СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА И СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ С ЭЛЕМЕНТАМИ ГИПЕРКЕРАТОЗА У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА Российский патент 2017 года по МПК A61K35/16 A61K35/19 A61K35/50 A61P1/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии и лабораторной диагностике, и предназначено для лечения хронического воспаления тканей пародонта (хронический гингивит и пародонтит) у лиц молодого возраста, которое позволяет нормализовать показатели свободно-радикального окисления, микробной обсемененности и местного иммунитета ротовой жидкости.

Хронические воспалительные заболевания тканей пародонта являются в наше время важной проблемой стоматологии, так как их ранняя диагностика составляет значительные трудности, имеется прямая взаимосвязь с инфекционным фактором, соматической патологией, длительным приемом лекарственных препаратов, хроническим стрессом, неблагоприятными экологическими и производственными факторами, вредными привычками. Патогенетической основой хронических воспалительных процессов пародонта является неспецифический хронический воспалительный процесс, бессимптомное течение не только в начальных стадиях заболевания, но и при утяжелении процесса с выраженными микробиологическими и иммунологическими изменениями.

Известен способ лечения воспалительных заболеваний пародонта, характеризующийся тем, что ежедневно на зубодесневой край после кюретажа апплицируют порошкообразную целлюлозную хирургическую вату до нормализации показателей микроциркуляции и гемодинамики. Способ позволяет повысить эффективность лечения заболеваний пародонта, уменьшить количество осложнений и сроки нетрудоспособности за счет нормализации уровня свободных радикалов в поврежденной ткани при уменьшении воспалительного процесса и ускорении процесса эпителизации тканей пародонта [патент RU 2489137, 2013 г.].

Снижение иммунологической резистентности полости рта при хронических воспалительных заболеваниях пародонта (хронический гингивит, пародонтит) обусловлено нарушением микробиоценоза с превалированием дрожжеподобных грибов рода Candida, что сопровождается срывом адаптационных механизмов местного иммунитета ротовой жидкости, и создает благоприятный фон для усугубления проявлений хронического воспаления в тканях пародонта.

Одним из основных звеньев патогенеза хронических воспалительных заболеваний пародонта является нарушение свободнорадикального окисления (СРО). Увеличение количества свободных радикалов приводит к дезинтеграции соединительно-тканных структур, усиливает проницаемость сосудистых стенок, образует активные факторы хемотаксиса [Гильмияров Э.М. Стоматологический и соматический статус организма в показателях метаболизма ротовой жидкости: автореф. дис. д-ра мед. наук. - Самара, 2002. 44 с.].

Клетки, обладающие фагоцитарной активностью, вырабатывают радикалы кислорода, которые обеспечивают их микробицидность. При острых и обострении хронических воспалительных процессах количество АФК в биологических жидкостях увеличивается [Иванюшко Т.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. и др. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите // Стоматология. - 2000. - №4. - С. 13-16]. В ротовой полости меняется активность ферментов, регулирующих содержание радикалов кислорода.

Избыток свободных радикалов вызывает деполимеризацию гиалуроновой кислоты и других компонентов соединительной ткани, способствует образованию активного фактора хемотаксиса и миграции нейтрофилов к месту воспаления, увеличивается проницаемость капилляров, инициируются процессы перекисного окисления липидов [Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - №12. - С. 13-19]. Активация свободнорадикального перекисного окисления липидов приводит к нарушению тканевого дыхания в митохондриях и процессов гидроксилирования в микросомах, выходу лизосомальных ферментов. Все это, в конечном счете, поддерживает воспалительный процесс и ведет к поражению тканей пародонта.

Диагностические сложности клинической диагностики и в дальнейшем проводимого лечения хронических воспалительных заболеваний пародонта могут быть также вызваны частым сочетанием их с наличием в полости рта дрожжеподобных грибов рода Candida, которые утяжеляют клиническое течение хронического гингивита, пародонтита и способствуют появлению в их клинической картине новых симптомов. Также ведущий механизм возникновения хронического воспаления связан с нарушением обмена в тканях и их отдельных клетках. Нами установлена взаимосвязь формирования воспалительных изменений в тканях пародонта с дисбалансом микрофлоры, неспецифических факторов местного иммунитета, микроэлементов, антиоксидантной защиты в нестимулированной ротовой жидкости у лиц молодого возраста [Усманова И.Н., Герасимова Л.П., Кабирова М.Ф. // Диагностические критерии хронического гингивита и пародонтита у лиц молодого возраста // Усманова И.Н., Герасимова Л.П., Кабирова М.Ф., Туйгунов М.М., Усманов И.Р. / Пародонтология, 2014. - №4 (73). - с. 44-49; Патент RU №2390775, 2010 г.; Ранняя диагностика риска развития и прогрессирования кариеса, воспалительных заболеваний пародонта у лиц молодого возраста, проживающих в регионе с неблагоприятными факторами окружающей среды. Медицинский Вестник Башкортостана. - Уфа, 2014. - №.6 - С. 55-60. Усманова И.Н.*, Герасимова Л.П.*, Туйгунов М.М., Кабирова М.Ф.*, Усманов И.Р., Губайдуллин А.Г.].

Поэтому для воздействия на все патологические звенья хронического гингивита и пародонтита обычно назначают одновременно несколько препаратов базовой и общей терапии (местные антисептики, синтетические антибактериальные препараты и антибиотики, стероидные и нестероидные противовоспалительные и антигистаминные препараты, иммуномодуляторы, антиоксиданты, гормоны, кератопластики, витамины). Это обычно усиливает риск развития аллергических и побочных реакций, поскольку в совокупности существенно меняется фармакодинамика всех лекарственных препаратов с более длительной их циркуляцией в организме и медленным выведением.

Таким образом, подход к местному и общему лечению хронического воспаления в тканях пародонта должен осуществляться для коррекции местного иммунитета, состояния сводно-радикального окисления и степени обсемененности ротовой жидкости дрожжеподобными грибами рода Candida, что представляется, на наш взгляд, особенно перспективным для планирования эффективных лечебно-профилактических воздействий на ткани пародонта.

Несмотря на определенные успехи в решении проблемы местного и общего лечения хронических воспалительных заболеваний тканей пародонта, поиск новых средств и методов терапии остается актуальным.

Наиболее близким аналогом изобретения является способ лечения хронического воспаления тканей пародонта путем плазмолифтинга, т.е. инъекционного введения обогащенной тромбоцитами плазмы (тромбоцитраная аутоплазма) как высокоэффективного биологического стимулятора процессов регенерации, содержащего в себе факторы роста, в высокой концентрации, гормоны, белки и витамины в естественной комбинации, обладающего регенерирующим, противовоспалительным, иммунотропным и микробицидными действиями [Ахмеров Р.Р., Овечкина М.В., Цыплаков Д.Э., Воробьев А.А., Мансурова Г.Т. Технология «PlasmoliftingTM» - инъекционная форма тромбо- цитарной аутоплазмы для лечения хронических пародонтитов I-II степени тяжести // Пародонтология. 2013. №1. С. 45-52].

Задачей изобретения является разработка адекватного способа местного лечения хронического воспаления при воспалительных заболеваниях пародонта (гингивит, пародонтит), позволяющего нормализовать показатели свободно-радикального окисления, микробной обсемененности и местного иммунитета ротовой жидкости.

Технический результат при использовании изобретения - удлинение сроков ремиссии за счет воздействия на основные звенья патогенеза заболевания, выражающегося в снижении воспалительной реакции, нормализации местного иммунитета, микробной обсемененности ротовой жидкости и стабилизации показателей свободно-радикального окисления ротовой жидкости.

Предлагаемый способ лечения хронического воспаления пародонта осуществляют следующим образом. Проводят комплексное стоматологическое обследование, клиническое состояние тканей пародонта по методике ВОЗ, индексную оценку состояния тканей пародонта, микробиологическое исследование микрофлоры на наличие патогенного гриба рода Candida в дрожжевой или мицелиальной форме (ротовая жидкость), исследование местного иммунитета полости рта - секреторного иммуноглобуллина А, лизоцима, оксидативного стресса (свободно-радикальное окисление) в ротовой жидкости. Комплекс местного воздействия на хронический воспалительный процесс в тканях пародонта и слизистой оболочке рта с элементами гиперкератоза включает процедуру плазмолифтинга, а также введения гидролизата плаценты человека «Лаеннек» [Зарегистрирован в РФ как гепатопротектор и иммуномодулятор, регистрационное удостоверение №013851/01 от 24.10.2008 г.], содержащего цитокины (интерлейкины 1 - 6, 8, 10, 12), эритропоэтин, интерферон, аминокислоты (18), аминогликозиды (гиалуроновая кислота), витамин В1, В2, В6, С, Д, РР), факторы роста (в частности, фактор роста гепатоцитов), обладающего иммуномодулирующими свойствами за счет способности стимулировать гуморальный иммунитет и повышать функциональную активность фагоцитов и естественных киллеров, также увеличивает бактерицидную активность лейкоцитов периферической крови, проявляющуюся в их способности уничтожать захваченный возбудитель. Цитокины, входящие в состав препарата, активизируют метаболическую и надзорную функции клеток, биологически активные вещества, содержащиеся в гидролизате, стимулируют регенерацию, (пролиферацию) гепатоцитов, проявляют дезинтоксикационные свойства, снижают отложение липидов и холестерина в печеночных клетках, повышают активность тканевого дыхания, активизируют обмен веществ.

Местное лечение включает инъекционное введение в зубодесневой сосочек, маргинальную часть десны и область переходной складки обогащенной тромбоцитами плазмы (плазмолифтинг) по 0,1-0,5 мл на мм², 1 процедура в неделю, на курс 2-3 процедуры в течение 2-3 недель, а также препарата «Лаеннек» по 1 процедуре с интервалом в 2 дня, по 0,1-0,2 мл на мм², на курс 5 процедур в течение 3 недель. Пациенту через 14-21 день проводят повторное лабораторное исследование ротовой жидкости на наличие дрожжеподобных грибов рода Candida микрофлоры, местного иммунитета и свободно-радикального окисления ротовой жидкости.

Проведено комплексное стоматологическое обследование 200 лиц молодого возраста от 20 до 30 лет, проживающих в регионе с неблагоприятными факторами окружающей среды. По результатам комплексного клинического обследования сформированы группы:

1. Пациенты с хроническим генерализованным катаральным гингивитом - 100 пациентов.

2. Пациенты с хроническим генерализованным пародонтитом - 100 пациентов.

Проведено лечение по предлагаемому способу. В дальнейшем проанализированы динамика клинического состояния тканей пародонта, лабораторные данные методов микробиологического, иммунологического и свободно-радикального окисления ротовой жидкости в зависимости от групповой принадлежности. Результаты местного лечения хронического воспаления у лиц молодого возраста с воспалительными заболеваниями тканей пародонта - хроническим гингивитом и пародонтитом оценивали на основании динамики объективных клинических данных, мониторинга состояния лабораторных методов исследования.

Получено достоверное улучшение клинического состояния тканей пародонта у лиц молодого возраста с хроническим гингивитом и пародонтитом - десневой край бледно-розовый, без признаков воспаления, десневые сосочки плотно охватывают зуб, глубина пародонтальных карманов уменьшилась (до 1-2 мм), зондовая проба кровоточивости не определяется - индекс кровоточивости (PBI) - 0 (до лечения 1-2-3 степень), качественное снижение индекса РМА и ИГР-У, уменьшение подвижности зубов -1-0 степень (до лечения 1-2). При микробиологическом исследовании определялось исчезновение и значительное уменьшение пародонтопатогенной флоры со значительным уменьшением дрожжеподобных грибов рода Candida в сторону нормы, стабилизация показателей местного иммунитета полости рта и нормализация показателей свободно-радикального окисления ротовой жидкости.

Достигнутый клинический эффект сохранялся в течение 12-месяцев у 95,5% лиц молодого возраста.

Таким образом, применение предлагаемого способа лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта позволяет повысить эффективность местного лечения хронического гингивита и пародонтита и удлинить ремиссию.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующим клиническим примером.

Больной М., 20 лет.

Диагноз: хронический генерализованный пародонтит легкой степени тяжести. Кандидоз полости рта.

Жалобы: на неприятные ощущения и чувство дискомфорта в полости рта, зуд в тканях пародонта, кровоточивость десен при чистке зубов и приеме жесткой пищи, цианоз межзубных сосочков и маргинальной части десны, неприятный запах изо рта, повышенную чувствительность зубов к температуре и химическим раздражителям.

Объективно: слизистая альвеолярной десны отечна, гиперемирована с синюшным оттенком, имеются над- и поддесневые зубные отложения, мягкий зубной налет, участки травматической окклюзии, хроническая механическая травма слизистой щек по линии смыкания зубов, скученное положение фронтальной группы зубов верхней и нижней челюсти и патологическая стираемость легкой степени. Зондовая проба на кровоточивость (PBI) соответствует 2 степени, глубина пародонтальных карманов 4 мм, подвижность зубов от физиологической до 1 степени по Евдокимову, индекс РМА составил 41,4±0,40, зондовая проба на кровоточивость положительная - 1 степень, ИГР-У 2,47±0,45. Рентгенологические признаки соответствуют клинике легкой степени тяжести: определяется расширение периодонтальной щели в пришеечной области, остеопороз верхушек межзубных перегородок, разрушение компактной пластинки, резорбция межальвеолярных перегородок.

Полученные данные комплексных лабораторных методов исследования до лечения. Ротовая жидкость: микробиологически были выявлены представители условно-патогенной и патогенной микрофлоры, факультативные и облигатные анаэробы, грамвариабельная микрофлора и дрожжеподобные грибы рода Candida в количестве 10³-10⁴ КОЕ/мл, данные состояния свободно-радикального окисления ротовой жидкости: максимальная вспышка - 1,24 условных единиц, светосумма - 3,34 условных единиц, SIgA 0,7±0,02 г/л, лизоцима 7,01±0,84 мкг/мл, что свидетельствовало о низкой активности свободнорадикального окисления и факторов местного иммунитета.

Лечение осуществляли следующим образом. Местное лечение состоит из комплекса поочередных инъекционных процедур: плазмолифтинг - 1 процедура в неделю, на курс 2 процедуры в течение 2 недель, для чего обогащенную тромбоцитами плазму вводят в зубодесневой сосочек, маргинальную часть десны и область переходной складки по 0,1-0,5 мл на мм², и инъекции «Лаеннек» по 1 процедуре с интервалом в 2 дня, по 0,1-0,2 мл на мм², на курс 5 процедур в течение 3 недель.

После проведенного местного лечения пациент жалоб не предъявляет.

Объективно: слизистая десневых сосочков и десневого края имеет равномерную розоватую окраску, над- и поддесневых зубных отложений, зубного налета нет. Кровоточивость десен отсутствует (PBI 0), глубина пародонтальных карманов 1-2 мм, подвижности зубов нет, индекс РМА - 8,4±0,25%, ИГР-У соответствует 0,9.

Ротовая жидкость: дрожжеподобные грибы рода Candida – 10²-10³ КОЕ/мл, SIgA 0,18±0,03 г/л, лизоцима 13,9±0,84 мкг/мл. Данные состояния свободно-радикального окисления ротовой жидкости: максимальная вспышка - 1,29 условных единиц, светосумма - 7,59 условных единиц, что свидетельствовало об прооксидантном действии данной местной терапии с нормализацией активности свободнорадикального окисления, нормализацией показателей местного иммунитета ротовой жидкости и стойкой клинической ремиссией.

Достигнутый результат лечения сохранялся в течение 12 месяцев.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить эффективность местного лечения хронического воспаления при воспалительных заболеваниях пародонта - гингивите и пародонтите, удлинить ремиссию за счет комплексного воздействия на все звенья патогенеза данного заболевания. Достоинствами предлагаемого способа местного лечения хронического воспаления тканей пародонта - хронического гингивита и пародонтита у лиц молодого возраста является воспроизводимость при высокой степени значимости и достоверности полученных результатов.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии. Предлагаемый способ лечения хронического воспаления при воспалительных заболеваниях пародонта включает инъекционное введение обогащенной тромбоцитами плазмы в зубодесневой сосочек, маргинальную часть десны и в область переходной складки, при этом указанное инъекционное введение проводят по 0,1-0,5 мл на мм² - 1 раз в неделю, курсом 2-3 процедуры, и дополнительно проводят введение плацентарного препарата «Лаеннек» в зубодесневой сосочек, маргинальную часть десны и в область переходной складки по 0,1-0,2 мл на мм² по 1 инъекции с интервалом в 2 дня, курсом 5-10 инъекций. Использование изобретения позволяет повысить эффективность местного лечения хронического воспаления при воспалительных заболеваниях пародонта – гингивите и пародонтите, удлинить сроки ремиссии. 1 пр.

Способ лечения хронического воспаления при воспалительных заболеваниях пародонта, включающий инъекционное введение обогащенной тромбоцитами плазмы в зубодесневой сосочек, маргинальную часть десны и в область переходной складки, отличающийся тем, что инъекционное введение обогащенной тромбоцитами плазмы проводят по 0,1-0,5 мл на мм² - 1 раз в неделю, курсом 2-3 процедуры, и дополнительно проводят введение плацентарного препарата «Лаеннек» в зубодесневой сосочек, маргинальную часть десны и в область переходной складки по 0,1-0,2 мл на мм² по 1 инъекции с интервалом в 2 дня, курсом 5-10 инъекций.