СРЕДСТВО ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ Российский патент 2016 года по МПК A61K36/254 A61K31/194 A61K31/4415 A61K47/00 A61P43/00 

Область техники

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для коррекции десинхроноза функций различных органов и систем организма человека, вызванного профессиональными и техногенными факторами (авиаперелеты в другой часовой пояс, работа в ночную смену и вахтовым методом, проживание в приполярных заполярных регионах, хронические нарушения светового режима и режима сна и бодрствования), а также связанных с этим нарушений здоровья.

Предшествующий уровень техники

Одним из важнейших факторов ухудшения здоровья современного человека является хронический десинхроноз различных органов и систем организма вследствие рассогласования суточных (циркадных) биоритмов в связи с воздействием таких неотъемлемых факторов современной жизни, как: трансмеридиальные перелеты, вахтовые методы работы и постоянное вмешательство факторов городской среды, приводящих к хроническому нарушению сна и бодрствования. Нарушение естественной структуры биоритмов приводит к нарушению процессов восстановления органов и систем, их перенапряжению и преждевременному истощению биологических ресурсов, что в настоящее время рассматривается как одно из важнейших предболезненных состояний человека. При длительном персистировании десинхроноза и отсутствии мероприятий по его профилактике и коррекции это предболезненное состояние может переходить в хронические заболевания, прежде всего, нервной, сердечно-сосудистой, эндокринной систем.

В настоящее время для профилактики и коррекции десинхроноза используются фармакологические и физиотерапевтические воздействия, направленные в основном на регуляцию нервной и эндокринной систем.

Известны средства и способ коррекции десинхроноза организма человека, вызванного авиаперелетом в другой часовой пояс (Ф.А. Иорданская. Особенности временной адаптации при перелетах на восток и запад. Средства коррекции и профилактики десинхронозов. Теория и практика физической культуры. - 2000. - №3. - С. 6-13). Сущность данного подхода заключается в применении различных физиотерапевтических методов двухфазной схемы коррекции, включающей в зависимости от состояния либо тонизирующие, либо седативные средства в комплексе с общеукрепляющими препаратами. При достаточно широком комплексном подходе данный способ имеет целый ряд ограничений, сужающих спектр его применения. Во-первых, приведенные средства и способ предназначены исключительно для коррекции кратковременного десинхроноза, вызванного трансмеридиальными перелетами, и не отвечает особенностям хронического десинхроноза, обусловленного профессиональными или урбанистическими факторами. Во-вторых, данные средства направлены только на коррекцию общей структуры циркадных ритмов и не учитывают особенностей индивидуальных биоритмов отдельных органов и систем. В-третьих, данные средства направлены на повышение общебиологической резистентности организма и не учитывают болезненных нарушений в работе органов и систем организма, развивающихся вследствие хронического десинхроноза.

Известно лекарственное средство «Мелаксен», активным веществом которого является синтетический аналог гормона эпифиза мелатонин, способный своим специфическим действием нормализовать циркадные ритмы, т.е. восстанавливать ритм сон - бодрствование (Замощина Т.А. Хронобиологические основы нейротропных эффектов солей лития: дис. докт. биол. наук / Т.А. Замощина. - Томск, 1997. - 286 с.). Однако у данного лекарственного средства имеется ряд недостатков: головная боль, утренняя сонливость, отеки, ограничение деятельности, требующей повышенной концентрации внимания, во время приема препарата, симптомы диспепсии и ряд противопоказаний (выраженные нарушения функции почек, аутоиммунные заболевания, лейкемия, беременность).

Наиболее близким к заявленному средству для коррекции хронического дисинхроноза является средство, раскрытое в патенте №2317822, опубл. 22.08.2008, включающее утренний и вечерний комплексы, включающие растительные компоненты мягкого тонизирующего и биостимулирующего действия и комплекс растительных адаптогенов, и растительные компоненты мягкого успокаивающего и седативного действия и стимулирующие восстановление клеточных ресурсов соответственно. Утренний комплекс средства для коррекции десинхроноза включает корни элеутерококка и пиридоксина гидрохлорид (витамин В6). Недостатком известного средства является то, что оно является двухфазным, т.е. состоит из утреннего и вечернего комплекса. Использование большого ассортимента биологически активных веществ в одной лекарственной форме может привести к явлениям несовместимости как химической, так и фармакологической. Каждый специфически подобранный комплекс предназначен для коррекции определенной природы, например снижение общебиологической резистентности организма и развитие общесоматических заболеваний или нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы, или нарушения со стороны центральной нервной системы, или нарушения в работе печени и желчевыводящих путей, или нарушения со стороны опорно-двигательной системы.

Раскрытие изобретения

Задачей настоящего изобретения является разработка средства хронобиологической коррекции на основе растительного сырья, учитывающего весь спектр проявления десинхроноза и особенности индивидуальных биоритмов органов и систем.

Технический результат, достигаемый при использовании средства хронобиологической коррекции, заключается в сведении до абсолютного минимума количества побочных эффектов, снижении усталости и сонливости, нормализует ритм сон - бодрствование, повышении физической и умственной работоспособности, не раздражает слизистую оболочку желудка, ускоряет процесс вывода недоокисленных продуктов обмена.

Указанный технический результат достигается средством хронобиологической коррекции, включающим следующие компоненты в количестве, мас.%:

элеутерококка колючего корневищ   и корней экстракт сухой 34,0-56,8 янтарная кислота 18,1-25,0 пиридоксина гидрохлорид 4,5-7,9 вспомогательные вещества 10,3-43,4

Средство представляет собой твердые желатиновые капсулы с гранулятом или таблетки.

Состав действующих компонентов подобран таким образом, чтобы количество побочных эффектов было сведено до абсолютного минимума, что позволяет безопасно принимать данное средство.

Элеутерококк колючий (Eleutherococcus senticocus Maxim) - кустарник из семейства аралиевых, высотой 1,5-3 м. В качестве сырья для получения жидкого и сухого экстракта используют корневища с корнями дикорастущего элеутерококка колючего. В настоящее время препараты элеутерококка получили значительное распространение и являются одним из наиболее широко применяемых адаптогенов при различных экстремальных условиях, повышающих неспецифическую резистентность клеток к различным повреждающим факторам окружающей среды, включая десинхронозы различной природы.

Тонизирующее действие элеутерококка проявляется при длительном применении и состоит в улучшении общего состояния здоровья. Он улучшает основной обмен, повышает адаптационные свойства организма, регулирует содержание сахара в крови, нормализует состояние организма при стрессе. Разовое применение элеутерококка оказывает стимулирующий эффект - снижаются усталость, сонливость и повышается физическая работоспособность. Элеутерококк является одним из наиболее ценных растительных стимуляторов физической работоспособности. Используется как лекарственное средство и в биологически активных добавках.

Янтарная кислота - естественное, присущее человеческому организму средство, дающее энергию для мышц, мозга, сердца, нервов. Важнейший участник цикла трикарбоновых кислот или цикла Кребса. Добавление янтарной кислоты (сукцината) извне активирует цикл Кребса, что позволяет ускорить процесс вывода недоокисленных продуктов обмена. Янтарная кислота является энергизатором и, в отличие от стимуляторов (кофе и др.), не дает эффекта последействия, то есть снижения работоспособности, угнетения настроения после действия (угнетение после эффекта стимуляции).

Витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид) - пиридоксин принимает участие в обмене глутаминовой кислоты. ГАМК и серотонина, в синтезе катехоламинов, оказывает непосредственное влияние на ход возбуждения и торможения в головном мозге. Витаминные препараты группы В являются антигипоксантами.

Проведенные исследования по подбору количества активных веществ основаны на данных, описанных в литературе [https://health.mail.ru/drug/eleutherococci_extract/; http://simptom.net/medicaments/yantarnaya_kislota/; http://www.farmrecipe.ru/recipes/sec/118/rec/Piridokhsin].

Исследование фармакологического действия сухого экстракта элеутерококка, янтарной кислоты и пиридоксина гидрохлорида проводили в эксперименте коррекции «светового десинхроноза» в группах экспериментальных животных (белые беспородные мыши, крысы) при введении им перорально, как индивидуальных биологически активных соединений, так и их сочетаний. Оценка действия средства осуществлялась по продолжительности плавания лабораторных животных по классической методике Порсолта [Каркищенко Н.Н., Уйба В.В., Каркищенко В.Н., Шустов Е.Б. Очерки спортивной фармакологии. Том 1. Векторы экстраполяции / М., СПб., 2013288 с.] после непрерывного 24-часового освещения животных лампами дневного света на протяжении 14 суток; по изменению масс стресс-компетентных органов (селезенка, надпочечники, печень).

Введение в диапазоне доз биологически активных соединений в диапазоне 50-150 мг, 20-70 мг и 5-15 мг соответственно показало увеличение продолжительности плавания животных на 2% по сравнению с контрольной группой; масса стресс-компетентных органов недостоверно отличалась от массы органов животных, не получавших исследуемое средство.

При введении сухого экстракта элеутерококка, янтарной кислоты и пиридоксина гидрохлорида в диапазоне доз 500-1000 мг, 500-700 мг и 80-200 мг при увеличении продолжительности плавания на 10% по сравнении с результатами группы животных, не получавших исследуемое средство, однако время восстановления животных составляло около 3-х суток, животные были вялыми, плохо потребляли корм, воду. Масса стресс-компетентных органов также недостоверно отличалась от массы органов животных, не получавших исследуемое средство. Кроме того, при введении высоких доз янтарной кислоты отмечалось раздражающее действие на стенку слизистой оболочки желудка.

Наилучший результат был получен при сочетании доз элеутерококка колючего корневищ и корней сухого экстракта, янтарной кислоты и пиридоксина гидрохлорида в диапазоне доз 150-350 мг, 80-150 мг и 20-35 мг соответственно. Эффективность результатов плавания опытной группы увеличилась на 39% по сравнению с контролем.

Не обнаружено раздражающего эффекта на слизистую желудка лабораторных животных, выявлено, что масса стресс-компетентных органов недостоверно отличалась от массы органов животных, не подвергавшихся воздействию светового десинхроноза.

Для удобства применения, соблюдения точности дозирования биологически активных соединений, а также повышения стабильности сухого экстракта элеутерококка колючего корневищ и корней, кислоты янтарной, пиридоксина гидрохлорида, были предложены лекарственные формы в виде капсул (таблетки), изготовленные из гранулята, полученного при добавлении вспомогательных веществ к смеси биологически активных соединений в соотношениях от 80:20 до 20:80.

В качестве вспомогательных веществ использованы как индивидуально, так и в смеси: крахмал картофельный и кукурузный, прежелатинизированный крахмал, прежелатинизированный крахмал с кальция карбонатом, лактоза кристаллическая, моногидрат лактозы, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, силифицированная микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный кремния диоксид, поливинилпирролидон, стеарат кальция или магния, стеариновая кислота.

В качестве увлажнителей использовали растворы метилового спирта, этилового спирта, изопропилового спирта или самостоятельно или с водой, растворы поливинилпирролидона 0,1-10% в растворах метилового спирта, этилового спирта, изопропилового спирта с водой различной концентрации, а также водные растворы крахмала концентрации 0,25-10%, метилцеллюлозы 0,1-10%, сахара свекловичного или тростникового 0,1-10%, прежелатинизированного крахмала в концентрации 0,1-10%.

Ингредиенты смешивали в смесителях различного типа, добиваясь однородности состава, увлажняли раствором связывающих веществ и получали увлажненную массу, в зависимости от типа смесителя различной степени влажности. При необходимости досушивание гранулята до постоянной влажности, не превышающей 5%, проводили в сушильном шкафу, при температуре, не превышающей 40°С. Далее, полученные гранулы смешивали с 0,01-0,5% стеариновой кислоты или ее кальциевой или магниевой солью и направляли на капсулирование в капсулы №00 или на таблетирование по 0,29-0,35 г.

Возможность реализации заявляемого изобретения показана в примерах конкретного выполнения, но не ограничивается этими примерами.

Примеры осуществления изобретения

Пример 1

Элеутерококка колючего корневищ и корней экстракт сухой - 220 мг;

Янтарная кислота - 80 мг;

Пиридоксина гидрохлорид - 30 мг;

Лактоза - 40 мг;

Кукурузный крахмал - 69 мг.

Масса содержимого капсулы - 439 мг.

Результат: эффективность - соотношение готовый продукт/отходы - 96/4%, сыпучесть - 5,5 г/с.

Пример 2

Элеутерококка колючего корневищ и корней экстракт сухой - 160 мг;

Янтарная кислота - 150 мг;

Пиридоксина гидрохлорид - 20 мг;

Кукурузный крахмал - 109 мг.

Масса содержимого капсулы - 439 мг.

Результат: эффективность - соотношение готовый продукт/отходы - 96/4%, сыпучесть - 6 г/с.

Пример 3

Элеутерококка колючего корневищ и корней экстракт сухой - 150 мг;

Янтарная кислота - 150 мг;

Пиридоксина гидрохлорид - 20 мг;

Лактоза - 119 мг;

Прежелатинизированный крахмал - 1 мг.

Масса содержимого капсулы - 440 мг.

Результат: эффективность - соотношение готовый продукт/отходы - 97/3%, сыпучесть - 5 г/с.

Пример 4

Элеутерококка колючего корневищ и корней экстракт сухой - 200 мг;

Янтарная кислота - 100 мг;

Пиридоксина гидрохлорид - 30 мг;

Микрокристаллическая целлюлоза - 109 мг;

Прежелатинизированный крахмал - 1 мг.

Масса содержимого капсулы - 440 мг.

Результат: эффективность - соотношение готовый продукт/отходы - 98/2%, сыпучесть - 7 г/с.

Рекомендуемая суточная доза 1 капсула в сутки. Препарат благоприятно воздействует на стресс-компетентные органы (печень, селезенка и надпочечники) и антиоксидантную систему защиты человека путем увеличения работы адаптационных механизмов ( см. таблицу).

Изобретение относится к средству хронобиологической коррекции. Указанное средство включает 34,0 - 56,8 мас.%. элеутерококка колючего корневищ и корней экстракта сухого, 18,1 - 25,0 мас.% янтарной кислоты, 4,5 - 7,9 мас.% пиридоксина гидрохлорида и 10,3 - 43,4 мас.% вспомогательных веществ. Изобретение обеспечивает снижение усталости и сонливости, нормализует ритм сон - бодрствование, повышает физическую и умственную работоспособность, ускоряет процесс вывода недоокисленных продуктов обмена. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр.

1. Средство хронобиологической коррекции, включающее следующие компоненты в количестве, в мас.%:
элеутерококка колючего корневищ и корней экстракт сухой 34,0-56,8 янтарная кислота 18,1-25,0 пиридоксина гидрохлорид 4,5-7,9 вспомогательные вещества 10,3-43,4

2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательных веществ используют как индивидуально, так и в смеси: крахмал картофельный и кукурузный, прежелатинизированный крахмал, прежелатинизированный крахмал с кальция карбонатом, лактозу кристаллическую, моногидрат лактозы, маннитол, микрокристаллическую целлюлозу, силифицированную микрокристаллическую целлюлозу, коллоидный кремния диоксид, поливинилпирролидон, стеарат кальция или магния, стеариновую кислоту.