СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАН У ЖИВОТНЫХ Российский патент 2016 года по МПК A61K31/00 A61K31/16 A61P7/00 

Изобретение относится к области сельского хозяйства и ветеринарной медицины, а именно к способам лечения ран.

В настоящее время предлагаются все новые способы местного лечения гнойных ран: использование адаптационно-репозиционных аппаратов для быстрейшего достижения заживления раны при обширных дефектах мягких тканей (Измайлов С.Г., Бесчаснов В.В., 2000 г.), сочетание наложения первичных швов после радикальной хирургической обработки гнойного очага с местным применением некоторых нейропептидов мозга (Гавриленко В.Г., 2000 г. ), применение новых путей введения антибиотиков (Кутушев Ф.Х. и соавт., 1995 г.), новые антибактериальные композиции (Лыков А.П. и соавт., 2011), ранозаживляющие препараты на основе биомассы грибов (шиитаке, трутовика, веселки обыкновенной) (Яковлев Н.А., Андреева Н.Л. 2011).

Известен способ лечения гнойных ран с использованием милиацила в комплексном лечении гнойных ран (см. Актуальные вопросы хирургии. Сб. научных работ. Челябинск, 1996, стр. 274-276).

Милиацил - растительное масло, выделяемое из просяной мучели (Патент РФ 2063237, авт. Нузов Б.Г., Олифсон Л.Е). Милиацил отличается от других растительных масел, в частности от облепихового, высоким кислотным числом, что определяет его стерильность и значительный бактерицидный эффект.

Известен способ лечения гнойных ран (Патент RU 2195291) авторов Богомолов Н.И., Чередник А.В., Богомолова Н.Н., Белинов Н.В. Способ включает вторичную хирургическую обработку гнойной раны, санацию растворами антисептиков, местную сорбционно-аппликационную терапию. В качестве сорбента используют гранулы шивыртуина, насыщенные раствором гипохлорита натрия в соотношении 3:1.

Известен способ лечения гнойных ран и гнойных хирургических заболеваний, заключающийся в хирургической и механической обработке раны, дренировании и промывании, проведении восстановительной операции (Ж. "Хирургия", № 12, 1990, М.: Медицина, с. 79-84).

Промывание по этому способу проводят антисептиками. Кроме того, проводят общую медикаментозную терапию антибиотиками. Однако данный способ лечения инфицированных ран эффективен при возможности проведения тщательной хирургической обработки для достижения заживления раны первичным натяжением. В случае развития гнойных осложнений и неэффективности хирургической обработки раны данный способ не дает хороших результатов.

При лечении гнойных ран известным способом при промывании антисептиком, например фурацилином, с последующей тампонадой турундой с раствором антибиотика, например мономицина (500000 ед. в объеме 5 мл, способ лечения инфицированных ран, патент №21285181), положительный эффект достигается лишь в 58% случаев, а выздоровление наступает в сроки от 3 до 5 недель.

Известен также способ лечения по патенту RU 2466720. Способ заключается в том, что в фазы регенерации и эпителизации на раневую поверхность накладывают повязку, пропитанную мазью следующего состава, мас. %: кремнийорганический глицерогидрогель - 95,25, ципрофлоксацин - 0,2, окситоцин - 4,55.

Однако большинство предложенных способов либо не обеспечивают должного эффекта и не лишены осложнений, либо слишком громоздки и дорогостоящи, что препятствует их широкому внедрению (как, например, способ лечения гнойных ран в управляемой абактериальной среде). Недостатком предложенных способов являются также длительные сроки лечения, которые требуют больших экономических затрат.

Применение антибиотиков и сульфаниламидов для лечения ран обостряет проблему антибиотикорезистентности раневой микрофлоры. Поиск новых эффективных способов лечения осложненных гнойных ран, сокращение сроков выздоровления является актуальной задачей, на решение которой направлено данное изобретение.

Целью изобретения является разработка нового эффективного способа лечения ран у животных.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве активно действующего антибактериального вещества в разработанном способе лечения ран животных применяется Ν,Ν-диметиламино-пропиламид миристиновой кислоты формулы 1, который используют в форме основания либо в виде солей с фармакологически приемлемыми кислотами (соляной, серной, молочной, малеиновой, лимонной и др.).

Химическое название: миристиновой кислоты (3-диметиламино-пропил)-амид 1 (n=12)., n - число углеродных атомов в углеводородной цепи.

Амид 1 получают из соответствующей кислоты 2, а именно миристиновой (n=12) и Ν,N-диметил-1,3-диаминопропана 3 по схеме:

Пример 1. Получение N,N-диметиламино-пропиламида миристиновой кислоты 1:

Синтезируют из 22.83 г (0.1 моль) миристиновой кислоты 2 (n=12) и 10.21 г (0.1 моль) амина 3, смесь нагревают при 150-155°С в течение 4 часов с отгонкой легколетучих продуктов, затем при 170-175°С в течение 30 минут также с отгонкой легколетучих продуктов. Охлаждают и полученный продукт 1 (n=12) очищают колоночной хроматографией на окиси алюминия в хлороформе.. Выход 30.0 г (96%). Т.пл. 50-51°С. Спектр (CDCl₃) ЯМР ¹Н (δ, м.д.): 0.852-0,897 (3Н, триплет); 1.248-1.273 (20Н, мультиплет); 1.566-1.787 (4Н, мультиплет); 2.112-2.162 (2Н. триплет); 2.223 (6Н, синглет); 2.344-2.387 (2Н, триплет); 3.302-3.361 (2Н, квартет); 6.929 (1Н, синглет). Найдено, %: С 73.40; Н 12.50; N 8.60. Вычислено, %: С 73.02; Н 12.90; N 8.96.

Пример 2. Определение антибактериальной активности. Антибактериальную активность определяли методом двухкратных серийных разведений по методике Миловановой С.Н. в книге «Методы экспериментальной химиотерапии», под редакц. Г.Н. Першина. - М., «Медицина», 1971. - с. 100-106. при бактериальной нагрузке 250 тыс. микробных тел в 1 мл. В таблице 1 приведены данные по антибактериальной активности соединения 1 в виде солей с различными кислотами.

Из данных таблицы 1 можно сделать вывод о том, что N,N-диметиламино-пропиламид миристиновой кислоты обладает высокой антибактериальной активностью как в отношении грамнегативных, так и в отношении грампозитивных бактерий, а также, что тип применяемой кислоты (для образования водорастворимой формы соединения) не влияет на степень антибактериальной активности соединения.

Пример 3. Определение токсичности соединения 1

Острую токсичность определяли на лабораторных крысах массой 150 г путем внутрижелудочного введения водных растворов соединения 1 (в виде солей с различными кислотами). Срок наблюдения - 14 дней. Установлено, что в дозе 0,8 г/кг массы тела соединение 1 не вызывает гибели лабораторных крыс, то есть соединение относится к малотоксичным препаратам. Тип применяемой кислоты не оказывал влияние на токсичность (применяли сульфат, гидрохлорид и сорбат соединения 1).

В связи с тем, что тип применяемой кислоты не влиял на уровень антибактериальной активности и степень токсичности соединения 1, в опытах по лечению ран применяли недорогую и наиболее распространенную соляную кислоту, то есть применяли гидрохлорид соединения 1.

Пример 4. Способ лечения ран животных гидрохлоридом соединения 1, в форме водных растворов в концентрации 0,01% (в пересчете на соединение)

Опыты проводили в ветеринарной клинике «Центр ветеринарной медицины» г. Ростов-на-Дону (январь-май 2013 г.).

Лечение гнойных ран и гнойных хирургических заболеваний, заключалось в хирургической и механической обработке раны, дренировании и промывании.

Промывание проводили водными растворами антисептиков: в первые 5-7 дней лечения ежедневно, в последующий период через сутки. У животных опытной группы (19 кошек) для промывания ран использовали 0,01% водный раствор гидрохлорида N,N-диметиламино-пропиламида миристиновой кислоты 1, у контрольных животных (15 кошек) для этой цели использовали 3% водный раствор перекиси водорода. Здесь представлены результаты лечения 9 больных кошек с кусаными ранами, 5 кошек с послеоперационными ранами, 5 кошек с острыми гнойными процессами (флегмона, абсцесс). Контрольные животные в количестве 15 кошек получали принятое в клинике лечение: рассечение гнойной раны или гнойника, дальнейшее ведение раны с промыванием под тампонами или повязками. Результаты испытаний представлены в таблице 2.

По наблюдениям ветеринарных врачей клиники использование 0,01% водного раствора гидрохлорида N,N-диметиламино-пропиламида миристиновой кислоты в качестве антисептического средства для промывания ран предупреждает развитие раневой инфекции, ускоряет грануляцию, стимулирует появление эпителизации тканей, ускоряет в итоге заживление ран у кошек. Эффективность лечения опытных животных выше, чем в контроле на 4-5%. Отметили появления грануляции и эпителизации ран в более ранние сроки, чем у животных контрольных групп.

Технический результат, который может быть достигнут при осуществлении данного изобретения:

1. Расширение спектра химиотерапевтических средств, используемых для лечения животных при ранах (в т.ч. инфицированных).

2. Повышение эффективности лечения животных при травматических повреждениях (раны, ссадины, укусы).

3. Сокращение сроков выздоровления животных.

4. Применение в качестве АДВ неантибиотических антибактериальных средств, например амидов миристиновой кислоты, позволяет предупреждать развитие антибиотикорезистентности у раневой микрофлоры.

5. Предлагаемый способ лечения гнойных ран позволяет ускорить регенеративные процессы во II и III фазах раневого процесса.

6. Использование в данном способе в качестве антимикробного средства амида миристиновой кислоты предупреждает возникновение персистирующей инфекции и гнойно-септических осложнений.

7. Применяемое в данном способе лечения ран соединение 1 обладает не только высокими антибактериальными свойствами против возбудителей раневой инфекции (Staph. aureus, E. coli, Ps. aeruginosa), но и способствует быстрому процессу регенерации поврежденных тканей.

Список литературы

1. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция - руководство для врачей. - М.: Медицина, 1990, - с. 188.

2. Лыков А.П., Ларина О.Н., Гольдина И.А., Сафронова И.В. Бактерицидная активность антибиотиков на основе наночастиц диоксида кремния против Staphilococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Escherichia coli. Материалы III Съезда фармакологов и токсикологов России, СПб, 2011. - С. 319-320.

3. Нузов Б.Г., Шеенков Н.В., Олифсон Л.Е. Антимикробная активность просяного масла. - Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1990. - 12. - С. 107-108.

4. Нузов Б.Г. Воздействие милиацинового масла на процессы регенерации гнойных ран на фоне сахарного диабета. - Клиническая хирургия - 1991. - 1. - С. 8-10.

5. Гавриленко В.Г., Стадников А.А., Есипов В.К., Митькин А.Ф. Применение окситоцина в комплексном лечении при гнойно-некротических поражениях стоп у больных с сахарным диабетом. - Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2000. - Т. 159. - N 3. - С. 59-63.

6. Герцен В.Α., Дербенев А.В. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в лечении гнойно-септических заболеваний. Применение лазеров в хирургии и медицине. - 1989. - Ч.1. М. - С. 150-152.

7. Жуков Б.Η., Лысов Н.А. Лазерное излучение в экспериментальной и клинической ангиологии. - Самара. - 1997. - С. 167.

8. Измайлов С.Г., Бесчаснов В.В. Применение адаптационно-репозионных аппаратов для закрытия гранулирующих ран мягких тканей. - Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2000 г. - Т. 159. - N 2. - С. 66-71. СПб.

9. Козарезов М.В., Моргунов Г.Α., Королева A.M. и др. Пути совершенствования помощи больным с гнойными хирургическими заболеваниями. - Вест, хирургии им. И.И. Грекова. - 1995. - Т. 154. - 4-6. - С. 92-94. СПб.

10. Селиверстов Д.В., Гусман Б.Я. Инфракрасное лазерное излучение в лечении гнойно-некротических поражений нижних конечностей при сахарном диабете. - Актуальные вопросы лазерной медицины. - М. - 1991. - С. 37.

11. Бухарин О.В, Чарушин В.Н., Чупахин О.Н., Скоробогатых Ю.И., Перунова Н.Б., Хонина Т.Г. - Способ лечения гнойных ран в эксперименте, Пат. № RU 2466720 С2.

12. Яковлев Н.А., Андреева Н.Л. Изучение ранозаживляющего действия мази фунгодраг. Материалы III Съезда фармакологов и токсикологов России, СПб, 2011. - С. 525.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения ран у животных. В качестве химиотерапевтического средства используют Ν,Ν-диметиламино-пропиламид миристиновой кислоты формулы 1

который применяют в виде водных растворов его фармакологически приемлемых солей. Заявленное изобретение высокоэффективно для лечения ран у животных. 2 табл., 4 пр.

Способ лечения ран у животных, включающий применение химиотерапевтических средств, отличающийся тем, что в качестве лечебного средства применяют N,N-диметиламино-пропиламид миристиновой кислоты формулы 1

который применяют в виде водных растворов его фармакологически приемлемых солей.