СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ АТАКИ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ КРОНА Российский патент 2016 года по МПК G01N33/49 G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии и колопроктологии. Данный способ предназначен для диагностики степени тяжести атаки у пациентов с болезнью Крона.

За прототип решено принять метод, основанный на расчете индекса активности болезни Крона (CDAI; индекс Беста). Для определения индекса оценивают клинические и лабораторные показатели. Из клинических показателей оценивают частоту стула, наличие болевого абдоминального синдрома, напряжение мышц живота, общее самочувствие пациента, выраженность лихорадки, рассчитывают дефицит массы тела, наличие системных проявлений и осложнений, а также необходимость использования опиатов для купирования диареи. Из лабораторных данных определяют гематокрит. Далее использую специальную формулу для определения индекса активности заболевания (Рекомендации по диагностике и лечению взрослых пациентов с болезнью Крона / В.Т. Ивашкин [и соавт.] // Рекомендации «Российской гастроэнтерологической ассоциации», ООО «Ассоциация колопроктологов России» и «Общества по изучению воспалительных заболеваний кишечника» при «Ассоциации колопроктологов России» - 2013. - С. 23).

Недостатком прототипа является большое число показателей и сложная формула для расчета, что в значительной мере затрудняет использование данного метода врачом. Еще одним недостатком является то, что большинство используемых критериев являются субъективными (оценка общего состояния пациента, выраженность болевого абдоминального синдрома, частота приема опиатов) и неспецифичными (лихорадка, снижение массы тела, диарея) для болезни Крона.

Технический результат: повышение точности, простоты и объективности определения степени тяжести атаки у пациентов с болезнью Крона.

Результат достигается путем определения у больного скорости оседания эритроцитов (СОЭ), концентрации С-реактивного белка (СРБ), уровня васкулоэндотелиального фактора роста (ВЭФ) в сыворотке, количества десквамированных эндотелиоцитов (ДЭЦ) в плазме крови, а также концентрации микроальбумина в моче (МАУ). Полученные значения используются для расчета тяжести атаки болезни Крона по формуле:

где ТА - тяжесть атаки болезни Крона, -0,2421 - константа, 0,0016, 0,0602, 0,0442 - коэффициенты, вычисленные методом множественной регрессии, ВЭФ - васкулоэндотелиальный фактор сыворотки (пг/мл), ДЭЦ - количество десквамированных эндотелиоцитов (×10⁴/л), МАУ - микроальбуминурия (мг/л), СОЭ - скорость оседания эритроцитов (мм/час), СРБ - уровень С-реактивного белка (мг/л). Значение ТА менее 0,4 свидетельствует об отсутствии атаки, то есть о ремиссии, при уровне ТА в интервале от 0,4 до 1,4 следует говорить о легкой степени тяжести атаки при болезни Крона, значение в диапазоне от 1,5 до 2,4 свидетельствует об атаке средней степени тяжести, а при ТА 2,5 и более - степень атаки будет соответствовать тяжелой.

Способ осуществляется следующим образом: у пациента исследуют показатели системного воспаления, а именно СОЭ и СРБ. Кроме того, определяют уровень маркеров эндотелиальной дисфункции, а именно, содержание ВЭФ в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа с использованием диагностического набора «Вектор БЕСТ» г. Новосибирск. Оценивают количество ДЭЦ в плазме крови по методу Hladovec (Hiadovec J. et al. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris. // Klin. Wochenschr. 1978. Vol. 56, №20. P. 1033-36). Предложенный метод заключается в изоляции эндотелия с тромбоцитами, с дальнейшим осаждением тромбоцитов под воздействием аденозиндифосфата (АДФ). А также определяют уровень МАУ по тест-полоскам Micral-Test (Roche Diagnostics, Германия). Полученные значения используются для расчета тяжести атаки болезни Крона:

где ТА - тяжесть атаки болезни Крона, -0,2421 - константа, 0,0016, 0,0602, 0,0442 - коэффициенты, ВЭФ - васкулоэндотелиальный фактор сыворотки (пг/мл), ДЭЦ - количество десквамированных эндотелиоцитов (×10⁴/л), МАУ - микроальбуминурия (мг/л), СОЭ - скорость оседания эритроцитов (мм/час), СРБ - уровень С-реактивного белка (мг/л). Константа и коэффициенты были рассчитаны методом множественной регрессии. Методика имеет высокую чувствительность (87,5%) и специфичность (91,7%). Значение ТА менее 0,4 свидетельствует об отсутствии атаки, то есть о ремиссии, при уровне ТА в интервале от 0,4 до 1,4 следует говорить о легкой степени тяжести атаки при болезни Крона, значение в диапазоне от 1,5 до 2,4 свидетельствует об атаке средней степени тяжести, а при ТА 2,5 и более - степень атаки будет соответствовать тяжелой.

Примеры конкретного выполнения:

Пример 1

Больная Ф., 46 лет, в течение 5 лет наблюдается с диагнозом болезнь Крона подвздошной кишки. На момент осмотра активных жалоб не предъявляет. При объективном осмотре состояние удовлетворительное, нормотермия, кожные покровы физиологической окраски. При пальпации живот мягкий, безболезненный. Стул 1 раз в 1-2 дня, без особенностей. При лабораторном исследовании: СОЭ 18 мм/час, СРБ 0,5 мг/л, ВЭФ 142,4 пг/мл, ДЭЦ 5×10⁴/л, МАУ - 0 мг/л. Подставляем значения в формулу: ТА=-0,242+0,0016*142,4+0,0602*5+0,0442*0+0,0047*18-0,0104*0,5=0,3. Результат соответствует ремиссии заболевания.

Пример 2

Пациент П., 32 года. Месяц назад установлен диагноз болезнь Крона с локализацией патологического процесса в восходящем, поперечно-ободочном и нисходящем отделах толстой кишки. Предъявляет жалобы на учащение стула до 3-4 раз в сутки, периодически с прожилками крови и слизи, умеренные боли по левому фланку перед актом дефекации, общую слабость. Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы и видимые слизистые чистые, физиологической окраски. Температура тела 36,8°С. Живот мягкий, чувствительный по левому фланку и в левой подвздошной области. В OAK: СОЭ - 23 мм/час. Уровень СРБ -4,4 мг/л. ВЭФ сыворотки составил 276,5 пг/мл, ДЭЦ - 6×10⁴/л; МАУ - 10 мг/л. Рассчитываем тяжесть атаки: ТА=-0,2421+0,0016*276,5+0,0602*6+0,0442*10+0,0047*23-0,0104*4,4=1,06, полученный результат соответствует легкой степени атаки болезни Крона.

Пример 3

Пациентка Б, 39 лет. Поступила в гастроэнтерологическое отделение с жалобами на частый жидкий стул до 5-6 раз в сутки с примесью алой крови в небольшом количестве, боли в околопупочной области, повышение температуры тела до 37,5-38°С к вечеру, общую слабость. Из анамнеза известно, что боли беспокоят длительное время, не обследована. В стационаре установлен диагноз болезнь Крона, терминальный илеит, осложненная формированием тонко-толстокишечного свища. При объективном обследовании - состояние удовлетворительное, кожные покровы бледные, чистые. Живот мягкий, болезненный в околопупочной и правой подвздошной области. Уровень СОЭ составил 37 мм/час, СРБ - 10 мг/л. Исследование маркеров эндотелиальной дисфункции выявило повышение ВЭФ до 517,9 пг/мл, ДЭЦ до 6×10⁴/л и МАУ до 20 мг/л. Выполняем расчет тяжести атаки по формуле: ТА=-0,2421+0,0016*517,9+0,0602*6+0,0442*20+0,0047*37-0,0104*10=1,9, полученный результат свидетельствует о средней степени тяжести заболевания.

Пример 4

Пациентка Ш., 18 лет. Диагноз болезнь Крона, тотальное поражение толстой кишки, осложненная сужением сигмовидной кишки, парапроктитом. Больна в течение четырех лет. Жалобы на частый жидкий стул до 10 раз в стуки, с примесью алой крови, слизи и гноя в большом количестве, тенезмы, повышение температуры тела до 38°С, выраженную общую слабость. При объективном обследовании состояние средней степени тяжести, кожные покровы бледные, сухие. Живот мягкий, умеренно болезненный по левому фланку и в левой подвздошной области. При лабораторном исследовании - СОЭ 40 мм/час, СРБ - 80 мг/л, ВЭФ - 1093 пг/мл, ДЭЦ - 11×10⁴/л, МАУ - 40 мг/л. При расчете тяжести атаки для данной пациентки: ТА=-0,2421+0,0016*1093+0,0602*11+0,0442*40+0,0047*40-0,0104*80=3,2, что соответствует тяжелой атаке болезни Крона.

Предложенный способ изучен на 16 пациентах с установленным диагнозом болезнь Крона в стадии обострения и с впервые выявленными формами заболевания, а также на 12 здоровых пациентах. Среди преимуществ метода можно выделить то, что способ не является инвазивным, следовательно, может быть выполнен широкому кругу пациентов. Кроме того, диагностический способ обладает высокой точностью и информативностью, а также имеет низкую себестоимость.

Изобретение относится к области медицины и касается способа диагностики степени тяжести атаки у пациентов с болезнью Крона. Сущность способа заключается в том, что определяют скорость оседания эритроцитов (СОЭ), концентрацию С-реактивного белка (СРБ), уровень васкулоэндотелиального фактора (ВЭФ) в сыворотке, рассчитывают количество десквамированных эндотелиоцитов (ДЭЦ) в плазме крови, оценивают концентрацию микроальбумина (МАУ) в моче. Тяжесть атаки рассчитывают по формуле:

где ТА - тяжесть атаки болезни Крона, -0,2421 - константа, 0,0016, 0,0602, 0,0442 - коэффициенты, вычисленные методом множественной регрессии, ВЭФ - васкулоэндотелиальный фактор сыворотки (пг/мл), ДЭЦ - количество десквамированных эндотелиоцитов (×10⁴/л), МАУ - микроальбуминурия (мг/л), СОЭ - скорость оседания эритроцитов (мм/час), СРБ - уровень С-реактивного белка (мг/л). Значение ТА менее 0,4 свидетельствует об отсутствии атаки, то есть о ремиссии, при уровне ТА в интервале от 0,4 до 1,4 следует говорить о легкой степени тяжести атаки при болезни Крона, значение в диапазоне от 1,5 до 2,4 свидетельствует об атаке средней степени тяжести, а при ТА 2,5 и более - степень атаки будет соответствовать тяжелой. Использование способа позволяет повысить точность определения степени тяжести атаки у пациентов с болезнью Крона. 4 пр.

Способ диагностики степени тяжести атаки у пациентов с болезнью Крона путем исследования крови, отличающийся тем, что у больного определяют скорость оседания эритроцитов, концентрацию C-реактивного белка, уровень васкулоэндотелиального фактора роста в сыворотке, рассчитывают количество десквамированных эндотелиоцитов в плазме крови, оценивают концентрацию микроальбумина в моче, и тяжесть атаки рассчитывают по формуле:
ТА=-0,2421+0,0016*ВЭФ+0,0602*ДЭЦ+0,0442*МАУ+0,0047*СОЭ-0,0104*СРБ,
где ТА - тяжесть атаки болезни Крона,
- 0,2421 - константа,
0,0016, 0,0602, 0,0442 - коэффициенты, вычисленные методом множественной регрессии,
ВЭФ - васкулоэндотелиальный фактор сыворотки (пг/мл),
ДЭЦ - количество десквамированных эндотелиоцитов (×10⁴/л),
МАУ - микроальбуминурия (мг/л),
СОЭ - скорость оседания эритроцитов (мм/час),
СРБ - уровень C-реактивного белка (мг/л), и при значении ТА менее 0,4 диагностируют отсутствие атаки, то есть ремиссию, при уровне ТА в интервале от 0,4 до 1,4 следует говорить о легкой степени тяжести атаки при болезни Крона, значение в диапазоне от 1,5 до 2,4 свидетельствует об атаке средней степени тяжести, а при ТА 2,5 и более - степень атаки будет соответствовать тяжелой.