УПАКОВКА Российский патент 2017 года по МПК B65D73/00 A61F15/00 

Область техники, к которой относится настоящее изобретение

Настоящее изобретение относится к упаковке для хранения формоустойчивого скрученного коллагенового носителя. Формоустойчивый скрученный коллагеновый носитель содержит коллагеновый слой и слой покрытия, содержащий тромбин и фибриноген, и характеризуется формой удлиненного элемента с рядом витков коллагенового носителя вокруг продольной оси удлиненного элемента по меньшей мере с одним внешним(и) витком(ами), ориентированным(и) так, что слой покрытия образует внешнюю поверхность каждого из указанного(ых) внешнего(их) витка(ов). Упаковка предпочтительно содержит представляющую емкость часть, содержащую отделение, в котором содержится по меньшей мере часть скрученного коллагенового носителя. Отделение содержит отверстие, предусмотренное в верхней поверхности представляющей емкость части. Представляющая емкость часть предпочтительно содержит по меньшей мере одну полость, расположенную на краю отверстия, причем указанная полость открывается в отделение и в верхнюю поверхность.

Предшествующий уровень техники настоящего изобретения

Пропитанные лекарственным средством губки используются во время открытого хирургического вмешательства для остановки местного кровотечения (гемостаза). При контакте с кровью, другими жидкостями организма или солевым раствором они реагируют с формированием сгустка, который приклеивает губку к поверхности ткани, и за несколько минут достигается гемостаз. Пропитанные лекарственным средством губки представляют собой такие губки, как коллагеновый носитель, определенный ниже, такой как целлюлозная губка, раскрытая в документе ЕР 2052746.

В течение десятилетий коллаген применялся в качестве кровоостанавливающего средства. Продукт, который комбинирует кровоостанавливающие признаки фибринового клея с преимуществами коллагена в качестве носителя, был разработан и произведен под торговой маркой TachoSil®. TachoSil® представляет собой готовый к использованию коллагеновый носитель с покрытием из активных компонентов фибринового клея: фибриногена человека и тромбина человека. Продукт описан в публикациях WO 02/058749, WO 02/070594 и WO 02/058750.

TachoSil® содержит фибриноген и тромбин в качестве высушенного покрытия на поверхности коллагеновой губки. При контакте с жидкостями организма, например, кровью, лимфой или физиологическим солевым раствором компоненты покрытия растворяются и частично диффундируют в раневую поверхность. За этим следует реакция фибриногена с тромбином, которая инициирует последнюю фазу физиологической коагуляции крови. Фибриноген превращается в мономеры фибрина, которые спонтанно полимеризуются в сгусток фибрина, который плотно удерживает коллагеновую губку на раневой поверхности.

Начиная с 2004 г. TachoSil® продавался компанией Nycomed и использовался при открытом хирургическом вмешательстве для гемостаза и закрытия раневой поверхности. Для традиционного открытого хирургического вмешательства, как правило, требуется длинный разрез кожи.

В отличие от открытого хирургического вмешательства, малоинвазивная процедура представляет собой любую процедуру (хирургическую или иную), которая является менее инвазивной, чем открытое хирургическое вмешательство, используемое с той же целью. Процедуры малоинвазивной хирургии (MIS) проводят через одно или несколько отверстий доступа, например, коротких разрезов ('хирургия минимального доступа') или через естественные отверстия организма. Следовательно, процедуры MIS требуют специально разработанных хирургических инструментов, которые помещают через указанные отверстия доступа. В хирургии органов брюшной полости доступ инструментов, как правило, осуществляют через так называемые троакары, которые представляют собой в основном жесткие трубки с типичным внутренним диаметром, составляющим 5-12 мм. Небольшой размер отверстий доступа, используемых в MIS, ограничивает то, что может быть помещено в отверстие. Следовательно, все хирургические инструменты и материалы, используемые в процедурах MIS, должны быть такого размера и состояния, которые позволяют вводить их через отверстия доступа, и они должны быть, безусловно, как и все медицинские инструменты, стерильными. Следовательно, инструменты и материалы чаще всего специально разрабатывают для применения в MIS.

В публикации WO 97/21383 (Nycomed Arzneimittel GmbH) раскрыт хирургический инструмент, содержащий элемент внесения, причем элемент внесения содержит стержневую часть для того, чтобы обеспечить сворачивание листа хирургического материала, такого как, например, TachoComb® (покрытая коллагеном лошади губка/Nycomed) до формирования подобного ковру рулона хирургического материала на стержневой части элемента внесения. Тем не менее, этот управляемый вручную инструмент для сворачивания вручную таких хирургических материалов, как коллагеновые носители, обладает некоторыми недостатками, раскрытыми ниже. В публикации WO 02/058749 раскрыта нестерильная вставка TachoComb® в эндоскопический прибор, причем образец делают плоским, чтобы его можно было намотать вручную вокруг направляющего "штифта". В публикации WO 02/058749 раскрыто, что коллагеновый продукт "должен оставаться достаточно гибким в сухом состоянии, чтобы быть согнутым и свернутым" (стр. 29, строки 19-20). Таким образом, только публикация WO 02/058749 относится к совершаемому вручную (т.е. свернутому вручную) нестерильному сворачиванию TachoComb®, а также указывает на то, что способ сворачивания должен быть "сухим". Одна существенная проблема вышеописанных способов, которые используют элемент внесения или направляющий штифт для скручивания вручную коллагенового носителя, возникает в случае нанесения множественных свернутых/скрученных коллагеновых носителей и состоит в быстрой смене (например, либо поскольку один коллагеновый носитель не способен полностью остановить кровотечение, либо вследствие ошибки в нанесении первого(ых) коллагенового(ых) носителя(ей)). В этом случае тот же элемент внесения не может использоваться для нанесения второго коллагенового носителя: вместо этого, должны быть получены множественные элементы внесения. Это обусловлено тем, что для правильного нанесения основанных на коллагене продуктов, таких как продукт TachoComb®, элемент внесения должен быть полностью сухим во избежание активации адгезивных свойств коллагенового носителя. Если коллагеновый носитель становиться преждевременно влажным за счет контакта влажного элемента внесения или направляющего штифта, носитель будет прилипать к элементу внесения/направляющему штифту и/или становиться непригодным для применения липким комком материала. Другим путем свертывания хирургических листов на основе коллагена является использование рук хирурга таким же образом, как и при скручивании сигареты, тем не менее, для указанного и всех свернутых вручную описанных выше случаев, свернутый хирургический продукт не является формоустойчивым и, следовательно, с ним тяжелее обращаться контролируемым образом после введения в организм: неформоустойчивый продукт может "раскрыться" неконтролируемым образом в ходе процесса разматывания и неправильно прикрепиться. Это представляет собой особенную проблему для MIS хирургии, где сложнее обращаться с продуктом после его введения в организм, поскольку имеется только непрямой доступ к хирургическому листу посредством эндоскопических хирургических инструментов. Одним путем уменьшения эффекта, обусловленного неформоустойчивым свернутым хирургическим продуктом на основе коллагена, является связывание свернутого продукта с помощью шовного материала, тем не менее, это решение является применимым только там, где скрученный носитель не разматывается in vivo, а, вместо этого, удерживается в организме пациента в скрученном состоянии (например, в процедуре частичной нефрэктомии).

Поскольку согласно настоящему изобретению возможно получить скрученный коллагеновый носитель и, в частности, форму стабильного скрученного коллагенового носителя, существует потребность в хранении такого скрученного коллагенового носителя. Некоторые проблемы, которые следует принять во внимание при обеспечении средств, подходящих в качестве упаковок, заключаются в том, что скрученный коллагеновый носитель должен легко извлекаться из упаковки и что скрученный коллагеновый носитель, будучи достаточно хрупким элементом, должен быть по меньшей мере до некоторой степени защищен, например, для предотвращения отслаивания покрытия.

Краткое раскрытие настоящего изобретения

Целью настоящего изобретения является предоставление упаковки для скрученного коллагенового носителя.

Настоящее изобретение согласно первому аспекту относится к упаковке для хранения формоустойчивого скрученного коллагенового носителя; причем формоустойчивый скрученный коллагеновый носитель содержит коллагеновый слой и слой покрытия, содержащий тромбин и фибриноген, и характеризуется формой удлиненного элемента с рядом витков коллагенового носителя вокруг продольной оси удлиненного элемента по меньшей мере с одним внешним(и) витком(ами), ориентированным(и) так, что слой покрытия образует внешнюю поверхность каждого из указанного(ых) внешнего(их) витка(ов). Упаковка содержит

- представляющую емкость часть, содержащую отделение, в котором содержится по меньшей мере часть скрученного коллагенового носителя, причем отделение содержит отверстие, предусмотренное в верхней поверхности представляющей емкость части, и

- по меньшей мере одну полость, расположенную на краю отверстия, причем указанная полость открывается в отделение и в верхнюю поверхность.

Согласно предпочтительным вариантам осуществления настоящее изобретение относится к упаковке для хранения формоустойчивого скрученного коллагенового носителя, причем указанная упаковка содержит формоустойчивый скрученный коллагеновый носитель, причем указанный формоустойчивый скрученный коллагеновый носитель содержит коллагеновый слой и слой покрытия, содержащий тромбин и фибриноген, и характеризуется формой удлиненного элемента с рядом витков коллагенового носителя вокруг продольной оси удлиненного элемента по меньшей мере с одним внешним(и) витком(ами), расположенным(и) так, что слой покрытия образует внешнюю поверхность каждого из указанного(ых) внешнего(их) витка(ов). Упаковка содержит

- представляющую емкость часть, содержащую отделение, в которой содержится по меньшей мере часть скрученного коллагенового носителя, причем отделение содержит отверстие, предусмотренное в верхней поверхности представляющей емкость части, и

- по меньшей мере одну полость, расположенную на краю отверстия, причем указанная полость открывается в отделение и в верхнюю поверхность.

Предпочтительно отверстие, как правило, характеризуется прямоугольной формой, причем длина и ширина отверстия больше, чем соответственная длина и диаметр скрученного коллагенового носителя.

Согласно предпочтительным вариантам осуществления полость расположена на одной из более коротких сторон отверстия. Альтернативно или в комбинации с этим, полость расположена на одной из более длинных сторон отверстия.

Предпочтительно полость содержит фрагмент стенки, проходящий от положения на верхней поверхности снаружи края отверстия и в направлении нижней стенки отделения, например, по меньшей мере на половину ниже высоты отделения, причем фрагмент стенки полости проходит под наклоном или изогнуто.

Согласно предпочтительным вариантам осуществления настоящего изобретения упаковка может содержать защитную оболочку, покрывающую отверстие упаковки. Такая защитная оболочка может предпочтительно прикрепляться к представляющей емкость части способом, обеспечивающим удаление защитной оболочки вручную, например, с использованием пальцев рук. Защитная оболочка может предпочтительно прикрепляться с помощью тепловой сварки или склеиванием с верхней поверхностью представляющей емкость части.

Предпочтительно защитная оболочка может прикрепляться к представляющей емкость части вдоль внешнего края представляющей емкость части, охватывая отверстие и полость.

Защитная оболочка может предпочтительно содержать язычок, не прикрепленный к представляющей емкость части.

Защитная оболочка предпочтительно может быть проницаемой для газа и/или жидкости. Защитная оболочка предпочтительно может быть изготовлена герметичной защитной пленки из полиэтилена высокой плотности для использования в медицине.

Согласно предпочтительным вариантам осуществления представляющая емкость часть может быть в форме листа с отделением, а также полостью, образованными в виде углублений в листе.

Представляющая емкость часть предпочтительно может быть изготовлена из одного или нескольких пластиков, таких как термопластичный пластик, предпочтительно термопластичный полиэфир, например, выбранный из РВТ (полибутилентерефталата), PETG (гликоль-модифицированного полиэтилентерефталата) и PET (полиэтилентерефталата), предпочтительно PET.

Альтернативно или в комбинации с этим, материал представляющей емкость части может быть изготовлен из ПВХ и/или рентгенографически обнаруживаемого пластика, полиуретана или нейлона, покрытого полиуретаном) и/или таких эластичных видов фольги, как алюминиевая фольга. Пластики для применения в хирургии представляют собой одну предпочтительную группу такого подходящего водонепроницаемого материала, как например поливинилхлорид (ПВХ) для применения в хирургии, полиэтилентерфталат для применения в хирургии, полиуретан для применения в хирургии, а также кремнекаучуковые материалы для применения в хирургии.

Представляющая емкость часть предпочтительно может быть термоформируемой, например, путем литьевого формования, формования раздувом, вакуумного формования или ротационного формования.

Согласно многим предпочтительным вариантам осуществления упаковки верхняя поверхность представляющей емкость части может быть горизонтальной, и отделение может иметь форму куба. Отделение, таким образом, характеризуется горизонтальной нижней стенкой, двумя вертикальными боковыми стенками и вертикальной торцевой стенкой, проходящей от верхней поверхности и по направлению к нижней стенке отделения, в случае, когда полость расположена на торцевой стенке.

Предпочтительно пересечения нижней стенки с боковыми стенками и торцевой стенкой соответственно могут быть закругленными.

Полость предпочтительно может проходить от горизонтального уровня верхней поверхности и в направлении нижней стенки отделения, например, по меньшей мере на половину ниже высоты отделения.

Предпочтительные варианты осуществления упаковки согласно настоящему изобретению могут дополнительно содержать вторую емкость, внутри которой расположена представляющая емкость часть со скрученным коллагеновым носителем и защитной оболочкой. Вторая емкость предпочтительно может быть изготовлена из непроницаемого для жидкостей материала и является непроницаемой для жидкостей, будучи закрытой.

Упаковка согласно настоящему изобретению может дополнительно содержать осушитель, расположенный внутри второй емкости и снаружи представляющей емкость части со скрученным коллагеновым носителем и защитной оболочкой.

Вторая емкость предпочтительно может быть представлена в форме кармана, внутри которого расположена представляющая емкость часть со скрученным коллагеновым носителем и защитной оболочкой и осушитель. Карман предпочтительно открывается с помощью разрыва или тянущего усилия.

Предпочтительно вторая емкость изготовлена из фольги, содержащей или состоящей из такого металла, как алюминий, покрытого металлом пластика или подобного.

Упаковка согласно настоящему изобретению может дополнительно содержать один или несколько опорных элементов, определяющих набор опорных точек или поверхностей, распределенных в общей горизонтальной плоскости ниже или на том же уровне, что и внешняя поверхность нижней стенки отделения. Такие опорные точки или поверхности могут предпочтительно быть распределены снаружи нижней стенки.

Опорные элементы могут предпочтительно представлять собой выступающие вниз элементы, сформированные в виде углублений в представляющей емкость части. Углубление, следовательно, может обеспечивать полости, которые согласно предпочтительным вариантам осуществления остаются пустыми в упаковке согласно настоящему изобретению, то есть ни один элемент не расположен в полостях.

Согласно предпочтительным вариантам осуществления опорные точки или поверхности могут содержаться в описанном прямоугольнике, опорные точки или угол каждой поверхности которого определяет углы описанного прямоугольника, и причем геометрический центр описанного прямоугольника и геометрический центр внешней поверхности нижней стенки отделения совпадают.

Определения

Перед подробным обсуждением настоящего изобретения вначале будут даны определения следующим терминам и условным обозначениям:

Термин "коллагеновый носитель" в настоящем контексте представляет собой любой подходящий носитель, содержащий коллаген, который может содержать слой покрытия, который содержит/состоит из коллагенового слоя и/или слоя покрытия. Коллагеновый носитель согласно одному варианту осуществления быть свернутым или скрученным (слова "свернутый" и "скрученный" используются в настоящем документе взаимозаменяемо). Коллагеновый носитель согласно другому варианту осуществления может находиться в развернутом или размотанном состоянии после скручивания, т.е. в виде развернутого или размотанного коллагенового носителя (термины "развернуть" или "размотать" используются в настоящем документе взаимозаменяемо). Скрученный коллагеновый носитель согласно настоящему изобретению согласно одному варианту осуществления может представлять собой сжатый, скрученный коллагеновый носитель, или согласно другому варианту осуществления развернутый вариант сжатого, скрученного коллагенового носителя. Предпочтительно коллагеновый носитель представляет собой коллагеновую губку, содержащую или состоящую по существу из волокон коллагена I типа и покрытия.

Несмотря на то, что материал носителя предпочтительно представляет собой коллагеновую губку, которая содержит материал - коллаген I типа, происходящий от млекопитающих, из трансгенных или рекомбинантных источников, он также может содержать другой тип коллагена, например, один или несколько из I, II, III, IV, VII и/или X типов коллагена. Предпочтительно коллагеновый носитель, такой как коллагеновая губка, покрыт факторами свертывания крови человека: фибриногеном и тромбином и необязательно также рибофлавином (желтым красителем, используемым для содействия в идентификации активной стороны коллагенового носителя). Таким образом, согласно одному варианту осуществления согласно настоящему изобретению коллагеновый носитель представляет собой коллагеновую губку, состоящую по существу из волокон коллагена I типа и покрытия из фибриногена, тромбина и рибофлавина. Фибриноген и тромбин могут, например, представлять собой фибриноген и тромбин человека, и могут быть очищены из естественного источника, или могут альтернативно, например, представлять собой трансгенный или рекомбинантный фибриноген и тромбин человека, или могут быть получены другими способами, такими как, например, химический синтез. Фибриноген и тромбин предпочтительно является твердым или в основном твердым и согласно одному варианту осуществления может происходить от человека. Согласно другому варианту осуществления по меньшей мере один и несколько, предпочтительно оба компонента - фибриноген и тромбин, характеризуются аминокислотной последовательностью человека и могут быть получены с помощью рекомбинантной технологии, телец - включений или химического синтеза. Тромбин и фибриноген согласно одному варианту осуществления являются сухими, например, содержащими меньше чем 5% воды, например, меньше чем 4% воды, например, меньше чем 3% воды, например, меньше чем 2% воды, например, меньше чем 1% воды, например, меньше чем 0,8% воды, например, меньше чем 0,6% воды, например, меньше чем 0,4% воды, например, меньше чем 0,2% воды, например, меньше чем 0,1% воды.

Согласно одному варианту осуществления согласно настоящему изобретению коллагеновый носитель содержит или состоит из (i) коллагенового слоя и (и) слоя покрытия, содержащего фибриноген и необязательно такой краситель, как, например, рибофлавин. Коллагеновый носитель согласно одному варианту осуществления может дополнительно содержать другие пептиды, такие как другие способные вызывать гемостаз пептиды.

Согласно одному варианту осуществления согласно настоящему изобретению выражения коллагеновая губка, коллагеновый флис, коллагеновый пластырь или просто флис или пластырь представляют собой термины, которые используются синонимично для обозначения коллагенового носителя. Носитель альтернативно коллагену может содержать биоразлагаемый сополимер или полимер, такой как полигиалуроновая кислота, полигидроксикислота, например, молочная кислота, гликолевая кислота, гидроксимасляная кислота, целлюлоза или желатин. Другой альтернативный носитель может представлять собой полиглактин 910, т.е. синтетический, адсорбируемый сополимер 90% гликолида (С₂Н₂О₂) и 10% лактида (C₆H₈O₄); такой как, например, сополимер с молекулярной формулой (C₂H₂O₂)_m и (C₃H₄O₂)_n. Дополнительный альтернативный носитель может представлять собой коллаген лошади, такой как, например, нативный лошадиный коллаген, экстрагированный из связок или сухожилий.

Таким образом, коллагеновая часть коллагенового носителя согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения может быть замещена неколлагеновой матрицей, которая покрыта так же, как и коллагеновый носитель, описанный в настоящем документе, т.е. согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения предусмотрен носитель, содержащий или состоящий из неколлагеновой матрицы, покрытой покрытием, содержащим или состоящим из фибриногена и тромбина. Один пример подходящей неколлагеновой матрицы представляет собой целлюлозную ткань. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения неколлагеновая матрица представляет собой лист окисленной регенерированной целлюлозной ткани, прикрепленный к нетканому фетру - полиглактину 910.

Тем не менее, предпочтительно, чтобы коллагеновый носитель предпочтительно характеризовался формой, подходящей для пропитанной лекарственным средством губки. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения коллагеновый носитель, который подвергается процессу скручивания согласно настоящему изобретению, является идентичным Tachosil® или TachoComb®, доступным от Nycomed, таким как описаны в международных патентных публикациях WO 02/058749, WO 02/070594 и WO 02/058750.

Предпочтительный коллагеновый слой предпочтительно используется для обозначения коллагеновой губки, полученной способом согласно настоящему изобретению, раскрытому в международной патентной публикации WO 02/070594. Коллагеновый слой, используемый в настоящем изобретении, предпочтительно соответствует по меньшей мере одному, например, по меньшей мере двум или по меньшей мере трем из следующих критериев:

- значение рН от 5,0 до 6,0,

- содержание молочной кислоты не более чем 5%,

- содержание аммония не более чем 0,5%,

- содержание растворимого белка, в пересчете на содержание альбумина, не более чем 0,5%,

- содержание сульфатных зол не более чем 1,0%,

- содержание тяжелых металлов не более чем 20 м.д.,

- микробиологическая чистота, не более чем 103 КОЕ/г,

- содержание коллагена от 75% до 100%,

- плотность 1-10 мг/см³, например, 2-7 мг/см³,

- модуль упругости 5-100 Н/см², например, 10-50 Н/см², и причем при выделении частей губки губка будет характеризоваться следующими свойствами:

- модуль упругости в диапазоне от 5 до 100 Н/см²,

- плотность в диапазоне от 1 до 10 мг/см³,

- диаметр камеры больше чем 0,75 мм и меньше чем 4 мм, или в среднем диаметр камеры составляет не более чем 3 мм.

Следует отметить, что плотность коллагенового носителя представляет собой плотность коллагенового носителя за исключением слоя покрытия.

Предпочтительно коллагеновый слой соответствует по меньшей мере следующим критериям:

- значение рН от 5,0 до 6,0,

- содержание молочной кислоты не более чем 5%,

- содержание аммония не более чем 0,5%,

- содержание растворимого белка, в пересчете на содержание альбумина, не более чем 0,5%,

- содержание сульфатных зол не более чем 1,0%,

- содержание тяжелых металлов не более чем 20 м.д.,

- микробиологическая чистота, не более чем 103 КОЕ/г,

- содержание коллагена от 75% до 100%,

- плотность 1-10 мг/см³, например, 2-7 мг/см³.

Кроме того, коллагеновый слой непроницаем для воздуха и жидкостей в том смысле, что как только коллагеновую губку наносят на рану, она не будет допускать проникновение воздуха или жидкости через коллагеновый слой. Жидкости адсорбируются в слое. Этот эффект, главным образом, достигается за счет того факта, что коллагеновый слой характеризуется трехмерной структурой с расположенными стопкой камерами, разделенными и последовательно полностью окруженными стенками коллагенового материала, в отличие от известных коллагеновых губок, которые характеризуются волокнистой структурой.

Согласно настоящему контексту термин "диаметр камеры" необходимо понимать как наибольшее расстояние по прямой между стенками в камере, т.е. как наибольшее диагональное расстояние камеры по прямой. Камеры могут быть многоугольной формы, например, восьмиугольной. Таким образом, если носитель разрезать, камеры делятся и получаются разрезанными на полости.

Было обнаружено, что диаметр камеры, который составляет больше чем 0,75 мм и меньше чем 4 мм, или диаметр камеры в среднем составляет не более чем 3 мм, делает коллагеновую губку особенно применимой для того, чтобы быть покрытой препаратом фибринового клея. Если носитель разрезать, камеры делятся и получаются разрезанными на полости. Предпочтительно твердый фибриноген и предпочтительно твердый тромбин фиксируют на коллагеновом слое, и большая его часть присутствует в полостях, таким образом, обеспечивая по существу равномерное распределение предпочтительно твердого тромбина и предпочтительно твердого фибриногена. Благодаря этому, а также фиксации, на носитель можно нанести значительные количества фибриногена и тромбина в отличие от ситуации, когда жидкие композиции тромбина и фибриногена, например, наносят каплями или распылением на материал.

Каждый покрытый коллагеновый носитель, а также непокрытый коллагеновый слой обследуют визуально в отношении "распределения размера пор" - не допускаются поры, шире чем 4 мм и глубже чем 2 мм. Эти размеры измеряют с помощью линейки при необходимости.

Под фиксацией слоя покрытия на коллагеновом слое предпочтительно подразумевают то, что слой покрытия прилипает посредством механических взаимодействий, т.е. путем включения в поверхность пор коллагенового носителя и внутри слоя покрытия.

Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения количество фибриногена и тромбина/см² в слое покрытия может составлять:

- Тромбин 1,3-2,7 IU/см² и/или

- Фибриноген 3,6-7,4 мг/см²

Согласно одному варианту осуществления приведенные выше количества фибриногена и тромбина/см² идентичны Tachosil® или TachoComb®, доступным от Nycomed, таким как описаны в международных патентных публикациях WO 02/058749, WO 02/070594 и WO 02/058750.

Под выражением "по существу равномерным распределением твердого тромбина и твердого фибриногена" подразумевают, что слой покрытия по существу равномерно распределен по коллагеновому слою, что означает, что локальные изменения в толщине слоя покрытия визуально наблюдаются посредством поперечных сечений SEM, т.е. слой покрытия может быть расположен на поверхности и иногда на более низком уровне в открытой ячейке. На слое покрытия не должно быть никаких сквозных трещин (щелей).

Согласно одному варианту осуществления коллагеновый носитель согласно настоящему изобретению может характеризоваться размером, составляющим 92-98 мм * 46-50 мм * 4-7 мм, и указанный носитель называется коллагеновый носитель большого размера и характеризуется формой параллелепипеда с прямоугольным поперечным сечением, причем все стороны являются плоскими. Следовательно, площадь наибольшего прямоугольного сечения составляет приблизительно 42,3-49,0 см². Согласно другому варианту осуществления коллагеновый носитель среднего размера согласно настоящему изобретению составляет 46-49 мм * 46-50 мм * 4-7 мм, и характеризуется формой квадратного параллелепипеда с квадратным поперечным сечением. Следовательно, площадь квадратного поперечного сечения составляет приблизительно 21,2-24,5 см². Коллагеновый носитель среднего размера согласно настоящему изобретению является предпочтительным. Согласно еще одному варианту осуществления коллагеновый носитель малого размера согласно настоящему изобретению составляет 28-33 мм * 23-27 мм * 4-7 мм, и характеризуется формой параллелепипеда с прямоугольным поперечным сечением, все стороны которой являются плоскими. Следовательно, площадь наибольшего прямоугольного поперечного сечения составляет приблизительно 6,4-8,9 см².

Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения коллагеновый носитель характеризуется по меньшей мере одним следующих физических свойств, такими как по меньшей мере два из следующих физических свойств, такими как по меньшей мере три из следующих физических свойств, такими как по меньшей мере четыре из следующих физических свойств: модуль упругости в диапазоне 5-100 Н/см², плотность 1-10 мг/см³, диаметр камеры больше чем 0,75 мм и меньше чем 4 мм и/или характеризующийся средним значением диаметра камеры ниже 3 мм и равномерно распределенные и зафиксированные на указанном коллагеновом носителе твердый фибриноген и твердый тромбин. Следует отметить, что плотность коллагенового носителя представляет собой плотность коллагенового носителя за исключением слоя покрытия.

Термин "механически" относится к любому не являющемуся ручным пути производства, получения или обеспечения пропитанной лекарственным средством губки, такой как свернутый и/или сжатый коллагеновый носитель согласно настоящему изобретению с помощью по меньшей мере полуавтоматического способа, такого как полностью автоматический способ.

"Механически стабильный" подразумевает ссылку на "формоустойчивый".

"Формоустойчивый", используемый в формоустойчивом скрученном коллагеновом носителе, предпочтительно используется для обозначения скрученного коллагенового носителя, который сохраняет свою геометрическую форму, не будучи фиксированным с помощью ограничивающих или сужающих элементов, не образующих часть коллагенового носителя. Например, формоустойчивый скрученный коллагеновый носитель может поддерживать свою геометрическую форму, поскольку слой покрытия и/или коллагеновый слой не характеризуется натяжением, действующим для деформации - например, разматывания - скрученного коллагенового носителя. Дополнительная характеристика формоустойчивого состояния состоит в том, что скрученный коллагеновый носитель может быть упруго деформирован и возвращен к той форме, которую он имел до того, как его упруго деформировали путем ослабления натяжения, обеспеченного путем упругой деформации. Кроме того, характеристикой формоустойчивого скрученного коллагенового носителя является то, что он предпочтительно является отвердевшим в скрученной форме.

Используемый термин твердый, например твердый фибриноген и твердый тромбин, используется общепринятым для специалистов в настоящей технике образом для обозначения материала в твердом состоянии. В основном твердый предпочтительно используется, когда минорная фракция рассматриваемого материала может находиться в состоянии, отличном от твердого состояния (например, меньше чем 5%, например, меньше чем 3%, предпочтительно меньше чем 1%, например, меньше чем 0,5%). Альтернативно, "в основном твердый" предпочтительно используется для обозначения того факта, что рассматриваемый материал может содержать жидкость, например меньше чем 5% жидкости или меньше чем 1% жидкости.

Термин "совершаемый вручную" означает ссылку на любой совершаемый вручную путь производства, получения или обеспечения носителя, такого как пропитанной лекарственным средством губки или такого как свернутый и/или сжатый коллагеновый носитель согласно настоящему изобретению. Таким образом, под "совершаемый вручную" подразумевают любой путь, в котором по меньшей мере одну стадию способа получения (например, стадию сворачивания и/или стадию сжатия) проводят с использованием по меньшей мере одной руки(рук) человека, например, сворачивание коллагеновой матрицы вокруг "штифта" рукой или сжатие коллагеновой матрица с использованием силы рук, например, сжатие матрицы непосредственно путем использования одной или нескольких рук человека. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения по меньшей мере стадию сворачивания и/или стадию сжатия не проводят вручную, т.е. не проводят с использованием рук(и) человека. Таким образом, согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения коллагеновую матрицу не скручивают вокруг объекта (такого как штифт) с помощью руки и/или коллагеновую матрицу не сжимают путем применения по меньшей мере одной руки человека.

Под термином "сворачивание" понимают любой хорошо известный способ сворачивания объекта, т.е. вручную, механически или с помощью комбинации этих способов.

"Скручивание", используемое, например, в скручивании указанного коллагенового носителя, предпочтительно используется для обозначения способа намотки коллагенового носителя в элемент, предпочтительно характеризующийся поперченными сечениями скрученной формы. Скрученный коллагеновый носитель может характеризоваться S-образной формой сердцевины.

Например, свернутый коллагеновый носитель может характеризоваться диаметром, составляющим не более чем 12 мм, например, не более чем 11 мм, например, не более чем 10 мм, например, не более чем 8 мм, например, не более чем 6 мм, например, не более чем 4 мм и необязательно гарантированным уровнем стерильности (SAL), составляющим 10^-6.

Под термином "свернутый сжатый коллагеновый носитель" понимают свернутый сжатый коллагеновый носитель, характеризующийся следующими физическими свойствами: покрытие, содержащее твердый фибриноген и твердый тромбин, которое равномерно распределено и зафиксировано на указанном коллагеновом носителе, и характеризующийся по меньшей мере одним из следующих физических свойств:

I. диаметр, составляющий не более чем 10 мм.

II. гарантированный уровень стерильности (SAL), составляющий 10^-6.

Таким образом, преимущество настоящего изобретения состоит в том, что указанный свернутый сжатый коллагеновый носитель готов к применению в малоинвазивной хирургии, например, готов быть вставленным в эндоскопические приборы.

Под термином "механически свернутый сжатый коллагеновый носитель" понимают коллагеновый носитель, который был механически сжат и после этого механически свернут и который характеризуется следующими физическими свойствами: покрытие, содержащее твердый фибриноген и твердый тромбин, которое равномерно распределено и зафиксировано на указанном механически свернутом сжатом коллагеновом носителе, и характеризуется по меньшей мере одним из следующих физических свойств:

I. диаметр, составляющий не более чем 10 мм.

II. гарантированный уровень стерильности (SAL), составляющий 10^-6.

Под термином "увлажнение" понимают способ увлажнения/смачивания по меньшей мере части коллагенового носителя по меньшей мере одним жидким растворителем предпочтительно по меньшей мере на одной стороне указанного носителя, который содержит по меньшей мере одну сторону с нанесенным покрытием, содержащим биологически активные вещества. Если больше одной стороны носителя покрыты покрытием, содержащим биологически активные вещества, то термин может предусматривать увлажнение, например, по меньшей мере двух сторон, например, по меньшей мере трех сторон, например, по меньшей мере четырех сторон, например, по меньшей мере пяти сторон, например, всех сторон указанного коллагенового носителя. Увлажненная сторона предпочтительно представляет собой сторону, содержащую покрытие, но она также может представлять собой сторону, которая не содержит покрытие.

"Увлажнение", используемое, например, в увлажнении по меньшей мере части указанного коллагенового носителя, предпочтительно также используется для обозначения стадии нанесения жидкого вещества на коллагеновый носитель.

Таким образом, термин "увлажненный коллагеновый носитель" подразумевает коллагеновый носитель, который был подвергнут воздействию по меньшей мере одного жидкого растворителя на предпочтительно по меньшей мере одну сторону указанного носителя, например, по меньшей мере две стороны, например, по меньшей мере три стороны, например, по меньшей мере четыре стороны, например, по меньшей мере пять сторон, например, все стороны, для получения увлажненного коллагенового носителя.

Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения указанный увлажненный коллагеновый носитель содержит покрытие, содержащее твердый фибриноген и твердый тромбин, которое равномерно распределено и зафиксировано на указанном коллагеновом носителе, и характеризуется по меньшей мере одним из следующих физических свойств:

I. диаметр, составляющий не более чем 10 мм.

II. гарантированный уровень стерильности (SAL), составляющий 10^-6.

Под термином "модуль упругости" подразумевают склонность объекта быть деформированным упруго, т.е. непостоянно, когда к нему приложена сила. Согласно настоящему контексту модуль упругости используется для описания упругости коллагенового носителя согласно настоящему изобретению. Модуль упругости согласно настоящему изобретению измеряют в Н/см². Модуль упругости предпочтительно составляет 5-100 Н/см², например, 15-90 Н/см², например, 25-80 Н/см², например, 35-70 Н/см², например, 45-60 Н/см², например, 50-55 Н/см². Модуль упругости представляет собой хорошо известный параметр в настоящей области техники для измерения упругости, раскрытого, например, в книге J.E. Gordon, The New Science of Strong Materials or Why You Don't Fall Through the Floor, pages 38-43 и ЕР 1053757 B1. Модуль упругости, таким образом, представляет собой упругую податливость материала, податливость любого данного объекта.

Под "модулем упругости" подразумевают модуль Юнга, Е, физическую константу, характеризующуюся жесткостью упругого материала. Е представляют собой силу (N), деленную на площадь (мм²), выраженную в виде Н/мм² или МПа.

Под термином "плотность" или "массовая плотность материала" подразумевают массу материала на единицу объема. Символ, наиболее часто используемый для обозначения плотности, представляет собой ρ, но в настоящем контексте, плотность определяют как вес на единицу объема, мг/см³, что также называется удельный вес. Способ и оборудование, используемые для определения плотности, раскрыты подробно в разделе "Примеры" ниже. Плотность коллагенового носителя согласно настоящему изобретению представляет собой плотность коллагенового носителя за исключением слоя покрытия.

Плотность увлажненного и/или сжатого и/или свернутого коллагенового носителя согласно настоящему изобретению находится предпочтительно в диапазоне 1-15 мг/см³, таком как диапазон 2-15 мг/см³, таком как диапазон 3-15 мг/см³, таком как диапазон 4-15 мг/см³, таком как диапазон 5-15 мг/см³, таком как диапазон 6-15 мг/см³, таком как диапазон 7-15 мг/см³, таком как диапазон 8-15 мг/см³, таком как диапазон 9-15 мг/см³, таком как диапазон 10-15 мг/см³, таком как диапазон 11-15 мг/см³, таком как диапазон 12-15 мг/см³, таком как диапазон 13-15 мг/см³, таком как диапазон 14-15 мг/см³, таком как диапазон 3-14 мг/см³, таком как диапазон 3-12 мг/см³, таком как диапазон 3-10 мг/см³, таком как диапазон 3-9 мг/см³, таком как диапазон 3-8 мг/см³, таком как диапазон 3-7 мг/см³, таком как диапазон 3-6 мг/см³, таком как диапазон 3-5 мг/см³, таком как диапазон 3,0-4,5 мг/см³, таком как диапазон 3,0-4,4 мг/см³, таком как диапазон 3,0-4,3 мг/см³, таком как диапазон 3,0-4,2 мг/см³, таком как диапазон 3,0-4,1 мг/см³, таком как диапазон 3,0-4,0 мг/см³, таком как диапазон 3,0-3,9 мг/см³, таком как диапазон 3,0-3,8 мг/см³, таком как диапазон 3,0-3,7 мг/см³, таком как диапазон 3,0-3,6 мг/см³, таком как диапазон 3,0-3,5 мг/см³, таком как диапазон 3,0-3,4 мг/см³, таком как диапазон 3,0-3,3 мг/см³, таком как диапазон 3,0-3,2 мг/см³, таком как диапазон 3,0-3,1 мг/см³, таком как диапазон 3,1-4,5 мг/см³, таком как диапазон 3,2-4,5 мг/см³, таком как диапазон 3,3-4,5 мг/см³, таком как диапазон 3,4-4,5 мг/см³, таком как диапазон 3,5-4,5 мг/см³, таком как диапазон 3,6-4,5 мг/см³, таком как диапазон 3,7-4,5 мг/см³, таком как диапазон 3,8-4,5 мг/см³, таком как диапазон 3,9-4,5 мг/см³, таком как диапазон 4,0-4,5 мг/см³, таком как диапазон 4,1-4,5 мг/см³, таком как диапазон 4,2-4,5 мг/см³, таком как диапазон 4,3-4,5 мг/см³, таком как диапазон 4,4-4,5 мг/см³.

Плотность увлажненного и/или сжатого и свернутого коллагенового носителя согласно настоящему изобретению измеряют при разворачивании указанного свернутого коллагенового носителя согласно настоящему изобретению. Следует отметить, что плотность коллагенового носителя согласно настоящему изобретению представляет собой плотность коллагенового носителя за исключением слоя покрытия.

В настоящее время предпочтительно определять плотность путем взвешивания коллагенового носителя известного объема, например, свернутого и/или сжатого коллагенового носителя определенного размера (смотрите раздел "Примеры"), такого как коллагенового носителя большого размера (также имеющего название полоска или флис). Плотность рассчитывают путем деления массы коллагенового носителя на объем коллагенового носителя. Способ и оборудование, используемые для определения плотности, раскрыты подробно в разделе "Примеры" ниже.

Под термином "покрытие" предпочтительно подразумевают покрытие, либо содержащее, либо по существу состоящее из биологически активных веществ: фибриногена и тромбина, которые равномерно распределены и зафиксированы по меньшей мере на одной стороне коллагенового носителя согласно настоящему изобретению, такого как свернутый и/или сжатый коллагеновый носитель, такого как развернутый свернутый и/или сжатый коллагеновый носитель. Покрытие также может включать в себя, например, рибофлавин (желтый краситель в качестве маркера покрытой площади). Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения активные вещества представляют собой предпочтительно твердый фибриноген человека, твердый тромбин человека и необязательно твердый рибофлавин. Таким образом, согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения покрытие по существу состоит из твердого фибриногена человека, твердого тромбина человека и твердого рибофлавина. Покрытие присутствует по меньшей мере на одной стороне коллагенового носителя, такого как свернутый и/или сжатый коллагеновый носитель, такого как развернутый свернутый и/или сжатый коллагеновый носитель. Следовательно, согласно одному варианту осуществления коллагеновый носитель, такой как свернутый и/или сжатый коллагеновый носитель, такой как развернутый свернутый и/или сжатый коллагеновый носитель содержит одну или несколько активных сторон, причем фибриноген присутствует в количестве, составляющем 1,3-10 мг/см², например, 2-10 мг/см², например, 4,3-6,7 мг/см², предпочтительно приблизительно 3,6-7,4 мг/см², например, приблизительно 5,5 мг/см², и тромбин присутствует в количестве, составляющем 0,9-20 МЕ/см², например, 0,9-15 МЕ/см², например, 0,9-10 МЕ/см², например, 1,0-5,5 МЕ/см², предпочтительно, например, приблизительно 1,3-2,7 МЕ/см², например, приблизительно 2,0 МЕ/см². Указанное покрытие предпочтительно наносят по меньшей мере на одну сторону указанного коллагенового носителя, такого как свернутый и/или сжатый коллагеновый носитель, такого как развернутый свернутый и/или сжатый коллагеновый носитель.

Если коллагеновый носитель, такой как свернутый и/или сжатый коллагеновый носитель, такой как развернутый свернутый и/или сжатый коллагеновый носитель, содержит покрытие на одной стороне указанного носителя и если он свернут, сторона, покрытая биологически активными веществами, может быть ориентирована вовне на указанном свернутом коллагеновом носителе, или сторона, покрытая биологически активными веществами, может быть ориентирована внутрь на свернутом коллагеновом носителе. В настоящем случае, первая альтернатива является предпочтительной для свернутого сжатого коллагенового носителя согласно настоящему изобретению, т.е. внешняя ориентация указанного покрытия.

Под термином "диаметр", например, свернутого коллагенового носителя, подразумевают диаметр поперечного сечения любого типа коллагенового носителя, который был свернут или скручен согласно настоящему изобретению. Таким образом, диаметр полученного свернутого коллагенового носителя, измеренный на поперечном сечении (например, самой короткой стороны), составляет приблизительно 5-12 мм, например, приблизительно 6-11, например, приблизительно 7-10 мм, например, приблизительно 8-9 мм, например, не более чем 11 мм, предпочтительно, например, не более чем 10 мм, предпочтительно, например, не более чем 9 мм, например, не более чем 8 мм, например, не более чем 7 мм, например, не более чем 6 мм, например, не более чем 5 мм, например, не более чем 4,5 мм, например, не более чем 4 мм, например, не более чем 3,5 мм, например, не более чем 3 мм, например, не более чем 2,5 мм, например, не более чем 2,0 мм, например, не более чем 1,5 мм, например, не более чем 1,0 мм. Предпочтительный диаметр составляет меньше чем 10 мм для матриц среднего размера, т.е. матрицы среднего размера характеризуются размерами 46-49 мм * 46-50 мм * 4-7 мм. На фигуре 3 показана длина и ширина предварительно свернутых коллагеновых носителей согласно настоящему изобретению.

Под термином "толщина" подразумевают самое короткое измеряемое расстояние в пределах любого коллагенового носителя согласно настоящему изобретению, который является развернутым или несвернутым, что означает, что толщина зависит от того, был ли коллагеновый носитель предварительно свернут или нет и/или был ли он предварительно сжат, увлажнен или нет. Если термин "толщина" используется для описания любого типа развернутого или несвернутого коллагенового носителя согласно настоящему изобретению, толщина предусмотрена для обозначения толщины, которая составляет приблизительно 1-10 мм, например, приблизительно 2-8, например, приблизительно 4-6, например, не более чем 10 мм, например, не более чем 9 мм, например, не более чем 8 мм, например, не более чем 7 мм, например, не более чем 6 мм, например, не более чем 5 мм, например, не более чем 4 мм, например, не более чем 3 мм, например, не более чем 2 мм, например, не более чем 1 мм. Согласно одному варианту осуществления предпочтительная толщина коллагенового носителя составляет 4-7 мм. Согласно другому варианту осуществления предпочтительная толщина развернутого коллагенового носителя составляет не более чем 4 мм.

Под термином "гарантированный уровень стерильности (SAL)" подразумевают термин, используемый в микробиологии для описания вероятности того, что отдельная единица будет нестерильной после того, как она подверглась способу стерилизации. Например, производители медицинских приборов разрабатывают свои способы стерилизации для чрезвычайно низкого значения SAL, приводя к возможности выживания микроорганизмов, составляющей 10^-6, т.е. к гарантии, меньшей чем или равной 1 шансу на 1 миллион, что жизнеспособные микроорганизмы присутствуют в стерилизованном приборе, как определено в USP 34<1211> (Фармакопея США, версия 32, глава 1211). SAL также используется для описания эффективности цитолиза способа стерилизации, где очень эффективный способ стерилизации характеризуется очень низким SAL.

Стерилизация может происходить до и/или после любых стадий упаковки.

Гамма-облучение может использоваться в качестве способа стерилизации для уничтожения организмов в способе, называемом облучение. Применения облучения включают в себя стерилизацию медицинского оборудования в качестве альтернативы автоклавам или химическим средствам. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения коллагеновый носитель, такой как свернутый и/или сжатый коллагеновый носитель, подвергается действию гамма-облучения. Гамма-облучение может снижать полученное значение РСТ коллагенового носителя, например, не больше чем на 0,5%, например, не больше чем на 1%, например, не больше чем на 2%, например, не больше чем на 3%, например, не больше чем на 4%, например, не больше чем на 5%, например, не больше чем на 6%, например, не больше чем на 7%, например, не больше чем на 8%, например, не больше чем на 9%, например, предпочтительно не больше чем на 10%, например, не больше чем на 11%, например, не больше чем на 12%, например, не больше чем на 13%, например, не больше чем на 14%, например, не больше чем на 15%, например, не больше чем на 16%, например, не больше чем на 17%, например, не больше чем на 18%, например, не больше чем на 19%, например, не больше чем на 20%, например, не больше чем на 25%. Этот показатель оценивают in vitro путем визуального осмотра в отношении склеивания свернутого коллагенового носителя согласно настоящему изобретению с тканью печени. Фибриноген предпочтительно присутствует в количестве, составляющем 2-10 мг/см², и тромбин предпочтительно присутствует в количестве, составляющем 1,0-5,5 МЕ/см² после способа облучения, и предпочтительно, чтобы содержания могли превосходить их соответствующие содержания, например, не больше чем на 0,5%, например, не больше чем на 1%, например, не больше чем на 2%, например, не больше чем на 3%, например, не больше чем на 4%, например, не больше чем на 5%, например, не больше чем на 6%, например, не больше чем на 7%, например, не больше чем на 8%, например, не больше чем на 9%, например, предпочтительно не больше чем на 10%, например, не больше чем на 11%, например, не больше чем на 12%, например, не больше чем на 13%, например, не больше чем на 14%, например, не больше чем на 15%, например, не больше чем на 16%, например, не больше чем на 17%, например, не больше чем на 18%, например, не больше чем на 19%, например, не больше чем на 20%, например, не больше чем на 25%. Следует отметить, что "превосходящие их соответствующие содержания" означает, что значения могут или увеличиваться, или снижаться.

Предпочтительно, чтобы свернутый и/или сжатый коллагеновый носитель мог храниться в течение приемлемого промежутка времени при сохранении своих биологических и физико-химических свойств, т.е. предпочтительно, чтобы хранение не воздействовало ни на физические и химические свойства указанного свернутого и/или сжатого коллагенового носителя, ни на склеивание in vitro (с тканью печени) и прочность склеивания (значение РСТ) свернутых и/или сжатых коллагеновых носителей.

Приемлемый срок хранения составляет предпочтительно вплоть до 60 месяцев, например, вплоть до 54 месяцев, например, вплоть до 48 месяцев, например, вплоть до 42 месяцев, например, вплоть до 36 месяцев, например, вплоть до 30 месяцев, например, вплоть до 24 месяцев, например, вплоть до 18 месяцев, например, вплоть до 12 месяцев, например, вплоть до 6 месяцев, например, вплоть до 5 месяцев, например, вплоть до 4 месяцев, например, вплоть до 3 месяцев, например, вплоть до 2 месяцев, например, вплоть до 1 месяца. Следовательно, предпочтительно, чтобы свернутые и/или сжатые коллагеновые носители согласно настоящему изобретению являлись стабильными.

Под словом "стабильный" подразумевают, что указанные свернутые и/или сжатые коллагеновые носители являются физико-химические и биологически стабильными, что означает, что они сохраняют такие же свойства, которыми они обладали при получении. Следовательно, указанные свернутые и/или сжатые коллагеновые носители сохраняют свою стабильность при транспортировке, хранении на складе (хранении), операциях логистики, продажах и вплоть до конечного применения и включая в себя конечное применение указанных свернутых и/или сжатых коллагеновых носителей, т.е. коллагеновые носители соответствуют техническим нормам и всем требованиям конечного применения.

"Силикагель" предпочтительно используется для обозначения гранулярной, прозрачной, пористой формы диоксида кремния, полученного синтетически из силиката натрия. Силикагель представляет собой широко используемый осушитель в виде гранул, упакованных в негерметичный пакет.

Может случиться, что один или несколько растворителей или влага из помещения (водяной пар) пассивно абсорбируется коллагеновым носителем, таким как свернутый и/или сжатый коллагеновый носитель во время обработки. Согласно одним вариантам осуществления, если такая пассивная абсорбция влаги, например, воды, имела место, остаточное количество указанной влаги является приемлемым, например, не больше чем 0,1 масс. %, например, не больше чем 0,2 масс. %, например, не больше чем 0,5 масс. %, например, не больше чем 0,8 масс. % например, не больше чем 1,0 масс. %, например, не больше чем 1,2 масс. %, например, не больше чем 1,4 масс. %, например, не больше чем 1,6 масс. %, например, не больше чем 1,8 масс. %, например, не больше чем 2,0 масс. %, например, не больше чем 2,5 масс. %, например, не больше чем 3,0 масс. %, например, не больше чем 3,5 масс. %, например, не больше чем 4,0 масс. %, предпочтительно, например, не больше чем 5,0 масс. %, например, не больше чем 8,0 масс. %, например, не больше чем 10,0 масс. %, например, не больше чем 12,5 масс. %, например, не больше чем 15,0 масс. %, например, не больше чем 17,5 масс. %, например, не больше чем 20,0 масс. %, например, не больше чем 22,5 масс. %, например, не больше чем 25,0 масс. %, например, не больше чем 27,5 масс. %, например, не больше чем 30,0 масс. %, например, не больше чем 32,5 масс. %, например, не больше чем 35,0 масс. %. Если пассивно абсорбированный растворитель представляет собой воду, не больше чем 8,0 масс. % остаточной воды является предпочтительным, предпочтительно, например, не больше чем 5,0 масс. %. Остаточный растворитель измеряют с помощью общепринятых способов, известных специалисту в настоящей области техники, например, с использованием газовой хроматографии (GC). GC представляет собой обычный тип хроматографии, используемый в аналитической химии для разделения и анализа соединений, которые могут испаряться без разложения. Согласно настоящему изобретению GC используется для определения одного или нескольких растворителей или влаги из помещения (водяного пара) в коллагеновом носителе.

Под термином "стерилизация" подразумевают любой хорошо известный способ стерилизации объекта, такого как в настоящем изобретении коллагеновый носитель, такой как свернутый и/или сжатый коллагеновый носитель. Любой такой приемлемый способ стерилизации должен давать в результате требуемую вероятность того, что отдельная единица будет нестерильной после того, как она подверглась способу стерилизации. Следовательно, предпочтительно не более, чем один коллагеновый носитель, такой как свернутый и/или сжатый коллагеновый носитель на миллион должен быть нестерильным после проведения способа стерилизации. Пример способа стерилизации представляет собой гамма-облучение. Стерилизация также может достигаться путем применения правильных комбинаций нагревания, химических соединений, облучения и высокого давления, но указанны способы представляют собой менее предпочтительные способы. Согласно предпочтительному варианту осуществления стерилизацию проводят с использованием гамма-облучения.

Согласно одному варианту осуществления испытание упаковки проводят и документируют для подтверждения, что упаковки соответствуют техническим нормам и всем требованиям конечного применения. Способы производства контролируют и подвергают валидации для подтверждения адекватных эксплуатационных качеств.

Предпочтительно подходящую емкость согласно настоящему изобретению стерилизуют в упаковке. Упаковка медицинских устройств подвергается строгому регулированию, и стерильность должна поддерживаться в течение всего сбыта для обеспечения немедленного использования врачами. Серия специальных испытаний упаковки хорошо известна в настоящей области техники и используется для измерения способности упаковки сохранять стерильность. Соответствующие стандарты включают в себя: ASTM D1585 - Руководство по целостному испытанию пористых медицинских упаковок, ASTM F2097 - Стандартное руководство для конструктивного выполнения и оценки первичной эластичной упаковки медицинских продуктов, EN 868 Упаковочные материалы и системы для медицинских приборов, которые подлежат стерилизации. Общие требования и способы испытания, ISO 11607 Упаковка для термически стерилизованных медицинских приборов и другие.

Согласно одному варианту осуществления первая и/или вторая емкость представляет собой упаковочный материал - фольгу, такую как одинарная или двойная алюминиевая фольга или такой пластиковый упаковочный материал, как полистирол или PET (полиэтилентерефталат) или комбинацию упаковочного материала из фольги и пластика, например, одинарной или двойной алюминиевой фольги и полистирола или PET (полиэтилентерефталата).

Под термином "массовое процентное отношение" или "масс. %" означает г вещества на г другого вещества в процентах (на 100 г). Таким образом, если, например, остаточная вода присутствует в количестве, составляющем 2 масс. % в коллагеновом носителе, это означает, что 2 г воды присутствуют вместе с 98 г коллагенового носителя. Общая масса будет 100 г коллагенового носителя, включая в себя остаточную воду, но объем 100 г остаточного вещества может отличаться от 100 мл.

Следует отметить, что под словом "масса" коллагеновых носителей подразумевают массу коллагенового носителя за исключением массы слоя покрытия.

Следует отметить, что варианты осуществления и признаки, описанные в контексте одного из аспектов настоящего изобретения, также применяются к другим аспектам настоящего изобретения, т.е. все аспекты, относящиеся к свернутому сжатому коллагеновому носителю, также относятся к сжатому коллагеновому носителю или свернутому коллагеновому носителю или развернутому свернутому сжатому коллагеновому носителю или скрученному коллагеновому носителю (так как термины "скрученный" и "свернутый" в настоящем документе используются взаимозаменяемо), и аналогично для аспектов способа.

Скрученный коллагеновый носитель содержит коллагеновый слой. Коллагеновый слой может быть получен из любого подходящего коллагена, такого как, например, коллагеновая пена или губка, такая как, например, коммерчески доступный продукт Nycomed "TachoTop". Предпочтительный тип коллагена представляет собой коллаген человека, такой как отвержденная пена коллагена человека. Скрученный коллагеновый носитель также содержит слой покрытия сверху коллагенового слоя, который содержит тромбин и фибриноген. Тромбин предпочтительно является в основном твердым или твердым. Фибриноген предпочтительно является в основном твердым или твердым. Предпочтительно как тромбин, так и фибриноген являются твердыми. Предпочтительно покрытие также содержит рибофлавин, который обеспечивает желтый цвет и позволяет медицинскому работнику определить, какая сторона коллагенового носителя представляет собой активную сторону.

Согласно предпочтительным вариантам осуществления настоящего изобретения по меньшей мере внешние витки или каждый виток скрученного коллагенового носителя ориентирован так, что слой покрытия образует внутреннюю поверхность каждого витка. Согласно другим вариантам осуществления настоящего изобретения каждый виток или по меньшей мере внешние витки скрученного коллагенового носителя ориентирован(ы) так, что слой покрытия образует внешнюю поверхность каждого из указанных витков.

Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения коллагеновый носитель представляет собой предпочтительно слоистую конструкцию, например, состоящую из слоя коллагена и слоя покрытия сверху коллагенового слоя.

Скрученный коллагеновый носитель согласно настоящему изобретению является формоустойчивым. Это может, например, означать, что скрученный коллагеновый носитель является формоустойчивым в том смысле, что он не разворачивается, "будучи в состоянии покоя". Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения формоустойчивость скрученного коллагенового носителя уменьшается при нанесении на него влаги, что означает, что продукт становится более гибким (т.е. менее формоустойчивым). Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения формоустойчивость скрученного коллагенового носителя обеспечивается по существу только за счет покрытия. По меньшей мере некоторая степень формоустойчивости скрученного коллагенового носителя может согласно одному варианту осуществления обеспечиваться самым внешним витком носителя. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения формоустойчивость скрученного коллагенового носителя обеспечивается участком края скрученного коллагенового носителя, прилипающего к находящемуся под ним витку. Согласно другому варианту осуществления формоустойчивость скрученного коллагенового носителя обеспечивается слипанием витков между собой. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения формоустойчивость скрученного коллагенового носителя обеспечивается скрученным коллагеновым носителем, характеризующимся отсутствием механического натяжения. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения формоустойчивость скрученного коллагенового носителя обеспечивается за счет превышением механического натяжения, действующего для разворачивания скрученного коллагенового носителя, слипанием витков между собой. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения формоустойчивость скрученного коллагенового носителя обеспечивается за счет спирали, характеризующейся модулем упругости, составляющем 5-100 Н/см².

Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения формоустойчивость обеспечивается за счет скрученного коллагенового носителя, формирующего непрочную спираль, которая, подвергаясь напряжению, разрушается без существенной деформации.

Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения скрученный коллагеновый носитель в развернутой конфигурации представляет собой (предпочтительно прямоугольный или квадратный) лист, предпочтительно характеризующийся шириной, длиной и толщиной. Предпочтительно указанный развернутый коллагеновый носитель представляет собой прямоугольный или квадратный лист. Предпочтительно лист характеризуется толщиной, составляющей 0,5 мм - 10 мм, такой как, например 0,5-8 мм, например 0,5-6 мм. Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения указанная толщина составляет предпочтительно 1-4 мм, например, предпочтительно 1-3 мм. Толщина согласно одному варианту осуществления может составлять не более чем 4 мм, или не более чем 5 мм, или не более чем 6 мм, или не более чем 7 мм. Развернутый коллагеновый носитель предпочтительно характеризуется площадью поверхности на своей верхней поверхности (которая предпочтительно покрыта слоем покрытия), составляющей 4-100 см², более предпочтительно 5-75 см², например, 10-50 см², такая как, например 20-30 см², например, 25 см², что может, например, иметь вид верхней поверхности 5 см × 5 см квадратного листа коллагена.

Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения скрученный коллагеновый носитель содержит или состоит из трех, четырех или пяти витков.

Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения скрученный коллагеновый носитель характеризуется цилиндрической формой с внешним диаметром, составляющим меньше чем 12 мм, таким как меньше чем 11 мм, таким как меньше чем 10 мм, таким как меньше чем 9 мм, таким как меньше чем 8 мм, таким как меньше чем 7 мм, таким как меньше чем 6 мм, таким как меньше чем 5 мм, таким как меньше чем 4 мм, таким как меньше чем 3 мм. Например, скрученный коллагеновый носитель характеризуется внешним диаметром, составляющим 1-12 мм, таким как, например, 3-11 мм, таким как, например, 5-10 мм, например, предпочтительно 5-9 мм, таким как, например, 6-8 мм.

Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения скрученный коллагеновый носитель содержит S-образный самый внутренний виток вокруг продольной оси скрученного коллагенового носителя.

Предпочтительно, чтобы слой покрытия скрученного коллагенового носителя не содержал никаких сквозных трещин, таких как сквозные трещины, видимые невооруженным глазом.

Настоящее изобретение дополнительный относится к упакованному скрученному коллагеновому носителю, содержащему скрученный коллагеновый носитель согласно настоящему изобретению, расположенному в емкости. Емкость, например, может быть герметически закрыта для предотвращения загрязнения и/или разложения и/или для поддержания формоустойчивости скрученного коллагенового носителя. Предпочтительно емкость герметически закрыта для предотвращения загрязнения и/или абсорбции жидких растворителей, таких как, например, вода. Емкость согласно одному варианту осуществления может дополнительно содержать осушитель, такой как силикагель, расположенный в емкости.

Емкость согласно одному варианту осуществления может содержать внутреннюю емкость (представляющую емкость часть с защитной оболочкой) и внешнюю емкость (вторую емкость). Согласно некоторым предпочтительным вариантам осуществления внутренняя емкость содержит отделение в форме полости в форме сегмента цилиндра, и причем изогнутая часть сегмента цилиндра расширена по меньшей мере на 180°, причем отделение герметически закрыто защитной оболочкой, предпочтительно представляющей собой отрывную или разрывную фольгу. Предпочтительно то, что внешняя емкость содержит герметически закрытый карман, внутри которого расположена герметически закрытая внутренняя емкость вместе с осушителем.

Упакованный скрученный коллагеновый носитель согласно настоящему изобретению также может дополнительно содержать этикетку, расположенную так, чтобы ее можно было визуально осмотреть, не открывая упаковку, и указывающую, была ли упаковка со скрученным коллагеновым носителем подвергнута стерилизации облучением, например, с помощью рентгеновских лучей, например, с помощь жестких рентгеновских лучей, или, например, с помощью гамма-облучения, или, например, с помощью пучков электронов, или, например, с помощью ультрафиолетового света. Этикетка, например, может быть расположена снаружи внешней емкости.

Упакованный скрученный коллагеновый носитель согласно настоящему изобретению также может содержать стерильный пластиковый пакет с минимальным количеством воздуха внутри, предпочтительно без воздуха внутри пакета, причем пакет особенно пригоден для защиты скрученного коллагенового носителя от его активации жидкостями организма при его использовании, например, в хирургии. Этот пакет из тонкого пластика может необязательно использоваться после распаковки упакованного скрученного коллагенового носителя согласно настоящему изобретению, например, путем доставки упакованного в пакет коллагенового носителя к месту в теле пациента и затем удаления пластикового пакета перед разматыванием коллагенового носителя.

Вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу согласно настоящему изобретению, причем указанный коллагеновый носитель характеризуется плотностью в диапазоне 3,0-4,5 мг/см³. Следует отметить, что плотность коллагенового носителя согласно настоящему изобретению представляет собой плотность коллагенового носителя за исключением слоя покрытия.

Следует отметить, что варианты осуществления и признаки, описанные в контексте одного из аспектов согласно настоящему изобретению, также применяются к другим аспектам настоящего изобретения, т.е. все аспекты, относящиеся к свернутому сжатому коллагеновому носителю, также относятся к сжатому коллагеновому носителю, или свернутому коллагеновому носителю, или развернутому свернутому сжатому коллагеновому носителю.

Все патентные и непатентные ссылки, процитированные в настоящей заявке, полностью включены в настоящее описание посредством ссылки.

Дополнительный аспект согласно настоящему изобретению относится к пакету или карману, содержащему или состоящему из одного или нескольких водонепроницаемых материалов, причем указанный пакет содержит свернутый коллагеновый носитель согласно настоящему изобретению. Таким образом, настоящее изобретение дополнительно относится к пакету или карману, содержащему или состоящему из одного или нескольких водонепроницаемых материалов, причем указанный пакет содержит скрученный коллагеновый носитель, который содержит коллагеновый слой и слой покрытия сверху коллагенового слоя, причем указанный слой покрытия содержит тромбин и фибриноген, причем указанный скрученный коллагеновый носитель характеризуется формой удлиненного элемента с рядом витков коллагенового носителя вокруг продольной оси удлиненного элемента, и по меньшей мере один внешний виток(и) носителя ориентирован(ы) так, что слой покрытия образует внешнюю поверхность каждого указанного(ых) внешнего(их) витка(ов), причем указанный скрученный коллагеновый носитель является формоустойчивым и характеризует коллагеновый носитель в спиральной конфигурации, где указанный(е) внешний(е) виток(и) проходит(ят) по спирали в поперечном сечении коллагенового носителя. Пакет или карман является предпочтительно стерильным.

Примеры водонепроницаемых материалов, подходящих для применения согласно настоящему изобретению, представляют собой один или несколько пластиков, таких как, например, ПВХ и/или рентгенографически обнаруживаемый пластик) и/или такие гибкие виды фольги, как алюминиевая фольга. Материал должен быть гибким для обеспечения возможности простого обращения в форме пакета или кармана.

Получение скрученного коллагенового носителя.

Скрученный коллагеновый носитель может быть получен следующим способом. Коллагеновый носитель, описанный в настоящем документе, увлажняют путем нанесения растворителя - как правило, этанола - на покрытие коллагенового носителя. Это увлажнение будет смягчать покрытие, и поскольку коллагеновый носитель является гибким не будучи увлажненным, увлажненный коллагеновый носитель может быть скручен. Тем не менее, было обнаружено, что может быть преимущественным для указанного способа сжать увлажненный коллагеновый носитель перед скручиванием и если это осуществить, сжатие можно провести путем пропускания увлажненного коллагенового носителя через щель между парой валиков (причем щель меньше, чем толщина увлажненного коллагенового носителя).

Скручивание, как правило, проводят с помощью сворачивающего устройства, содержащего поворотное средство захвата (как правило, выполненное в виде пары пинцетов или щипцов) для захвата коллагенового носителя вдоль края и скручивания коллагенового носителя, и поддерживающее устройство, поддерживающее коллагеновый носитель во время скручивания.

Поддерживающее устройство может быть сформировано в виде образующей открытый канал полости, через конец которой во время скручивания выдвигается поворотное средство захвата.

После скручивания поворотное средство захвата удаляют и скрученный коллагеновый носитель высушивают для удаления избытка растворителя. Когда скрученный коллагеновый носитель является сухим, коллагеновый носитель является формоустойчивым и его можно безопасно удалить из поддерживающего устройства.

Пример аппарата для обеспечения скрученных коллагеновых носителей показан на фиг. 8. Аппарат содержит ряд элементов, показанных на фигуре, и он содержит, в частности, устройство для нанесения влаги 40 на коллагеновый носитель 16 перед скручиванием коллагенового носителя, раскрытого в настоящем документе.

Устройство для нанесения влаги 4 содержит распылительное сопло 42, направленное на поверхность 41 слоя покрытия коллагенового носителя, причем распылительное сопло 42 обеспечивает капли растворителя в виде тумана или спрея. В распылительном сопле 42 капли производятся при содействии стерильного воздуха, тем самым этанол смешивается со стерильным воздухом.

Таким образом, коллагеновый носитель ориентирован поверхностью своего покрытия, обращенной вверх к распылительному соплу 42. Растворитель проникает в покрытие коллагенового носителя и смягчает покрытие коллагенового носителя 41. Было обнаружено, что может быть достаточным увлажнение только слоя покрытия или его верхней части коллагенового носителя, хотя также может быть возможно увлажнение всего коллагенового носителя.

Коллагеновый носитель транспортируют конвейером с помощью конвейерной ленты 51 после распылительного сопла 42.

Аппарат 48 дополнительно содержит скручивающее устройство 43, которое выполнено с возможностью захвата увлажненного коллагенового носителя вдоль края и скручивания его в скрученный коллагеновый носитель 16. Скручивающее устройство 43 содержит поворотное средство захвата 44 для захвата коллагенового носителя вдоль края 45 коллагенового носителя и скручивания коллагенового носителя путем вращения средства захвата 44 вокруг оси, параллельно направлению средства захвата 44.

Захват вдоль края 45 и вращение средства захвата 43 обеспечивает скручивание коллагенового носителя в требуемую форму, причем предпочтительно, чтобы коллагеновый носитель поддерживался во время скручивания. Для обеспечения скручивания и содействия в определении формы скрученного коллагенового носителя 16 скручивающее устройство 43 дополнительно содержит поддерживающее устройство 46, поддерживающее коллагеновый носитель во время скручивания. Поддерживающее устройство 43, как правило, представляет собой полость, расположенную относительно средства захвата 44 так, что поверхность поддерживающее устройство 46 действует как средство противодавления по меньшей мере за счет того, что часть коллагенового носителя прилегает по меньшей мере к части внутренней поверхности полости во время скручивания. Как упоминалось, форма поверхности поддерживающего устройства 46 по меньшей мере содействует в определении формы скрученного коллагенового носителя 16.

Устройство захвата 44 содержит пару удлиненных элементов 47, таких как пара пинцетов или щипцов. Удлиненные элементы 47 характеризуются соответствием продольного направления ширине коллагенового носителя - ширина коллагенового носителя, как предусмотрено, параллельна удлиненной части удлиненных элементов 47 - в результате чего край коллагенового носителя захватывают по всей ширине удлиненными элементами 47.

Захват коллагенового носителя осуществляют путем уменьшения расстояния между двумя удлиненными элементами 47, как только коллагеновый носитель располагают между удлиненными элементами 47 до обеспечивающей захват степени, достаточной для обеспечения скручивания при вращении удлиненных элементов 47.

Как показано на фигуре 8, поддерживающее устройство 46 представляет собой полость, содержащую часть - нижнюю стенку, выполненную с форме сегмента цилиндра по меньшей мере с одним открытым концом, через который вытягивают удлиненные элементы, и причем изогнутая часть цилиндрического сегмента расширена по меньшей мере на 180° - согласно варианту осуществления, показанному на фиг. 8, цилиндрические сегменты расширены на 180°. Таким образом, согласно варианту осуществления на фиг. 8, полость является каналообразующей с двумя параллельными боковыми стенками 8а, проходящими от нижней стенки. Эта конфигурация полости обеспечивает канал, как правило, с "U"-образным поперечным сечением, причем нижняя стенка формирует изогнутую часть "U"-образного поперечного сечения и каждая из боковых стенок 8а формирует прямые части "U"-образного поперечного сечения.

Удлиненные элементы 47 устройства захвата 44 выдвигаются в полость поддерживающего устройства 8 через открытый конец. Удлиненные элементы 47, кроме того, являются извлекаемыми так, что как только коллагеновый носитель скручивают и размещают в полость поддерживающего устройства 46 так, что конец 52 коллагенового носителя примыкает к стенке полости поддерживающего устройства, удлиненные элементы 47 извлекают из скрученного коллагенового носителя 16. Удлиненные элементы 47 извлекают в направлении, параллельном продольному направлению элементов. Когда необходимо скрутить другой коллагеновый носитель, удлиненные элементы 47 вводят обратно в полость поддерживающего устройства 46 путем перемещения удлиненных элементов 47 в обратном направлении, чем в ходе извлечения. Более того, удлиненные элементы 47 открываются, то есть щель между двумя элементами больше, чем толщина увлажненного и сжатого коллагенового носителя, так что удлиненные элементы 9 готовы к получению коллагенового носителя между ними. Под извлекаемым предпочтительно подразумевают, что удлиненные элементы 9 можно удалить из скрученного коллагенового носителя после проведения скручивания и, как правило, их можно удалить из положения, где проводят скручивание. Таким образом, "извлекаемый" охватывает также понятие "выдвижной".

Таким образом, аппарат на фиг. 8 выполнен с возможностью перемещения пары удлиненных элементов 47 возвратно-поступательным движением так, что удлиненные элементы могли быть втянуты после скручивания коллагенового носителя.

Аппарат 48 дополнительно содержит устройство сжатия. Устройство сжатия предусмотрено для сжатия увлажненного коллагенового носителя перед скручиванием увлажненного коллагенового носителя, т.е. как показано на фигуре 8, устройство сжатия размещают после устройства для нанесения влаги 40 и перед скручивающим устройством 43.

Устройство сжатия содержит пару валиков 50, характеризующихся меньшим размером щели, чем толщина коллагенового носителя перед прохождением через набор валиков 50, и помещенных для сжатия увлажненного коллагенового носителя перед скручиванием увлажненного коллагенового носителя. Сжатие обеспечивают тем, что щель между валиками меньше, чем толщина увлажненного коллагенового носителя. Как показано на фигуре 8, валики 50 вращаются в противоположном направлении так, чтобы транспортировать коллагеновый носитель через пару валиков 50 в направлении скручивающего устройства 43.

Размер щели между валиками выбирают так, чтобы обеспечить требуемое соотношение сжатия. Типичные и предпочтительные значения для размера щели составляют не больше чем 0,5, предпочтительно не больше чем 0,6 или 0,5-1,0 мм или не больше чем 0,75 мм. Тем не менее, размер щели должен быть выбран в соответствии с толщиной коллагенового носителя 3 так, чтобы получить требуемое соотношение сжатия.

Пример формоустойчивого скрученного коллагенового носителя показан на фиг. 7, на которой формоустойчивый скрученный коллагеновый носитель расположен в отделении представляющей емкость части.

Краткое описание фигур

Настоящее изобретение и, в частности, его предпочтительные варианты осуществления теперь будут описаны подробнее в связи с прилагаемыми фигурами. На фигурах показаны пути осуществления настоящего изобретения, и фигуры не рассматриваются в качестве ограничивающих другие возможные варианты осуществления, подпадающие под объем прилагаемой формулы изобретения.

На фигуре 1 схематически и в трехмерном изображении показана представляющая емкость часть упаковки для хранения формоустойчивого скрученного коллагенового носителя согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения; на верхней части фиг. 1 показана представляющая емкость часть в перспективе сверху, на нижней части фиг. 1 показана представляющая емкость часть в перспективе снизу.

На фиг. 2 схематически и в трехмерном изображении показана защитная оболочка для представляющей емкость части, показанной на фиг. 1 согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения, защитная оболочка показана нанесенной на представляющую емкость часть и в перспективе сверху.

На фиг. 3 показана представляющая емкость часть согласно фиг. 1 в ортогональной проекции, этикетка "PET" выполнена тиснением в поверхности, заштрихованный участок указывает на участок, где защитная оболочка припаяна нагреванием к верхней поверхности представляющей емкость части; пунктирными линиями, показанными в отделении, указывают на положение скрученного коллагенового носителя.

На фиг. 4 схематически и в трехмерном изображении показана упаковка согласно настоящему изобретению, которая дополнительно содержит вторую емкость, внутри которой расположена представляющая емкость часть согласно фиг. 1 и 2 со скрученным коллагеновым носителем; на фиг. 4а показан внешний вид второй емкости в герметически закрытом состоянии, а на фиг. 4b показан внутренний вид второй емкости в открытом состоянии, причем представляющая емкость часть и защитная оболочка, показанная на фиг. 1 и 2, удалены для только для ясности (показанная вторая емкость выполнена с возможностью вмещать представляющую емкость часть с защитной оболочкой, как показано на фиг. 1 и 2, хотя она может вмещать представляющую емкость часть с защитной оболочкой, которая длиннее, чем показано на фиг. 1 и 2 - это также применимо к фигурам 5 и 6).

На фиг. 5 схематически и в трехмерном изображении показана вторая емкость с осушителем, присутствующим в углублении.

На фиг. 6 схематически и в трехмерном изображении показана вторая емкость с представляющей емкость частью и присутствующей защитной оболочкой.

На фиг. 7 показана фотография представляющей емкость части, содержащей формоустойчивый скрученный коллагеновый носитель и с удаленной защитной оболочкой,

и

на фиг. 8 схематически показан предпочтительный вариант осуществления аппарата для обеспечения скрученного коллагенового носителя согласно настоящему изобретению.

Подробное раскрытие предпочтительных вариантов осуществления

Со ссылкой на приложенные фигуры теперь будет представлена упаковка 1 для хранения формоустойчивого скрученного коллагенового носителя 16. Ссылаются на фиг. 1, на которой показана представляющая емкость часть 3 упаковки 1 согласно настоящему изобретению, представленная в перспективе сверху на верхней части фиг. 1 и представленная в перспективе снизу на нижней части фиг. 1.

Упаковка согласно настоящему изобретению сохраняет формоустойчивый скрученный коллагеновый носитель 2 в отделении 4, который, как будет раскрыто подробно ниже, закрыт защитной оболочкой. Такие формоустойчивые скрученные коллагеновые носители содержат коллагеновый слой и слой покрытия, содержащий тромбин и фибриноген, и характеризуются формой удлиненного элемента с рядом витков коллагенового носителя вокруг продольной оси удлиненного элемента по меньшей мере с одним внешним витком(ами), ориентированным(и) так, что слой покрытия образует внешнюю поверхность каждого из указанного(ых) внешнего(их) витка(ов).

Как раскрыто на фиг. 1, упаковка 1 содержит представляющую емкость часть 3, которая содержит отделение 4, в котором расположена по меньшей мере часть скрученного коллагенового носителя 16 (скрученный коллагеновый носитель не показан на фиг. 1 только для целей ясности). Согласно многим предпочтительным вариантам осуществления скрученный коллагеновый носитель 16 полностью содержится в отделении 4, что означает, что ни одна часть коллагенового носителя 16 не выступает за пределы отделения 4. На фиг. 7, которая представляет собой фотографию представляющей емкость части 3 и частично удаленную защитную оболочку 7, показан формоустойчивый скрученный коллагеновый носитель 16, полностью расположенный в отделении 4.

Отделение 4 представляет собой отделение с открытым концом в том смысле, что оно имеет отверстие 5, которое предусмотрено в верхней поверхности 14 представляющей емкость части 3. Отверстие 5 предпочтительно рассматривают в двухмерной плоскости, перекрывающей отделение 4 в плоскости верхней поверхности 14. Граница отверстия называется край отверстия 5.

Как также показано на фиг. 1, представляющая емкость часть 3 содержит по меньшей мере одну полость 6. Полость 6 разработана для обеспечения легкого доступа к скрученному коллагеновому носителю 16, содержащемуся в отделении 4, поскольку она служит для прохождения кончика пальца или инструмента, позволяя кончику пальца или инструменту получить доступ к скрученному коллагеновому носителю 16. Следует отметить, что размер отделения 4 относительно размера скрученного коллагенового носителя 16 часто выбирают так, чтобы скрученный коллагеновый носитель располагался достаточно плотно внутри отделения (для минимизации риска поломки вследствие, например, скользящих движений скрученного коллагенового носителя относительно отделения). Таким образом, согласно некоторым вариантам осуществления отверстие не более чем на 0,5-5 мм шире и не более чем на 0,5-5 мм длиннее, чем коллагеновый носитель, такое как не более чем на 2 мм шире и не более чем на 2 мм длиннее, чем коллагеновый носитель.

Предпочтительно предусмотрено, чтобы отверстие 5 не выступало выше полости 6, и край отверстия 5, следовательно, как предпочтительно предусмотрено, представляет собой проекцию самых внешних более длинных сторон отделения 4 на плоскость, определяемую плоскостью верхней поверхности 14. На участках, где отсутствует полость, таким образом, край совпадает с границей между отделением 4 и верхней поверхностью 14. На участках, где присутствует полость, граница между верхней поверхностью 14 и отделением 4 отсутствует, и край, как предпочтительно предусмотрено, представляет собой линию, соединяющую край на обеих сторонах полости 6. Со ссылкой, например, на фиг. 3, край совпадает с внешней границей участка, показанного с шириной 11,4 мм и длиной 60 мм.

Полость 6, согласно варианту осуществления показанная на фиг. 1, расположена на краю отверстия 5, причем указанная полость 6 открывается в отделение 4 и в верхнюю поверхность 14. Таким образом, скрученный коллагеновый носитель можно поднять или, как правило, вывести из отделения путем помещения кончика пальца или инструмента (такого как зажим) в полость 6 и упираясь или захватывая конец скрученного коллагенового носителя скрученный коллагеновый носитель можно наклонить под углом или извлечь из отделения 4.

Для того, чтобы отверстие 5 обеспечило размещение в отделение 4 скрученного коллагенового носителя, как правило, характеризующегося формой по существу цилиндрического элемента с диаметром и длиной, отверстие 5, как правило, характеризуется прямоугольной формой, и длина и ширина отверстия больше, чем соответственная длина и диаметр скрученного коллагенового носителя. Предпочтительные размеры для представляющей емкость части 3, адаптированной для хранения формоустойчивого скрученного коллагенового носителя с диаметром, составляющим 10 мм и длиной порядка 55 мм, показаны на фиг. 3, где все значения представлены в мм. Толщина листового материала, из которого выполнена представляющая емкость часть 3, составляет 0,5 мм.

Согласно варианту осуществления, показанному на фиг. 1, отделение по существу характеризуется кубовидной формой с длиной, шириной и глубиной. Следует отметить, что "кубовидная" используется в широком смысле, включая в себя геометрические формы, где длина, ширина и глубина (как показано на фиг. 1) не являются одинаковыми. Глубину измеряют от отверстия 5 и до нижней стенки отделения 4, причем длина является длиннее ширины. Под по существу кубовидной предпочтительно подразумевают, что грани и углы отделения 4 являются закругленными и что фрагменты стенки отделения 4 могут быть наклонными. В последнем случае отделение может иметь форму усеченной пирамиды. Тем не менее, как правило, предпочтительным является то, что стенки отделения являются вертикальными - это можно легко наблюдать на фиг. 3

Согласно варианту осуществления, показанному на фиг. 1, полость 6 расположена на одной из более коротких сторон отверстия 5, то есть на конце отделения 4. Тем не менее, могут присутствовать дополнительные полости 6, и/или положение полости/полостей 6 может быть выбрано согласно определенным требованиям. Например, могут присутствовать две полости 6, причем одна расположена на конце отделения 4, что будет обеспечивать доступ к скрученному коллагеновому носителю на обоих концах.

Более того, полость 6 может быть расположена на одной или обеих более длинных сторонах отверстия 5. Полости 6, расположенные на более длинных сторонах отверстия 5, предпочтительно расположены на середине более длинных сторон так, чтобы обеспечивать доступ к скрученному коллагеновому носителю на его середине.

Полость проходит от верхней поверхности 14 и открывается в отделение 4. Соответственно, полость 6 содержит стенку или по меньшей мере фрагмент стенки 6а, проходящий от положения на верхней поверхности 14 снаружи края отверстия 5 и по направлению к нижней стенке отделения 4. Положение, от которого проходит стенка или фрагмент стенки полости 6 согласно варианту осуществления, представляет собой, как показано на фиг. 1, границу между полостью 6 и верхней поверхностью 14. Стенка или фрагмент стенки проходит достаточно далеко внизу по направлению к нижней стенке отделения для обеспечения доступа к скрученному коллагеновому носителю, что часто означает по меньшей мере на половину ниже высоты отделения 4. На фиг. 1 стенка проходит расстояние h, составляющее 60% глубины d (включая в себя толщину нижней стенки) отделения 4. Как также раскрыто на фиг. 1, стенка или фрагмент стенки полости 6 проходит под наклоном (смотрите также вид сбоку фиг. 3). Тем не менее, стенка или фрагмент стенки может проходить в изогнутом виде, например, проходя по кривой с радиусом кривизны.

Как также показано на фиг. 1, граница, образованная между полостью 6 и верхней поверхностью 14 представляющей емкость части 3, проходит вдоль сечения эллипса. Хотя это может быть предпочтительным, граница может проходить любыми путями. Согласно вариантам осуществления, показанным на фиг. 1, полость 6 образована как сегмент цилиндра.

Упаковка дополнительно содержит защитную оболочку 7 (смотрите фиг. 2), покрывающую отверстие 5 упаковки. Защитная оболочка, как показано на фиг. 2, имеет форму, совпадающую с верхней поверхностью 14 представляющей емкость части 3 и, следовательно, перекрывает всю верхнюю поверхность 14 представляющей емкость части 3, будучи прикрепленной к представляющей емкость части 3. Тем не менее, защитная оболочка может иметь такую форму, чтобы покрывать только отверстие 5 и полость 6.

Защитная оболочка 7 прикреплена к представляющей емкость части 3 таким способом, который обеспечивает удаление защитной оболочки 7 вручную. Под удалением вручную предпочтительно подразумевают, что защитную оболочку можно удалить пальцами руки и предпочтительно без использования инструментов.

Соответственно, защитная оболочка 7 прикреплена путем тепловой сварки или склеиванием с верхней поверхностью 14 представляющей емкость части 3. Согласно варианту осуществления, показанному на фиг. 1, защитная оболочка 7 прикреплена с помощью тепловой сварки.

Защитная оболочка 7 согласно варианту осуществления, показанному на фиг. 1, прикреплена к представляющей емкость части 3 по внешнему краю 13 представляющей емкость части 3, охватывая отверстие 5 и полость 6, а также отверстие выступающих вниз опорных элементов 11. На фиг. 1 тепловая сварка показана поперечной штриховкой 15 по внешнему краю 13.

Как показано на фиг. 1, тепловая сварка обеспечивает фрагмент 17, где защитная оболочка 7 не прикреплена к представляющей емкость части 3. Эта часть защитной оболочки помечена 7b на фиг. 2 и служит в качестве язычка 7b, не прикрепленного к представляющей емкость части 3. При удалении защитной оболочки индивидуум может захватить язычок своими пальцами (или инструментом) и втянуть защитную оболочку 7. Противодействуя этому тянущему движению путем фиксации или удерживания (например, с использованием своих пальцев или инструмента) представляющей емкость части 3, тепловая сварка будет постепенно разрушаться, тем самым защитную оболочку 7 удаляют из представляющей емкость части 3.

После скручивания скрученный коллагеновый носитель может содержать влагу (такой растворитель, как этанол, изопропанол и/или вода) и часто необходимо обеспечить выход этой влаги из скрученного коллагенового носителя после того, как его поместят в отделение 4 и нанесут защитную оболочку 7 на представляющую емкость часть 3. Для осуществления этого, защитную оболочку 7 предпочтительно производят из проницаемого материала, позволяющего газу и/или жидкости проникнуть через защитную оболочку.

Часто защитную оболочку производят из материала Tyvek^®, производимого DuPont™ (дополнительные подробности представлены ниже на материале), т.е. полиэтиленовой фольги высокой плотности для использования в медицине. Толщина защитной оболочки составляет, как правило, 0,25 мм.

Упаковка, показанная на фиг. 1, произведена из листа материала с толщиной по меньшей мере в 50 раза меньшей, чем продольное направление представляющей емкость части (92 мм - смотрите фиг. 3). Соответственно, представляющая емкость часть 3 предусмотрена в форме листа. Отделение 4 и полость 6 образованы в виде углублений в листе.

Представляющая емкость часть 3 упаковки, показанной на фиг. 1, произведена из пластика, такого как полиэтилентерефталат (PET) (дополнительные подробности, касающиеся указанного материала упаковки описаны выше и ниже), и представляющая емкость часть 3 является термоформируемой, например, путем литьевого формования, формования раздувом, вакуумного формования или ротационного формования.

Верхняя поверхность 14 представляющей емкость части 3, как указано, является горизонтальной. Следует отметить, что термин горизонтальный используется в отношении ориентации фиг. 1 и не должен рассматриваться ограничивающим в том смысле, что он должен быть выровнен по линии горизонта. Вместе с тем, отделение 4 характеризуется кубовидной формой и содержит горизонтальную нижнюю стенку 9, две боковых стенки 7 и торцевую стенку 8, как показано на фиг. 1. Две боковых стенки 7 и торцевая стенка 8 могут быть расположены под наклоном по отношению к вертикальной оси, за счет чего отделение 4 характеризуется формой усеченной пирамиды. Тем не менее, согласно варианту осуществления, показанному на фиг. 1, боковые стенки 7 и торцевая стенка 8 представляют собой по существу вертикально расположенные стенки. Небольшое отклонение от вертикального положения может быть необходимым для обеспечения простого извлечения из литейной формы, используемой для получения представляющей емкость части 3.

Пересечения нижней стенки 9 с боковыми стенками 7 и торцевой стенкой 8 соответственно являются закругленными согласно варианту осуществления на фиг. 1. Это может быть предусмотрено, среди прочего, для обеспечения простого извлечения из литьевой формы в ходе получения и/или для обеспечения приспособления скрученного коллагенового носителя, отражающего по существу цилиндрическую форму скрученного коллагенового носителя, что может обеспечивать более безопасное хранение скрученного коллагенового носителя с меньшим риском разрушения вследствие, обращения с емкостью 3 с защитной оболочкой 7.

Как раскрыто выше, полость 6, как правило, проходит от горизонтального уровня верхней поверхности 14 и к нижней стенке отделения 4, например, меньше чем на половину ниже или по меньшей мере на половину ниже высоты отделения. Согласно некоторым вариантам осуществления полость 6 занимает весь путь к нижней стенке отделение 4.

Как указано выше, защитная оболочка 7 произведена из проницаемого материала, позволяющего веществам проникать через защитную оболочку 7. Для герметичного закупоривания скрученного коллагенового носителя и его хранения в контролируемой атмосфере упаковка 1 дополнительно содержит вторую емкость 10 (смотрите фиг. 4), внутри которой расположена представляющая емкость часть 3 со скрученным коллагеновым носителем и защитной оболочкой 7 (смотрите фиг. 6).

Ссылаясь на фиг. 4-6, вторая емкость 10 произведена из непроницаемого для жидкостей материала и является непроницаемой для жидкостей, будучи закрытой. Следует дополнительно отметить, что емкость, показанная на фиг. 4а, раскрыта в своем состоянии на своем выходе из производственной линии и не содержит никаких складок. Емкость, раскрытая на 4b, 5 и 6, демонстрирует несколько складок вследствие совершаемого вручную обращения с емкостью.

Вторая емкость 10 согласно вариантам осуществления на фиг. 4-6, образована двумя листами материала, склеенными или термически спаянными вместе на краях листов так, чтобы обеспечить наличие язычков 22а и 22b, используемых для открывания второй емкости с помощью тянущего усилия. Альтернативно, вторая емкость 10 может быть образована с помощью одного листа, который сложен и склеен или термически припаян вместе после складывания. Вторая емкость также содержит отделение 23, выполненное с возможностью вмещать представляющую емкость часть 3 с защитной оболочкой 7.

Упаковка, показанная на фиг. 4, содержит осушитель 21, расположенный внутри второй емкости 10 и снаружи представляющей емкость части 3 со скрученным коллагеновым носителем и защитной оболочкой 7. Согласно вариантам осуществления, показанным на фиг. 3, осушитель 21 расположен в углублении 18 (если смотреть изнутри второй емкости 10, как показано на фиг. bb), предусмотренному в отделении 23 второй емкости 10.

Осушитель предпочтительно содержит осушающее средство, представляющее собой оранжевый гель в гранулированной форме с размером гранул в диапазоне 0,2 мм - 1,5 мм аморфного оксида кремния с оксидом железа. Состав представляет собой синтетический аморфный оксид кремния >93 масс/масс. %, железо-аммониевые квасцы <5 масс/масс. %, вода <5 масс/масс. %. Осушающее средство расположено в пакете, произведенном из проницаемого материала, такого как Tyvek^® со сварным соединением.

Вторая емкость 10 согласно фиг. 4-6, как указано, находится в форме кармана, внутри которого расположены представляющая емкость часть 3 со скрученным коллагеновым носителем и защитной оболочкой 7 и осушитель. Благодаря язычкам и силе склеивания или сварки для образования кармана, карман открывается с помощью разрыва или тянущего усилия.

Вторая емкость 10, показанная на фиг. 4-6, произведена из фольги, содержащей или состоящей из алюминия, и произведена путем штампования листов из рулона фольги с последующей сваркой или склеиванием второй емкости. Толщина фольги составляет 0,25 мм.

Согласно конкретному предпочтительному варианту осуществления внешняя емкость 10 произведена из алюминиевой ламинированной фольги PA25/AL 45/РЕ 40, со следующим составом:

Фольга ОРА, ориентированная полиамидная фольга, нейлон 6 25,0 мкм Клей (AD2746), полиуретановая основа 3 г/м² Лак, золотой (внешняя сторона) 2 г/м² Алюминиевая полоска, AL 98,6 45 мкм Клей (AD2746), основа - полиуретан 3 г/м² РЕ многослойная фольга, полиэтилен 40,0 мкм Тип алюминия согласно АА 8021 (В) AlFe 1,5

Состав покрытия основан на воде и не содержит растворителя, не содержит О.В.А. (оптический отбеливатель)

Нет повторно используемых материалов

Снова ссылаются на фиг. 1. Как показано на фиг. 1, представляющая емкость часть 3 может дополнительно содержать один или несколько опорных элементов 11, определяющих набор опорных точек или поверхностей 12, распределенных в общей горизонтальной плоскости ниже или на одном уровне с внешней поверхностью нижней стенки отделения 4. Согласно варианту осуществления, показанному на фиг. 1, присутствуют четыре таких опорных элемента 11, и опорные точки или поверхности 12 распределены снаружи нижней стенки 9. Под "распределенными снаружи нижней стенки" 9 подразумевают, что они распределены на расстоянии от нижней стенки и не образуют часть нижней стенки. Представляющая емкость часть 3 может предпочтительно быть произведена из одного или нескольких пластиков, таких как термопластичный пластик, предпочтительно термопластичный полиэфир, например, выбранный из РВТ (полибутилентерефталата), PETG (гликоль-модифицированного полиэтилентерефталата) и PET (полиэтилентерефталата), предпочтительно PET.

Как показано на фиг. 1, опорные элементы 11 представляют собой выступающие вниз элементы, образованные в виде углублений в представляющей емкость части 3. Опорные элементы 11 производят таким же образом, как и отделение 4 и предпочтительно одновременно с отделением 4.

Согласно варианту осуществления на фиг. 1 опорные точки или поверхности 12 содержаться в описанном прямоугольнике, опорные точки или угол каждой поверхности 12 которого определяет углы описанного прямоугольника, и причем геометрический центр описанного прямоугольника и геометрический центр внешней поверхности нижней стенки отделения 4 совпадают. Эта конкретная конфигурация отделения 4 и опорных элементов 11 характеризуется, среди прочего, преимуществом в том, что можно легко произвести ориентацию представляющей емкость части 3, так как описанный прямоугольник содержит более длинную и короткую сторону. Это может использоваться в придании формы углублению, например, на конвейере для отражения описанного прямоугольника, за счет чего только представляющую емкость часть 3 можно получить в заданной ориентации. Более того, так как опорные элементы 11 распределены снаружи нижней стенки 9, представляющая емкость часть 3 может быть расположена на поверхности без риска наклона.

Материалы, используемые для представляющей емкость части и защитной оболочки

Представляющую емкость часть (3), как правило, производят из PET-GAG в соответствии со следующим:

- Декларация о соответствии материалов и изделий, соприкасающихся с продуктами питания

- 2002/72/ЕС и ее дополнения (Директива комиссии 2002/72/ЕС от 6 августа 2002, относящаяся к пластиковым материалам и изделиям из пластика, соприкасающимся с продуктами питания) - (в настоящее время: 10/2011/ЕС)

- 1935/2004/ЕС (Постановление (ЕС) №1935/2004 Европейского парламента и Совета ЕС от 27 октября 2004 в отношении материалов и изделий, соприкасающихся с продуктами питания)

- 94/62/ЕС и ее дополнения (Директива Европейского парламента и Совета ЕС 94/62/ЕС от 20 декабря 1994 в отношении упаковочных материалов и использованных упаковочных материалов)

- соответствие CFR 21, части 170-199

- соответствие USP <661> 'Физико-химическое испытание'

- DMF №3764

- отсутствие фталатов

- соответствие ISO 11607-1:2009 (Упаковка для термически стерилизованных медицинских приборов. Требования к материалам, стерильным барьерным системам и системам упаковки)

- сертифицированный согласно ISO 9001

- сертифицированный согласно BrC:IoP

Защитную оболочку 7, как правило, производят из Tyvek^®, произведенному DuPont™ и в соответствии со следующими нормами:

- 94/62/ЕС и ее дополнения

- Декларация о соответствии материалов и изделий, соприкасающихся с продуктами питания

- 2002/72/ЕС и ее дополнения

- 1935/2004/ЕС

- 2023/2006/ЕС (Постановление Комиссии (ЕС) №2023/2006 от 22 декабря 2006 в отношении надлежащей производственной практики для материалов и изделий, соприкасающихся с продуктами питания)

- отсутствие фталатов DMF №1893

- соответствие CFR 21, части 176, 170(c)

- соответствие ISO 11607-1:2009

- сертифицированный согласно ISO 13485:2003

Пакет или карман, содержащий скрученный покрытый носитель

Дополнительно в настоящем документе раскрыт пакет или карман, содержащий или состоящий из одного или нескольких водонепроницаемых материалов, причем пакет или карман содержит скрученный покрытый носитель. В частности, дополнительно в настоящем документе раскрыт пакет или карман, содержащий или состоящий из одного или нескольких водонепроницаемых материалов, причем указанный пакет содержит скрученный коллагеновый носитель, который содержит коллагеновый слой и слой покрытия сверху коллагенового слоя, причем указанный слой покрытия содержит тромбин и фибриноген, причем указанный скрученный коллагеновый носитель характеризуется формой удлиненного элемента с рядом витков коллагенового носителя вокруг продольной оси удлиненного элемента и по меньшей мере одним внешним(и) витком(ами) носителя, ориентированным(и) так, что слой покрытия образует внешнюю поверхность каждого из указанного(ых) внешнего(их) витка(ов), причем указанный скрученный коллагеновый носитель является формоустойчивым и характеризует коллагеновый носитель в спиральной конфигурации, где указанный(е) внешний(е) виток(и) проходит(ят) по спирали в поперечном сечении коллагенового носителя.

Пакет или карман предпочтительно является стерильным. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения коллаген предварительно помещают в пакет или карман перед применением.

Пакет или карман может быть герметически закрытым (например, термически запаянным) по всем сторонам и, таким образом, полностью водонепроницаемым и альтернативно пакет или карман может быть открытым на одном или нескольких концах или сторонах для обеспечения простого извлечения скрученного коллагенового носителя. Пакет или карман может быть альтернативно открыт путем отрезания или может легко открываться путем натягивания клапана или путем натягивания, например, отрывного клапана или полоски.

Под "водонепроницаемым" материалом в настоящем документе подразумевают любой материал, относительно не поддающийся воздействию воды или устойчивый к доступу воды или влаги при нормальной температуре и давлении. Такой водонепроницаемый материал может использоваться для снижения или предотвращения контакта скрученного/свернутого коллагенового носителя согласно настоящему изобретению с кровью или другими жидкостями во время подготовки к хирургическому вмешательству и/или во время самого хирургического вмешательства.

Примеры водонепроницаемых материалов, подходящих для применения согласно настоящему изобретению, представляют собой один или несколько пластиков (такие как, например, ПВХ и/или рентгенографически обнаруживаемый пластик, полиуретан или нейлон, покрытый полиуретаном) и/или гибкие виды фольги, такие как алюминиевая фольга. Для применения в хирургии пластики представляют собой одну предпочтительную группу подходящего водонепроницаемого материала, такую как, например, поливинилхлорид (ПВХ) для применения в хирургии, полиэтилентерфталат для применения в хирургии, полиуретан для применения в хирургии, а также кремнекаучуковые материалы для применения в хирургии. Материал предпочтительно должен быть эластичным для обеспечения легкого обращения в форме пакета или кармана. Прозрачный водонепроницаемый материал может использоваться в некоторых случаях, например, прозрачный пластик для применения в хирургии, такой как прозрачный ПВХ. Предпочтительно, чтобы пакет или карман являлся стерильным.

Хотя настоящее изобретение было описано в связи с конкретными вариантам осуществления, его следует рассматривать как ограниченное каким-либо образом представленными примерами. Объем настоящего изобретения представлен прилагаемой формулой изобретения, термины "содержащий" или "содержит" не исключают других возможных элементов или стадий. Кроме того, упоминание формы единственного числа не должно рассматриваться как исключительно единственное число. Использование признаков формулы изобретения в отношении элементов, указанных на фигурах, также не должно рассматриваться как ограничения объема настоящего изобретения. Кроме того, отдельные признаки, упомянутые в различных пунктах формулы изобретения, могут по возможности преимущественно комбинироваться, и упоминанием этих признаков в различных пунктах формулы изобретения не исключает того, что комбинация признаков является возможной и предпочтительной.

Упаковка содержит формоустойчивый скрученный коллагеновый носитель, который содержит коллагеновый слой и слой покрытия, содержащий тромбин и фибриноген, и характеризуется формой удлиненного элемента с рядом витков коллагенового носителя вокруг продольной оси удлиненного элемента по меньшей мере с одним внешним(и) витком(ами), ориентированным(и) так, что слой покрытия образует внешнюю поверхность каждого из указанного(ых) внешнего(их) витка(ов). Упаковка включает представляющую емкость часть, содержащую отделение, в котором содержится по меньшей мере часть скрученного коллагенового носителя. Отделение содержит отверстие в верхней поверхности, представляющей емкость части, и по меньшей мере одну полость, расположенную на краю отверстия. Указанная полость открывается в отделение и в верхнюю поверхность. Изобретение обеспечивает надежное хранение и извлечение хрупкого скрученного коллагенового носителя без повреждения покрытия. 26 з.п. ф-лы, 9 ил.

1. Упаковка, содержащая формоустойчивый скрученный коллагеновый носитель, причем указанный формоустойчивый скрученный коллагеновый носитель содержит коллагеновый слой и слой покрытия, содержащий тромбин и фибриноген, и характеризуется формой удлиненного элемента с рядом витков коллагенового носителя вокруг продольной оси удлиненного элемента по меньшей мере с одним внешним(и) витком(ами), ориентированным(и) так, что слой покрытия образует внешнюю поверхность каждого из указанного(ых) внешнего(их) витка(ов), причем упаковка содержит

- представляющую емкость часть, содержащую отделение, в котором содержится по меньшей мере часть скрученного коллагенового носителя, причем отделение содержит отверстие, предусмотренное в верхней поверхности представляющей емкость части, и

- по меньшей мере одну полость, расположенную на краю отверстия, причем указанная полость открывается в отделение и в верхнюю поверхность.

2. Упаковка по п. 1, в которой отверстие в целом характеризуется прямоугольной формой, причем длина и ширина отверстия больше, чем соответствующая длина и диаметр скрученного коллагенового носителя.

3. Упаковка по п. 2, в которой полость расположена на одной из более коротких сторон отверстия.

4. Упаковка по п. 2, в которой полость расположена на одной из более длинных сторон отверстия.

5. Упаковка по п. 2, в которой полость содержит фрагмент стенки, проходящий от положения на верхней поверхности снаружи края отверстия и по направлению к нижней стенке отделения, причем фрагмент стенки полости проходит под наклоном или изогнуто.

6. Упаковка по п. 1, причем упаковка содержит защитную оболочку, покрывающую отверстие упаковки.

7. Упаковка по п. 6, в которой защитная оболочка прикреплена к представляющей емкость части таким способом, чтобы обеспечить совершаемое вручную удаление защитной оболочки.

8. Упаковка по п. 6, в которой защитная оболочка прикреплена с помощью тепловой сварки или склеивания с верхней поверхностью представляющей емкость части.

9. Упаковка по п. 6, в которой защитная оболочка прикреплена к представляющей емкость части по внешнему краю представляющей емкость части, охватывая отверстие и полость.

10. Упаковка по п. 6, в которой защитная оболочка содержит язычок, не прикрепленный к представляющей емкость части.

11. Упаковка по п. 6, в которой защитная оболочка проницаема по меньшей мере для одного из газа и жидкости.

12. Упаковка по п. 11, в которой защитная оболочка произведена из полиэтиленовой герметичной защитной пленки высокой плотности для использования в медицине.

13. Упаковка по п. 1, в которой представляющая емкость часть выполнена в форме листа, причем отделение и полость образованы в виде углублений в листе.

14. Упаковка по п. 1, в которой представляющая емкость часть произведена из пластика.

15. Упаковка по п. 1, в которой представляющая емкость часть является термоформируемой.

16. Упаковка по п. 1, в которой верхняя поверхность представляющей емкость части является горизонтальной, и отделение характеризуется кубовидной формой и содержит горизонтальную нижнюю стенку, две боковых стенки и торцевую стенку.

17. Упаковка по п. 16, в которой пересечения нижней стенки с боковыми стенками и торцевой стенкой, соответственно, являются закругленными.

18. Упаковка по п. 16, в которой полость проходит от горизонтального уровня верхней поверхности и по направлению к нижней стенке отделения.

19. Упаковка по п. 6, причем упаковка дополнительно содержит вторую емкость, внутри которой расположена представляющая емкость часть со скрученным коллагеновым носителем и защитной оболочкой, причем вторая емкость произведена из непроницаемого для жидкостей материала и является непроницаемой для жидкостей в закрытом состоянии.

20. Упаковка по п. 19, причем упаковка дополнительно содержит осушитель, расположенный внутри второй емкости и снаружи представляющей емкость части со скрученным коллагеновым носителем и защитной оболочкой.

21. Упаковка по п. 19, в которой вторая емкость выполнена в форме кармана, внутри которого расположена представляющая емкость часть со скрученным коллагеновым носителем и защитной оболочкой и осушитель, причем карман открывается с помощью разрыва или тянущего усилия.

22. Упаковка по п. 20, в которой вторая емкость выполнена в форме кармана, внутри которого расположена представляющая емкость часть со скрученным коллагеновым носителем и защитной оболочкой и осушитель, причем карман открывается с помощью разрыва или тянущего усилия.

23. Упаковка по п. 19, в которой вторая емкость произведена из фольги, содержащей или состоящей из алюминия.

24. Упаковка по п. 1, в которой представляющая емкость часть дополнительно содержит один или несколько опорных элементов, определяющих набор опорных точек или поверхностей, распределенных в общей горизонтальной плоскости ниже или на одном уровне с внешней поверхностью нижней стенки отделения, причем опорные точки или поверхности распределены снаружи нижней стенки.

25. Упаковка по п. 24, в которой опорные элементы представляют собой выступающие вниз элементы, образованные в виде углублений в представляющей емкость части.

26. Упаковка по п. 24, в которой опорные точки или поверхности содержатся в описанном прямоугольнике, опорные точки или угол каждой поверхности которого определяет углы описанного прямоугольника, и причем геометрический центр описанного прямоугольника и геометрический центр внешней поверхности нижней стенки отделения совпадают.

27. Упаковка по п. 22, в которой представляющая емкость часть дополнительно содержит один или несколько опорных элементов, определяющих набор опорных точек или поверхностей, распределенных в общей горизонтальной плоскости ниже или на одном уровне с внешней поверхностью нижней стенки отделения, причем опорные точки или поверхности распределены снаружи нижней стенки, при этом

- опорные элементы представляют собой выступающие вниз элементы, образованные в виде углублений в представляющей емкость части, и

- опорные точки или поверхности содержатся в описанном прямоугольнике, опорные точки или угол каждой поверхности которого определяет углы описанного прямоугольника, и причем геометрический центр описанного прямоугольника и геометрический центр внешней поверхности нижней стенки отделения совпадают.