СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОБОСТРЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМ ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ Российский патент 2017 года по МПК A61H39/00 A61K33/00 A61K35/14 A61P1/04 

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения обострений у больных неспецифическим язвенным колитом в клинической и амбулаторно-поликлинической практике гастроэнтерологических отделений.

Распространенность хронического неспецифического язвенного колита (ХНЯК) - воспалительного заболевания неизвестной этиологии, поражающего слизистую оболочку толстой кишки (ТК) с язвенно-деструктивными изменениями, имеющего хроническое рецидивирующее течение, нередко сопровождающегося развитием опасных для жизни осложнений в индустриально развитых странах приобрела почти эпидемический характер [Елисеев Ю.Ю. Заболевания желудка и кишечника: полный справочник - М. Эксмо, 2009. - С. 480]. Этиология ХНЯК до настоящего времени неясна. Предполагается роль инфекции (дизентерия), нарушений нервной системы, разрушающего действия протеолитических ферментов, изменений иммунологической реактивности. В качестве основных патогенетических механизмов на первое место выдвигаются суперинфекция, аллергизация и аутоагрессия. Патологический процесс возникает в прямой кишке (ПК) и под влиянием этих факторов у части больных распространяется на вышележащие отделы ТК [Справочник по гастроэнтерологии. Под ред. В.X. Василенко. М., «Медицина», 1976, - С. 106]. Однако ни одна из разрабатываемых в настоящее время теорий не объясняет полностью возникновения и патоморфоза заболевания, хотя не отрицается участие в патогенезе всех упомянутых выше факторов. Патологический процесс при ХНЯК начинается, как правило, в ПК и распространяется в проксимальном направлении, захватывая вышележащие участки ТК.

При исследовании операционного или патологоанатомического материала больных с обострением ХНЯК выявляется диффузное воспаление слизистой оболочки ТК (выраженный отек и полнокровие, утолщение складок). По мере прогрессирования патологического процесса в слизистой образуются язвы различных размеров, имеющие неправильную форму. В тяжелых случаях слизистая оболочка разрушается на всем протяжении, и поверхность пораженного участка ТК приобретает вид обширной и кровоточащей язвы. При длительном хроническом течении заболевания на фоне язвенных дефектов образуются псевдополипы. В период ремиссии слизистая оболочка восстанавливается, но ее атрофия, деформация крипт, неравномерное утолщение собственной пластинки чаще всего сохраняются [Козлова И.В. с соавт. Гастроэнтерология. Часть 1. – Саратов, Изд-во СГМУ. - С. 300-301]. К осложнениям ХНЯК относятся перфорация, токсическая дилатация, кишечное кровотечение и рак толстой кишки [Козлова И.В. с соавт. Гастроэнтерология. Часть 1. - Саратов Изд-во СГМУ. - С. 302-303].

Известен выбранный в качестве аналога терапевтический способ лечения ХНЯК сульфасалазином, представляющим собой азотосоединение салициловой кислоты и сульфапиридина, действующим на соединительную ткань и обладающим не антибактериальным, а антиметаболитным действием средней суточной дозой 4-6 г в день [Салупере В. Клиническая гастроэнтерология. - Таллин: Валгус, 1988. – С. 165].

К недостаткам способа-аналога следует отнести результаты многочисленных клинических наблюдений, показавших, что сульфасалазин при его высокой эффективности нередко дает побочные реакции (20-40%), которые обусловлены входящим в его структуру сульфапиридином - носителем 5-аминосалициловой кислоты [Consilium Medicum. Приложение «Гастроэнтерология», №1. 2004. – С. 29]. Необходимость длительного применения сульфасалазина в сравнительно больших дозах (эффективная терапевтическая доза - 5-6 г/сут), вызывала у многих больных побочные явления - тошноту, рвоту, отсутствие аппетита, головные боли, агранулоцитоз, гепатит и т.д. [Consilium Medicum /Т. 11/ №8. 2009. – С. 44].

В качестве прототипа выбран способ стандартной комплексной терапии заболевания, включающий лекарственные препараты (ЛП):

- глюкокортикоиды,

- сульфасалазин,

- 5-аминосалициловой кислоты,

- метронидазол и антибиотики,

- иммуносупрессоры,

- циклоспорин,

- цилейтон,

- эйкозапентановой кислоты,

- бутират [Шифрин О.С. Современные подходы к лечению больных неспецифическим язвенным колитом, 2010 http://www.proctolog.ru/articles04._07.htm].

Терапия ЛП, приведенными выше, позволяет эффективно лечить обострения ХНЯК, однако к недостаткам способа прототипа следует отнести то, что при применении глюкокортикоидов часто развиваются выраженные побочные действия:

- со стороны обмена веществ - задержка Na+ и жидкости в организме, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, увеличение массы тела;

- эндокринной системы - замечены вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность, синдром Кушинга, подавление роста у детей; нарушения менструального цикла, снижение толерантности к углеводам, манифестация латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических препаратах у больных с сахарным диабетом;

- сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз) - повышение артериального давления (АД), развитие или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности, гиперкоагуляция, тромбоз, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии;

- опорно-двигательного аппарата - мышечная слабость, стероидная миопатия, потеря мышечной массы, остеопороз;

- органов ЖКТ - стероидная язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, метеоризм, язвенный эзофагит, нарушение пищеварения, тошнота, рвота, повышение аппетита;

- кожных покровов - гипер- или гипопигментация, подкожная и кожная атрофия, абсцесс, атрофические полосы, угри, замедленное заживление ран;

- нервной системы и органов чувств - психические нарушения, повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска зрительного нерва, нарушение сна, головокружение, головная боль; внезапная потеря зрения [Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч. 1. - 12-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. - С 666].

Нами впервые предложен способ лечения обострений у больных ХНЯК на основе процедур комплексного физиотерапевтического лечения озоном - малая аутогемотерапия (МАГТ) с озоном. Собственная озонированная кровь при этом вводится в биологически активные точки (БАТ). Схема применения аутогемоозонотерапии предложенным способом для предупреждения клинических проявлений ХНЯК, выраженных в выделении алой крови при дефекации, нарушении функций кишечника, болей в животе, представляет собой инъекционное введение собственной озонированной крови: - в точки V29 (парные) - по 1 мл в каждую, - в точки Е36 (парные) - по 1 мл в каждую, - в точки F8 (парные) - по 1 мл в каждую. Выбор БАТ при реализации схемы для предупреждения обострений у больных с ХНЯК проведен по аналогии с курсом рефлексотерапии при хронических заболеваниях кишечника [Самосюк И.З. с соавт. Акупунктура. Энциклопедия. Украинская энциклопедия им. М.П. Бажана (Киев), Изд-во ACT - Пресс. Москва, 1994. – С. 410]. Озонированную кровь вводят в терапевтических дозах (по 1 мл) до наступления процесса свертывания крови в шприце (допускается гепаринизация стенок шприца), распределяя ее по шести вышеприведенным точкам.

Предложенный способ лечения был применен у 25 больных в возрасте от 20 до 50 лет с диагнозом: хронический неспецифический язвенный колит, субтотальное поражение, умеренной степени эндоскопической активности, средней степени тяжести, в фазе обострения. Главную роль в диагностике играло эндоскопическое исследование с прицельной биопсией. Для первичной диагностики ХНЯК широко использовалась ректороманоскопия. Диагноз во всех случаях поставлен с учетом клинической картины, в сочетании с субъективными симптомами (жалобы больного) и объективными проявлениями заболевания. В биохимическом анализе крови при среднетяжелой форме отмечены: диспротеинемия, гипоальбуминемия, гипергаммаглобулинемия, нарушение электролитного баланса, кислотно-щелочного состояния.

Курс проведенных лечебных мероприятий включал 10 сеансов. Каждый сеанс состоял, в свою очередь, из ежедневных инъекций собственной озонированной крови, вводимой в БАТ по схеме, приведенной выше. Группа сравнения состояла из 27 больных с диагнозом: хронический неспецифический язвенный колит, субтотальное поражение, умеренной степени эндоскопической активности, средней степени тяжести в фазе обострения, сопоставимых по полу, возрасту, клинической и морфологической картинам течения заболевания, получавших лечение с использованием ЛП по способу прототипа. Усредненные значения величин временных критериев симптоматики состояния больных АП при сопоставлении способов прототипа и предлагаемого приведены в Табл 1. Результаты сравнения изменений симптомов после проведения лечебных мероприятий показали положительный эффект в обеих группах, но в группе, в которой лечение осуществили при помощи предложенного способа аутогемоозонотерапии, отмечена более стойкая ремиссия заболевания (в течение срока более года по сравнению с 3-4 месяцами в группе сравнения, достигнутой при применении способа прототипа).

ПРИМЕР 1. Больная С. 27 лет. Диагноз: хронический неспецифический язвенный колит, впервые выявлен, субтотальное поражение, умеренной степени эндоскопической активности, средней степени тяжести, в фазе обострения. Уровень сывороточного кортизола: при поступлении - утренний - 193,0 нмоль/л (норма 250,0-650,0 нмоль/л); - вечерний - 39,0 нмоль/л (норма 50,0-280,0). При поступлении назначена стандартная комплексная терапия лекарственными препаратами.

Кроме стандартной терапии лечение включало инъекционное введение 6 мл собственной озонированной крови: - в точки V29 (парные) - по 1 мл в каждую, - в точки Е36 (парные) - по 1 мл в каждую, - в точки F8 (парные) - по 1 мл в каждую. Это позволило снизить дозы стандартной лекарственной терапии. При выписке назначен преднизолон 35 мг/сут в таблетках. После применения сочетанного лечения - через 2,5 месяца - в стадии ремиссии уровень сывороточного кортизола составил: - утренний - 405,0 нмоль/л (норма 250,0-650,0); - вечерний - 65,0 нмоль/л (норма 50,0-280,0). Преднизолон отменен уже через 2 недели после выписки из стационара. В настоящее время пациентка находится под контролем. Осмотр производится 1 раз в 3 месяца. Жалоб нет, стул 1 раз в сутки без видимых патологических примесей. По данным ректороманоскопии слизистая оболочка прямой кишки розовая, блестящая, сосудистый рисунок прослеживается, новообразований нет. Уровень сывороточного кортизола: утром - 453,0 нмоль/л (норма 250,0-650,0); вечером - 81,0 нмоль/л (норма 50,0-280,0 нмоль/л). У пациентки стойкая ремиссия в течение 14 месяцев.

ПРИМЕР 2. Пациентка Ш. 29 лет. Диагноз: хронический неспецифический язвенный колит, субтотальное поражение, умеренной степени эндоскопической активности, средней степени тяжести, в фазе обострения. При поступлении уровень сывороточного кортизола: - утренний - 36,0 нмоль/л (норма 250,0-650,0); - вечерний - <10,0 нмоль/л (норма 50,0-280,0). При поступлении назначена стандартная комплексная терапия лекарственными препаратами. Кроме стандартной терапии лечение включало инъекционное введение 6 мл собственной озонированной крови: - в точки V29 (парные) - по 1 мл в каждую, - в точки Е36 (парные) - по 1 мл в каждую, - в точки F8 (парные) - по 1 мл в каждую. Это позволило снизить дозы стандартной лекарственной терапии. При выписке уровень сывороточного кортизола: - утренний - 345,0 нмоль/л (154,0-638,0); - вечерний - 80,0 нмоль/л (80,0-388,0). Назначен преднизолон 35 мг/сут в таблетках. В настоящее время пациентка находится под контролем. Осмотр производится 1 раз в 3 месяца. Жалоб нет, стул 1 раз в сутки без видимых патологических примесей. По данным ректороманоскопии слизистая оболочка прямой кишки розовая, блестящая, сосудистый рисунок прослеживается, новообразований нет. Уровень сывороточного кортизола: утром - 425,0 нмоль/л (норма 250,0-650,0); вечером - 85,0 нмоль/л (норма 50,0-280,0 нмоль/л). Преднизолон отменен уже через 17 дней после выписки из стационара. У пациентки стойкая ремиссия в течение 15 месяцев.

У всех пациентов, пролеченных предложенным способом, продолжительность ремиссии увеличилась и составила срок более года, что существенно превышает сроки ремиссии при применении способа прототипа (3-4 мес). Инъекционное введение собственной озонированной крови в БАТ дало выраженное терапевтическое действие. Это позволило повысить эффективность лечения обострения у больных ХНЯК, достигнуть стойкой ремиссии, ограничить применение глюкокортикоидных гормонов, антибиотиков и других ЛП, имеющих значительное побочное действие при одновременном снижении экономических затрат на лечение. При этом положительная динамика в терапии нашла свое выражение в том, что у больных гораздо реже наблюдались обострения, чем при лечении по способу прототипа. В группе больных, обеспеченных процедурами комплексного физиотерапевтического воздействия озоном, лечебная эффективность существенно превысила показатели в контрольной группе, т.е. среди лиц, не получавших озонотерапию. При парентеральном введении озона происходит запуск или активизация целого каскада биохимических процессов. В частности, это проявляется в активизации нарушенной при многих патологических состояниях системы антиоксидантной защиты. Терапевтические дозы озона, введенные парентерально, существенно усиливают микроциркуляцию и улучшают трофические процессы в органах и тканях, влияют на реологические свойства крови, обладают выраженным иммуномодулирующим эффектом, способствуют резкой активизации детоксикационной системы защиты организма. Клиническая реализация этого способа имеет выраженный положительный эффект, состоящий в ускорении времени заживления эрозивно-язвенных дефектов слизистой ТК; прекращении выделения крови; исчезновении болей в животе; нормализации работы кишечника.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для предупреждения обострений у больных неспецифическим язвенным колитом. Способ включает стандартную лекарственную терапию и озонотерапию. Последнюю проводят путем инъекционного введения 6 мл озонированной аутокрови по 1 мл в парные точки V29, Е36 и F8 ежедневно в течение 10 дней. Способ обеспечивает эффективное лечение обострения и стойкую ремиссию заболевания. 2 пр., 1 табл.

Способ лечения обострений хронического неспецифического язвенного колита, основанный на стандартной лекарственной терапии, отличающийся тем, что дополнительно проводят физиотерапевтическое воздействие озоном путем инъекционного введения 6 мл собственной озонированной крови в точки V29 (парные) по 1 мл в каждую, в точки Е36 (парные) по 1 мл в каждую, в точки F8 (парные) по 1 мл в каждую ежедневно в течение 10 дней.