ИНЪЕКЦИОННАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ВИТАМИНОВ ГРУППЫ В И ЛИДОКАИНА Российский патент 2016 года по МПК A61K9/08 A61K31/51 A61K31/4415 A61K31/714 A61K47/48 A61P25/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, к раствору для инъекций на основе витаминов группы В и лидокаина, используемому в качестве патогенетического и симптоматического средства при лечении заболеваний и синдромов нервной системы различного происхождения.

Состав композиции:

(a) тиамина гидрохлорид,

(b) пиридоксина гидрохлорид,

(c) цианкоболамин,

(d) лидокаина гидрохлорид,

(i) натрия гексаполифосфат и

(ii) линейный натрия полифосфат,

(k) калия феррицианид (III),

(l) натрия гидроксид,

(m) бензиловый спирт,

(n) вода для инъекций,

при этом pH приготавливаемого раствора составляет 4,54±0,05.

Компоненты композиции хорошо известны специалистам. Витамин B₁ (тиамин), помимо профилактического и лечебного действия при соответствующем гипо- и авитаминозе, показаниями к применению витамина B₁ являются невриты, радикулит, невралгии, периферические параличи, также используется при дерматозах неврогенного происхождения, зуде различной этиологии, пиодермии, экземе, псориазе.

Витамин В₁₂ (цианокобаламин) является фактором роста и стимулятором гемопоэза, оказывает благоприятное влияние на функции печени и нервной системы, активирует процессы свертывания крови, обмен углеводов и липидов, участвует в синтезе различных аминокислот. Цианокобаламин является высокоэффективным средством, помогающим при злокачественном малокровии, постгеморрагических (железодефицитных), алиментарных и других видах анемии. Назначают его также при лучевой болезни, заболеваниях печени (болезнь Боткина, гепатит, цирроз), при некоторых заболеваниях нервной системы, инфекциях и др.

Витамин В₆ (пиридоксин) применяют при В₆-гиповитаминозе, токсикозах беременных, анемиях, лейкопениях различной этиологии, заболеваниях нервной системы (паркинсонизм, радикулиты, невриты, невралгии), ряде кожных заболеваний и др.

Перечисленные нейротропные витамины группы В оказывают благоприятное воздействие при воспалительных и дегенеративных заболеваниях нервов и двигательного аппарата, в высоких дозах обладают анальгезирующим действием, способствуют усилению кровотока и нормализуют работу нервной системы и процесс кроветворения.

Лидокаин по химической структуре относится к производным ацетанилида. Обладает выраженным местноанестезирующим и антиаритмическим (IB класс) действием. Местноанестезирующее действие обусловлено угнетением нервной проводимости за счет блокады натриевых каналов в нервных окончаниях и нервных волокнах. По своему анестезирующему действию лидокаин значительно (в 2-6 раз) превосходит прокаин; действие лидокаина развивается быстрее и длится дольше - до 75 минут. При местном применении расширяет сосуды, не оказывает местнораздражающего действия.

Данные витамины группы В входят в витаминный комплекс, представленный в патенте RU 2225707 (ЗАО «Брынцалов-А»), в патенте RU 2326669 (ОАО «Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко»), кроме того, известны лекарственные препараты Мильгамма®, Комбилипен® и Комплигам® на основе комплекса витаминов В и лидокаина. Однако известные препараты из-за термолабильности витаминов вынужденно хранятся при низких температурах. Так, двухгодовая стабильность препарата обеспечивается температурой 2-8°C (отечественные препараты) и 15°C у Мильгаммы®.

Задачей настоящего изобретение является увеличение стабильности препарата до 2 лет и более при температуре хранения равной или более 15°C, а также исключение возможности образования взвеси количества взвеси в инъекционном растворе. Техническим результатом изобретения является увеличение стабильности инъекционного раствора при температуре хранения 15°C и более (в среднем до 20°C) и стабилизация рН раствора 4,54±0,05.

Поставленная задача решается за счет введения в композицию комбинации натрия полифосфатов, состоящей из гексаполифосфата и линейного полифосфата, при этом рН раствора должна соответствовать 4,54±0,05. Композиция, включающая комбинацию полифосфатов, имеет преимущества перед другими композициями на основе витаминов группы В и лидокаина по показателям стабильности и чистоты раствора. Однако поиск необходимых условий для увеличения стабильности инъекционного раствора потребовал значительного количества времени и затраченных усилий, потому что данный состав композиции не является очевидным, что явно демонстрируют составы готовых лекарственных препаратов, которые не обладают необходимой стабильностью.

Настоящее изобретение относится к инъекционным композициям, предназначенным для применения в медицине и ветеринарии. Заявленная инъекционная композиция включает в себя следующие компоненты:

(a) тиамина гидрохлорид,

(b) пиридоксина гидрохлорид,

(c) цианкоболамин,

(d) лидокаина гидрохлорид,

(i) натрия гексаполифосфат и линейный натрия полифосфат,

(k) калия феррицианид (III),

(l) натрия гидроксид,

(m) бензиловый спирт,

(n) вода для инъекций,

при этом рН приготавливаемого раствора составляет 4,54±0,05.

За счет введения в состав композиций комбинации полифосфатов увеличивается стабильность раствора при температуре хранения 15°C и более (в среднем до 20°C).

Предпочтительная инъекционная композиция включает в себя следующие компоненты:

(a) от 4,5 до 6,25 (мас.%) тиамина гидрохлорида,

(b) от 4,5 до 5,5 (мас.%) пиридоксина гидрохлорида,

(c) от 0,045 до 0,055 (мас.%) цианкобаламина,

(d) от 0,9 до 1,1 (мас.%) лидокаина гидрохлорида,

(i) от 0,095 до 0,105 (мас.%) натрия гексаполифосфата и

(ii) от 0,95 до 1,05 (мас.%) линейного натрия полифосфата,

(k) от 0,009 до 0,015 (мас.%) калия феррицианида (III),

(l) натрия гидроксида до рН 4,54±0,05,

(m) от 1,8 до 2,2 (мас.%) бензилового спирта, вода для инъекций - остальное.

При этом следует учесть, что количество вещества композиции в течение хранения раствора может соответствовать любому значению диапазона.

Для тиамина гидрохлорида это 4,5; 4,6; 4,7; 4,8; 4,9; 5,0; 5,1; 5,2; 5,3; 5,4; 5,5; 5,6; 5,7; 5,8; 5,9; 6,0; 6,1; 6,2; 6,25 (мас.%).

Для пиридоксина гидрохлорида это 4,5; 4,6; 4,7; 4,8; 4,9; 5,0; 5,1; 5,2; 5,3; 5,4; 5,5 (мас.%).

Для цианкобаламина это 0,045; 0,046; 0,047; 0,048; 0,049; 0,050; 0,051; 0,052; 0,053; 0,054; 0,055 (мас.%).

Для лидокаина гидрохлорида это 0,9; 1,0; 1,1 (мас.%).

Для натрия гексаполифосфата это 0,095; 0,096; 0,097; 0,098; 0,099; 0,100; 0,101; 0,102; 0,103; 0,104; 0,105 (мас.%).

Для линейного полифосфата это 0,095; 0,096; 0,097; 0,098; 0,099; 0,10; 0,101; 0,102; 0,103; 0,104; 0,105 (мас.%).

Для калия феррицинида (III) это 0,009; 0,010; 0,011, 0,012; 0,014; 0,015 (мас.%).

Для бензилового спирта это 1,8; 1,9; 2,0; 2,1; 2,2 (мас.%).

Еще более предпочтительны приведенные выше композиции, которые включают линейные полифосфаты со степенью полимеризации порядка 25.

Особенно предпочтительны композиции, полученные в виде инъекционного раствора для внутримышечного введения.

Готовые композиции применимы на животных и человеке при заболеваниях и расстройствах, связанных с синдромами нервной системы различного происхождения: нейропатии и полинейропатии (диабетическая, алкогольная и другие); неврит и полиневрит, в т.ч. ретробульбарный неврит; периферические парезы, в т.ч. лицевого нерва; невралгия, в т.ч. тройничного нерва и межреберных нервов; болевой синдром, вызванный заболеваниями позвоночника (межреберная невралгия, люмбоишиалгия, поясничный синдром, шейный синдром, шейно-плечевой синдром, корешковый синдром, вызванный дегенеративными изменениями позвоночника); плексопатии, ганглиониты (включая опоясывающий герпес).

Хотя изобретение представлено в данном документе с учетом различных типичных практических способов применения, необходимо учитывать, что эти варианты практического применения представляют собой лишь описание принципов существующего изобретения и его применения. Специалисты, являющиеся экспертами в данной области знаний, могут видеть, что возможно существование множества модификаций типичных вариантов практического применения изобретения, не выходящих за область изобретения.

Кроме того, необходимо учитывать, что различные особенности и/или характеристики разных способов практического применения изобретения могут быть объединены. Следовательно, нужно понимать, что могут существовать многочисленные модификации в дополнения к описанным вариантам практического применения, и могут быть разработаны другие способы использования, не выходящие за область изобретения.

Кроме того, специалисты в конкретной области специальных знаний могут увидеть другие варианты практического применения изобретения после ознакомления с представленным описанием к изобретению, а также после практического использования изобретения, представленного в данном документе. Предполагается, что разделы описания и примеры будут восприняты только как иллюстрация типичного применения, в соответствии с данной областью знания и указаниями данной заявки на изобретение.

Пример 1. Получение инъекционной композиции на основе витаминов группы В и лидокаина.

1. В реактор загружается вода для инъекций, включается барботаж и в рубашку реактора подается охлаждающая вода;

2. При достижении температуры порядка 40°C в реактор делается загрузка гексацианоферрата калия и бензилового спирта; при включенном барботаже реактор остается ориентировочно на 12 час;

3. Проводится загрузка вех остальных ингредиентов кроме гидроокиси натрия;

4. После растворения всех компонентов делается загрузка гидроокиси натрия с доведением раствора до рН=4.54.

Продувка реактора азотом проводится на всех стадиях, включая розлив раствора в ампулы.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине и представляет собой фармацевтическую композицию для парентерального введения при заболеваниях и расстройствах, связанных с синдромами нервной системы различного происхождения, включающую от 4,5 до 6,25 мас.% тиамина гидрохлорида, от 4,5 до 5,5 мас.% пиридоксина гидрохлорида, от 0,045 до 0,055 мас.% цианкобаламина, от 0,9 до 1,1 мас.% лидокаина гидрохлорида, от 0,095 до 0,105 мас. % натрия гексаполифосфата, от 0,95 до 1,05 мас.% линейного натрия полифосфата, от 0,009 до 0,015 мас.% калия феррицинида (III), натрия гидроксида до рН 4,54±0,05, от 1,8 до 2,2 мас.% бензилового спирта и воду для инъекций - остальное. Изобретение обеспечивает увеличение стабильности препарата до 2 лет при температуре более 15 градусов Цельсия, а также исключение возможности образования взвеси в инъекционном растворе. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 1 пр.

1. Фармацевтическая композиция для парентерального введения при заболеваниях и расстройствах, связанных с синдромами нервной системы различного происхождения, включающая следующие компоненты:
(a) от 4,5 до 6,25 (мас.%) тиамина гидрохлорида,
(b) от 4,5 до 5,5 (мас.%) пиридоксина гидрохлорида,
(c) от 0,045 до 0,055 (мас.%) цианкобаламина,
(d) от 0,9 до 1,1 (мас.%) лидокаина гидрохлорида,
(i) от 0,095 до 0,105 (мас.%) натрия гексаполифосфата и
(ii) от 0,95 до 1,05 (мас.%) линейного натрия полифосфата,
(k) от 0,009 до 0,015 (мас.%) калия феррицинида (III),
(l) натрия гидроксида до рН 4,54±0,05,
(m) от 1,8 до 2,2 (мас.%) бензилового спирта, вода для инъекций - остальное.

2. Фармацевтическая композиция для парентерального введения по п. 1, в которой линейный натрия полифосфат имеет степень полимеризации порядка 25.

3. Фармацевтическая композиция для парентерального введения по п. 1, полученная в виде инъекционного раствора для внутримышечного введения.

4. Применение фармацевтической композиции для парентерального введения по п. 1 для профилактики или лечения заболеваний и расстройств, связанных с синдромами нервной системы различного происхождения.