СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СПАСТИЧЕСКОГО ГЕМОДИНАМИЧЕСКОГО ТИПА НАРУШЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОГО КОМПЛЕКСА У БЕРЕМЕННЫХ НА ФОНЕ ТАБАКОКУРЕНИЯ Российский патент 2017 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины, а именно, к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования спастического гемодинамического типа нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременных на фоне табакокурения.

Важным фактором здоровья беременной женщины и ребенка является ее образ жизни, для обеспечения которого большое значение имеет организованная борьба с разнообразными факторами риска, включая и табакокурение. В последнее время во всем мире проведено множество медико-социальных исследований, развивших и углубивших представление о вредном влиянии активного и пассивного табакокурения на течение и исход беременности [О.А. Харькова. Клинико-психологические и социальные характеристики беременных женщин с никотиновой зависимостью //Автореферат диссертации кандидата психологических наук. - Санкт-Петербург, 2010. - 157 с.].

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) на сегодняшний день 1,3 миллиарда населения нашей планеты находится в никотиновой зависимости, при этом удельный вес женщин составляет 12%.

По данным Роспотребнадзора (2014) в России табакокурение является самой распространенной вредной привычкой, в стране в настоящее время курят 65% мужчин и до 30% женщин. Каждый год число курящих женщин в России увеличивается на 1,5%.

Доказано, что в табачном дыму обнаружено около 4 тысяч различных химических соединений, из них 200 являются наиболее токсичными. Следовательно, плод развивается в условиях хронической гипоксии и подвергается токсическому воздействию составляющих компонентов табачного дыма.

Употребление ежедневно пачки сигарет и более способствует формированию постоянного спазма кровеносных сосудов [А.А. Александров. Курение и здоровье // Врач. - Москва, 1998. - №2. - С. 17-22].

Вследствие этого уменьшается их просвет и, как результат, нарушается нормальное кровоснабжение тканей организма, в том числе матки и плаценты [А.О. Ослякова и др. Оценка резервных возможностей системы микроциркуляции в условиях гипоксии // Ярославский педагогический вестник. - 2011. - №2. - Т. III. - С. 99 - 105].

Курящие беременные и роженицы подвергаются повышенному риску преждевременных родов, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, предлежания плаценты, формирования плацентарной недостаточности и как следствие - мертворождений, рождения детей с низкой массой тела для данного гестационного срока и наличия врожденных аномалий у плодов (расщепление губы и др.). После рождения у детей матерей, куривших во время беременности, чаще регистрируется синдром внезапной детской смерти [ВОЗ, 2013].

Плацентарная недостаточность (ПН) продолжает оставаться важнейшей проблемой не только акушерства, перинатологии, педиатрии, но и здоровья нации в целом, являясь одной из причин перинатальной заболеваемости и смертности [Ю.В. Копылова. Роль проангиогенных и антиангиогенных факторов в развитии плацентарной недостаточности // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Москва, 2014. - 133 с.].

ПН приводит к развитию внутриутробной гипоксии плода, синдрома задержки развития плода (СЗРП), а репродуктивные потери и расходы на комплексное лечение детей приводит к значительным финансовым затратам [О.С. Филиппов. Состояние здоровья женщин и основные направления службы родовспоможения в Российской Федерации // Здравоохранение. - 2009. - №11 .- С. 25-31; N.A. Amato. Placental insufficiency and intrauterine growth retardation // Minerva Gynecolog. 2007. - Vol. 59. - №4. - P. 357-367].

Частота ПН достаточна велика и выявляется у 3-4% здоровых женщин с неосложненным течением беременности, а при различной патологии ее частота колеблется от 24% до 86% и имеет четкую тенденцию к росту [О.В. Макаров. Роль про- и антиангиогенных факторов в диагностике различных форм гипертензивных состояний при беременности // Российский вестник акушера-гинеколога. - Москва, 2012. - Т. 12. - №3. - С. 15-20].

При сформировавшейся ПН перинатальная смертность среди доношенных новорожденных составляет 10,3%, среди недоношенных увеличивается до 49%. В 60% случаев ПН приводит к формированию СЗРП [Э.К. Айламазян и др. Национальное руководство // М.: ГЭОТАР-Медиа 2007; K.Z. Ali. Effect of Radix et Rhizoma Rhodiolae Kirilowii on expression of von Willebrand // Journal Obstetric et Gynecology Reprod. Biol. - 2010. - P. 128-133; N.A. Amato. Placental insufficiency and intrauterine growth retardation // Minerva Gynecolog. 2007. - Vol. 59. - №4. - P. 357-367].

В генезе ПН важная роль принадлежит патологическим изменениям маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, нарушениям метаболизма, синтетической функции и состоянию клеточных мембран плаценты, снижению компенсаторно-приспособительных реакций в системе мать-плацента-плод, незрелости ворсинчатого дерева [Г.М. Савельева. Плацентарная недостаточность // М.: Медицина, 1991. - 276 с.; А.П. Милованов. Патология системы мать-плацента-плод // Москва: Медицина, 1999. - 447 с.; И.С. Сидорова. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности // Москва: МИА, 2005. - 295 с; A.L. David. Local delivery of VEGF adenovirus to the uterine artery increases vasorelaxation and uterine blood flow in the pregnant sheep // Gene Ther. 2008. - Vol. 15. - №19. - P. 1344-1350; R.S. Palma-Dias. Screening for placental insufficiency by transvaginal uterine artery Doppler at 22-24 weeks of gestation // Fetal Diagn Ther. 2008. - Vol. 24. - №4. - P. 462-469].

В последние годы ведутся активные разработки новых путей коррекции метаболических, гемореологических, гормональных, иммунологических расстройств, сопровождающих хроническую ПН [Ю.А. Артюх. Пути коррекции терапии плацентарной недостаточности с применением немедикаментозных методов // Мать и дитя: Матер. IX Всероссийского научного форума. Москва, 2007. - С. 15-16; А.А. Авакимян. Оценка влияния венотоников при компенсации маточно-плодово-плацентарного кровотока в III триместре беременности на исходы для новорожденного // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. Москва, 2008. С. 6-7; Ю.К. Гусак. Оптимизация комплексного лечения больных гестозом // Мать и дитя: Материалы 2-го Регионального форума. Сочи, 2008. - С. 18-19; С.А. Дворянский. Фетоплацентарная недостаточность (клиника, диагностика, лечение, исход) // Киров, 2009. - 105 с.].

К сожалению, проводимые поиски не всегда позволяют достичь желаемого результата.

Исследования последних лет свидетельствуют, что для профилактики осложнений ПН важным является поиск новых диагностических критериев, которые позволили бы наиболее рано выявить пациентов с риском возникновения ПН, прогнозировать и диагностировать ее проявления на доклиническом этапе. Это позволяет в ряде случаев проводить коррекцию осложнений.

В связи с этим возникла необходимость поиска новых способов прогнозирования, а также повышение чувствительности существующих методов инструментального и лабораторного контроля за состоянием фетоплацентарного комплекса, особенно в группе высокого риска по возникновению ПН, в том числе у курящих беременных.

В настоящее время с этой целью используют следующие инструментальные методы исследования.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) позволяет получать данные о состоянии плаценты и ее компенсаторных возможностях, а также диагностировать врожденные пороки развития плода, осуществлять функциональные тесты.

Недостатками данного способа являются:

- сложность интерпретации полученных результатов исследования у беременных, имеющих эктрагенитальную патологию;

- субъективизм исследователя при интерпретации результатов;

- отсутствие возможности раннего доклинического прогнозирования ПН, как правило при проведении УЗИ имеет место констатация факта наличия СЗРП.

Известен способ прогнозирования состояния микроциркуляторного русла фетоплацентарного комплекса, основанный на допплерометрии (ДПМ) кровотока в маточно-плацентарных и плодово-плацентарных сосудах [Г.М. Савельева. Акушерство // Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 656 с.].

Недостатками данного способа являются:

- необходимость наличия дорогостоящего высокотехнологичного оборудования, условий и специально обученного высококвалифицированного медперсонала;

- применение данного метода исследования только во 2-3 триместре беременности (с 22 недели и более);

- невозможность раннего доклинического прогнозирования ПН;

- дороговизна исследования.

Кардиотокографию (КТГ) проводят с целью оценки сердечной деятельности плода.

Недостатками данного способа являются:

- необходимость наличия дорогостоящего высокотехнологичного оборудования и специально обученного высококвалифицированного медперсонала;

- сложность интерпретации полученных результатов;

- неинформативность полученных данных (потеря сигнала) при ожирении и многоводии;

- дороговизна исследования.

- субъективизм исследователя при интерпретации результатов данного исследования;

- зависимость показателей КТГ от времени суток и биологического ритма плода;

- низкая информативность для диагностики нарушений микроциркуляции;

- применение данных методов исследования только в конце 2-3 триместра беременности (с 28 недели и более).

Морфологическое исследование биологических жидкостей человека является относительно молодой дисциплиной. В медицине в последние годы получила распространение технология «Литос-система», предложенная академиком В.Н. Шабалиным и профессором С.Н. Шатохиной (1996). Данная технология включает в себя методы клиновидной и краевой дегидратации биологических жидкостей.

Морфологическое исследование фации сыворотки крови беременной методом клиновидной дегидратации позволяет выявить нарушения микроциркуляции в фетоплацентарном комплексе [Т.В. Кузнецова. Особенности морфологической картины биологических жидкостей при плацентарной недостаточности различного генеза //Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 2003. - 154 с.].

Недостатками данного способа являются:

- сложность интерпретации полученных результатов исследования у беременных, имеющих экстрагенитальную патологию, т.к. аномальные структуры фаций сыворотки крови, представляющей собой одну из «магистральных» сред организма, не являются строго специфичными и могут регистрироваться при различных заболеваниях (например, при преэклампсии, гестационной артериальной гипертензии, сахарном диабете, пиелонефрите и др.);

- возможность ложноотрицательных результатов из-за высокой зависимости процесса структурирования фации сыворотки крови от внешних условий высушивания (температуры, влажности и скорости движения воздуха, качества подложки и др.). Но метод позволяет выделить группы беременных с аномальными структурами фаций сыворотки крови, маркерами «неблагополучия», которым требуется дополнительное обследование.

Метод лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) позволяет исследовать целый ряд обменно-динамических процессов в системе микроциркуляции в целом, и в эндотелии в частности. ЛДФ хорошо себя зарекомендовал в клинической практике и экспериментальных исследованиях [Д.В. Небиеридзе. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии // Consilium medicum. Системные гипертензии: приложение. - 2005. - №1 - С. 39-42; А.А. Попова и др. Оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у молодых пациентов с артериальной гипертензией // Российский семейный врач. - 2006. - №1 - С. 31-32].

Метод ЛДФ не имеет ограничений на выбор тестируемой области, так как световодный зонд может быть установлен практически на любой участок поверхности кожи в зависимости от задач исследования перфузии [А.И. Крупаткина и др. Методические аспекты диагностики состояния микроциркуляции крови // Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. Москва, 2005. - С. 9].

Предлагаемым способом достигается:

- неинвазивность исследования;

- возможность исследования различных областей организма;

- возможность применения на ранних сроках беременности;

- безопасность и простота исследования;

- возможность проведения многократных измерений, необходимых для динамической оценки фетоплацентарного комплекса;

- способ определения состояния сосудистого эндотелия является полностью автоматизированным и требует минимальной затраты рабочего времени врача;

- позволяет получить отраженный сигнал наибольшей амплитуды из более тонкого слоя, который содержит структуры микроциркуляторного русла кровообращения;

- высокая чувствительность данного метода по отношению к малейшим изменениям кровотока.

Изобретение направлено на повышение эффективности способа прогнозирования спастического гемодинамического типа нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременных на фоне табакокурения.

Технический результат изобретения достигается тем, что в сроки беременности от 11 недель и более проводят исследование сыворотки крови беременной методом клиновидной дегидратации и определение на передней брюшной стенке в области дна матки основных показателей кровотока фетоплацентарного комплекса, а именно: величины среднего потока крови в интервалах времени регистрации - М, параметра, характеризующего временную изменчивость перфузии - σ, коэффициента вариации - K_v методом лазерной допплеровской флоуметрии и при наличии маркеров воспаления - языковые структуры, некробиоза - серповидные включения, гипоксических и ишемических процессов в тканях - жгутовые блоки, напряженности адаптационных механизмов гомеостаза - трещины «закрутки», ангиоспазма - гребешковые структуры, снижения эластичности сосудов - штриховые трещины и застойных явлений - трехлучевые трещины в фациях сыворотки крови и при значении М от 5,3 до 2,8 пф. ед.; σ от 0,6 до 0,3 пф. ед. и K_v от 12,2 до 10,7% прогнозируют спастический гемодинамический тип нарушения микроциркуляции.

Новизна изобретения заключается в том, что впервые предлагается способ прогнозирования спастического гемодинамического типа нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременных на фоне табакокурения методом ЛДФ. Ранее указанное исследование у беременных с табакокурением не проводилось. Исследование может проводиться на протяжении беременности, в I триместре оптимальны сроки с 11 недель и более, что совпадает с проведением I скрининга во время беременности и с началом формирования плаценты.

Способ осуществляют следующим образом.

У обследуемой пациентки производится забор крови из локтевой вены объемом 2 мл. Полученную кровь центрифугируют в течение 15 минут с частотой 1000 об/мин. Образовавшуюся сыворотку объемом 0,02 мл в форме капли помещают на предметное стекло и высушивают в условиях рабочей комнаты в течение суток. После чего производят морфологический анализ образовавшихся структур фации сыворотки крови в режиме обычной микроскопии при различных увеличениях.

Затем беременной проводят ЛДФ. Данное исследование проводится в помещении, температура воздуха в котором составляет 21-24°С. В течение 15 минут до начала исследования пациентка находится в спокойном состоянии. Перед исследованиями пациентки не должны курить, принимать пищу или напитки, изменяющее состояние микроциркуляции [А.И. Крупаткин и др. Методические аспекты диагностики состояния микроциркуляции крови // Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. Москва, 2005. - С. 9].

Область исследования - передняя брюшная стенка (проекция дна матки с учетом срока беременности).

Для оценки состояния микроциркуляции крови проводят исследование базального кровотока. Обработка зарегистрированных данных проводится с помощью программного обеспечения.

При расчете параметров базального кровотока рассчитываются средние значения изменения перфузии: М, σ и K_v.

- параметр М, представляющий собой величину среднего потока крови в интервалах времени регистрации или среднеарифметическое значение показателя микроциркуляции, измеряемую в перфузионных единицах (пф. ед.). Изменение М (увеличение или уменьшение) характеризует повышение или снижение перфузии;

- параметр а, характеризующий временную изменчивость перфузии и отражающий среднюю модуляцию кровотока во всех частотных диапазонах, чем больше величина а, тем происходит более глубокая модуляция микрокровотока;

- коэффициент вариации K_v.

Увеличение величины K_v (коэффициент вариации) отражает улучшение состояния микроциркуляции. Увеличение этого коэффициента связано с повышением а в результате активации эндотелиальной секреции, нейрогенного и миогенного механизмов контроля при практически не изменяющейся величине М.

Расчетные параметры М, σ и K_v дают общую оценку состояния микроциркуляции крови.

Предлагаемый способ был успешно апробирован в отделениях гинекологии и патологии беременности областного перинатального центра Александро-Мариинской областной клинической больницы (ОПЦ ГБУЗ АМОКБ) г. Астрахани в 2014-2015 гг.

Обследовано 105 беременных в возрасте от 18 до 40 лет. Контрольную группу составили 30 (28,6%) беременных без экстрагенитальной патологии и осложнений течения беременности (с табакокурением). Исследуемая группа (с табакокурением) - 75 беременных (71,4%). Исследование проводилось по трем триместрам беременности, в сроки, указанные в таблице №1.

В таблице №1 представлены значения основных показателей микроциркуляции (М, σ, K_v) в каждом триместре беременности (1 триместр: 11-14 недель, 2 триместр: 15-27 недель, 3 триместр: 28-40 недель) контрольной и исследуемой группы.

Ниже приводятся результаты апробации.

Пример №1

Беременная А., 25 лет в экстренном порядке поступила в гинекологическое отделение ОПЦ ГБУЗ АМОКБ с диагнозом: Беременность 12 недель. Угроза прерывания беременности. Табакокурение.

Наблюдение за пациенткой ведется с 11 недели беременности.

Менструальная и репродуктивная функции.

Менструации с 12 лет по 3-4 дня, умеренные, безболезненные, цикл 25 дней, регулярный. Беременность – 1.

Гинекологическая патология: не выявлена.

Сопутствующая патология: ОРВИ, детские инфекции.

Объективно: молочные железы без патологии.

Влагалищное исследование: наружные половые органы развиты правильно. Слизистая влагалища цианотичная. На зеркалах шейка матки конической формы, не эрозирована. Шейка матки отклонена кзади, плотная, длиной до 3 см. Наружный зев сомкнут. Тело матки увеличено до 12 недель беременности, тонизирует при пальпации. Придатки с обеих сторон не определяются, область их пальпации безболезненна. Своды свободные, глубокие. Патологических выделений из половых путей нет.

УЗИ от 15.06.2014 г.

В полости матки визуализируется 1 плод.

Сердечная деятельность плода определяется.

Частота сердечных сокращений (ЧСС) - 156 ударов в минуту.

Копчико-теменной размер - 58 мм.

Толщина воротникового пространства плода 20 мм. БПР – 22 мм.

Преимущественная локализация хориона по задней стенке матки. Структура хориона не изменена. Пуповина: 3 сосуда.

Головной мозг: выглядит нормально.

Позвоночник: выглядит обычно.

Сердце: 4-камерный срез нормальный.

Живот: выглядит обычно.

Желудок: определяется.

Мочевой пузырь и почки: определяются.

Руки: определяются обе. Ноги: видны обе.

Шейка матки длиной 31 мм, цервикальный канал не расширен.

Заключение: Беременность 12-13 недель.

Согласно заявленному способу было проведено определение состояния эндотелия сосудов и морфологическое исследование фации сыворотки крови. Забор материала для исследования фации сыворотки крови и ЛДФ проведены согласно вышеописанной методике.

ЛДФ (от 15.06.2014 г.)

Основные показатели кровотока фетоплацентарного комплекса:

М - 5,05 пф. ед.; σ - 0,48 пф. ед.; K_v- 10,7%

Метод клиновидной дегидратации сыворотки крови (от 15.06.2014 г.)

В фациях сыворотки крови выявлены аномальные структуры: языковые и гребешковые структуры, жгутовые блоки, штриховые и трехлучевые трещины, трещины «закрутки» и серповидные включения - маркеры некробиоза, воспаления, ангиоспазма, снижения эластичности сосудов, гипоксических и ишемических процессов в тканях, напряженности адаптационных механизмов гомеостаза, застойных явлений, характерные для ПН.

Выявленные аномальные структуры в морфологической картине фации сыворотки крови и установленные показатели кровотока свидетельствуют о спастическом гемодинамическом типе нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременной на фоне табакокурения.

Заключение: Беременность 12-13 недель. Угроза прерывания беременности. Табакокурение. ПН (спастический гемодинамический тип нарушения микроциркуляции).

Данные результаты были подтверждены при дальнейшем обследовании. По данным УЗИ в сроке 34 недель беременности диагностирована ассиметричная форма СЗРП 1 степени. По ДПМ в сроке 34 недель беременности были выявлены гемодинамические нарушения 1А степени. При родоразрешении в сроке 39 недель беременности новорожденный родился с признаками СЗРП. Диагноз ПН подтвержден.

Пример №2

Беременная С., 20 лет в плановом порядке поступила в отделение патологии беременности ОПЦ ГБУЗ АМОКБ с диагнозом: Беременность 22 недели.

Угроза преждевременных родов. Табакокурение.

Наблюдение за пациенткой ведется с 11 недели беременности.

Менструальная и репродуктивная функции.

Менструации с 12 лет по 3-4 дня, умеренные, безболезненные, цикл 25 дней, регулярный. Беременность – 1.

Гинекологическая патология: не выявлена.

Сопутствующая патология: ОРВИ, детские инфекции.

Объективно: молочные железы без патологии.

Влагалищное исследование: наружные половые органы развиты правильно. Слизистая влагалища чистая, с цианотичным оттенком. Шейка матки отклонена кзади, плотная, длиной до 2,0 см. Наружный зев проходим для кончика пальца. Предлежит головка плода, над входом в малый таз. Патологических выделений из половых путей нет.

УЗИ от 05. 06. 2014 г.

Определяется 1 плод.

Положение плода продольное.

Сердечная деятельность плода определяется. ЧСС – 154 уд/мин.

Фетометрия: БПР 52 мм. СДЖ-56 мм. ДБ – 37 мм.

Плацента расположена по передней стенке матки.

Толщина плаценты нормальная, до 24 мм.

Структура плаценты: однородная. ИАЖ – 12 см.

Заключение: Беременность 22-23 недель.

Согласно заявленному способу было проведено определение состояния эндотелия сосудов и морфологическое исследование фации сыворотки крови. Забор материала для исследования фации сыворотки крови и ЛДФ проведены согласно вышеописанной методике.

ЛДФ (от 05.06.2014 г.)

Основные показатели кровотока фетоплацентарного комплекса:

М - 4,17 пф. ед.; σ - 0,4 пф. ед.; K_v - 12,1%

Метод клиновидной дегидратации сыворотки крови (от 05.06.2014 г.)

В фациях сыворотки крови выявлены аномальные структуры: языковые и гребешковые структуры, жгутовые блоки, штриховые и трехлучевые трещины, трещины «закрутки» и серповидные включения - маркеры некробиоза, воспаления, ангиоспазма, снижения эластичности сосудов, гипоксических и ишемических процессов в тканях, напряженности адаптационных механизмов гомеостаза, застойных явлений, характерные для ПН.

Выявленные аномальные структуры в морфологической картине фации сыворотки крови и установленные показатели кровотока оценивались на 22-23 неделе беременности и вошли в заявленный интервал, что свидетельствовало о возникновении спастического гемодинамического типа нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременной на фоне табакокурения.

Заключение: Беременность 22-23 недель. Угроза преждевременных родов. Табакокурение. ПН (спастический гемодинамический тип нарушения микроциркуляции).

Данные результаты были подтверждены при дальнейшем обследовании. По данным УЗИ в сроке 32 недель беременности диагностирована ассиметричная форма СЗРП 2 степени. По ДПМ в сроке 34 недель беременности были выявлены гемодинамические нарушения 1Б степени. При родоразрешении в сроке 37 недель беременности новорожденный родился с признаками СЗРП. Диагноз ПН подтвержден.

Пример №3

Беременная А., 20 лет в плановом порядке поступила в отделение патологии беременности ОПЦ ГБУЗ АМОКБ с диагнозом: Беременность 28 недели.

Угроза преждевременных родов. Табакокурение.

Наблюдение за пациенткой ведется с 12 недели беременности.

Менструальная и репродуктивная функции.

Менструации с 12 лет по 3-4 дня, умеренные, безболезненные, цикл 25 дней, регулярный. Беременность – 1.

Гинекологическая патология: не выявлена.

Сопутствующая патология: ОРВИ, детские инфекции.

Объективно: молочные железы без патологии.

Влагалищное исследование: наружные половые органы развиты правильно. Слизистая влагалища цианотичная. Шейка матки отклонена кзади, плотная, длиной до 2,0 см. Цервикальный канал проходим для 1 поперечного пальца. Предлежит головка плода над входом в малый таз.

Патологических выделений из половых путей нет.

УЗИ от 25.06.2014 г.

Определяется 1 плод. Положение плода продольное.

Сердечная деятельность плода определяется. ЧСС – 154 уд/мин.

Фетометрия: БПР 52 мм. СДЖ -56 мм. ДБ – 37 мм.

Плацента расположена по передней стенке матки. Толщина плаценты нормальная, до 25 мм. Структура плаценты: однородная. ИАЖ – 14 см.

Заключение: Беременность 27-28 недель.

ДПМ от 25.06.2014 г.: гемодинамические нарушения в пределах нормы.

Согласно заявленному способу было проведено определение состояния эндотелия сосудов и морфологическое исследование фации сыворотки крови. Забор материала для исследования фации сыворотки крови и ЛДФ проведены согласно вышеописанной методике.

ЛДФ (от 25.06.2014 г.)

Основные показатели кровотока плацентарного комплекса:

М - 3,86 пф. ед.; σ - 0,46 пф. ед.; K_v - 11,83%

Метод клиновидной дегидратации сыворотки крови (от 25.06.2014 г.)

В фациях сыворотки крови выявлены аномальные структуры: языковые и гребешковые структуры, жгутовые блоки, штриховые и трехлучевые трещины, трещины «закрутки» и серповидные включения - маркеры некробиоза, воспаления, ангиоспазма, снижения эластичности сосудов, гипоксических и ишемических процессов в тканях, напряженности адаптационных механизмов гомеостаза, застойных явлений, характерные для ПН.

Выявленные аномальные структуры в морфологической картине фации сыворотки крови и установленные показатели кровотока оценивались на 28 неделе беременности и вошли в заявленный интервал, что свидетельствовало о возникновении спастического гемодинамического типа нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременной на фоне табакокурения.

Заключение: Беременность 28 недель. Угроза преждевременных родов. Табакокурение. ПН (спастический гемодинамический тип нарушения микроциркуляции).

Данные результаты были подтверждены при дальнейшем обследовании. По данным УЗИ в сроке 33 недель беременности диагностирована ассиметричная форма СЗРП 1 степени. По ДПМ в сроке 33 недель беременности были выявлены гемодинамические нарушения 1А степени. При родоразрешении в сроке 38 недель беременности новорожденный родился с признаками СЗРП. Диагноз ПН подтвержден.

Пример №4

Беременная И., 34 лет в плановом порядке поступила в отделение патологии беременности ОПЦ ГБУЗ АМОКБ с диагнозом: Беременность 31 недель.

Угроза преждевременных родов. Табакокурение.

Наблюдение за пациенткой ведется с 12 недели беременности.

Менструальная и репродуктивная функции.

Менструации с 13 лет по 3-4 дня, умеренные, безболезненные, цикл 30 дней, регулярный.

Беременность – 4, из которых 3 предыдущие завершились самопроизвольными выкидышами на малых сроках.

Гинекологическая патология: привычное невынашивание.

Сопутствующая патология: ОРВИ, детские инфекции, миопия слабой степени.

Объективно: молочные железы без патологии.

Влагалищное исследование: наружные половые органы развиты правильно. Слизистая влагалища цианотичная. Шейка матки отклонена кзади, плотная, укорочена до 1,5 см. Цервикальный канал проходим для 1 поперечного пальца. Предлежит головка плода над входом в малый таз. Патологических выделений из половых путей нет.

УЗИ от 14.06.2014 г.

Определяется 1 плод.

Положение плода продольное.

Предлежащая часть головка.

Сердечная деятельность плода определяется.

Фетометрия: БПР - 83 мм. СДЖ - 86 мм. ДБ - 56 мм.

Плацента расположена по передней стенке матки.

Толщина плаценты нормальная до 27 мм.

Структура плаценты: однородная ИАЖ - 15 см.

Заключение: Беременность 31 недель.

ДПМ от 14.06.2014 г.: гемодинамические нарушения в пределах нормы.

Согласно заявленному способу было проведено определение состояния эндотелия сосудов и морфологическое исследование фации сыворотки крови. Забор материала для исследования фации сыворотки крови и ЛДФ проведены согласно вышеописанной методике.

ЛДФ (от 14.06.2014 г.)

Основные показатели кровотока фетоплацентарного комплекса:

М - 3,46 пф. ед.; σ - 0,37 пф. ед.; K_v - 10,7%

Метод клиновидной дегидратации сыворотки крови (от 14.06.2014 г.).

В фациях сыворотки крови выявлены аномальные структуры: языковые и гребешковые структуры, жгутовые блоки, штриховые и трехлучевые трещины, трещины «закрутки» и серповидные включения - маркеры некробиоза, воспаления, ангиоспазма, снижения эластичности сосудов, гипоксических и ишемических процессов в тканях, напряженности адаптационных механизмов гомеостаза, застойных явлений, характерные для ПН.

Выявленные аномальные структуры в морфологической картине фации сыворотки крови и установленные показатели базального кровотока вошли в заявленный интервал, что свидетельствовало о возникновении спастического гемодинамического типа нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременной на фоне табакокурения.

Заключение: Беременность 31 недель. Угроза преждевременных родов. Табакокурение. Хроническая ПН (спастический гемодинамический тип нарушения микроциркуляции). Миопия слабой степени. Истмико-цервикальная недостаточность.

Данные результаты были подтверждены при дальнейшем обследовании. По данным УЗИ в сроке 34 недель беременности диагностирована ассиметричная форма СЗРП 1 степени. По ДПМ в сроке 34 недель беременности были выявлены гемодинамические нарушения 1Б степени. При родоразрешении в сроке 38 недель беременности новорожденный родился с признаками СЗРП. Диагноз ПН подтвержден.

Пример №5

Беременная К., 25 лет в плановом порядке поступила в отделение патологии беременности ОПЦ ГБУЗ АМОКБ с диагнозом: Беременность 28 недель. Угроза преждевременных родов. Гестационная артериальная гипертензия. Табакокурение.

Наблюдение за пациенткой ведется с 13 недели беременности.

Менструальная и репродуктивная функции.

Менструации с 13 лет по 3-4 дня, умеренные, безболезненные, цикл 30 дней, регулярный. Беременность – 1.

Гинекологическая патология: отрицает.

Сопутствующая патология: ОРВИ, детские инфекции, миопия слабой степени, гестационная артериальная гипертензия с 20 недель беременности.

Объективно: молочные железы без патологии.

Влагалищное исследование: наружные половые органы развиты правильно. Слизистая влагалища цианотичная. Шейка матки отклонена кзади, плотная, укорочена до 1,5 см. Цервикальный канал проходим для 1 поперечного пальца. Предлежит головка плода, над входом в малый таз. Патологических выделений из половых путей нет.

УЗИ от 13.06.2014 г.

Определяется 1 плод.

Положение плода продольное.

Предлежащая часть головка.

Сердечная деятельность плода определяется.

Фетометрия: БПР 82 мм. СДЖ - 84 мм. ДБ - 55 мм.

Плацента расположена по передней стенке матки.

Толщина плаценты нормальная до 25 мм.

Структура плаценты: однородная ИАЖ-13 см

Заключение: Беременность 28 недель.

ДПМ от 13.06.2014 г.: гемодинамические нарушения в пределах нормы.

Согласно заявленному способу было проведено определение состояния эндотелия сосудов и морфологическое исследование фации сыворотки крови. Забор материала для исследования фации сыворотки крови и ЛДФ проведены согласно вышеописанной методике.

ЛДФ (от 13.06.2014 г.)

Основные показатели кровотока фетоплацентарного комплекса:

М - 3,61 пф. ед.; σ - 0,38 пф. ед.; K_v - 10,7%

Метод клиновидной дегидратации сыворотки крови (от 13.06.2014 г.).

В фациях сыворотки крови выявлены аномальные структуры: языковые структуры, жгутовые блоки и структуры типа «листа» - маркеры воспаления, гипоксии, склеротических изменений.

Выявленные аномальные структуры в морфологической картине фации сыворотки крови не соответствуют перечисленным в формуле изобретения, но при этом установленные показатели базального кровотока вошли в заявленный интервал. Тем не менее, вышеперечисленное не может свидетельствовать о возникновении спастического гемодинамического типа нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременной.

Заключение: Беременность 28 недель. Угроза преждевременных родов. Гестационная артериальная гипертензия. Миопия слабой степени.

Данные результаты были подтверждены при дальнейшем обследовании. По данным УЗИ в сроке 33 недель беременности патологии не было обнаружено. По ДПМ в сроке 33 недель беременности гемодинамических нарушений не было выявлено. При родоразрешении в сроке 40 недель беременности новорожденный родился без признаков СЗРП. Диагноз ПН не подтвержден.

Пример №6

Беременная Д., 18 лет в плановом порядке поступила в отделение патологии беременности ОПЦ ГБУЗ АМОКБ с диагнозом: Беременность 29-30 недель.

Угроза преждевременных родов. Табакокурение.

Наблюдение за пациенткой ведется с 11 недели беременности.

Менструальная и репродуктивная функции.

Менструации с 13 лет по 3-4 дня, умеренные, безболезненные, цикл 30 дней, регулярный. Беременность – 1.

Гинекологическая патология: отрицает.

Сопутствующая патология: ОРВИ, детские инфекции.

Объективно: молочные железы без патологии.

Влагалищное исследование: наружные половые органы развиты правильно. Слизистая влагалища чистая, с цианотичным оттенком. Шейка матки отклонена кзади, плотная, укорочена до 1,0 см. Цервикальный канал проходим для 1 поперечного пальца. Предлежит головка плода над входом в малый таз.

Патологических выделений из половых путей нет.

УЗИ от 01.06.2014 г.

Определяется 1 плод.

Положение плода продольное.

Предлежащая часть головка.

Сердечная деятельность плода определяется.

Фетометрия: БПР 85 мм. СДЖ - 86 мм. ДБ - 58 мм.

Плацента расположена по передней стенке матки.

Толщина плаценты нормальная до 25 мм.

Структура плаценты: однородная ИАЖ-12 см.

Заключение: Беременность 30 недель.

ДПМ от 01.06.2014 г.: гемодинамические нарушения в пределах нормы.

Согласно заявленному способу было проведено определение состояния эндотелия сосудов и морфологическое исследование фации сыворотки крови. Забор материала для исследования фации сыворотки крови и ЛДФ проведены согласно вышеописанной методике.

ЛДФ (от 01.06.2014 г.)

Основные показатели кровотока фетоплацентарного комплекса:

М - 2,61 пф. ед.; σ - 0,3 пф. ед.; K_v - 11,08%

Метод клиновидной дегидратации сыворотки крови (от 01.06.2014 г.).

В фациях сыворотки крови выявлены аномальные структуры: языковые и гребешковые структуры, жгутовые блоки, штриховые и трехлучевые трещины, трещины «закрутки» и серповидные включения - маркеры некробиоза, воспаления, ангиоспазма, снижения эластичности сосудов, гипоксических и ишемических процессов в тканях, напряженности адаптационных механизмов гомеостаза, застойных явлений, характерные для ПН.

Установленные показатели базального кровотока оценивались на сроке беременности 30 недель, один из основных показателей микроциркуляции (параметр М) не вошел в заявленный интервал, что не может свидетельствовать о возникновении спастического гемодинамического типа нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса, несмотря на выявленные аномальные структуры в морфологической картине фации сыворотки крови.

Заключение: Беременность 30 недель. Угроза преждевременных родов.

Данные результаты были подтверждены при дальнейшем обследовании. По данным УЗИ в сроке 34 недель беременности патологии не было обнаружено. По ДПМ в сроке 34 недель беременности гемодинамических нарушений не было выявлено. При родоразрешении в сроке 39 недель беременности новорожденный родился без признаков СЗРП. Диагноз ПН не подтвержден.

Пример №7

Беременная Д., 28 лет в плановом порядке поступила в отделение патологии беременности ОПЦ ГБУЗ АМОКБ с диагнозом: Беременность 32 недель.

Угроза преждевременных родов. Табакокурение.

Наблюдение за пациенткой ведется с 11 недели беременности.

Менструальная и репродуктивная функции.

Менструации с 13 лет по 3-4 дня, умеренные, безболезненные, цикл 30 дней, регулярный. Беременность – 1.

Гинекологическая патология: отрицает.

Сопутствующая патология: ОРВИ, детские инфекции.

Объективно: молочные железы без патологии.

Влагалищное исследование: наружные половые органы развиты правильно. Слизистая влагалища с цианотичным оттенком. Шейка матки отклонена кзади, плотная, укорочена до 1,0 см. Цервикальный канал проходим для 1 поперечного пальца. Предлежит головка плода над входом в малый таз. Патологических выделений из половых путей нет.

УЗИ от 13.06.2014 г.

Определяется 1 плод.

Положение плода продольное.

Предлежащая часть головка.

Сердечная деятельность плода определяется.

Фетометрия: БПР 85 мм. СДЖ - 86 мм. ДБ - 58 мм.

Плацента расположена по передней стенке матки.

Толщина плаценты нормальная до 25 мм.

Структура плаценты: однородная ИАЖ - 12 см.

Заключение: Беременность 32 недель.

ДПМ от 13.06.2014 г.: гемодинамические нарушения в пределах нормы.

Согласно заявленному способу было проведено определение состояния эндотелия сосудов и морфологическое исследование фации сыворотки крови. Забор материала для исследования фации сыворотки крови и ЛДФ проведены согласно вышеописанной методике.

ЛДФ (от 13.06.2014 г.)

Основные показатели кровотока фетоплацентарного комплекса:

М - 8,61 пф. ед.; σ - 0,68 пф. ед.; K_v - 13,44%

Метод клиновидной дегидратации сыворотки крови (от 13.06.2014 г.).

В фациях сыворотки крови не выявлены аномальные структуры. Морфологическая картина сыворотки крови и установленные показатели базального кровотока на 32 неделе беременности соответствует нормоциркуляторному типу микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременной.

Заключение: Беременность 32 недель. Угроза преждевременных родов.

Данные результаты были подтверждены при дальнейшем обследовании. По данным УЗИ в сроке 34 недель беременности патологии не было обнаружено. По ДПМ в сроке 34 недель беременности гемодинамических нарушений не было выявлено. При родоразрешении в сроке 39 недель беременности новорожденный родился без признаков СЗРП. Диагноз ПН не подтвержден.

Данный способ прогнозирования спастического гемодинамического типа нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременных на фоне табакокурения позволяет повысить эффективность прогнозирования гемодинамических нарушений фетоплацентарного комплекса в короткие сроки и на малых объемах биологических жидкостей выявлять маркеры «неблагополучия». Метод клиновидной дегидратации технически прост, забор материала легко переносится беременными. ЛДФ – атравматичный метод исследования, обладает высокой чувствительностью, позволяет выявлять микроциркуляторные нарушения, начиная с ранних сроков беременности, а также открывает широкую возможность проведения многократных измерений, что является необходимым условием для динамического наблюдения за состоянием микроциркуляторного русла фетоплацентарного комплекса.

Кроме того, данный способ может быть использован в качестве скринингового метода для выявления групп риска по формированию ПН в условиях женской консультации.

Ценность данного способа значительно повышается при его сочетании с ультразвуковым и допплерометрическим исследованиями.

Предлагаемый способ способствует более раннему прогнозированию спастического гемодинамического типа нарушения фетоплацентарного комплекса у беременных на фоне табакокурения.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования спастического гемодинамического типа нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременных на фоне табакокурения. Для этого в сроки беременности от 11 недель и более проводят исследование сыворотки крови беременной методом клиновидной дегидратации и определение на передней брюшной стенке в области дна матки основных показателей кровотока фетоплацентарного комплекса, а именно: величины среднего потока крови в интервалах времени регистрации - М, параметра, характеризующего временную изменчивость перфузии - σ, коэффициента вариации - Kv методом лазерной допплеровской флоуметрии. При наличии маркеров воспаления - языковые структуры, некробиоза - серповидные включения, гипоксических и ишемических процессов в тканях - жгутовые блоки, напряженности адаптационных механизмов гомеостаза - трещины закрутки, ангиоспазма - гребешковые структуры, снижения эластичности сосудов - штриховые трещины и застойных явлений - трехлучевые трещины в фациях сыворотки крови при значении М от 5,3 до 2,8 пф. ед., σ от 0,6 до 0,3 пф. ед. и Kv от 12,2 до 10,7% прогнозируют спастический гемодинамический тип нарушения микроциркуляции. Способ позволяет повысить эффективность прогнозирования гемодинамических нарушений фетоплацентарного комплекса в короткие сроки и на малых объемах биологических жидкостей при его атравматичности и высокой чувствительности. 1 табл., 7 пр.

Cпособ прогнозирования спастического гемодинамического типа нарушения микроциркуляции фетоплацентарного комплекса у беременных на фоне табакокурения, заключающийся в том, что в сроки беременности от 11 недель и более проводят исследование сыворотки крови беременной методом клиновидной дегидратации и определение на передней брюшной стенке в области дна матки основных показателей кровотока фетоплацентарного комплекса, а именно: величины среднего потока крови в интервалах времени регистрации - М, параметра, характеризующего временную изменчивость перфузии - σ, коэффициента вариации - K_v методом лазерной допплеровской флоуметрии, и при наличии маркеров воспаления - языковые структуры, некробиоза - серповидные включения, гипоксических и ишемических процессов в тканях - жгутовые блоки, напряженности адаптационных механизмов гомеостаза - трещины «закрутки», ангиоспазма - гребешковые структуры, снижения эластичности сосудов - штриховые трещины и застойных явлений - трехлучевые трещины в фациях сыворотки крови и при значении М от 5,3 до 2,8 пф. ед., σ от 0,6 до 0,3 пф. ед. и Kv от 12,2 до 10,7% прогнозируют спастический гемодинамический тип нарушения микроциркуляции.