ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО КАПЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2019 года по МПК A61K9/08 A61K33/06 A61K31/195 A61K31/51 A61K31/375 A61K31/10 A61K31/185 A61K31/4415 A61K31/714 A61K31/506 A61K31/381 A61K31/7008 A61K35/36 A61P29/00 

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтических композиций для парентерального капельного введения, предназначенных для купирования болевого синдрома при различных состояниях, не связанных с онкологией.

Боль является неотъемлемой частью жизни человека. Это одно из самых важных средств коммуникации организма, посредством которого тело говорит, что что-то не так, и требует внимания. В медицинской практике боль всегда воспринимается как симптом какого-либо заболевания. Болевые ощущения причиняют человеку страдания, значительно ухудшая условия его жизни.

Боль чаще всего классифицируется по виду источника, который ее вызывает. Двумя основными категориями являются боль, вызванная повреждением тканей, также называемая ноцицептивная боль, и боль, вызванная повреждением нервов, также называемая невропатическая боль.

В зависимости от длительности болевой синдром подразделяется на острую и хроническую боль. Острая боль, как правило, вызвана травмой или острым заболеванием. Для нее характерна определенная продолжительность и высокая интенсивность. Хроническая боль это боль, которая продолжается сверх нормального периода заживления. Среди хронических болевых синдромов наибольшее распространение получили боли при заболевании суставов, боли в спине, головные боли, скелетно-мышечные боли, невропатические боли.

В составе комплексной терапии пациентов с хроническим болевым синдромом используются различные группы препаратов, наиболее часто - нестероидные противовоспалительные препараты (НСПВ). Все НСПВ-препараты обладают довольно сходными эффектами: анальгетическими, противовоспалительными и жаропонижающими. Кроме того применение в терапии болевого синдрома нашли группы В, хотя механизм их противоболевого действия до сих пор до конца не установлен.

Одним из путей доставки биоактивных веществ в организм человека являются внутривенные инфузии (капельницы). Парентеральное введение медицинских растворов непосредственно в кровоток, минуя желудочно-кишечный тракт, дает ряд преимуществ, главное из которых - быстрое и полное усвоение питательных и лечебных веществ из растворов. Для восполнения дефицита витаминов или минералов, может потребоваться более 6 месяцев при использовании пероральной доставки, тогда как инфузии могут исправить недостатки в течение 1-3 месяцев. Оральные добавки имеют меньшую биодоступность из-за распада и потери питательных веществ в желудочно-кишечном тракте. Активные вещества, должны сначала расщепиться в желудке, затем должны достичь тонкой кишки, чтобы быть поглощены, затем метаболизироваться печенью, и затем, наконец, доставлены в ткани для использования. Во время этого процесса многие вещества могут довольно сильно метаболизироваться, при этом только минимальные количества фактически достигают целевые ткани.

Инфузионную терапию назначают во всех случаях, когда необходимо локальное введение препарата, быстрая коррекция состояния организма или поддержание его жизнедеятельности в течение длительного времени. Необходимые количества лекарственных препаратов поступают непосредственно в кровь, быстро вовлекаются в метаболические процессы и при этом оказывают минимальное побочное действие, не раздражают слизистую желудочно-кишечного тракта.

Таким образом, целью настоящего изобретения является создание эффективной и безопасной лекарственной формы для парентерального капельного введения, с четко подобранным составом витаминов и нутриентов, предназначенным для лечения патологических состояний центральной и периферической нервной системы, связанных с болевым синдромом.

Технический результат заключается в расширении арсенала средств указанного назначения за счет создания высокоэффективной и быстродействующей фармацевтической композиции для парентерального капельного введения, которая может быть использована для купирования болевого синдрома при состояниях, не связанных с онкологией.

Объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения, предназначенная для лечения патологических состояний центральной и периферической нервной системы, связанных с болевым синдромом, характеризующаяся определенным составом.

В одном из вариантов настоящего изобретения заявляемая композиция содержит комплекс активных веществ, при следующем соотношении компонентов:

Тиамин дисульфид фосфат или Тиамин хлорид 100 мг Гидрохлорид Пиридоксин гидрохлорид 100 мг Цианокобаламин 1-3 мг Метилкобаламин 1 мг Гидроксикобаламин 1 мг Фурсултиамин гидрохлорид 100 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 100 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 750-1000 мг Натрия хлорид 0,9% или Декстроза 5% До 500 мл или Дистиллированная вода

В состав композиции в соответствии с первым вариантом осуществления могут быть также введены такие дополнительные компоненты, как пангамовая кислота (100 мг) и/или экстракт кожи кролика, инокулированный вирусом коровьей оспы (1,2-7,2 единиц белкового азота).

В одном из вариантов изобретения заявляемая композиция содержит комплекс активных веществ, при следующем соотношении компонентов:

Тиамин дисульфид фосфат или Тиамин хлорид 100 мг Гидрохлорид Пиридоксин гидрохлорид 100 мг Цианокобаламин 1-3 мг Глюкозамин 750 мг Метилсульфонилметан 525 мг Декспантенол 250 мг L-таурин 500 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 2000 мг Натрия хлорид 0,9% или Декстроза 5% До 500 мл или Дистиллированная вода

Составы предлагаемых композиций подобраны в соответствии с целями изобретения.

Тиамин относится к водорастворимым витаминам. В организме человека в результате процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, которая является коферментом многих ферментных реакций. Тиамин играет важную роль в углеводном, белковом и жировом обмене, а также в процессах проведения нервного возбуждения в синапсах.Формы тиамина отличаются по биодоступности и устойчивости, а также по накоплению в различных тканях, жидкостях организма, проникновению через гематоэнцефалический барьер, скорости преобразования в коферментную форму. Такие формы тиамина, как тиамина хлорид гидрохлорид и тиамина дисульфид фосфат интенсивнее накапливаются в тканях мозга.

Фурсултиамин (тиамин тетрагидрофурфурилдисульфид) является лекарством и витамином, используемым для лечения дефицита тиамина. Химически, это дисульфидное производное тиамина и по структуре похоже на аллитиамин.

Пиридоксин (витамин В6), участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Поступая в организм, он фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование и переаминирование аминокислот. Участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и других аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует нормализации липидного обмена.

Цианокобаламин участвует в переносе метальных фрагментов, образовании холина, метионина, креатина, нуклеиновых кислот, созревании эритроцитов, способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы. Когда цианокобаламин входит в организм, он превращается в метилкобаламин или аденозилкобаламин, которые являются двумя активными формами витамина В12 у людей. В отличие от цианокобаламина, метилкобаламин представляет собой натуральную форму витамина В12, которая может быть получена из добавок, а также из пищи, такой как рыба, мясо, яйца и молоко. Гидроксокобаламин -это вторая по распространенности форма, обнаруженная в крови. Является одной из форм, которая может быть преобразована организмом в активную форму. Также именно гидроксокобаламин наиболее распространенная форма В12 в натуральных продуктах.

Липоевая кислота является коферментом, участвующим в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, играет важную роль в энергетическом балансе организма. По характеру биохимического действия тиоктовая кислота сходна с витаминами группы В. Участвует в регулировании липидного и углеводного обменов, оказывает липотропный эффект, влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени, оказывает дезинтоксикационное действие при отравлении солями тяжелых металлов и при других интоксикациях.

Пангамовая кислота участвует в кислородном обмене, повышая скорость его протекания, благодаря чему происходит дополнительное насыщение клеток. Она помогает организму быстрее восстановиться после травм, заболеваний или переутомления, укрепляет мембрану клеток, продлевая продолжительность жизни клеточных соединений.

Экстракт кожи кролика, инокулированный вирусом коровьей оспы содержит такие компоненты, как аминокислоты и пептиды, которые, как было показано, облегчают боль и способствуют восстановлению нервных повреждений.

Глюкозамин влияет на обмен в хрящевой ткани. Восполняет естественный дефицит глюкозамина, стимулирует синтез протеогликанов и гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости; увеличивает проницаемость суставной капсулы, восстанавливает ферментативные процессы в клетках синовиальной мембраны и суставного хряща.

Метилсульфонилметан играет весомую роль в нормальном функционировании организма. Повышает способность клеточной мембраны пропускать необходимые для здоровья клеток питательные элементы. Сера, из которой состоит метилсульфонилметан, является отличным проводником для большинства компонентов, необходимых всем составляющим опорно-двигательного аппарата.

Таурин - это полузаменимая аминокислота, играющая роль стабилизатора липидов/мембраны и поддерживающая различные антиокислительные системы защиты организма. Полезные свойства таурина в основном проявляются в результате взаимодействия с другими веществами, присутствующими в организме, в то время как его прямое действие наблюдается только на клеточном уровне. Таурин широко исследуются как антидиабетическое средство из-за его действия на органы, обычно пораженные у диабетиков (почки, зрение, нервная система), и как средство, контролирующее уровень сахара в крови, снижая некоторые формы инсулинорезистентности.

Декспантенол восполняет дефицит пантотеновой кислоты, обладает противовоспалительным действием, стимулирует процессы регенерации. В организме образует активный метаболит - пантотеновую кислоту, являющуюся субстратным (единственный незаменимый компонент) стимулятором синтеза кофермента А; последний катализирует в организме ацилирование, участвует практически во всех метаболических процессах (цикл трикарбоновых кислот, обмен углеводов, жиров и жирных кислот, фосфолипидов, белков и др.), обеспечивает образование кортикостероидов, ацетилирование холина с образованием ацетилхолина.

Магний играет важную роль во многих ферментативных реакциях организма и играет ключевую роль в нейрохимической передаче и мышечной возбудимости и, следовательно, успешно используется для судорог и других связанных с мышцами проблемы. Магний действует периферически, вызывая вазодилатацию - расслабление стенок кровеносных сосудов, увеличивая кровяной поток, который может помочь в снижении артериального давления, а также профилактики и лечения мигрени.

Аскорбиновая кислота оказывает метаболическое действие. Участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов, повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах B1, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Компенсирует повышенные потребности организма в витамине С при заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой.

Натрия хлорид 0,9%, декстроза 5% и дистиллированная вода представляют собой растворители, стандартно используемые в технологии инфузионных лекарственных форм.

Четко подобранный, сбалансированный качественный и количественный состав предлагаемых вариантов композиции обеспечивает создание лекарственной формы, пригодной для эффективного купирования болевого синдрома, терапевтический эффект от использования которой проявляется в течение 15-30 минут после введения.

Заявляемый состав может быть показан при следующих состояниях-артрозы, артриты, невралгии, невриты, ишиас, полинейропатии, зубная боль, мигрень, остеохондрозы, а также при других не связанных с онкологией состояниях, сопровождаемых болевым синдромом.

Предлагаемая композиция может быть получена следующим образом. Каждый ингредиент композиции растворяется в 20 мл стерильной воды для инъекций. Далее все растворы смешиваются и к полученной смеси доливают растворитель до получения объема 500 мл. Таким образом, получают готовый для использования продукт.

Инфузионный препарат по настоящему изобретению вводят пациенту симптоматически. Конкретные режимы введения могут быть подходящим образом определены лечащим врачом с учетом симптомов каждого пациента, возраста и других показателей.

Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована следующими конкретными примерами выполнения.

Пример 1.

Больной, жен., 25 лет. Жалобы на сильную головную боль, преимущественно с правой стороны головы, пульсирующую, выраженной интенсивности. Боль усиливается от обычной физической активности (при ходьбе или при подъеме по лестнице). Боль возникает 3-4 раза в неделю преимущественно в дневное время, при интенсивной трудовой нагрузке. Периодически при приступах возникает чувство тошноты и светобоязнь. Также больная жалуется на сильную слабость после окончания приступа головной боли. Диагноз - Мигрень без ауры. Лечение - назначена капельница следующего состава:

Тиамин хлорид гидрохлорид 100 мг Пиридоксин гидрохлорид 100 мг Цианокобаламин 3 мг Метилкобаламин 1 мг Гидроксикобаламин 1 мг Пангамовая кислота1 00 мг Фурсултиамин гидрохлорид 100 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 100 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 750 мг Натрия хлорид 0,9% До 500 мл

Медикаментозная терапия носит симптоматический характер.

Спустя 15 минут после применения коктейля:

1. Пульс - 67/мин, частота дыхания - 19/мин, температура 36,3

2. Повторный опрос и повторное клиническое обследование больного.

Общее состояние удовлетворительное. Приступ головной боли купирован. Тошноты и светобоязни не наблюдается. Отмечается небольшая слабость.

Пример 2.

Больной, жен., 39 лет. Жалобы на периодические в течение дня одонтогенные болевые пароксизмы, длящиеся до 2-3 минут в зонах иннервации II и III ветвей тройничного нерва. Приступ болей сопровождается вегетативными проявлениями (гиперемия лица, слезотечение, повышенное слюноотделение), а также рефлекторными сокращениями мимической и жевательной мускулатуры. Во время приступа больная застывает в страдальческой позе, боится пошевелиться. Также больная жалуется на слабость после окончания приступа болей. Диагноз -Идиопатическая невралгия тройничного нерва. Лечение - назначена капельница следующего состава:

Тиамин дисульфид фосфат 100 мг Пиридоксин гидрохлорид 100 мг Цианокобаламин 3 мг Метилкобаламин 1 мг Гидроксикобаламин 1 мг Пангамовая кислота 100 мг Фурсултиамин гидрохлорид 100 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 100 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 750 мг Декстроза 5% До 500 мл

Медикаментозная терапия носит этиологический и симптоматический характер.

Спустя 15 минут после применения коктейля:

1. Пульс - 75/мин, частота дыхания - 20/мин, температура 36,8

2. Повторный опрос и повторное клиническое обследование больного.

Общее состояние удовлетворительное. Приступ болевого пароксизма купирован. Отмечается небольшая слабость

Пример 3.

Больной, муж., 42 года. Жалобы на периодические приступообразные боли в пояснице при движении. Болевые ощущения становятся еще сильнее при небольшой физической нагрузке и перемещаются в область нижних конечностей. Больной также жалуется на спазм мышц, отеки тканей, снижение чувствительности кожи нижних конечностей, ощущения холода в ногах, на боль и отечность стоп. Дополнительно присутствуют раздражительность, слабость, утомляемость. Диагноз - Остеохондроз пояснично-крестцового отдела позвоночника, II-III стадия. Выраженная протрузия дисков L4-L5, L5-S1. Болевой синдром. Лечение - назначена капельница следующего состава:

Тиамин хлорид гидрохлорид 100 мг Пиридоксин гидрохлорид 100 мг Цианокобаламин 3 мг Метилкобаламин 1 мг Гидроксикобаламин 1 мг Фурсултиамин гидрохлорид 100 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 100 мг Экстракт кожи кролика, инокулированный вирусом 1,2 ед. коровьей оспы белкового азота Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 1000 мг Дистиллированная вода До 500 мл

Медикаментозная терапия носит противовоспалительный и симптоматический характер. Спустя 30 минут после применения коктейля:

1. Пульс - 68/мин, частота дыхания - 18/мин, температура 36,3

2. Повторный опрос и повторное клиническое обследование больного.

Общее состояние удовлетворительное. Болевой приступ купирован. Боли в пояснице и нижних конечностях не отмечается. Признаков сильной утомляемости также не отмечается.

Пример 4.

Больной, муж., 38 лет. Жалобы на периодически повторяющиеся сильно выраженные болевые ощущения в шее больного, которые также распространяются в левое плечо и руку. Болевые ощущения становятся еще сильнее при выраженной физической нагрузке. Дополнительно больной также жалуется на повышенную утомляемость, частые головные боли в затылочной области, рассеянность. Иногда редко возникают приступы головокружения. Также больной жалуется на слабость после окончания приступа болей. Диагноз - Остеохондроз шейного отдела позвоночника, II-III стадия. Лечение - назначена капельница следующего состава:

Тиамин дисульфид фосфат 100 мг Пиридоксин гидрохлорид 100 мг Цианокобаламин 3 мг Метилкобаламин 1 мг Гидроксикобаламин 1 мг Фурсултиамин гидрохлорид 100 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 100 мг Экстракт кожи кролика, инокулированный вирусом 7,2 ед. коровьей оспы белкового азота Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 1000 мг Натрия хлорид 0,9% До 500 мл

Медикаментозная терапия носит противовоспалительный и симптоматический характер. Спустя 25 минут после применения коктейля:

1. Пульс - 70/мин, Частота дыхания - 18/мин, Температура 36,9

2. Повторный опрос и повторное клиническое обследование больного.

Общее состояние удовлетворительное. Приступ болевого синдрома купирован. Боли в шее и левой конечности, а также головокружения не отмечается.

Неврологический статус в норме. Признаков сильной утомляемости не отмечается.

Пример 5.

Больной, муж., 28 лет. Жалобы на периодические сильные боли в правом плечевом суставе, которые увеличиваются после нагрузки на него и спадают во время отдыха, нарушения подвижности и двигательной активности сустава, чувство скованности, невозможности высокого поднять правую конечность или повернуть ее. Временами наблюдается отечность в области правого плечевого сустава. Боль может временами отдаваться в шею или правую верхнюю конечность, что снижает жизненную активность, вызывает общее недомогание и раздражительность больного.

Дополнительно больной также жалуется на повышенную общую утомляемость и слабость при значительных физических упражнениях. Диагноз - Артроз правого плечевого сустава I степени, ограничение подвижности сустава I функциональный класс. Лечение - назначена капельница следующего состава:

Глюкозамин 750 мг Метилсульфонилметан 525 мг Тиамин дисульфид фосфат 100 мг Пиридоксин гидрохлорид 100 мг Цианокобаламин 1 мг Декспантенол 250 мг L-таурин 500 мг Аскорбиновая кислота 2000 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Дистиллированная вода До 500 мл

Медикаментозная терапия носит регенеративный и симптоматический характер.

Спустя 20 минут после применения коктейля:

1. Пульс - 55/мин, частота дыхания - 17/мин, температура 36,5

2. Повторный опрос и повторное клиническое обследование больного.

Общее состояние удовлетворительное. Приступ болевого синдрома купирован. Боли в правом плечевом суставе и правой конечности не отмечается. Признаков сильной утомляемости также не отмечается.

Пример 6.

Больной, муж., 32 года. Жалобы на периодические сильные боли в коленных суставах при физической нагрузке, после долгой ходьбы, при охлаждении, в холодную мокрую погоду, при подъеме и спуске с лестницы, поднятии небольших тяжестей. Иногда при ходьбе возникает хромота. При осмотре область коленных суставов отечна, гиперемирована, болезненна при пальпации. Больной также жалуется на спазм мышц нижних конечностей, на повышенную общую утомляемость и слабость при физических упражнениях.

Диагноз - посттравматический двусторонний деформирующий артроз коленных суставов I степени, ограничение подвижности суставов I функциональный класс. Лечение - назначена капельница следующего состава:

Глюкозамин 750 мг Метилсульфонилметан 525 мг Тиамин дисульфид фосфат 100 мг Пиридоксин гидрохлорид 100 мг Цианокобаламин 3 мг Декспантенол 250 мг L-таурин 500 мг Аскорбиновая кислота 2000 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Натрия хлорид 0,9% До 500 мл

Медикаментозная терапия носит регенеративный и симптоматический характер.

Спустя 20 минут после применения коктейля:

1. Пульс - 58/мин, частота дыхания - 18/мин, температура 36,7

2. Повторный опрос и повторное клиническое обследование больного.

Общее состояние удовлетворительное. Приступ болевого синдрома купирован. Боли в коленных суставах нижних конечностей не отмечаются.

Признаков сильной утомляемости пациента также не отмечается.

Таким образом, варианты настоящего изобретения обеспечивают высокоэффективные и быстродействующие фармацевтические композиции для парентерального капельного введения, которые могут быть использованы для купирования болевого синдрома при различных состояниях, не связанных с онкологией.

Группа изобретений относится к области медицины и касается вариантов фармацевтических композиций для парентерального капельного введения, предназначенных для купирования болевого синдрома при состояниях, не связанных с онкологией. Четко подобранный, сбалансированный качественный и количественный состав обеспечивает создание лекарственных форм, пригодных для купирования болевого синдрома, терапевтический эффект от использования которых проявляется достаточно быстро, в течение 15-30 минут. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 6 пр.

1. Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения, предназначенная для купирования болевого синдрома при состояниях, не связанных с онкологией, характеризующаяся тем, что содержит комплекс активных веществ, при следующем соотношении компонентов:

Тиамин дисульфид фосфат или Тиамин хлорид 100 мг Гидрохлорид Пиридоксин гидрохлорид 100 мг Цианокобаламин 1-3 мг Метилкобаламин 1 мг Гидроксикобаламин 1 мг Фурсултиамин гидрохлорид 100 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 100 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 750-1000 мг Натрия хлорид 0,9%, или Декстроза 5%, До 500 мл или Дистиллированная вода

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно включающая, по меньшей мере, один дополнительный компонент, выбранный из группы, включающей пангамовую кислоту в количестве 100 мг и/или экстракт кожи кролика, инокулированный вирусом коровьей оспы в количестве 1,2-7,2 единиц белкового азота.

3. Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения, предназначенная для купирования болевого синдрома при состояниях, не связанных с онкологией, характеризующаяся тем, что содержит комплекс активных веществ, при следующем соотношении компонентов:

Тиамин дисульфид фосфат или Тиамин хлорид 100 мг Гидрохлорид Пиридоксин гидрохлорид 100 мг Цианокобаламин 1-3 мг Глюкозамин 750 мг Метилсульфонилметан 525 мг

Декспантенол 250 мг

L-таурин 500 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 2000 мг Натрия хлорид 0,9%, или Декстроза 5%, До 500 мл или Дистиллированная вода