СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ ПО ПОКАЗАТЕЛЮ C-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА Российский патент 2024 года по МПК G01N33/68 G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к патофизиологии, лабораторной диагностике инфекционных болезней, терапии и может быть использовано для раннего прогнозирования тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС), осложненной острой почечной недостаточностью (ОПН).

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом представляет собой острое вирусное инфекционное заболевание, которое имеет природно-очаговый характер. Его вызывает ортохантавирус, содержащий РНК, из семейства Hantaviridae и отряда Orthohantaviras [Liem Т. et al., 2011; Jiang Н., 2016; Lee S.A. et al., 2018; Гилязова И.Р. и др., 2023]. Ортохантавирус Пуумала (PUUV) относится к семейству Hantaviridae порядка Bunyavirales.

ГЛПС является одним из наиболее распространенных природно-очаговых заболеваний человека в Российской Федерации. Приволжский федеральный округ, особенно республика Башкортостан, страдают от наибольшего количества случаев заболевания ГЛПС. В зависимости от региона, летальность этого заболевания в России составляет от 1 до 10%.

ГЛПС это цикличное заболевание, имеющее определенные симптомы в каждой его фазе. Одним из наиболее грозных осложнений ГЛПС является ОПН, которая возникает вследствие внезапного отказа выделительной функции почек. Острая почечная недостаточность сопровождается олиго- или анурией, протеинурией, гематурией и быстрым снижением скорости клубочковой фильтрации. Это приводит к отекам, нарушениям электролитного и кислотно-щелочного баланса [Ускова Ю.Г., Павелкина В.Ф. и др., 2018]. Повреждение почек при ГЛПС связано с иммунопатологическими процессами, которые приводят к ухудшению функции эндотелиальных клеток и нарушению барьерных функций сосудистой сети. Повышение проницаемости стенок сосудов микроциркуляторного русла нередко приводит к развитию генерализованного интерстициального отека. Поэтому часто наблюдаются острое повреждение почек, острый отек легких, полиорганная недостаточность различной степени тяжести, нередко - гемодинамический шок.

Репликация вируса в эндотелиоцитах является пусковым звеном патогенеза геморрагической лихорадки с почечным синдромом, определяющим прогноз и тяжесть течения болезни. Фактором иммунологической защиты при ГЛПС является не только специфический иммунологический ответ и макрофатальное звено, но также активное участие принимают белки острой фазы воспаления на всех этапах патологического процесса.

Особое место в воспалительном процессе принадлежит С-реактивному белку (СРБ), который является гликопротеином и вырабатывается в жировых клетках, печени и стенках артерий. СРБ относится к белкам острой фазы воспаления. После начала воздействия агрессивного фактора уровень СРБ в крови больных резко возрастает в течение 6 часов и затем может удваиваться каждые 8 часов. При адекватной терапии содержание СРБ снижается и возвращается к норме на 6-10 сутки выздоровления. В норме СРБ в венозной крови отсутствует или его концентрация составляет не более 5 мг/л. Повышенный базовый уровень СРБ, определяемый только благодаря высокочувствительным аналитическим методам, отражает прежде всего активность воспалительного процесса эндотелия сосудов.

С-реактивный белок является неспецифическим маркером воспаления. Поэтому уровень содержания СРБ в крови больных возрастает при различных инфекционных и воспалительных процессах, травмах, некрозах, сепсисе и т.д. При вирусных и бактериальных заболеваниях его показатель достигает до 20 мг/л., при септических - до 100 мг/л. Другие маркеры воспаления реагируют медленнее. Поэтому именно определение уровня С-реактивного белка используется в диагностических целях для выявления воспалительного процесса, в частности при вирусных заболеваниях, а также для отслеживания реакции на применяемую терапию. С точки зрения лабораторного метода исследования СРБ в крови этот анализ не представляет определенной сложности [Lee G.Y., Kim W.K. et.al., 2022; Korva M., Rus K.R. et al., 2019].

Однако количественное содержание С-реактивного белка не является диагностическим для какого-то определенного заболевания, в том числе ГЛПС, поскольку возрастание уровня СРБ происходит при любом повреждении ткани и воспалении.

Следует отметить, что при ГЛПС важно на самых ранних сроках оценить степень тяжести течения заболевании с целью прогнозирования вероятности развития осложнений в форме острой почечной недостаточности. Возможность прогнозирования возникновения осложнений в ранний период заболевания позволяет своевременно выбрать адекватную тактику лечения с целью снижения частоты возникновения и степени выраженности осложнений ГЛПС, что повышает эффективность проводимой терапии.

Известен способ оценки тяжести течения ГЛПС, включающий определение уровня простагландина Е₂ в плазме крови больного в динамике [патент RU №2155337, 2000]. При снижении содержания простагландина Е₂ до предела диапазона: 18,19-26,18 пг/мл оценивают тяжелую степень течения, до 29,84-57,25 пг/мл - среднетяжелую степень течения, до 100,0-113,0 пг/мл - легкую степень тяжести течения заболевания. Данный способ обеспечивает повышение точности оценки степени течения ГЛПС и позволяет внести коррективы в лечение.

Недостатком данного способа является:

1. Дороговизна анализа. Поскольку определение уровня простагландина Е₂ в плазме крови больного осуществляют в динамике, то необходимо постоянное использование тест-наборов в течение всего периода заболевания.

2. Данный способ оценки ГЛПС не позволяет в ранние сроки выявить и предсказать развитие осложнения ОПН, что снижает прогностическую ценность этого способа.

Другой способ ранней оценки тяжести течения ГЛПС и прогнозирования развития осложнений в начальный период болезни [RU №2433407, 2011] предусматривает определение маркера дисфункции эндотелия сосудов, где в плазме крови определяют концентрацию антигена ингибитора активаторов плазминогена 1 типа (ИАП-1) в лихорадочный период болезни. Значение концентрации антигена ИАП-1 от 341,2 до 570,0 нг/мл оценивают как показатель среднетяжелой формы заболевания; от 240,4 до 320,1 нг/мл - тяжелой формы заболевания без осложнений; от 138,3 до 75,5 нг/мл - как предиктор тяжелой формы заболевания с осложненным течением.

Недостатком способа является:

Для оценки количества ИАП-1 (PAI-1) в лабораторно-клинической практике используются методы иммуноферментного анализа. Однако при использовании данных методов следует учитывать, что с анти-РА1-1 антителами могут взаимодействовать различные формы ингибитора. Так, фармакологическая коррекция системного фибринолитического потенциала при сердечно-сосудистых заболеваниях ассоциирована с изменением активности PAI-1, а уровень PAI-1 -антигена, определяемый методом иммуноферментного анализа, остается постоянным [Eitzman D.T., Fay W.P., Lawrence D.A. et al. Peptide-mediated inactivation of recombinant and platelet plasminogen activator inhibitor-1 in vitro. // J. Clin. Invest. 1995. Vol. 95, N 5. P. 2416-2420]. Поэтому для корректной оценки количества ИАП-1 на ряду с методами иммуноферментного анализа ингибиторную активность данного серпина в плазме крови определяют амидолитическим методом с использованием тест-системы «COATEST РА1» (Chromogenix, Швеция) либо ее аналогов [Рока-Мойя Я.М., Билоус В.Л., Жерносеков Д.Д. и др. Разработка и валидация метода определения активности ингибитора активатора плазминогена 1 типа в плазме крови // file:///C:/Users/nperastova/Downloads/176._0.pdf].

Известен способ прогнозирования тяжелого течения ГЛПС на ранних этапах заболевания [патент RU 2790962, 2023] путем определения широкого спектра лабораторных показателей, включая иммунологические параметры. В сыворотке крови больного ГЛПС на первой неделе заболевания определяют уровень мочевины и активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), а также процентное содержание Т-клеток с фенотипами CD3+CD8+CD314+ и CD3+CD8+FoxP3+ среди лимфоцитов крови (CD45+). На основе указанных показателей рассчитывают прогностический критерий тяжелого течения ГЛПС (ПКТТ ГЛПС) по формуле: ПКТТ ГЛПС=2,015+0,072*[АЛТ]+0,516*[мочевина]+0.364* [CD3+CD8+CD314+] - 0,381*[CD3+CD8+FoxP3+]. При значениях ПКТТ ГЛПС выше 19 - прогнозирует развитие тяжелого течения ГЛПС.

Недостатком способа является:

1. Данный способ прогнозирования является весьма трудоемким вследствие определения большого числа параметров, что отражается на длительности и стоимости анализа.

2. Сложность вычисления ПКТТ ГЛПС. Для применения этого способа расчета необходимы определенные навыки вычисления, что сказывается на времени выполнения.

3. Лабораторные исследования проводились в лихорадочный период ГЛПС (первый-пятый дни болезни), то есть до появления патогномоничных симптомов заболевания. Поэтому при более позднем обращение больного ГЛПС за медицинской помощью не позволяет достоверно прогнозировать тяжесть течения ГЛПС и исход заболевания с высокой степенью вероятности.

Прототипом изобретения служит способ прогнозирования тяжести ГЛПС путем проведения общего и биохимического исследования крови с определением гематокрита, относительного содержания сегментоядерных и палочкоядерных лейкоцитов и моноцитов, концентрации креатинина и С-реактивного белка [RU 2688691, 2019]. Значения дискриминантных функций классификации степеней тяжести ГЛПС рассчитывают по формулам:

KF₁=21₅881x₁+5,282x₂+0,579х₃-2,403х₄+2,273х₅+2,429х₆-859,400;

KF₂=23,638х₁+3,502х₂+2,715х₃-0,572х₄+2,812х₅+2,344х₆-944,734;

KF₃=32120x₁+3,600х₂+2,490х₃-4,270х₄+4,640х₅+3,440х₆-1900,200,

где KF₁ - значение функции классификации легкой формы ГЛПС;

KF₂ - значение функции классификации среднетяжелой формы ГЛПС;

KF₃ - значение функции классификации тяжелой формы ГЛПС;

x₁ - гематокрит, %; х₂ - относительное содержание сегментоядерных лейкоцитов, %; х₃ - относительное содержание палочкоядерных лейкоцитов, %; х₄ - относительное содержание моноцитов, %; х₅ - концентрация креатинина, мкмоль/л; х₆ - концентрация С-реактивного белка, мг/л, определяют степень тяжести ГЛПС, которая берется для классификационной функции индекса с наибольшим значением.

Недостатком способа является:

1. Длительность получения готовых результатов анализа, используемых для вычисления значения функций классификации степеней тяжести ГЛПС, и сам расчет может занять до 3-х суток после поступления больного в стационар. В связи с чем, данный способ прогнозирования тяжести течения ГЛПС не является настолько ранним для определения возможного развития осложнения в форме ОПН.

2. Трудоемкость вычисления обусловлена тем, что для расчета значений функций классификации степеней тяжести ГЛПС на основе формулы, используется большое количество значений.

Таким образом, разработка эффективного и простого в применении способа оценки степени тяжести течения ГЛПС и прогнозирования развития осложнений на ранних сроках является актуальной до сих пор. Задачей изобретения является разработка простого способа прогнозирования степени тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом на основе показателя С-реактивного белка.

Технический результат при использовании изобретения - снижение трудоемкости и повышение точности прогнозирования тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом, осложненной острой почечной недостаточностью, на ранних сроках заболевания.

Предлагаемый способ прогнозирования степени тяжести течения ГЛПС на ранних сроках заболевания состоит в следующем. У больных ГЛПС при поступлении проводят забор венозной крови, в которой определяют количественное содержание (концентрацию) С-реактивного белка иммунотурбидиметрическим методом при длине волны 340 нм. Степень тяжести течения заболевания прогнозируют по уровню содержания СРБ в пределах диапазона:

10-21 мг/л - средняя степень течения ГЛПС,

22-27 мг/л - тяжелая степень течения ГЛПС,

28 мг/л и более - тяжелая степень течения ГЛПС, осложненная острой почечной недостаточностью. В соответствии с этим больному назначают дополнительное лечение.

Преимущества заявляемого способа:

1. Использование количественного показателя С-реактивного белка в качестве биомаркера для определения степени тяжести течения ГЛПС может быть использовано в практической и теоретической медицине. Иммунотурбидиметрический метод определения содержания СРБ в крови больного ГЛПС позволяет за короткий промежуток времени получить результаты, что делает данный способ прогнозирования информативным на ранних стадиях заболевания.

2. Простота и эффективность заявляемого способа состоит в том, что с помощью лабораторного метода исследования СРБ можно оценить степень тяжести течения заболевания ГЛПС и в ранние сроки прогнозировать развитие тяжелого осложнения ГЛПС в форме острой почечной недостаточности.

3. В соответствии с прогнозируемым риском развития осложнения ГЛПС в терапию своевременно внести коррективы и на ранних сроках назначить дополнительное лечение, что повышает эффективность лечения осложнений ГЛПС.

Предлагаемая прогностическая оценка является дополнительным перспективным способом раннего выявления тяжелых осложнений ГЛПС в виде ОПН.

Предлагаемым способом были проведены сравнительные исследования крови 336 больных ГЛПС, проходившие лечение в стационаре на базе Республиканской клинической инфекционной больницы (г. Уфа, республика Башкортостан). Группу пациентов составили: с легкой степенью течения ГЛПС - 56 человек; со средней степенью - 186; с тяжелой степенью - 94, из которых 38 человек - с тяжелой формой ОПН. Все пациенты, больные ГЛПС, инфицированы PUUV. Контрольную группу - группу сравнения составили 80 здоровых человек. Образцы венозной крови пациентов собирались при поступлении в день госпитализации. Никто из больных ГЛПС до сбора крови не получал противовирусное лечение. Всем пациентам проводилось определение величин рутинных лабораторных показателей (клинический и биохимический анализ крови и мочи), при тяжелых формах течения заболевания УЗИ-почек.

Диагноз устанавливался на основании клинико-лабораторных данных в соответствии с клиническими рекомендациями (2016 г.).

Количественное определение С-реактивного белка проводилось иммунотурбидиметрическим методом с использованием спектрофотометра при длине волны 340 нм. Метод основан на кинетическом определении концентрации СРБ путем фотометрического измерения реакции антиген-антитело между частицами полистирола и связанного антитела к человеческому СРБ. Референсные значения СРБ варьируют в диапазоне до 5 мг/л.

Для статистической обработки данных использовался пакет программ SPSS версии 21.

Анализ клинико-лабораторных показателей выполнялся путем сравнения статистических результатов больных, у которых впоследствии развивались среднетяжелые или тяжелые симптомы ГЛПС, в том числе в форме ОПН. С помощью установленного диапазона содержания СРБ в сыворотке крови пациентов сначала прогнозировали-степень тяжести течения заболевания в период лихорадки. Затем точность прогноза проверяли в олигурический период заболевания на основании комплекса общепринятых клинико-лабораторных данных. Во всех случаях был достигнут указанный технический результат, в том числе при тяжелой форме с ОПН. Показатель С-реактивного белка в зависимости от степени тяжести течения ГЛПС представлен в таблице.

Полученные статические различия считались статистически значимыми при уровне р менее 0,05 (Таблица).

Различие показателей СРБ в заявляемом способе и прототипе обусловлено использованием разных лабораторных методов определения С-реактивного белка, в которых диапазон определения и чувствительность метода отличаются.

Предлагаемый способ прогнозирования тяжелых осложнений ГЛПС в виде ОПН на основании показателя С-реактивного белка является дополнительным перспективным способом оценки степени тяжести течения ГЛПС на ранних сроках.

Сущность изобретения поясняется следующими клиническими примерами.

Пример 1.

Больной №1, 32 года, поступил в Республиканскую клиническую больницу №4 г. Уфы с диагнозом: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. Госпитализирован на 1-й день болезни в состоянии средней тяжести с явлениями интоксикации, болевым синдромом в поясничной области. При поступлении больного в стационар проводили забор крови. В общем анализе крови: лейкоцитоз - до 9х10⁹/л; в биохимическом анализе крови: креатинин - 180 мкмоль/л, мочевина - 6,2 ммоль/л. Показатель С-реактивного белка составил 10,0 мг/л. В анализе мочи: изостенурия, протеинурия - до 0,033%, лейкоциты - единичные, эритроциты - 2-4-6 в поле зрения, гиалиновые цилиндры.

Заключение: средняя степень течения тяжести ГЛПС, верифицированная методом изучения показателя С-реактивного белка в венозной крови. Диагноз подтвержден методом нарастания титра антител в парных сыворотках больного.

Стационарное наблюдение больного в последующие периоды развития заболевания полностью подтвердило, что заболевание имело среднетяжелое течение и не сопровождалось развитием каких-либо осложнений. На 19-й день заболевания пациент был выписан в удовлетворительном состоянии для диспансерного наблюдения.

Пример 2.

Больной №2, 31 год, поступил в Республиканскую клиническую больницу №4 г. Уфы с диагнозом: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, на 2-й день лихорадки в состоянии средней тяжести. При поступлении наблюдались: выраженная интоксикация, лихорадка, болевой синдром в поясничной области, выраженный астеновегетативный синдром, ухудшение зрения. При поступлении в общем анализе крови: лейкоцитоз до 11,6х10⁹/л, креатинин - 234 мкмоль/л, мочевина - 16,2 2 ммоль/л. В анализе мочи: протеинурия до 0,65%, эритроциты - до 10 в поле зрения большом количестве, зернистые и гиалиновые цилиндры, клетки Дунаевского. Показатель С-реактивного белка в цельной крови - 21,0 мг/л. Заключение: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, средней степени тяжести, верифицированная методом изучения показателя С-реактивного белка. Диагноз подтвержден методом нарастания титра антител в парных сыворотках.

На 7 сутки заболевания отмечается снижение суточного диуреза до 830 мл. На 10 день болезни на фоне терапии диурез начал увеличиваться и состояние больного улучшилось. Анализы нормализовались, но в моче остались следы белка, гипостенурия.

Стационарное наблюдение больного в последующие периоды развития заболевания полностью подтвердило, что заболевание имело среднетяжелое течение и не сопровождалось развитием каких-либо осложнений. На 19-й день заболевания пациент был выписан в удовлетворительном состоянии для диспансерного наблюдения.

Пример 3.

Больной №3, 28 лет, поступил в больницу с диагнозом ГЛПС на 3-й день болезни, когда состояние ухудшилось. Появилась лихорадка до 39 градусов, началась рвота, диарея, жалобы на боль в животе и поясничной области. В общем анализе крови при поступлении в стационар - снижение гемоглобина до 90 г/л, тромбоцитопения, повышение уровня креатинина до 420 мкмоль/л. Показатель С-реактивного белка в цельной крови больного составил 22,0 мг/л. В общем анализе мочи - белок 2,5%, появление эритроцитов и цилиндров.

Заключение: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом тяжелой степени, верифицированная методом изучения показателя С-реактивного белка. Диагноз был подтвержден клинически и методом нарастания титра антител в парных сыворотках. Лечение без гемодиализа.

На 21-й день заболевания пациент был выписан в удовлетворительном состоянии для диспансерного наблюдения.

Пример 4.

Больной №4, 42 года, на 2-й день лихорадки, был госпитализирован с подозрением на геморрагическую лихорадку с почечным синдромом. Обратился в больницу с жалобами на головную боль, лихорадку, гиперемию глаз, сильную боль в мышцах и суставах, боли в пояснице. На 5 день с момента поступления у больного отмечается снижение диуреза до 620 мл в сутки при высоком содержании креатинина в крови - 518 мкмоль/л (олигоурический период). При поступлении общий анализ мочи показал высокое содержание белка - 1,8%. Анализ крови выявил умеренный лейкоцитоз и снижение числа тромбоцитов. Показатель С-реактивного белка в цельной крови составил 27,0 мг/л.

Заключение: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом тяжелой степени без ОПН, верифицированная методом изучения С-реактивного белка. Диагноз подтвержден методом нарастания титра антител в парных сыворотках. Лечение без гемодиализа. На 28-й день заболевания пациент был выписан в удовлетворительном состоянии для диспансерного наблюдения.

Пример 5.

Больной №5, 47 лет, с подозрением на диагноз ГЛПС на 4-й день болезни поступил в больницу. При поступлении находился в тяжелом состоянии с явлениями интоксикации, лихорадки, болевым синдромом в поясничной области, боли в животе, петехеальная сыпь на теле, тошнота, рвота, выраженная слабость. Олигурия развилась на 5 день болезни, количество мочи до 600 мл в сутки. С 7-го дня болезни развилась анурия. Объем мочи составлял до 350 мл в сутки. Анурия длилась до 12 дня болезни. При поступлении в общем анализе крови: умеренный лейкоцитоз, в биохимическом анализе крови: креатинин - 461 мкмоль/л, мочевина -19,0 ммоль/л., ионы калия - 7,5 моль/л., снижение протромбинового индекса. В общем анализе мочи - гипостенурия, протеинурия до 2,8%, лейкоциты - единичные, микрогематурия, гиалиновые цилиндры, клетки Дунаевского. Диурез менее 0,5 мл/кг в час в течение 12 часов. Показатель С-реактивного белка в крови составил 28,0 мг/л.

Заключение: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом тяжелой степени с ОПН, верифицированная методом изучения показателя С-реактивного белка. Диагноз подтвержден методом нарастания титра антител в парных сыворотках. После одного сеанса гемодиализа состояние больного улучшилось и на 31-й день от начала заболевания пациент был выписан на амбулаторное лечение в удовлетворительном состоянии.

Пример 6.

Больной №6, 43 года, с подозрением на ГЛПС поступил в больницу на 2 день лихорадки. Жалобы - слабость, диарейный синдром, лихорадка. В общем анализе крови: умеренный лейкоцитоз, СОЭ, в биохимическом анализе крови: креатинин - 350 мкмоль/л, мочевина - 8,2 ммоль/л, ионы калия - 9 моль/л. Показатель С-реактивного белка составил 30,2 мг/л. В анализе мочи: изостенурия, протеинурия - до 1,9%, лейкоциты в моче, эритроциты - 10 в поле зрения, гиалиновые цилиндры, сплошь клетки Дунаевского, снижение диуреза до 500 мл/сутки.

Заключение: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом тяжелой степени с ОПН, верифицированная методом изучения показателя С-реактивного белка в венозной крови пациента. Диагноз подтвержден методом нарастания титра антител в парных сыворотках. Пациент переведен на гемодиализ на 3 сутки заболевания, после которого состояние больного улучшилось. В удовлетворительном состоянии выписан на 32 день от начала заболевания для диспансерного наблюдения.

Таким образом, использование предлагаемого способа прогнозирования тяжести течения ГЛПС увеличит возможность раннего выявления риска возникновения тяжелого осложнения ГЛПС в форме ОПН и снизит трудоемкость исследований, что позволит своевременно контролировать состояние больного и на ранних сроках вносить в терапию соответствующие индивидуальные коррективы.

Изобретение относится к медицине, а именно к патофизиологии, лабораторной диагностике, терапии, и может быть использовано для прогнозирования степени тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС). Проводят определение концентрации С-реактивного белка (СРБ) в крови больного при поступлении. Концентрацию определяют иммунотурбидиметрическим методом при длине волны 340 нм. Прогнозируют степень тяжести течения заболевания по уровню содержания СРБ в пределах диапазона: 10–21 мг/л – средняя степень течения ГЛПС, 22–27 мг/л – тяжелая степень течения ГЛПС, 28 г/л и более – тяжелая степень течения ГЛПС, осложненная острой почечной недостаточностью. Способ обеспечивает возможность снижения трудоемкости и повышения точности прогнозирования тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом, осложненной острой почечной недостаточностью, на ранних сроках заболевания, за счет определения концентрации СРБ в крови. 1 табл., 6 пр.

Способ прогнозирования степени тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС), включающий определение концентрации С-реактивного белка (СРБ) в крови больного при поступлении, отличающийся тем, что концентрацию определяют иммунотурбидиметрическим методом при длине волны 340 нм, затем прогнозируют степень тяжести течения заболевания по уровню содержания СРБ в пределах диапазона:

10–21 мг/л – средняя степень течения ГЛПС,

22–27 мг/л – тяжелая степень течения ГЛПС,

28 мг/л и более – тяжелая степень течения ГЛПС, осложненная острой почечной недостаточностью.