СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РТА С ЭЛЕМЕНТАМИ ГИПЕРКЕРАТОЗА У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА Российский патент 2017 года по МПК A61K35/16 A61K35/19 A61K35/50 A61P1/02 A61P17/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии и лабораторной диагностике, и предназначено для лечения хронического воспаления слизистой оболочки рта с элементами гиперкератоза (красный плоский лишай эрозивно-язвенная форма, лейкоплакия плоская форма) у лиц молодого возраста, которое позволяет нормализовать показатели свободнорадикального окисления, микробной обсемененности и местного иммунитета ротовой жидкости.

Хронические воспалительные заболевания слизистой оболочки рта (СОР) в настоящее время являются актуальной и сложной проблемой стоматологии, в связи с малой изученностью их этиопатогенеза, бессимптомным течением, трудностью постановки диагноза, из-за сходности клинических проявлений, низкой эффективностью к проводимому лечению и профилактики. Одним из наиболее распространенных и часто выявляющихся хронических воспалительных процессов слизистой оболочки с элементами патологического ороговения являются процессы гиперкератотического типа - плоская лейкоплакия с морфологическим элементом пятном, и рецидивирующих дерматозов с выраженными морфологическими элементами папулами, эрозиями, язвами - красный плоский лишай (КПЛ).

Трудности диагностики патологии слизистой оболочки рта обусловлены: многообразием и сходством клинической картины, динамическим изменением под действием неблагоприятных факторов как внешних экологических, так и общих: травма слизистой, микробная контаминация, наличие соматической патологии. Осмотр СОР имеет важное диагностическое значение при целом ряде патологических состояний: хронических заболеваниях тканей пародонта, хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки рта, инфекционных заболеваниях, соматических заболеваниях (заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, поджелудочной железы). Заболевания слизистой оболочки с выраженным процессом ороговения имеют тенденцию к дальнейшей малигнизации из-за способности трансформироваться из одной формы в другую.

При заболеваниях слизистой оболочки рта, относящихся к «белым проявлениям», изменения цвета и общего вида слизистой самостоятельного диагностического значения не имеют, однако в сочетании с другими симптомами могут подкреплять клинический диагноз. Гиперемия, отечность, налеты, гипертрофия или сглаженность сосочков языка, гиперкератотические изменения слизистой, пенистая, густая слюна (ротовая жидкость), неприятный запах изо рта, сухость слизистой - все эти изменения характерны для многих заболеваний слизистой оболочки рта.

Снижение иммунологической резистентности полости рта при хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки рта с элементами гиперкератоза (лейкоплакия плоской формы, красный плоский лишай эрозивно-язвенная форма) обусловлено нарушением микробиоценоза с превалированием дрожжеподобных грибов рода Candida, что сопровождается срывом адаптационных механизмов местного иммунитета ротовой жидкости, и создает благоприятный фон для усугубления проявлений хронического воспаления слизистой оболочки рта.

Одним из основных звеньев патогенеза хронических воспалительных заболеваний слизистой оболочки с элементами гиперкератоза является нарушение свободнорадикального окисления (СРО). Увеличение количества свободных радикалов приводит к дезинтеграции соединительно-тканных структур, усиливает проницаемость сосудистых стенок, образует активные факторы хемотаксиса [Гильмияров Э.М. Стоматологический и соматический статус организма в показателях метаболизма ротовой жидкости: автореф. дис. д-ра мед. наук. - Самара, 2002. 44 с.].

Клетки, обладающие фагоцитарной активностью, вырабатывают радикалы кислорода, которые обеспечивают их микробицидность. При острых и обострении хронических воспалительных процессах количество АФК в биологических жидкостях увеличивается [Иванюшко Т.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. и др. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите. // Стоматология. - 2000. - №4. - С. 13-16]. В ротовой полости меняется активность ферментов, регулирующих содержание радикалов кислорода.

Избыток свободных радикалов вызывает деполимеризацию гиалуроновой кислоты и других компонентов соединительной ткани, способствует образованию активного фактора хемотаксиса и миграции нейтрофилов к месту воспаления, увеличивается проницаемость капилляров, инициируются процессы перекисного окисления липидов [Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - №12. - С. 13-19]. Активация свободнорадикального перекисного окисления липидов приводит к нарушению тканевого дыхания в митохондриях и процессов гидроксилирования в микросомах, выходу лизосомальных ферментов. Все это, в конечном счете, поддерживает воспалительный процесс и ведет к поражению слизистой оболочки рта.

Диагностические сложности клинической диагностики и в дальнейшем проводимого лечения хронических воспалительных поражений слизистой оболочки рта с элементами гиперкератоза могут быть также вызваны частым сочетанием их с наличием в полости рта дрожжеподобных грибов рода Candida, которые утяжеляют клиническое течение красного плоского лишая, лейкоплакии и способствуют появлению в их клинической картине новых симптомов. Также ведущий механизм возникновения хронического воспаления связан с нарушением обмена в тканях и отдельных клетках.

Поэтому для воздействия на все патологические звенья хронических заболеваний слизистой оболочки с явлениями гиперкератоза обычно назначают одновременно несколько препаратов базовой и общей терапии (местные антисептики, синтетические антибактериальные препараты и антибиотики, стероидные и нестероидные противовоспалительные и антигистаминные препараты, иммуномодуляторы, антиоксиданты, гормоны, кератопластики, витамины). Это обычно усиливает риск развития аллергических и побочных реакций, поскольку в совокупности существенно меняется фармакодинамика всех лекарственных препаратов с более длительной их циркуляцией в организме и медленным выведением.

Таким образом, подход к местному и общему лечению хронического воспаления слизистой оболочки рта с элементами гиперкератоза должен осуществляться для коррекции местного иммунитета, состояния своднорадикального окисления и степени обсемененности ротовой жидкости дрожжеподобными грибами рода Candida, что представляется, на наш взгляд, особенно перспективным для планирования эффективных лечебно-профилактических воздействий на слизистую оболочку рта.

Несмотря на определенные успехи в решении проблемы местного и общего лечения хронических воспалительных заболеваний слизистой оболочки рта с элементами гиперкератоза, поиск новых средств и методов терапии остается актуальным.

Известен способ лечения воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, характеризующийся тем, что используют лекарственный препарат в форме геля следующего состава, мас. %: масло пихты 0,1-0,3, масло шалфея 0,1-0,2, масло мяты 0,1-0,3, глицерин 14,0-20,0, альгинат натрия 4,0-5,0, пектин 2,5-4,0, поливинилпирролидон 2,0-3,0, лидокаин гидрохлорид 1,7-2,5, димексид 0,5-1,0, ионы серебра 0,001-0,004, метиленовый синий 0,01-0,02, вода очищенная до 100 [патент RU №2482859, 2013 г.].

Наиболее близким аналогом изобретения является способ лечения пациентов с плоской формой лейкоплакии слизистой оболочки рта и красной каймы губ, заключающийся в том, что применяют лекарственный фолатный комплекс «Ангиовит» по следующей схеме: первый месяц по 1 таблетке 3 раза в день; второй месяц по 1 таблетке 2 раза в день; третий, четвертый месяц по 1 таблетке 1 раз в день [заявка RU №2011108185, опубл. 10.09.2012 г.]. Недостатком данного способа является его неэффективность вследствие отсутствия адекватного патогенетического местного и общего лечения.

Задачей изобретения является разработка адекватного способа лечения хронического воспаления при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки рта с элементами гиперкератоза, позволяющего нормализовать показатели свободнорадикального окисления, микробной обсемененности и местного иммунитета ротовой жидкости.

Технический результат при использовании изобретения - удлинение сроков ремиссии за счет воздействия на основные звенья патогенеза заболевания, выражающегося в снижении воспалительной реакции, нормализации местного иммунитета, микробной обсемененности ротовой жидкости и стабилизации показателей свободнорадикального окисления ротовой жидкости.

Предлагаемый способ лечения хронического воспаления при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки рта с элементами гиперкератоза осуществляют следующим образом. Проводят комплексное стоматологическое обследование, определяют клиническое состояние слизистой оболочки рта по методике ВОЗ, проводят люминесцентную диагностику очага поражения слизистой оболочки рта, определяют морфологические элементы и размер поражения. Проводят микробиологическое исследование микрофлоры на наличие патогенного гриба рода Candida в дрожжевой или мицелиальной форме (мазки с полости рта, ротовая жидкость), исследование местного иммунитета полости рта - секреторного иммуноглобуллина А, лизоцима, оксидативного стресса (свободнорадикальное окисление) в ротовой жидкости. Комплекс местного воздействия на хронический воспалительный процесс в слизистой оболочке рта с элементами гиперкератоза включает процедуру плазмолифтинга, т.е. введения обогащенной тромбоцитами плазмы (тромбоцитраная аутоплазма) как высокоэффективного биологического стимулятора процессов регенерации, содержащего в себе факторы роста, в высокой концентрации, гормоны, белки и витамины в естественной комбинации, обладающего регенерирующим, противовоспалительным, иммунотропным и микробицидными действиями [Ахмеров Р.Р., Овечкина М.В., Цыплаков Д.Э., Воробьев А.А., Мансурова Г.Т. Технология «PlasmoliftingTM» - инъекционная форма тромбоцитарной аутоплазмы для лечения хронических пародонтитов I-II степени тяжести // Пародонтология. 2013. №1. С. 45-52.], а также гидролизата плаценты человека «Лаеннек» [Зарегистрирован в РФ как гепатопротектор и иммуномодулятор, регистрационное удостоверение №013851/01 от 24.10.2008 г.], содержащего цитокины (интерлейкины 1 - 6, 8, 10, 12), эритропоэтин, интерферон, аминокислоты (18), аминогликозиды (гиалуроновая кислота), витамин В1, В2, В6, С, Д, РР), факторы роста (в частности, фактор роста гепатоцитов), обладающего иммуномодулирующими свойствами за счет способности стимулировать гуморальный иммунитет и повышать функциональную активность фагоцитов и естественных киллеров, также увеличивает бактерицидную активность лейкоцитов периферической крови, проявляющуюся в их способности уничтожать захваченный возбудитель. Цитокины, входящие в состав препарата, активизируют метаболическую и надзорную функции клеток, биологически активные вещества, содержащиеся в гидролизате, стимулируют регенерацию (пролиферацию), гепатоцитов, проявляют дезинтоксикационные свойства, снижают отложение липидов и холестерина в печеночных клетках, повышают активность тканевого дыхания, активизируют обмен веществ.

При диагностированном хроническом воспалении слизистой оболочки рта с элементами гиперкератоза - лейкоплакии плоской формы и красном плоском лишае эрозивно-язвенной формы местное лечение состоит из комплекса процедур, включающего инъекционное введение под морфологические элементы, расположенные на слизистой оболочке рта, обогащенной тромбоцитами плазмы по 0,1-0,5 мл на мм² - 1 процедура в неделю, на курс 3 процедуры, а также препарата «Лаеннек» по 0,1-0,2 мл на мм² - 1 процедура с интервалом в 2 дня, на курс 5-10 процедур. Курс местного лечения составляет 4 недели. Кроме того, плацентарный препарат «Лаеннек» вводят в/в капельно: 4 мл (224 мг гидролизата плаценты человека) - 2 ампулы растворяют в 250-500 мл физиологического раствора и вводят через локтевую вену в течение 1.5-2 ч. Внутривенные инъекции проводят 3 раза в неделю, курс лечения 10 сеансов течение 2-3 недель.

Пациенту через 14-21 день проводят повторное лабораторное исследование ротовой жидкости на наличие дрожжеподобных грибов рода Candida микрофлоры, местного иммунитета и свободнорадикального окисления.

Проведено комплексное стоматологическое обследование 102 лиц молодого возраста от 20 до 30 лет, проживающих в регионе с неблагоприятными факторами окружающей среды. По результатам комплексного клинического обследования сформированы группы:

1. Пациенты с красным плоским лишаем эрозивно-язвенная форма - 27 пациентов;

2. Пациенты с лейкоплакией плоской формы - 75 пациентов.

Проведено лечение по предлагаемому способу. В дальнейшем проанализированы динамика клинического состояния слизистой оболочки рта, лабораторные данные микробиологического, иммунологического исследований и определения свободнорадикального окисления ротовой жидкости в зависимости от групповой принадлежности. Результаты местного лечения хронического воспаления у лиц молодого возраста с заболеваниями слизистой оболочки с элементами гиперкератоза - красным плоским лишаем эрозивно-язвенной формы и лейкоплакии плоской формы оценивали на основании динамики объективных клинических данных, данных люминесцентной диагностики и мониторинга состояния лабораторных методов исследования.

Получено достоверное улучшение клинической картины у лиц молодого возраста с хроническим воспалением слизистой оболочки рта с элементами гиперкератоза - красным плоским лишаем эрозивно-язвенная форма - слизистая оболочка щек бледно-розового цвета со слабо выраженными морфологическими элементами (сетка Уикхема), люминесцентная диагностика - коричневое окрашивание эрозий и белесоватое свечение участков ороговения.

При микробиологическом исследовании определялось исчезновение и значительное уменьшение патогенной флоры, дрожжеподобных грибов рода Candida в сторону нормы, стабилизация показателей местного иммунитета полости рта и нормализация показателей свободнорадикального окисления ротовой жидкости. Достигнутый клинический эффект сохранялся в течение 12 месяцев у 90% лиц молодого возраста.

Получено достоверное улучшение клинической картины у лиц молодого возраста с хроническим воспалением слизистой оболочки рта с элементами гиперкератоза - лейкоплакия плоской формы - исчезновение гиперемии слизистой оболочки щек по линии смыкания зубов, слизистая бледно-розового цвета, исчезновение ороговения серовато-белого цвета, исчезновение очага поражения, люминесцентная диагностика голубовато-синее свечение.

При микробиологическом исследовании определялось исчезновение и значительное уменьшение грибов рода Candida в сторону нормы, стабилизация показателей местного иммунитета полости рта и нормализация показателей свободнорадикального окисления ротовой жидкости. Достигнутый клинический эффект сохранялся в течение 12 месяцев у 90% лиц молодого возраста.

Таким образом, применение предлагаемого способа местного и общего лечения хронического воспаления слизистой оболочки с элементами гиперкератоза позволяет повысить эффективность лечения красного плоского лишая эрозивно-язвенной формы, лейкоплакии плоской формы, удлинить ремиссию, предотвратить малигнизацию и обойтись без традиционных хирургических методов лечения.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1

Больной М., 22 года.

Диагноз: Плоская лейкоплакия. Кандидоз полости рта.

Жалобы отсутствуют.

Объективно: слизистая оболочка полости рта не изменена, на слизистой оболочке щек по линии смыкания зубов гиперкератотическое пятно белесовато-серого цвета с четкими краями, не удаляется при поскабливании, не выступает над уровнем окружающих участков здоровой слизистой оболочки рта, берется в складку, безболезненно при пальпации, люминесцентная диагностика - ярко-голубоватое свечение пораженного участка. Отечность боковой поверхности, обложенность языка, наличие пенистой ротовой жидкости в полости рта (нестимулированной слюны).

Полученные данные комплексных лабораторных методов исследования до лечения: в ротовой жидкости микробиологически были выявлены представители условно-патогенной и патогенной микрофлоры, факультативные и облигатные анаэробы, грамвариабельная микрофлора и дрожжеподобные грибы рода Candida в количестве 10³ 10⁴ КОЕ/мл, данные состояния свободнорадикального окисления ротовой жидкости: максимальная вспышка - 8,4 условных единиц, светосумма - 47,7 условных единиц, SIgA 0,7±0,02 г/л, лизоцима 7,01±0,84 мкг/мл, что свидетельствовало о высокой активности свободнорадикального окисления и низкой активности местного иммунитета.

Лечение осуществляли следующим образом: местное лечение состоит из комплекса поочередных инъекционных процедур: плазмолифтинг - 1 процедура в неделю, на курс 3 процедуры в течение 3 недель, для чего обогащенную тромбоцитами плазму вводят под морфологические элементы, расположенные на слизистой оболочке рта, по 0,1-0,5 мл на мм², и инъекции «Лаеннек» по 1 процедуре с интервалом в 2 дня, по 0,1-0,2 мл на курс 5 процедур в течение 3 недель. Дополнительно плацентарный препарат «Лаеннек» вводят в/в капельно: 4 мл (224 мг гидролизата плаценты человека) - 2 ампулы растворяют в 250-500 мл физиологического раствора и вводят через локтевую вену в течение 1.5-2 ч. Внутривенные инъекции проводят 3 раза в неделю, курс лечения 10 сеансов течение 2-3 недель.

После проведенного лечения пациент жалоб не предъявляет.

Объективно: слизистая оболочка полости рта и щек по линии смыкания зубов бледно-розового цвета без патологических изменений, умеренно увлажнена, блестящая, люминесцентная диагностика - голубовато-синее свечение.

Ротовая жидкость: дрожжеподобные грибы рода Candida - 10² 10³ КОЕ/мл, КОЕ/тампон. SIgA 0,35±0,03 г/л, лизоцима 6,9±1,35 мкг/мл, данные состояния свободнорадикального окисления: максимальная вспышка - 1,76 условных единиц, светосумма - 22,44 условных единиц, что свидетельствовало об антиоксидантном действии данной местной и общей терапии с нормализацией показателей местного иммунитета ротовой жидкости и стойкой клинической ремиссией.

Достигнутый результат лечения сохранялся в течение 12 месяцев.

Пример 2

Больной М., 25 лет.

Диагноз: Красный плоский лишай слизистой оболочки щек по линии смыкания зубов. Кандидоз полости рта. Сопутствующие заболевания: хронический холецистит, панкреатит.

Жалобы: на боль при приеме раздражающей пищи, чувство жжения, болезненные высыпания слизистой оболочки рта.

Объективно: на слизистой оболочке щек на гиперемированном фоне неправильной формы болезненные эрозии различных размеров, покрытые плотным фибринозным налетом, на фоне характерного папулезного рисунка. Обложенность языка, наличие пенистой ротовой жидкости в полости рта (нестимулированной слюны), люминесцентная диагностика - беловато-голубое свечение пораженного участка (сетка Уикхема).

Полученные данные комплексных лабораторных методов исследования до лечения: в ротовой жидкости микробиологически были выявлены представители условно-патогенной и патогенной микрофлоры, факультативные и облигатные анаэробы, грамвариабельная микрофлора и дрожжеподобные грибы рода Candida в количестве 10³-10⁴ КОЕ/мл, данные состояния свободнорадикального окисления ротовой жидкости: максимальная вспышка - 8,7 условных единиц, светосумма - 46,7 условных единиц, SIgA 0,7±0,08 г/л, лизоцима 12,5±0,84 мкг/мл, что свидетельствовало о высокой активности свободнорадикального окисления и низкой активности местного иммунитета. Лечение осуществляли следующим образом: местное лечение состоит из комплекса поочередных инъекционных процедур: плазмолифтинг - 1 процедура в неделю, на курс 3 процедуры в течение 3 недель, для чего обогащенную тромбоцитами плазму вводят под морфологические элементы, расположенные на слизистой оболочке рта, по 0,1-0,5 мл на мм, и иньекции «Лаеннек» по 1 процедуре с интервалом в 2 дня, по 0,1-0,2 мл на курс 10 процедур в течение 3 недель. Дополнительно плацентарный препарат «Лаеннек» вводят в/в капельно: 4 мл (224 мг гидролизата плаценты человека) - 2 ампулы растворяют в 250-500 мл физиологического раствора и вводят через локтевую вену в течение 1.5-2 ч. Внутривенные инъекции проводят 3 раза в неделю, курс лечения 10 сеансов в течение 2-3 недель.

После проведенного лечения пациент жалоб не предъявляет.

Объективно: слизистая оболочка щек бледно-розового цвета со слабо выраженными морфологическими элементами (сетка Уикхема), люминесцентная диагностика - коричневое окрашивание эрозий и белесоватое свечение участков ороговения.

Ротовая жидкость: дрожжеподобные грибы рода Candida - 10² 10³ КОЕ/мл, КОЕ/тампон. SIgA 0,35±0,03 г/л, лизоцима 6,9±1,35 мкг/мл, Данные состояния свободнорадикального окисления: максимальная вспышка - 1,76 условных единиц, светосумма - 22,44 условных единиц, что свидетельствовало об антиокидантном действии данной местной и общей терапии с нормализацией показателей местного иммунитета ротовой жидкости и стойкой клинической ремиссией.

Достигнутый результат лечения сохранялся в течение 12 месяцев.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить эффективность местного и общего лечения хронического воспаления заболеваний слизистой оболочки с элементами гиперкератоза у лиц молодого возраста, удлинить ремиссию за счет комплексного воздействия на все звенья патогенеза данных заболевания. Достоинствами предлагаемого способа местного и общего лечения хронического воспаления слизистой оболочки рта с элементами гиперкератоза - красного плоского лишая эрозивно-язвенной формы, лейкоплакии плоской формы у лиц молодого возраста является воспроизводимость при высокой степени значимости и достоверности полученных результатов.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической стоматологии, и предназначено для лечения хронического воспаления слизистой оболочки рта с элементами гиперкератоза (красный плоский лишай эрозивно-язвенная форма, лейкоплакия плоская форма). Способ лечения хронического воспаления при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки рта с элементами гиперкератоза характеризуется тем, что проводят инъекционное введение обогащенной тромбоцитами плазмы по 0,1-0,5 мл на мм² - 1 раз в неделю, курсом 3 процедуры, и плацентарного препарата «Лаеннек» по 0,1-0,2 мл на мм² по 1 инъекции с интервалом в 2 дня, курсом 5-10 инъекций, причем инъекции проводят под морфологические элементы, расположенные на слизистой оболочке рта, и, кроме того, дополнительно вводят «Лаеннек» внутривенно капельно в дозе 4 мл, которую растворяют в 250-500 мл физиологического раствора, на курс лечения 10 процедур с интервалом в 2 дня. Использование способа обеспечивает длительную ремиссию за счет комплексного воздействия на основные звенья патогенеза заболевания, выражающегося в снижении воспалительной реакции, нормализации местного иммунитета, микробной обсемененности ротовой жидкости и стабилизации показателей свободнорадикального окисления ротовой жидкости. 2 пр.

Способ лечения хронического воспаления при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки рта с элементами гиперкератоза, характеризующийся тем, что проводят инъекционное введение обогащенной тромбоцитами плазмы по 0,1-0,5 мл на мм² - 1 раз в неделю, курсом 3 процедуры, и плацентарного препарата «Лаеннек» по 0,1-0,2 мл на мм² по 1 инъекции с интервалом в 2 дня, курсом 5-10 инъекций, причем инъекции проводят под морфологические элементы, расположенные на слизистой оболочке рта, и, кроме того, дополнительно вводят «Лаеннек» внутривенно капельно в дозе 4 мл, которую растворяют в 250-500 мл физиологического раствора, на курс лечения 10 процедур с интервалом в 2 дня.