Средство личной гигиены с акарицидной активностью в отношении клеща Demodex Российский патент 2017 года по МПК A61K36/28 A61K36/85 A61K35/04 A61P33/14 A61K47/18 

Изобретение относится к фармации и может быть использовано для приготовления средства личной гигиены, используемого как для ухода за волосами, лицом и телом человека, так и в комплексном лечении демодекоза

Демодекоз - широко распространенное во всех климатических зонах земного шара хроническое паразитарное заболевание кожи человека и млекопитающих, вызванное клещом demodex folliculorum и demodex brevis. Паразитируя в сальных, мейбомиевых железах век и фолликулах ресниц, клещ вызывает, кроме блефарита, такие симптомы, как блефароконъюнктивит, эписклерит и даже кератит, выпадение ресниц. Проникновение клеща в волосяные фолликулы кожи сопровождается явлениями дерматита различной интенсивности и локализации.

Демодекоз век глаз нередко сочетается с демодекозом кожи лица, демодекоз кожи лица с поражением кожи головы. Одна из особенностей физиологии клещей - способность к миграции. Зачастую клещи из своего основного резервуара - наружного слухового прохода ушей, ушной серы мигрируют в область век, бровей и на соседние участки кожи лица, шеи и головы. Такая миграция способствует поддержанию локальных очагов демодекоза, а несоблюдение элементарных мер личной гигиены способствует неоднократному самозаражению, т.к. иммунитета к демодекозу у человека не существует.

При этом общеизвестно, что лечение демодекоза должно быть комплексным, включающим как местное воздействие, так и воздействие на организм пациента (см. Сирмайс Н.С., Абесадзе Г.А., Устинов М.В. «Демодекоз: патогенетические аспекты при различных дерматозах лица». Москва, 2013 г., стр. 17-22). Согласно этому источнику информации для лечения демодекоза применяют 3 группы средств: 1 - средства ухода и профилактики (гель Демотен, мыло, сера, крема, мази); 2 - средства местной терапии (антибактериальные средства, противопротозойные средства, глюкокортикостероиды); 3 - средства системного применения - антибиотики, противопротозойные препараты (метронидазол).

Выбор средств ухода и профилактики обусловлен локализацией патологического процесса. При демодекозе кожи лица применяют гель «Демотен», при демодекозе век - «Блефарогель», при демодекозе волосистой части головы - мыла, шампуни, гели.

Известно множество средств местной терапии, содержащие метронидазол, например, мазь "Демалон" как средство для лечения блефаритов (патент RU 2126668). Данная мазь имеет существенный недостаток - высокую концентрацию метронидазола (до 50%), которая приводит к побочным эффектам в виде гиперемии и отека кожи век и слизистой конъюнктивы, ощущений зуда или тяжести в глазах у больных. В патенте (RU 2192860) описана мазь, включающая метронидазол (5,0-15,0%), агрегаты протеогликанов (АПГ), дисахариды, ланолин, растительное масло, воду дистиллированную. Однако данные мази на основе метронидазола обладают слабой акарицидной активностью и вызывают раздражение и токсико-аллергические реакции. Кроме того, эти мази не могут быть использованы для лечения (для) демодекоза волосистой части головы. Была обнаружена хорошая акарицидная эфективность у составов на основе лечебных трав (см., например, патенты: RU 2313356, 2007; 2000; RU 2315614, 2006; RU 2227025, 2004). Эти средства также рекомендованы только для лечения демодекоза век и лица и не могут быть использованы для лечения волосистой кожи головы.

Известно большое количество шампуней, содержащих деготь, для ухода за кожей головы «Шампунь Дегтярный» для жирных волос (http://www.dermosil.ru/ru/products/), шампунь Дермозил http://www.dermosil.ru/blog/=3063, Шампунь «ДЕГОТЬ» http://librederm.ru/shampun-degot/. Эти средства, также могут быть использованы для ухода за кожей головы при демодекозе волосистой части головы. Однако ни один из этих шампуней не рекомендован как средство местной терапии при демодекозе.

Известно, что лечение демодекоза должно быть комплексным, включающим как местное воздействие, так и воздействие на организм пациента (см. Сирмайс Н.С., Абесадзе Г.А., Устинов М.В. «Демодекоз: патогенетические аспекты при различных дерматозах лица». Москва, 2013 г., стр. 17-22). Согласно этому источнику информации для лечения демодекоза применяют 3 группы средств: 1 - средства ухода и профилактики (гель Демотен, мыло, сера, крема, мази); 2 - средства местной терапии (антибактериальные средства, противопротозойные средства, глюкокортикостероиды); 3 - средства системного применения - антибиотики, противопротозойные препараты (метронидазол). Выбор средств ухода и профилактики обусловлен локализацией патологического процесса. При демодекозе кожи лица применяют гель «Демотен», при демодекозе век - «Блефарогель», при демодекозе волосистой части головы - мыла, шампуни, гели.

Наиболее близким к заявленному техническому решению является шампунь, описанный в патенте РФ №2259812, который включает воду, пенообразователь, загуститель, лимонную кислоту в качестве регулятора кислотности, консервант - метилпарабен, деготь древесный, ароматизатор и усилитель консистенции, дополнительно содержит водно-спиртовой или водно-спирто-глицериновый или пропиленгликолевый экстракты березовых почек и листьев, а в качестве биологически активного вещества - деготь древесный березовый. Компоненты берут в определенном количественном соотношении. Шампунь обладает противовоспалительным, противомикробным, ранозаживляющим свойством и может быть использован при экземах, дерматитах, себорее, псориазе. В патенте показана эффективность лечения описанным средством угревой сыпи, дерматитов различной этиологии, сопровождающихся зудом кожи тела и головы. Несмотря на то, что в патенте нет сведений о прямом использовании этого средства при демодекозе, наличие лечебного эффекта при дерматитах различной этиологии позволяет считать, что он может применяться в качестве средства по уходу при дерматитах, вызванных клещами Demodex, поскольку этот агент является наиболее частой причиной дерматитов (клещ Demodex встречается практически у каждого человека). Недостатком этого известного средства является то, что он не может обеспечить эффективное губительное воздействие на клеща Demodex, поскольку в его составе нет веществ, способствующих расширению пор кожи и повышению тем самым транспорта активных компонентов вглубь кожи для создания повышенных концентраций действующих субстанций, а также для механической элиминации клеща. Кроме того, водно-спирто-глицериновый или пропиленгликолевый экстракты березовых почек и листьев, входящие в состав шампуня, обладают только слабым противовоспалительным действием, но не оказывают губительного противопаразитарного воздействия на клещ Demodex. По существу, единственным компонентом известного средства, оказывающего акарицидное действие, является деготь. Деготь, как было обнаружено при использовании его в составе разных средств без сочетания его с другими лечебными компонентами, также не обеспечивает излечение человека от демодекоза.

Техническим результатом заявленного изобретения является разработка средства, применяемого не только в качестве средства личной гигиены для ухода за волосами и телом человека, но и в качестве средства местной терапии, обладающего более высоким акарицидным лечебным эффектом за счет лучшего проникновения его к месту локализации клещей Demodex - в фолликулы и сальные железы кожи, а также за счет более эффективного губительного воздействия на клеща, в сочетании с эффективным высокой степени механическим удалением клещей со всей поверхности кожи человека. Более высокий лечебный акарицидный эффект предлагаемого средства обеспечен также и тем, что оно способствует разрыву порочной цепи: ликвидирует переживание клещей на больших ареалах кожи головы, шеи, грудной клетки и нивелирует возможность повторного заражения уже вылеченных участков кожи. Этот технический результат достигается тем, что в известном средстве личной гигиены с акарицидной активностью в отношении клеща Demodex, содержащего в качестве растворителя воду, пенообразователь в виде детергента - лаурет сульфат натрия, консервант, деготь березовый, ароматизатор и усилитель консистенции, средство дополнительно содержит детергент Chegina K 40GLO, в качестве усилителя пены и загустителя Emanon XLf, в качестве эмульгатора, загустителя и пережирователя Amidet N и Amidet В 112, в качестве консерванта - Микрокер ДН, в качестве ароматизатора - отдушку Абрикос, экстракт травы ромашки, экстракт травы череды, деготь березовый, экстракт пижмы, экстракт вербены при следующем соотношении ингредиентов, мас. %:

лаурет сульфат натрия 8,0-10 Chegina K 40GLO 1,5-2,0 Emanon XLf ПАВ 2,1-2,5 Amidet N 2,1-2,2 Amidet В 112 1,0-1,5 Микрокер ДН 1,4-1,7 Натрий хлористый 2,0-2,5 отдушка Абрикос 2,4-2,6 экстракт травы ромашки 2,9-3,1 экстракт травы череды 2,9-3,1 деготь березовый 0,28-0,32 экстракт пижмы 0,28-0,32 экстракт вербены 0,28-0,32 вода до 100

Известно, что вербена укрепляет и очищает артериальные и венозные сосуды, восстанавливает поврежденные капилляры, под действием препарата улучшается микроциркуляция крови в тканях, восстанавливается нарушенное кровообращение, нормализуются метаболические процессы на клеточном уровне (см. инструкцию к БАД Verbena Ньюман Нутриентс АГ, Россия http://medhall.ru/verbena/). Кроме того, она подавляет явления экземы, псориаза и честоки.

Общеизвестны противовоспалительные и антиаллергические свойства череды, которую применяют при дерматитах различного генеза, диатезе и др. Пижма обладает весьма широким спектром целительных свойств. Она имеет противоглистное, детоксикационное, противовоспалительное, потогонное и ранозаживляющее свойства. В некоторых странах, например в Бельгии и Франции, официально противогельминтным средством признана пижма. Она используется и в быту благодаря своему инсектицидному действию: она спасает от назойливых насекомых (мух, клопов, моли, блох). Достаточно посыпать порошком пижмы мясо - и мухи даже не приблизятся к нему. А если положить связку цветов в помещении, то докучные мухи надолго его покинут. Эти свойства пижмы обусловлены наличием в составе ее эфирных масел туйона - очень ядовитого соединения. Кроме того, пижма содержит эфирное масло, в состав которого входят камфара и другие вещества, а также флавоноиды, алкалоиды, горькое вещество танацетин, органические кислоты, дубильные вещества, смолы, сахар, камедь, витамины группы В, каротин, витамин С. В листьях и соцветиях содержатся флавоноиды, алкалоиды, дубильные и горькие вещества (см. http://www.ourpmc.com/pizhma).

Мы считаем, что действие предлагаемого средства личной гигиены с акарицидной активностью основано на сочетанном применении компонентов, оказывающих многосторонний комбинированный синергидный эффект.

- Березовый деготь оказывает противопаразитарное действие, уничтожая взрослые особи, личинки и яйца клеща, проявляя антибактериальный эффект. При этом улучшается тургор кожи, снижается продукция кожного сала, жирность кожи, нивелируются явления гиперкератоза и воспаления.

- Экстракт пижмы обыкновенной обладает антипаразитарным, антибактериальным и инсектицидным действием, устраняя гнойничковые поражения кожи, уничтожая зрелые особи клеща, сопутствующие бактерии.

- Трава череда и ее экстракт прославились своим антиаллергическим действием. Известна ее выраженная дерматропность: она эффективна при диатезах у детей, псориазе, различных дерматозах, способствует заживлению мелких ран. Экстракт череды очищает поверхность кожи и способствует заживлению пораженных участков кожи головы.

- Экстракт вербены обладает лечебной эффективностью при дерматозах - чесотке, псориазе, экземе, а также ранозаживляющим действием за счет нормализации клеточного обмена.

- Экстракт ромашки способствует стиханию воспалительных явлений на коже и в то же время оказывает инсектицидный эффект. Экстракт ромашки очищает и смягчает поверхность кожи.

Средство готовят следующим образом.

Приготовление средства производят в реакционном аппарате из нержавеющей стали с частотой вращения 40-60 мин.

Подачу компонентов и их обработку в реакционном аппарате осуществляют в следующей последовательности.

Из мерника в реакционный аппарат заливают расчетное количество поверхностно-активных веществ и расчетное количество воды. Включают мешалку, установленную на реакционном аппарате. Далее все операции по приготовлению средства осуществляют при постоянно работающей мешалке до полного вхождения всех компонентов.

После введения поверхностно-активных веществ содержимое реакционного аппарата перемешивают в течение 25-30 мин до образования однородной массы.

Деготь березовый, экстракт пижмы и экстракт вербены смешивают с загустителем эманон, перемешивают до получения однородной массы и помещают в реакционный аппарат.

Содержимое реакционного аппарата перемешивают в течение 15-20 мин.

В реакционный аппарат добавляют загустители и перемешивают в течение 15-20 минут.

После того, как все компоненты вошли в композицию, добавляют расчетное количество экстрактов и перемешивают еще 10-15 минут.

Последняя операция - добавление хлористого натрия до нужной вязкости и полное его растворение.

Останавливают мешалку, отбирают пробу продукта для проведения анализов на соответствие требованиям технических условий.

После получения положительных результатов анализов, подтверждающих соответствие средства нормативным показателям таблицы 1, готовый продукт направляют в отделение расфасовки, укупорки и упаковки.

Вышеописанным способом был приготовлен состав №1, который содержал следующее количество ингредиентов:

лаурет сульфат натрия 8,0 Chegina K 40GLO 1,5 Emanon XLf ПАВ 2,1 Amidet N 2,1 Amidet В 112 1,0 Микрокер ДН 1,7 Натрий хлористый 2,5 отдушка Абрикос 2,6 экстракт травы ромашки 3,1 экстракт травы череды 2,9 деготь березовый 0,28 экстракт пижмы 0,28 экстракт вербены 0,28 вода до 100

Вышеописанным способом был приготовлен состав №2, который содержал следующее количество ингредиентов:

лаурет сульфат натрия 10, Chegina K 40GLO 2,0 Emanon XLf ПАВ 2,5 Amidet N 2,2 Amidet В 112 1,5 Микрокер ДН 1,4 Натрий хлористый 2,0 отдушка Абрикос 2,4 экстракт травы ромашки 2,9 экстракт травы череды 3,1 деготь березовый 0,32 экстракт пижмы 0,32 экстракт вербены 0,32 вода до 100

Вышеописанным способом был приготовлен состав №3, который содержал следующее количество ингредиентов:

лаурет сульфат натрия 9,0 Chegina K 40GLO 1,75 Emanon XLf ПАВ 2,2 Amidet N 2,15 Amidet В 112 1,3 Микрокер ДН 1,5 Натрий хлористый 2,3 отдушка Абрикос 2,5 экстракт травы ромашки 3,0 экстракт травы череды 3,1 деготь березовый 0,30 экстракт пижмы 0,30 экстракт вербены 0,30 вода до 100

В отдельных экспериментах было исследовано влияние составляющих заявленного состава на акарицидную активность предлагаемого средства.

Было установлено, что отсутствие содержания в заявляемом средстве какого-либо из ингредиентов: ромашки, череды, пижмы или вербены даже при наличии в нем дегтя не обеспечивает тот лечебный акарицидный эффект, который имеется при их сочетанном применении. Этот же акарицидный эффект был выражен значительно слабее, если количество дегтя, ромашки, череды, пижмы или вербены было взято меньше заявленного. Акарицидный эффект можно объяснить тем, что перечисленные компоненты, оказывая противовоспалительное, антибактериальное и антиаллергическое действие, способствуют снижению эксудативных явлений, обеспечивая тем самым лучшее проникновение к месту локализации клещей основных акарицидных ингредиентов - пижмы и дегтя. Кроме того, лучшее проникновение средства, содержащего акарицидные и моющие вещества (детергенты), к месту локализации клещей обеспечивает не только лучшее акарицидное действие, но и лучшее механическое удаление пенообразующими веществами зрелых и незрелых особей с большой поверхности кожи. Известно, что поскольку клещи мигрируют по всей поверхности тела человека, то при применении только традиционного местного лечения, например при демодекозе век, легко наступает повторное попадание их в «пролеченные» места и повторное заражение. Возможность обработки с помощью заявленного средства большой площади тела и головы одним гигиеническим средством позволяет разорвать этот порочный круг, что приводит к коренному перелому в лечении данного заболевания.

Эти составы были проверены на акарицидную активность.

Пример 1

Пациент Б. 45 лет. Диагноз: себорейный демодекоз. Жалобы на покраснение лица, век, кожи головы, зуд. Со слов пациента длительность заболевания - 2 года. Объективно: Т-образная гиперемия лица, телеангэктазии, расчесы. Вокруг рта интенсивное покраснение, единичные пустулы. Взят соскоб с поверхности кожи лба, щек, околоротовой области, волосистой части головы, ушных проходов. Проведена микроскопия соскоба кожи лба, щек, околоротовой области, волосистой части головы. Исследованы на наличие Декомодекс ресницы. При исследовании обнаружено большое количество зрелых особей (от 3 до 12) во всех образцах, включая взятые с волосистой части головы и век. Диагноз: демодекоз.

Назначено средство по рецептуре состава №2. Средство наносилось на все перечисленные зоны, втиралось в кожу, после чего смывалось теплой водой. Края век обрабатывали спиртосодержащим раствором эвкалипта и кремом «Демазол». Дополнительно были назначены антибиотики и метронидазол. Лечение проводили в течение 45 дней.

После окончания лечения констатировано: исчезла гиперемия кожи лица и волосистой части головы, век. При микроскопии количество клещей в соскобах волосистой части головы составило от 0 до 1, кожи лба - 0-1.

Был сделан вывод о достижении хорошего клинического результата лечения.

Средство было применено у пациентов, страдающих различными формами демодекоза.

Пример 2

Пациентка С. 55 лет. Жалобы на перхоть и зуд кожи головы, заушные области, кожи лба, щек. Болеет более 2 лет. Лечилась болтушками из серы. Объективно: исследованы на наличие клеща Demodex folliculorum и ресницы. При исследовании обнаружено большое количество зрелых особей (от 3-х до 5-ти) во всех образцах, включая взятые с волосистой части головы век, с наружных слуховых проходов.

Назначено средство по рецептуре состава №2. Средство наносилось на все перечисленные зоны, втиралось в кожу, после чего смывалось теплой водой. Края век обрабатывали спиртосодержащим раствором эвкалипта и кремом «Демазол». Лечение проводили в течение 45 дней. Дополнительно пациентка принимала метронидазол

Количество клещей после лечения в соскобах волосистой части головы составило 0-1, в соскобах слуховых проходов и заушных областей - 0, в соскобах лба и век 0-1 и 0 соответственно.

Были проведены сравнительные испытания лечебного эффекта заявленного средства и известного средства Стоп Демодекс у 3-х групп пациентов с распространенным демодекозом волосистой части головы, кожи лица и век. В каждую группу входили 7-8 человек.

1-ю группу пациентов ежедневно обрабатывали шампунем на основе заявленного средства. Для этого ежедневно производили нанесение шампуня на волосы и кожу лица, шеи и зону декольте, а также в наружные слуховые проходы. Средство хорошо втирали в обрабатываемые участки. Выдерживали 1-2 минуты и далее смывали теплой водой. Средство применяли до получения стойкого клинического излечения больных. Края век обрабатывали спиртосодержащим раствором эвкалипта и кремом «Демазол».

2-ю группу пациентов ежедневно обрабатывали шампунем, содержащим, кроме пенообразователя, загустителя, регулятора кислотности, консерванта, экстракты березовых почек и листьев, а в качестве биологически активного вещества - деготь древесный березовый. Этот шампунь был приготовлен авторами на основе компонентов заявляемого шампуня, однако вместо экстрактов растений по заявляемому средству в нем использовали экстракт березовых листьев и почек. Шампунь ежедневно наносили на волосы и кожу лица, шеи и зону декольте, а также в наружные слуховые проходы. Хорошо втирали, выдерживали 1-2 минуты и далее смывали теплой водой. Шампунь применяли до получения стойкого клинического излечения больных. Края век обрабатывали спиртосодержащим раствором эвкалипта и кремом «Демазол».

У 3-й группы пациентов применяли средства линии Стоп Демодекс. Стоп Демодекс - это лечебная косметическая линия, которая основана на компонентах, традиционно применяемых для лечения демодекоза - метронидазол, сера, березовый деготь. В нее входит шампунь Лосьон Стоп Демодекс (средство ухода за кожей), Шампунь Стоп Демодекс - для ухода и местной терапии волосистой части головы, Бальзам Стоп Демодекс и Гель Стоп Демодекс. Бальзам Стоп Демодекс (его также называют "крем" или "мазь") - это лечебный препарат против демодекоза (препарат местной терапии), действие которого основано на сочетании березового дегтя, метронидазола и ряда растительных составляющих компонентов (ромашка, листья яблони, кора ивы, лепестки розы, календула). Гель Стоп Демодекс используют для лечения демодекоза век и для лечения развивающихся на фоне демодекоза блефаритах (в качестве средства местной терапии). Его главные действующие составляющие - метронидазол, экстракт ромашки и гиалуроновая кислота, экстракт перечной мяты и глицерин. Лосьон Стоп Демодекс применяли в качестве средства ухода и профилактики при демодекозе в целях очищения кожи, а также в качестве базы перед нанесением других средств лечебной линии - бальзама или геля. Им ежедневно протирали лицо и другие пострадавшие участки при помощи ватного диска.

Пациентам с распространенным демодекозом волосистой части головы, кожи лица и век назначали: ежедневное мытье головы шампунем Стоп Демодекс, ежедневное протироние кожи лица Лосьоном и Бальзамом Стоп Демодекс и протирание век Гелем Стоп Демодекс. Дополнительно назначали метронидазол.

Как следует из таблицы 1, продолжительность срока сохранения клинических симптомов заболевания у пациентов 1-й группы составляла в среднем 45 дней, в то время как эти сроки у больных 2-й группы были более длительными и равнялись в среднем 70 дням, а у пациентов 3-й группы симптомы болезни сохранялись 60 дней. Количество клещей Demodex, которые мы обнаруживали во взятых соскобах на 10, 20 и 30 день применения, оказалось, что у больных 1-й группы, которые использовали заявленное средство, количество клещей было меньше по сравнению с пациентами, пользовавшимися шампунем как на основе экстрактов березовых листьев и почек, так и применявших комплекс "Стоп Демодекс".

Вышеизложенные наблюдения наглядно демонстрируют эффективность применения заявленного средства для лечения демодекоза и его преимущества перед ранее известными препаратами аналогичного назначения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство личной гигиены с акарицидной активностью в отношении клеща Demodex, содержащее в качестве растворителя воду, пенообразователь лаурет сульфат натрия, консервант, биологически активный компонент - деготь березовый, ароматизатор, усилитель консистенции и экстракты растений, отличающееся тем, что средство дополнительно содержит детергент Chegina K 40GLO, в качестве усилителя пены и загустителя Emanon XLf, в качестве эмульгатора, загустителя и пережирователя Amidet N и Amidet В 112, в качестве консерванта - Микрокер ДН, в качестве ароматизатора отдушку Абрикос, в качестве экстрактов растений - экстракт травы ромашки, экстракт травы череды, экстракт травы пижмы, экстракт травы вербены, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас. %. Изобретение обеспечивает уход за волосами и телом человека, а также высокий акарицидный лечебный эффект в отношении клещей Demodex. 2 пр., 1 табл.

Средство личной гигиены с акарицидной активностью в отношении клеща Demodex, содержащее в качестве растворителя воду, пенообразователь в виде детергента лаурет сульфат натрия, консервант, биологически активный компонент - деготь березовый, ароматизатор, усилитель консистенции и экстракты растений, отличающееся тем, что средство дополнительно содержит детергент Chegina K 40GLO, в качестве усилителя пены и загустителя Emanon XLf, в качестве эмульгатора, загустителя и пережирователя Amidet N и Amidet В 112, в качестве консерванта - Микрокер ДН, в качестве ароматизатора - отдушку Абрикос, в качестве экстрактов растений - экстракт травы ромашки, экстракт травы череды, экстракт травы пижмы, экстракт травы вербены при следующем соотношении ингредиентов, мас. %:

лаурет сульфат натрия 8,0-10 Chegina K 40GLO 1,5-2,0 Emanon XLf ПАВ 2,1-2,5 Amidet N 2,1-2,2 Amidet В 112 1,0-1,5 Микрокер ДН 1,4-1,7 Натрий хлористый 2,0-2,5 отдушка Абрикос 2,4-2,6 экстракт травы ромашки 2,9-3,1 экстракт травы череды 2,9-3,1 деготь березовый 0,28-0,32 экстракт травы пижмы 0,28-0,32 экстракт травы вербены 0,28-0,32 вода до 100