможет выявить уровень поражения, определить тактику дальнейшего обследования и возможной необходимой коррекции имеющихся нарушений.

Конъюгирование стероидов происходит в печени, а заболевания гепатобиллиарной системы весьма актуальны, так как часто встречаются (по нашим данным хронические заболевания желудочно-кишечного тракта и печени увеличиваются в каждой возрастной группе и среди женщин перименопаузального возраста достигают уже более 80%). Поэтому необходимо тщательное обследование печеночной функции, свертывающей системы, исследование желудочно-кишечного тракта (биохимическое исследование крови, УЗИ желудочно-кишечного тракта). Известно, что стероидные гормоны образуются вне печени, но ей (печени) принадлежит важнейшая роль в их инактивации и распаде. Именно печень осуществляет ферментативную инактивацию и конъюгацию стероидных гормонов, активно влияет на гомеостатическую регуляцию уровня глюкокортикоидных гормонов. Она синтезирует специфический транспортный белок крови, который связывает гидрокортизон, делая его временно неактивным. Печень участвует в обмене почти всех витаминов, в ней происходит их депонирование и частичное разрушение. Обмен большинства витаминов комплекса В непосредственно связан с функцией печени. Многие из них входят в состав коферментов. Функции окислительных дыхательных ферментов связаны, в частности, с присутствием в ткани витамина В1, депонируемого в форме кокарбоксилазы и участвующего в декарбоксилировании альфа-кетокислот. Витамин В2 (рибофлавин) активно участвует в окислительном дезаминировании аминокислот. Витамин В5 (пантотеновая кислота) входит в состав ацетилкофермента А и непосредственно связан с последними этапами цикла Кребса в образовании конечных продуктов метаболизма, белков, жиров, углеводов, детоксикацией и др. Витамин В6 (пиридоксин) является коферментом ферментов, участвующих в трансаминировании и декарбоксилировании аминокислот, в катализе основных жирных кислот, входит в состав фосфорилазы, гистаминазы.

Биохимические лабораторные тесты занимают чрезвычайно большое место в диагностике болезней печени. Они не являются строго специфичными и не обеспечивают постановки точного диагноза, но по их результатам можно сделать заключение о функциональном состоянии органа, подтвердить имеющиеся поражения печени, судить об их тяжести. Мы предлагаем у пациенток с нарушениями формирования и функционирования репродуктивного здоровья определять следующие биохимические показатели.

Билирубин сыворотки крови: отражает соотношение между образованием пигмента и его печеночным удалением. Для нашего контингента обследуемых определение билирубина необходимо для исключения патологии печени, а также с целью предотвращения возможных осложнений от применения препаратов. Так гестагены и эстрогены могут быть повинны в тенденции к холестазу. Пока нет достаточных данных для выводов об их действии на печень. Тем не менее, при изучении функционального состояния печени у женщин, применяющих оральные контрацептивы от 1 месяца до 4 лет, обнаружена значительная задержка бромсульфалеина.

Белки сыворотки крови, отражающие синтетическую функцию печени, представлены различными белками, большинство из которых синтезируется в печени. Уровень общего белка остается нормальным у большинства больных с патологией печени, но часто снижено содержание альбуминов сыворотки и повышено содержание глобулинов, преимущественно фракции γ-глобулинов. Выраженность белковых изменений зависит от длительности и тяжести патологического процесса.

С позиций клинической практики важна объективная оценка ферментных тестов. Нам представляется целесообразным определять маркеры цитолиза и печеночно-клеточных некрозов. К ним относятся аминотрансферазы; АлАТ, АсАТ, ЛДГ и др. Кроме этого, определять маркеры нарушения синтетической функции печени - холинэстераза и маркеры холестаза - щелочная фосфатаза и др. Особенно широко определяют АсАТ и АлАТ. Возрастание их активности в сыворотке крови отражает относительную скорость, с которой они попадают в кровяное русло. Они являются чувствительным медиатором поражения клеток печени, повышаются при дисфункции печени, вызванной различными причинами. Мы предлагаем обязательное включение в обследование биохимических показателей: печеночные пробы (преимущественно АлАТ, АсАТ, ЩФ, холинэстераза, билирубин).

Каждому акушеру-гинекологу известно, что основная масса стероидных гормонов (80%) находится в крови и транспортируется в связанном виде. Причем выделяют специфическую транспортную систему - стероидсвязывающие глобулины и неспецифическую - альбумины и эритроциты. Выделено два прогестеронсвязывыающих глобулина, относящихся к бета-глобулиновой функции белка плазмы, так называемые сексстероидсвязывающие глобулины. Этот глобулин образуется в печени, на его синтез оказывают влияние эстрогены. Если количество эстрогенов снижено, снижается уровень стероидсвязывающего глобулина и увеличивается количество свободного тестостерона, что приводит к вирилизации и нарушению репродуктивного здоровья и репродуктивного поведения. При выявлении нарушений репродуктивной функции необходимо определение печеночных проб и поддержка функции печени даже при отсутствии явных клинических симптомов.

Мы считаем, что при имеющихся нарушениях гормонального гомеостаза необходимо проводить поддерживающую базисную терапию гепатопротекторами. Опыт применения у большого количества пациенток с нарушением липидного обмена препарата "Хофитол" (инъекционный и таблетированный) позволяет нам рекомендовать его к использованию как в комплексе лечебных мероприятий при нарушении репродуктивного здоровья, так и в целях профилактики возможных нарушений (при лечении антибиотиками, гормональными препаратами). Мы предлагаем при субклинических нарушениях и в целях профилактики использовать "Хофитол" в течение 30 дней по 1 таб. три раза в сутки. При клинически значимых нарушениях инъекции "Хофитола" ежедневно 5 дней с последующим приемом внутрь по 1 таб. три раза до 30 дней, а при необходимости и более длительно (до 2-х месяцев). "Хофитол" является гепатопротектором, влияет на функциональную активность печеночных клеток, стимулирует выработку ферментов. В этом препарате сосредоточена высокая концентрация биологически активных веществ. Механизм действия "Хофитола" заключается в следующем: препарат не вызывает синдромов цитолиза, не оказывает мезенхимального иммунологического воспаления, не вызывает синтетической недостаточности, не вызывает холестаза. Положительно влияет на синдром печеночно-клеточной недостаточности.

Известно, что нормальное функционирование мозга находится в тесной зависимости от его снабжения кислородом. Составляя всего 2% от общей массы тела человека, головной мозг потребляет 20-25%, а в периоды максимальной активности до 50% поступающего в организм кислорода. Мозг исключительно чувствителен к дефициту кислорода. Нейропротективная терапия направлена, главным образом, на восстановление доставки кислорода к мозгу. Недостаточная компетентность некоторых сосудистых и вегетативных центров ведет к возникновению дизрегуляторных феноменов в виде снижения адаптации организма к экзогенным и эндогенным факторам. Клинически это проявляется общим ухудшением самочувствия, сосудистыми и вегетативными недомоганиями, висцеральным неблагополучием. В результате возникает дополнительный нагрузочный фактор на регуляторные центры, в том числе и на центры гормональной регуляции, которые отвечают за становление и функционирование репродуктивной системы. Напряженность центров регуляции еще больше снижает возможность эффективно регулировать физиологические процессы. Нарастает регуляторный дисбаланс, что приводит к формированию порочного круга.

Снижение регуляторных механизмов центральной нервной системы (ЦНС) ведет к ослаблению компенсаторных возможностей организма, в том числе и в тех отделах, где могли возникнуть наследственные аномалии. Поэтому можно считать, что в подростковом периоде появляются факторы морфологического дисбаланса. Этот "запуск" приходится на крайне неблагоприятный для этого отрезок жизни. В этот период идет становление репродуктивной системы и любой дисбаланс может привести к функциональным, а затем и морфологическим изменениям. Из факторов риска они превращаются в патогенетические факторы и включаются в формирование пубертатного периода. В результате ухудшается как ближайший прогноз (на течение пубертатного периода), так и долгосрочный (на качество дальнейшей жизни, вероятность возникновения нарушений формирования и функционирования репродуктивного здоровья и репродуктивного поведения).

Клинически дизрегуляторное неблагополучие проявляется следующим: жалобами на разнообразие ощущений, имеющих проявление в виде нарушений менструальной функции или ее отсутствия, беспокоит эмоциональное и физическое напряжение, имеется яркая психоэмоциональная окраска. Из анамнеза обращает на себя внимание характерная наследственная предрасположенность к вегетативно-сосудистой дисфункции, сочетающейся с рано возникающей артериальной гипертензией, конституционной гипотензией, метеопатологией, цефалгиями, головокружениями. В ряде случаев они обусловлены последствиями перинатальной энцефалопатии, черепно-мозговыми травмами, перенесенной нейроинфекцией. Соматический статус: чаще артериальная гипотензия, может сопровождаться астеническими явлениями, может формироваться пограничная форма артериальной гипертензии. Могут быть большие, чаще малые пароксизмы, например, со стороны желудочно-кишечного тракта (спазмы, диспепсия, запоры). Со стороны неврологического статуса, стигмами дизрегуляторного варианта неблагополучия, бывает наличие отдельных неврологических симптомов, отражающих локально-региональную неполноценность соответствующих образований ЦНС (при первичной аменореи это может быть нарушение со стороны гипоталамической области, при вторичной аменореи - со стороны гипофиза и гипокампа). Если эти образования находятся в стволе головного мозга, то неврологическая симптоматика более многочисленна и чаще проявляется с двух сторон. Топический анализ позволяет достаточно точно предположить локализацию дисфункциональных расстройств в ЦНС, что в большинстве случаев подтверждается электрофизиологическим обследованием. Данные проявления напрямую влияют на формирование репродуктивной системы и ее становление.

Изучение этой "патологии" должно быть включено в комплекс обследования не только подростков, но и пациенток репродуктивного возраста, имеющих те или иные нарушения менструальной функции. К таким методам можно отнести исследование центральной нервной системы, включающее: ЭЭГ, РЭГ, Эхо-ЭГ, при необходимости УЗДГ сосудов головного мозга. Последующая консультация невролога не всегда удовлетворяет акушера-гинеколога, т.к. приблизительно в 50% заключение содержит рекомендации приема седативной терапии, а с нашей точки зрения, констатируемые "дизритмии", "спазмы артерий" и т.д. требуют назначения ноотропных и сосудистых препаратов: глицин (пирацетам, ноотропил), кавинтон (винпоцетин). Ноотропы, оптимизируя деятельность ЦНС, безусловно, способствуют нормализации регуляторных процессов при их неблагополучии. Для реализации эффекта данных препаратов необходимо выбрать тот из оптимизаторов ЦНС, который наибольшим образом соответствует ведущему клиническому синдрому и накапливается преимущественно в той области (большие полушария, гипоталамус, ствол головного мозга), где находятся скомпрометировавшие себя центры. Мы считаем, что назначать эту терапию необходимо длительностью до 2 месяцев и более. Одновременно следует учитывать, что лекарства имеют преимущественную область накопления, которая может определять их эффективность в зависимости от топического уровня дизрегуляторного неблагополучия. Принципиальным является назначение этой терапии до начала коррекции гормональных расстройств. Поэтому электрофизиологические методы диагностики в обследовании пациенток с нарушением репродуктивного здоровья должны стоять на одном из первых мест и прием ноотропных средств и сосудистых препаратов является базисной терапией перед началом коррекции гормональных нарушений.

Преимущественно мы отдаем предпочтение из ноотропов "Глицину", так как область его приложения (накопления) т.н. глициновый сайт - активация которого лежит в основе длительной потенции нейронов гипокампа, а следовательно, в усилении синаптической передачи (Theils F, Weiss D, Verger T, 1992). "Глицин" вызывает улучшение состояния глицинового сайта и тем самым приводит к повышению внимания, улучшению памяти и нормализации взаимоотношений центральных звеньев регуляции репродуктивной системы. "Глицин" снижает активность повреждающих миелин эндотелиальных протеаз, улучшает адаптацию, снижает хроническую усталость. Учитывая, что у наших пациенток достаточно часто по данным обследования встречалась склонность к вазоспастическим реакциям, мы предпочли назначение "Кавинтона". За счет его поступления улучшается кровоток преимущественно в коре, таламусе и гипоталамусе (Ковалев Г.В., 1990). Опыт проведения данной терапии у 561 пациентки с нарушениями репродуктивного здоровья позволяет включать "Глицин" по 1 таб. три раза в день в течение 1-2 месяцев сублингвально, "Кавинтон" по 1/4 таб. два раза в день в течение 3-4 недель (принимать до 16.00) в обязательный комплекс медикаментозной коррекции. Эффект проводимого при этом лечения составляет 45-50%. По-видимому, это связано с нормализацией показателей так называемых "дизритмий", и эффект проводимой после этого лечения гормональной коррекции повышается на 40%.

Особое место в рекомендуемом нами комплексе лечения занимает витаминотерапия, которая является одной из разновидностей метаболической терапии. В настоящее время большая роль отводится при возникновении как акушерской, так и гинекологической патологии гипергомоцистеинемии (ГГЦМ). Причинами, которые приводят к повышению уровня гомоцистеина, могут быть как генетические факторы (дефект ферментов метионинового цикла), так и негенетические (системные заболевания, образ жизни, ятрогенные причины, возраст и т.д.). В настоящее время именно негенетические факторы способствуют распространению ГТЦМ. С общепатологической позиции ГГЦМ является классическим примером ограничения рождаемости при злоупотреблении алкоголем, табакокурением, наркотическими веществами и т.д. Но наряду с этим огромное количество супружеских пар остаются бесплодными благодаря врожденному дефициту тех или иных ферментов метионинового ряда. То есть из разряда общебиологической проблемы проблема ГТЦМ переходит в раздел социальных проблем, которая достаточно серьезно влияет на демографическую ситуацию. Это не только нарушения менструального цикла, приводящие к нарушению репродуктивного здоровья и репродуктивного поведения, но и синдром потери плода, дефекты нервной трубки у плода, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты.

Синтез гомоцистеина происходит из метионина через ряд промежуточных продуктов. Пути метаболизма гомоцистеина требуют участия витаминов (фолиевая кислота, витамины группы В - В6 и В12) в качестве кофакторов или субстратов. В результате дефицита вышеперечисленных витаминов нарушается синтез гомоцистеина и, как следствие, уровень его в крови повышается. Это ведет к ГГЦМ, и замыкается порочный круг. Все вышеперечисленное заставило нас среди многообразия представленных поливитаминов выбрать комплекс, который нормализовал бы не только общее состояние организма, но и предотвращал возможные грозные нарушения. Мы остановились на комплексе витаминов группы В "Мульти-табс". Нами рекомендуется прием этого витаминного комплекса в течение 2-х месяцев: первый месяц в терапевтической дозе по 1 таблетке 3 раза в день, второй месяц - по 1 таблетке 1 раз в день. Учитывая, что все витамины являются водорастворимыми, необходимо создавать адекватную водную нагрузку. Обеспеченность витаминами взрослого населения России по данным В.Б.Спиричева остается низкой: 84% от числа обследованных имеют недостаток фолиевой кислоты, 35% испытывают глубокий дефицит ее, ниже нормы уровень фолиевой кислоты у 75% населения. Недостаток витамина В1 - глубокий его дефицит испытывает 49% от числа обследованных, витамина В6 - 71% испытывает недостаток и 29% глубокий дефицит. Существующий подход определяет эффективность проводимой метаболической терапии как лечения на клеточном уровне.

В клинической практике широко используется понятие метаболическая терапия. Однако она рассматривается как монотерапия и не рассматривается как комплексное воздействие на организм. Так, нами за аналог принят метод метаболической терапии, заключающийся в назначении препаратов магния в сочетании с витамином В6. Магний является кофактором для ферментов, играет определенную роль в энергетическом, электролитном обмене, участвует в обмене жиров, углеводов, нуклеиновых кислот и т.д. Он участвует в мембранном транспорте, его усвоение повышается в сочетании с витамином В6 (А.Д.Макацария и соавт. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности. - Москва: Триада-Х., 2005 г.). Недостатком этого метода является то, что при приеме "Магне В6" не происходит воздействия на центральные звенья регуляции репродуктивной системы (гипоталамо-гипофизарную систему), нет воздействия на паренхиматозные органы, в частности на печень. В препарате "Магне В6" используется лишь один из семи витаминов группы В - В6. Известно, что сочетание витаминов группы В, в частности В1, В6 и фолиевой кислоты, приводит к нормализации гомоцистеина. В работе А.Д.Макацария с соавт. (2005) рекомендуется с целью метаболической терапии как при подготовки к беременности, так и во время ее использовать комплекс семи витаминов группы В - Мульти табс. Преимущества приема всех витаминов представлены в вышеизложенном обзоре и в последующем. Однако недостатком этого метода является отсутствие влияния на взаимодействие всех регуляторных механизмов гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Без приема сосудистых и ноотропных метаболиков нельзя полностью привести к нормальному функционированию центральные звенья регуляции репродуктивной системы. А включение гепатопротекторов, таких как "Хофитол", повышает не только эффективность работы печени, но и дезинтоксикационные свойства ее. Кроме этого, нормализация печеночной функции способствует правильному образованию так называемых глобулинов, связывающих половые гормоны (ГСПГ), которые вырабатываются в печени. А недостаточный уровень ГСПГ способствует гормональным нарушениям, проявляющимся в виде синдрома гиперандрогении, в конечном итоге, формирующей поликистозные яичники и приводящей к бесплодию. Таким образом, выбор комплекса метаболической терапии, приводящий к нормализации состояния репродуктивной системы, является не только медицинской, но и социальной задачей.

Из монографии Сидельниковой В.М. "Привычная потеря беременности", Москва: Триада-Х, - 2002, известно о способе подготовки к беременности женщин с использованием усредненного типа терапии, принятого за ближайший аналог. Учитывая, что депрессия ферментов является неблагополучным фактором в прогнозе планирования беременности, курсы метаболической терапии рекомендуют принимать не только матери, но и отцу. В монографии описаны рекомендуемые курсы терапии:

1 комплекс - 5-6 дней с 8-9 дня цикла по 13-14 дней.

- кокарбоксилаза 100 мг 1 раз в/м или бенфотиамин 0,01 - 3 раза;

- рибофлавин мононуклеотид 1,0 в/в 1 раз в день;

- пантетанат кальция 0,1 - 3 раза;

- липоевая кислота 0,25 - 3 раза;

- витамин Е 1 капсула 0,1 - 3 раза.

11 комплекс - с 15 по 22 день цикла:

- рибоксин 0,2 - 3 раза;

- пиридоксаль фосфат (пиридоксин) 0,005 - 3 раза;

- фолиевая кислота 0,001 - 3 раза;

- фитин 0,25 - 3 раза;

- оратат калия 0,5 - 3 раза до еды;

- витамин Е 1 капс. 0,1 - 3 раза.

Предлагаемый комплекс метаболической терапии рассчитан на восстановление цикла Кребса, нормализацию окислительно-восстановительных процессов в клетках. Как указывает автор, при приеме поливитаминных комплексов такой последовательности не имеется. Однако автор предлагает использовать поливитаминные комплексы между циклами метаболической терапии.

Недостатки способа заключаются в следующем: предлагаемый комплекс метаболической терапии затрагивает исключительно восстановление (или поддержание) функции цикла Кребса, окислительно-восстановительных процессов в клетках. Однако при его применении из зоны интересов выпадают процессы, происходящие в центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз), которые весьма актуальны для формирования и поддержания функционирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Кроме этого, применение выборочной витаминотерапии, особенно витаминов группы В, в "отдельных" его формах, на сегодняшний день является спорным вопросом. Это связано с тем, что по данным литературы, применение и усвоение витаминов группы В необходимо в их сочетании всех семи представленных форм (А.Д.Макацария и соавт., 2005). Использование в виде гепатопротекторов липоевой кислоты, которая непосредственно поддерживает в том числе и функцию печени, только в первой фазе менструального цикла недостаточно. Любая терапия, направленная на нормализацию и поддержание функционирования паренхиматозных органов, должна быть по времени приема не менее 1 месяца.

Описанный способ, который предусматривает назначение по фазам менструального цикла описанных выше препаратов, имеет с нашей точки зрения недостатки:

1. Не проводится терапия, направленная на нормализацию функции центральной нервной системы.

2. Имеющая место терапия, направленная на нормализацию и поддержание функции паренхиматозных органов в виде липоевой кислоты только в первую фазу менструального цикла на протяжении 6 дней не способна справиться с испытываемыми органами гепатобиллиарной системы нагрузками.

3. Проводится терапия отдельно взятыми витаминами, тогда как в современных условиях высока роль комплексов, особенно витаминов группы В, которые способствуют нормализации уровня гомоцистеина и нормализации менструально-овариального цикла, состояния репродуктивного здоровья в целом.

4. Не учитывается роль центральных звеньев регуляции репродуктивной системы (гипоталамус, гипофиз, гипокамп), которые играют ведущую роль в формировании взаимоотношений системы гипоталамус-гипофиз-яичники.

5. Не выдержан временной фактор приема лекарственных препаратов, который напрямую связан с их воздействием и положительным влиянием на формирование и функционирование гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

6. Предлагаемый комплекс рассчитан только на женщин с привычной потерей беременности и не охватывает весь спектр нарушений репродуктивного здоровья и нормального функционирования гипоталамо-гиофизарно-яичниковой системы.

Существенной новизной является сочетанное воздействие на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему путем одновременного введения сосудистых и ноотропных метаболиков, поливитаминов, включающих всю группу витаминов группы В, и гепатопротекторов в течение 2-х месяцев и далее профилактически по показаниям.

Техническим результатом изобретения является повышение продуктивности функционирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы за счет комплексного воздействия на все звенья ее регуляции. Включенные в комплекс терапии препараты направлены на нормализацию функционирования ЦНС. Так "Глицин" снижает активность повреждающих миелин эндотелиальных протеаз. Он улучшает адаптацию, снижает хроническую усталость. "Глицин" усиливает синаптическую передачу, улучшает состояние глицинового сайта. Все это приводит к усилению внимания, улучшению памяти (а более 95% обследованных пациенток в возрасте 14-18 лет являются отличницами и соответственно испытывают умственные нагрузки), нормализует взаимоотношение центральных звеньев регуляции репродуктивной системы. Используемый в рекомендуемом комплексе "Кавинтон" способствует нормализации вазоспастических реакций, за счет его поступления нормализуется кровоток в коре, таламусе и гипоталамусе.

Кроме этого, мы используем гепатопротектор "Хофитол", в котором имеется высокая концентрация биологически активных веществ (коффеоловая и хинная кислоты, флавониды, циннарин). Содержащиеся в экстракте из свежих листьев артишока аскорбиновая кислота, каротин, витамины В1 и В2, инсулин приводят к нормализации метаболических процессов. Препарат способствует выделению из организма мочевины, токсинов, в том числе нитросоединений, алкалоидов, солей тяжелых металлов. "Хофитол" оказывает гепатопротекторное, холеретическое, антиоксидантное, дезинтоксикационное, гипохолестеринемическое и мягкое диуретическое действие. Кроме этого, "Хофитол" снижает активность печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина. Повышает общий белок, тем самым способствует улучшению белковообразующей функции печени и повышает уровень транспортных белков. Улучшение дезинтоксикационной функции печени обеспечивает уменьшение токсико-метаболического влияния на головной мозг, улучшает обмен липидов.

Поливитаминные комплексы считаются одной из разновидностей метаболической терапии. Выбор препарата определяет решение поставленных перед доктором задач. Комплекс препаратов группы В в 1 таблетке содержит: 15 мг витамина В1; 15 мг витамина В2; 15 мг витамина В6; 5 мкг витамина В12, 60 мг никотинамида; 30 мг пантотеновой кислоты; 200 мкг фолиевой кислоты. Витамин В1 входит в состав коферментов, незаменим в энергетическом и углеводном обменах, дефицит вызывает усталость, головную боль, бессонницу, потерю аппетита, сердцебиения, одышку и так далее. Витамин В2 участвует в репаративных процессах эпителия, слизистой, регулирует окислительно-восстановительные процессы, обмен белков, жиров и углеводов. Витамин В6 повышает умственную деятельность, регулирует уровень глюкозы, нормализует работу яичников, надпочечников, щитовидной железы. Кроме этого, он улучшает обмен веществ в нервной ткани. Витамин В12 благоприятно влияет на функцию печени, нервной системы, активизирует процессы свертывания крови, нормализует углеводный обмен и обмен липидов. Обладает противоаллергическим, иммуномодулирующим и антисклеротическим действием. Никотинамид (витамин В3) непосредственно образует ферменты, участвующие в окислительно-восстановительных процессах, обмене липидов, углеводов, оказывает сосудорасширяющее действие и нормализует содержание атерогенных липидов в крови. Никотинамид нормализует состояние щитовидной железы, надпочечников. Кроме этого, он приводит к оптимизации процессов торможения и возбуждения в ЦНС. Фолиевая кислота (витамин В9) активно участвует в процессах обмена гомоцистеина и метионина, тем самым препятствуя его повышению. Регулирует процессы роста, развития и пролиферации тканей, повышает умственную и физическую работоспособность. Пантотеновая кислота (витамин В5) регулирует функцию половых желез, надпочечников, непосредственно участвует в построении кофермента А, который является акцептором и переносчиком ацильных групп. Ацильные группы непосредственно задействованы во всех химических реакциях в клетке. Кроме этого, пантотеновая кислота нормализует липидный состав крови, улучшает метаболизм в тканях миокарда, улучшает проводимость по чувствительным нервным волокнам. Широко рекомендуется при парестезиях, нарушениях глубокой и поверхностной чувствительности, чувстве онемения в конечностях.

Таким образом, применение предлагаемого комплекса позволяет воздействовать на все звенья регуляции репродуктивной системы, то есть на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему. Кроме этого, применение предлагаемого комплекса позволяет воздействовать на все железы внутренней секреции, которые тем или иным способом участвуют в регуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Предлагаемый комплекс позволяет повысить эффективность терапии на 50% и более.

Способ осуществляют следующим образом. При первом приеме тщательно собирают анамнез, с учетом имеющихся данных о признаках гипоксии в родах и раннем послеродовом периоде. По полученным нами результатам до 78% обследованных женщин и девочек указали на наличие гипоксии в родах или после них. Учитывается инфекционный индекс. Практически в 100% случаев все обследованные указывают на частые инфекционные заболевания в детстве, в препубертатном и пубертатном периодах. Всем с целью выяснения состояния ЦНС проводят электроэнцефалографию, реоэнцефалографиюграфию и ЭХО-энцефалографию (по показаниям). Констатируемые "дизритмии" служат поводом для назначения сосудистых и ноотропных метаболиков. Определяют биохимические показатели крови (общий белок, холестерин, АЛТ, ACT, билирубин, щелочную фосфатазу, остальные показатели по необходимости). Назначают с учетом современных взглядов на проблемы формирования нарушений в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе с целью профилактики возникновения и коррекции выявленных нарушений витаминный комплекс, содержащий витамины группы В, гепатопротекторы, сосудистые и ноотропные метаболики.

Предлагаемый нами комплекс опробован на 561 пациентке в возрасте от 14 до 56 лет. Из них до 18 лет было 63 пациентки; 19-20 лет - 52 пациентки; 20-24 лет - 128 женщин; 25-29 лет - 148 обследованных; 30-34 года - 93 женщины; 35-39 лет - 42 обследованных; 40-44 лет - 17 пациенток; 45-49 лет - 6 женщин; 50 и старше - 12 женщин. Из числа предъявлявших жалобы на нарушения репродуктивной системы 111 предъявляли жалобы на бесплодие (18%). Из числа женщин, жалующихся на бесплодие, забеременело 44 пациентки (39,6%), закончилось родами 29 беременностей, все дети живы, самопроизвольными выкидышами в сроке свыше 5 недель беременности 5 беременностей, произведен 1 артифициальный аборт, в настоящее время беременны 9 женщин и частота наступления беременностей в этой группе постоянно растет. Каждой пациентке назначался комплекс метаболической терапии: "Глицин" по 0,1 г 3 раза в день, сублингвально в течение 2-х месяцев; "Кавинтон" по 0,25 мг 2 раза в день (до 16.00 прием последней таблетки), "Хофитол" по 1 таблетке 3 раза в день, "Мульти табс комплекс В" в течение 1-го месяца по 1 таблетке 3 раза в день, затем в течение 1-го месяца по 1 таблетке 1 раз в день, запивая каждую таблетку стаканом воды.

Таким образом, использование предлагаемого способа позволяет добиться коррекции репродуктивного здоровья в более чем 80%, критерием достоверности восстановления репродуктивного здоровья служат беременности, частота которых среди жалующихся на бесплодие составила 39,9% случаев.

Пример 1.

Пациентка С.Е.А., 17 лет. Из анамнеза: родилась от первой беременности, роды в срок, через естественные половые пути. Закричала, со слов мамы, не сразу. Высеян был Staphilococ, искусственное вскармливание. На этом фоне у ребенка частые запоры. Отмечает частые простудные заболевания, особенно в препубертатный и пубертатный периоды. Менструации с 14 лет, первые 3 месяца регулярные через 26 дней, затем стали беспокоить задержки до 20 дней, менструации приходили через 36-49 дней. Менструации стали болезненные, по 3-4 дня, с мажущими выделениями в течение 2-х дней после ее окончания. С 15 лет и 8 месяцев стали беспокоить головные боли, периодически, а затем постоянно стали появляться угри, стала предъявлять жалобы на наличие жирной кожи, жирных волос, выпадение волос с головы. Из анамнеза в 8 месяцев перенесла пиелонефрит.

Объективно: правильного телосложения, нормального питания, ИМТ=18 кг/м². Обращает внимание повышенная жирность кожи, волос, наличие угревой сыпи на коже лица, верхней половине туловища. Половой жизнью не живет. Менструации по 2-3 дня, со сгустками, через 60-90 и более дней. При этом беспокоят головные боли, слабость. Отмечает высокую занятость, стрессовые ситуации, пациентка - отличница.

Было назначено рекомендуемое обследование: электроэнцефалография, реоэнцефалография, эхоэнцефалоскопия; определение биохимических показателей крови: печеночные пробы, свертывающая система. Ультразвуковое исследование органов малого таза, по данным которого выявлены мультифолликулярные яичники, диаметр фолликулов был в пределах от 6 мм до 9 мм. Гормоны определялись натощак: тиреотропный гормон (ТТГ), пролактин (Прл), адренокортикотропный гормон (АКТГ), соматотропный гормон (СТГ), как наиболее часто влияющие на нарушение менструального цикла у девочек, подвергающихся хроническому стрессу - как наша пациентка-отличница. Обязательным являлось определение ЛГ и ФСГ. Учитывая нарушения овариально-менструального цикла, т.е. имеющиеся нарушения взаимодействий в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе, нами проведена предлагаемая метаболическая терапия, на фоне которой на 2-3 день менструального цикла определялись гормоны плазмы крови: фолликулостимулирующий (ФСГ), лютеинезирующий (ЛГ), 17-гидроксипрогестерон (17-ОПК), дегидроэпиандостерон (ДГЭА), кортизол и тестостерон.

У пациентки С. были повышены следующие гормоны: 17-ОПК; кортизол, тестостерон, что вполне укладывается в понятие физиологической гиперандрогении. Отмеченные колебания уровня пролактина связаны с имевшим место хроническим стрессом.

Больной назначена метаболическая терапия, по описанному способу: "Глицин" по 0,1 г 3 раза в день, в течение 2-х месяцев, "Кавинтон" по 0,25 мг 2 раза в день в течение 1 месяца, Витамины "Мульти табс комплекс В" в течение 1-го месяца по 1 таблетке 3 раза, в течение 2-го месяца - по 1 таблетке 1 раз в день, запивая стаканом воды, "Хофитол" по 1 таблетке 3 раза в день в течение 1-го месяца.

На фоне приема препаратов отмечена нормализация менструально-овариального цикла, который установился по 3-4 дня через 31-33 дня, без сгустков и болей. Отмечаемые раннее, по данным электрофизиологического исследования, "дизритмии" через два месяца, после окончания терапии, значительно уменьшились. Без дальнейшей поддерживающей терапии, в том числе и гормональной, наша пациентка менструирует регулярно, срок давности наблюдения на настоящее время составил более года.

Изменения инструментально-лабораторных показателей представлены в таблице 1.

Пример 2.

Пациентка Д.Г.П., 23 лет. Обратилась на прием с жалобами на задержки менструации до 60-90 дней, повышенное оволосение, наличие угрей на коже лица, груди и спины, выпадение волос на голове. Пациентку беспокоили головные боли, чувство усталости, бесплодие первичное в течение 3-х лет регулярной половой жизни без использования контрацептивных методов. Муж обследован, патологии со стороны его фертильной системы не выявлено. Менструации с 15 лет, с тенденцией к задержкам начиная с менархе. По 3-5 дней умеренные, со сгустками, через 45-60-90 дней. Обследована в соответствии с рекомендуемым стандартом. По данным электрофизиологических методов выявлены "дизритмии", которые по мнению невролога-консультанта можно расценивать как "Астено-невротический синдром", рекомендована седативная терапия. Учитывая вышеизложенный взгляд на наличие так называемых "дизритмии", нами рекомендован предлагаемый способ метаболической терапии, который подробно описан в примере 1. В анализах крови выявлено повышение пролактина, 17-ОПК, тестостерона. На фоне проводимой метаболической терапии отмечено изменение гормональных показателей в сторону их нормализации, менструации пришли через 45 дней. Учитывая бесплодие и сохраняющееся повышение гормонов при установившейся регулярности менструаций, рекомендовано в течение 2-х менструальных циклов прием на ночь "Парлодела" по 0,625 мг, продолжая прием "Парлодела" с 3-го месяца в 22.00 "Дексаметазон" 0,625 мг. И "Парлодел" и "Дексаметазон" пациентка Д. принимала по четыре менструальных цикла, постепенно отменяя. С 3-го месяца приема препарата во вторую фазу менструального цикла с 16 по 28 день с 19.00 до 23.00 ей был рекомендован прием микронизированного прогестерона "Дюфастон" по 20 мг, не связанный с приемом пищи. После отмены последовательно "Парлодела" и "Дексаметазона" на фоне приема "Дюфастона" была рекомендована беременность, которая наступила на 3-ем месяце приема одного "Дюфастона". Беременность протекала без явлений угрозы, проводилась медикаментозная поддержка "Дюфастоном" по 20 мг до 18 недель. Необходимости в назначении "Дексаметазона", "Парлодела" или их аналогов, во время беременности не возникло. При аналогичной клинической картине у пациентки К.В.Ф., 23 лет с бесплодием, у которой не назначался предлагаемый способ, а начата терапия с гормональной коррекции, беременность протекала с явлениями угрозы. При этом требовалась медикаментозная поддержка глюкокортикоидами - "Дексаметазон".

В августе 2005 года пациентка Д. самостоятельно родила плод мужского пола, весом 3100 г, длиной 52 см, по шкале АПГАР 7-8 баллов. На сегодняшний момент (8 месяцев) ребенок развивается соответственно возрасту.

Изменения инструментально-лабораторных показателей представлены в таблице 1.

Пример 3.

Пациентка Р.Е.В., 40 лет. При обращении предъявляла жалобы на отсутствие менструаций в течение последних 1,5 лет, чувство недомогания, "приливы", головокружения, обильные поты, головную боль, чувство депрессии. Обследована в соответствии с рекомендуемым алгоритмом. Учитывая выявленные "дизритмии", нарушения печеночной функции, больной был рекомендован предлагаемый комплекс метаболической терапии, который подробно описан в примере 1. На фоне приема препаратов пациентка Р. отметила уменьшение предъявляемых ранее жалоб, улучшение общего самочувствия, исчезновение апатии и т.д. После рекомендуемого 2-месячного курса, пациентке Р. была рекомендована терапия препаратами заместительной гормональной терапии (ЗГТ) - "Фемостон 1/10" в течение 3-х месяцев, с последующим повторным курсом рекомендуемой метаболической терапии. Имевший место до лечения повышенный уровень ФСГ, ЛГ и сниженный уровень эстрадиола достоверно изменился в сторону нормализации показателей: ФСГ и ЛГ уменьшились, а уровень эстрадиола увеличился. На фоне повторного курса метаболической терапии, описанного раннее, отмечены регулярные менструации по 2-3 дня через 30 дней в небольшом количестве (1-2 прокладки в день на 3 капли). Давность наблюдения на сегодняшний день составляет один год.

Изменения инструментально-лабораторных показателей представлены в таблице 1.

Таблица 1.
Сводная таблица изменения показателейПоказателиПример 1Пример 2Пример 3ЭЭГ До леченияДиффузные изменения Эл. активности в виде дисфункции диэнцефальных структурДиффузные изменения Эл. активности за счет дисфункции неспецифических срединных структурНа фоне недостаточно организованной корковой ритмики признаки дисфункции диэнцефальных отделовПосле леченияПатологии не выявленоНезначительная дисфункция диэнцефальных структурЛегкая дисфункция диэнцефальных отделовРЭГ До леченияДистония сосудов головного мозга по нормотоническому типуАртериальный гипертонический тип РЭГ 1 ст.Артериальный гипертонический тип РЭГ 2 ст., венозная недостаточность 1 ст.После леченияНормотонический тип РЭГНормотонический тип РЭГАртериальный гипертонический тип РЭГ 1 ст.Биохимические показатели крови  До леченияПосле леченияДо леченияПосле леченияДо леченияПосле леченияОбщий белок, г/л69,773,873,283,569,872,3АЛТ, Е/л161538313732ACT, Е/л191626,22525,219ЩФ, Е/л138135130123242205Общ. билирубин, мкмоль/л8,427,910,589,16,757,0Холинэстераза, кЕ/л8,3257,5718,1537,31813,5311,03Холестерин, мМ/л4,34,15,14,85,75,4Гормоны крови  До леченияПосле леченияДо леченияПосле леченияДо леченияПосле леченияЛГ, мМЕ/мл9,785,977,84,612,38,7ФСГ, мМЕ/мл12,2210,7113,110,817,713,1

Изобретение относится к медицине, в частности, к гинекологии и эндокринологии, и касается коррекции репродуктивного здоровья у женщин. Для этого осуществляют сочетанное воздействие на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему путем одновременного введения сосудистых и ноотропных метаболиков (например, кавинтона и глицина), поливитаминов, включающих группу из семи витаминов В (в том числе фолиевую и пантотеновую кислоты), и гепатопротекторы (хофитол). Введение осуществляют в течение 2-х месяцев. Способ обеспечивает комплексное воздействие на все звенья регуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, нормализацию метаболизма, и как следствие, нормализацию менструального цикла. 1 табл., 4 з.п. ф-лы.

1. Способ коррекции репродуктивного здоровья у женщин, включающий медикаментозное воздействие, отличающийся тем, что осуществляют сочетанное воздействие на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему путем одновременного введения сосудистых и ноотропных метаболиков, поливитаминов, включающих группу витаминов "В", в том числе фолиевую и пантотеновую кислоты, и гепатопротекторы в течение 2-х месяцев.2. Способ по 1, отличающийся тем, что в качестве сосудистых метаболиков используют преимущественно кавинтон.3. Способ по 1, отличающийся тем, что в качестве ноотропных метаболиков используют глицин.4. Способ по 1, отличающийся тем, что в качестве гепатопротекторов используют хофитол.5. Способ по 1, отличающийся тем, что в качестве витаминных комплексов используют группу всех семи витаминов "В", в том числе фолиевую и пантотеновую кислоты.