СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ СОСТОЯНИЯ БОЛЬНОГО И РИСКА ЛЕТАЛЬНОГО ИСХОДА ПО УРОВНЮ ФЕНИЛМОЛОЧНОЙ КИСЛОТЫ В КРОВИ Российский патент 2017 года по МПК G01N33/48 

Описание патента на изобретение RU2623148C2

Область техники, где предполагается использование

Изобретение относится к области клинической лабораторной диагностики и может быть использовано в клинической практике для оценки тяжести состояния и прогнозирования исхода интенсивного лечения в анестезиологии-реаниматологии и смежных медицинских специальностях.

Оценка тяжести состояния больных является неотъемлемой частью лечебно-диагностического процесса в отделениях реаниматологии. На ее основе определяют группы риска и прогноз течения критических состояний, осуществляют оценку эффективности и качества оказываемой медицинской помощи. Формализация тяжести состояния больных является необходимым инструментом при планировании и проведении медицинских исследований. Наиболее распространенный подход объективизации тяжести состояния больных - разработка и совершенствование многопараметрических шкал тяжести состояния.

Среди клинических шкал наибольшее распространение получила система острой физиологии и оценки хронического здоровья (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation - APACHE) (Knaus, W.A. APACHE II: a severity of disease classification system. / W.A. Knaus, E.A. Draper, D.P. Wagner, J.E. Zimmerman // Crit. Care Med. - 1985. - Vol. 13. - №10. - P. 818-829). Хорошая воспроизводимость результатов сделала данную систему оценки тяжести состояния одной из самых востребованных и валидизированных в мире. Известны другие многопараметрические способы оценки тяжести состояния (Способ оценки степени тяжести состояния и прогноза исхода заболевания пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости, патент RU 2007122617 А; Способ оценки тяжести состояния больных детей, патент RU 2166761 С; Гребенюк, В.В. Система оценки тяжести состояния больных абдоминальным сепсисом. / В.В. Гребенюк, Н.В. Юсан // Тихоокеанский медицинский журнал, - 2011. - №3. - с. 85-87; Арзуманян, В.М. Эффективность шкал оценки тяжести состояния и сверхмедленные биопотенциалы в прогнозе летальности у реанимационных больных: дис. … канд. мед. наук: 14.00.37. / Арзуманян В.М. - Ростов-на-Дону, 2007. - 120 с.), однако из-за большого числа оцениваемых параметров эти способы не получили распространения. С целью оптимизации оценки тяжести состояния продолжается поиск отдельных биохимических маркеров, на основе которых возможна разработка более простых, однопараметрических способов оценки тяжести состояния и прогнозирования течения критических состояний.

Таким образом, перед исследователями стоит задача по разработке более простых способов оценки тяжести состояния. Поставленная задача решается способом оценки тяжести состояния и риска летального исхода больных по уровню фенилмолочной кислоты в крови, заключающемся в том, что в крови пациентов определяют концентрацию фенилмолочной кислоты (ФМК) и состояние больных определяют как стабильно тяжелое в случаях, если уровень ФМК в крови повышен не более чем 2 раза от среднего физиологического значения (риск летального исхода <25%), крайне тяжелое - в случаях, если уровень ФМК в крови повышен в 2-3 раза (риск летального исхода 25-50%), и предельно тяжелое - в случаях, если уровень ФМК в крови повышен более чем в 3 раза (риск летального исхода >50%).

Способ может быть реализован с использованием стандартного лабораторного оборудования с привлечением персонала, квалификация которого не превосходит уровень специалиста в области химического, биохимического, иммуноферментного анализа. В настоящем исследовании измерение концентрации ФМК в крови выполнялось газохроматографически (газовая хроматография с пламенно-ионизационным детектированием), однако способ по изобретению заключает в себя также определение концентрации ФМК в крови и ее компонентах (плазме, сыворотке) любым другим методом.

Методика газохроматографического определения заключалась в следующем. В стеклянную пробирку помещали 800 мкл воды для инъекций, 200 мкл сыворотки крови и 10 мкл метанола («Fluka», США) с 400 нг 3,4-дигидроксибензойной кислоты («Acros Organics», США) (3,4-ДГБК, внутренний стандарт). Для денатурации и осаждения белка в пробирку добавляли 0,5 г твердого хлорида натрия и концентрированную серную кислоту до рН 2. Далее проводили трехкратную экстракцию органических соединений (3×1 мл) диэтиловым эфиром («Химмед», Россия). Для получения триметилсилильных (ТМС) производных полученный эфирный экстракт упаривали досуха при 40°С. Сухой остаток выдерживали под крышкой с 20 мкл N,O-бис(триметилсилил)трифторацетамида («Fluka», США) при 80°С в течение 15 мин. Затем полученную массу доводили до комнатной температуры и разбавляли 80 мкл н-гексана («Экос-1», Россия). Анализ ФМК в образцах сыворотки проводили на отечественном газовом хроматографе Кристалл 5000.2 («Хроматэк», Россия), оснащенном пламенно-ионизационным детектором.

Хроматографическое разделение проводили на кварцевой капиллярной колонке CP SIL 5СВ диаметром 0,32 мм, длиной 30 м, с толщиной слоя неподвижной фазы 0,25 мкм. Объем анализируемой пробы - 2 мкл. Температурный режим: температура испарителя 270°С, начальная температура термостата колонки 80°С, время выдержки 4 мин, далее нагрев до 240°С со скоростью 7 град./мин и далее - до 270°С со скоростью 15 град./мин, термостатирование при 270°С до конца анализа. Газ-носитель - гелий, скорость потока через колонку - 1,2 мл/мин, деление потока - 1:25; общее время анализа - 30 мин. Количество определяемого метаболита оценивали сравнением площади его пика с площадью пика внутреннего стандарта. Время удерживания: ФМК - 19,16 мин.

Сущность изобретения

Для объективной оценки тяжести состояния и риска летального исхода у больных (преимущественно - в отделениях реанимации и интенсивной терапии) производится количественное определение концентрации фенилмолочной кислоты (ФМК) в образце крови. У таких больных концентрация ФМК в крови существенно превышают средний физиологический уровень у здоровых людей (0,6 мкмоль/л при оценке методом газовой хроматографии с пламенно-ионизационным детектированием) и коррелирует с тяжестью состояния. Исходным материалом анализа является кровь. В настоящем исследовании кровь подвергалась центрифугированию с получением сыворотки и последующим газохроматографическим анализом в ней триметилсилильных производных фенилмолочной кислоты. Также концентрация ФМК в крови может быть измерена любым другим доступным методом. Определение риска летального исхода и тяжести состояния выполнено на основе уравнения логистической регрессии, в котором в качестве зависимой переменной тестировался исход лечения больных: 0 - больной выжил (n=34), 1 - больной умер (n=24)). Состояние больных определяют стабильно тяжелым в случаях, если уровень ФМК в крови повышен не более чем 2 раза от среднего физиологического значения (риск летального исхода <25%), крайне тяжелым - в случаях, если уровень ФМК в крови превышает средний физиологический уровень от 2 до 3 раз (риск летального исхода 25-50%), и предельно тяжелым - в случаях, если уровень ФМК в крови больного повышен более чем в 3 раза (риск летального исхода >50%).

Пример 1

Пациентка Т-на, 48 лет, 08.02.14 г. поступила в отделение реанимации и интенсивного лечения с основным диагнозом «Опухоль ободочной кишки, осложненная перфорацией. Местный перитонит» после экстренной хирургической операции «Лапаротомия. Гемиколэктомия. Формирование кишечной стомы. Санация, дренирование брюшной полости» на продленной искусственной вентиляции легких. На момент обследования оценка тяжести по шкале APACHE II составила 4 балла. По данным газохроматографического анализа уровень ФМК в сыворотке крови составил 0,63 мкмоль/л (риск смерти <25% - прогноз благоприятный) (Фиг. 1). В соответствии с формулой изобретения состояние больной при поступлении в отделение реанимации определено как стабильно тяжелое (уровень ФМК в крови больной повышен не более чем 2 раза от среднего физиологического значения). На фоне комплексного лечения состояние больной без отрицательной динамики. На 3-й сутки пациентка переведена из отделения реаниматологии в профильное отделение.

Пример 2

Пациентка Ж-ва, 69 лет, 08.03.14 г. поступила в отделение реанимации и интенсивного лечения с основным диагнозом: «Опухоль ободочной кишки, осложненная перфорацией и острой непроходимостью кишечника. Местный перитонит. Пневмония» после экстренной хирургической операции «Лапаротомия. Гемиколэктомия. Формирование кишечной стомы. Санация, дренирование брюшной полости». На момент обследования оценка тяжести по шкале APACHE II составила 12 баллов. По данным газохроматографического анализа уровень ФМК в сыворотке крови составил 5,77 мкмоль/л (риск смерти >50% - прогноз неблагоприятный) (Фиг. 2). В соответствии с формулой изобретения состояние больной при поступлении определено предельно тяжелым (уровень ФМК в крови больной повышен более чем в 3 раза в сравнении со средним физиологическим значением). Несмотря на проводимое лечение, у больной прогрессировала полиорганная недостаточность и на 4 сутки развился летальный исход.

Таким образом, способ по изобретению позволяет объективно оценить тяжесть состояния больных и прогноз интенсивного лечения. Согласно произведенным статистическим расчетам монопараметрический способ на основе ФМК по своей прогностической точности (AUC 0,886) не уступает многопараметрической шкале APACHE II (AUC 0,897) (ΔAUC 0,011; р>0,05).

Список сокращений:

AUC - area under roc curve (площадь под ROC-кривой);

ФМК - фенилмолочная кислота.

Краткое описание чертежей

Фиг. 1. Уровень фенилмолочной кислоты в сыворотке крови у больной Т-на (48 лет) по данным газовой хроматографии, мкмоль/л (Пример 1), в сопоставлении с физиологическим уровнем ФМК.

Фиг. 2. Уровень фенилмолочной кислоты в сыворотке крови у больной Ж-ва (69 лет) по данным газовой хроматографии, мкмоль/л (Пример 2), в сопоставлении физиологическим уровнем ФМК.

Похожие патенты RU2623148C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДИАЛИЗНО-ФИЛЬТРАЦИОННОЙ ОЧИСТКИ КРОВИ 2013
  • Мороз Виктор Васильевич
  • Белобородова Наталья Владимировна
  • Хорошилов Сергей Евгеньевич
  • Никулин Артем Вячеслалович
  • Бедова Александра Юрьевна
  • Осипов Артем Алексеевич
  • Гецина Мария Львовна
  • Саршор Юлия Николаевна
RU2563814C2
СПОСОБ ЛАБОРАТОРНОЙ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ 2012
  • Белобородова Наталья Владимировна
  • Мороз Виктор Васильевич
  • Бедова Александра Юрьевна
  • Осипов Артем Алексеевич
  • Саршор Юлия Николаевна
  • Иванов Дмитрий Александрович
RU2543335C2
СПОСОБ ЛАБОРАТОРНОЙ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНТОКСИКАЦИИ У РЕАНИМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ 2012
  • Белобородова Наталья Владимировна
  • Возиян Александра Юрьевна
  • Оленин Андрей Юрьевич
  • Осипов Артем Алексеевич
  • Прядко Юлия Николаевна
  • Ревельский Александр Игоревич
RU2522877C2
Способ оценки тяжести состояния и прогнозирования вероятностного исхода заболевания 2023
  • Макаров Игорь Валерьевич
  • Мустафаев Игорь Абдулаевич
  • Зайцев Владимир Евгеньевич
  • Шибанов Виктор Яковлевич
  • Королев Дмитрий Александрович
  • Курашев Артем Васильевич
  • Пименов Сергей Борисович
RU2823111C1
Способ выбора тактики лечения больных острым деструктивным панкреатитом 2016
  • Чиркинян Гайк Мовсесович
  • Белик Борис Михайлович
  • Дударев Игорь Валентинович
  • Тенчурин Ринат Шамильевич
  • Ефанов Сергей Юрьевич
  • Абдурагимов Зиявдин Аскерханович
RU2625742C1
Способ прогнозирования исхода болезни у терапевтических пациентов отделения реанимации 2020
  • Сивков Алексей Олегович
  • Сивков Олег Геннадьевич
RU2742519C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЛЕТАЛЬНОГО ИСХОДА У ПОСТРАДАВШИХ С СОЧЕТАННОЙ ТРАВМОЙ И ПРОДОЛЖАЮЩИМСЯ КРОВОТЕЧЕНИЕМ 2013
  • Ермолов Александр Сергеевич
  • Валетова Валерия Вячеславовна
  • Тимербаев Владимир Хамидович
RU2549531C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЛЕТАЛЬНОГО ИСХОДА У ПАЦИЕНТОВ С ПОЛИОРГАННОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ 2017
  • Точило Сергей Анатольевич
  • Марочков Алексей Викторович
  • Поздняков Виталий Федорович
RU2670198C1
СПОСОБ ПРОГНОЗА ИСХОДА СЕПСИСА С ПОМОЩЬЮ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АБСОЛЮТНОГО КОЛИЧЕСТВА НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ВНЕКЛЕТОЧНЫХ ЛОВУШЕК 2022
  • Пыхова Любовь Романовна
  • Савочкина Альбина Юрьевна
  • Абрамовских Ольга Сергеевна
  • Четвернина Елена Андреевна
RU2799863C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДА СЕПСИСА 2012
  • Загородских Елена Борисовна
  • Черкасов Владимир Аристархович
  • Щекотова Алевтина Павловна
  • Попов Александр Владимирович
  • Николенко Андрей Валентинович
  • Субботин Алекандр Валерьевич
RU2517523C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 623 148 C2

Реферат патента 2017 года СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ СОСТОЯНИЯ БОЛЬНОГО И РИСКА ЛЕТАЛЬНОГО ИСХОДА ПО УРОВНЮ ФЕНИЛМОЛОЧНОЙ КИСЛОТЫ В КРОВИ

Изобретение относится к области медицины и касается способа оценки тяжести состояния больного и риска летального исхода по уровню фенилмолочной кислоты в крови. Сущность способа заключается в том, что в крови больных количественно определяют концентрацию фенилмолочной кислоты (ФМК). Состояние больных определяют как стабильно тяжелое в случаях, если уровень ФМК в крови повышен не более чем 2 раза от среднего физиологического значения (риск летального исхода <25%). Крайне тяжелое состояние определяют в случаях, если уровень ФМК в крови повышен в 2-3 раза (риск летального исхода 25-50%). Предельно тяжелое - в случаях, если уровень ФМК в крови повышен более чем в 3 раза (риск летального исхода >50%). Использование способа позволяет с высокой точностью оценить тяжесть состояния больного и риск летального исхода. 2 пр., 2 ил.

Формула изобретения RU 2 623 148 C2

Способ оценки тяжести состояния больного и риска летального исхода по уровню фенилмолочной кислоты в крови, заключающийся в том, что на основании концентрации фенилмолочной кислоты (ФМК) состояние больных определяют как стабильно тяжелое в случаях, если уровень ФМК в крови повышен не более чем 2 раза от среднего физиологического значения (риск летального исхода <25%), крайне тяжелое - в случаях, если уровень ФМК в крови повышен в 2-3 раза (риск летального исхода 25-50%), и предельно тяжелое - в случаях, если уровень ФМК в крови повышен более чем в 3 раза (риск летального исхода >50%).

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2017 года RU2623148C2

СПОСОБ ЛАБОРАТОРНОЙ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНТОКСИКАЦИИ У РЕАНИМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ 2012
  • Белобородова Наталья Владимировна
  • Возиян Александра Юрьевна
  • Оленин Андрей Юрьевич
  • Осипов Артем Алексеевич
  • Прядко Юлия Николаевна
  • Ревельский Александр Игоревич
RU2522877C2
СПОСОБ ЛАБОРАТОРНОЙ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ 2012
  • Белобородова Наталья Владимировна
  • Мороз Виктор Васильевич
  • Бедова Александра Юрьевна
  • Осипов Артем Алексеевич
  • Саршор Юлия Николаевна
  • Иванов Дмитрий Александрович
RU2543335C2
Н
В
Белобородова и др., Происхождение и клиническое значение низкомолекулярных фенльных метаболитов в сывовротке крови человека // Актуальные вопросы интенсивной терапии, 2012, N5, C
Разборное приспособление для накатки на рельсы сошедших с них колес подвижного состава 1920
  • Манаров М.М.
SU65A1

RU 2 623 148 C2

Авторы

Белобородова Наталья Владимировна

Мороз Виктор Васильевич

Бедова Александра Юрьевна

Осипов Артем Алексеевич

Паутова Алиса Константиновна

Даты

2017-06-22Публикация

2015-12-11Подача