Способ прогнозирования летальности у недоношенных новорожденных с различной стадией развития легких Российский патент 2024 года по МПК A61B5/00 A61B8/00 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области медицины, а именно к неонатологии, педиатрии, анестезиологии и реаниматологии и может быть использовано врачами данных специальностей.

Уровень техники

Ведущей причиной неонатальной заболеваемости и смертности недоношенных новорожденных является морфофункциональная незрелость легких, выражающаяся в снижение кровоснабжения легочной ткани, снижение ее альвеоляризации, недостатка альвеолоцитов 2-го типа и как следствие дефицита сурфактанта (Thébaud B. Bronchopulmonary dysplasia / B. Thébaud, K.N. Goss, M. Laughon et al // Nature Reviews Disease Primers. - 2019. - Vol. 5. №1. - 54 P)

В России в 2020 году на 1000 родившихся живыми пришлось 1,59 новорожденных, умерших в возрасте до 7 дней. Детей, умерших в возрасте до года от дыхательных расстройств - 3,1 на 10000 родившихся живыми (ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ГОСУДАРСТВЕННОЙ СТАТИСТИКИ. Естественное движение населения Российской Федерации в 2020 году. https://gks.ru/bgd/regl/b20_106/Main.htm)

Основными причинами летального исхода у недоношенных детей являются инфекционные заболевания, пневмония, тяжелые поражения центральной нервной системы (Leijser L.M. Preterm brain injury: Germinal matrix-intraventricular hemorrhage and post-hemorrhagic ventricular dilatation / L.M. Leijser // Handbook of Clinical Neurology. - 2019. - Vol.162. - P. 173-199). По данным других авторов, в развитых странах, несмотря на возможность выхаживания недоношенных и глубоко недоношенных новорожденных, основными причинами смертности новорожденных является апноэ, респираторный дистресс синдром (РДС) и инфекционные заболевания (Group PALI. Pediatric acute respiratory distress syndrome:consensus recommendations from the Pediatric Acute Lung Injury Consensus Conference. Pediatr Crit Care Med. 2015;16(5):428. Doi: 10.1097/PCC.0000000000000350).

Аналогом данного изобретения является способ прогнозирования летального исхода у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести, обусловленной врожденной цитомегаловирусной инфекцией, основанный на определении рН в аспирате из начального отдела полости носа (А), рН в аспирате из глубоко расположенного отдела носоглоточного пространства (В) и активности лактатдегидрогеназы в аспирате из начального отдела полости носа (Ед/л)(С). Затем с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют летальный исход у недоношенных новорожденных при церебральной ишемии средней степени тяжести (Гориков И.Н., Колосов В.П., Самсонов В.П., Макаров И.Ю. / Патент на изобретение № 2605389C1 от 27.08.2015 (опубликовано 20.12.2016))

Другим аналогом данного изобретения является способ прогнозирования летального исхода у новорожденных детей с органной дисфункцией путем определения массы тела ребенка, количественного содержания в крови тромбоцитов, нейтрофилов, общего белка. Все показатели оценивают в баллах и последующим вычислением суммы баллов и определения риска летального исхода (Гизатуллин Р.Х., Миронов П.И., Мухаметзянов А.М., Гизатуллин Р.Р. Способ прогнозирования летального исхода у новорожденных детей с органной дисфункцией/ Патент, рег. 2 695 753 от 25.07.2019 - М: Роспатент, 2019).

Прототипом заявленного способа является способ прогноза летального исхода у детей, родившихся в тяжелом состоянии и наблюдающихся в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных, матери которых перенесли инфекцию COVID-19 во время беременности, на основе комплексной оценки анамнестических данных матери (перенесенная инфекция COVID-19 в течение 3 и менее недель до родов), течения родов (преждевременное излитие околоплодных вод) и клинико-лабораторных данных новорожденного в первые сутки жизни (анемия, синдром задержки роста плода, респираторная поддержка в виде искусственной вентиляции легких, гестационный возраст ребенка) и вычисляют диагностический индекс по формуле (Бычкова С.В., Мальгина Г.Б., Ягубова Г.Х., Чистякова Г.Н., Кадочникова П.А., Дьякова М.М. / патент на изобретение № 2 800 892 C1 от 15.05.2023 (опубликовано 31.07.2023)

Описанные способы, несмотря на свою эффективность, не учитывают стадию развития легких у недоношенных новорожденных, летальность которых связана с незрелостью легочной ткани.

Сущность изобретения

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования летальности у недоношенных новорожденных с различной стадией развития легких, на основании параметров определяемых в первые стуки жизни новорожденного, и входящих в стандарт обследования недоношенных детей согласно приказу Министерства здравоохранения РФ от 10 мая 2017 г. № 203н "Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи", а именно: вес и рост при рождении, данные нейросонографии и рентгенографии, показатели газового гомеостаза и кислотно-основного состояния крови в первые сутки жизни.

Технический результат: способ позволяет прогнозировать летальный исход у недоношенных новорожденных с различной стадией развития легких и оптимизировать тактику ведения этой категории детей.

Заявляется способ прогноза летального исхода у детей с каналикулярной или саккулярной стадией развития легких, на основе комплексной оценки данных анамнеза, физикального, рентгенографического, ультразвукового и лабораторного исследования с использованием метода математического моделирования, отличающийся тем, что оценивают массу и длину тела ребенка при рождении, данные нейросонографии (внутрижелудочковое кровоизлияние 2 степени, глубокую морфофункциональную незрелость головного мозга, тотальная ишемия) и рентгенографии (пневмопатию); показатели газового гомеостаза (парциальное давление углекислого газа (pCO²) и кислорода (pO²)), кислотно-основного состояния крови (рН) и уровень глюкозы с учетом способа родоразрешения матери (кесарево сечение) и последующим вычислением прогностического индекса (PI) по формуле:

для каналикулярной стадии:

PI = -3,531 × Х1 - 0,008 × Х2 - 3,914 × Х3 + 5,831 × Х4 +0,139 × Х5 + 0,155 × Х6 + 0,544 × Х7 - 5,519, где:

Х1 - оперативное родоразрешение (0 или 1),

Х2 - масса тела при рождении, г,

Х3 - ВЖК 2 степени по данным НСГ в первые сутки жизни (0 или 1),

Х4 - глубокая морфофункциональная незрелость головного мозга по данным НСГ в первые сутки жизни (0 или 1),

Х5 - парциальное давление углекислого газа (pCO²) в первый час жизни,

Х6 - парциальное давление кислорода (pO²) в первый час жизни),

Х7 - уровень глюкозы в первый час жизни,

-5,519 - постоянная величина.

При PI менее 0 делают заключение об отсутствии рисков летального исхода, а при PI более 0 прогнозируют высокий риск реализации летальности;

для саккулярной стадии:

PI = -0,23 × Х1 + 1,458 × Х2 - 4,402 × Х3 + 1,72 × Х4 + 39,413, где

Х1 - длина тела при рождении, см,

Х2 - тотальная ишемия по данным НСГ в первые сутки жизни (0 или 1),

Х3 - уровень pH крови в первый час жизни,

Х4 - пневмопатия по рентгенографии в первые сутки жизни (0 или 1),

39,413 - постоянная величина.

При PI менее 0 делают заключение об отсутствии рисков летального исхода, а при PI более 0 прогнозируют высокий риск реализации летальности.

Способ осуществляют следующим образом:

1. Вес ребенка в граммах и длина тела в сантиметрах фиксируют при рождении.

2. У недоношенного ребенка берут кровь при поступлении в отделение реанимации и интенсивной терапии в соответствие с приказом МЗ РФ 203-н и проводят исследование общего, биохимического анализа крови, газового гомеостаза и кислотно-основного состояния крови, с определением рН, рО2, рСО2 и уровня глюкозы.

3. Проводят нейросонографию с оценкой степени внутрижелудочковых кровоизлияний, глубокой морфофункциональной незрелости и тотальной ишемии головного мозга; рентегнографию недоношенным новорожденным с определением пневмопатии.

Для достижения поставленной цели проведено обследование 51 недоношенных новорожденных, у которых оценивались общий, биохимический анализ крови, газовый гомеостаз и кислотно-основное состояние крови, данные нейросонографии и рентгенографии.

В зависимости от степени зрелости легких дети были разделены на две группы:

1 группа - новорожденные с каналикулярной стадией развития легких (n=22).

2 группа - новорожденные с саккулярной стадией развития легких (n=29).

Степень зрелости легких определяли с использованием данных рентгенографического исследования при помощи метода компьютерной морфометрии (Кадочникова П.А., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Гришкина А.А., Зырянов М.Н., Бычкова С.В., Ягубова Г.Х. / патент на изобретение № 2 819 234 С1 «Способ определения степени зрелости легких с использованием метода компьютерной морфометрии» (заявка на изобретение рег.№ 2023113588 от 25.05.2023). Опубликовано: 15.05.2024.

На основании математической обработки результатов исследования методом дискриминантного анализа выявлены информативные признаки и разработаны правила раннего прогнозирования летальности у недоношенных новорожденных с различной стадией развития легких, которое заключается в определении прогностического индекса (PI) по формуле.

Клинические примеры

Изобретение иллюстрируется примерами:

Пример 1. Новорожденный ребенок от преждевременных оперативных родов в 25 недели гестации с весом 860 грамм, длиной тела 37 сантиметров. С рождения начата искусственная вентиляция легких. Диагноз при рождении: респираторный дистресс-синдром, тяжелая асфиксия при рождении, недоношенность. При поступлении в ОРИТН проведен общий, биохимический анализ крови, исследование газового гомеостаза и кислотно-основного состояния крови, НСГ и рентгенография органов грудной полости. По данным газового гомеостаза парциальное давление кислорода составило 41,9, парциальное давление углекислого газа 41,8, уровень глюкозы 4,7, по НСГ ВЖК не выявлено, имелась глубокая морфофункциональная незрелость головного мозга. С использованием данных рентгенографического исследования при помощи метода компьютерной морфометрии определена каналикулярная стадия развития легких.

По формуле определили значение прогностического индекса:

PI = -3,531 × 1 - 0,008 × 860 - 3,914 × 0 + 5,831 × 1 +0,139 × 41,8 + 0,155 × 41,9 + 0,544 × 4,7 - 5,519 = 4,76, что более 0, прогнозируется высокий риск летальности у недоношенного новорожденного с каналикулярной стадией развития легких.

Ребенок умер в конце первых суток жизни.

Пример 2. Новорожденный ребенок от преждевременных оперативных родов в 24 недели гестации с весом 540 грамм, ростом 26 сантиметров. С рождения начата искусственная вентиляция легких. Диагноз при рождении: респираторный дистресс-синдром, тяжелая асфиксия при рождении, недоношенность. При поступлении в ОРИТН проведен общий, биохимический анализ крови, исследование газового гомеостаза и кислотно-основного состояния крови, НСГ и рентгенография органов грудной полости. По данным газового гомеостаза парциальное давление кислорода составило 37,4, парциальное давление углекислого газа 32,1, уровень глюкозы 0,9, по НСГ ВЖК 2 степени, глубокая морфофункциональная незрелость головного мозга. С использованием данных рентгенографического исследования при помощи метода компьютерной морфометрии определена каналикулярная стадия развития легких.

По формуле определили значение прогностического индекса:

PI = -3,531 × 1 - 0,008 × 640 - 3,914 × 1 + 5,831 × 1 +0,139 × 32,1 + 0,155 × 37,4 + 0,544 × 0,9 - 5,519 = -0,704, что менее 0, прогнозируется низкий риск летальности у недоношенного новорожденного с каналикулярной стадией развития легких.

Ребенок выписан домой в возрасте 103 суток жизни.

Пример 3. Новорожденный ребенок от преждевременных оперативных родов в 26 недели гестации с весом 1040 грамм, ростом 35 сантиметров. С рождения начата искусственная вентиляция легких. Диагноз при рождении: респираторный дистресс-синдром, тяжелая асфиксия при рождении, недоношенность. При поступлении в ОРИТН проведен общий, биохимический анализ крови, исследование газового гомеостаза и кислотно-основного состояния крови, НСГ и рентгенография органов грудной полости. По данным газового гомеостаза кислотность крови составила 7,136, по НСГ тотальная ишемия, по рентгенографии пневмопатии не выявлено. С использованием данных рентгенографического исследования при помощи метода компьютерной морфометрии определена саккулярная стадия развития легких.

По формуле определили значение прогностического индекса:

PI = -0,23 × 35 + 1,458 × 1 - 4,402 × 7,136 + 1,72 × 0 + 39,413 = 1,408, что более 0, прогнозируется высокий риск летальности у недоношенного новорожденного с саккулярной стадией развития легких.

Ребенок умер на пятые сутки жизни.

Пример 4. Новорожденный ребенок от преждевременных оперативных родов в 26 недели гестации с весом 740 грамм, ростом 33 сантиметров. С рождения начата искусственная вентиляция легких. Диагноз при рождении: респираторный дистресс-синдром, тяжелая асфиксия при рождении, недоношенность. При поступлении в ОРИТН проведен общий, биохимический анализ крови, исследование газового гомеостаза и кислотно-основного состояния крови, НСГ и рентгенография органов грудной полости. По данным газового гомеостаза кислотность крови составила 7,375, по НСГ тотальной ишемии не выявлено, по рентгенографии пневмопатии не выявлено. С использованием данных рентгенографического исследования при помощи метода компьютерной морфометрии определена саккулярная стадия развития легких.

По формуле определили значение прогностического индекса:

PI = -0,23 × 33 + 1,458 × 1 - 4,402 × 7,375 + 1,72 × 0 + 39,413 = -0,64, что менее 0, прогнозируется низкий риск летальности у недоношенного новорожденного с саккулярной стадией развития легких.

Ребенок выписан домой в возрасте 109 суток жизни.

Таким образом, заявляемый способ прогнозирования летального исхода у недоношенных детей с различной стадией развития легких имеет следующие преимущества:

1. Способ позволяет прогнозировать риск летального исхода у новорожденных с различной стадией развития легких

2. Предлагаемый способ позволяет врачу с первых часов жизни оценить возможность летального исхода и провести коррекцию терапии и тактики наблюдения.

Изобретение относится к области медицины, а именно к неонатологии, педиатрии, анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано для прогнозирования летальности у недоношенных новорожденных с различной стадией развития легких. Оценивают массу и длину тела ребенка при рождении, данные нейросонографии и рентгенографии, показатели газового гомеостаза и кислорода, кислотно-основного состояния крови и уровень глюкозы с учетом способа родоразрешения матери. Далее вычисляют прогностический индекс для каналикулярной и саккулярной стадии развития легких. Способ позволяет прогнозировать риск летального исхода у новорожденных с различной стадией развития легких благодаря комплексной оценке данных физикального, рентгенографического, ультразвукового и лабораторного исследования. 4 пр.

Способ прогнозирования летальности у недоношенных новорожденных с различной стадией развития легких на основе комплексной оценки данных физикального, рентгенографического, ультразвукового и лабораторного исследования с использованием метода математического моделирования, заключающийся в том, что оценивают массу и длину тела ребенка при рождении; данные нейросонографии: внутрижелудочковое кровоизлияние 2 степени, глубокую морфофункциональную незрелость головного мозга, тотальную ишемию и рентгенографии: пневмопатию; показатели газового гомеостаза: парциальное давление углекислого газа pCO² и кислорода pO², кислотно-основного состояния крови рН и уровень глюкозы с учетом способа родоразрешения матери: кесарево сечение и с последующим вычислением прогностического индекса PI:

для каналикулярной стадии:

PI = -3,531 × Х1 - 0,008 × Х2 - 3,914 × Х3 + 5,831 × Х4 +0,139 × Х5 + 0,155 × Х6 + 0,544 × Х7 - 5,519,

где

Х1 – оперативное родоразрешение, 0 или 1,

Х2 – вес при рождении, г,

Х3 – внутрижелудочковое кровоизлияние 2 степени по данным нейросонографии в первые сутки жизни, 0 или 1,

Х4 – глубокая морфофункциональная незрелость головного мозга по данным НСГ в первые сутки жизни, 0 или 1,

Х5 – парциальное давление углекислого газа pCO² в первый час жизни,

Х6 – парциальное давление кислорода pO² в первый час жизни,

Х7 – уровень глюкозы в первый час жизни,

-5,519 – постоянная величина,

при PI менее 0 делают заключение об отсутствии рисков летального исхода, а при PI более 0 прогнозируют высокий риск реализации летальности;

для саккулярной стадии:

PI = -0,23 × Х1 + 1,458 × Х2 – 4,402 × Х3 + 1,72 × Х4 + 39,413,

где

Х1 – длина тела при рождении, см,

Х2 – тотальная ишемия по данным НСГ в первые сутки жизни, 0 или 1,

Х3 – уровень pH крови в первый час жизни,

Х4 – пневмопатия по рентгенографии в первые сутки жизни, 0 или 1,

39,413 – постоянная величина,

при PI менее 0 делают заключение об отсутствии рисков летального исхода, а при PI более 0 прогнозируют высокий риск реализации летальности.