Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. Одной из актуальных задач практического здравоохранения является профилактика преждевременных родов у женщин с инфекционной патологией на ранних сроках гестации [5, 6, 7, 8]. Ультразвуковая визуализация ретрохориальной гематомы у пациенток на ранних сроках гестации часто сопровождается повышением активности естественных киллеров (CD56+16+) [4], а также уровня провоспалительных цитокинов, приводящих к развитию иммунного васкулита и ампутации децидуальных сосудов, играющих важную роль в патогенезе микроотслойки ворсинчатого хориона [6].
Вирусная инфекция при развитии угрозы невынашивания в первом триместре беременности приводит к росту уровня провоспалительных цитокинов, в частности, интерферона-γ, который может ингибировать рост и метаболическую активность трофобласта, стимулировать апоптоз клеточных элементов, развитие эндотелиальной патологии [1], а также повышать риск развития преждевременных родов [5, 8]. При гриппе A(H3N2) на ранних сроках гестации, осложненной угрозой невынашивания, возрастает содержание интерферона-γ [1]. Поэтому прогнозирование преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2), ассоциированный с ретрохориальной гематомой в первом триместре беременности, имеет важное значение для здравоохранения.
Известен способ прогнозирования угрожающих преждевременных родов у женщин с угрозой невынашивания ранних сроков [7].
Недостатком известного способа является:
не позволяет в период разгара гриппа A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой, прогнозировать преждевременные роды во втором триместре гестации;
не учитывает уровень противогриппозного иммунитета и степень выраженности ретрохориальной гематомы.
Целью предлагаемого изобретения является обеспечение возможности прогнозирования преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.
Цель достигается тем, что прогнозирование преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой, осуществляют посредством определения уровня антител к вирусу гриппа A(H3N2) (А), установления концентрации интерферона-γ (пг/мл) (В), оценки ультразвукового состояния ворсинчатого хориона в баллах (1 балл - нормальная эхоструктура ворсинчатого хориона; 2 балла - одиночная ретрохориальная гематома; 3 балла - множественные ретрохориальные гематомы) (С), определения степени выраженности угрозы невынашивания в баллах (1 балл - ноющие боли внизу живота в течение 1-3 суток; 2 балла - ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения из половых путей от 1-3 суток; 3 балла - ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения из половых путей в течение более 3 суток) (N), а затем определяют прогноз развития синдрома потери плода с помощью дискриминантного уравнения: D=-0,171×А-0,268×В-3,357×С-0,803×N, где
D - дискриминантная функция с граничным значением, равным - 22,36;
при D, равном или больше граничного значения, прогнозируют нормальное течение беременности у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой, а при D меньше граничного значения прогнозируют преждевременные роды у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.
Вероятность правильного прогноза составляет 87,7%.
Сущность способа заключается в определении у женщин с гриппом A(H3N2) в период разгара заболевания в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой, дискриминантной функции (D), по отношению которой к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют развитие преждевременных родов.
Способ содержит следующие приемы:
1. Определяют величину титра противовирусных антител в первой сыворотке в период разгара гриппа A(H3N2) на 2-4 день заболевания (А) [1, 2];
2. Исследуют уровень интерферона-γ (пг/мл) в первой сыворотке крови в период разгара гриппа A(H3N2) на 2-4 день заболевания, например, с помощью реагентов фирмы "Протеиновый контур" г. Санкт-Петербург (В);
3. Оценивают ультразвуковое состояние ворсинчатого хориона в баллах (1 балл - нормальная эхоструктура ворсинчатого хориона; 2 балла - одиночная ретрохориальная гематома; 3 балла - множественные ретрохориальные гематомы), например, с помощью аппарата "Aloka SSD - 1700" (Япония) (С);
4. Определяют степень выраженности угрозы невынашивания в баллах (1 балл - ноющие боли внизу живота в течение 1-3 суток; 2 балла - ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения из половых путей от 1-3 суток; 3 балла - ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения из половых путей в течение более 3 суток) (N);
5. С помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции D:
D=-0,171×А-0,268×В-3,357×С-0,803×N, где D - граничное значение дискриминантной функции, равное -22,36;
6. Прогнозируют развитие преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой: при D больше или равном граничному значению прогнозируют нормальное течение беременности, а при D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют развитие преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.
Вероятность правильного прогноза составляет 87,7%.
Пример 1. Больная З., 24 лет, обратилась в поликлинику ДНЦ ФПД с жалобами на головную боль, головокружение, светобоязнь, потливость, чувство озноба, першение в горле, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 2 суток и слабость. Наблюдалось повышение температуры тела до 37,8° в течение 2 суток. Величина титра противовирусных антител в сыворотке крови, полученной на 2 день, равнялась 1:8 (А), содержание IFN-γ -23,5 пг/мл (В), при ультразвуковом анализе определялась одиночная ретрохориальная гематома (2 балла) (С), а женщина предъявляла жалобы на ноющие и схваткообразные боли внизу живота, мажущие кровянистые выделения из половых путей в течение 2 суток (2 балла) (гЧ). Эхографически размеры матки и эмбриона соответствовали 9-й неделе гестации. Клинический диагноз: Беременность 9 недель. Грипп A(H3N2). Острый назофарингит. Угроза невынашивания.
После внесения вышеуказанных параметров в дискриминантное уравнение установлено следующее значение дискриминантной функции:
D=-0,171×8-0,268×23,5-3,357×2-0,803×2=-15,99, т.е. больше граничного значения дискриминантной функции, равного - 22,36.
Прогнозировалось нормальное течение беременности у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.
В процессе динамического наблюдения за пациенткой отмечалось нормальное развитие плода до срока родов.
Пример 2. Больная С., 25 лет, обратилась в поликлинику ДНЦ ФПД с жалобами на повышение температуры тела, головную боль, головокружение, светобоязнь, потливость, першение в горле, насморк, кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 3 суток и слабость. Величина титра противовирусных антител в сыворотке крови, полученной на 3 день, составляла 1:32 (А), уровень IFN-γ составлял 27,0 пг/мл (В), при ультразвуковом анализе определялись множественные ретрохориальные гематомы (3 балла) (С), женщина предъявляла жалобы на ноющие и схваткообразные боли внизу живота, мажущие кровянистые выделения из половых путей в течение 2 суток (2 балла) (N). Эхографически размеры матки и эмбриона соответствовали 8-й неделе гестации.
Клинический диагноз: Беременность 8 недель. Грипп A(H3N2). Острый назофарингит. Угроза невынашивания. Множественные ретрохориальные гематомы.
При внесении вышеуказанных параметров в дискриминантное уравнение получено следующее значение дискриминантной функции:
D=-0,171×32-0,268×27,0-3,357×3-0,803×2=-24,38, т.е. меньше граничного значения, составляющего -22,36.
Прогнозировалось развитие преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.
В процессе динамического наблюдения за пациенткой, перенесшей грипп A(H3N2) в первом триместре гестации, осложненной ретрохориальной гематомой, диагностировали преждевременные роды на 22 неделе беременности.
Способ прогнозирования прошел клиническую апробацию на базе ДНЦ ФПД. С помощью предложенного способа проведен прогноз угрожающих преждевременных родов у 54 женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.
На основании наблюдения за этой категорией пациенток были рассчитаны чувствительность, специфичность и точность [3] прогнозирования преждевременных родов у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой. Истинно отрицательные результаты обнаруживались у 25, истинно положительные - у 20, ложно положительные - у 4, ложно отрицательные - у 5. Чувствительность предлагаемого способа составила 87,0%, специфичность - 86,2%, точность - 86,5%.
Используемые информационные источники
1. Гориков И.Н., Луценко М.Т., Андриевская И.А. Ультразвуковые признаки первичной плацентарной недостаточности и системный воспалительный ответ при гриппе A(H3N2) у женщин в первом триместре беременности // Бюлл. физиол. и патол. дыхания. - 2016. - Вып. 59. - С. 44-48.
2. Грипп: Руководство для врачей / Под ред. акад. РАЕН, проф. Г.И. Карпухина. - СПб.: Гиппократ, 2001. - 360 с.
3. Кармазановский Г.Г. Оценка диагностической значимости метода ("чувствительность", "специфичность", "общая точность") // Анналы хирургической гепатологии. - 1997. - Т 2. - С. 139-142.
4. Кирющенков П.А., Белоусов Д.М., Александрина О.С. Патогенетическое обоснование тактики ведения отслойки хориона и плаценты на ранних сроках беременности // Гинекология. - 2010. - Т. 12, №1. - С. 36-39.
4. Кулавский В.А., Сыртланов И.Р., Фролов А.Л. Особенности течения беременности у женщин, имевших в анамнезе неразвивающиеся беременности и гибель плода при различных сроках гестации // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Т. 56, Вып. 3. - С. 107-112.
5. Системные синдромы в акушерско-гинекологической практике: Руководство для врачей / Под ред. А.Д. Макацария. - М.: ООО "Медицинское информационное агенство", 2010. - С. 711-714.
6. Соловова Л.Д., Линева О.И., Артюх Ю.А., Казакова А.В., Бердникова И.А. Ретрохориальная гематома: принципы комплексной терапии // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т 61, Вып. 4. - С. 104-107.
7. Способ прогнозирования угрожающих преждевременных родов у женщин с угрозой невынашивания ранних сроков: пат. 2344424 Рос. федерация: МПК G01N 33 /53/ Н.Ю. Борзова, Н.Ю. Сотникова, Н.В. Крошкина, И.Б. Лепилова; заявитель и патентообладатель ФГУ Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова. - №2007126889/15; заявл. 16.07.2007; опубл. 20.01. 2009, Бюл. №2.
8. Тетурашвили Н.К., Сидельникова В.М., Верясов В.Н., Сухих Г.Т. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов // Вестник ассоциации акушеров-гинекологов. - 1999. - №3. - С. 37-45.
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненный ретрохориальной гематомой. В первой сыворотке крови определяют уровень антител к вирусу гриппа A(H3N2) (А). Устанавливают концентрацию интерферона-γ (пг/мл) (В). Оценивают состояние ворсинчатого хориона в баллах (С). Определяют степень выраженности угрозы невынашивания в баллах (N). Определяют прогноз развития преждевременных родов по значению дискриминантной функции (D) с граничным значением, равным «-22,36». При D, равном или больше граничного значения, прогнозируют нормальное течение беременности. При D меньше граничного значения прогнозируют преждевременные роды во втором триместре гестации. Способ позволяет точно провести прогнозирование преждевременных родов во втором триместре гестации у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненный ретрохориальной гематомой за счет оценки комплекса наиболее значимых показателей. 2 пр.
Способ прогнозирования преждевременных родов во втором триместре гестации, отличающийся тем, что прогнозирование проводят у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой, для чего в первой сыворотке крови определяют уровень антител к вирусу гриппа A(H3N2) (А), устанавливают концентрацию интерферона-γ в пг/мл (В), оценивают состояние ворсинчатого хориона в баллах: как 1 балл при нормальной эхоструктуре ворсинчатого хориона; как 2 балла при гиперэхогенном ворсинчатом хорионе, как 3 балла при ретрохориальной гематоме (С), определяют степень выраженности угрозы невынашивания в баллах: как 1 балл при наличии ноющих болей внизу живота в течение 1-3 суток, как 2 балла при наличии ноющих или схваткообразных болей внизу живота и мажущих кровянистых выделений из половых путей в течение от 1 до 3 суток, как 3 балла при наличии ноющих или схваткообразных болей внизу живота и мажущих кровянистых выделений из половых путей в течение более 3 суток (N), а затем определяют прогноз преждевременных родов с помощью дискриминантного уравнения:
D=-0,171×А-0,268×В-3,357×С-0,803×N,
где D - дискриминантная функция с граничным значением, равным «-22,36»;
при D, равном или больше граничного значения, прогнозируют нормальное течение беременности, а при D меньше граничного значения прогнозируют преждевременные роды во втором триместре беременности у женщин, перенесших грипп A(H3N2) в первом триместре беременности, осложненной ретрохориальной гематомой.
