КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УМЫВАНИЯ Российский патент 2017 года по МПК A61K33/30 A61K31/191 A61K31/56 A61P17/10 

Настоящее изобретение относится к композициям для умывания для топического нанесения, которые являются стабильными и хорошо переносятся, и к их применению в качестве косметических или фармацевтических продуктов, при этом указанные композиции используют для очистки кожи, предпочтительно у пациентов, страдающих акне, без нарушения кожного барьера или приведения к гиперкомпенсации продукции кожного сала.

Акне представляет собой распространенную многофакторную патологию, поражающую кожу с большим скоплением сальных желез (лицо, область плеч, руки и интертригинозные области). Оно является наиболее распространенной формой дерматоза. Определяющую роль в появлении акне играют пять следующих патогенных факторов:

1. генетическая предрасположенность;

2. чрезмерное выделение кожного сала (себорея);

3. андрогены;

4. нарушения фолликулярной кератинизации (формирование угрей);

5. бактериальная колонизация и факторы воспалительного процесса.

Существует несколько форм акне, при этом общим признаком их всех является поражение сально-волосяных фолликулов. В частности, можно упомянуть конглобатные угри, келоидный фолликулит задней части шеи, медикаментозные угри, рецифивирующее милиарное акне, некротическое акне, акне новорожденных, предменструальное акне, профессиональное акне, розовое акне, старческое акне, солнечное акне и обыкновенные юношеские угри.

Обыкновенные юношеские угри, известные также как полиморфное юношеское акне, являются наиболее распространенным заболеванием. Оно включает четыре стадии:

стадия 1 соответствует комедоновому акне, характеризующемуся большим количеством открытых и/или закрытых комедонов и микрокист;

стадия 2, или папуло-пустулезные угри, имеет серьезность от малой до умеренной. Она характеризуется наличием открытых и/или закрытых комедонов, микрокист, а также красных папул и пустул. При ней, в основном, поражается лицо и остается немного рубцов;

стадия 3, или папуло-комедоновое акне, является более серьезным и распространяется на спину, грудь и плечи. Оно сопровождается большим количеством рубцов;

стадия 4, или узелково-кистозные угри, сопровождается множественными рубцами. При ней проявляются узелки, а также болезненные большие красные пустулы.

Различные формы акне, описанные выше, можно лечить активными средствами, такими как противосеборейные средства и противоинфекционные средства, например, перекись бензоила (в частности, продукт Eclaran®, выпускаемый компанией Pierre Fabre), ретиноидами, такими как третиноин (в частности, продукт Retacnyl®, выпускаемый компанией Galderma) или изотретиноин (продукт Roaccutane®, выпускаемый Laboratories Roche), или еще производные нафтойной кислоты. Производные нафтойной кислоты, такие как, в частности, 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойная кислота, которую обычно называют адапален (продукт Differine®, выпускаемый компанией Galderma), широко описаны и известны как активные ингредиенты, которые не менее эффективны при лечении акне, чем третиноин.

В случае Rx продуктов (по рецепту) (главным образом, ретиноидов местного/перорального введения) проявляются некоторые побочные эффекты (ПЭ), и вызывают важные сопутствующие ПЭ и часто встречающиеся побочные кожные эффекты, такие как в случае Ziana: 27% пациентов с сопутствующими ПЭ на участке нанесения, и наиболее важным является сухость кожи.

В общем случае, анти-акне терапия может провоцировать сухость кожи, что может происходить вследствие нарушения кожного барьера, приводя к повышенной потере воды из рогового слоя (TEWL: трансэпидермальная потеря воды). Поэтому неповрежденный кожный барьер необходим для правильного функционирования как физических, так и химических элементов защитных функций кожи. Акне непосредственно влияет на функцию кожного барьера через воспалительный процесс и чрезмерную продукцию кожного сала. Чрезмерная продукция кожного сала приводит к нарушению липидного баланса кожи и структурным изменениям в ключевых компонентах барьера, таким как недостаточность жирных кислот, а также истощение холестерина и керамидов, что, в свою очередь, приводит к повышенной TEWL. Нарушение кожного барьера и повышенная TEWL могут обострять акне. Соответственно, дерматологи признают ценность увлажнителей и очищающих средств в качестве вспомогательных средств к назначенному лечению.

Схема ухода за кожей, рекомендованная дерматологами для лечения акне, включает следующие стадии:

Стадия 1: умывание

Стадия 2: лечение (Rx обработка)

Стадия 3: увлажнение и защита

Полезно иметь средства ухода за кожей, улучшающие признаки/симптомы акне.

Настоящее изобретение относится к композиции, предназначенной для использования на стадии 1 в качестве средства для умывания. Хотя очистка непосредственно не затрагивает причинного механизма, лежащего в основе акне, полагают, что хороший уход за кожей, включающий ежедневную очистку, представляет собой важную часть достижения дерматологического здоровья у пациентов, страдающих акне.

Страдающие акне часто склонны к «сверхочистке». Многие применяют лосьоны, сужающие поры, скрабы и отшелушивающие средства, пытаясь тщательно удалить кожное сало и грязь. Жесткая очистка вредна для кожи, пораженной акне, особенно в процессе медицинского лечения, которое приводит к дополнительным повреждениям уже нарушенного кожного барьера. Сверхочистка может стимулировать усиленную продукцию кожного сала и, таким образом, усугубить тяжесть акне.

Одна из целей изобретения заключается в получении местной дерматологической/фармацевтической композиции для умывания, стабильной и хорошо переносимой, которая эффективно очищает кожу у пациентов, страдающих акне, не нарушая кожный барьер или не приводя к перекомпенсации продукции кожного сала. Таким образом, в одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к композиции для снижения побочных эффектов акне, таких как уменьшение побочных эффектов, вторичных по отношению к лечению акне (уменьшение сухости кожи, сокращение эритемы, сокращение болезненности жжения).

Неожиданно авторами изобретения было обнаружено, что композиция, содержащая по меньшей мере

а) одно поверхностно-активное вещество,

b) цинковую соль глюконовой кислоты,

c) соль производного глицирризиновой кислоты или глицирретиновой кислоты,

соответствует следующим требованиям:

- умывание/очистка кожи,

- состав, регулирующий продукцию кожного сала,

- действие, не вызывающее угревую сыпь,

- поддержание целостности кожного барьера, и

- имеет одну дополнительную функцию, необходимую для переносимости пациентом: пенообразование.

Для достижения очищающего действия, в настоящем изобретении необходимо наличие по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества. Специалисту в данной области известно, что для придания хорошей переносимости и отсутствия раздражающего действия, то есть сохранения целостности кожного барьера, неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой хорошо переносимые поверхностно-активные вещества, и могло бы использоваться. Однако они не обладают хорошими пенообразующими свойствами. Поверхностно-активные вещества, известные как хорошие пенообразователи, имеют недостатки, заключающиеся в раздражающем действии. Первая задача, которую предстоит решить, заключается в поиске подходящих поверхностно-активных веществ, которые придадут композиции очищающие свойства, а также хорошую переносимость и необходимые пенообразующие свойства.

В качестве решения задачи, которую нужно решить в изобретении, настоящее изобретение относится к композициям, содержащим мягкие анионные поверхностно-активные вещества нового поколения, подходящие для кожи, пораженной акне и являющейся чувствительной, для получения не содержащей мыла, пенной очищающей композиции для умывания согласно изобретению. Согласно изобретению, поверхностно-активные вещества считаются мягкими, если их использование приводит к минимальному опуханию, жжению и раздражению кожи. В качестве стандартного примера нераздражающего поверхностно-активного вещества часто приводят лаурилсульфат натрия. Мягкое поверхностно-активное вещество обладает меньшим раздражающим действием, чем лаурилсульфат натрия, а также и лаурилсульфоэфир натрия.

Анионное поверхностно-активное вещество согласно изобретению называют таковым вследствие наличия отрицательно заряженной части. Общая формула анионного поверхностно-активного вещества представляет собой RX^-M⁺.

В случае, когда R представляет собой углеводородную цепь, М является нейтрализующей группой (такой как натриевая, калиевая, магниевая, цинковая, аммониевая, триэтаноламинная), Х представляет собой отрицательно заряженную частицу, которая может являться одним из следующего: карбоксилатом, сульфонатом, сульфатом или фосфатом.

Эти поверхностно-активные вещества обладают моющими и/или очищающими свойствами. Более конкретно, мягкие анионные поверхностно-активные вещества выбирают из следующего перечня, по отдельности или в комбинации:

- производные карбоксилатов, такие как алкилизетионаты или ацилизетионаты (соли натрия, калия, аммония или магния) подобно кокоилизетионату натрия, выпускаемому Clariant под товарным наименованием Hostapon SCI-85G, или лауроилметилизетионату, называемому Iselux от Innospec;

- аминокислоты и ациламинокислоты, такие как глутамат, ацилглутамат: лауроилглутамат под названием Protelan AGL 95, выпускаемый Zschimmer & Schartz, каприлоилглутамат натрия, также выпускаемый Zschimmer & Schartz и называемый Protelan AG8, саркозинат или ацилсаркозинат, такой как лауроилсаркозинат натрия под названием Protelan LS9011, выпускаемый Zschimmer & Schartz, глицинат или ацилглицинат, такой как кокоилглицинат под названием Hostapon SG от Clariant, аргинат жирных кислот, аланинат или ацилаланинат, ацилпептиды, кокоиламинокислота яблочного сока, такая как Proteol APL от SEPPIC, лактилаты или ациллактилаты, лаурил глюкоза карбоксилат натрия (plantapon LGC от Cognis), лаурил-13 карбоксилат натрия;

- производные сульфатов:

алкилсульфаты, алкилэфирсульфаты, алкиларилполиэфирсульфаты, сульфаты моноглицеридов, такие как монодисперсный сульфат цинка, выпускаемый Zschimmer & Schartz под товарным наименованием Zetesol ZN;

- производные сульфонатов:

алкилсульфонаты, алкиламидосульфонаты, алкиларилсульфонаты, α-олефинсульфонаты и, предпочтительно, С₁₄-С₁₆ α-олефинсульфонаты, предпочтительно их натриевые соли, такие как Hostapur OSB от Clariant, парафинсульфонаты, алкилсульфосукцинаты, такие как диоктилсульфосукцинат натрия, известный также под товарным наименованием докузат натрия, алкилэфирсульфосукцинаты, алкиламидосульфосукцинаты, алкилсульфоацетаты, алкилтаураты или ацилтаураты, такие как метилтаурат жирных кислот, метилкокоилтаурат натрия, выпускаемый Seppic под товарным наименованием Somepon T25;

- фосфаты:

алкилэфирфосфаты, алкилфосфаты.

В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к композициям с очень мягкими поверхностно-активными веществами нового поколения, подходящими для чувствительной кожи, пораженной акне, и выбранными из следующего, по отдельности или в комбинации: мелкодисперсного сульфата цинка, кокоилизетионата натрия, лауроилметилизетионата натрия, метилкокоилтаурата натрия, С₁₄-С₁₆ α-олефинсульфонатов, предпочтительно их натриевой соли, или производных аминокислот, таких как лауроилсаркозинат натрия или лауроилглутамат натрия.

Более предпочтительно, анионное поверхностно-активное вещество, используемое в композиции, представляет собой мелкодисперсный сульфат цинка, при этом его цинковая составляющая обладает успокаивающим, противовоспалительным и вяжущим действием, оказывающим положительный эффект при применении композиции по изобретению.

Соответственно, анионные поверхностно-активные вещества находятся в концентрации от 0,25% до 20%, выраженной в виде массы активного вещества (АВ) относительно общей массы композиции. В предпочтительном варианте осуществления концентрация анионных поверхностно-активных веществ, выраженная в виде отношения массы активного вещества (АВ) к общей массе композиции, составляет от 1 до 15% АВ. Активное вещество относится к процентной доле чистого поверхностно-активного вещества, входящего в состав. Во многих случаях, коммерчески доступные поверхностно-активные вещества выпускаются в виде водных растворов. Количество АВ может варьировать в зависимости от количества воды, используемой для разбавления чистого поверхностно-активного вещества и качества сырого вещества, поставляемого коммерческими поставщиками.

В предпочтительном варианте осуществления анионное поверхностно-активное вещество представляет собой мелкодисперсный сульфат цинка в концентрации от 0,25% до 20%, выраженной в виде массовой доли активного вещества (АВ) относительно общей массы композиции. Предпочтительно, концентрация, выраженная в виде массовой доли активного вещества (АВ) относительно общей массы композиции для мелкодисперсного сульфата цинка, находится в интервале от 1% до 15% АВ, предпочтительно, в интервале от 2% до 8%.

Специалист в данной области может использовать различные коммерческие продукты, содержащие мелкодисперсный сульфат цинка, предлагаемый в различном разбавлении. В некоторых конкретных коммерческих продуктах предлагается мелкодисперсный сульфат цинка в растворе в концентрации 25%, такой как Zetesol ZN от Zschimmer & Schartz, выраженной в виде массовой доли активного вещества (АВ) относительно общей массы раствора. Соответственно, в другом предпочтительном варианте осуществления количество указанного мелкодисперсного сульфата цинка (Zetesol ZN), выраженное в виде массовой доли относительно общей массы композиции, находится в интервале от 5% до 40%, и предпочтительно составляет 19,5%.

Следовательно, в композиции согласно изобретению специалист в данной области приведет в соответствие точную концентрацию промышленного поверхностно-активного вещества, используемого в композиции, для достижения точной необходимой концентрации в интервале от 1% до 10% активного вещества относительно общей массы композиции.

Согласно изобретению, композиция содержит также глюконат цинка. Глюконат цинка (называемый также zincum gluconium) является цинковой солью глюконовой кислоты. Она представляет собой ионное соединение, состоящее из двух молей глюконата на один моль цинка. Глюконат цинка является распространенной формой для доставки цинка в качестве пищевой добавки.

Глюконовая кислота встречается в природе и производится промышленным образом путем брожения глюкозы, обычно под действием Aspergillus niger, а также других грибов, например, Penicillium, или бактерий, например, Acetobacter, Pseudomonas и Gluconobacter. В чистом виде она представляет собой порошок, имеющий цвет от белого до почти белого. Ее можно также получить электролитическим окислением, хотя это более дорогостоящий способ. Преимущества заключаются в более низком микробиологическом профиле, и более полно протекающей реакции, приводящей к продукту с более продолжительным сроком годности.

В предпочтительном варианте осуществления концентрация глюконата цинка, выраженная в виде массовой доли относительно общей массы композиции, составляет от 0,1% до 1%, предпочтительно от 0,15% до 0,3%, более предпочтительно 0,2%.

Согласно изобретению, композиция содержит также соль или производное глицирризиновой кислоты или глицирретиновой кислоты.

Глицирризиновую кислоту выделяют из растения солодка голая (Glycyrrhiza glabra), или лакричного корня, и считается, что она обладает противораздражающими и противовоспалительными свойствами. Болеутоляющие и успокаивающие свойства экстрактов из лакрицы делают их перспективными кандидатами для включения в лечение чувствительных состояний кожи, таких как экземы, эритема, себорейный дерматит и зуд.

Глицирретиновая кислота представляет собой пентациклиновое тритерпеноидное производное бета-амиринового типа, получаемое гидролизом глицирризиновой кислоты (другое название: глицирризин или глицирризиновая кислота), которую получают из растения лакрица. Ее применяют для ароматизации, и она маскирует горький вкус соединений подобно алоэ и хинину. Она эффективна для лечения язвенной болезни, а также обладает отхаркивающими (противокашлевыми) свойствами. Она имеет некоторые дополнительные фармакологические свойства, включая противовирусное, противогрибковое, противопротозойное и антибактериальное действие.

Химическая структура глицирретиновой кислоты

В качестве солей и производных можно привести калиевую соль, натриевую соль, моноаммониевую соль, глицирризинат аммония, сукцинат динатрия, дикалиевую кислоту, дикалиевую соль глицирризиновой кислоты (Dipotassium Glycyrrizate) или эфиры указанной кислоты, такие как моноэфир глицерина.

Химическая структура глицирризата дикалия

В предпочтительном варианте осуществления глицирретиновое производное представляет собой глицирризат дикалия в концентрации, выраженной в виде массовой доли относительно общей массы композиции, составляющей от 0,1% до 1%, предпочтительно от 0,15% и 0,3%, более предпочтительно 0,25%.

Таким образом, один из аспектов настоящего изобретения представляет собой композицию, содержащую:

a) одно поверхностно-активное вещество,

b) цинковую соль глюконовой кислоты

c) соль или производное глицирризиновой кислоты или глициретиновой кислоты.

Более предпочтительно, композиция по изобретению содержит в косметически приемлемом носителе комбинацию:

a) по меньшей мере одного мягкого поверхностно-активного вещества,

b) глюконата цинка,

c) глицирризата дикалия.

Эта композиция имеет преимущество, заключающееся в очистке кожи, а также в содействии регулированию продукции кожного сала и смягчения кожи и решения ранее описанных проблем.

Эта композиция предназначена для топического нанесения и может иметь любой тип, известный специалисту в данной области.

В качестве неограничивающих примеров типа композиции, композиция может иметь форму раствора, геля или эмульсии. В случае, когда предпочтительна форма геля, композиция содержит в качестве дополнительного компонента некоторые желатинирующие агенты, например, подобно микрокристаллической целлюлозе, карбоксиметилцеллюлозе натрия, «электролит-нечувствительным» карбомерам, таким как Carbopol ETD2020®™, выпускаемый компанией Noveon, полисахаридам, неограничивающие примеры которых включают ксантановую камедь или геллановую камедь, или пектин, семейство алюмосиликата магния, магний силикат натрия, магний фторсиликат натрия, магния натрия силикат и группу пирофосфата натрия, гидроксипропилметилцеллюлозе, семейству акриловых полимеров, сополимеров акрилатов, выпускаемых под товарными наименованиями Aqua SF1 от Noveon-lubrizol, полиакрилат-1 сшитого полимера (Aqua СС от Noveon), акрилатов сшитого полимера 4 (Aqua SF2 от Noveon) или сополимера акрилатов/beheneth-25 метакрилата, выпускаемого под товарным наименованием Novethix L-10, полимера полакрилата-13 и полиизобутена и полисорбата 20, выпускаемого под товарным наименованием SEPIPLUS 400 компанией Seppic, желатинирующим агентам семейства полиакриламидов, таким как смесь сополимер акрилоил-диметилтаурата натрия/изогексадекан/полисорбат 80, выпускаемая под товарным наименованием Simulgel 600PHA™ компанией Seppic, или смесь полиакриламид/изопарафин С13-14/лаурет-7, например такая, как выпускаемая под товарным наименованием Sepigel 305™ компанией Seppic, сополимер гидроксиэтилакрилата/акрилоилдиметилтаурата натрия под товарным наименованием SEPINOV EMT 10 компанией Seppic, и семейство модифицированных крахмалов, таких как модифицированный картофельный крахмал, выпускаемый под товарным наименованием Structure Solanace™, или их смеси, или агент, повышающий вязкость, такой как хлорид натрия, или смесь, обладающая синергическим эффектом в отношении вязкости анионного поверхностно-активных веществ, такая как ПЭГ-120 метилглюкозы диолеат, ПЭГ-200 гидрированный глицерилпальмат (и) ПЭГ-7 глицерилкокоат или цетеарет-60 миристилгликоль.

В случае, когда предпочтительной является форма эмульсии, композиция содержит, помимо анионного поверхностно-активного вещества, глюконат цинка и глицирризат калия, по меньшей мере один эмульгатор и масляную фазу, которая может являться смесью минеральных, синтетических или силиконовых масел.

Более предпочтительно, согласно изобретению, композиция находится в форме водного или водно-спиртового раствора.

Согласно предпочтительному варианту осуществления, композиция имеет форму раствора и включает водную фазу в качестве главного компонента носителя. Водная фаза может присутствовать в количестве от 10 до 99% масс. относительно общей массы композиции, предпочтительно от 50 до 95% масс. и преимущественно содержит воду. Эта вода может являться очищенной водой, цветочной водой, такой как вода василька, или природная вода из источника, или минеральная, например, выбранная из воды от Vittel, воды из бассейна Vichy, вода от Uriage, вода от La Roche Posay, вода Avene или вода от Aix les Bains.

Как указано выше, для композиции по изобретению необходимы пенообразующие свойства. Авторы изобретения обнаружили, что для придания особенно хороших пенообразующих свойств, композицию можно использовать в специальной упаковке. В подобной упаковке приведение в действие механического насоса сообщает необходимые условия для превращения жидкого состава для умывания во вспененный продукт. Для того чтобы получить пену, жидкий состав для умывания должен пройти через камеру смешения, в которой он смешивается с воздухом в процессе прохождения через одно или более сит. Как правило, при уменьшении диаметра сита плотность пены возрастает. Кроме того, составы с низкой вязкостью склонны более эффективно смешиваться с воздухом в воздушной камере и образовывать большие количества пены. Примером такого механического насоса является Rexam M3-S10 MINI FOAMER, выпускаемый компанией Rexam-Pulvorex.

В другом варианте осуществления рН по изобретению тщательно контролируется и находится в интервале от 2 до 7, предпочтительно от 3 до 6, предпочтительно около 4.

Обычно рН поверхности здоровой кожи составляет от рН 5 до рН 6, однако, в случае кожи с патологическим состоянием акне, рН поверхности является более щелочным. Градиент рН в роговом слое (РС) является важным фактором регулирования нескольких гомеостатических функций кожного барьера. рН здорового РС выполняет защитную функцию против роста патогенных бактерий и регулирует баланс нормальной микрофлоры кожи, включая P. acnes. На рН кожи влияет множество факторов, и одном из ключевых элементов является рН моющих средств, применяемых местно. Композиция по изобретению имеет относительно низкий рН, что оказывает благоприятное действие, способствуя восстановлению природной кислотности кожи и, таким образом, содействуя сдерживанию роста микроорганизмов. Неожиданно оказалось, что рН композиции по изобретению остается постоянным в течение периода использования композиции.

Изобретение также относится к способу улучшения и/или профилактики, и/или подавления дерматологических состояний, связанных с лечением акне. Кроме того, изобретение относится к способу лечения для облагораживания кожи или внешнего вида ее поверхности, его наносят на кожу и/или прилегающие кожные покровы. В предпочтительном варианте осуществления лечение кожи предназначено для кожи, склонной к акне, или для устранения сального внешнего вида кожи или волос.

В настоящем тексте, если не указано иное, понятно, что при приведении интервалов концентрации, они включают верхнюю и нижнюю границы указанного интервала. Аналогичным образом, если не указано иное, доли различных компонентов композиции выражены в виде массовых процентных долей (масса/масса [м/м] или вес на вес [в/в]) от общей массы указанной композиции.

Подразумевается, что термин «топическое нанесение» означает нанесение на кожу или слизистые оболочки.

Композиция согласно изобретению может также содержать по меньшей мере одну из следующих добавок, приведенных в качестве примера, используемых в композиции по отдельности или в комбинации:

- антиоксиданты, такие как витамин Е и его производные, такие как DL альфа-токоферол или токоферолацетат от Roche, витамин С и его производные, такие как аскорбилпальмитат (Roche), бутилгидрокситолуол, выпускаемый под товарным наименованием Nipanox BHT компанией Clariant, бутилгидроксианизол, ацетилцистеин, лимонная кислота, пиросульфит натрия и/или сульфит натрия;

- витамины, такие как витамин В₃ (витамин РР) или ниацинамид;

- успокаивающие средства и/или противораздражающие средства, такие как сополимер PPG-12/SDMI, выпускаемый Bertek Pharmaceuticals под товарным наименованием Polyolprepolymer-2. Или аллантоин, или его производные, или гиалуроновая кислота, поликватерниум-51, такой как липидур PMB, выпускаемый Rossow, D-пантенол, алоэ вера;

- лецитины, такие как фосфатидилхолин, фосфатидилинозитол, фосфатидилэтаноламин и фосфатидная кислота. Примером коммерчески доступного фосфолипида, применяемого в фармацевтической промышленности, является Phospholipon 90H, поставляемый фирмой Phospholipid GMBH;

- холестерин или производные холестерина, такие как эфиры холестерина;

- консерванты: такие как бензалконийхлорид, бронопол, хлоргексидин, хлоркрезол и его производные, этиловый спирт, феноксижтанол, сорбат калия, бензоат натрия, диазолидинилмочевина, бензиловый спирт, парабены или их смеси, при этом метилпарабен выпускается под товарным наименованием Nipagin M фирмой Clariant, пропилпарабен выпускается под товарным наименованием Nipasol фирмой Clariant, смеси парабенов также выпускаются фирмой Clariant под товарным наименованием Nipastat;

- кислоты или основания, такие как лимонная кислота, молочная кислота, цитрат натрия, триэтаноламин, аминометилпропанол, гидроксид натрия, диизопропаноламин;

- хелатирующие агенты, такие как EDTA или ее соли, например, динатриевая соль EDTA;

- влагоудерживающие агенты, такие как пропиленгликол, глицерин, пентиленгликоль, 1-2 гександиол или каприлгликоль;

- увлажняющие агенты, такие как полоксамеры и/или семейства гликолей, и более конкретно, Synperonic PE/L44 и/или Synperonic PE/L62, и/или такие соединения, как пропиленгликоль, дипропиленгликоль, дипеларгонат пропиленгликоля, лаурогликоль, этоксидигликоль, докузат натрия;

- пенообразователи, выбранные из группы, но без ограничения, состаящей из полиэтиленгликоля, например такого, как ПЭГ-75, или глицерилмонокаприлата (imwitor 308 от Sasol), кокамидопропилгидроксисультаина (Mirataine CBS от Rhodia), сесквикаприлата сорбита (Anti soft SC от Evonick), используемые в композиции по отдельности или в комбинации;

- ингредиенты, придающие пене гладкость, выбранные из ПЭГ-7 глицерилкокоата, ПЭГ 200 гидрированного глицерилпальмата (Antil 200 от Evonick), полипропилентерефталата (Aristoflex PEA от Clariant), С12-13 алкиллактатов (Cosmacol ELI от Sasol), используемые в композиции по отдельности или в комбинации;

- солюбилизаторы отдушки, такие как ПЭГ-40 гидрированное касторовое масло, ПЭГ-60 гидрированное касторовое масло, полисорбат 80, полисорбат 20 - отдушки или ингредиенты, придающие аромат композиции, такие как природные или эфирные масла;

- пережиривающие агенты, такие как Lamesoft PO 65 от Cognic (кокоглюкозид и глицерилолеат), софтиген 767 (ПЭГ-6-каприловые/каприновые глицериды) от Sasol.

Добавки присутствуют в композиции по изобретению в долях, находящихся в интервале от 0 до 20% от общей массы композиции.

Изобретение также относится к применению композиции для умывания кожи пациентов, страдающих акне, как в процессе активного лечения, так и при долгосрочной защите.

Изобретение относится к применению композиции для умывания кожи, пораженной акне, в случае, когда кожный барьер данной кожи не нарушен.

Кроме того, изобретение относится к применению композиции для регулирования продукции кожного сала, для поддержания здорового рН кожи.

Теперь настоящего изобретение будет проиллюстрировано при помощи следующих примеров, которые не могут ограничить рамки настоящего изобретения.

Примеры

Пример 1

Композиция % Очищенная вода QSAD 100 Мелкодисперсный сульфат цинка (25% в воде) 19,50 Глицерин 4 Глицирризат дикалия 0,25 Глюконат цинка 0,20 ПЭГ-200 гидрированный глицерилпальмат и ПЭГ-7 глицерилкокоат 0,30 ПЭГ-75 2 Бензоат натрия 0,20 EDTA динатрия 0,10 ПЭГ-40 гидрированное касторовое масло 0,25 Отдушка 0,25

рН=4,62

Пример 2

Композиция % Очищенная вода QSAD 100 Мелкодисперсный сульфат цинка (25% в воде) 19,50 Глицерин 4 Глицирризат дикалия 0,25 Глюконат цинка 0,20 ПЭГ-200 гидрированный глицерилпальмат и ПЭГ-7 глицерилкокоат 0,30 ПЭГ-75 2 Бензоат натрия 0,20 EDTA динатрия 0,10 ПЭГ-40 гидрированное касторовое масло 0,25 Кокоглюкозид/глицерилолеат 2 Глицеридмонокаприлат 1 Поликватерний-51 0,2

рН=4,25

Пример 3

Композиция % Очищенная вода QSAD 100 Метиллауроилизетонат натрия (чистота 85%) 4 Мелкодисперсный сульфат цинка (25% в воде) 8 Глицерин 4 Глицирризат дикалия 0,25 Глюконат цинка 0,20 ПЭГ-200 гидрированный глицерилпальмат и ПЭГ-7 глицерилкокоат 0,30 ПЭГ-75 2 Бензоат натрия 0,20 EDTA динатрия 0,10 Лимонная кислота 0,15

рН=4,10

Пример 4

Композиция % Очищенная вода QSAD 100 С14-С16 олефинсульфонат натрия 5 Глицерин 4 Глицирризат дикалия 0,25 Глюконат цинка 0,20 ПЭГ-200 гидрированный глицерилпальмат и ПЭГ-7 глицерилкокоат 0,30 Кокамидопропилгидроксисульфаин 1 Сесквикаприлат сорбита 0,30 Бензоат натрия 0,20 EDTA динатрия 0,10 ПЭГ-40 гидрированное касторовое масло 0,25 Отдушка 0,25

Пример 5

Композиция % Очищенная вода QSAD 100 Кокоил натрия яблочных аминокислот (32% в воде) 16 Глицерин 4 Глицирризат дикалия 0,25 Глюконат цинка 0,20 ПЭГ-200 гидрированный глицерилпальмат и ПЭГ-7 глицерилкокоат 0,30 ПЭГ-75 2 Бензоат натрия 0,20 EDTA динатрия 0,10 ПЭГ-40 гидрированное касторовое масло 0,25 Отдушка 0,25

Пример 6

Композиция % Очищенная вода QSAD 100 Мелкодисперсный сульфат цинка (25% в воде) 10 Лауроилсаркозинат натрия (30% в воде) 8 Глицерин 4 Глицирризат дикалия 0,25 Глюконат цинка 0,20 ПЭГ-200 гидрированный глицерилпальмат и ПЭГ-7 глицерилкокоат 0,30 ПЭГ-75 2 Бензоат натрия 0,20 EDTA динатрия 0,10 ПЭГ-40 гидрированное касторовое масло 0,25 Отдушка 0,25 Лимонная кислота 0,80

рН=4,09

Пример 7

Композиция % Очищенная вода QSAD 100 Мелкодисперсный сульфат цинка (25% в воде) 11 Лауроилсаркозинат натрия (30% в воде) 2,2 Лауроилглутамат натрия (37% в воде) 4,4 Глицерин 4 Глицирризат дикалия 0,25 Глюконат цинка 0,20 ПЭГ-200 гидрированный глицерилпальмат и ПЭГ-7 глицерилкокоат 0,30 ПЭГ-75 2 Бензоат натрия 0,20 EDTA динатрия 0,10 ПЭГ-40 гидрированное касторовое масло 0,25 Отдушка 0,25 Лимонная кислота 0,80

рН=4,13

Пример 8

Композиция % Очищенная вода QSAD 100 Кокоилизетионат натрия (чистота 85%) 1 Мелкодисперсный сульфат цинка (25% в воде) 10 Глицерин 4 Глицирризат дикалия 0,25 Глюконат цинка 0,20 ПЭГ-200 гидрированный глицерилпальмат и ПЭГ-7 глицерилкокоат 0,30 ПЭГ-75 2 EDTA динатрия 0,10 Феноксиэтанол 0,80 Бензоат натрия 0,20 Лимонная кислота 0,15

рН=3,84

Пример 9

Композиция % Очищенная вода QSAD 100 Метилолеоилтаурат натрия (чистота 63%) 3 Глицерин 4 Глицирризат дикалия 0,25 Глюконат цинка 0,20 Сорбат калия 0,20 Каприлилгликоль 0,40 ПЭГ-75 2 Сесквикаприлат сорбита 0,30 EDTA динатрия 0,10 ПЭГ-40 гидрированное касторовое масло 0,25 Отдушка 0,25

рН=5,58

Пример 10

Композиция % Очищенная вода QSAD 100 Лаурил глюкозы карбоксилат натрия и лаурилглюкозид (35% в воде) 3 Глицерин 4 Глицирризат дикалия 0,25 Глюконат цинка 0,20 Сорбат калия 0,20 Феноксиэтанол 0,40 ПЭГ-75 2 EDTA динатрия 0,10

рН=5,59

Пример 11

Композиция % Очищенная вода QSAD 100 Мелкодисперсный сульфат цинка (25% в воде) 19,50 Глицерин 4 Глицирризат дикалия 0,50 Глюконат цинка 0,80 ПЭГ-200 гидрированный глицерилпальмат и ПЭГ-7 глицерилкокоат 0,30 ПЭГ-75 2 Бензоат натрия 0,20 EDTA динатрия 0,10 ПЭГ-40 гидрированное касторовое масло 0,25 Отдушка 0,25

Пример 12

Композиция % Очищенная вода QSAD 100 Мелкодисперсный сульфат цинка (25% в воде) 11 Лауроилсаркозинат натрия (30% в воде) 2,2 Лауроилглутамат натрия (37% в воде) 4,4 Глицерин 4 Глицирризат дикалия 0,15 Глюконат цинка 0,10 ПЭГ-200 гидрированный глицерилпальмат и ПЭГ-7 глицерилкокоат 0,30 ПЭГ-75 2 Феноксиэтанол 0,50 EDTA динатрия 0,10 ПЭГ-40 гидрированное касторовое масло 0,25 Отдушка 0,25 Лимонная кислота 0,80

Пример 13

Тест в процессе использования для оценки повреждения кожного барьера при применении композиции согласно изобретению

Цель: используемый тест для оценки очищающей эффективности пены для умывания для пациентов с акне, проходящих лечение против акне.

Пациенты: 45 пациентов с акне в возрасте от 12 до 45 лет (78%: 12-19 лет).

Протокол: Композицию для умывания по примеру 1 использовали дважды в сутки, утром и вечером в течение четырех недель подряд.

Пациенты, проходящие лечение от акне, использовали также увлажняющее средство один раз в сутки по утрам. Уровень влажности кожи оценивали двумя различными способами (TEWL, емкость кожи). Измерения проводили на базисном уровне и через 7, 14 и 28 дней использования продукта.

Результаты:

Относительно базисного уровня TEWL существенно не изменялась в течение 14 дней использования.

На 28 день происходило статистически значимое снижение TEWL относительно базисного уровня (p<0,05).

В емкости кожи не было статистически значимого изменения, непосредственное измерение увлажнения кожи в течение 28 дней. В численном выражении уровень влажности кожи повышался относительно базисного уровня на протяжении исследования.

Выводы: У пациентов с акне, проходящих терапевтическое лечение, исходя из TEWL и измерения уровня влажности кожи, использование композиции для умывания по примеру 1 не вызывает нарушения кожного барьера в процессе очистки.

Пример 14

Тест в процессе использования для оценки регуляции продукции кожного сала на поверхности кожи при применении композиции согласно изобретению

Цель: Тест в процессе использования для оценки влияния тестируемого продукта на уровень кожного сала на поверхности кожи у взрослых пациентов с акне от легкого до умеренного, не проходящих терапевтического лечения от акне.

Пациенты: 25 взрослых пациентов (18-35 лет).

Протокол: участники использовали композицию по примеру 1 дважды в сутки, утром и вечером в течение шести недель подряд одновременно со своим обычным увлажняющим средством и средством макияжа. Замена обычных продуктов или использование любого лечебно-профилактического средства от акне в ходе данного исследования не допускались. Измерения на Sebumeter (Courage-Khazaka, SM 810, Германия) проводили в области Т-зоны поперек лба (2×2 см квадратных) на 14, 28, 42 и одну неделю после завершения испытания на 49 день.

Результаты:

Происходило быстрое и значительное снижение уровня кожного сала сразу после первого использования продукта.

Уровень кожного сала снижался на протяжении исследования в течение 42 дней относительно базисного уровня.

На 49 день, через неделю после прекращения использования средства для умывания, уровень кожного сала был такой же, как в случае базисного уровня, при условии отсутствия эффекта рикошета.

Вывод: композиция 1 эффективна для снижения уровня кожного сала на поверхности кожи сразу после использования, критическая точка в оценке эффективности очищающего средства, и, по-видимому, регулирует уровень кожного сала на поверхности кожи при ежедневном применении. Через одну неделю продолжения эффект рикошета отсутствовал.

Пример 15

Тест в процессе использования для оценки влияния композиции по изобретению на рН кожи

Цель: Тест в процессе использования для оценки влияния тестируемого продукта на уровень рН поверхности кожи у взрослых пациентов с акне от слабого до умеренного, не проходящих терапевтического лечения против акне.

Пациенты: 25 взрослых пациентов (18-35 лет).

Протокол: участники использовали композицию для умывания по примеру 1 дважды в сутки, утром и вечером в течение шести недель подряд одновременно со своим обычным увлажняющим средством и средством макияжа. Им не позволялось заменять эти продукты или использовать любой лечебно-профилактический продукт для лечения акне в ходе данного исследования. Измерения рН проводили в трех параллельных испытаниях в центре щеки с использованием рН=метра (Courage-Khazaka, Германия) на 14, 28, 42 и одну неделю после завершения испытания на 49 день.

Результаты: значения рН оставались постоянными на протяжении периода испытаний.

Вывод: использование композиции 1 не нарушает кожный барьер, о чем свидетельствует стабильный рН поверхности кожи в течение 6 недель использования.

Пример 16

Тест для определения сенсибилизирующего потенциала композиции по изобретению

Цель: Доказать, что композиция по примеру 1 не вызывает аллергических реакций на коже человека в условиях максимального воздействия данного стандартного теста.

Пациенты: 215 здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 65 лет (в среднем 45,5±11,7 лет).

Протокол: В течение фазы воздействия (3 недели) тестируемые вещества наносили на кожу три раза в неделю в условиях окклюзии. Повязки удаляли через ~48 часов и визуально оценивали любую кожную реакцию по шкале 1-5 через 48, 72 и 96 часов. За фазой 2-недельного отдыха следовала фаза 1-недельного воздействия, в течение которой тестируемые вещества снова наносили на кожу и проводили визуальную оценку через 48, 72 и 96 часов. В качестве отрицательного контроля использовали деминерализованную воду.

Результаты:

В течение индукционной фазы не наблюдалось раздражения.

Аллергических реакций отмечено не было.

Вывод: Композиция по примеру 1 не вызывает какой-либо аллергической реакции, а также не проявляется какого-либо сенсибилизирующего потенциала.

Пример 17

Тест на доказательство хорошей переносимости композиции по изобретению

Цель: Оценка переносимости пенного средства для умывания пациентами с акне, проходящими терапевтическое лечение от акне.

Пациенты: 91 пациент с акне в возрасте от 12 до 45 лет (78%: 12-19 лет).

Протокол: Композицию по примеру 1 использовали дважды в сутки, утром и вечером в течение четырех недель подряд.

Пациенты проходили терапевтическое лечение от акне и использовали увлажняющее средство один раз в сутки по утрам. Дерматолог высшей категории исследовал кожу на базисном уровне и при последующих визитах (день 7, 14, 28). Пациентов просили сообщать о любом ощущении раздражения (зуд, напряжение, жжение и саднение), которое они могут испытать при применении тестируемого продукта.

Результаты:

Дерматолог не наблюдал каких-либо статистически значимых изменений относительно базисного уровня в отношении эритемы, отека или покраснения после 14 или 28 дней использования.

После 7, 14 или 28 дней использования от пациентов не было сообщений о значительном изменении, относительно базисного уровня, в степени зуда, напряжения, жжения или саднения.

Выводы: Данные, полученные как от дерматолога, так и от пациентов, указывают на то, что композиция по примеру 1, используемая в комбинации с увлажняющим средством (один раз в сутки), является хорошо переносимой и не раздражающей для пациентов с акне, проходящих терапевтическое лечение против акне.

Пример 18

Оценка комедогенности композиции согласно изобретению

Цель: Оценить комедогенность пенного средства для умывания лица согласно примеру 1 для взрослых с легкой формой акне.

Пациенты: 40 пациентов с легкой формой акне в возрасте от 18 до 35 лет.

Протокол: Композицию по примеру 1 использовали дважды в день в течение четырех недель подряд. Комедогенность оценивали путем подсчета очагов акне (открытых и закрытых комедонов, папул и пустул), проводимого опытным клиническим лаборантом.

Результаты:

Через 28 дней использования наблюдалось значительное улучшение в количестве невоспаленных (открытые и закрытые комедоны) очагов акне по сравнению с базисным уровнем.

Через 28 дней использования не наблюдалось значительных изменений в количестве воспаленных (папулы и пустулы) очагов акне по сравнению с базисным уровнем.

Выводы: По-видимому, композиция по примеру 1 является некомедогенной и эффективна для улучшения в отношении количества комедонных очагов.

Пример 19

Оценка косметической приемлемости композиции согласно изобретению

Цель: Тест в процессе использования для оценки косметической приемлемости пенной композиции для умывания по примеру 1 у пациентов с акне, проходящих терапевтическое лечение от акне.

Пациенты: 91 пациент в возрасте от 12 до 45 лет (78%: 12-19 лет).

Протокол: Средство для умывания использовали дважды в день в течение четырех недель подряд, утром и вечером и смывали водой. Пациенты проходили терапевтическое лечение от акне и использовали увлажнитель один раз в день по утрам. Участники заполняли опросный лист через 28 дней использования.

Результаты: Через 28 дней использования наблюдалось значительная доля (P≤0,05) пациентов, тестировавших пенное средство для умывания, которые почувствовали, что продукт прост в применении, успокаивает их кожу от раздражения, вызванного лечением от акне, вызывает ощущение чисто здоровой кожи, легко включается в их ежедневные процедуры ухода за кожей, и рекомендовали это средство для умывания своим родным и друзьям.

Выводы: У пациентов с акне сложилось положительное мнение о композиции по примеру 1 согласно изобретению. Они нашли, что она приятна и проста в применении, успокаивает их кожу от раздражения, вызванного лечением от акне, и способствует ее менее сальному внешнему виду. Это средство для умывания было косметически приемлемым и легко включалось в ежедневные процедуры ухода за кожей.

Изобретение относится к области косметологии и дерматологии и представляет собой композицию для умывания для топического нанесения, содержащую в косметически приемлемом носителе от 1 до 10% активного вещества мелкодисперсного сульфата цинка относительно общей массы композиции, от 0,15 до 0,3% глюконата цинка, выраженных в виде массовой доли относительно общей массы композиции, и от 0,15 до 0,3% глицирризата дикалия, выраженных в виде массовой доли относительно общей массы композиции. Изобретение обеспечивает стабильную и хорошо переносимую композицию, которая эффективно очищает кожу у пациентов, страдающих акне, не нарушая кожный барьер, и не приводит к перекомпенсации продукции кожного сала. 5 н. и 1 з.п. ф-лы, 19 пр.

1. Композиция для умывания для топического нанесения, содержащая в косметически приемлемом носителе:

a) от 1 до 10% активного вещества мелкодисперсного сульфата цинка относительно общей массы композиции,

b) от 0,15 до 0,3% глюконата цинка, выраженных в виде массовой доли относительно общей массы композиции,

c) от 0,15 до 0,3% глицирризата дикалия, выраженных в виде массовой доли относительно общей массы композиции.

2. Композиция по п. 1, причем композиция представляет собой пенную композицию.

3. Применение композиции по любому из пп. 1 или 2 для очистки или умывания кожи у пациентов с акне, как проходящих активное терапевтическое лечение, так и для длительной защиты.

4. Применение композиции по любому из пп. 1-3 для умывания кожи, пораженной акне, для которой барьерная функция кожи осталась незатронутой.

5. Применение композиции по любому из пп. 1-4 для регулирования продукции кожного сала кожей пациентов, страдающих акне.

6. Способ улучшения кожи индивидуума, пораженной акне, включающий введение указанному индивидууму композиции по п. 1.