НАТРИЯ ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕАТА СУППОЗИТОРИИ, РЕКТАЛЬНЫЕ И ВАГИНАЛЬНЫЕ Российский патент 2016 года по МПК A61K31/711 A61K47/44 A61K9/02 A61J3/08 

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и медицины.

Существующие традиционные методы терапии инфекций с применением этиотропных антибактериальных и химиотерапевтических препаратов часто являются неэффективными или оказывают кратковременное действие, особенно при лечении хронических рецидивирующих форм заболеваний. Это обусловлено рядом причин: изменением чувствительности и возникновением резистентности возбудителей к применяемым антибактериальным препаратам, возникновением побочных эффектов проводимой терапии (аллергические реакции, дисбактериоз, иммуносупрессивное действие и др.), развивающимся так называемым синдромом «иммунологической недостаточности», который может привести как к длительной персистенции возбудителя, к частым рецидивам заболевания, так и к возможности последующих заражений инфекционными агентами другой природы, поскольку восстановление иммунного статуса и нормализация микробиоценоза происходит в недостаточном объеме и темпе или не происходит вовсе.

Таким образом, в комплексную противовоспалительную или противоинфекционную терапию целесообразно включать иммунотропные препараты, способствующие стимуляции факторов неспецифической резистентности и наделенные иммунокоррегирующими свойствами.

Одним из эффективных иммунотропных препаратов, используемых в настоящее время, является Деринат (натрия дезоксирибонуклеат). Деринат оказывает иммуномодулирующее, противовоспалительное, репаративное, регенерирующее действие.

Препарат активирует противовирусный, противогрибковый и противомикробный иммунитет на клеточном и гуморальном уровнях. Регулирует гемопоэз, нормализуя число лейкоцитов, гранулоцитов, фагоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов. Корректирует состояние тканей и органов при дистрофиях сосудистого происхождения, проявляет слабые антикоагуляционные свойства. У пациентов с хронической ишемической болезнью нижних конечностей (в т.ч. на фоне сахарного диабета) повышает толерантность к нагрузке при ходьбе, снижает боли в икроножных мышцах, предотвращает развитие ощущения похолодания и зябкости стоп. Улучшает кровообращение нижних конечностей, способствует заживлению гангренозных трофических язв, появлению пульса на периферических артериях. Ускоряет отторжение некротических масс (например, на фалангах пальцев), что иногда позволяет избежать оперативного вмешательства. У пациентов с ИБС улучшает сократимость миокарда, улучшает микроциркуляцию в сердечной мышце, повышает толерантность к физической нагрузке и сокращает сроки выздоровления. Стимулирует репаративные процессы при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, восстанавливает структуру слизистой оболочки, подавляет рост Helicobacter pylori. Облегчает приживление аутотрансплантатов при пересадке кожи и барабанной перепонки.

Натрия дезоксирибонуклеат выпускают в виде растворов для инъекций (http://medi.ru/doc/x0056.htm). Раствор для инъекций вводят в/м, медленно, в течение 1-2 мин, по 5 мл через 24-72 ч; при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки - 5 инъекций с интервалом 48 ч; при онкологических заболеваниях 1 раз в 2-3 дня (3-10 инъекций на курс); при гинекологических и андрологических заболеваниях - по 1 инъекции через день (всего 10 инъекций). Однако при введении возможно кратковременное повышение температуры тела.

В настоящее время выпускают также растворы для наружного применения (http://www.abc-gid.ru/drugs/reestr/show/100233/). Раствор для наружного применения оказывает действие при облитерирующих заболеваниях нижних конечностей, дефектах слизистой оболочки полости рта, носа, влагалища. Раствор применяют для профилактики ОРВИ - по 2-3 капли 2-4 раза в сутки в каждый носовой ход, лечения ОРВИ - по 3-5 капель 1 раз/ч; при поражениях слизистой оболочки полости рта - полоскание 4-6 раз в сутки; при хронических воспалительных заболеваниях и поражениях слизистой оболочки в гинекологической практике - интравагинальное введение тампонов, смоченных раствором; постлучевые некрозы кожи и слизистых оболочек, длительно незаживающие раны, ожоги, обморожения, трофические язвы - аппликационные повязки 3-4 раза в сутки с одновременным закапыванием в нос.

В уровне техники описано лечебно-профилактическое средство на основе дерината в форме суппозитория, для лечения урогенитального хламидиоза, цитомегаловируса, простого герпеса, Helicobacter pylori (RU 2429854 C2, опубл. 27.09.2011). Согласно описанному способу получения суппозиториев ПЭО 1500 и ПЭО 400 расплавляют в соотношении 9:1, добавляют в расплав расчетное количество консерванта натрия хлорида, далее при перемешивании добавляют расчетное количество натрия дезоксирибонуклеата. Расплавленную массу формуют и получают Деринат-суппозитории весом 1,3-2,5 г. Полученные суппозитории обеспечивают высокую биодоступность и длительное воздействие активного агента. Данное решение может быть указано в качестве ближайшего аналога-прототипа.

Задача изобретения - создание ректальных и вагинальных свечей, эффективных при широком спектре заболеваний мочеполовой системы и заболеваний органов малого таза, не содержащих консервантов.

Задача решается новым лечебно-профилактическим средством в виде суппозитория и способом его получения.

Средство содержит в качестве активного вещества натриевую соль дезоксирибонуклеиновой кислоты и основу липофильной природы, имеющую в своем составе масло какао или сплавы масла какао с парафином или воском, или гидрогенизированный жир, или растительные и животные гидрогенизированные жиры, или твердый жир в виде смеси моно-, ди- и триглицеридов лауриновой кислоты, или ланоль, или сплавы гидрогенизированных жиров с воском или твердым парафином при следующем соотношении компонентов, масс. %:

натриевая соль дезоксирибонуклеиновой кислоты 1.0-25,0 основа липофильной природы остальное

Предпочтительно в случае выбора основы в виде сплавов масла какао с парафином, чтобы доля парафина в смеси с маслом какао составляла 30-35% по массе.

Основы в виде сплавов гидрогенизированных жиров с парафином выпускают под названием бутирол. Например, основа может содержать 40 частей масла какао, 92,08 частей свиного жира, 5,21 части желтого воска, 6,68 частей парафина, 1,05 части глицерина. В настоящее время производят основу бутирол, которая состоит из 50% гидрогенизированных жиров, 20% парафина, 30% масла какао. Также можно использовать сплав гидрогенизированных жиров с 4% парафина и др.

Гидрогенизированные растительные жиры могут быть выбраны, например, из масла гидрогенизированного хлопкового, подсолнечного, пальмоядрового, соевого, арахисового или касторового. Гидрогенизированные животные жиры могут быть, например, выбраны из свиного, коровьего, бараньего, воловьего или смесей - саломасов.

Ланоль представляет собой смесь эфиров фталевой кислоты с высокомолекулярными спиртами кашалотового жира. Это твердая однородная воскоподобная масса белого цвета со своеобразным запахом. Температура плавления 36-37°C. На основе этого вещества разработана суппозиторная основа следующего состава: 60,0 г (80,0 г) ланоля; 20,0 г (10,0 г) гидрогенизированного жира и 20,0 г (10,0 г) парафина.

Средство в виде суппозитория получают путем помещения основы липофильной природы в емкость, снабженную водяной рубашкой и перемешивающим устройством, где она расплавляется до однородной массы при температуре 55-65°C при постоянном перемешивании, охлаждения до температуры 34-36°C, добавления активного вещества, гомогенизации при помощи коллоидной мельницы до однородного состояния при температуре 40-42°C, охлаждения до температуры 34-36°C с последующим заполнением дозатором полученной смесью ячеек контурной упаковки, которые охлаждаются до комнатной температуры в охладительном туннеле.

Известным фактом является то, что в случае для обеспечения высокой биодоступности растворимых активных веществ для свечей и мазей предпочтительно используют гидрофильные основы. Неожиданно нами было обнаружено, что натрия дезоксирибонуклеат в виде гидрофильных свечей менее стабилен при хранении. Более того, образуются нежелательные примеси (Пример таблицы 3).

Устранить данный недостаток стало возможным с помощью настоящего изобретения.

Технический результат изобретения - более высокая стабильность при хранении при сохранении достаточной для эффективного действия биодоступности.

Изобретение может быть продемонстрировано следующими примерами.

Пример 1. Суппозитории вагинальные 1,0

натриевая соль дезоксирибонуклеиновой кислоты 1% масло какао 99%

Пример 2. Суппозитории вагинальные 1,0

натриевая соль дезоксирибонуклеиновой кислоты 10% твердый кондитерский жир А 90%

Пример 3. Суппозитории ректальные 1,5

натриевая соль дезоксирибонуклеиновой кислоты 25% сплавы гидрогенизированного воловьего жира и   твердого парафина 75%

Пример 4. Суппозитории ректальные 1,0

натриевая соль дезоксирибонуклеиновой кислоты 2,5% твердый жир в виде смеси моно-, ди- и триглицеридов   лауриновой кислоты 97,5%

Пример 5. Определение срока годности препарата

«Натрия дезоксирибонуклеат», суппозитории ректальные и вагинальные, методом «ускоренного старения»

Партия 8010414 - по примеру 1 (таблица 1)

Партия 8020714 - по примеру 4 (таблица 2)

Группа изобретений относится к фармацевтике. Описана фармацевтическая композиция в форме суппозитория, ректального или вагинального, характеризующаяся тем, что содержит в качестве активного вещества натриевую соль дезоксирибонуклеиновой кислоты и основу липофильной природы. Указанная основа содержит масло какао или сплавы масла какао с парафином или воском, или гидрогенизированный жир, или растительные и животные гидрогенизированные жиры, или твердый жир в виде смеси моно-, ди- и триглицеридов лауриновой кислоты, или ланоль, или сплавы гидрогенизированных жиров с воском или твердым парафином при определенном соотношении. Также описан способ получения композиции. Изобретения обеспечивают высокую стабильность при хранении при сохранении достаточной биодоступности для эффективного действия. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 табл., 5 пр.

1. Фармацевтическая композиция в форме суппозитория, ректального или вагинального, характеризующаяся тем, что содержит в качестве активного вещества натриевую соль дезоксирибонуклеиновой кислоты и основу липофильной природы, имеющую в своем составе масло какао или сплавы масла какао с парафином или воском, или гидрогенизированный жир, или растительные и животные гидрогенизированные жиры, или твердый жир в виде смеси моно-, ди- и триглицеридов лауриновой кислоты, или ланоль, или сплавы гидрогенизированных жиров с воском или твердым парафином при следующем соотношении компонентов, масс. %:
натриевая соль дезоксирибонуклеиновой кислоты 1,0-25,0 основа липофильной природы остальное

2. Композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что в качестве основы содержит сплав масла какао с парафином, где доля парафина в смеси составляет 30-35% по массе.

3. Способ получения фармацевтической композиции в форме суппозитория, ректального или вагинального по п. 1 или 2, характеризующийся тем, что расплавляют основу липофильной природы в емкости, снабженной водяной рубашкой и перемешивающим устройством, до однородной массы при температуре 55-65°C при постоянном перемешивании, охлаждают до температуры 34-36°C, добавляют активное вещество, гомогенизируют при помощи коллоидной мельницы до однородного состояния при температуре 40-42°C, охлаждают до температуры 34-36°C с последующим заполнением дозатором полученной смесью ячеек контурной упаковки, которые охлаждаются до комнатной температуры в охладительном туннеле.