Способ лечения телязиоза крупного рогатого скота Российский патент 2017 года по МПК A61K31/7048 A61K31/78 A61K31/45 A61K36/06 A61K47/10 A61P33/10 

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для лечения телязиоза у крупного рогатого скота.

Гельминтозы широко распространены в природе. Они паразитируют в пищеварительном тракте, легких, глазах, печени и в других органах и тканях животных. Одним из таких гельминтозов является телязия (Thelazia) у крупного рогатого скота, который регистрируется во всех природно-климатических, хозяйственных зонах России. Телязиоз - это сезонное (пик приходится на июнь-сентябрь) инвазионное энзоотическое заболевание животных, которое характеризуется воспалением конъюнктивы и роговицы глаз и проявляется обильными истечениями воспалительного экссудата из внутреннего угла глаза, светобоязнью, а иногда помутнением роговицы и слепотой. Заболевание часто осложняется микрофлорой, которая в норме находится на слизистой оболочке глаза, но регулируется лизоцимом слез и защитными силами макроорганизма. Кроме того, с пылью и мухами в конъюнктиву глаза добавляются и другие штаммы гноеродной микрофлоры, риккетсии, микоплазмы, хламидии, которые обуславливают глубокие патологические процессы всего глаза. Телязиоз причиняет значительный экономический ущерб животноводству вследствие снижения молочной и мясной продуктивности, преждевременной выбраковки ослепших животных, затрат на лечение и профилактику этой болезни. Телязиоз регистрируется у 84% взрослых животных, у 74,8% молодняка в возрасте от 1 до 3 лет и у 74,3% телят моложе года. Все это говорит о высокой экстенсивности и интенсивности инвазии [Телязиоз животных и меры борьбы с ним. - Е. Лукашова, Б. Виолин // Животноводство России. – 2002. - №6].

Известен препарат «Мизофен», который представляет собой мазь на полиэтиленоксидной основе следующего состава: левамизол гидрохлорид - 1,0 г/100 г, хлорамфеникол - 1,0 г/100 г, полиэтиленоксид - до 100 г [Кленова И.Ф. и др. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - Т. 1. - М.: Сельхозиздат, 2004. - С. 516-517].

Известно лекарственное средство «Гель для лечения телязиоза у крупного рогатого скота» [35-3-6.0-0116 № ПВР-3-6.0/02662], которое представляет собой бесцветную прозрачную вязкую жидкость на основе метилцеллюлозы и воды дистиллированной при следующем соотношении компонентов: левамизол - 0,25 г/100 см³, левомицетин (хлорамфеникол) - 0,25 г/100 см³. Использование состава позволяет повысить эффективность лечения телязиоза крупного рогатого скота.

Однако качественный и количественный состав компонентов данных лекарственных средств не позволяет достигнуть высокого терапевтического уровня.

Известна противотелязиозная мазь «Альтел» [UA 51188, 2002], в состав которой входит антигельминтик, антибиотик и пенетратор при следующем соотношении компонентов, мас. %: альбендазол - 1-5; тетрациклина гидрохлорид - 0,5-2; диметилсульфоксид - 10-15 и вазелин белый до 100,0%.

К причинам, препятствующим в аналоге получению технического результата, достигаемого в заявляемом изобретении, можно отнести то, что производят его с использованием углеводородной основы (вазелина), обладающего рядом недостатков, главным из которых является искажение зрения за счет различного преломления светового потока слезной жидкостью и основой мази.

В настоящее время наибольшая эффективность в борьбе с телязиозом достигнута при применении препаратов ивермектинового ряда - ивомек, баймек, новомек, иверсект и др. [Кленова И.Ф. и др. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - Т. 1. - М.: Сельхозиздат, 2004. - С. 367-384]. Однако данные препараты животным вводят подкожно или внутримышечно. Недостатком этих способов введения является достаточно сильная болевая и воспалительная реакция у животных, у них наблюдается супрессия иммунной системы, действующие вещества длительно выводятся из организма, повышается стоимость обработок [Сивков Г.С. Влияние ивомека и фармацинана показатели иммунного ответа у животных / Г.С. Сивков, В.В. Яковлева, И.А. Чашкова, Н.И. Белецкая и др. // Ветеринария. - 1998. - №5. - С. 29-31].

Прототипом технического решения является способ лечения телязиозов животных, включающий применение препарата, содержащего ивермектин, триэтиленгликоль и прополис при следующем соотношении компонентов, мас. %: ивермектин 0 0,01, прополис - 5-6 и триэтиленгликоль - 93,99-94,99 [RU 2426550, A61K 36/06, A61K 35/64, 20.08.2011]. Препарат используют путем аэрозольного пропеллентного или беспропеллентного типа распыления или прямого нанесения в конъюнктивальный мешок животного однократно в дозе 0,5-1,0 мл в каждый пораженный глаз.

Недостатком данного способа лечения телязиоза является недостаточно высокая терапевтическая эффективность за счет низкой концентрация противопаразитарного препарата и низкой антимикробной активности прополиса.

Технический результат - повышение эффективности лечения телязиоза у крупного рогатого скота.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения телязиоза крупного рогатого скота путем введения в полость конъюнктивального мешка пораженного глаза ежедневно однократно в дозе 0,5-1,0 г препарата, содержащего ивермектин, антибактериальное вещество и растворитель, согласно изобретению, он дополнительно содержит карбомер и воду, в качестве антибактериального вещества используется азитромицин, а в качестве растворителя - монопропиленгликоль, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Ивермектин 0,2-0,3 Азитромицин 0,9-1,1 Карбомер 0,5-1,0 Вода 8,0-12,0 Монопропиленгликоль до 100,0,

при этом препарат используют в течение пяти дней.

Повышение эффективности лечения телязиоза у крупного рогатого скота происходит за счет применения комплексного препарата в форме геля на основе ивермектина, обладающего противопаразитарным действием, и антибиотика макролида - азитромицина. Действие препарата, с одной стороны, направлено на уничтожение паразитов и, с другой стороны, оказывает лечебный эффект на осложненные секундарной микрофлорой гнойно-катаральные кератоконъюнктивиты, приводящие к слепоте. Карбопол, в составе заявляемого препарата, обеспечивает долговременное и равномерное покрытие роговицы, что позволяет активным веществам непрерывно поступать в очаг поражения.

Ивермектин, обладающий выраженным противопаразитарным действием на личиночные и половозрелые фазы развития нематод желудочно-кишечного тракта, глаз и легких, личинки подкожных, носоглоточных, желудочных оводов, вшей, кровососок и саркоптоидных клещей, усиливает выработку нейромедиатора торможения гамма-аминомаслянной кислоты, что приводит к нарушению передачи нервных импульсов, параличу и гибели паразита [В.М. Субботин, И.Д. Александров. Ветеринарная фармакология. - М.: КолосС, 2004. - С. 640-641].

Азитромицин является полусинтетическим антибиотиком, первым представителем подкласса азалидов, несколько отличающихся по структуре от классических макролидов. Антибактериальное средство широкого спектра действия, азалид, действует бактериостатически. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Streptococcus spp. (групп С, F и G, кроме устойчивых к эритромицину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus; грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, Haemophilus ducreyi, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginalis; некоторых анаэробных микроорганизмов: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium avium complex, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

Азитромицин, как и все макролиды, характеризуется не только антимикробным действием, но и небактериальной активностью, дающей, прежде всего, противовоспалительный эффект [Рациональная антимикробная фармакотерапия: Рук. для практикующих врачей / В.П. Яковлев, С.В. Яковлев и др.; Под общ. ред. В.П. Яковлева, С.В. Яковлева. - М.: Литтерра, 2003. - С. 703-705].

Карбопол - это целевая группа соединений, которые представляют собой карбоксиакриловые или карбоксивиниловые полимеры [Современные аспекты использования вспомогательных веществ в фармацевтической технологии: научный обзор / Под ред. А.И. Тенцовой // Обзорная информация: Медицина и здравоохранение. Серия: Фармакология и фармация. Москва: ВНИИМИ, 1981. - С. 71]. В фармации карбопол (карбомер) играет роль гелеобразователя. Он является основой для гелей и кремов-гелей. Ценными свойствами гелей карбомеров являются высокая вязкость при низких концентрациях; значительная эмульгирующая и суспендирующая способность; обеспечение высокой биологической доступности и пролонгирующего действия; хорошие биоадгезивные свойства; совместимость со многими активными компонентами; неподверженность старению: длительные сроки годности; микробиологическая устойчивость; удобство применения; отсутствие канцерогенных, эмбриотоксических и тератогенных свойств, а также раздражающего и сенсибилизирующего действия.

Воду для инъекций получают дистилляцией или осмосом. Является апирогенной, не содержит антимикробных веществ и других добавок, максимально допустимый уровень содержания бактериальных эндотоксинов 0,25 Едэ/мл [Фармакопейная статья ФС 42-2620-97, Министерство здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации, Фармакопейный государственный комитет, утверждена 11.03.97. - 4 с.].

Монопропиленгликоль - двухатомный спирт алифатического ряда, вязкая жидкость без цвета и запаха, сладковатая на вкус. Используется как гигроскопическое вещество и как несущий элемент или растворитель в лечебных жидкостях и мазях. Пропиленгликоль как хороший растворитель природных и синтетических веществ нашел применение при изготовлении различных тинктур, растворов для инъекций, мазей, протираний и т.д. Пропиленгликоль входит в противовоспалительные и бактерицидные составы для лечения заболеваний носовой полости, свищей, сенной лихорадки и др., а также в составы для заживления ран после глубоких ожогов или действия химических продуктов. При применении пропиленгликоля в медицинских целях учитываются его консервирующие, стерилизующие, бактерицидные, стабилизирующие, смазочные свойства, нетоксичность, свойства растворителя [Промышленная технология лекарств: Учебное пособие в 2 томах. Т. 2. / Под ред. проф. В.И. Чуешова. - X.: Основа; Издательство УкрФА, 1999. - С. 56].

Изготавливается препарат, используемый в заявляемом способе для лечения телязиоза у крупного рогатого скота, следующим образом. Процесс приготовления проводится в асептических условиях. На первом этапе готовится основа 0,5-1,0% гидрогеля карбопола. С этой целью в реактор вносится необходимое количество карбопола и при интенсивном перемешивании для его гидратации вводится расчетное количество воды для инъекций. Через 1 час карбопол нейтрализуют расчетным количеством гидроксида натрия. На втором этапе в гелевую основу последовательно вводятся растворы ивермектина и азитромицина в монопропиленгликоле. На третьем этапе производится фасовка препарата в тубы.

Сущность технического решения поясняется примерами.

Пример 1. Изучение эффективности лечения телязиоза у молодняка крупного рогатого скота.

Научно-производственный опыт был проведен на базе ЗАО «Агросвет» Каширского района Воронежской области на телятах 6-месячного возраста красно-пестрой породы, спонтанно зараженных телязиозом, разделенных по принципу аналогов, находящихся в одинаковых условиях содержания и кормления.

Диагноз устанавливали комплексно. Учитывали сезонность заболевания, наличие переносчиков, условия содержания, яркие клинические признаки, а также непосредственно обнаружение телязий.

Больным животным опытной группы (n=30) вводили в полость конъюнктивального мешка пораженного глаза ежедневно однократно заявляемый препарат для лечения телязиоза в дозе 0,5-1,0 г в течение пяти дней.

Животным контрольной группы (n=10) применяли глазную мазь «Мизофен», которую закладывали стеклянной палочкой в конъюнктивальный мешок пораженного глаза ежедневно в дозе до 0,5 г, в зависимости от массы животного, 2 раза в день в течение 5 дней [Кленова И.Ф. и др. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - Т. 1. - М.: Сельхозиздат, 2004. - С. 516-517].

Всех животных содержали и кормили во время опыта по принятым в хозяйстве технологиям. За ними вели ежедневное наблюдение и через 5 суток после обработки делали смывы с конъюнктивальных полостей.

У инвазированных животных наблюдалось слезотечение, светобоязнь, отек век, гиперемия слизистых оболочек, повышенная чувствительность конъюнктивы.

Было установлено, что до введения лекарственных средств экстенсивность инвазии (ЭИ) у телят всех групп составляла 100% (табл. 1), интенсивность инвазии (ИИ) в среднем составила 8,5-10,5 экз. личинок телязий на животное.

Заявляемый способ показал 100%-ную нематоцидную эффективность. У животных живых телязий в смывах с конъюнктивальных полостей не обнаруживали, признаки кератоконъюнктивита полностью отсутствовали в течение 10 суток наблюдения.

В контрольной группе, где животным вводили мазь Мизофен, эффективность лечения была выражена значительно слабее, а значение исследуемых показателей достоверно ниже. После применения препарата экстенсивность инвазии (ЭИ) - 50%, интенсивность инвазии (ИИ) - 2,8±0,10 экз., экстенсэффективность (ЭЭ) - 50%, интенсэффективность (ИЭ) - 72,6%.

Пример 2. Изучение эффективности лечения телязиоза у молодняка крупного рогатого скота.

Научно-производственный опыт был проведен на базе ОАО «Колос Агро» Елецкого района Липецкой области на молодняке крупного рогатого скота красно-пестрой породы 4-месячного возраста, спонтанно зараженного телязиозом.

Больных животных разделили на 2 группы по принципу аналогов. Животным опытной группы (n=11) вводили в полость конъюнктивального мешка пораженного глаза ежедневно однократно препарат по заявляемому способу в дозе 0,5-1,0 г в течение пяти дней.

Животным контрольной группы (n=10) применяли глазную мазь «Мизофен», которую закладывали стеклянной палочкой в конъюнктивальный мешок пораженного глаза ежедневно в дозе до 0,5 г, в зависимости от массы животного, 2 раза в день в течение 5-7 дней [Кленова И.Ф. и др. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - Т. 1. - М.: Сельхозиздат, 2004. - С. 516-517].

Всех животных содержали и кормили во время опыта по принятым в хозяйстве технологиям.

Диагноз устанавливали комплексно. Учитывали сезонность заболевания, наличие переносчиков, условия содержания, яркие клинические признаки, а также непосредственно обнаружение телязий.

У инвазированных животных наблюдалось слезотечение, светобоязнь, отек век, гиперемия слизистых оболочек, повышенная чувствительность конъюнктивы. Было установлено, что до введения лекарственных средств ЭИ у телят всех групп составляла 100% (табл. 2), ИИ - от 3,91±0,34 до 4,1±0,35 экз. личинок телязий на животное. После завершения курса лечения в 1-й группе ЭИ равнялась 0%, соответственно, ЭЭ и ИЭ лечения равна 100%.

Во 2-й опытной группе, где животным вводили мазь Мизофен, эффективность лечения была выражена значительно слабее, а значение исследуемых показателей достоверно ниже. После применения препарата ЭИ-98%, ИИ - 1,9±0,57 экз., ЭЭ - 30%, ИЭ - 53,7%.

Пример 3. Изучение эффективности способа лечения телязиоза у коров дойного стада.

Научно-производственный опыт был проведен на базе КФХ Масленикова Т.А. Елецкого района Липецкой области на коровах красно-пестрой породы старше 2-х лет (дойное стадо), спонтанно зараженных телязиозом.

Диагноз устанавливали комплексно. Учитывали сезонность заболевания, наличие переносчиков, условия содержания, яркие клинические признаки, а также непосредственно обнаружение телязий.

Больных животных разделили на 2 группы по принципу аналогов. Животным опытной группы (n=13) вводили в полость конъюнктивального мешка пораженного глаза ежедневно однократно заявляемый препарат для лечения телязиоза в дозе 0,5-1,0 г в течение пяти дней.

Животным контрольной группы (n=11) применяли глазную мазь «Мизофен», которую закладывали стеклянной палочкой в конъюнктивальный мешок пораженного глаза ежедневно в дозе до 0,5 г, в зависимости от массы животного, 2 раза в день в течение 5-7 дней [Кленова И.Ф. и др. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - Т. 1. - М.: Сельхозиздат, 2004. - С. 516-517].

Всех животных содержали и кормили во время опыта по принятым в хозяйстве технологиям.

Было установлено, что до введения лекарственных средств ЭИ у телят обеих групп составляла 100% (табл. 3), ИИ- от 4,46±0,42 до 4,73±0,47 экз. личинок телязий на животное. После завершения курса лечения в опытной группе ЭИ равнялась 0%, ЭЭ и ИЭ лечения составили по 100%.

В контрольной группе эффективность лечения была выражена значительно слабее, а значение исследуемых показателей достоверно ниже. После применения препарата ЭИ - 72,7%, ИИ - 2,27±0,52 экз., ЭЭ - 30%, ИЭ - 52%.

Таким образом, заявляемый способ проявляет высокую терапевтическую эффективность при телязиозе крупного рогатого скота. При этом у животных не наблюдалось признаков токсикоза или других побочных эффектов после обработки.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения телязиоза у крупного рогатого скота. Способ заключается в том, что вводят в полость конъюнктивального мешка пораженного глаза ежедневно однократно в течение пяти дней в дозе 0,5-1,0 г препарат, содержащий в мас.%: ивермектин 0,2-0,3; азитромицин 0,9-1,1; карбомер 0,5-1,0; воду 8,0-12,0; монопропиленгликоль до 100,0. Способ проявляет высокую терапевтическую эффективность при телязиозе крупного рогатого скота. При этом у животных не наблюдалось признаков токсикоза или других побочных эффектов после обработки. 3 табл., 3 пр.

Способ лечения телязиоза крупного рогатого скота путем введения в полость конъюнктивального мешка пораженного глаза ежедневно однократно в дозе 0,5-1,0 г препарата, содержащего ивермектин, антибактериальное вещество и растворитель, отличающийся тем, что он дополнительно содержит карбомер и воду, в качестве антибактериального вещества используется азитромицин, а в качестве растворителя - монопропиленгликоль, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Ивермектин 0,2-0,3 Азитромицин 0,9-1,1 Карбомер 0,5-1,0 Вода 8,0-12,0 Монопропиленгликоль до 100,0,

при этом препарат используют в течение пяти дней.