СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ Российский патент 2006 года по МПК A61K31/07 A61K31/205 A61K31/355 A61K31/375 A61K31/4415 A61K31/519 A61K31/592 A61K33/06 A61P19/04 

Изобретение относится к области медицины, в частности терапии, и может быть использовано для коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ).

В основе заболевания лежит нарушение метаболизма соединительной ткани. Поэтому НДСТ проявляется как системное заболевание, поражающее различные органы и ткани и имеет множественные проявления: пролапс митрального клапана, нарушение работы клапанного аппарата вен, вызывающего нарушение периферического кровообращения, и другие нарушения сердечно-сосудистой системы, гиперподвижные суставы, заболевания опорно-двигательного аппарата (сколиоз, плоскостопие и др.), вегетососудистая дистония, миопия, нарушение репродуктивной функции и др. Данное заболевание достаточно широко распространено (от 27 до 85% в популяции), им страдают пациенты с детского до зрелого возраста. Медико-социальная значимость НДСТ связана с ограничением профессионального выбора, беременности и родов, непригодностью к службе в армии, высокой инвалидизацией, а также случаями ранней и внезапной смерти. До сих пор неизвестны способы лечения данного заболевания, приводящие к полному выздоровлению пациентов. В связи с этим чрезвычайно актуален поиск путей коррекции НДСТ.

Известен способ коррекции дисплазии соединительной ткани, включающий комплекс физических упражнений, массаж, сбалансированное питание Недостатком известного способа является то, что он эффективен при легких, клинически не значимых отклонениях со стороны структуры и функции соединительной ткани, преимущественно у детей дошкольного и школьного возраста и неэффективен при более тяжелых проявлениях заболевания, а также на более поздних стадиях заболевания в других возрастных группах (1).

Известен способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани, включающий прием вобэнзима (производство Германии) по 3-5 таблеток 3 раза в день в течение 1-3-х месяцев (1). На фоне лечения вобэнзимом улучшаются реологические свойства крови, увеличивается фибринолитическая активность, повышается фагоцитарная активность макрофагов, улучшаются функциональные показатели работы сердца. Недостатком известного способа является то, что, смягчая симптомы проявления заболевания, связанные в первую очередь с вторичными иммунодефицитами, он не приводит к нормализации метаболизма соединительной ткани как ключевого патогенетического звена заболевания (в описании аналога отсутствуют указания на это). В состав вобэнзима входит набор ферментов (папаин, панкреатин, химотрипсин, трипсин, амилаза, липаза, рутозид), для которых нет доказательства, что при НДСТ они дефицитны, либо снижена их активность. Кроме того, препарат вобэнзим противопоказан при гемофилии, тромбоцитопенической пурпуре. Другим недостатком способа является дороговизна препарата вобэнзим. Лечение вобэнзимом в течение 1-го месяца обойдется пациентам 1755 руб (3 мес соответственно - 5265 руб.), так как цена 1 упаковки, содержащей 200 табл., составляет 1300 руб.

Известен способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани, включающий прием детьми и подростками пропранолола, бета 1 и бета 2 адреноблокатора (2). Суточная доза пропранолола 1-8 мг/кг массы тела, кратность введения препарата - 4 раза в сутки в течение 2-х недель. Недостатком известного способа является то, он направлен преимущественно на коррекцию сопровождающей заболевание артериальной гипертензии и не нормализует метаболизма соединительной ткани. Кроме того, применяемая в способе группа лекарственных препаратов, в частности пропранолол, имеет ряд противопоказаний (бронхиальная обструкция, нарушение атриовентрикулярной проводимости, нарушение периферического кровообращения, артериальная гипотония, брадикардия, острая сердечная недостаточность, декомпенсированный сахарный диабет) и обладает серьезными побочными эффектами (головная боль, головокружение, синдром Рейно, бронхоспазм, ринит, нарушение атриовентрикулярной проводимости, ортостатическая гипотензия, сонливость, депрессия, «кошмарные» сновидения, галлюцинации, эмоциональная лабильность, аллергические реакции, нарушение перистальтики кишечника, гипергидроз, алопеция, респираторный дистресс). Несмотря на то, что препарат нормализует уровень артериального давления на 3-4 сутки лечения, он не оказывает положительного влияния на деформируемость эритроцитов, не обладает антиоксидантным эффектом, не улучшает функциональную активность тромбоцитов. Из-за противопоказаний и побочных действий пропранолол не может быть рекомендован для широкого применения у детей и подростков с НДСТ.

Известен способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани, включающий прием диосмина (детралексио-500) по 2 таблетки 2 раза в день в течение 4-х недель (3). Способ позволяет достичь улучшения самочувствия, снижения утомляемости, увеличения работоспособности, уменьшения проявлений вегетативной дисфункции, улучшения параметров кардиогемодинамики. Недостатком известного способа является то, что его эффект ограничен преимущественно нормализацией работы клапанного аппарата вен и не затрагивает ключевого звена заболевания - метаболизма соединительной ткани. Кроме того, лечение по заявленному способу является достаточно дорогостоящим: цена 1 стандарта лекарственного препарата диосмина (30 табл.) - 336 руб., прием по 4 табл. в день в течение 4 недель будет стоить 1243 руб.

Известен способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани, включающий прием препарата магния оротата («Магнерот», Worwag pharma, Германия) по 3,0 г в сутки в течение 6 мес (4). Авторами показана высокая эффективность препарата при пролапсе митрального клапана, которая проявлялась в виде обратной динамики кардиальных нарушений, положительных изменений вегетативной регуляции и частоты сосудистых нарушений. Недостатком известного способа является то, что способ не позволяет нормализовать метаболизм соединительной ткани. Кроме того, лечение по заявленному способу дорого (7182 руб.) и недостаточно эффективно при наличии дефицита кальция в организме пациента, особенно у беременных женщин. К этому следует добавить, что у магнерота имеются противопоказания (нарушения функции почек, мочекаменная болезнь) и побочные действия (неустойчивый стул, возможность развития гипермагниемии). Последнее обусловлено тем, что в 1 таблетке магнерота содержится 32,8 мг магния. По приведенной схеме лечения пациент в сутки получает 200,8 мг магния, что в 5 раз выше суточной потребности организма в магнии.

Известен способ коррекции дисплазии соединительной ткани, включающий прием пациентом препарата магне-В₆ (Sanofi-synthlado, Франция), содержащего магния лактат дигидрат и витамин B₆ (в 1 таблетке - 48 мг магния и 5 мг витамина В₆), по 6 таблеток в сутки в течение 6 недель (3 курса за беременность) (5). Недостатком известного способа является то, что он предназначен преимущественно для коррекции дисплазии соединительной ткани у беременных женщин до зачатия и в критические сроки беременности (8-14-я и 24-30-я недели) и, соответственно, для корекции НДСТ плода. Другим недостатком известного способа являются противопоказания к его применению (повышенная чувствительность к компонентам препарата, почечная недостаточность, фенилкетонурия) и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, метеоризм), аллергические реакции, опасность развития гипермагниемии. Последняя обусловлена тем, что пациент получает в сутки 288 мг магния, что в 6 раз выше суточной потребности организма. Третьим недостатком является дороговизна лечения (3024 руб), слабая эффективность при наличии дефицита кальция в организме у пациента.

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является повышение эффективности лечения за счет улучшения метаболизма соединительной ткани, нарушение которого лежит в основе этого заболевания, уменьшение побочных эффектов, расширение возрастной категории пациентов, а также снижение стоимости лечения.

Решение поставленной задачи достигается тем, что пациент ежедневно принимает дополнительно витамины А, Е, С, D, B₁, В₂, В₁₂, пантотеновую кислоту, фолиевую кислоту в комплексе с кальцием, прием всех витаминов и микроэлементов осуществляют в дозах, не превышающих суточной потребности организма, в течение двух-четырех недель, курс лечения повторяют не менее 2 раз в год.

Описание изобретения

Способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани включает одновременный или последовательный прием пациентом витаминов А, Е, С, D, B₁, В₂, B₆, B₁₂, пантотеновой кислоты, фолиевой кислоты в комплексе с кальцием и магнием в дозах, соответствующих суточной потребности организма, в течение двух-четырех недель, курс лечения повторяют не менее 2 раз в год.

В таблице 1 приведены пределы, в которых находятся суточные дозы потребления комплекса витаминов с минералами для различных возрастных групп и категорий пациентов (дошкольники, подростки, беременные женщины, старшие возрастные группы населения), а также содержание витаминов и минералов в одной дозе (капсуле) витамино-минеральных комплексов, использованных для коррекции НДСТ в примерах конкретного выполнения.

Для осуществления способа могут быть использованы различные препараты, содержащие указанные витамины и микроэлементы (в комплексе и отдельно) при условии соблюдения доз, соответствующих суточной потребности организма, а также вышеуказанных продолжительности и периодичности приема витаминов и минералов. При этом под традиционно используемыми в фармакологии понятиями «кальций» и «магний» подразумеваются кальций и магний в форме, легко усваиваемой организмом, например, кальция карбонат, хелатные соединения кальция, магния и другие соединения, традиционно используемые при выпуске витамино-минеральных препаратов российскими и зарубежными производителями.

Например, для осуществления способа может быть использован концентрат поливитаминного напитка «Золотой шар» (производитель АО «Валетек», ТУ 100422-01-92, Гигиенический сертификат № I-II-II/II85), состав которого (1 доза) приведен в таблице 1. Степень разведения и количество выпитого напитка на основе концентрата позволяют подобрать для каждой возрастной группы пациентов дозы витаминов и микроэлементов, соответствующие суточной потребности организма. Например, для детей дошкольного возраста назначают прием по 1 стакану налитка (15 г препарата на 200 мл кипяченой воды) в течение 2-4 недель, для подростков и юношей до 17 лет - по 2 стакана напитка в течение 2-4 недель, курсы лечения повторяют не реже 2 раз в год.

Для коррекции НДСТ у беременных женщин и плода для осуществления заявленного способа назначают прием витаминно-минерального комплекса «Мадонна» по 2 капсулы в день в течение 2-4 недель, курсы лечения проводят не менее 2 раз в критические периоды беременности.

В неблагоприятных в экологическом плане районах курсы лечения указанным комплексом могут повторяться чаще чем 2 раза в год. Такая схема лечения приемлема, например, для детей санаторных групп в дошкольных учреждениях и детских оздоровительных лагерях, для школьников, занимающихся в группах ЛФК и т.д.

Примеры конкретного выполнения

Пример 1. Апробация заявленного способа проведена на 48 подростках 15-17 лет с фенотипическими признаками НДСТ: нарушение осанки (п=17), крыловидные лопатки (п=22), гипермобильность суставов (п=3), астенический тип телосложения (п=22). Среди обследованных подростков у 26 выслушивался систолический шум. По проведенным ранее УЗИ исследованиям сердца у восьмерых подростков были выявлены добавочная хорда, у троих - пролапс митрального клапана, у 26 чел. - вегетососудистая дистония. При ультразвуковом исследовании органов малого таза у 42 девочек обнаружены различные аномалии (гипоплазия матки, мультифолликулярные яичники, ретенционные образования, ретродевиация матки).

УЗИ внутренних органов не обнаружило изменений лишь у 6 подростков, у остальных наблюдались перегибы и перетяжки в области шейки желчного пузыря, диффузные изменения в паренхиме печени, спленомегалия, нефроптоз, удвоение почки и кисты почек.

Пациенты были пролечены по заявленному способу. В качестве лечебного средства использовали концентрат поливитаминного напитка «Золотой шар» (производитель АО «Валетек», ТУ 100422-01-92, Гигиенический сертификат № I-II-II/II85), состав одной дозы которого приведен в таблице 1. Схема лечения включала прием по 2 стакана напитка (15 г препарата на 200 мл кипяченной воды) после еды в течение 2-х недель при отсутствии жалоб. При сохраняющихся выраженных клинических проявлениях НДСТ прием напитка продляли до 4-х недель. Суточная доза витаминов и микроэлементов соответствовала 100% суточной потребности в них пациентов данной возрастной категории. В таблице 2 показаны результаты биохимического анализа метаболизма соединительной ткани (по отдельным его признакам) у пациентов до и после лечения по заявленному способу.

Проведенное лечение положительно повлияло на метаболизм соединительной ткани. Так, из таблицы 2 следует, что сниженное до лечения содержание гликозаминогликанов (ГАГ) после 2-х недельного курса достигает значений практически здоровых людей, которые были получены ранее. Оценка метаболизма коллагена выявила снижение уровня II и III типов коллагена на фоне повышенной экскреции общего оксипролина с мочой. Лечение сопровождалось тенденцией к снижению уровня коллагена I и IV типов. Таким образом, лечение больных по заявленному способу позволило нормализовать метаболизм основного вещества соединительной ткани - гликозаминогликанов и коллагена (основного белка соединительной ткани).

На фоне улучшения самочувствия у пациентов наблюдалась также нормализация таких показателей как уровень сульфгидрильных групп, содержание церулоплазмина, отражающих вклад водорастворимых антиоксидантов.

У ряда подростков, у которых 2-х недельный курс лечения не привел к нормализации уровня ГАГ (до - 0,43, после - 0,57 ммоль/л), оксида азота (до лечения 4,75, после - 5,55 мкмоль/л), существенному улучшению самочувствия, нормализации АД, лечение продолжено до 4-х недель, соответственно стоимость лечения возрасла до 296 руб. По окончании лечения показатели метаболизма соединительной ткани достигли средних значений, приведенных в таблице 2.

Кроме того, отмечено увеличение оксида азота (по нитритам) до значений практически здоровых людей, свидетельствующее об уменьшении эндотелиальной дисфункции и вегетососудистой дистонии. Применение в составе лечебного комплекса такого микроэлемента, как кальций, позволило повысить эффективность лечения, особенно у пациентов с нарушением обмена кальция или повышенным его усвоением, т.к. только при нормальном его содержании происходит усвоение другого микроэлемента - магния. У пациентов, пролеченных по заявленному способу, отсутствовали побочные эффекты лечения.

Побочных эффектов (осложнений) на здоровье пациентов не наблюдалось.

Предложенный способ является более дешевым в сравнении с аналогами и прототипом. Например, стоимость лечения препаратом «Золотой шар» - 148 руб. за 2 недели лечения против 558 руб. за тот же срок лечения на основе магнерота. Кроме того, применение способа не выявило побочных эффектов. Не наблюдалось случаев индивидуальной непереносимости витаминов. Это делает способ пригодным для широкого применения и доступным по стоимости лечения для пациентов с различным уровнем дохода.

Пример 2. Пациентка К., возраст 25 лет, срок беременности 14 недель, больная с фенотипическими проявлениями НДСТ (астеническое телосложение, миопия, плоскостопие, первичный пролапс митрального клапана, нефроптоз, варикозное расширение вен нижних конечностей). Пролечена по заявленному способу в течение трех недель по 2 капсулы препарата «Мадонна» в день во время еды. В состав 1 капсулы препарата входят заявленные в изобретении витамины и микроэлементы в количестве, указанном в таблице 1. Прием пациенткой 2-х капсул препарата в день восполняет 60% потребности в витаминах и микроэлементах беременной женщины. Через 3 недели лечения отмечено существенное улучшение самочувствия, настроения, сна, уменьшились признаки токсикоза (тошнота и рвота), перебои в сердце, пастозность и болезненность в нижних конечностях. Побочных эффектов (осложнений, непереносимости препарата и т.д.) не наблюдалось.

Пример 3. Дети дошкольного возраста (5-6 лет) с НДСТ, сопровождающейся вторичным иммунодефицитом, пролечены по заявленному способу. В качестве лечебного средства использовали концентрат поливитаминного напитка «Золотой шар». Схема лечения включала прием по 1 стакану напитка (15 г препарата на 200 мл кипяченой воды) после еды в течение 2-х недель при отсутствии жалоб, что обеспечивает 100% суточной потребности в названных витаминах, кальции и магнии в возрасте 5-6 лет. Такое лечение стоит 74 руб. В результате лечения наблюдались улучшение настроения, аппетита и повышение физической выносливости детей. Побочных реакций на препарат у пациентов не наблюдалось.

Литература

1. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца. - Политекс, - Санкт-Петербург, 2000. - 115 с.

2. Соболева М.К., Чупрова А.В., Нефедова Ж.В., Зорькина Т.В. Интенсивность реакции перекисного окисления липидов и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у детей и подростков с артериальной гипертензией //Педиатрия. - 2003. - №2. - С.11-16.

3. Нечаева Г.И., Викторова И.А., Темникова Е.А., Семченко В.М. Применение ве-нотонического средства диосмина при НДСТ // Кардиология. - 2001. - 8. - С.61.

4. Степура О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца. - Автореф. Дисс....докт. мед. наук. - М.: 1995. - 48 с.

5. Викторова И.А. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней и внезапной смерти. - Автореф. Дис....докт. мед. наук. - Омск: 2004. - 41 с.

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: 2002. - С. 145.

7. Минченко Б.И. Магний: клиническая значимость определения в сыворотке //Лабораторная медицина. - 1999. - №2. - С.73-77.

Таблица 1
Суточные дозы потребления витаминов и минералов (кальция, магния) для коррекции НДСТ№ п/пНаименование компонентов по заявленному изобретению, ед. измеренияСуточные потребности организма (пределы с учетом разных возрастных групп)Суточные дозы согласно заявленному изобретению*Препарат «Золотой шар» (1 доза)Препарат «Мадонна» для беременных женщин (в 1 капсуле)1.А, мкг1000500-10405005202.Е, мг53,5-14,03,57,03.С, мг30-10030-1203060,04.D, МЕ150-400150-4001502005.В₁, мг0,3-2,1*0,6-1,80,60,96.В₂, мг0,6-2,00,6-2,00,61,07.В₆, мг0,4-2,00,6-2,20,61,18.В₁₂, мкг1-31-3*11,59.Пантотеновая кислота, мг4-123-633,010.Фолиевая кислота, мг0,2-0,70,2 -0,70,20,3511.Кальций, мг250-1000250-100025020012.Магний, мг15-15015-1501575* - Данные основаны на информации из источника литературы (6) для разных возрастных групп по витаминам и кальцию, источника (7) - по магнию.

Таблица 2
Эффективность коррекции по заявленному способу у подростков с НДСТ (М±м)ПоказателиДо леченияПосле леченияГлюкозаминогликаны, ммоль/л0,34±0,030,87±0,04*Коллаген I, оп.пл.0,07±0,030,04±0,0005Колллаген II, оп.пл.0,86±0,040,75±0,03*Колллаген III, оп.пл.0,69±0,030,58±0,03*Коллаген IV, оп.пл.0,37±0,020,37±0,02Оксид азота (NO), мкмоль/л4,5±1,310,5±2,2*SH-группы, мкмоль/л3,34±0,092,83±0,09Церулоплазмин, мг/л170,6±8,1201,7±10,8*Достоверность различий до и после лечения

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии, и касается лечения недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Для этого в дополнении к витамину В₆ и магнию вводят витамины А, Е, С, D, B₁, В₂, В₁₂, пантотеновую кислоту, фолиевую кислоту в комплексе с кальцием, причем введение всех витаминов и микроэлементов осуществляют в дозах, не превышающих суточной потребности организма, в течение двух-четырех недель, курс лечения повторяют не менее 2 раз в год. Такое выполнение способа обеспечивает эффективное лечение при отсутствии побочных эффектов за счет коррекции метаболизма коллагена - снижения скорости его образования и деградации. 2 табл.

Способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани, включающий прием пациентом витамина В₆ и магния, отличающийся тем, что пациент ежедневно принимает дополнительно витамины А, Е, С, D, B₁, В₂, B₁₂, пантотеновую кислоту, фолиевую кислоту в комплексе с кальцием, прием всех витаминов и микроэлементов осуществляют в дозах, не превышающих суточной потребности организма, в течение двух-четырех недель, курс лечения повторяют не менее 2 раз в год.