СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ АКТИВНОСТИ ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ОБСТРУКТИВНОГО ПИЕЛОНЕФРИТА Российский патент 2017 года по МПК G01N33/50 

Изобретение относится к медицине, урологии, может быть использовано для определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита.

Известен способ определения активности воспалительного процесса у больных коралловидным нефролитиазом, осложненным латентным пиелонефритом и обострением хронического пиелонефрита. Способ заключается в определении основных про- и противоспалительных цитокинов (Ил-1в, Ил-6, Ил-8, Ил-10) в моче. Проведено исследование в моче содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-1бета, ИЛ-6, ИЛ-8) у 70 пациентов с коралловидным нефролитиазом, осложненным латентным пиелонефритом (25) и с обострением хронического пиелонефрита (45). В группе сравнения обследовано 15 пациентов с циститами, в контрольной группе - 30 практически здоровых лиц. Установлено, что у больных калькулезным пиелонефритом и циститами в моче имеет место значительный подъем содержания провоспалительных цитокинов. Наибольшую диагностическую чувствительность и специфичность для лабораторного подтверждения обострения калькулезного пиелонефрита имеет исследование содержания в моче ИЛ-8 [1].

Изучен цитокиновый профиль мочи совместно с показателями местного иммунитета при хроническом пиелонефрите у детей. Выявлено, что у детей, больных хроническим пиелонефритом в стадии обострения, наблюдается дисбаланс в системе цитокинов мочи, выражающийся преобладанием провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-8, наиболее активно участвующих в индукции, провоцировании микробно-воспалительного процесса в почках над противовоспалительным цитокином ИЛ-10. Максимальные значения провоспалительных цитокинов отмечены при обструктивных вариантах пиелонефрита и при максимальной активности процесса. Установлено, что сохраняющийся высокий уровень ФНО-а и ИЛ-8 через 14 дней после лечения и в катамнезе через 1 месяц свидетельствует о незавершенности микробно-воспалительного процесса в почечной ткани и позволяет формировать [2]

В работе Нуртдиновой Г.М. [3] показано, что высокий уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-а у больных хроническим пиелонефритом является информативным критерием активности воспалительного процесса в почках.

Вафина Р.А. при исследовании цитокинового профиля в моче у детей с хроническим пиелонефритом при активной стадии заболевания и в стадии ремиссии показала целесообразность определения концентрации ИЛ-4 и ИЛ-8 в моче для диагностики и прогнозирования течения микробно-воспалительного процесса уриногенного тракта у детей [4].

Как лихорадка и уровень С-реактивного белка, так и уровень ИЛ-6 и ИЛ-8 в сыворотке крови и в моче были значительно выше у детей с острым пиелонефритом, чем при инфекции нижних отделов мочевыводящих путей (р<0,001). Концентрация ИЛ-6 в сыворотке крови и в моче у детей с острым пиелонефритом положительно коррелирует с лихорадкой, С-реактивным белком и лейкоцитурией. Эти результаты показывают, что определение уровня ИЛ-6 и ИЛ-8 в крови и моче являются полезными для ранней диагностики острого пиелонефрита при лихорадке у детей [5].

В качестве прототипа нами выбран способ определения степени активности обострения хронического пиелонефрита, в том числе и обструктивного по классификации Брюховецкого А.Г. в редакции Шульцева Г.Р., описавшего с соавторами степени активности стадии обострения хронического пиелонефрита. Способ заключается в определении клинической картины воспалительного процесса на основании жалоб больного, сбора анамнеза, а также в проведении клинико-лабораторных исследований, а именно проведении клинического анализа крови, клинического анализа мочи, анализа мочи по Нечипоренко, и определении степени активности обострения хронического пиелонефрита, учитывая уровень лейкоцитурии и бактериурии. Классификация степени активности обострения хронического пиелонефрита по способу прототипу:

I, минимальная степень активности обострения хронического пиелонефрита проявляется легким ознобом, субфебрильной температурой тела, нерезкими гемодинамическими сдвигами, лейкоцитурия (до 10000 в 1 мл мочи), слабовыраженной бактериурией (до 100000 в 1 мл мочи).

II, умеренная степень активности обострения - резкой слабостью, ознобами, потливостью, значительным повышением температуры тела, увеличением, лейкоцитурией до 50000 в 1 мл мочи, бактериурия - более 100000 в 1 мл мочи.

III, максимальная степень активности обострения - тяжелым общим состоянием, адинамией, бледностью кожных покровов, проливным потом, повышением температуры тела до 39-40°C, пиурией, нарушением функции почек, резко выраженной бактериурией [6, 7].

К недостаткам способа прототипа можно отнести недостаточно высокую точность определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита. Бактериурия и лейкоцитурия не могут быть достоверным, объективным показателем интенсивности воспалительного процесса в почках, так как высокий уровень лейкоцитов и микробных тел в мочевом пузыре может быть и при обострении хронического цистита, уретрита и др., или сопутствующим хроническому пиелонефриту заболеваниям урогенитальной сферы. Кроме того, уровень бактерий, лейкоцитов из пораженной почки в мочевом пузыре разбавляется мочой из здоровой почки, поэтому их концентрация в мочевом пузыре недостаточно объективно отражает степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита.

К недостаткам способа прототипа можно отнести также отсутствие возможности определения наличия одностороннего или двухстороннего воспалительного процесса и сопутствующего воспалительного процесса в мочевом пузыре.

Данных о чувствительности и точности способа-прототипа не приведено. Всего авторами по способу прототипу было обследовано 69 пациентов. У 5 пациентов диагностировалось обострение хронического обструктивного пиелонефрита: отмечались выраженные боли в пояснице, гипертермия, лейкоцитурия составляла более 50000 в 1 мл, а количество бактериальных тел в моче из мочевого пузыря превышало 100000 в 1 мл. При дополнительном исследовании, то есть по заявляемому способу (исследования мочи из мочеточника) в 2-х случаях диагностирован хронический простатит, у 3-х пациентов - обострение хронического цистита.

У 6-ти пациентов степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, оцененная по способу прототипу, была значительно завышена. Данные обследования по заявляемому способу (уровень лейкоцитов в моче, взятой их мочевого пузыря был выше, чем в моче, полученной из мочеточника пораженной почки) свидетельствовали не только об обострении хронического обструктивного пиелонефрита, но и о наличии обострения воспалительного процесса в мочевом пузыре или мочевыводящих путях.

Эти случаи можно отнести к ложноотрицательным результатам.

У 29 пациентов по данным лабораторного исследования (лейкоцитурия - до 10000 в 1 мл мочи, слабовыраженная бактериурия - до 100000 в 1 мл мочи) и умеренно выраженной клинической картины предполагалась легкая степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита. При дополнительном исследовании, то есть по заявляемому способу (исследования мочи из мочеточника) и лечении диагностировалась более тяжелая степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита. Данные наблюдения следует расценивать как ложноположительные.

Таким образом, точность способа прототипа, составляющая 42%, рассчитана нами по формуле:

,

где

ТС - точность способа;

ИП - истинноположительные результаты;

ИО - истинноотрицательные результаты;

ЛП - ложноположительные результаты;

ЛО - ложноотрицательные результаты.

Техническим результатом изобретения является повышение точности определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, а также определение наличия одностороннего или двухстороннего воспалительного процесса и сопутствующего воспалительного процесса в мочевом пузыре.

Поставленный технический результат изобретения достигается тем, что оценивают клиническую картину воспалительного процесса на основании жалоб больного хроническим обструктивным пиелонефритом, сбора анамнеза, и таких клинико-лабораторных показателей как клинические анализы крови и мочи, анализа мочи по Нечипоренко, а также исследования мочи, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной - почки больного. В моче, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной почки больного, определяют уровень провоспалительного цитокина iL-8, и при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 135,0±1,7 пкг/мл, определяют легкую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 278,0±37,0 пкг/мл, - среднюю степень активности обострения, а при уровне провоспалительного цитокина, равном 1890,0±250,0, определяют тяжелую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита.

Способ осуществляется следующим образом:

Оценивают клиническую картину воспалительного процесса на основании жалоб больного хроническим обструктивным пиелонефритом: резкой слабостью, ознобами, тяжелым общим состоянием, адинамией, бледностью кожных покровов, проливным потом, повышением температуры тела до от 38 до 39-40°C, сбора анамнеза, клинического анализа крови, анализа мочи по Нечипоренко, анализ мочи, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной почки больного. В моче определяют уровень провоспалительного цитокина iL-8. Катетеризацию мочеточника пораженной почки проводят с помощью тонких стерильных катетеров длиной 50-60 см и толщиной от 1 до 3 мм N4 или N5 (в зависимости от диаметра мочеточника) по шкале Шарьера.

После введения цистоскопа в мочевой пузырь, наполненный жидкостью (NaCl 0,9%), пуговку окуляра устанавливают в положение 5 часов по циферблату для катетеризации левого, или 7 часов - для катетеризации правого мочеточника. Легкими поворотами цистоскопа вокруг его продольной оси отыскивают устье мочеточника и, надвигая на него объектив цистоскопа, проводят через него катетер в мочеточник на 2-3 см. Мочу из мочеточника забирают стерильным мочеточниковым катетером в объеме 2-3 мл и она хранится до исследования в холодильнике при температуре -18°C.

Уровень провоспалительного цитокина iL-8 в моче, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной почки больного определяют с использованием наборов реагентов ТОО «Цитокин» (г. Санкт-Петербург). Измерение концентрации цитокина iL-8 проводят методом твердофазного иммуно-ферментного анализа с помощью двойных антител. Экстинкцию образцов осуществляют спектрометрически при длине волны 450 нм. Исследование проводят в иммунологической лаборатории.

При уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 135,0±1,7 пкг/мл, определяют легкую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 278,0±37,0 пкг/мл, - среднюю степень активности обострения, а при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 1890,0±250,0, определяют тяжелую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита.

Отличительные существенные признаки заявляемого способа и причинно-следственная связь между ними и достигаемым результатом:

дополнительно определяют уровень провоспалительного цитокина iL-8, в моче, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной почки больного хроническим обструктивным пиелонефритом, при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 135,0±1,7 пкг/мл, определяют легкую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 278,0±37,0 пкг/мл, - среднюю степень активности обострения, а при уровне провоспалительного цитокина, равном 1890,0±250,0, определяют тяжелую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита.

В основе предлагаемого способа лежит определение уровня провоспалительного цитокина iL-8 в моче, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной почки в соответствии с тяжестью клинического проявления воспалительного процесса.

Доказано значение в любом патологическом процессе, в том числе и при хроническом пиелонефрите, цитокинов, которые выделяются клетками-продуцентами и устремляются в очаг воспаления [8].

В исследованиях последних лет при изучении реактивности иммунной системы при хроническом пиелонефрите особый акцент делается на изучение механизмов местного воспаления с позиции изучения содержания интерлейкинов в крови и моче. Уровень цитокинов, экскретируемых с мочой больных хроническим пиелонефритом, может быть связан со степенью выраженности местного воспалительного процесса [9, 10, 11].

Цитокины - это продуцируемые клетками белково-пептидные факторы, осуществляющие короткодистантную регуляцию межклеточных и межсистемных взаимодействий, определяющие выживаемость клеток, стимуляцию или ингибирование их роста, функциональную активность и апоптоз клеток.

При обострении хронического пиелонефрита антигены микробных тел, взаимодействуя с Т-хелперами, макрофагами, нейтрофилами и др. в системе микроциркуляции почек, а также с клетками мышечного слоя и слизистой, способствуют синтезу и выбросу из них в почечный кровоток цитокинов, которые подразделяются на провоспалительные и антивоспалительные интерлейкины.

Провоспалительные цитокины (iL-1β, iL-6, iL-8, FNOα, iFNγ и др.) повышают проницаемость клеточных мембран, активируют сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, способствуют увеличению отечности тканей, являются в настоящее время маркерами тяжести любого воспалительного процесса, в том числе и почках. Уровни ИЛ-1β и ИЛ-6 в моче отражают активность воспалительного процесса в почке, а ИЛ-8 - его степень [12, 13, 14].

Антивоспалительные цитокины (iL-2, iL-4, iL-10, iL-13 и др.) - антагонисты провоспалительных интерлейкинов [3, 8].

У 64 больных с обострением хронического обструктивного пиелонефрита было исследовано содержание провоспалительных и антивоспалительных цитокинов (iL-1β, iL-6, iL-8, TNFα, iFNγ, iL-2, iL-4, iL-10) в моче, оттекающей непосредственно из очага воспаления - из мочеточника воспаленной почки. Одновременно уровень вышеперечисленных цитокинов определялся в моче, взятой из мочевого пузыря и в плазме крови.

Нормальный уровень провоспалительных и антивоспалительных цитокинов определялся у 32 здоровых добровольцев в возрасте от 25 до 32 лет.

В результате были определены 3 степени активности обострения хронического пиелонефрита:

I, легкая степень активности обострениия, характеризуемая умеренными болями в пояснице, легким ознобом, субфебрильной температурой тела, умеренным лейкоцитозом и уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 135,0±1,7 пкг/мл;

II, средняя степень активности обострения, характеризуемая значительными болями в пояснице, ознобами, повышенной потливостью, значительным повышением температуры тела, увеличением СОЭ и выраженным лейкоцитозом и при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 278,0±37;

III, тяжелая, степень активности обострения, характеризуемая тяжелым общим состоянием, адинамией, проливным потом, повышением температуры тела до 39-40°C, нарушением функции почек и при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 1890,0±250,0 0 пкг/мл.

В зависимости от клинической картины обострения хронического пиелонефрита, при формировании групп исследования определялся уровень провоспалительных цитокинов в моче, полученной из мочеточника пораженной почки (от минимального - в 2-3 раза выше по сравнению с нормой, до высокого - в десятки раз выше нормальных показателей) (3-я группа).

Как следует из табл. 1 (Приложение Табл. 1. Изменения уровня провоспалительных цитокинов в моче в зависимости от степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита) наиболее значимые и высоко достоверные изменения уровня провоспалительных цитокинов отмечались в моче, взятой из мочеточника пораженной почки у всех исследуемых больных, особенно во 2-й и 3-й группах. В то время как уровень антивоспалительных цитокинов несколько повышался, но незначительно и не достигал уровня провоспалительных (Приложение Табл. 1, Табл. 2).

Так, содержание TNFα в моче мочеточника пораженной почки у больных легкой степени активности обострения воспалительного процесса составляло 86±5 пкг/мл (выше нормы в 2 раза), а у пациентов 2-й группы 160±21 пкг/мл (выше нормы в 4раза) и у больных 3-й группы 946±173 пкг/мл (выше нормы в 24 раза).

Вместе с тем уровень TNFα в моче мочеточника пораженной почки на всех этапах исследования был ниже уровня iL-8 в 2 раза (табл. 1). Подобные изменению уровню TNFα наблюдались при исследовании содержания цитокинов: iL-1β, iL-6, iFNγ в моче из мочеточника пораженной почки (табл. 1), их уровень у больных всех трех групп увеличивался, но в меньшей степени, чем iL-8. В моче из мочевого пузыря эти показатели были в 2 раза ниже, чем в моче из мочеточника пораженной почки. Снижение уровня практически всех исследуемых цитокинов в моче из мочевого пузыря в 1,5-2 раза, по сравнению с таковым в моче мочеточника, при обострении одностороннего пиелонефрита можно объяснить разведением цитокинов из пораженной почки мочой здоровой почки, поступающей в мочевой пузырь. Таким образом, наиболее информативным для оценки тяжести воспалительного процесса при обострении хронического обструктивного пиелонефрита является iL-8 из мочеточника:

- При легкой степени активности обострения - в 4 раза выше нормы.

- При средней степени активности обострении - в 8 раз.

- При тяжелой степени активности обострении - в 54 раза.

Уровень антивоспалительных цитокинов (iL-2, iL-4, iL-10) в моче, взятой из мочеточника пораженной почки при обострении хронического обструктивного пиелонефрита, также повышался на всех этапах исследования, причем их концентрация в мочевом пузыре была ниже, чем в мочеточнике в 1,5-2 раза. Повышение антивоспалительных цитокинов было не столь значительно, не имея большой диагностической ценности, как содержание iL-8 (от 2 до 8 раз по сравнению с нормой) (табл. 2).

Кроме того, у 8 больных средней и тяжелой степени клинически диагностированной активности обострения одностороннего пиелонефрита, содержание провоспалительных цитокинов в мочевом пузыре практически не отличалось от такового из мочи пораженной почки, что свидетельствовало об обострении двухстороннего пиелонефрита (IL-8 260 пкг/мл у больных 2-й группы и 1730 пкг/мл у пациентов 3-й группы).

Двухсторонний пиелонефрит у этих пациентов был подтвержден с помощью УЗИ.

У 6-ти пациентов 2-й и 3-й группы содержание провоспалительных цитокинов в моче, взятой из мочевого пузыря, было значительно выше, чем в моче, полученной из мочеточника пораженной почки (iL-8 420 пкг/мл во 2-й группе; iL-8 2500 пкг/мл у больных 3-й группы). Данное обстоятельство свидетельствует не только об обострении хронического обструктивного пиелонефрита, но и наличии обострения воспалительного процесса в мочевом пузыре или мочевыводящих путях.

Таким образом, заявляемый способ дает возможность определить: не только степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, а также наличие одностороннего или двухстороннего воспалительного процесса и возможного сопутствующего воспалительного процесса в мочевом пузыре.

Изменение уровня провоспалительных цитокинов в плазме крови исследуемых больных при обострении хронического обструктивного пиелонефрита были незначительными в 1-й и 2-й группах (от 1,5 до 2,3 раза, по сравнению с нормой) и до 3-4 раз у больных в 3-й группы, не имея диагностической ценности. Лишь у 5 пациентов 3-й группы отмечалось повышение iL-8 в 7 раз выше нормы (до 1694 пкг/мл, по сравнению со средним значением 242 пкг/мл), iL-6 - в 5 раз (до 860 пкг/мл, по сравнению со средним значением 172 пкг/мл) и TNFα в 6 раз выше нормы (до 860 пкг/мл, по сравнению со средним значением 248 пкг/мл), что свидетельствовало об уросепсисе при обострении пиелонефрита, подтвержденного данными прокальцитонинового теста, по сравнению с нормой, он был выше в 8-10 раз.

Как уже было указано выше, содержание провоспалительного цитокина iL-8 у больных легкой степени обострения активности хронического обструктивного пиелонефрита (1-я группа) было больше в 4 раза в моче из мочеточника пораженной почки, по сравнению с нормальными значениями (135±1,7 пкг/мл к 35±7 пкг/мл).

У пациентов средней степени обострения активности хронического обструктивного пиелонефрита (2-я группа) уровень iL-8 был в 8 раз выше нормы (278±37 пкг/мл к 35±7 пкг/мл), а в третьей группе (тяжелая степень обострения активности хронического обструктивного пиелонефрита) в 54 раза! (табл. 1).

В тоже время содержание iL-8 в моче, взятой из мочевого пузыря, было меньше чем в моче из мочеточника пораженной почки в 2,6-3 раза у больных 1-й и 3-й группы.

Уровень TNFα и iL-6 в моче из мочеточника пораженной почки при обострении хронического обструктивного пиелонефрита был также высоким, особенно у пациентов 2-й - 3-й группы, но значительно ниже, чем уровень iL-8 (табл. 1).

Таким образом, прогностически значимым является определение уровня цитокина iL-8 в пробе мочи, взятой из мочеточника воспаленной почки, что может являться наиболее объективным показателем степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита.

Приводим примеры из клинической практики:

Пример 1

Больной Щ., 41 год.

Поступил в ГБ №17 25.09.2013 г. в экстренном порядке с почечной коликой слева, повышением t - тела до 37,5°C. Лейкоциты в анализе мочи по Нечипоренко - 15000 ед/мл; лейкоциты в клиническом анализе мочи - 1-2-3 в п/зр; лейкоциты в клиническом анализе крови - 9×10⁹/л.

УЗИ - конкремент левого мочеточника.

Диагноз: Мочекаменная болезнь. Хронический обструктивный пиелонефрит, II, умеренная степень активности обострения (по способу прототипу). Перед экстракцией обструктивного конкремента левого мочеточника, выполнен забор мочи из мочевого пузыря и мочеточника.

Результаты анализов: iL-8 в моче, взятой из мочевого пузыря - 50,0 пкг/мл, а из мочеточника - 135,0 пкг/мл.

Диагноз с учетом обследования уровня iL-8 в моче, взятой из мочеточника пораженной почки:

Мочекаменная болезнь. Обструктивный конкремент левого мочеточника. Хронический обструктивный пиелонефрит, I, легкая степень активности обострения.

Таким образом, по заявляемому способу была определена более легкая степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, то есть I, легкая степень активности обострения, по сравнению со способом прототипом, используя которую первоначально определялась II, умеренная степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, то есть средняя степень.

Пример 2

Больная Ц., 29 лет.

Поступила в ГБ№17 в экстренном порядке с обострением хронического пиелонефрита, повышением t ела до 38,8°C. Лейкоциты в анализе мочи по Нечипоренко - 73000 ед/мл; лейкоциты в клиническом анализе мочи - 8-10 в п/зр; лейкоциты в клиническом анализе крови - 12×10⁹/л.

УЗИ - обструктивный конкремент правого мочеточника.

Диагноз: Мочекаменная болезнь. Двусторонний уролитиаз Хронический обструктивный пиелонефрит, обострение III, максимальная степени активности обострения (по способу прототипу).

Перед экстракцией обструктивного конкремента правого мочеточника выполнен забор мочи из мочевого пузыря и мочеточника. Результаты анализов:

iL-8 в моче, взятой из мочевого пузыря - 94,0 пкг/мл, а из мочеточника - 278,0 пкг/мл.

Диагноз с учетом дообследования уровня iL-8 в моче, взятой из мочеточника пораженной почки: Мочекаменная болезнь. Двусторонний уролитиаз. Хронический обструктивный пиелонефрит, II, средняя степень активности обострения.

Таким образом, по заявляемому способу была определена II, средняя степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, по сравнению со способом прототипом, используя который, первоначально определялась III, максимальная степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита.

Пример 3

Больная Ш., 56 лет.

Поступила в ГБ №17 17.10.2013 г. в экстренном порядке с почечной коликой слева, повышением t тела до 39,6°C. Лейкоциты в клиническом анализе мочи - сплошь, бактерии - сплошь; лейкоциты в анализе мочи по Нечипоренко - 100000 ед/мл; лейкоциты в клиническом анализе крови - 18×10⁹/л. УЗИ - Конкремент верхней трети левого мочеточника.

Диагноз: Мочекаменная болезнь. Конкремент верхней трети левого мочеточника. Хронический обструктивный пиелонефрит, III, максимальной степени активности обострения (по способу прототипу).

В ходе уретероскопии с целью дренирования пораженной почки, экстракцией обструктивного конкремента левого мочеточника, выполнен забор мочи из мочевого пузыря, мочеточника, а также забор крови для анализа на про- и антивоспалительные цитокины.

Результаты анализов:

iL-8 в моче, взятой из мочевого пузыря - 629,0 пкг/мл, а из мочеточника - 1890,0 пкг/мл.

Диагноз с учетом дообследования уровня iL-8 в моче, взятой из мочеточника пораженной почки: Мочекаменная болезнь. Конкремент верхней трети левого мочеточника. Хронический обструктивный пиелонефрит, III, тяжелая степень активности обострения.

Таким образом, по заявляемому способу была определена III, тяжелая степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, так же, как и при использовании способа прототипа.

Как уже было указано выше, заявляемым способом было обследовано 64 пациента с обострением хронического обструктивного пиелонефрита, у которых были определены степени активности обострения заболевания.

Точность заявляемого способа рассчитана нами по формуле:

,

где

ТС - точность способа;

ИП - истинноположительные результаты;

ИО - истинноотрицательные результаты;

ЛП - ложноположительные результаты;

ЛО - ложноотрицательные результаты.

К истинноположительным результатам отнесены 62 обследованных пациента, у которых выявляемые признаки обострения хронического пиелонефрита соответствовали степени обострения, определяемой заявленным методом. Группу с истинноотрицательными результатами составили 32 здоровых обследованных добровольцев. За ложноотрицательные результаты приняты 2 клинических случая, когда при наличии клинико-лабораторных признаков определялась более тяжелая степень активности обострения хронического пиелонефрита, однако по заявляемому способу диагностировалась другая, меньшая степень активности обострения хронического пиелонефрита.

Точность способа прототипа составляет 42%. Точность заявляемого способа - 98%. Таким образом, точность заявляемого способа определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита выше, по сравнению со способом прототипом, на 56%. Заявляемый способ позволяет также, в отличие от способа прототипа, определять наличие одностороннего или двухстороннего воспалительного процесса и сопутствующего воспалительного процесса в мочевом пузыре.

Список литературы

1. Глыбочко П.В., Захарова Н.Б., Понукалин А.Н., Гражданов Р.А., Россоловский А.Н., Вараксин Н.А., Полозов А.Б., Блюмберг Б.И. Значение подъема уровня провоспалительных цитокинов в моче при обострении хронического калькулезного пиелонефрита. Уральский медицинский журнал. - 2011. - N 6. - C. 121-123.

2. Булатова Анастасия Владимировна. Показатели местного воспаления при хроническом пиелонефрите у детей. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. - Казань, 2010. - 110 с.

3. Нуртдинова Г.М. Уровни провоспалительных цитокинов у больных хроническим пиелонефритом и их изменения при комплексной терапии с применением иммуномодулятора ликопида. Автореферат дисс. канд. мед. наук. УФА: 2003 - 20 с.

4. Вафина Р.А. Клинико-диагностическое значение факторов иммунологической резистентности у детей с хроническим пиелонефритом и пути оптимизации лечения. // Дисс. канд. мед. наук. - Астрахань, 2014 - 111 с.

5. Sheu J.N., Chen М.С., Lue К.Н., Cheng S.L., Lee I.C., Chen S.M., Tsay G.J. Serum and urine levels of interleukin-6 and interleukin-8 in children with acute pyelonephritis. // Cytokine. - Vol. 36, №5-6. - P. 276-282.

6. Брюховецкий А.Г. Пиелонефриты. Диагностика и лечение внутренних болезней, под ред. академ. Коморова Ф.И. М. 1991 - С. 283-293.

7. Шульцев Г.Р. Лечение хронического пиелонефрита / Г.Р. Шульцев, В.И. Бурцев // Клиническая медицна. 1975. - №5. - С. 82-87.

8. Маянский А.Н. Цитокины и медиаторные функции уроэпителия в воспалительных реакциях мочевыводящей системы // цитокины и воспаление. 2003. - T. 2. N 4 - с. 3-8.

9. Вялкова А.А. Инфекция мочевой системы у детей - новые решения старой проблемы / А.А. Вялкова, В.А. Гриценко, Л.М. Гордиенко // Нефрология. - 2010. - Т. 14. - №4. - С. 63-76.

10. Демьянов А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. №2 (3). - С. 20-35.

11. Hertting О., Khalil A., Jaremko G. et al. Enhanced chemokine response in experimental acute Escherichia coli pyelonephritis in IL-1beta-deficient mice. Clin. Exp. Immunol. 2003; 131 (2): 225.

12. Меркадонова Ю.А. Цитокиновый профиль мочи при различных этиопатогенетических вариантах хронического пиелонефрита у детей / Ю.А. Меркадонова, И.А. Утц // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7. - №4. - С. 901-904.

13. Taha S. Urinalysis for interleukin-8 in the non-invisive diagnosis acute and chronic inflammatory disease // Postgram Med/.J. - 2003 - Vol. 79, №929. - P. 159-161.

14. Klahr S. The role of vasoactive compounds, growth factors and cytokines in the progression of renal disease // Kidney Int. Suppl. - 2000. - Vol. 75, №4. - P. 7-14.

Изобретение относится к медицине, а именно урологии, и может быть использовано для определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита. Для этого проводят оценку клинической картины воспалительного процесса на основании жалоб больного, сбора анамнеза и определения клинико-лабораторных показателей, таких как клинический анализ крови, клинический анализ мочи и анализ мочи по Нечипоренко. Дополнительно определяют уровень провоспалительного цитокина iL-8 в моче, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной почки больного. При уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 135,0±1,7 пкг/мл, определяют I, легкую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 278,0±37,0 пкг/мл, - II, среднюю степень активности обострения, а при уровне провоспалительного цитокина, равном 1890,0±250,0, определяют тяжелую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита. Изобретение позволяет определить наличие одностороннего или двухстороннего воспалительного процесса и сопутствующего воспалительного процесса в мочевом пузыре. 2 табл., 3 пр.

Способ определения степени активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, заключающийся в оценке клинической картины воспалительного процесса на основании жалоб больного, сбора анамнеза и таких клинико-лабораторных показателей как клинический анализ крови, клинический анализ мочи и анализ мочи по Нечипоренко, отличающийся тем, что дополнительно определяют уровень провоспалительного цитокина iL-8 в моче, взятой из мочеточника пораженной, обструктивной почки больного, и при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 135,0±1,7 пкг/мл, определяют I, легкую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита, при уровне провоспалительного цитокина iL-8, равном 278,0±37,0 пкг/мл, - II, среднюю степень активности обострения, а при уровне провоспалительного цитокина, равном 1890,0±250,0, определяют тяжелую степень активности обострения хронического обструктивного пиелонефрита.