Способ лечения ран у животных Российский патент 2017 года по МПК A61K31/16 A61K31/201 A61P17/02 

Изобретение относится к области сельского хозяйства и ветеринарной медицины, а именно к способам лечения ран.

В настоящее время предлагаются все новые способы местного лечения гнойных ран: использование адаптационно-репозиционных аппаратов для быстрейшего достижения заживления раны при обширных дефектах мягких тканей (Измайлов С.Г., Бесчаснов В.В., 2000 г.), сочетание наложения первичных швов после радикальной хирургической обработки гнойного очага с местным применением некоторых нейропептидов мозга (Гавриленко В.Г., 2000 г.), применение новых путей введения антибиотиков (Кутушев Ф.Х. и соавт., 1995 г.).

Известен способ лечения гнойных ран с использованием милиацила в комплексном лечении гнойных ран (см. Актуальные вопросы хирургии. Сб. научных работ. Челябинск, 1996, стр. 274-276).

Милиацил - растительное масло, выделяемое из просяной мучели (Патент РФ 2063237, авт. Нузов Б.Г., Олифсон Л.Е.). Милиацил отличается от других растительных масел, в частности от облепихового, высоким кислотным числом (151. 5-178. 3 мг КОН), которое обусловливает его стерильность и значительный бактерицидный эффект.

Известен способ лечения гнойных ран (Патент RU 2195291) авторов Богомолов Н.И., Чередник А.В., Богомолова Н.Н., Белинов Н.В. Способ включает вторичную хирургическую обработку гнойной раны, санацию растворами антисептиков, местную сорбционно-аппликационную терапию. В качестве сорбента используют гранулы шивыртуина, насыщенные раствором гипохлорита натрия в соотношении 3:1.

Известен способ лечения гнойных ран и гнойных хирургических заболеваний, заключающийся в хирургической и механической обработке раны, дренировании и промывании, проведении восстановительной операции (Ж. "Хирургия", N12, 1990, М.: Медицина, с. 79-84).

Промывание по этому способу проводят антисептиками. Кроме того, проводят общую медикаментозную терапию антибиотиками. Однако данный способ лечения инфицированных ран эффективен при возможности проведения тщательной хирургической обработки для достижения заживления раны первичным натяжением. В случае развития гнойных осложнений и неэффективности хирургической обработки раны данный способ не дает хороших результатов.

При лечении гнойных ран известным способом при промывании антисептиком, например фурацилином, с последующей тампонадой турундой с раствором антибиотика, например мономицина (500000 ед. в объеме 5 мл, Способ лечения инфицированных ран, патент №21285181), положительный эффект достигается лишь в 58% случаев, а выздоровление наступает в сроки от 3 до 5 недель.

Известен также способ лечения по патенту RU 2466720. Способ заключается в том, что в фазы регенерации и эпителизации на раневую поверхность накладывают повязку, пропитанную мазью следующего состава, мас. %: кремнийорганический глицерогидрогель - 95,25, ципрофлоксацин - 0,2, окситоцин - 4,55.

Однако большинство предложенных способов либо не обеспечивают должного эффекта и не лишены осложнений, либо слишком громоздки и дорогостоящи, что препятствует их широкому внедрению (как, например, способ лечения гнойных ран в управляемой абактериальной среде). Основным недостатком предложенных способов являются длительные сроки лечения, которые требуют больших экономических затрат.

Применение антибиотиков и сульфаниламидов для лечения ран обостряет проблему антибиотикорезистентности раневой микрофлоры. Поиск новых эффективных способов лечения осложненных гнойных ран, сокращение сроков выздоровления является актуальной задачей, на решение которой направлено данное изобретение.

Целью изобретения является разработка нового эффективного способа лечения ран у животных.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве активно действующего антибактериального вещества в разработанном способе лечения ран животных применяется N,N-диметиламино-пропиламид олеиновой кислоты формулы 1, который используют в форме солей с фармакологически приемлемыми кислотами (соляной, серной, молочной, малеиновой, лимонной и др.).

Соединение 1 получают из олеиновой кислоты 2 и амина 3 по схеме:

Особенность изобретения заключается в том, что применяемое в данном способе лечения ран соединение 1 обладает не только высокими антибактериальными свойствами против возбудителей раневой инфекции (Staph. aureus, E. coli, Ps. aeruginosa), но и способствует быстрому процессу регенерации поврежденных тканей.

Пример получения N,N-диметиламино-пропиламида олеиновой кислоты 1:

Смесь 28,24 г (0.1 моль) олеиновой кислоты 2 и 10.21 г (0.1 моль) N,N-диметил-1.3-диаминопропана 3 нагревают при 150-155°С в течение 4 часов с отгонкой легколетучих продуктов, затем при 170-175°С в течение 30 минут также с отгонкой легколетучих продуктов. Охлаждают и полученный продукт очищают колоночной хроматографией на окиси алюминия в хлороформе. Выход 35.19 г (96%), светло-желтое масло. Спектр ЯМР¹ Н в CDCl₃ (δ, м.д.): 0.854-0.898 (3Н, мультиплет); 1.264-1.299 (20Н, мультиплет); 1.572-1.681 (4Н, мультиплет); 1.994-2.053 (4Н, мультиплет); 2.112-2.163 (2Н, триплет); 2.225 (6Н, синглет); 2.347-2.389 (2Н, триплет); 3.304-3.363 (2Н, квартет); 5.320-5.357 (2Н, квартет); 6.928 (1Н, синглет). Найдено, %: С 75.00; Н 12.20; N 7.20. Вычислено, %: С 75.35; Н 12.64; N 7.64.

Пример определения антибактериальной активности. Антибактериальную активность определяли методом двухкратных серийных разведений по методике Миловановой С.Н. в книге «Методы экспериментальной химиотерапии», под редакц. Г.Н. Першина. - М., Медицина, 1971. - с. 100-106, при бактериальной нагрузке 250 тыс. микробных тел в 1 мл. В таблице 1 приведены данные по антибактериальной активности соединения 1 в виде солей с различными кислотами.

Из данных таблицы 1 можно сделать вывод о том, что N,N-диметиламино-пропиламид олеиновой кислоты обладает высокой антибактериальной активностью как в отношении грамнегативных, так и в отношении грампозитивных бактерий, а также, что тип применяемой кислоты (для образования водорастворимой формы соединения) не влияет на степень антибактериальной активности соединения.

Пример определения токсичности соединения 1.

Острую токсичность определяли на лабораторных крысах массой 150 г путем внутрижелудочного введения водных растворов соединения 1 (в виде солей с различными кислотами). Срок наблюдения - 14 дней. Установлено, что в дозе 0,8 г/кг массы тела соединение 1 не вызывает гибели лабораторных крыс, то есть соединение относится к малотоксичным препаратам. Тип применяемой кислоты не оказывал влияние на токсичность (применяли сульфат, гидрохлорид и сорбат соединения 1).

В связи с тем что тип применяемой кислоты не влиял на уровень антибактериальной активности и степень токсичности соединения 1, в опытах по лечению ран применяли недорогую и наиболее распространенную соляную кислоту, то есть применяли гидрохлорид соединения 1.

Пример способа лечения ран животных гидрохлоридом соединения 1,в форме водных растворов в концентрации 0,01% (в пересчете на соединение).

Опыты проводили в ветеринарной клинике «Центр ветеринарной медицины» г. Ростов-на-Дону (январь-май 2013 г.).

Лечение гнойных ран и гнойных хирургических заболеваний заключалось в хирургической и механической обработке раны, дренировании и промывании.

Промывание проводили водными растворами антисептиков: в первые 5-7 дней лечения ежедневно, в последующий период через сутки. У животных опытной группы (16 собак) для промывания ран использовали 0,01% водный раствор гидрохлорида N,N-диметиламино-пропиламида олеиновой кислоты 1, у контрольных животных для этой цели использовали 3% водный раствор перекиси водорода. Здесь представлены результаты лечения 7 больных собак с кусаными ранами, 4 собак с послеоперационными ранами, 5 собак с острыми гнойными процессами (флегмона, абсцесс). Контрольные животные в количестве 12 голов получали принятое в клинике лечение: рассечение гнойной раны или гнойника, дальнейшее ведение раны с промыванием под тампонами или повязками. Результаты испытаний представлены в таблице 2.

По наблюдениям ветеринарных врачей клиники использование водного раствора гидрохлорида N,N-диметиламино-пропиламида олеиновой кислоты в качестве антисептического средства для промывания ран предупреждает развитие раневой инфекции, ускоряет грануляцию, стимулирует появление ранней эпитализации тканей, ускоряет в итоге заживление ран у собак. Эффективность лечения опытных животных выше, чем в контроле на 10-12%.

Технический результат, который может быть достигнут при осуществлении данного изобретения:

1. Расширение спектра химиотерапевтических средств, используемых для лечения животных при ранах (в т.ч. инфицированных)

2. Повышение эффективности лечения животных при травматических повреждениях (раны, ссадины, укусы)

3. Сокращение сроков выздоровления животных.

4. Применение в качестве АДВ неантибиотических антибактериальных средств, например амидов олеиновой кислоты, позволяет предупреждать развитие антибиотико-резистентности у раневой микрофлоры.

5. Предлагаемый способ лечения ран позволяет ускорить регенеративные процессы во II и III фазах раневого процесса.

6. Использование в данном способе в качестве антимикробного средства амида олеиновой кислоты предупреждает возникновение персистирующей инфекции и гнойно-септических осложнений.

Список литературы

1. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция - руководство для врачей. - М.: Медицина, 1990. - с. 188.

2. Нузов Б.Г., Шеенков Н.В., Олифсон Л.Е. Антимикробная активность просяного масла. - Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1990. - 12. - С. 107-108.

3. Нузов Б.Г. Воздействие милиацинового масла на процессы регенерации гнойных ран на фоне сахарного диабета. - Клиническая хирургия - 1991. - 1. - С. 8-10.

4. Гавриленко В.Г., Стадников А.А., Есипов В.К., Митькин А.Ф. Применение окситоцина в комплексном лечении при гнойно-некротических поражениях стоп у больных с сахарным диабетом. - Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2000. - Т. 159. - N3. - С. 59-63.

5. Герцен В.А., Дербенев А.В. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в лечении гнойно-септических заболеваний. Применение лазеров в хирургии и медицине. - 1989. - Ч.1. М. - С. 150-152.

6. Жуков Б.Н., Лысов Н.А. Лазерное излучение в экспериментальной и клинической ангиологии. - Самара. - 1997. - С. 167.

7. Измайлов С.Г., Бесчаснов В.В. Применение адаптационно-репозионных аппаратов для закрытия гранулирующих ран мягких тканей. - Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2000 г. - Т. 159. - N2. - С. 66-71. СПб.

8. Козарезов М.В., Моргунов Г.А., Королева A.M. и др. Пути совершенствования помощи больным с гнойными хирургическими заболеваниями. – Вест. хирургии им. И.И. Грекова. - 1995. - Т. 154. - 4-6. - С. 92-94. СПб.

9. Кутушев Ф.Х., Спесивцев Ю.А., Бечвая Л.З. Внутриорганная эндолимфатическая антибиотикотерапия лактационных маститов. Вест. хирургии им. И.И. Грекова. - 1995. - Т. 154. - 2. - С. 46-49. СПб.

10. Нузов Б.Г., Олифсон Л.Е., Осадчая Н.Д., Кривелевич О.П., Цехов А.В., Рослякова Т.К. Состав экстракта из просяной мучели. - Пищевая промышленность. - 1989. - 11. - С. 26-27.

11. Нузов Б.Г., Шеенков Н.В., Олифсон Л.Е. Антимикробная активность просяного масла. - Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1990. - 12. - С. 107-108.

12. Нузов Б.Г. Воздействие милиацинового масла на процессы регенерации гнойных ран на фоне сахарного диабета. - Клиническая хирургия - 1991. - 1. - С. 8-10.

13. Нузов Б.Г. Влияние милиацинового масла на заживление гнойных ран. - Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1990. - 6. - С. 51-53.

14. Селиверстов Д.В., Гусман Б.Я. Инфракрасное лазерное излучение в лечении гнойно-некротических поражений нижних конечностей при сахарном диабете. - Актуальные вопросы лазерной медицины. - М. - 1991. - С. 37.

15. Нузов Б.Г., Кондратов Н.И., Юрин Д.В., Солпатов Ю.Н. Использование милиацила в комплексном лечении гнойных ран. Сб. научных работ. Актуальные вопросы хирургии. Челябинск. - 1996. - С. 274-276.

16. Бухарин О.В., Чарушин В.Н., Чупахин О.Н., Скоробогатых Ю.И., Перунова Н.Б., Хонина Т.Г. - Способ лечения гнойных ран в эксперименте, Пат. № RU 2466720 С2.

Изобретение относится к ветеринарии и касается способа лечения ран у животных, включающего применение химиотерапевтических средств, где в качестве лечебного средства применяют N,N-диметиламино-пропиламид олеиновой кислоты. Указанное соединение применяют в виде водных растворов его солей с фармакологически приемлемыми кислотами. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения животных при травматических повреждениях (раны, ссадины, укусы), ускорение регенеративных процессов во II и III фазах раневого процесса. 2 табл., 4 пр.

Способ лечения ран у животных, включающий применение химиотерапевтических средств, отличающийся тем, что в качестве лечебного средства применяют N,N-диметиламино-пропиламид олеиновой кислоты формулы 1

который применяют в виде водных растворов его солей с фармакологически приемлемыми кислотами.