Способ иммунокоррекции при хронической ишемии головного мозга Российский патент 2017 года по МПК A61K31/4412 A61K31/785 A61P9/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии.

Хроническая ишемия головного мозга - разновидность сосудистой церебральной патологии, характеризующаяся медленно прогрессирующим диффузным нарушением кровоснабжения головного мозга с постепенно нарастающими разнообразными дефектами его функционирования. Хроническая ишемия головного мозга - мультифакториальная патология, но ведущее место в ее возникновении и развитии играют артериальная гипертензия и атеросклероз.

Согласно имеющимся литературным данным в патогенезе атеросклероза ключевую роль играют иммуновоспалительные механизмы. Хроническая ишемия головного мозга, вызванная артериальной гипертензией, активирует микроглиальные клетки, приводя к индукции местного воспалительного ответа с участием цитокинов. Поэтому ранняя диагностика иммунных нарушений и целенаправленное своевременное воздействие на патофизиологические механизмы хронической ишемии головного мозга позволят предотвратить развитие тяжелых осложнений. Поскольку оксидантный «стресс» и нарушение иммунных механизмов является обязательным звеном в патогенезе хронической ишемия головного мозга, то в современных условиях успешное лечение невозможно без учета механизмов воздействия лекарственных препаратов на оксидантную и иммунную системы больного. В связи с этим для адекватной коррекции системы иммунореактивности и повышения эффективности лечения необходимо применение антиоксидантов и иммуномодулирующих препаратов.

В настоящее время наиболее близким к изобретению является «Способ лечения хронической ишемии головного мозга» с использованием цитиколина натрия («Цераксон») (Роль фосфолипидов при ишемическом повреждении мозга / Э.Ю. Соловьева, К.И. Фаррахова, А.Н. Карнеев, Д.Т. Чипова // Журнал неврологии и психиатрии. - 2016. - №1. - С. 104-112).

Однако прототип имеет ряд недостатков: несмотря на описание важности купирования свободнорадикального окисления при аноксии мозга в условиях ишемии, вызывающих выраженные иммунные нарушений, играющих важную роль в патогенезе данной нозологии, авторы ограничиваются использованием только ноотропного препарата - цитиколина натрия («Цераксон»), тогда как показатели иммунного статуса у данной категории пациентов не корригируются традиционной ноотропной фармакотерапией. Нарушения иммунного статуса в условиях хронической ишемии головного мозга, возникающие на фоне оксидантных нарушений, диктуют необходимость использования у таких больных и антиоксидантов и иммунотропных препаратов.

Техническим результатом изобретения является коррекция иммунных нарушений у пациентов с хронической ишемией головного мозга.

Технический результат достигается тем, что для лечения пациентов с хронической ишемией головного мозга используется фармакологический метод воздействия: 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат («Мексикор»), обладающий мембранопротективным, антигипоксическим и иммунокорригирующим действием, который назначается по 250 мг/сут 5 дней внутривенно, и азоксимер бромида («Полиоксидоний»), обладающий иммуномодулирующим, антиоксидантным и детоксицирующим эффектами, который назначается курсом 7 инъекций по 6 мг внутримышечно каждые 48 часов.

Изобретение поясняется чертежом, на котором представлена динамика концентрации в плазме крови цитокинов: TNFα - первичного медиатора воспаления, играющего значительную роль в координации воспалительного ответа и цитокинового каскада, IL-1β, который является основным медиатором развития местной воспалительной реакции, острофазного ответа на уровне организма, способного запустить продукцию около 100 цитокинов, IL-6 - важного провоспалительного цитокина, IL-8 - основного хемотаксического фактора нейтрофилов периферической крови, IL-17, который стимулирует секрецию провоспалительных цитокинов фибробластами, активирует макрофаги, IL-18, оказывающий сильный эффект на активацию T-клеток, IL-4 и IL-10 - противовоспалительных цитокинов, IL-1RA - антагониста интерлейкина-1, препятствующего активации внутриклеточного сигнального каскада интерлейкина-1, IFNγ - активатора макрофагов, IL-2, который стимулирует рост, дифференцировку и пролиферацию T- и B-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов, G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), который стимулирует пролиферацию и дифференцировку поздних клеток-предшественников в нейтрофилов, получавших лечение по разработанной схеме (на чертеже обозначено пунктирной линией) и лечившихся традиционно (на чертеже обозначено сплошной линией) в зависимости от показателей здоровых доноров (что на чертеже является радиусом окружности) с указанием достоверных различий (p<0,05) группы, лечившейся по разработанной схеме по отношению к группе, лечившейся традиционно (на чертеже обозначено белыми кружочками).

Разработанная методика лечения пациентов с хронической ишемией головного мозга осуществляется с помощью применения в комплексном лечении фармакологических методов воздействия: 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат («Мексикор») и азоксимера бромид («Полиоксидоний»), которые достоверно повышают концентрацию противовоспалительных цитокинов (IL-10 и IL-4), нормализуют уровень G-CSF и IL-17, снижают концентрацию TNFα и практически до нормы снижают концентрации IL-6 и IL-8.

Способ осуществляется следующим образом.

После установления клинического диагноза назначается 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината («Мексикор») в дозе 250 мг/сут 5 дней внутривенно и азоксимера бромид («Полиоксидоний») курсом 7 инъекций по 6 мг внутримышечно каждые 48 часов.

Для сопоставления результатов лечения по предложенной методике проведена терапия группы пациентов с хронической ишемией головного мозга по традиционным общепринятым методам: использование цитиколина натрия.

Традиционная медикаментозная терапия у пациентов позволила снизить частоту жалоб на интенсивную головную боль (на 23%), головокружение (на 18%), шаткость при ходьбе (на 25%), слабость в левой руке (на 18%). 18% пациентов отметили повышение концентрации внимания, 23% - улучшение памяти, 18% - нормализацию сна.

В группе больных, получавших разработанную схему, достоверно большее количество пациентов отметили улучшение клинической симптоматики: частота жалоб на интенсивную головную боль (на 46%), головокружение (на 52%), шаткость при ходьбе (на 38%), слабость в левой руке (на 46%). В данной группе больных 46% пациентов отметили повышение концентрации внимания, 34% - улучшение памяти, 52% - нормализацию сна.

Выявленные объективные клинические данные были подтверждены показателями иммунологического профиля у пациентов с хронической ишемией головного мозга под влиянием лечения. Установлено, что в процессе традиционного лечения нормализуется только концентрация в плазме крови IL1β и IL-1RA, остальные показатели значительно отличаются от показателей здоровых доноров.

При проведении лечения по разработанной методике с включением 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината («Мексикор») и азоксимера бромида («Полиоксидоний») в плазме крови повышается концентрация противовоспалительных цитокинов (IL-10 и IL-4), нормализуется уровень G-CSF и IL-17, снижается концентрация TNFα и практически до нормы снижается концентрация IL-6 и IL-8 (см. чертеж).

Клинический пример. Больная К., 57 лет поступила в неврологическое отделение Курской областной клинической больницы №1 11.02.16 с диагнозом: хроническая ишемия головного мозга: дисциркуляторная энцефалопатия со стойкими цефалгиями, выраженным вестибулоатаксическим синдромом, церебральной симптоматикой, легкими когнитивными и эмоционально-волевыми расстройствами на фоне гипертонической болезни II, стадия декомпенсации. Из анамнеза: считает себя больной в течение 4 лет, когда появились жалобы на интенсивную головную боль, головокружение, шаткость при ходьбе, слабость в левой руке; страдает гипертонической болезнью в течение 10 лет.

Проведено комплексное обследование: оценка неврологического статуса, оценка степени выраженности когнитивного дефицита с использованием Морнеальской Шкалы (МОККА тест) - 23 балла, общий анализ крови, общий анализ мочи, электрокардиография, консультация офтальмолога, магнитно-резонансная томография головного мозга.

Заключение: хроническая ишемия головного мозга: дисциркуляторная энцефалопатия со стойкими цефалгиями, выраженным вестибулоатаксическим синдромом, церебральной симптоматикой, легкими когнитивными и эмоционально-волевыми расстройствами на фоне гипертонической болезни II, стадия декомпенсации.

Больному проводилась консервативная терапия, включающая цитиколина натрия («Цераксон» - 1000 мг/сут внутривенно 10 дней), 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината («Мексикор» - 250 мг/сут 5 дней внутривенно) и азоксимера бромида («Полиоксидоний» - курсом 7 инъекций по 6 мг внутримышечно каждые 48 часов).

Больная выписана на 15-е сутки.

На фоне проведенного лечения отмечалась положительная динамика в виде снижения интенсивности и выраженности жалоб; в неврологическом статусе снизилась степень выраженности вестибулоатаксического синдрома; пациентка отмечала повышение концентрации внимания, улучшение памяти, нормализацию сна. При оценки степени выраженности когнитивного дефицита через 2 месяца наблюдалось увеличение баллов до 27.

Таким образом, применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината («Мексикор») и азоксимера бромида («Полиоксидоний») показано в составе комплексной фармакотерапии у больных хронической ишемией головного мозга, корригируя нарушения иммунитета, снижает клинические проявления. Вследствие этого в процессе лечения у пациентов с хронической ишемией головного мозга достигнут высокий терапевтический эффект, что улучшило их качество жизни.

Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии, и может быть использовано для иммунокоррекции при хронической ишемии головного мозга. Способ иммунокоррекции включает введение 250 мг/сут 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината («Мексикор») 5 дней внутривенно и 7 инъекций по 6 мг внутримышечно азоксимера бромида («Полиоксидоний») каждые 48 часов. Использование данного способа позволяет иммунокорректировать состояние больных с хронической ишемией головного мозга за счет мембранопротективного, антигипоксического и иммунокорригирующего действия препаратов. 1ил., 1пр.

Способ иммунокоррекции при хронической ишемии головного мозга, отличающийся тем, что больному дополнительно вводят 250 мг/сут 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината («Мексикор») 5 дней внутривенно и 7 инъекций по 6 мг внутримышечно азоксимера бромида («Полиоксидоний») каждые 48 часов.