Способ лечения подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани Российский патент 2017 года по МПК A61N1/30 A61N5/06 A61K31/375 A61K31/401 A61K31/726 A61K33/34 A61P43/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к педиатрии, а также физиотерапии, и может использоваться при лечении подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

Недифференцированные дисплазии соединительной ткани (НДСТ) представляют собой генетически гетерогенную группу заболеваний мультифакториальной природы, с прогредиентным течением, в основе которой лежат нарушения синтеза, распада или морфогенеза компонентов внеклеточного матрикса, возникающие у лиц с определенной генетической предрасположенностью в периоде раннего эмбриогенеза или постнатально под действием неблагоприятных факторов внешней среды [Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей. - СПб.: Элби-СПб, 2009. - 704 с. - С. 32]. НДСТ характеризуются высокой частотой выявляемости, недостаточной изученностью ряда звеньев патогенеза, полиорганностью поражения, неоднозначной клинической симптоматикой, отсутствием четких диагностических критериев и методов лечения, возможностью инвалидизации в молодом возрасте [Дубов С.К., 2004; Земцовский Э.В., 2000; Клеменов А.В., 2002; Кадурина Т.И., 1999, 2000, 2003; Мартынов A.M. и соавт., 1998; Нечаева Г.И. и соавт., 2001; Перекальская М.А., 1998; Hamada T. et al., 1998].

Рост заболеваемости, отсутствие единого, научно обоснованного подхода к лечению пациентов с дисплазиями соединительной ткани делает проблему ДСТ весьма актуальной и обуславливает необходимость поиска адекватной патогенетической терапии.

Известны способы лечения недифференцированных дисплазий соединительной ткани у подростков, заключающиеся в применении диетотерапии, немедикаментозной терапии (адекватный режим, диета, лечебная физкультура, массаж, физиотерапия, психотерапия, санаторно-курортное лечение, ортопедическая коррекция, профессиональная ориентация) [Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей. - СПб.: Элби-СПб, 2009. - 704 с. - С. 576-613]. Недостатком этих методов является их неспецифичность, а именно, влияя на самые разные процессы в организме, они оказывают оздоравливающее действие на организм, но не влияют на метаболизм соединительной ткани.

Известны способы лечения недифференцированных дисплазий соединительной ткани у подростков, заключающиеся:

В медикаментозной симптоматической терапии (лечение болевого синдрома, улучшение венозного кровотока, прием β-блокаторов, адаптогенов, седативных препаратов, гепатопротекторов и др.) [Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей. - СПб.: Элби-СПб, 2009. - 704 с. - С. 576-61]). Недостатком данного способа лечения является возможность лечения пациентов, имеющих определенный синдром, например болевой в данный момент времени. Кроме того, это лечение тоже не влияет на обмен соединительной ткани.

В медикаментозной патогенетической терапии (стимуляция коллагенообразования, коррекция нарушений синтеза и катаболизма гликозаминогликанов, стабилизация минерального и витаминного обменов, улучшение биоэнергетического состояния организма) [Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей. - СПб.: Элби-СПб, 2009. - 704 с. - С. 576-613]. Недостатком данного способа лечения является то, что используется группа лекарственных веществ, которые имеют некоторые противопоказания для применения, например, лекарственная непереносимость у пациента, а также неэффективность их использования при нарушении всасывания в кишечнике.

Известен также способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани, заключающийся во введении пациенту магния, кальция, пантотеновой и фолиевой кислот, а также витаминов В₆, А, Е, С, D, В₁, В₂, В₁₂, причем введение всех витаминов и микроэлементов осуществляют в дозах, не превышающих суточной потребности организма, в течение двух-четырех недель, курс лечения повторяют не менее 2 раз в год [Патент RU 2290175, 2006].

К недостаткам данного способа лечения можно отнести его неэффективность для пациентов с нормальным или повышенным уровнем экскреции с мочой гликозаминогликанов, а также неэффективность его использования при нарушении всасывания в кишечнике.

В качестве прототипа нами выбран способ лечения подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани, заключающийся в патогенетическом медикаментозном воздействии, включающем витамины, аминокислоты, а также хондропротекторы [Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей. - СПб.: Элби-СПб, 2009. - 704 с. - С. 576-613].

Недостатком способа, выбранного нами в качестве прототипа, является его недостаточная эффективность.

Техническим результатом изобретения является корректировка соединительнотканного обмена у подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани за счет снижения в суточной моче уровня гликозаминогликанов и пирилинкса Д, а также тенденции к снижению уровня оксипролина, и при этом повышение эффективности лечения за счет уменьшения слабости, головных болей, болей в спине, улучшения переносимости физических и умственных нагрузок, а также повышения успеваемости пациентов.

Технический результат изобретения достигается тем, что способ лечения подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани заключается в том, что на фоне медикаментозного воздействия, включающего витамины, аминокислоты, а также хондропротекторы, воздействуют узкополосным оптическим излучением с длиной волны 620-760 нм на паравертебральные области лабильно с помощью аппарата «Спектр ЛЦ-02», продолжительностью 6-10 минут, по 3-5 мин на каждое поле. Через 1-2 часа после этого проводят лекарственный электрофорез меди с расположением электродов по методике С.Б. Вермеля, то есть один электрод площадью 300 см² накладывают в межлопаточной области, а раздвоенный электрод, каждый площадью 150 см², накладывают на задние поверхности голеней. Электрод площадью 300 см² подсоединяют к аноду и прокладку под ним смачивают 2% раствором сульфата меди. Раздвоенный электрод, каждый площадью 150 см², соединяют с катодом. Воздействуют в течение 15-20 минут, используя аппарат «Элфор-проф», курс лечения составляет 10-12 процедур, проводимых через день.

Способ осуществляется следующим образом:

Физиотерапевтическое лечение, включающее фототерапию и лекарственный электрофорез, проводят на фоне традиционной медикаментозной терапии: артра по 1 таблетке 2 раза в день, L-пролин 500 мг 1 раз в день, L-лизин 500 мг 1 раз в день, витамин С 500 мг 2 раза в день. Первоначально выполняют фототерапию. Для этого пациента укладывают на кушетку. Воздействуют узкополосным оптическим излучением с длиной волны 620-760 нм на паравертебральные области лабильно с помощью светодиодной матрицы от аппарата «Спектр ЛЦ-02». Продолжительность процедуры 6-10 минут (по 3-5 минут на каждое поле). Через 1-2 часа после фототерапии проводят лекарственный электрофорез меди с расположением электродов по методике С.Б. Вермеля, то есть электроды располагают в межлопаточной области и на задней поверхности голеней. Плотность тока при этом- от 0,05 до 0,1 мА/см² [http://www.medn.ru/statyi/Galvanizaciyaelektroforez.html]. Электрод площадью 300 см², который находится в межпопаточной зоне, подсоединяют к аноду, а прокладку под ним смачивают 2% раствором сульфата меди. Пассивный раздвоенный электрод площадью 150 см² каждый располагают на задней поверхности голеней и соединяют с катодом. Плотность тока - от 0,05 до 0,1 мА/см², то есть равнозначна плотности тока, используемой в методике С.Б. Вермеля. При этом продолжительность воздействия 15-20 минут. Применяют аппарат «Элфор-проф». Курс лечения-10-12 процедур, проводимых через день.

Отличительные существенные признаки изобретения и причинно-следственная связь между ними и достигаемым результатом:

1. Воздействуют узкополосным оптическим излучением длиной волны 620-760 нм на паравертебральные области лабильно.

Узкополосное оптическое излучение длиной волны 620-760 нм, то есть красное излучение избирательно поглощается молекулами ферментов дыхательной цепи (цитохромоксидаза, цитохром С), антиоксидантной системы (супероксиддисмутаза) и индукторов репаративной регенерации (щелочная фосфатаза). В результате стимулируются фибробласты соединительной ткани и созревание коллагеновых структур, что приводит к коррекции соединительнотканного обмена, заключающегося в замедлении распада коллагена и межклеточного матрикса [Чабан А.А. Применение лазеротерапии и фотохромотерапии в комплексном лечении больных с диабетической ангиопатией нижних конечностей: Автореф. дис. … канд. мед. наук: Спец. 14.00.51: Спец. 14.00.03 / А.А. Чабан; С.-Петерб. мед. акад. последиплом. образования. - СПб., 2006. - 23 с.]. Снижая импульсную активность нервных проводников кожи, красное излучение приводит также к снижению болевой чувствительности в облученных зонах. При воздействии на биологически активные точки и зоны, оно вызывает рефлекторные реакции внутренних органов, сегментарно связанных с облученными метамерами, и стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет.

В вышеуказанном источнике описана коррекция соединительнотканного обмена у больных с диабетической ангиопатией нижних конечностей путем воздействия узкополосным оптическим излучением длиной волны 620-760 нм на проекции артерий нижних конечностей.

Недифференцированная дисплазия соединительной ткани сопровождается нарушениями со стороны практически всех органов и систем [Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей. - СПб.: Элби-СПб, 2009. - 704 с.]. Таким образом, необходимо лечебное воздействие на все органы и системы, что обеспечивается рефлекторно-сегментарным воздействием узкополосным оптическим излучением длиной волны 620-760 нм на паравертебральные области пациента.

2. Воздействие осуществляют с помощью аппарата «Спектр ЛЦ-02», продолжительностью 6-10 минут, по 3-5 мин на каждое поле.

Временной режим фотохромотерапии является оптимальным для достижения высокой эффективности лечения и его можно применять с помощью аппарата «Спектр ЛЦ-02».

3. Проводят лекарственный электрофорез меди.

Известно, что недифференцированная дисплазия соединительной ткани - патология, связанная с генетическим дефектом синтеза или катаболизма белков, участвующих в морфогенезе соединительной ткани, в том числе и коллагена [Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей. - СПб.: Элби-СПб, 2009. - С. 7)]. Медь, являясь микроэлементом, незаменимым для синтеза коллагена, участвует в процессе созревания коллагенового волокна [Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей. - СПб.: Элби-СПб, 2009. - С. 581]. Таким образом, использование меди при проведении лекарственного электрофореза позволяет стимулировать анаболические процессы в организме.

4. При выполнении лекарственного электрофореза электроды располагают по методике С.Б. Вермеля, то есть электроды располагают в межлопаточной зоне и на задней поверхности голеней.

Такое расположение электродов усиливает капиллярное кровообращение во всем организме, активирует иммунные и восстановительные функции организма, что улучшает общее состояние пациента, уменьшает вялость и усталость организма, повышает работоспособность и настроение [http://www.medn.ru/statyi/Galvanizacivaelektroforez.html].

5. Электрод площадью 300 см², который находится в межлопаточной зоне, подсоединяют к аноду, а прокладку под ним смачивают 2% раствором сульфата меди, пассивный раздвоенный электрод, площадью 150 см² каждый, располагают на задней поверхности голеней и соединяют с катодом.

В данной методике лекарственные вещества вводят с электрода, расположенного в межлопаточной зоне. Медь можно вводить только с анода, поэтому электрод, расположенный в межлопаточной зоне, подсоединяют к аноду.

Концентрация раствора сульфата меди достаточна для достижения эффективности лечения.

6. Лекарственный электрофорез меди проводят, используя аппарат «Элфор-проф» в течение 15-20 минут, через 1-2 часа после воздействия узкополосным оптическим излучением.

Перерыв между процедурами 1-2 часа необходим для получения ответной реакции организма на воздействие фотохромотерапии перед проведением лекарственного электрофореза меди, что повышает эффективность этих методов лечения.

Продолжительность проведения лекарственного электрофореза меди, то есть 15-20 минут является оптимальной для получения необходимого лечебного эффекта.

С помощью аппарата «Элфор-проф» возможно использовать указанную продолжительность проведения лекарственного электрофореза меди.

7. Комбинированное воздействие обоих факторов, то есть воздействие узкополосным оптическим излучением длиной волны 620-760 нм и лекарственным электрофорезом меди, усиливая действие друг друга, повышает эффективность лечения и приводит к существенным изменениям биохимических маркеров обмена соединительной ткани, а именно отмечается достоверное снижение в суточной моче уровня гликозаминогликанов и пирилинкса Д и тенденция к снижению уровня оксипролина, что свидетельствует о замедлении распада коллагена и межклеточного матрикса соединительной ткани.

Одним из основных показателей метаболизма коллагена является содержание оксипролина в моче. При нарушении метаболизма коллагена увеличивается выведение оксипролина с мочой. При этом выраженность биохимических изменений коррелирует с тяжестью патологического процесса. О катаболизме межклеточного вещества соединительной ткани судят по величине экскреции гликозаминогликанов в суточной моче. Как правило, у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани экскреция гликозаминогликанов увеличивается.

8. Количество процедур, 10-12, проводимых через день, достаточно для получения максимального лечебного эффекта.

Заявляемый способ прошел апробацию у 13 подростков (4 девушек и 9 юношей), в возрасте от 14 до 18 лет. Все наблюдавшиеся в исследовании пациенты имели установленный диагноз недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Все обследованные пациенты проходили детальное физикальное, антропометрическое, лабораторное и инструментальные обследования (эхокардиография, УЗИ внутренних органов и почек) до начала лечения и через 1 месяц после завершения курса терапии. Во время осмотра были выявлены следующие фенотипические признаки: сухая кожа (7 пациентов), тонкая кожа (9 пациентов), растяжимая кожа (1 пациент), келлоидные рубцы (2 пациента), склонность к носовым кровотечениям (3 пациента), кариес зубов (7 пациентов), дефект эмали зубов (2 пациента), тонкие и ломкие ногти (8 пациентов), воронкообразная деформация грудной клетки (7 пациентов), арахнодактилия (9 пациентов), мобильность суставов разной степени выраженности (11 пациентов), сколиоз разной степени выраженности (10 пациентов), асимметричность стояния лопаток (9 пациентов), вялая осанка (11 пациентов), продольное плоскостопие (3 пациента), поперечное плоскостопие (8 пациентов). При инструментальном обследовании выявлены: миопия (2 пациента), дополнительные хорды левого желудочка (2 пациента), пролапс митрального клапана (10 пациентов), пролапс трикуспидального клапана (1 пациент), врожденный порок сердца (1 пациент), хроническая обструктивная болезнь легких (2 пациента), дискинезия желчевыводящих путей (3 пациента), хронический гастродуоденит (2 пациента), нефроптоз (3 пациента), дисметаболическая нефропатия (3 пациента), пиелонефрит (2 пациента), вегетососудистая дистония (2 пациента), остеохондроз позвоночника (5 пациентов), нестабильность шейного отдела позвоночника (6 пациентов).

У пациентов, получавших лечение по заявляемому способу, положительная динамика была отчетливо выражена. Улучшились все показатели эффективности лечения, что подтверждают данные, приведенные в таблице 1.

Данные, полученные при апробации заявляемого способа, сравнивались с данными, описанными в способе прототипе. Группа пациентов в способе прототипе составляла 79 человек с диагнозом недифференцированная дисплазия соединительной ткани. Пациенты получали лекарственную терапию, включающую хондропротекторы, аминокислоты (L-пролин, L-лизин) и витамин С. Отмечена эффективность лечения заявляемого способа по сравнению с прототипом (Таблица 2).

Совокупность существенных отличительных признаков является новой и позволяет скорректировать соединительнотканный обмен у подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани за счет снижения в суточной моче уровня гликозаминогликанов и пирилинкса Д и тенденции к снижению уровня оксипролина, и при этом повысить эффективность лечения за счет уменьшения слабости, головных болей, болей в спине, улучшения переносимости умственных и физических нагрузок, а также повышения успеваемости пациентов.

Для подтверждения эффективности заявляемого способа приводим примеры из клинической практики:

Пример 1. Пациент Д., 15 лет, ученик.

Диагноз: недифференцированная дисплазия соединительной ткани.

До лечения: Вес 42 кг, рост 176 см, ИМТ 18,01.

Предъявлял жалобы на боли в спине, ногах и животе, снижение переносимости физических и умственных нагрузок. Средний балл по успеваемости - 3. При обследовании выявлено: кариес, тонкие и ломкие ногти, воронкообразная деформация грудной клетки, вялая осанка, поперечное плоскостопие, пролапс митрального клапана, дискинезия желчевыводящих путей, нефроптоз, остеохондроз позвоночника. Лабораторные исследования: уровень оксипролина в суточной моче 171,3 мкмоль/сут, уровень гликозаминогликанов в суточной моче 31,6 мг/сут, уровень пирилинкса Д 17,6 нмоль ДПИД/моль креатинина.

После проведенного лечения по заявляемому способу отмечено улучшение самочувствия, а именно уменьшились боли в спине, ногах и животе, повысилась переносимость физических и умственных нагрузок. Средний балл по успеваемости - 4. По результатам лабораторных исследований понизился уровень оксипролина в суточной моче до 122,4 мкмоль/сут, понизился уровень гликозаминогликанов в суточной моче до 23,8 мг/сут, понизился уровень пирилинкса Д 11,7 нмоль ДПИД/моль креатинина.

Пример 2. Пациент Д., 18 лет, ученик.

Диагноз: недифференцированная дисплазия соединительной ткани.

До лечения: Вес 56 кг, рост 182 см, ИМТ 16,9.

Предъявлял жалобы на слабость, головные боли, боли в спине и ногах, снижение переносимости физических и умственных нагрузок. Средний балл по успеваемости - 3. При обследовании выявлено: кожа сухая, тонкая, растяжимая, склонность к образованию келлоидных рубцов, воронкообразная деформация грудной клетки, арахнодактилия, мобильность суставов по шкале Beighton 6, сколиоз, асимметрия стояния лопаток, вялая осанка, продольное и поперечное плоскостопие, пролапс митрального клапана, хроническая обструктивная болезнь легких, остеохондроз позвоночника. Лабораторные исследования: уровень оксипролина в суточной моче 136,4 мкмоль/сут, уровень гликозаминогликанов в суточной моче 33,7 мг/сут, уровень пирилинкса Д 15,1 нмоль ДПИД/моль креатинина.

После проведенного лечения по заявляемому способу отмечено улучшение самочувствия, а именно уменьшились слабость, головные боли, боли в спине и ногах, повысилась переносимость физических и умственных нагрузок. Средний балл по успеваемости - 4. По результатам лабораторных исследований понизился уровень оксипролина в суточной моче до 121,3 мкмоль/сут, понизился уровень гликозаминогликанов в суточной моче до 22,8 мг/сут, понизился уровень пирилинкса Д 11,9 нмоль ДПИД/моль креатинина.

Пример 3. Пациентка А., 18 лет, ученица.

Диагноз: недифференцированная дисплазия соединительной ткани.

До лечения: Вес 61 кг, рост 184 см, ИМТ 18,01.

Предъявляла жалобы на слабость, боли в спине и ногах, средний балл по успеваемости 4. При обследовании выявлено: кожа тонкая, склонность к носовым кровотечениям, кариес, воронкообразная деформация грудной клетки, мобильность суставов по шкале Beighton 6, сколиоз, асимметрия стояния лопаток, вялая осанка, поперечное плоскостопие, дисметаболическая нефропатия, нестабильность шейного отдела позвоночника. Лабораторные исследования: уровень оксипролина в суточной моче 106,2 мкмоль/сут, уровень гликозаминогликанов в суточной моче 24,2 мг/сут, уровень пирилинкса Д 15,6 нмоль ДПИД/моль креатинина.

После проведенного лечения по заявляемому способу отмечено улучшение самочувствия, а именно уменьшилась слабость, боли в спине и ногах, повысился средний балл по успеваемости до 5. По результатам лабораторных исследований понизился уровень оксипролина в суточной моче до 103,9 мкмоль/сут, понизился уровень гликозаминогликанов в суточной моче до 23,9 мг/сут, понизился уровень пирилинкса Д 15,5 нмоль ДПИД/моль креатинина.

Таким образом, заявляемый способ позволяет скорректировать соединительнотканный обмен у подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани за счет снижения в суточной моче уровня гликозаминогликанов и пирилинкса Д и тенденции к снижению уровня оксипролина, и при этом повысить эффективность лечения за счет уменьшения слабости, головных болей, болей в спине, улучшения переносимости физических и умственных нагрузок, а также повышения успеваемости пациентов.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и физиотерапии, и может быть использовано для лечения подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Для этого проводят медикаментозное воздействие, включающее витамины, аминокислоты и хондропротекторы. Дополнительно воздействуют узкополосным оптическим излучением с длиной волны 620-760 нм на паравертебральные области лабильно с помощью аппарата «Спектр ЛЦ-02». Воздействие осуществляют в течение 6-10 минут, по 3-5 мин на каждое поле. Через 1-2 часа после этого проводят лекарственный электрофорез меди в течение 15-20 минут с расположением электродов по методике С.Б. Вермеля, используя аппарат «Элфор-проф». Электроды располагают в межлопаточной области и на задней поверхности голеней. Электрод площадью 300 см² располагают в межлопаточной области, подсоединяют его к аноду и прокладку под ним смачивают 2% раствором сульфата меди. Раздвоенный электрод, каждый площадью 150 см², располагают на задней поверхности голеней и соединяют с катодом. Курс лечения составляет 10-12 процедур, проводимых через день. Способ обеспечивает коррекцию соединительнотканного обмена за счёт снижения в суточной моче уровня гликозаминогликанов и пирилинкса Д и тенденции к снижению уровня оксипролина, а также повышение эффективности лечения за счёт уменьшения слабости, головных болей, болей в спине и ногах, улучшения переносимости физических и умственных нагрузок, повышения успеваемости. 2 табл., 3 пр.

Способ лечения подростков с недифференцированной дисплазией соединительной ткани, заключающийся в медикаментозном воздействии, включающем витамины, аминокислоты, а также хондропротекторы, отличающийся тем, что дополнительно воздействуют узкополосным оптическим излучением с длиной волны 620-760 нм на паравертебральные области лабильно с помощью аппарата «Спектр ЛЦ-02», продолжительностью 6-10 минут, по 3-5 мин на каждое поле, через 1-2 часа после этого проводят лекарственный электрофорез меди с расположением электродов по методике С.Б. Вермеля, то есть электроды располагают в межлопаточной области и на задней поверхности голеней, причем электрод площадью 300 см² располагают в межлопаточной области, подсоединяют его к аноду и прокладку под ним смачивают 2% раствором сульфата меди, а раздвоенный электрод, каждый площадью 150 см², располагают на задней поверхности голеней и соединяют с катодом, лекарственный электрофорез меди осуществляют в течение 15-20 минут, используя аппарат «Элфор-проф», курс лечения составляет 10-12 процедур, проводимых через день.