ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ЛАЕННЕК ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ Российский патент 2016 года по МПК A61K35/50 A61P1/16 

Изобретение относится к области медицины и касается новых режимов использования препаратов для лечения печени на основе гидролизата плаценты.

Печень - один из наиболее важных органов в организме человека, который отвечает за выполнение многочисленных функций: выделение и обезвреживание токсинов, синтез жизненно важных биологически активных веществ, таких как белки, жиры, углеводы, образование желчи, иммунопоэз, депонирование витаминов и микроэлементов.

К одному из тяжелых заболеваний печени относят цирроз - прогрессирующее заболевание печени, характеризующееся перестройкой нормальной структуры печени, вследствие чего нарушаются функции печени, и развитием в последующем печеночной недостаточности и портальной гипертензии. В экономически развитых странах цирроз входит в число шести основных причин смерти пациентов от 35 до 60 лет, составляя 14-30 случаев на 100 тыс. населения. От цирроза печени ежегодно в мире умирает около 300 тысяч человек, причем за последние 10 лет частота увеличилась на 12%.

Наиболее распространенными причинами цирроза печени считаются алкоголизм, вирусные гепатиты (В, С, D), ряд наследственных заболеваний (дефицит антитрипсина, болезнь Уилсона-Коновалова, гемохроматоз, гликогеноз IV типа, галактоземия), действие некоторых токсинов и лекарственных средств, заболевания желчевыводящих путей, паразитарная инвазия.

Алкогольный цирроз печени развивается приблизительно у 10% лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками в сроки от 5 до 20 лет. Чаще заболевают мужчины. Среди больных циррозами печени алкогольная этиология заболевания устанавливается в 33,5% случаев. Начальная стадия алкогольного цирроза печени чаще всего бессимптомная, хотя при объективном обследовании выявляется увеличение печени, часто значительное. В развернутой стадии алкогольного цирроза печени преобладают диспепсические жалобы - потеря аппетита, рвота, поносы.

Вирусный цирроз печени, как правило, является исходом хронического активного гепатита и представляет собой прогрессирующее заболевание печени, протекающее со значительными иммунными изменениями и гипергаммаглобулинемией, выраженными эндокринными нарушениями и поражением ряда органов, похожим на системную красную волчанку. В развернутой стадии вирусных циррозов печени с системными проявлениями обнаруживаются разнообразные кожные высыпания, серозиты, аменорея, гипоплазия гениталий, гирсутизм, симптомы сахарного диабета. Заболевание сопровождается желтухой, лихорадкой, болями в животе, сосудистыми звездочками, увеличением печени и селезенки с явлениями гиперспленизма. Переход в терминальную стадию знаменуется усилением печеночноклеточной недостаточности, появлением асцита, присоединением бактериальной инфекции. Течение вирусного цирроза бывает: непрерывно прогрессирующим, рецидивирующим с более или менее длительными ремиссиями и медленно прогрессирующим с периодами длительной стабилизации.

Вследствие гибели печеночных клеток под действием различных повреждающих факторов нормальная ткань печени замещается фиброзной с формированием узлов и перестройкой всей структуры печени. Нарушение структуры печени приводит к нарушению всех ее функций.

Лечение больных с циррозом печени является важной проблемой современной гепатологии. Традиционное лечение цирроза печени направлено на применение гепатопротекторов - лекарственных средств, защищающих печеночные клетки от повреждения, стимуляцию выделения желчи, коррекцию нарушений обмена веществ, применяется также дезинтоксикационная терапия, витамины.

В частности, известен патент RU 2509566 С1, опубл. 20.03.2014, который раскрывает способ лечения цирроза путем введения Эссенциале Форте Н в качестве гепатопротективного средства, дезинтоксикационных средствх, ферментных, диуретических, гемостатических препаратов, витаминов B1, В6, С, пробиотика Линекс, причем при стадиях цирроза печени по Child Pugh А и В - по 2 капсулы 3 раза день.

Перспективное направление в лечении больных циррозом печени - использование тканевых препаратов, таких как плацентарные препараты.

Например, из уровня техники известна заявка CN 104524123 (А), опубл. 2015-04-22, касающаяся способа лечения цирроза печени комплексом препаратов традиционной китайской медицины, включающим jasminum grandiflorum, flatstem rockvine, notholirion bulbuliferum, operculate cleistocalyx лист, dark plum, solanum torvum, luffa корень, hawthorn, adenia chevali, white chinaure траву, linseed, плоды Chinese wolfberry, ardisia japonica, cape jasmine и человеческую плаценту.

В Российской Федерации зарегистрирован Препарат Лаеннек в качестве лекарственного препарата с гепатопротекторной и иммуномодулирующей активностью.

(http://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg.aspx?idReg=10009&t=5ce2e707-6d7c-4907-b932-c2d28ddeff53&isOld=1)

Препарат содержит смесь различных водорастворимых цитокинов (интерлейкины 1-6, 8, 10, 12, γ-интерферон), факторов роста (HGF-фактор роста гепатоцитов; NGF-фактор роста нервов; EGF-эпидермальный фактор роста; FGF-фактор роста фибробластов; CSF-фактор роста колоний; JGF-инсулиноподобный фактор; TGF-трансформирующий фактор роста), низкомолекулярных пептидов, аминокислот (всего 18, в том числе и незаменимые), нуклеозидов, витаминов (B1, В2, В3, С, Д, РР).

В статье ЛАЕННЕК В ЛЕЧЕНИИ НЕКОТОРЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ, МИНУШКИН О.Н. и др., ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ Номер: 9 Год: 2008 Страницы: 30-35, Издательство: Медфорум (Москва) раскрывается, что в Японии данное средство относится к категории лечебных медицинских препаратов, используемых для стимулирования роста и восстановления клеток печени при циррозе, гепатитах В и С и других заболеваниях печени. Описан режим использования Лаеннек при стеагепатитах: 4 мл капельно в 500 мл 5% раствора глюкозы 1 раз в сутки в течение двух недель. Однако отсутствуют сведения о режимах использования препарата при циррозах.

Из патента RU 2356561, опубл. 27.05.2009, известен способ лечения для лечения гепатитов и цирроза печени, а также для улучшения цвета и структуры кожи, снятия усталости, повышения функции иммунной защиты, усиления половой функции, включающий назначение препарата в виде капельниц композиции, которая содержит в своем составе Лаеннек, раствор, содержащий глицирризинат аммония, глицин, L цистеин, раствор декстрозы-20% (ничифарген), растворы витаминов В1, В2, В6, В12, С, физиологический раствор. Другой вариант состава включает Лаеннек, раствор декстрозы - 20%, растворы витаминов В1, В2, В6, В12, С, физиологический раствор. Данный источник может быть указан как ближайший аналог.

Хотя при раскрытии уровня техники в данном источнике и упомянуто, что гепатит может перейти в цирроз, отсутствуют какие-либо эффективные разработанные схемы для лечения цирроза как исхода вирусных гепатитов. Представлен пример лечения алкогольного цирроза печени капельно №8. Не указаны ни длительность процедуры, ни длительность курса.

Задачей настоящего изобретения является разработка нового эффективного способа лечения цирроза печени, в том числе цирроза как исхода хронических гепатитов В и С.

Задача решается способом, согласно которому препарат Лаеннек вводится внутривенно капельно по 10,0 мл на 250 мл физиологического раствора (0,9% раствора натрия хлорида) или 5% раствора глюкозы, в течение 1 часа 30 минут, 2 раза в неделю в течение 3-х месяцев. Ориентировочными тестами эффектов препарата будут: выраженность спленомегалии и состояние портальных вен. В норме давление в системе портальных вен составляет 5-10 мм рт.ст. Повышение давления в системе портальных вен выше 12 мм рт.ст. свидетельствует о развитии портальной гипертензии. Спленомегалия - патологическое увеличение селезенки. Увеличение длины селезенки более 120 мм, толщины более 50 мм, ширины более 70 мм и площади максимального среза в сагиттальной плоскости сканирования более 40-50 см² расценивается как увеличение размера органа. Увеличение размеров селезенки происходит с нарастанием степени тяжести цирроза печени. Так, объем селезенки при циррозе печени варьирует от 75 до 220 см³ при норме около 60-90 см³.

В случае если спленомегалия и портальные вены уменьшились, то можно перейти на поддерживающее лечение: внутривенно капельно по 10,0 мл 1 раз в неделю либо по 6,0 мл внутримышечно 2 раза в неделю, продолжительность лечения - 6 месяцев (критерии те же).

Технический результат: при лечении цирроза препаратом Лаеннек более эффективно уменьшается интенсивность фиброзообразования, что позволяет сохранить ткани печени и значительно повлиять на процесс восстановления ее функций. При этом предложенная согласно изобретению схема терапии эффективна при различных формах цирроза.

Вследствие снижения детоксикационной функции печени и холестазом - нарушением оттока желчи у больных наблюдается экзогенная интоксикация - от токсинов, поступающих с пищей, эндогенная - от токсинов, образующихся в результате метаболизма в собственных клетках и при некрозе гепатоцитов. Поэтому капельное введение в растворе глюкозы или физрастворе натрия хлорида (которые являются универсальными антитоксическими средствами) обеспечивает также дополнительную эффективность в лечении.

Лечение цирроза может проводиться монотерапией препаратом Лаеннек согласно схеме либо на фоне стандартной терапии цирроза, что позволяет сократить сроки лечения.

Возможно введение Лаеннек по заявленной схеме в составе комплексной терапии с гепатопротекторами. В частности, примерами гепатопротекторов могут быть прогепар, гептрал, гепатосан, метионин, силимарин и т.п.

Возможность осуществления изобретения может быть продемонстрирована ниже представленными примерами.

Пример 1. Исследование клинической эффективности

В исследование включались:

- пациенты в возрасте 30-65 лет,

- страдающие циррозом печени как исходом заболевания хроническим гепатитом вирусной, алкогольной или смешанной этиологии, в том числе с синдромом печеночной энцефалопатии С/К, 1-3 стадии.

Исследуемые группы:

1 группа - 25 пациентов, страдающих циррозом печени, получающая Лаеннек по заявленной схеме лечения: внутривенно капельно по 10,0 мл на 250 мл физиологического раствора (0,9% раствора натрия хлорида) в течение 1 часа 30 минут, 2 раза в неделю в течение 3-х месяцев. 5 пациентов внутривенно капельно по 10,0 мл на 250 мл 5% раствора глюкозы, в течение 1 часа 30 минут, 2 раза в неделю в течение 3-х месяцев.

2 группа (контрольная) -18 пациентов согласно патента RU 2356561, пример 8.

Результаты

В обеих группах достоверно проявлялось улучшение клинических проявлений в виде уменьшения субъективных жалоб со стороны пациентов - купирований или уменьшении выраженности астеновегетативного синдрома; устранении явлений кишечной диспепсии (урчание, метеоризм); стабилизации или тенденции к нормализации функционального состояния печени, о чем свидетельствуют результаты биохимического исследования крови; уменьшении выраженности портальной гипертензии, подтвержденной динамикой У3-параметров; снижении выработки «токсичных метаболитов» микрофлорой кишечника и уменьшении их циркуляции в крови.

Однако в 1 группе с предложенной схемой лечения более выраженным являлось уменьшение спленомегалии и давления портальных вен.

Предложенная схема лечения характеризуется хорошей переносимостью и безопасностью.

Пример 2. Клинический случай комплексного лечения

Пациент с месячной историей болезни (мужчина, 44 г.) - диагноз цирроз. До введения Лаеннек для лечения применялись препараты прогепар (progepar), тахион (tathion) по таблетки 3 раза в день. Однако терапия не была успешной. Поэтому данную терапию продолжали в сочетании с терапией Лаеннек по указанной схеме: внутривенно капельно по 10,0 мл Лаеннек на 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида, в течение 1 часа 30 минут, 2 раза в неделю в течение 3-х месяцев.

После курса Лаеннек значительно уменьшились симптомы асцита и гепатомегалии и спленомегалии, состояние пациента значительно улучшилось, что подтверждалось различными анализами и фотографиями тканей печени.

Таблица 3 № До употребления Лаеннека После употребления Лаеннека 1 Значительное увеличение соединительной ткани. Малый фальшьлепесток ярко выражен. Большое увеличение гепатоцитов. Распознается полихромия ядра. Увеличение соединительной ткани значительно уменьшилось, также уменьшился малый фальшьлепесток.

Изобретение относится к области медицины и касается новых режимов использования препаратов для лечения печени на основе гидролизата плаценты. Предложено применение Лаеннек в способе лечения цирроза печени, характеризующемся тем, что пациенту вводят внутривенно капельно по 10,0 мл препарата Лаеннек, разведенного 250 мл физиологического раствора (0,9% раствора натрия хлорида) или 5% раствора глюкозы, в течение 1 часа 30 минут, 2 раза в неделю в течение 3-х месяцев. Способ обеспечивает эффективное лечение цирроза различной этиологии. 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 2 пр.

1. Способ лечения цирроза печени, характеризующийся тем, что пациенту вводят внутривенно капельно по 10,0 мл препарата Лаеннек, разведенного 250 мл физиологического раствора (0,9% раствора натрия хлорида) или 5% раствора глюкозы, в течение 1 часа 30 минут, 2 раза в неделю в течение 3-х месяцев.

2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что цирроз является исходом гепатита В или С.

3. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что лечение проводят комплексно, включая дополнительно введение гепатопротектора.