СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ГЕПАТИТА В ИЛИ С ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ Российский патент 2016 года по МПК A61K35/50 A61P31/12 

Изобретение относится к медицине и касается новых схем лечения острых вирусных гепатитов, позволяющих снизить длительность клинических проявлений и предупредить переход в хроническое течение заболевания.

Вирусные гепатиты (ВГ) - одна из важнейших проблем современной медицины. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно в мире гепатитом заболевают около 50 млн человек, а умирает от него 2 млн. В настоящее время почти треть населения земли инфицирована вирусом гепатита В. У 5-10% пациентов острый вирусный гепатит В (ОГВ) приобретает хроническое течение. При острой дельта-суперинфекции у больных хроническим ВГВ или у лиц, в крови которых имеется HBsAg, в 20% наступает смерть, а в 70-80% формируется хронический гепатит Д. Острый гепатит С обычно протекает легко, но у 70-80% пациентов развивается хронический гепатит.

Для предупреждения хронизации процесса необходимо проводить продуманное и обоснованное лечение острых форм вирусных гепатитов.

При всех острых вирусных гепатитах (ОВГ) обязательным является соблюдение следующих принципов:

1. Назначение базисной терапии, включающей режим, диету, витамины (желательно естественные), дезинтоксикацию.

2. Защита больной печени от дополнительных энергетических затрат и излишних медикаментов. Для этого следует отказаться от полипрагмазии и медикаментов, эффективность которых сомнительна или мало изучена.

3. Создание больному физического и психического покоя с исключением не только острых, но и длительных хронических стрессов, способствующих угнетению иммунной системы и тем самым препятствующих элиминации вирусов.

4. Терапия должна быть индивидуализирована с учетом этиологии гепатита, возраста пациента, сопутствующих и предшествующих заболеваний, токсических факторов (производственные вредности, алкоголь, наркотики, курение). (http://www.combiotech.com/pub/hepacure_new.pdf).

Патент RU 2240824 C1 от 27.11.2004 описывает способ лечения острого вирусного гепатита В путем введения донорского иммуноглобулина на фоне базисной терапии, в разовой дозе по 0,1 мл/кг массы тела, который вводят внутримышечно один раз в день в течение трех дней.

Заявка RU 2001101451 A, опубл. 20.11.2002, касается фармацевтической композиция, пригодной для лечения гепатита В (острого и хронического), гепатита С (острого и хронического) и других родственных вирусных инфекций печени, обладающей антигепатотоксическим потенциалом, способностью к регенерации клеток печени и иммуномодулирующими свойствами, и включающая экстракт из растения Phyllanthus amarus, полученный с помощью одного лишь полярного растворителя, экстракт из растения Phyllanthus amarus, полученный с помощью смеси из полярного растворителя и воды, и экстракт из растения Phyllanthus amarus, полученный с помощью одной лишь воды.

Известные способы не пригодны для категорий больных с тяжелыми формами заболевания.

В настоящее время в качестве гепатопротектора рекомендовано использование препарата «Лаеннек» («Japan Bioproducts Industry Со, Ltd.», Япония), который представляет собой гидролизат плаценты человека. Гидролизат содержит смесь различных водорастворимых цитокинов (интерлейкины 1-6, 8, 10, 12, γ-интерферон), факторов роста (HGF-фактор роста гепатоцитов; NGF-фактор роста нервов; EGF-эпидермальный фактор роста; FGF-фактор роста фибробластов; CSF-фактор роста колоний; JGF-инсулиноподобный фактор; TGF-трансформирующий фактор роста), низкомолекулярных пептидов, аминокислот (всего 18, в том числе и незаменимые), нуклеозидов, витаминов (B1, В2, В3, С, Д, РР) (ПРЕПАРАТ «ЛАЕННЕК» В ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ. МИНУШКИН О.Н. и др., КРЕМЛЕВСКАЯ МЕДИЦИНА. КЛИНИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК №3, 2011 г., стр. 88-92).

Иммунологическая фракция в плаценте представлена активными веществами (эритропоэтин, интерлейкины, интерфероны и др.). Они усиливают противоопухолевую активность, активизируют функцию макрофагов и антивирусную активность, а также Т-клеточное звено иммунитета. Эритропоэтин стимулирует дифференцировку и пролиферацию предшественников эритроцитов, вследствие чего увеличивается их количество и возрастает гемоглобин. Все это способствует предотвращению таких распространенных и опасных вирусных инфекций, как гепатиты и даже СПИД.

В уровне техники отмечается, что использование Лаеннека в остром периоде вирусного гепатита (В и С) значительно уменьшает количество больных с хронизацией процесса (Рассохин А.В. Тканевая плацентарная терапия / А.В. Рассохин. - СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2014, стр. 51). Однако большинство работ посвящено разработкам режимов лечения препаратом плаценты хронических вирусных и алкогольных гепатитов, а не острых.

В качестве ближайшего аналога может быть указан патент RU 2356561, опубл. 27.05.2009, в котором описан способ лечения гепатитов и цирроза печени, а также улучшения цвета и структуры кожи, снятия усталости, повышения функции иммунной защиты, усиления половой функции, включающий назначение препарата в виде капельниц композиции, которая содержит в своем составе Лаеннек, раствор, содержащий глицирризинат аммония, глицин, L цистеин, раствор декстрозы - 20% (ничифарген), растворы витаминов В1, В2, В6, В12, С, физиологический раствор. Другой вариант состава включает Лаеннек, раствор декстрозы- 20%, растворы витаминов В1, В2, В6, В12, С, физиологический раствор.

Задачей настоящего изобретения является разработка нового эффективного способа лечения острого гепатита В или С тяжелого течения.

Задача решается способом, согласно которому препарат Лаеннек назначается внутривенно капельно при отсутствии положительной динамики трансаминаз в течение 3-х месяцев по схеме:

- 1-я капельница - 4,0 мл препарата (на 250 мл 0,9% физиологического раствора или 5% раствора глюкозы, время процедуры 1 час 20 минут),

- последующие капельницы по 10,0 мл препарата (5 ампул) внутривенно капельно (на 250 мл 0,9% физиологического раствора или 5% раствора глюкозы, время процедуры 1 час 30 минут, дважды в неделю.

Технический результат: повышение эффективности способа лечения тяжелого течения острого вирусного гепатита и предупреждение или снижение осложнениий вирусных гепатитов, таких как функциональные и воспалительные заболевания желчных путей.

Учитывая тропность вируса гепатита к клеткам иммунной системы, авторами предложено с целью адекватности восприятия вводимой дозировки, для того чтобы не спровоцировать рецидив, вводить первую дозировку в количестве 4 мл, а затем ее повышение соответственно представленной схеме до 10,0 мл.

При противовирусной терапии воздействие идет как на сам вирус, так и на повреждение функциональной способности гепатоцитов. Для того чтобы ликвидировать эти побочные эффекты и для улучшения функции печени после воздействия самого вируса необходима Лаеннек-терапия, так как этот препарат восстанавливает функциональную способность гепатоцитов, оказывает противофиброзное, противовоспалительное и гепатопротекторное действие. Вследствие снижения детоксикационной функции печени и холестазом - нарушением оттока желчи у больных наблюдается экзогенная интоксикация - от токсинов, поступающих с пищей, эндогенная - от токсинов, образующихся в результате метаболизма в собственных клетках и при некрозе гепатоцитов. Поэтому капельное введение в растворе глюкозы или физиологическом растворе натрия хлорида (которые являются универсальными антитоксическими средствами) обеспечивает дополнительную эффективность в лечении.

Возможность осуществления изобретения может быть продемонстрирована ниже представленными примерами.

Пример 1

В рамках исследований группу составляли 50 больных, с острыми вирусными гепатитами, им проводилось противовирусное лечение: пегилированные интерфероны в сочетании с рибавирином в принятых дозах. Противовирусное лечение больные получали в разных лечебных учреждениях, преимущественно инфекционного профиля. Назначенное указанное противовирусное лечение у больных не приводило к элиминации вируса и нормализации (положительной динамике) трансаминаз, хотя уменьшение вирусной нагрузки у половины больных фиксировалось. После консультации больных было принято решение вводить препарат Лаеннек по предложенной и схеме по прототипу. По окончании курса у первой группы перестал определяться вирус, и нормализовались показатели трансаминаз. Видимое улучшение состояния пациентов отмечалось уже через 5 недель, в то время как такое же улучшение по известному методу потребовало 6 недель.

Группы наблюдались в течение 2 лет. Осложнения проявились у 2 пациентов, получавших лечение по предложенной схеме, по известной схеме у 4-х пациентов проявились осложнения, а у 2 больных отмечалось обострение после введения 1-й и 2-х капельниц соответственно.

Пример 2

В рамках исследования Минушкина О.Н. одну из групп составляли 10 больных, которым проводилась противовирусная терапия комбинацией интерферона и рибавирина. Проводимое лечение сопровождалось высокой лихорадкой после введения интерферона, выраженной мышечной слабостью и гематологическими осложнениями (анемия, лейкопения, тромбоцитотерапия, выраженность которых была такова, что обсуждался вопрос либо об уменьшении доз вводимых препаратов, либо о досрочном окончании лечения).

Было решено на время отменить проводимую противовирусную терапию и использовать Лаеннек для купирования («преодоления») осложнений противовирусного лечения.

Максимально быстро (в течение 2-х недель) купирована мышечная слабость и лихорадка в день введения интерферона, а к концу курса лечения стабилизировались показатели гранулоцитов и красной крови. Это позволило продолжить противовирусное лечение с положительной динамикой.

Изобретение относится к медицине и касается новых схем лечения острых вирусных гепатитов, позволяющих снизить длительность клинических проявлений и предупредить переход в хроническое течение заболевания. Способ лечения острого гепатита В или С тяжелого течения заключается в том, что пациенту вводят препарат Лаеннек капельно внутривенно 2 раза в неделю в течение трех месяцев, при условии, что первое капельное введение осуществляют 4,0 мл препарата Лаеннек, растворенного в 250 мл 0,9% водного раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы, через локтевую вену в течение 1 часа 20 минут, второе и последующие введения - 10,0 мл препарата Лаеннек, растворенного в 250 мл 0,9% физиологического раствора через локтевую вену в течение 1,5 часов. 1 з.п. ф-лы, 2 пр.

1. Способ лечения острого гепатита B или C тяжелого течения, характеризующийся тем, что пациенту вводят препарат Лаеннек капельно внутривенно 2 раза в неделю в течение трех месяцев, при условии, что первое капельное введение осуществляют 4,0 мл препарата Лаеннек, растворенного в 250 мл 0,9% водного раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы, через локтевую вену в течение 1 часа 20 минут, второе и последующие введения - 10,0 мл препарата Лаеннек, растворенного в 250 мл 0,9% физиологического раствора, через локтевую вену в течение 1,5 часов.

2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что препарат вводят пациенту, у которого отсутствует положительная динамика снижения уровня трансаминаз на фоне проводимой противовирусной терапии комбинацией интерферона и рибавирина.