СИСТЕМЫ ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ДЛЯ СОДЕРЖАЩИХ ЦИНК КОМПОЗИЦИЙ Российский патент 2017 года по МПК A61K8/27 A61K8/43 A61K8/44 A61K8/90 A61Q11/00 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0001] В области техники существует потребность в композициях для ухода за полостью рта, которые при использовании обеспечивали бы повышенную антибактериальную эффективность, повышенную эффективность против налета и/или эффективность против гингивита в сочетании с хорошими пенообразующими свойствами, при применении в полости рта, и/или повышенное поглощение антибактериального компонента поверхностью зуба. Варианты осуществления настоящего изобретения направлены на решение этих задач.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ

[0002] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение касается композиции для ухода за полостью рта, которая при использовании обеспечивает повышенную защиту или снижение чувствительности зубов и, кроме того, может обеспечивать повышенную антибактериальную эффективность, повышенную эффективность против налета и/или эффективность против гингивита в сочетании с хорошими пенообразующими свойствами, при применении в полости рта, и/или повышенное поглощение антибактериального компонента поверхностью зуба.

[0003] Таким образом, в некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает композицию для ухода за полостью рта, включающую перорально приемлемую основу, основную аминокислоту в свободной или солевой форме, частицы осажденного карбоната кальция, источник ионов цинка и систему поверхностно-активных веществ, выбираемую, по меньшей мере, из одного из неионогенного блоксополимерного поверхностно-активного вещества и бетаинового цвиттерионного поверхностно-активного вещества или их смеси. В некоторых вариантах осуществления неионогенное блоксополимерное поверхностно-активное вещество включает полоксамер.

[0004] Необязательно, полоксамерное неионогенное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,25 до 2 мас. %, кроме того, необязательно от 0,5 до 1,5 мас. %, далее, необязательно около 1 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[0005] Необязательно, полоксамерное неионогенное поверхностно-активное вещество имеет молекулярную массу полиоксипропилена от 3000 до 5000 г/моль и содержание полиоксиэтилена от 60 до 80 мольн. %. Кроме того, необязательно полоксамерное неионогенное поверхностно-активное вещество включает полоксамер 407.

[0006] Необязательно, бетаиновое цвиттерионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,25 до 2 мас. %, кроме того, необязательно от 0,5 до 1,5 мас. %, далее, необязательно около 1 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[0007] Необязательно, бетаиновое цвиттерионное поверхностно-активное вещество включает C8-C16-амидопропилбетаин. Кроме того, необязательно бетаиновое цвиттерионное поверхностно-активное вещество включает кокамидопропилбетаин.

[0008] Необязательно, частицы осажденного карбоната кальция присутствуют в количестве от 10 до 50 мас. %, кроме того, необязательно от 25 до 40 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[0009] Необязательно, частицы осажденного карбоната кальция имеют средний размер частиц не больше, чем дентинный каналец зуба млекопитающего. Как правило, частицы осажденного карбоната кальция имеют средний размер частиц от 1 до 5 микрон.

[00010] Необязательно, частицы осажденного карбоната кальция включают смесь первых [более крупных] частиц с колебанием в размерах частиц от 1 до 7 микрон и вторых [более мелких] частиц с колебанием в размерах частиц от 0,5 до 6 микрон. Как правило, первые частицы присутствуют в количестве от 5 до 20 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта, и вторые частицы присутствуют в количестве от 5 до 40 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта, чаще всего первые частицы присутствуют в количестве от 5 до 15 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта, и вторые частицы присутствуют в количестве от 20 до 30 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[00011] Необязательно, основная аминокислота в свободной или солевой форме включает бикарбонат аргинина.

[00012] Необязательно, основная аминокислота в свободной или солевой форме присутствует в количестве от 5 до 15 мас. %, кроме того, необязательно от 7 до 12 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[00013] Необязательно, источник ионов цинка включает, по меньшей мере, одно из цитрата цинка, лактата цинка, глюконата цинка или оксида цинка, или любую смесь из двух или более любых указанных соединений.

[00014] Необязательно, источник ионов цинка присутствует в количестве от 0,5 до 3 мас. %, кроме того, необязательно от 1 до 2 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[00015] Необязательно, источник ионов цинка включает смесь цитрата цинка и оксида цинка. Кроме того, необязательно цитрат цинка присутствует в количестве от 0,25 до 0,75 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта, и оксид цинка присутствует в количестве от 0,75 до 1,25 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[00016] Необязательно, перорально приемлемая основа включает сорбит, который присутствует в количестве от 12 до 25 мас. %, кроме того, необязательно от 15 до 20 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[00017] Необязательно, композиция для ухода за полостью рта совсем не включает лаурилсульфат натрия. Кроме того, необязательно композиция для ухода за полостью рта совсем не включает анионогенное поверхностно-активное вещество.

[00018] Необязательно, композиция формулирована в средство для ухода за зубами в форме пасты или геля.

[00019] Необязательно, композиция составлена в форму, адаптированную для нанесения в неразбавленном виде в полости рта на поверхность зуба млекопитающего и удерживания в полости рта на поверхности на период, по крайней мере, 1 час для лечения или профилактики гиперчувствительности зуба.

[00020] Необязательно, композиция для ухода за полостью рта используется для усиления поглощения ионов цинка поверхностью зуба млекопитающего в способе, включающем нанесение композиции для ухода за полостью рта на поверхность зуба.

[00021] Необязательно, композиция для ухода за полостью рта используется для увеличения пенообразования композиции для ухода за полостью рта в ротовой полости в способе, включающем нанесение композиции на поверхность зуба млекопитающего в ротовой полости.

[00022] Далее изобретение касается способа снижения чувствительности зубов, включающего нанесение композиции для ухода за полостью рта по изобретению на поверхность зуба млекопитающего.

[00023] Кроме того, изобретение касается способа закрытия дентинного канальца в пределах поверхности зуба млекопитающего, включающего нанесение на поверхность зуба композиции по изобретению.

[00024] Далее изобретение касается способа усиления поглощения ионов цинка поверхностью зуба млекопитающего, включающего нанесение на поверхность зуба композиции по изобретению.

[00025] Далее изобретение касается использования в композиции для ухода за полостью рта, включающей перорально приемлемую основу, основную аминокислоту в свободной или солевой форме и частицы осажденного карбоната кальция, комбинации источника ионов цинка и системы поверхностно-активных веществ, выбираемой, по меньшей мере, из одного из полоксамерного неионогенного поверхностно-активного вещества и бетаинового цвиттерионного поверхностно-активного вещества или их смеси, для усиления поглощения ионов цинка поверхностью зуба млекопитающего путем нанесения композиции на поверхность зуба млекопитающего.

[00026] В дальнейшем изобретение касается использования в композиции для ухода за полостью рта, включающей перорально приемлемую основу, основную аминокислоту в свободной или солевой форме, частицы осажденного карбоната кальция и источник ионов цинка, системы поверхностно-активных веществ, выбираемой, по меньшей мере, из одного из полоксамерного неионогенного поверхностно-активного вещества и бетаинового цвиттерионного поверхностно-активного вещества или их смеси, для увеличения пенообразования композиции для ухода за полостью рта в ротовой полости при нанесении композиции на поверхность зуба млекопитающего в ротовой полости.

[00027] Композиции могут содержать дополнительные терапевтические и нетерапевтические компоненты и могут также быть использованы в практиковании различных способов, которые все входят в рамки объема изобретения. Композиция и способы в рамках объема изобретения могут быть полезны, например, для снижения или устранения чувствительности зубов млекопитающего, улучшения/сохранения здоровья в целом и/или закрытия дентинных канальцев.

[00028] Данное изобретение, по крайней мере, частично, основано на сделанном настоящими заявителями открытии, что модифицированная система поверхностно-активных веществ в сочетании с источником ионов металла в качестве антибактериального компонента может обеспечивать повышенное пенообразование и/или поглощение поверхностью зуба ионов металла композиции для ухода за полостью рта, включающей основную аминокислоту в свободной или солевой форме и частицы осажденного карбоната кальция, для лечения или профилактики гиперчувствительности.

[00029] В некоторых вариантах осуществления композиция может быть формулирована в средство для ухода за зубами в форме пасты или геля, в частности, средство для ухода за зубами, пригодное для использования при чистке зубов щеткой, вызывая образование пены в ротовой полости.

[00030] В других вариантах осуществления композиция может быть формулирована в виде "остающейся на месте" композиции для ухода за полостью рта, которая может быть нанесена на поверхность зуба и оставлена в ротовой полости на длительный период времени, не вызывая нарушения зубов от фторида или раздражения от системы поверхностно-активных веществ. Кроме того, композиции могут быть формулированы так, чтобы имели вязкость и реологию такие, что они могли бы быть распределены непосредственно в неразбавленном состоянии по поверхности зубов с использованием аппликатора, чтобы обеспечить ослабление гиперчувствительности зубов, такого как дозатор, выдавливающий профиль композиции узкого поперечного сечения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

[00031] Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, хотя и указывающие варианты осуществления изобретения, предназначены исключительно для иллюстрации и не рассматриваются как ограничивающие рамки объема изобретения.

[00032] Как упомянуто здесь, все процентные составы композиции определяются по массе от общей композиции, если не указано иное.

[00033] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение касается композиции для ухода за полостью рта, включающей перорально приемлемую основу, основную аминокислоту в свободной или солевой форме, частицы осажденного карбоната кальция, источник ионов цинка и систему поверхностно-активных веществ, выбираемую, по меньшей мере, из одного из неионогенного блоксополимерного поверхностно-активного вещества и бетаинового цвиттерионного поверхностно-активного вещества или их смеси. В некоторых вариантах осуществления неионогенное блоксополимерное поверхностно-активное вещество включает полоксамер.

[00034] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение также касается способа снижения чувствительности зубов, включающего нанесение композиции для ухода за полостью рта по изобретению на поверхность зуба млекопитающего.

[00035] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение также касается способа закрытия дентинного канальца в пределах поверхности зуба млекопитающего, включающего нанесение на поверхность зуба композиции по изобретению.

[00036] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение также касается способа усиления поглощения ионов цинка поверхностью зуба млекопитающего, включающего нанесение на поверхность зуба композиции по изобретению.

[00037] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение также касается использования в композиции для ухода за полостью рта, включающей перорально приемлемую основу, основную аминокислоту в свободной или солевой форме и частицы осажденного карбоната кальция, комбинации источника ионов цинка и системы поверхностно-активных веществ, выбираемой, по меньшей мере, из одного из полоксамерного неионогенного поверхностно-активного вещества и бетаинового цвиттерионного поверхностно-активного вещества или их смеси, для усиления поглощения ионов цинка поверхностью зуба млекопитающего путем нанесения композиции на поверхность зуба млекопитающего.

[00038] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение также касается использования в композиции для ухода за полостью рта, включающей перорально приемлемую основу, основную аминокислоту в свободной или солевой форме, частицы осажденного карбоната кальция и источник ионов цинка, системы поверхностно-активных веществ, выбираемой, по меньшей мере, из одного из полоксамерного неионогенного поверхностно-активного вещества и бетаинового цвиттерионного поверхностно-активного вещества или их смеси, для увеличения пенообразования композиции для ухода за полостью рта в ротовой полости при нанесении композиции на поверхность зуба млекопитающего в ротовой полости.

[00039] Как указано выше, система для ослабления гиперчувствительности дентина включает основную аминокислоту в свободной или солевой форме и частицы осажденного карбоната кальция. Необязательно, частицы осажденного карбоната кальция присутствуют в количестве от 10 до 50 мас. % или от 25 до 40 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[00040] Необязательно, частицы осажденного карбоната кальция имеют средний размер частиц не больше, чем дентинный каналец зуба млекопитающего. Как правило, частицы осажденного карбоната кальция имеют средний размер частиц от 1 до 5 микрон.

[00041] Необязательно, частицы осажденного карбоната кальция включают смесь первых [более крупных] частиц с колебанием в размерах частиц от 1 до 7 микрон и вторых частиц с колебанием в размерах частиц от 0,5 до 6 микрон.

[00042] Как правило, первые частицы присутствуют в количестве от 5 до 20 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта, и вторые частицы присутствуют в количестве от 5 до 40 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта. Чаще всего первые частицы присутствуют в количестве от 5 до 15 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта, и вторые частицы присутствуют в количестве от 20 до 30 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[00043] Необязательно, основная аминокислота в свободной или солевой форме включает аргинин. В некоторых вариантах осуществления основная аминокислота в свободной или солевой форме включает бикарбонат аргинина

[00044] Необязательно, основная аминокислота в свободной или солевой форме присутствует в количестве от 5 до 15 мас. % или от 7 до 12 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[00045] Необязательно, композиция для ухода за полостью рта дополнительно включает частицы диоксида кремния, которые имеют средний размер частиц не больше, чем дентинный каналец зуба млекопитающего. Такие частицы диоксида кремния могут быть включены для ослабления гиперчувствительности дентина. Как правило, частицы диоксида кремния имеют средний размер частиц от 1 до 5 микрон. Необязательно, частицы диоксида кремния присутствуют в количестве от 2 до 10 мас. % или от 3 до 6 мас. % из расчета на общую массу композиции для ухода за полостью рта.

[00046] В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта включает источник ионов цинка в качестве компонента против налета/против гингивита. Ионы цинка обладают антибактериальной эффективностью при использовании в ротовой полости, которая в свою очередь может оказывать действие по уменьшению налета и/или гингивита.

[00047] В некоторых вариантах осуществления источник ионов цинка включает, по меньшей мере, одно из цитрата цинка, лактата цинка, глюконата цинка или оксида цинка, или любую смесь из двух или более любых указанных соединений.

[00048] Источник ионов цинка может присутствовать в количестве от 0,5 до 3 мас. %, кроме того, необязательно от 1 до 2 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[00049] В некоторых вариантах осуществления источник ионов цинка включает смесь цитрата цинка и оксида цинка. В тех вариантах осуществления цитрат цинка может присутствовать в количестве от 0,25 до 0,75 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта, и оксид цинка может присутствовать в количестве от 0,75 до 1,25 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[00050] Композиции могут содержать дополнительные терапевтические и нетерапевтические компоненты и могут также быть использованы в практиковании различных способов, которые все входят в рамки объема изобретения. Композиция и способы в рамках объема изобретения могут быть полезны, например, для снижения или устранения чувствительности зубов млекопитающего, улучшения/сохранения здоровья в целом и/или закрытия дентинных канальцев.

[00051] Добавочные антибактериальные агенты могут быть включены в композиции для ухода за полостью рта по изобретению в дополнение к источнику ионов цинка. Обычные антибактериальные агенты, используемые в уходе за полостью рта, включают триклозан, хлоргексидин, хлорид цетилпиридиния и другие четвертичные амины. Эти агенты, когда присутствуют, включены в композицию для ухода за полостью рта в эффективных количествах, которые не оказывают существенного негативного влияния на заданные свойства и характеристики композиции.

[00052] Поверхностно-активные вещества используются в композиции для ухода за полостью рта по изобретению для обеспечения композициям пенообразования, вкуса, аромата, текстуры и создаваемого во рту ощущения, в частности, чтобы сделать композиции более приемлемыми с косметической точки зрения. В конкретных вариантах осуществления поверхностно-активные вещества, используемые в композиции по изобретению, применяются для обеспечения таких свойств, которые по существу косметически эквивалентны композициям средств для ухода за зубами, включающим лаурилсульфат натрия. Каждый из компонентов поверхностно-активных веществ представляет собой очищающее средство, которое придает композиции очищающие и пенообразующие свойства.

[00053] В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта включает систему поверхностно-активных веществ, выбираемых, по меньшей мере, из одного из полоксамерного неионогенного поверхностно-активного вещества и бетаинового цвиттерионного поверхностно-активного вещества или их смеси. В предпочтительных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта совсем не включает лаурилсульфат натрия. Кроме того, необязательно композиция для ухода за полостью рта совсем не включает анионогенное поверхностно-активное вещество.

[00054] В некоторых вариантах осуществления полоксамерное неионогенное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,25 до 2 мас. %, кроме того, необязательно от 0,5 до 1,5 мас. %, далее, необязательно около 1 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[00055] Необязательно, полоксамерное неионогенное поверхностно-активное вещество имеет молекулярную массу полиоксипропилена от 3000 до 5000 г/моль и содержание полиоксиэтилена от 60 до 80 мольн.%. Как правило, полоксамерное неионогенное поверхностно-активное вещество включает полоксамер 407, доступный в продаже как Pluronic F-127 (Pluronic является товарным знаком BASF Corporation).

[00056] В некоторых вариантах осуществления бетаиновое цвиттерионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,25 до 2 мас. %, кроме того, необязательно от 0,5 до 1,5 мас. %, далее, необязательно около 1 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[00057] Как правило, бетаиновое цвиттерионное поверхностно-активное вещество включает C8-C16-амидопропилбетаин. Чаще всего, бетаиновое цвиттерионное поверхностно-активное вещество включает кокамидопропилбетаин.

[00058] Другие поверхностно-активные вещества, которые могут быть анионогенными, катионогенными, цвиттерионными, амфотерными или неионогенными и известны, как применяемые в композиции для ухода за полостью рта, необязательно могут присутствовать в композиции.

[00059] В некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта по изобретению также включают полимерный липкий материал, способствующий удержанию частиц карбоната кальция и, если присутствуют, частиц диоксида кремния в дентинных канальцах под потоком слюны и во время воздействия кислых продуктов и напитков.

[00060] Полимерный липкий материал может быть любым известным или разработанным в данной области, приклеивающимся к поверхности зуба млекопитающего и/или к гетерогенной биопленке, которая также может присутствовать на поверхности зуба. Присоединение может осуществляться любым способом, таким как ионное взаимодействие, ван-дер-ваальсовы силы, гидрофобно-гидрофильное взаимодействие и т.д. Липкий материал может представлять собой, например, любые гомополимеры или сополимеры (здесь далее совокупно именуемые "полимеры"), которые прилипают к поверхности зуба. Такие полимеры могут включать полимеры на основе целлюлозы, например, один или более полимеров на основе гидроксиалкилцеллюлозы, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC), гидроксиэтилпропилцеллюлоза (HEPC), гидроксибутилметилцеллюлоза (HBMC), карбоксиметилцеллюлоза (CMC).

[00061] В некоторых вариантах осуществления полимерный липкий материал включает, по меньшей мере, один материал на основе целлюлозы, например натрия карбоксиметилцеллюлозу.

[00062] Полимеры могут альтернативно или дополнительно включать поли(этиленоксид)ные полимеры (такие, как POLYOX от Dow Chemical), линейный PVP и сшитый PVP, сополимеры PEG/PPG (BASF Pluracare L1220), блоксополимеры этиленоксид (EO)-пропиленоксид (PO) (такие, как полимеры, реализуемые под товарным знаком Pluronic, поставляемые BASF Corporation), эфир канифоли, шеллак, чувствительные к давлению силиконовые клеи (такие, как BioPSA от Dow-Corning), метакрилаты или их смеси. В одном из вариантов осуществления сополимер включает (PVM/MA). В одном из вариантов осуществления сополимер включает поли(метилвинилэфир/малеиновый ангидрид). В одном из вариантов осуществления сополимер включает поли(метилвинилэфир/малеиновая кислота). В одном из вариантов осуществления сополимер включает неполные эфиры поли(метилвинилэфира/малеиновой кислоты). В одном из вариантов осуществления сополимер включает смешанные соли поли(метилвинилэфира/малеиновой кислоты).

[00063] Могут быть использованы полимеры любой молекулярной массы, включая, например, молекулярные массы от 50000 до 500000, 500000-2500000 или 2500000-10000000 (рассчитанные либо как среднечисловые, либо как средневесовые).

[00064] В некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта по изобретению могут также содержать источник фторид-ионов или обеспечивающий фтор компонент в качестве противокариозного средства в количестве, достаточном для обеспечения 25 ч./млн-5000 ч./млн фторид-ионов, и включать неорганические фторидные соли, такие как растворимые соли щелочных металлов. Например, предпочтительными источниками фторида являются фторид натрия, фторид калия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, монофторфосфат натрия, а также фториды олова, такие как фторид двухвалентного олова и хлорид двухвалентного олова. Предпочтителен монофторфосфат натрия.

[00065] Однако, в некоторых предпочтительных вариантах осуществления, средство для ухода за зубами не содержит фторидное соединение или источник ионов фтора. Такие варианты осуществления желаемы некоторыми потребителями, которые хотят избежать фтора как активного компонента в составе их зубной пасты. Кроме того, в остающихся на месте композициях, как правило, не присутствует фторидное соединение или источник ионов фтора, что позволяет избежать избыточного воздействия фторид-ионов на зубы и десна.

[00066] В дополнение к фторидным соединениям туда могут также быть включены средства от зубного камня, такие как пирофосфатные соли, включая пирофосфатные соли дищелочных или тетращелочных металлов, такие как Na₄P₂O₇, K₄P₂O₇, Na₂K₂P₂O₇, Na₂H₂P₂O₇ и K₂H₂P₂O₇, триполифосфат натрия, длинноцепные полифосфаты, такие как гексаметафосфат натрия, и циклические фосфаты, такие как триметафосфат натрия. Эти средства от зубного камня могут быть включены в композицию для ухода за полостью рта при концентрации 1-5 мас. %.

[00067] В некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта по изобретению включают перорально приемлемую основу. Как используется здесь, "перорально приемлемая основа" означает материал или комбинацию материалов, безопасных для использования в композициях по настоящему изобретению, в соответствии с разумным соотношением "риск-польза".

[00068] Выражение "основа" или "водная основа", как используется здесь во всем описании, означает любые безопасные и эффективные для применения здесь материалы. Такие материалы включают, например, загустители, увлажнители, ионные активные ингредиенты, буферные агенты, средства против зубного камня, абразивные полирующие материалы, источники пероксида, бикарбонатные соли щелочных металлов, диоксид титана, красители, системы ароматизаторов, подсластители, противомикробные средства, экстракты трав, десенсибилизаторы, уменьшающие зубной налет средства и их смеси.

[00069] Перорально приемлемые основы, используемые для получения композиции для ухода за полостью рта по изобретению, могут включать, по меньшей мере, один содержащий водную фазу увлажнитель.

[00070] Концентрация увлажнителя, как правило, составляет в общей сложности приблизительно от 5 до 75 мас. % от композиции. Необязательно, перорально приемлемая основа включает, по меньшей мере, один увлажнитель, который присутствует в количестве от 15 до 60 мас. % из расчета на массу композиции, а также необязательно от 20 до 35 мас. % из расчета на массу композиции.

[00071] Необязательно, по меньшей мере, один увлажнитель включает смесь увлажнителей, такую как любая смесь сорбита, глицерин и/или ксилит.

[00072] В некоторых вариантах осуществления перорально приемлемая основа включает сорбит, который присутствует в количестве от 12 до 25 мас. %, а также необязательно от 15 до 20 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта. Ссылка здесь на сорбит относится к материалу, как правило, коммерчески поставляемому в виде 70 мас. % водного раствора. Другими словами, когда перорально приемлемая основа включает от 12 до 25 мас. % сорбита, это означает, что активная концентрация сорбита составляет от 8,4 до 17,5 мас. %, каждое количество берется из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[00073] В других вариантах осуществления перорально приемлемая основа включает глицерин, который присутствует в количестве от 15 до 35 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта, а также необязательно от 20 до 30 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[00074] Вода присутствует, как правило, в количестве не менее приблизительно 10 мас. % и обычно от 25 до 70 мас. % от композиции средства для ухода за зубами. Вода, используемая в получении коммерчески приемлемых пероральных композиций, предпочтительно должна быть деионизированной и не содержащей органических примесей. Эти количества воды включают свободную воду, которую добавляют, плюс ту, которую вводят с другими веществами, такими как сорбит.

[00075] Необязательно, перорально приемлемая основа также включает, по меньшей мере, один полимер на основе целлюлозы, выбираемый из одного или более следующих соединений: гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC), гидроксиэтилпропилцеллюлозы (HEPC), гидроксибутилметилцеллюлозы (HBMC) и карбоксиметилцеллюлозы (CMC). Как правило, по меньшей мере, один полимер на основе целлюлозы присутствует в количестве от 0,5 до 2,5 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта, чаще всего от 0,7 до 1,5 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[00076] В настоящем изобретении могут быть использованы коммерчески поставляемые полимеры. Понятно, что с течением времени точный размер, масса и/или состав коммерчески поставляемого полимера могут изменяться. Основываясь на приведенном здесь описании квалифицированный специалист поймет, как определить, будут ли такие полимеры полезны в изобретении.

[00077] В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта может, в частности, представлять собой композицию средства для ухода за зубами, которая может быть зубной пастой или гелем и при этом сформулирована для использования в чистке зубов. Будучи сформулированной в средство для ухода за зубами, композиция может включать фтор или фторидное соединение для обеспечения противокариозной эффективности.

[00078] В других вариантах осуществления композиция сформулирована как "остающаяся на месте" композиция, которая может быть нанесена в неразбавленном состоянии и оставлена в ротовой полости на длительный период времени. Такая композиция не включает никаких компонентов или добавок, которые могут вызвать нарушение или раздражение полости рта. Предпочтительно, "остающаяся на месте" композиция составлена в форму, адаптированную для нанесения в неразбавленном виде в полости рта непосредственно на поверхность зуба млекопитающего и удерживания в полости рта на поверхности на период, по крайней мере, 1 час для лечения или профилактики гиперчувствительности зуба.

[00079] Композиция по изобретению может также включать один или более дополнительных агентов, как правило, выбираемых из средства против налета, отбеливающего агента, антибактериального агента, чистящего агента, ароматической добавки, подсластителя, адгезионных агентов, модуляторов вспенивания, абразивов, модифицирующих pH агентов, увлажнителей, агентов для создания вкусовых ощущений, красителей, абразива, предупреждающего появления зубного камня (против зубного камня) средства, стимулирующего слюноотделение агента, питательного вещества и их комбинаций.

[00080] Предпочтительно, конкретные материалы и композиции для применения по настоящему изобретению соответственно являются фармацевтически или косметически приемлемыми, клинически эффективными и/или клинически действеными. Как используется здесь, такой "фармацевтически приемлемый" или "косметически приемлемый", "клинически эффективный" и/или "клинически действенный" компонент является компонентом, пригодным к применению для людей и/или животных и предусматриваемым в соответствующем количестве (клинически действенном количестве) для обеспечения требуемого терапевтического, профилактического, сенсорного, декоративного или косметического эффекта без излишних нежелательных побочных эффектов (таких, как токсичность, раздражение и аллергическая реакция), в соответствии с разумным соотношением польза/риск.

[00081] Описанные здесь композиции для ухода за полостью рта могут быть сформулированы в любую форму доставки, которая разрешает контакт аминокислоты, частиц карбоната кальция и ионов цинка с поверхностью зуба. Например, композиции могут быть сформулированы в ополаскиватель для рта, пасту, гель, лепешку (растворимую или жевательную), спрей, жевательную резинку и пленку (полностью или частично растворимую или нерастворимую). Композиция может содержать общепринятые наполнители или носители, хотя они будут изменяться в зависимости от лекарственной формы и выбранных способов дозирования.

[00082] Наполнители или носители могут включать, например, увлажнители, красители, ароматизаторы, глицерин, сорбит, ксилит, воду и другие растворители, гуммиосновы, загустители, поверхностно-активные вещества, каррагинан (ценный мох), ксантановую камедь, карбоксиметилцеллюлозу натрия, крахмал, поливинилпирролидон, гидроксиэтилпропилцеллюлозу, гидроксибутилметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и гидроксиэтилцеллюлозу, и аморфные диоксиды кремния.

[00083] Пригодные загустители включают полимеры природного происхождения, такие как каррагинан, ксантановая камедь, полигликоли различных молекулярных масс, поступающие в продажу под торговым наименованием Polyox, и поливинилпирролидон. Совместимые неорганические загустители включают соединения аморфного диоксида кремния, которые действуют как загустители и включают соединения коллоидного диоксида кремния, поставляемые под торговой маркой Cab-o-sil, производимые Cabot Corporation и распространяемые Lenape Chemical, Bound Brook, N.J.; Zeodent 165 от J.M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Md. 21078 и Sylodent 15, поставляемый Davison Chemical Division of W. R. Grace Corporation, Baltimore, Md. 21203. Другие неорганические загустители включают природные и синтетические глины, такие как гекторитовые глины, силикат лития-магния (лапонит) и силикат магния-алюминия (Veegum).

[00084] Загуститель предпочтительно присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количествах 0,1-10 мас. %, преимущественно 3-7 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[00085] В особенности, подходящие загустители, пригодные для использования в композиции для ухода за полостью рта по изобретению, включают природные и синтетические камеди и коллоиды. Необязательно, перорально приемлемая основа включает, по меньшей мере, одну камедь, выбираемую из каррагинана и ксантановой камеди. Кроме того, необязательно, перорально приемлемая основа включает от 0,1 до 0,3 мас. % ксантановой камеди из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

[00086] Композиция для ухода за полостью рта по изобретению может также содержать ароматизатор. Ароматизаторы, используемые при практическом применении изобретения, включают эфирные масла, а также различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и тому подобные вещества. Примеры эфирных масел включают масло мяты кудрявой, мяты перечной, винтергриновое, сассафрасовое, гвоздичное, шалфея, эвкалиптовое, майорана, коричное, лимонное, лаймовое, грейпфрутовое и апельсиновое. Также полезны такие химические вещества, как ментол, карвон и анетол. Из них чаще всего используются масла мяты перечной и мяты кудрявой.

[00087] Ароматизатор может быть включен в композицию для ухода за полостью рта при концентрации от 0,1 до 5 мас. % и, как правило, от 0,5 до 1,5 мас. %.

[00088] В композиции для ухода за полостью рта также могут присутствовать подсластители. Искусственные подсластители включают сахарин натрия, сукралозу и ацесульфам калия. Один или более подсластителей могут быть включены в композицию для ухода за полостью рта при концентрации от 0,05 до 2 мас. %.

[00089] Разнообразные другие материалы могут быть включены в композиции для ухода за полостью рта по изобретению, включая десенсибилизаторы, такие как нитрат калия; отбеливающие агенты; консерванты; силиконы; красители и хлорофилльные соединения. Эти добавки, когда присутствуют, включены в композицию для ухода за полостью рта в количествах, которые не оказывают существенного отрицательного влияния на свойства и желательные характеристики.

[00090] Композиция для ухода за полостью рта по изобретению может быть получена любыми способами, известными из уровня техники. К примеру, способы получения средств для ухода за зубами хорошо известны, например, как описано в US-B-3966863; US-B-3980767; US-B-4328205 и US-B-4358437, содержания которых включены здесь в качестве ссылки. Как правило, любой увлажнитель (например, глицерин, сорбит, пропиленгликоль и/или полиэтиленгликоль) диспергируют в общепринятом смесителе при перемешивании. В эту дисперсию добавляют загустители, такие как карбоксилметилцеллюлоза (CMC), каррагинан или ксантановая камедь; любой анионогенный поликарбоксилат; любые соли, такие как противокариозные агенты - фторид натрия; и любые подсластители.

[00091] Полученную смесь перемешивают до образования гомогенной гелевой фазы. В гелевую фазу добавляют любые используемые пигменты, такие как TiO₂, и дополнительно любую кислоту или основание, требуемые для регулирования pH композиции. Эти ингредиенты смешивают до получения гомогенной фазы.

[00092] Затем смесь переносят в высокоскоростной/вакуумный смеситель, в который добавляют к смеси поверхностно-активные ингредиенты. Затем добавляют частицы карбоната кальция и частицы любого используемого диоксида кремния. Любые нерастворимые в воде агенты, такие как триклозан, солюбилизируют в ароматических маслах, предназначенных для включения в средство для ухода за зубами, и этот раствор добавляют к смеси, которую затем перемешивают при высокой скорости в пределах 5-30 минут, под вакуумом 20-50 мм Hg. Полученный продукт представляет собой гомогенный, полутвердый, выдавливаемый в виде пасты или геля продукт.

[00093] Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может приниматься или применяться человеком или другим подопытным животным. Композиция пригодна для введения или применения в ротовой полости человека или подопытного животного.

[00094] По варианту осуществления композиция, содержащая аминокислоту и частицы карбоната кальция, может быть нанесена на зуб обычными способами чистки щеткой (например, использованием зубной щетки). В другом варианте осуществления такая композиция может быть нанесена на зуб иным способом, чем общепринятые способы чистки щеткой. Другие способы нанесения, в частности для "остающихся на месте" композиций, включают нанесение вручную (например, нанесение композиции на зуб, с использованием одного или нескольких пальцев, растиранием по поверхности зуба, втиранием круговыми движениями и т.д.), нанесение с использованием любого известного стоматологического инструмента или аппликатора, который, например, выдавливает композицию на зубы. Из приведенного здесь описания будет ясно, что любой способ размазывания композиции по зубу, необязательно с применением различных степеней физического давления, охватывается изобретением.

[00095] Десенсибилизация зуба по настоящему изобретению может быть оценена любым приведенным здесь методом или любым методом, известным специалисту в данной области.

[00096] Нанесение композиции на поверхность зуба приводит к введению композиции в один или более дентинных канальцев. Композицию наносят на зубы любым приведенным здесь или известным из области техники способом.

[00097] Изобретение также включает в свой объем некоторые родственные методы. Например, изобретение включает в свой объем методы уменьшения диаметра или закрытия дентинного канальца зуба млекопитающего и методы защиты дентина от опосредованного кислотой разрушения, и методы снижения чувствительности зубов.

[00098] Каждый из этих методов включает стадии нанесения любой из вышеописанных композиций на поверхность зуба. Нанесение может осуществляться любым способом, при условии, что липкий материал и частицы приводятся в контакт с поверхностью зуба. Нанесение может осуществляться чисткой щеткой, чисткой зубной нитью, профилактической чисткой, орошением, обтиранием, прополоскиванием (промыванием полости рта), нанесением пенистого геля или в ложке, разжевыванием, распылением, окрашиванием и т.д. или нанесением с помощью пленки или полоски.

[00099] Чувствительность зубов может быть снижена способом по изобретению путем нанесения композиции по изобретению на поверхность зуба. Композиция может быть нанесена с использованием традиционного метода, как описано здесь подробно в другом месте, или любым аппаратом или аппликатором, как правило, независимо от того, имеет он отношение или нет к применению в стоматологии. По варианту осуществления один или несколько пальцев человека используются для нанесения снижающей чувствительность зубов композиции на один или более зубов. Палец может быть использован, чтобы смазать композицией поверхность зуба или иным образом нанести композицию на поверхность зуба.

[000100] Нанесение возможно, по крайней мере, один раз в день, хотя предпочтительно до пяти раз в день, и может осуществляться за период времени, равный, например, одной неделе, до одного года, до трех лет или в течение всей жизни.

[000101] Различные варианты осуществления будут теперь описаны со ссылкой на следующие неограничивающие примеры.

ПРИМЕРЫ

Примеры сравнения 1 и 2

[000102] Получают композиции средств для ухода за зубами, имеющие состав, приведенный в таблице 1.

[000103] Обе композиции по примерам сравнения 1 и 2 включают бикарбонат аргинина и осажденный карбонат кальция, который, как известно, обеспечивает эффективность против гиперчувствительности зубов. Однако композиция по примеру сравнения 2 отличается от композиции по примеру сравнения 1 добавлением 1 мас. % оксида цинка (ZnO), как антибактериально активного, для обеспечения эффективности против налета и против гингивита.

[000104] Как показано в таблице 1 (ниже), обе эти композиции включают анионогенное поверхностно-активное вещество, в частности, лаурилсульфат натрия (SLS).

Таблица 1 Ингредиент Пр. сравн. 1 Пр. сравн. 2 Сорбит (70 мас. % водн. раств.) 23 23 Натрий-CMC 0,72 0,72 Бикарбонат натрия 0,5 0,5 Na-силикат 0,8 0,8 Диоксид титана 0,5 0,5 Осажденный карбонат кальция - тонкий 10 10 Осажденный карбонат кальция - легкоусвояемый 25 25 Бикарбонат аргинина (70 мас. % водн. раствор) 13,86 13,86 Ксантановая камедь 0,135 0,135 Сахарин натрия 0,3 0,3 Монофторфосфат натрия 1,1 1,1 Ароматизатор 1,1 1,1 Лаурилсульфат натрия 1,5 1,5 Оксид цинка -- 1 Вода QS QS

[000105] При использовании для чистки зубов щеткой для потребителя важно, чтобы средство для ухода за зубами образовывало устойчивую пену в полости рта. Чтобы оценить пенообразующие свойства композиций средств для ухода за зубами по примерам сравнения 1 и 2, композиции смешивают с водой и взбалтывают для образования пены. Заданное количество композиции взбалтывают с заданным количеством воды. Количество пены, образовавшейся в пробирке, в испытании in vitro, определяют спустя 2 минуты. Результаты приведены в таблице 2 (ниже).

Таблица 2 Объем пены (сравнительные единицы) Пример сравнения 1 - SLS, аргинин и карбонат кальция 284 Пример сравнения 2 - SLS, аргинин и карбонат кальция, 1 мас. % ZnO 28 Пример сравнения 3 - SLS и карбонат кальция, 1 мас. % ZnO, без аргинина 283 Пример сравнения 4 - SLS и карбонат кальция, 0,5 мас. % ZnO, 2 мас. % цитрата цинка 37 Пример сравнения 5 - аргинин и карбонат кальция, 1 мас. % ZnO, полисорбат 20 0 Пример 1 - аргинин, карбонат кальция, 1 мас. % ZnO, 1 мас. % полоксамера 407 78 Пример 2 - аргинин, карбонат кальция, 1 мас. % ZnO, 2 мас. % полоксамера 407 161 Пример 3 - аргинин, карбонат кальция, 1 мас. % ZnO, 3,4 мас. % кокамидопропилбетаина (30% активного) 153 Пример 4 - аргинин, карбонат кальция, 1 мас. % ZnO, 0,5 мас. % цитрата цинка, 1 мас. % полоксамера 407, 3,4 мас. % кокамидопропилбетаина (30% активного) 161

[000106] Можно заметить, что SLS-содержащая композиция по примеру сравнения 1 обладает хорошими пенообразующими свойствами, а добавление ZnO к композиции значительно ухудшает пенообразующие свойства.

[000107] Изобретение, по крайней мере, отчасти направлено на преодоление эффекта снижения пенообразования от введения источника ионов цинка в композицию для ухода за полостью рта, включающую основную аминокислоту в свободной или солевой форме и частицы осажденного карбоната кальция.

Примеры сравнения 3 и 4

[000108] Получают композиции средств для ухода за зубами, имеющие состав, приведенный в таблице 3.

[000109] Обе композиции по примеру сравнения 3 и 4 также включают осажденный карбонат кальция и SLS. Однако композиция по примеру сравнения 3 не включает бикарбонат аргинина, тогда как композиция по примеру сравнения 4 включает такое же количество бикарбоната аргинина, как в примере сравнения 1. Каждый из примеров сравнения 3 и 4 включает в качестве источников ионов цинка 0,5 мас. % оксида цинка (ZnO) и 2,0 мас. % цитрата цинка.

Таблица 3 Ингредиент Пр. сравн. 3 Пр. сравн. 4 Сорбит (70 мас. % водн. раств.) 29,93 23 Натрий-CMC 0,72 0,72 Бикарбонат натрия 0,5 0,5 Na-силикат 0,8 0,8 Диоксид титана 0,5 0,5 Осажденный карбонат кальция - тонкий 10 10 Осажденный карбонат кальция – легкоусвояемый 25 25 Бикарбонат аргинина (70 мас. % водн. раствор) -- 13,86 Ксантановая камедь 0,135 0,135 Сахарин натрия 0,3 0,3 Монофторфосфат натрия 1,1 1,1 Ароматизатор 1,1 1,1 Лаурилсульфат натрия 1,5 1,5 Оксид цинка 0,5 0,5 Тригидрат цитрата цинка 2 2 Бензиловый спирт 0,3 -- Вода QS QS

[000110] Для оценки пенообразующих свойств композиций средств для ухода за зубами по примерам сравнения 3 и 4 композиции исследуют на объем пены как в примерах сравнения 1 и 2. Результаты приведены в таблице 2 (выше).

[000111] Можно заметить, что когда аргинин отсутствует в содержащей карбонат кальция композиции, как в примере сравнения 3, комбинация SLS и источника ионов цинка незначительно ухудшает пенообразующие свойства по сравнению с примером сравнения 1, где содержится аргинин, но нет ионов цинка.

[000112] Сопоставление примеров сравнения 3 и 4 показывает, что когда аргинин добавляют к композиции, содержащей SLS и карбонат кальция, как в примере сравнения 3, где также содержится источник ионов цинка, способность к пенообразованию снижается незначительно. Эти сравнительные данные показывают, что существует некий комбинированный эффект, возникающий из присутствия аргинина, который воздействует на способность к пенообразованию в присутствии SLS и ионов цинка.

Пример 1

[000113] Композиция для ухода за полостью рта по примеру 1 модифицирована относительно примера сравнения 1 путем включения системы поверхностно-активных веществ, которая не содержит никакого анионогенного поверхностно-активного вещества или SLS, но вместо этого включает неионогенное поверхностно-активное вещество, в частности 1 мас. % полоксамера 407 (Pluronic F-127), в сочетании с аргинином и компонентами карбоната кальция, и ZnO.

[000114] Состав приведен в таблице 4.

[000115] Композиция для ухода за полостью рта по примеру 1 тоже подвергнута такому же испытанию на пенообразование in vitro, и результаты приведены в таблице 2 (выше).

Таблица 4 Ингредиент Пр. 1 Пр. 2 Пр. 3 Пр. 4 Сорбит (70 мас. % водн. раств.) 23 23 23 23 Натрий-CMC 0,72 0,72 0,72 0,72 Бикарбонат натрия 0,5 0,5 0,5 0,5 Na-силикат 0,8 0,8 0,8 0,8 Диоксид титана 0,5 0,5 0,5 0,5 Осажденный карбонат кальция - тонкий 10 10 10 10 Осажденный карбонат кальция - легкоусвояемый 25 25 25 25 Бикарбонат аргинина (70 мас. % водн. раствор) 13,86 13,86 13,86 13,86 Ксантановая камедь 0,135 0,135 0,135 0,135 Сахарин натрия 0,3 0,3 0,3 0,3 Монофторфосфат натрия 1,1 1,1 1,1 1,1 Ароматизатор 1,1 1,1 1,1 1,1 Полоксамер 407 1 2 -- 1 Кокамидопропилбетаин (30 мас. % водн. раств.) -- -- 3,34 3,34 Оксид цинка 1 1 1 1 Тригидрат цитрата цинка -- -- -- 0,5 Бензиловый спирт 0,3 -- Вода QS QS QS QS

[000116] Таблица 2 показывает, что при использовании полоксамерного поверхностно-активного вещества по сравнению с SLS-поверхностно-активным веществом в примере сравнения 2 повышается качество пены.

[000117] Также объем пены увеличивается по сравнению с примером сравнения 4 при переходе от SLS-поверхностно-активного вещества.

Пример 2

[000118] Композиция для ухода за полостью рта по примеру 2 модифицирована относительно примера 1 путем включения 2 мас. % полоксамера 407 (Pluronic F-127) в сочетании с аргинином и компонентами карбоната кальция, и ZnO. Состав приведен в таблице 4.

[000119] Композиция для ухода за полостью рта по примеру 2 тоже подвергнута такому же испытанию на пенообразование in vitro, и результаты приведены в таблице 2 (выше). Таблица 2 показывает, что увеличение содержания полоксамера 407 увеличивает объем пены, и обеспечение 2 мас. % полоксамера 407 дает объем пены незначительно меньший, чем в случае композиции по примеру сравнения 1, которая совсем не содержит ионов цинка.

[000120] Также объем пены возрастает по сравнению с примером сравнения 4 при переходе от SLS-поверхностно-активного вещества.

Пример 3

[000121] Композиция для ухода за полостью рта по примеру 3 модифицирована относительно примера 1 путем включения 3,4 мас. % кокамидопропилбетаина (30 мас. % активного компонента) вместо полоксамера 407 (Pluronic F-127) в сочетании с аргинином и компонентами карбоната кальция, и ZnO. Состав приведен в таблице 4.

[000122] Композиция для ухода за полостью рта по примеру 3 тоже подвергнута такому же испытанию на пенообразование in vitro, и результаты приведены в таблице 2 (выше). Таблица 2 показывает, что кокамидопропилбетаин обеспечивает такой же объем пены при сопоставлении с полоксамером 407 по примеру 2.

[000123] Также объем пены возрастает по сравнению с примером сравнения 4 при переходе от SLS-поверхностно-активного вещества.

Пример 4

[000124] Композиция для ухода за полостью рта по примеру 4 модифицирована относительно примера 3 путем включения комбинированной системы поверхностно-активных веществ из не только 3,4 мас. % кокамидопропилбетаина (30 мас. % активного компонента), но также 1 мас. % полоксамера 407 (Pluronic F-127) в сочетании с аргинином и компонентами карбоната кальция. Состав приведен в таблице 4.

[000125] Композиция для ухода за полостью рта по примеру 4 тоже подвергнута такому же испытанию на пенообразование in vitro, и результаты приведены в таблице 2 (выше). Таблица 2 показывает, что комбинированная система поверхностно-активных веществ из кокамидопропилбетаина и полоксамера 407 обеспечивает такой же объем пены при сопоставлении с примером 2, хотя там даже более высокое содержание цинка из-за добавления 0,5 мас. % цитрата цинка к 1,0 мас. % содержанию оксида цинка.

[000126] Также объем пены возрастает по сравнению с примером сравнения 4 при переходе от SLS-поверхностно-активного вещества.

[000127] Композиция по примеру 4, которая включает комбинированную систему поверхностно-активных веществ, неожиданно обеспечивает лучшую способность к пенообразованию для данного содержания ионов цинка при использовании в композиции для ухода за полостью рта, включающей аргинин и карбонат кальция.

Пример сравнения 5

[000128] Композиция для ухода за полостью рта по примеру сравнения 5 модифицирована относительно примера 1 путем использования неионогенного поверхностно-активного вещества полисорбата 20 вместо поверхностно-активного вещества полоксамера. Неионогенное поверхностно-активное вещество полисорбат 20 присутствует в количестве 1 мас. % и в комбинации с тем же самым аргинином и компонентами карбоната кальция. Кроме того, ионы цинка также обеспечены 1 мас. % ZnO. Состав приведен в таблице 5 (ниже).

Таблица 5 Ингредиент Пр. сравн. 5 Сорбит (70 мас. % водн. раств.) 23 Натрий-CMC 0,72 Бикарбонат натрия 0,5 Na-силикат 0,8 Диоксид титана 0,5 Осажденный карбонат кальция - тонкий 10 Осажденный карбонат кальция - легкоусвояемый 25 Бикарбонат аргинина (70 мас. % водн. раствор) 13,86 Ксантановая камедь 0,135 Сахарин натрия 0,3 Монофторфосфат натрия 1,1 Ароматизатор 1,1 Полисорбат 20 1,0 Оксид цинка 1,0 Вода QS

[000129] Композиция для ухода за полостью рта по примеру сравнения 5 тоже подвергнута такому же испытанию на пенообразование in vitro, и результаты приведены в таблице 2 (выше). Таблица 2 показывает, что неионогенное поверхностно-активное вещество полисорбат 20 обеспечивает значительно худший объем пены при сопоставлении с примером 1. Это свидетельствует о том, что системы неионогенных поверхностно-активных веществ по настоящему изобретению обеспечивают повышенный объем пены по сравнению с другими системами неионогенных поверхностно-активных веществ.

Пример 5

[000130] Композиция для ухода за полостью рта по примеру 5 включает систему поверхностно-активных веществ, которая не включает никаких анионогенных поверхностно-активных веществ или SLS, но вместо этого включает систему поверхностно-активных веществ по изобретению в сочетании с аргинином и компонентами карбоната кальция, и источником ионов цинка.

[000131] Состав приведен в таблице 6 (ниже).

Таблица 6 Ингредиент Пр. 5 Пр. сравн. 6 Пр. сравн. 7 Сорбит (70 мас. % водн. раств.) 23 23 23 Натрий-CMC 0,72 0,72 0,8 Бикарбонат натрия 0,5 0,5 0,5 Na-силикат 0,8 0,8 0,8 Диоксид титана 0,5 0,5 0,5 Осажденный карбонат кальция - тонкий 10 10 10 Осажденный карбонат кальция - легкоусвояемый 25 25 25 Бикарбонат аргинина (70 мас. % водн. раствор) 13,86 13,86 -- Ксантановая камедь 0,135 0,135 0,135 Сахарин натрия 0,3 0,3 0,3 Монофторфосфат натрия 1,1 1,1 1,1 Ароматизатор 1,1 1,1 1,1 Полисорбат 20 0,50 -- -- Кокамидопропилбетаин (30 мас. % водн. раств.) 3,34 -- -- Лаурилсульфат натрия -- 1,5 1,5 Оксид цинка 1 1 1 Вода QS QS QS

[000132] Композицию для ухода за полостью рта по примеру 5 тоже подвергают испытанию in vitro для определения поглощения цинка покрытым слюной гидроксиапатитным диском. Результаты приведены в таблице 7 (ниже).

Таблица 7 Поглощение цинка M мкг/диск Пример 5 304 Пример сравнения 6 235 Пример сравнения 7 28

Примеры сравнения 6 и 7

[000133] Композиция для ухода за полостью рта по примеру сравнения 6 модифицирована относительно примера 5 использованием SLS-анионогенного поверхностно-активного вещества вместо системы поверхностно-активных веществ по изобретению.

[000134] Композиция для ухода за полостью рта по примеру сравнения 7 модифицирована относительно примера 5 путем исключения аргинина.

[000135] Композиции для ухода за полостью рта по примерам сравнения 6 и 7 подвергают такому же испытанию in vitro для определения поглощения цинка покрытым слюной гидроксиапатитным диском. Результаты приведены в таблице 7.

[000136] Таблица 7 показывает, что использование системы поверхностно-активных веществ по изобретению по сравнению с SLS-поверхностно-активным веществом по примеру сравнения 6 увеличивает поглощение цинка.

[000137] Также таблица 7 показывает, что когда аргинин отсутствует в композиции, как в примере сравнения 7, поглощение цинка минимальное.

[000138] Следовательно, при использовании в композиции, включающей аргинин, ионы цинка и карбонат кальция, применяемая система поверхностно-активных веществ по изобретению увеличивает поглощение ионов цинка по сравнению с использованием SLS и по сравнению с композицией, не включающей аргинин.

Изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, включающей перорально приемлемую основу, основную аминокислоту - аргинин в свободной или солевой форме, карбонат кальция, источник ионов цинка и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, выбранное из неионогенного блоксополимерного поверхностно-активного вещества и бетаинового цвиттерионного поверхностно-активного вещества или их смеси, где композиция для ухода за полостью рта не содержит какого-либо анионного поверхностно-активного вещества, где неионогенное блоксополимерное поверхностно-активное вещество включает полоксамер. Изобретение также относится к способу снижения чувствительности зубов, способу закрытия дентинного канальца зуба млекопитающего, способу усиления поглощения ионов цинка зубом млекопитающего, включающим нанесение на поверхность зуба указанной композиции. Изобретение относится к применению композиции для усиления поглощения ионов цинка поверхностью зуба, применению композиции для увеличения пенообразования композиции для ухода за полостью рта в ротовой полости. Изобретение обеспечивает создание композиции для ухода за полостью рта, включающей карбонат кальция, аргинин и источник ионов цинка с улучшенной системой ПАВ, позволяющей улучшить свойства пенообразования, увеличить доставку и поглощение ионов цинка поверхностью зуба. 6 н. и 37 з.п. ф-лы, 7 табл., 12 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта, включающая перорально приемлемую основу, основную аминокислоту в свободной или солевой форме, карбонат кальция, источник ионов цинка и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество, выбранное из неионогенного блоксополимерного поверхностно-активного вещества и бетаинового цвиттерионного поверхностно-активного вещества или их смеси,

где композиция для ухода за полостью рта не содержит какого-либо анионного поверхностно-активного вещества,

где основная аминокислота в свободной или солевой форме включает аргинин, и

где неионогенное блоксополимерное поверхностно-активного вещество включает полоксамер.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где неионогенное блоксополимерное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,25 до 2 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

3. Композиция для ухода за полостью рта по п. 2, где неионогенное блоксополимерное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,5 до 1,5 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

4. Композиция для ухода за полостью рта по п. 3, где неионогенное блоксополимерное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве около 1 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

5. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где неионогенное блоксополимерное поверхностно-активное вещество имеет молекулярную массу полиоксипропилена от 3000 до 5000 г/моль и содержание полиоксиэтилена от 60 до 80 мольн. %.

6. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где композиция включает фторид олова, и фторид олова присутствует в количестве, достаточном для обеспечения 25 ч./млн - 5000 ч./млн фторид-ионов.

7. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где полоксамерное неионогенное поверхностно-активное вещество включает полоксамер 407.

8. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где бетаиновое цвиттерионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,25 до 2 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

9. Композиция для ухода за полостью рта по п. 8, где бетаиновое цвиттерионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,5 до 1,5 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

10. Композиция для ухода за полостью рта по п. 9, где бетаиновое цвиттерионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве около 1 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

11. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где бетаиновое цвиттерионное поверхностно-активное вещество включает С₈-С₁₆-амидопропилбетаин.

12. Композиция для ухода за полостью рта по п. 11, где бетаиновое цвиттерионное поверхностно-активное вещество включает кокамидопропилбетаин.

13. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где карбонат кальция присутствует в количестве от 10 до 50 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

14. Композиция для ухода за полостью рта по п. 13, где карбонат кальция присутствует в количестве от 25 до 40 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

15. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где карбонат кальция имеет средний размер частиц не больше, чем дентинный каналец зуба млекопитающего.

16. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где карбонат кальция имеет средний размер частиц от 1 до 5 микрон.

17. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где карбонат кальция включает смесь первых частиц, имеющих размер от 1 до 7 микрон, и вторых частиц, имеющих размер от 0,5 до 6 микрон.

18. Композиция для ухода за полостью рта по п. 17, где первые частицы присутствуют в количестве от 5 до 20 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта и вторые частицы присутствуют в количестве от 5 до 40 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

19. Композиция для ухода за полостью рта по п. 18, где первые частицы присутствуют в количестве от 5 до 15 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта и вторые частицы присутствуют в количестве от 20 до 30 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

20. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где основная аминокислота в свободной или солевой форме включает бикарбонат аргинина.

21. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где основная аминокислота в свободной или солевой форме присутствует в количестве от 5 до 15 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

22. Композиция для ухода за полостью рта по п. 21, где основная аминокислота в свободной или солевой форме присутствует в количестве от 7 до 12 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

23. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где источник ионов цинка включает по меньшей мере одно из цитрата цинка, лактата цинка, глюконата цинка или оксида цинка, или любую смесь из любых двух или более указанных соединений.

24. Композиция для ухода за полостью рта по п. 23, где источник ионов цинка присутствует в количестве от 0,5 до 3 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

25. Композиция для ухода за полостью рта по п. 24, где источник ионов цинка присутствует в количестве от 1 до 2 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

26. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 24-25, где источник ионов цинка включает смесь цитрата цинка и оксида цинка.

27. Композиция для ухода за полостью рта по п. 26, где цитрат цинка присутствует в количестве от 0,25 до 0,75 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта и оксид цинка присутствует в количестве от 0,75 до 1,25 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

28. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где основная аминокислота в свободной или солевой форме включает бикарбонат аргинина, источник ионов цинка включает оксид цинка и где композиция включает неионогенное блоксополимерное поверхностно-активное вещество полоксамер 407.

29. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где основная аминокислота в свободной или солевой форме включает бикарбонат аргинина, источник ионов цинка включает оксид цинка и где композиция включает бетаиновое цвиттерионное поверхностно-активное вещество, включающее кокамидопропилбетаин.

30. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где основная аминокислота в свободной или солевой форме включает бикарбонат аргинина, источник ионов цинка включает смесь цитрата цинка и оксида цинка и где композиция включает неионогенное блоксополимерное поверхностно-активное вещество, включающее полоксамер 407, и бетаиновое цвиттерионное поверхностно-активное вещество, включающее кокамидопропилбетаин.

31. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где перорально приемлемая основа включает сорбит, который присутствует в количестве от 12 до 30 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

32. Композиция для ухода за полостью рта по п. 31, где сорбит присутствует в количестве от 15 до 25 мас. % из расчета на массу композиции для ухода за полостью рта.

33. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где композиция для ухода за полостью рта совсем не включает лаурилсульфат натрия.

34. Композиция для ухода за полостью рта по п. 33, где композиция для ухода за полостью рта совсем не включает анионогенное поверхностно-активное вещество.

35. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где композиция представлена в виде средства для ухода за зубами в форме пасты или геля.

36. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4, где композиция представлена в виде формы, адаптированной для нанесения в неразбавленном виде в полости рта непосредственно на поверхность зуба млекопитающего и удерживания в полости рта на поверхности в течение, по крайней мере, 1 часа для лечения или профилактики гиперчувствительности зуба.

37. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4 для усиления поглощения ионов цинка поверхностью зуба млекопитающего в способе, включающем нанесение композиции для ухода за полостью рта на поверхность зуба.

38. Композиция для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-4 для увеличения пенообразования композиции для ухода за полостью рта в ротовой полости в способе, включающем нанесение композиции на поверхность зуба млекопитающего в ротовой полости.

39. Способ снижения чувствительности зубов, включающий нанесение на поверхность зуба млекопитающего композиции для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-38.

40. Способ закрытия дентинного канальца зуба млекопитающего, включающий нанесение на поверхность зуба композиции по любому из пп. 1-38.

41. Способ усиления поглощения ионов цинка зубом млекопитающего, включающий нанесение на поверхность зуба композиции по любому из пп. 1-38.

42. Применение композиции для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-38 для усиления поглощения ионов цинка поверхностью зуба млекопитающего путем нанесения композиции на поверхность зуба млекопитающего.

43. Применение композиции для ухода за полостью рта по любому из пп. 1-38 для увеличения пенообразования композиции для ухода за полостью рта в ротовой полости при нанесении композиции на поверхность зуба млекопитающего в ротовой полости.