ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к определенным пиразольным производным, их N-оксидам и солям, к промежуточным соединениям для их получения и к смесям и композициям, содержащим такие пиразольные производные, а также к способам применения таких пиразольных производных, их смесей и композиций в качестве фунгицидов.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Контроль болезней растений, вызванных патогенными для растений грибами, чрезвычайно важен для достижения высокой производительности сельскохозяйственных культур. Болезнь растений, повреждающая декоративные, овощные, полевые, зерновые и плодовые сельскохозяйственные культуры, может вызывать значительное снижение продуктивности и в связи с этим приводить к повышенным затратам для потребителя. В дополнение к тому, что болезни растений зачастую сильно губительны, их тяжело контролировать, и они могут развивать устойчивость к коммерческим фунгицидам. Для этих целей коммерчески доступно множество продуктов, однако остается потребность в новых фунгицидных соединениях, которые являются более эффективными, менее дорогими, менее токсичными, более безопасными для окружающей среды или имеют различные участки приложения действия. Помимо внедрения новых фунгицидов, часто применяются комбинации фунгицидов для облегчения контроля болезней, для расширения спектра контроля и для замедления развития устойчивости. Кроме того, определенные немногочисленные комбинации фунгицидов демонстрируют более чем аддитивный (т.е. синергический) эффект, что обеспечивает важные с коммерческой точки зрения уровни контроля болезней растений. Из уровня техники известно, что преимущества конкретных комбинаций фунгицидов изменяются в зависимости от таких факторов, как конкретный вид растения и болезнь растения, подлежащего обработке, и того, производится ли обработка растения до или после инфицирования патогенными для растений грибами. Соответственно, необходимы новые полезные комбинации для обеспечения ряда вариантов, чтобы наилучшим образом удовлетворить конкретные требования для контроля болезней растений. На настоящий момент такие комбинации были раскрыты. В патентной публикации США №2011/0319430 A1 раскрыты определенные фунгицидные пиразолы, но не раскрыты фунгицидные смеси согласно настоящему изобретению.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к фунгицидной композиции (т.е. комбинации, смеси), содержащей:
(a) по меньшей мере одно соединение, выбранное из соединений формулы 1 (включая все стереоизомеры), их N-оксидов и солей:
,
где
R1 представляет собой F, Cl или Br;
R2 представляет собой H или F; и
R3 представляет собой Cl или Br; и
(b) по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из
(b1)
,
где Rb20 и Rb21 независимо представляют собой CH3, CF2H или CF3; причем каждый Rb22 независимо представляет собой галоген или циано; n равно 0, 1, 2 или 3; и L представляет собой прямую связь или -CH2O-, где левая связь соединена с дигидроизоксазольным кольцом, и правая связь соединена с фенильным кольцом (в формуле B1);
(b2)
,
(b3)
,
где Rb2 представляет собой -CH2OC(O)CH(CH3)2, -C(O)CH3, -CH2OC(O)CH3, -C(O)OCH2CH(CH3)2 или ;
(b4)
,
где Rb3 представляет собой CH3 или F;
(b5)
(b6)
,
где Rb4 представляет собой -(CH2)4CH3, -C(CH3)3 или -(CH2)2C≡CH;
(b7)
(b8)
(b9)
,
где Rb5 представляет собой H или F, и Rb6 представляет собой -CF2CHFCF3 или -CF2CF2H;
(b10)
,
где
Rb8 представляет собой H, галоген или C1-C2алкил;
Rb9 представляет собой C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил или C2-C8алкоксиалкил;
Rb10 представляет собой галоген, C1-C2алкил или C1-C2галогеналкил;
Rb11 представляет собой галоген, C1-C2алкил или C1-C2галогеналкил;
Rb12 представляет собой C1-C2алкил;
Rb13 представляет собой H, галоген или C1-C2алкил;
Rb14 представляет собой C1-C2алкил или C1-C2галогеналкил;
Rb15 представляет собой H, C1-C2алкил или C1-C2галогеналкил;
W представляет собой CH или N;
Y представляет собой CH или N; и
Z представляет собой CH или N;
(b10a)
(b10b)
(b11)
(b12)
(b13)
и их солей.
Настоящее изобретение также относится к фунгицидным композициям, содержащим: (a) по меньшей мере одно соединение, выбранное из соединений формулы 1, (b) по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из формул B1-B13 и их солей, описанных выше, и дополнительно содержащим (c) по меньшей мере одно дополнительное соединение или средство, которое является биологически активным.
Настоящее изобретение также относится к композиции, содержащей одну из вышеуказанных композиций, содержащей компоненты (a) и (b) и по меньшей мере один добавочный компонент, выбранный из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ, твердых разбавителей и жидких разбавителей.
Настоящее изобретение также относится к способу контроля болезней растений, вызванных патогенными для растений грибами, включающему нанесение на растение или его часть или на семя растения фунгицидно эффективного количества одной из вышеуказанных композиций.
Вышеописанный способ можно также описать как способ защиты растения или семени растения от болезней, вызванных патогенными грибами, включающий нанесение фунгицидно эффективного количества одной из вышеуказанных композиций на растение (или его часть) или семя растения (непосредственно или через окружающую среду (например, среду для выращивания) растения или семени растения).
Настоящее изобретение также относится к соединению формулы 1, описанному выше, или к его N-оксиду или соли. Настоящее изобретение дополнительно относится к фунгицидной композиции, содержащей соединение формулы 1 или его N-оксид или соль, а также по меньшей мере один добавочный компонент, выбранный из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ, твердых разбавителей и жидких разбавителей. Настоящее изобретение также дополнительно относится к способу защиты растения или семени растения от болезней, вызванных патогенными грибами, включающему фунгицидно эффективное количество соединения формулы 1 или его N-оксида или соли для растения или семени растения.
Настоящее изобретение дополнительно относится к соединению формулы 14,
,
где R3 представляет собой Cl или Br.
Настоящее изобретение дополнительно относится к соединению формулы 17,
,
где
R1 представляет собой F, Cl или Br;
R2 представляет собой H или F;
R3 представляет собой Cl или Br; и
R32 представляет собой H, CH3, CH2CH3 или (CH2)2CH3; в частности,
при условии, что, если R1 представляет собой H или если каждый из R1 и R2 представляет собой F, то R32 представляет собой H.
Настоящее изобретение дополнительно относится к соединению формулы 20,
,
где R1 представляет собой F, Cl или Br, и R2 представляет собой H или F, в частности, где R1 представляет собой Br, и R2 представляет собой F.
Настоящее изобретение дополнительно относится к соединению формулы 22,
,
где R1 представляет собой F, Cl или Br; R2 представляет собой H или F; R3 представляет собой Cl или Br; и M представляет собой Na или K.
Соединения формул 14, 17, 20 и 22 можно применять в качестве промежуточных соединений для получения соединений формулы 1, которые являются полезными в качестве компонента (a) в композициях согласно настоящему изобретению.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Используемые в настоящем документе выражения “содержит”, “содержащий”, “включает”, “включающий”, “имеет”, “имеющий”, “вмещает”, “вмещающий”, “характеризующийся тем, что” или любые другие их вариации распространяются на неисключительное включение, если явно не указано какое-либо ограничение. Например, композиция, смесь, процесс или способ, которые включают перечень элементов, необязательно ограничены только этими элементами, но могут включать другие элементы, явно не перечисленные или присущие таким композиции, смеси, процессу или способу.
Переходная фраза “состоящий из” исключает любой неуказанный элемент, стадию или ингредиент. При наличии в пункте формулы изобретения такая фраза будет закрывать пункт формулы изобретения для включения материалов, отличных от тех, которые перечислены, за исключением примесей, обычно связанных с ними. Если фраза “состоящий из” появляется в отличительной части пункта формулы, а не сразу после ограничительной части, она ограничивает только элемент, изложенный в той отличительной части; при этом другие элементы в целом не исключаются из пункта формулы изобретения.
Переходная фраза “по существу состоящий из” применяется для обозначения композиции или способа, что включает материалы, стадии, признаки, компоненты или элементы в дополнение к буквально раскрываемым, при условии, что эти добавочные материалы, стадии, признаки, компоненты или элементы в существенной степени не влияют на основную и новую характеристику(-и) заявленного изобретения. Выражение “по существу состоящий из” занимает среднюю позицию между “содержащий” и “состоящий из”.
Если заявители определили объем изобретения или его части неограничивающим выражением, таким как “содержащий”, явно следует понимать, что (если не указано иное) описание следует толковать как также описывающее такое изобретение с применением выражений “по существу состоящий из” или “состоящий из”.
Кроме того, если прямо не указано обратное, “или” относится к включающему “или”, а не к исключающему “или”. Например, условие А или В удовлетворяется любым из следующего: А истинно (или выполняется) и B ошибочно (или не выполняется), А ошибочно (или не выполняется) и B истинно (или выполняется), и А и B истинно (или выполняются).
Также подразумевается, что упоминание элемента или компонента изобретения в единственном числе не предполагает ограничения в отношении числа примеров (то есть, случаев присутствия) элемента или компонента. Поэтому единственное число следует понимать как включающее нечто одно или по меньшей мере одно, а единственное число для обозначения элемента или компонента также включает множественное число, исключая случаи, когда явно подразумевается единственное число.
Как изложено в настоящем раскрытии и формуле изобретения, “растение” включает членов царства Растения, в частности, семенные растения (Spermatopsida), на всех жизненных стадиях, включая молодые растения (например, прорастающие семена, развивающиеся в проростки) и зрелые, репродуктивные стадии (например, растения, образующие цветки и семена). Части растений включают органы, обладающие геотропизмом, обычно растущие под поверхностью среды для выращивания (например, почвы), такие как корни, клубни, луковицы и клубнелуковицы, а также органы, растущие над средой для выращивания, такие как листва (включая стебли и листья), цветы, плоды и семена.
Как изложено в данном документе, выражение “проросток”, применяемое или отдельно, или в комбинации слов, означает молодое растение, развивающееся из зародыша семени.
Выражение “регистрационный номер” относится к номеру согласно Химической реферативной службе.
Одинарная связь, изображенная в виде волнистой линии (например, в формулах 17 и 22), указывает на то, что может присутствовать либо E-, либо Z- изомер или смесь E- и Z-изомеров. Пунктирная линия, перпендикулярно пересекающая связь, указывает на то, что связь соединяет замещающий фрагмент с остальной частью молекулы (например, Rb1 в формуле B2).
Соединения, относящиеся к композициям и способам согласно настоящему изобретению, могут существовать в виде одного или нескольких стереоизомеров. Различные стереоизомеры включают энантиомеры, диастереомеры, атропоизомеры и геометрические изомеры. Специалист в данной области поймет, что один стереоизомер может быть более активным и/или может проявлять положительные эффекты при обогащении им по сравнению с другим стереоизомером(-ами) или при отделении от другого стереоизомера(-ов). Кроме того, специалист знает, как отделять, обогащать и/или избирательно получать указанные стереоизомеры. Соединения в композициях по настоящему изобретению могут присутствовать в виде смеси стереоизомеров, отдельных стереоизомеров или в виде оптически активной формы.
Синтетические способы получения N-оксидов гетероциклов, таких как пиразолы, хорошо известны специалистам в данной области, в том числе окисление гетероциклов перкислотами, такими как перуксусная и мета-хлорпербензойная кислота (MCPBA), перекисью водорода, гидроперекисями алкилов, такими как гидроперекись трет-бутила, перборатом натрия и диоксиранами, такими как диметилдиоксиран. Такие способы получения N-оксидов были подробно описаны и обсуждались в литературе, см., например: T.L. Gilchrist в Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pp 748-750, S.V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler and B. Stanovnik в Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pp 18-20, A.J. Boulton and A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett and B.R.T. Keene в Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, pp 149-161, A.R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler and B. Stanovnik в Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pp 285-291, A.R. Katritzky and A.J. Boulton, Eds., Academic Press; и G.W.H. Cheeseman and E.S.G. Werstiuk в Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp 390-392, A.R. Katritzky and A.J. Boulton, Eds., Academic Press.
Специалисту в данной области известно, что, поскольку в окружающей среде и в физиологических условиях соли химических соединений находятся в равновесии с их соответствующими несолевыми формами, то соли обладают такой же биологической применимостью, что и несолевые формы. Таким образом, широкий спектр солей соединений формулы 1, отдельно и в смесях, применимы для контроля болезней растений, вызванных патогенными для растений грибами (т.е. подходящими с точки зрения сельского хозяйства). Соли соединений формулы 1 включают соли присоединения кислоты с неорганическими или органическими кислотами, такими как бромисто-водородная, соляная, азотная, фосфорная, серная, уксусная, масляная, фумаровая, молочная, малеиновая, малоновая, щавелевая, пропионовая, салициловая, винная, 4-толуолсульфоновая или валериановая кислоты. В соответствии с этим настоящее изобретение относится к смесям соединений, выбранных из формулы 1, их N-оксидов и подходящих с точки зрения сельского хозяйства солей. Кроме того, у многих соединений формул B1-B13 могут существовать биологически подобные солевые формы.
Соединения, выбранные из формулы 1, ее стереоизомеров, таутомеров, N-оксидов и солей, как правило, существуют более чем в одной форме, и формула 1, таким образом, включает все кристаллические и некристаллические формы соединений, которые представляет формула 1. Некристаллические формы включают варианты осуществления, которые представляют собой твердые вещества, такие как воски и смолы, а также варианты осуществления, которые представляют собой жидкости, такие как растворы и расплавы. Кристаллические формы включают варианты осуществления, которые представляют, по существу, отдельный кристаллический тип, и варианты осуществления, которые представляют смесь полиморфов (т.е. различных кристаллических типов). Выражение “полиморф” относится к определенной кристаллической форме химического соединения, которое может кристаллизоваться в различные кристаллические формы, причем данные формы имеют разные расположения и/или конформации молекул в кристаллической решетке. Хотя полиморфы могут иметь одинаковый химический состав, они также могут отличаться по составу в связи с присутствием или отсутствием сокристаллизованной воды или других молекул, которые могут быть слабо или сильно связаны в решетке. Полиморфы могут отличаться по таким химическим, физическим и биологическим свойствам, как форма кристалла, плотность, твердость, цвет, химическая стабильность, точка плавления, гигроскопичность, способность суспендироваться, скорость растворения и биологическая доступность. Специалисту в данной области будет понятно, что полиморф соединения, представленного формулой 1, может проявлять положительные эффекты (например, возможность применения для получения полезных составов, улучшенная биологическая эффективность) по сравнению с другим полиморфом или смесью полиморфов того же соединения, представленного формулой 1. Получение и выделение конкретного полиморфа соединения, представленного формулой 1, может быть достигнуто способами, известными специалистам в данной области техники, включая, например, кристаллизацию с использованием выбранных растворителей и температур. Соединения формул B1-B13, в том числе их соли, могут также, как правило, существовать в более чем одной форме.
В вариантах осуществления настоящего изобретения, в том числе описываемых ниже, ссылка на формулу 1 включает ее N-оксиды и соли, если не указывается иное, и ссылка на “соединение формулы 1” включает определения заместителей, указанных в кратком описании настоящего изобретения, за исключением случаев, дополнительно определенных в вариантах осуществления. Кроме того, ссылка на формулы B1-B13 включает их соли, если не указывается иное.
Вариант осуществления 1. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения, где в формуле 1 R2 представляет собой F.
Вариант осуществления 2. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения, где в формуле 1 R2 представляет собой H.
Вариант осуществления 3. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или в варианте осуществления 1 или 2, где компонент (a) не включает N-оксид соединения формулы 1.
Вариант осуществления 4. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или в варианте осуществления 3, где компонент (a) включает соединение, выбранное из группы, состоящей из
4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (соединение 1),
4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-хлорфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (соединение 10),
N-(2-бромфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (соединение 9),
4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (соединение 12),
4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлорфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (соединение 8),
4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-бромфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (соединение 6),
4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (соединение 2),
4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (соединение 3),
N-(2-бром-6-фторфенил)-4-(2-хлор-4-фторметил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (соединение 5),
4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (соединение 11),
4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (соединение 4) и
4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-бром-6-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (соединение 7)
(где номера соединений указаны в Таблице индексов A).
Вариант осуществления 5. Композиция согласно варианту осуществления 4, где компонент (a) включает соединение 1.
Вариант осуществления 6. Композиция согласно варианту осуществления 4, где компонент (a) включает соединение 2.
Вариант осуществления 7. Композиция согласно варианту осуществления 4, где компонент (a) включает соединение 3.
Вариант осуществления 8. Композиция согласно варианту осуществления 4, где компонент (a) включает соединение 4.
Вариант осуществления 9. Композиция согласно варианту осуществления 4, где компонент (a) включает соединение 5.
Вариант осуществления 10. Композиция согласно варианту осуществления 4, где компонент (a) включает соединение 6.
Вариант осуществления 11. Композиция согласно варианту осуществления 4, где компонент (a) включает соединение 7.
Вариант осуществления 12. Композиция согласно варианту осуществления 4, где компонент (a) включает соединение 8.
Вариант осуществления 13. Композиция согласно варианту осуществления 4, где компонент (a) включает соединение 9.
Вариант осуществления 14. Композиция согласно варианту осуществления 4, где компонент (a) включает соединение 10.
Вариант осуществления 15. Композиция согласно варианту осуществления 4, где компонент (a) включает соединение 11.
Вариант осуществления 16. Композиция согласно варианту осуществления 4, где компонент (a) включает соединение 12.
Вариант осуществления 17. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-16, где компонент (b) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из (b1).
Вариант осуществления 17a. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-17, где компонент (b) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из (b1a).
Вариант осуществления 17b. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-17a, где компонент (b) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из (b1b).
Вариант осуществления 18. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-17b, где компонент (b) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из (b2).
Вариант осуществления 19. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-18, где компонент (b) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из (b3).
Вариант осуществления 20. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-19, где компонент (b) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из (b4).
Вариант осуществления 21. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-20, где компонент (b) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из (b5).
Вариант осуществления 22. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-21, где компонент (b) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из (b6).
Вариант осуществления 23. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-22, где компонент (b) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из (b7).
Вариант осуществления 24. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-23, где компонент (b) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из (b8).
Вариант осуществления 25. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-24, где компонент (b) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из (b9).
Вариант осуществления 26. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-25, где компонент (b) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из (b10).
Вариант осуществления 26a. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-26, где компонент (b) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из (b10a).
Вариант осуществления 26b. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-26a, где компонент (b) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из (b10b).
Вариант осуществления 27. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-26b, где компонент (b) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из (b11).
Вариант осуществления 28. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-27, где компонент (b) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из (b12).
Вариант осуществления 28a. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-28, где компонент (b) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из (b13).
Вариант осуществления 29. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-28a, дополнительно содержащая (c) по меньшей мере одно дополнительное соединение или средство, которые являются биологически активными.
Вариант осуществления 30. Композиция согласно варианту осуществления 29, где компонент (c) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(c1) метилбензимидазолкарбаматных (MBC) фунгицидов;
(c2) дикарбоксимидных фунгицидов;
(c3) фунгицидов-ингибиторов деметилирования (DMI);
(c4) фениламидных фунгицидов;
(c5) амин/морфолиновых фунгицидов;
(c6) фунгицидов-ингибиторов биосинтеза фосфолипидов;
(c7) карбоксамидных фунгицидов;
(c8) гидрокси(2-амино-)пиримидиновых фунгицидов;
(c9) анилинопиримидиновых фунгицидов;
(c10) N-фенилкарбаматных фунгицидов;
(c11) фунгицидов-ингибиторов внешнего хинон-связывающего участка (QoI);
(c12) фенилпиррольных фунгицидов;
(c13) хинолиновых фунгицидов;
(c14) фунгицидов-ингибиторов перекисного окисления липидов;
(c15) фунгицидов-ингибиторов биосинтеза меланина, влияющих на редуктазу (MBI-R);
(c16) фунгицидов-ингибиторов биосинтеза меланина, влияющих на дегидратазу (MBI-D);
(c17) гидроксианилидных фунгицидов;
(c18) фунгицидов-ингибиторов сквален-эпоксидазы;
(c19) полиоксиновых фунгицидов;
(c20) фенилмочевинных фунгицидов;
(c21) фунгицидов-ингибиторов внутреннего хинон-связывающего участка (QiI);
(c22) бензамидных фунгицидов;
(c23) антибиотических фунгицидов на основе енопирануроновой кислоты;
(c24) гексопиранозильных антибиотических фунгицидов;
(c25) глюкопиранозильных антибиотических фунгицидов, влияющих на синтез белка;
(c26) глюкопиранозильных антибиотических фунгицидов, влияющих на трегалазу и биосинтез инозитола;
(c27) цианоацетамидоксимовых фунгицидов;
(c28) карбаматных фунгицидов;
(c29) фунгицидов, разобщающих окислительное фосфорилирование;
(c30) фунгицидов на основе органических соединений олова;
(c31) фунгицидов на основе карбоновых кислот;
(c32) гетероароматических фунгицидов;
(c33) фосфонатных фунгицидов;
(c34) фунгицидов на основе фталамовой кислоты;
(c35) бензотриазиновых фунгицидов;
(c36) бензол-сульфонамидных фунгицидов;
(c37) пиридазиноновых фунгицидов;
(c38) тиофен-карбоксамидных фунгицидов;
(c39) пиримидинамидных фунгицидов;
(c40) фунгицидов на основе амидов карбоновых кислот (CAA);
(c41) тетрациклиновых антибиотических фунгицидов;
(c42) тиокарбаматных фунгицидов;
(c43) бензамидных фунгицидов;
(c44) фунгицидов для индукции защиты растения-хозяина;
(c45) фунгицидов с контактной активностью, действующих на множество участков;
(c46) иных фунгицидов, нежели фунгициды из компонента (a) и компонентов (c1)-(c45); и
солей соединений (c1)-(c46).
Вариант осуществления 31. Композиция согласно варианту осуществления 29 или 30, где компонент (c) включает по меньшей мере одно соединение выбранное из ацибензолар-S-метила, альдиморфа, аметоктрадина, амисулброма, анилазина, азаконазола, азоксистробина, беналаксила, беналаксила-M, беноданила, беномила, бентиаваликарба, бентиаваликарб-изопропила, бетоксазина, бинапакрила, бифенила, битертанола, биксафена, бластицидина-S, боскалида, бромуконазола, бупиримата, бутиобата, карбоксина, карпропамида, каптафола, каптана, карбендазима, хлоронеба, хлороталонила, хлозолината, клотримазола, солей меди, таких как бордоская смесь (трехосновный сульфат меди), гидроксид меди и оксихлорид меди, циазофамида, цифлуфенамида, цимоксанила, ципроконазола, ципродинила, дихлофлуанида, диклоцимета, дикломезина, диклорана, диэтофенкарба, дифеноконазола, дифлуметорима, диметиримола, диметоморфа, димоксистробина, диниконазола, диниконазола-M, динокапа, дитианона, додеморфа, додина, эдифенфоса, энестробурина, эпоксиконазола, этаконазола, этабоксама, этиримола, этридиазола, фамоксадона, фенамидона, фенаримола, фенбуконазола, фенфурама, фенгексамида, феноксанила, фенпиклонила, фенпропидина, фенпропиморфа, фенпиразамина, фентинацетата, фентинхлорида, фентингидроксида, фербама, феримзона, флуазинама, флудиоксонила, флуметовера, флуморфа, флуопиколида (также известного как пикобензамид), флуопирама, фторимида, флуоксастробина, флуквинконазола, флузилазола, флусульфамида, флутианила (2-[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]тио]-2-[3-(2-метоксифенил)-2-тиазолидинилиден]ацетонитрила), флутоланила, флутриафола, флуксапироксада, фолпета, фосетил-алюминия, фуберидазола, фуралаксила, фураметпира, гексаконазола, гимексазола, гуазатина, имазалила, имибенконазола, иминоктадина, иодокарба, ипконазола, ипробенфоса, ипродиона, ипроваликарба, изопротиолана, изопиразама, изотианила, касугамицина, крезоксим-метила, манкозеба, мандипропамида, манеба, мепронила, мептилдинокапа, металаксила, металаксила-M, метконазола, метасульфокарба, метирама, метоминостробина, мепанипирима, метрафенона, миклобутанила, нафтифина, нео-азозина (метанарсоната трехвалентного железа), нуаримола, октилинона, офураса, орисастробина, оксадиксила, оксолиновой кислоты, окспоконазола, оксикарбоксина, окситетрациклина, пенконазола, пенцикурона, пенфлуфена, пентиопирада, пефуразоата, фосфористой кислоты и ее солей, фталида, пикоксистробина, пипералина, полиоксина, пробеназола, прохлораза, процимидона, пропамокарба, пропамокарб-гидрохлорида, пропиконазола, пропинеба, проквиназида, протиокарба, протиоконазола, пираклостробина, пираметостробина, пираоксистробина, пиразофоса, пирибенкарба, пирибутикарба, пирифенокса, пириметанила, пириофенона, пироквилона, пирролнитрина, квинконазола, хинометионата, квиноксифена, квинтозена, седаксана, силтиофама, симеконазола, спироксамина, стрептомицина, серы, тебуконазола, тебуфлоквина, теклофталама, текназена, тербинафина, тетраконазола, тиабендазола, тифлузамида, тиофаната, тиофанат-метила, тирама, тиадинила, толклофос-метила, толилфлуанида, триадимефона, триадименола, триаримола, триазоксида, трициклазола, тридеморфа, трифлумизола, трициклазола, трифлоксистробина, трифорина, триморфамида, тритиконазола, униконазола, валидамицина, валифеналата (валифенала), винклозолина, цинеба, цирама, зоксамида, N'-[4-[4-хлор-3-(трифторметил)фенокси]-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилметанимидамида, 5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)-7-(4-метилпиперидин-1-ил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидина (BAS600), N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-ил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(метилсульфонил)амино]бутанамида, N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-ил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(этилсульфонил)амино]бутанамида, 2-бутокси-6-йод-3-пропил-4H-1-бензопиран-4-она, 3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-3-изоксазолидинил]пиридина, 4-фторфенил-N-[1-[[[1-(4-цианофенил)этил]сульфонил]метил]пропил]карбамата, N-[[(циклопропилметокси)амино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метилен]бензолацетамида, α-(метоксиимино)-N-метил-2-[[[1-[3-(трифторметил)фенил]этокси]имино]метил]бензолацетамида, N'-[4-[4-хлор-3-(трифторметил)фенокси]-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилметанимидамида, N-(4-хлор-2-нитрофенил)-N-этил-4-метилбензолсульфонамида, 2-[[[[3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2-пропен-1-илиден]амино]окси]метил]-α-(метоксиимино)-N-метилбензолацетамида, 1-[(2-пропенилтио)карбонил]-2-(1-метилэтил)-4-(2-метилфенил)-5-амино-1H-пиразол-3-она, этил-6-октил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-иламина, пентил-N-[4-[[[[(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенилметилен]амино]окси]метил]-2-тиазолил]карбамата, пентил-N-[6-[[[[(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенилметилен]амино]окси]метил]-2-пиридинил]карбамата, 2-[(3-бром-6-хинолинил)окси]-N-(1,1-диметил-2-бутин-1-ил)-2-(метилтио)ацетамида, 2-[(3-этинил-6-хинолинил)окси]-N-[1-(гидроксиметил)-1-метил-2-пропин-1-ил]-2-(метилтио)ацетамида, N-(1,1-диметил-2-бутин-1-ил)-2-[(3-этинил-6-хинолинил)окси]-2-(метилтио)ацетамида и N'-[4-[[3-[(4-хлорфенил)метил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси]-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилметанимидамида.
Вариант осуществления 32. Композиция согласно варианту осуществления 31, где компонент (c) включает по меньшей мере одно соединение, выбранное из азоксистробина, биксафена, боскалида (никобифена), бромуконазола, карбендазима, хлороталонила, цифлуфенамида, ципроконазола, дифеноконазола, димоксистробина, эпоксиконазола, этаконазола, фамоксадона, фенбуконазола, фенпропидина, фенпропиморфа, флуопирама, флузилазола, флуксапироксада, гексаконазола, ипконазола, изопиразама, крезоксим-метила, метаконазола, метоминостробина/феноминостробина, метрафенона, миклобутанила, пенконазола, пентиопирада, пикоксистробина, прохлораза, пропиконазола, проквиназида, протиоконазола, пираклостробина, пираметостробина, пираоксистробина, пириофенона, квиноксифена, седаксана, тебуконазола, трифлоксистробина и тритиконазола.
Вариант осуществления 33. Композиция согласно варианту осуществления 32, где компонент (c) включает по меньшей мере одно соединение, выбранное из азоксистробина, биксафена, боскалида, цифлуфенамида, ципроконазола, дифенконазола, эпоксиконазола, флуопирама, изопиразама, крезоксим-метила, метаконазола, метрафенона, миклобутанила, пентиопирада, пикоксистробина, пираклостробина, пираметростробина, пираоксистробина, пириофенона, проквиназида, протиоконазола, квиноксифена, седаксана, тебуконазола и трифлоксистробина.
Вариант осуществления 34. Композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанные в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-33, где композиция дополнительно содержит в компоненте (c) по меньшей мере одно соединение или средство для контроля беспозвоночных вредителей.
Примечательным вариантом осуществления является композиция, содержащая компоненты (a) и (b), описанная в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления 1-34, где компонент (b1) представляет собой (b1a) (т.е. формулу B1a),
Также следует отметить любые фунгицидные композиции или способы, относящиеся к композициям, описанным в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления, описанных в данном документе, в том числе в вариантах осуществления 1-34, где компонент (b) не включает (b13), соединение формулы B13, или его соль. Также следует отметить любые фунгицидные композиции или способы, относящиеся к композициям, описанным в кратком описании настоящего изобретения или любом из вариантов осуществления, описанных в данном документе, в том числе в вариантах осуществления 1-34, где компонент (b), кроме того, не включает (b10a), соединение формулы B10a, (b10b), соединение формулы B10b, или их соли.
Варианты осуществления данного изобретения, в том числе описанные выше варианты 1-34, а также любые другие описанные в настоящем документе варианты осуществления, можно комбинировать любыми способами. К тому же варианты осуществления настоящего изобретения, включая вышеуказанные варианты осуществления 1-34, а также любые другие варианты осуществления, описанные в настоящем документе, и любая их комбинация, подходят для способов согласно настоящему изобретению. Более того, варианты осуществления настоящего изобретения, описанные в данном документе, и их комбинации относятся к соединениям формулы 1 и промежуточным соединениям для их получения, таким как соединения формул 14, 17, 20 и 22.
Следует отметить композицию согласно любому из вариантов осуществления, описанных в данном документе, в том числе вариантов осуществления 1-34, где ссылка на формулу 1 включает ее соли, но не ее N-оксиды; следовательно, фразу “соединение формулы 1” можно заменить фразой “соединение формулы 1 или его соль”. В этой композиции, которую следует отметить, компонент (a) включает соединение формулы 1 или его соль.
Также достойными внимания в качестве вариантов осуществления являются фунгицидные композиции согласно настоящему изобретению, включающие композицию (например, в фунгицидно эффективном количестве) согласно любому из вариантов осуществления 1-34 и по меньшей мере один дополнительный компонент, выбранный из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ, твердых разбавителей и жидких разбавителей.
Варианты осуществления настоящего изобретения дополнительно включают способы контроля болезней растений, вызванных патогенными для растений грибами, включающие нанесение на растение или его часть, или на семя растения, или на сеянец фунгицидно эффективного количества композиции по любому из вариантов осуществления 1-34 (например, в виде композиции, включающей ингредиенты состава, как описано в данном документе). Варианты осуществления настоящего изобретения также включают способы защиты растения или семени растения от болезней, вызванных патогенными грибами, включающие нанесение фунгицидно эффективного количества композиции по любому из вариантов осуществления 1-34 на растение или семя растения.
Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают контроль болезни растения или защиту от болезни растения, которая в первую очередь поражает листву растения, и/или нанесение композиции согласно настоящему изобретению на листву растения (т.е. на растения, а не на семена). Предпочтительные способы применения включают таковые, вовлекающие вышеуказанные предпочтительные композиции; и болезни, контролируемые с особой эффективностью, включают болезни растений, вызванные патогенными для растений грибами. Комбинации фунгицидов, применяемые в соответствии с настоящим изобретением, могут облегчать контроль болезней и задерживать развитие устойчивости.
Как описано в кратком описании настоящего изобретения, аспект настоящего изобретения направлен на композицию, содержащую в качестве компонента (a) по меньшей мере одно соединение, выбранное из формулы 1, ее N-оксидов и солей. Один или несколько из следующих способов и вариаций, как описано на схемах 1-16, можно применять для получения соединений формулы 1. Определения R1, R2, R3, R32 и M в соединениях формул 1-23 ниже являются такими, как определено выше в кратком описании настоящего изобретения, если не указано иное. Формулы 6a и 6b представляют собой различные подклассы формулы 6; формула 10a представляет собой подкласс формулы 10; и формула 17a представляет собой таутомерный подкласс формулы 17. Заместители для каждой формулы подкласса являются такими, как определено для ее основной формулы, если не указано иное.
Как показано на схеме 1, соединения формулы 1 можно получать с помощью реакции 1H-пиразольных соединений формулы 2 с различными метилирующими средствами (например, формулы 3), такими как йодметан, метилсульфонаты (например, метилмезилат (OM) или тозилат (OT)) или триметилфосфат, предпочтительно в присутствии органического или неорганического основания, такого как 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен, карбонат калия или гидроксид калия, и в растворителе, таком как N,N-диметилформамид (DMF), тетрагидрофуран (THF), толуол или вода.
Схема 1
Как показано на схеме 2, соединения формулы 1 можно получать с помощью реакции соединений формулы 4 с ароматическими соединениями формулы 5, содержащими уходящую группу G (например, галоген или (галоген)алкилсульфонат), необязательно в присутствии металлического катализатора и обычно в присутствии основания и полярного апротонного растворителя, такого как N,N-диметилформамид или диметилсульфоксид. Например, соединения формулы 5, где бензольное кольцо содержит электроноакцепторные заместители, реагируют посредством прямого замещения уходящей группы G из кольца с обеспечением соединений формулы 1. Соединения формулы 5 коммерчески доступны, или их получение известно из уровня техники
Схема 2
Для реакций в соответствии со способом по схеме 2 соединения формулы 4 с соединением формулы 5, где ароматическое кольцо не имеет достаточно электроноакцепторных заместителей, или для улучшения скорости реакции, выхода или чистоты продукта, применение металлического катализатора (например, металла или соли металла) в количествах, находящихся в диапазоне от каталитических до сверхстехиометрических, может способствовать желательной реакции. Как правило, в таких условиях, G представляет собой Br или I или сульфонат, такой как OS(O)2CF3 или OS(O)2(CF2)3CF3. Например, могут применяться комплексы солей меди (например, CuI с N,N'-диметилэтилендиамином, пролином или бипиридилом), комплексы палладия (например, трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0)) или соли палладия (например, ацетат палладия) с лигандами, такими как 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен (т.е. “Xantphos”), 2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенил (т.е. “Xphos”) или 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафталин (т.е. “BINAP”), в присутствии основания, такого как карбонат калия, карбонат цезия, феноксид натрия или трет-бутоксид натрия, в растворителе, таком как N,N-диметилформамид, 1,2-диметоксиэтан, диметилсульфоксид, 1,4-диоксан или толуол, необязательно в смеси со спиртами, такими как этанол. В качестве альтернативы, как иллюстрируется на схеме 3, соединения формулы 1 можно получать посредством реакции соединений формулы 6 (т.е. 5-бромпиразолов или иных пиразолов, замещенных в 5-положении уходящей группой) с соединениями формулы 7 при катализируемых металлом условиях, подобных тем, что описаны выше для схемы 2. Соединения формулы 7 коммерчески доступны, или их получение известно из уровня техники
Схема 3
Как показано на схеме 4, соединения формулы 6, где G представляет собой Br или I, можно получать посредством реакции 5-аминопиразолов формулы 4 в условиях диазотирования либо в присутствии солей меди, либо с последующим комбинированием с солями меди, включающими бромид или йодид. Например, добавление трет-бутилнитрита к раствору 5-аминопиразола формулы 4 в присутствии CuBr2 в растворителе, таком как ацетонитрил, обеспечивает соответствующий 5-бромпиразол формулы 6. Подобным образом, 5-аминопиразол формулы 4 можно превращать в соль диазония, а затем в соответствующий 5-галогенпиразол формулы 6 посредством обработки нитритом натрия в растворителях, таких как вода, уксусная кислота или трифторуксусная кислота, в присутствии минеральной кислоты, содержащей, как правило, тот же атом галогенида (такой как водный раствор HI для G, представляющего собой I), с последующей обработкой соответствующей солью меди(I) или меди(II) согласно общим процедурам, хорошо известным специалистам в данной области.
Схема 4
Как показано на схеме 5, 5-бромпиразолы формулы 6a (т.е. формулы 6, где G представляет собой Br) можно получать посредством реакции 5-гидроксипиразолов формулы 8 с трехбромистым фосфором, как описывается в Tetrahedron Lett. 2000, 41(24), 4713.
Схема 5
Как показано на схеме 6, 5-гидроксипиразолы формулы 8 можно также применять для получения 5-фторалкилсульфонил- (например, 5-трифторметансульфонил-, 5-нонафторбутилсульфонил-) пиразолов формулы 6b (т.е. формулы 6, где G представляет собой фторалкилсульфонил), как описывается в Synlett 2004, 5, 795.
Схема 6
Как показано на схеме 7, соединения формулы 1 можно получать посредством реакции 4-бром- или йодпиразолов формулы 9 с металлоорганическими соединениями формулы 10 в условиях катализируемой переходным металлом реакции кросс-сочетания. Реакция 4-бром- или йодпиразола формулы 9 с бороновой кислотой, триалкилоловом, цинком или магнийорганическим реагентом формулы 10 в присутствии палладиевого или никелевого катализатора, имеющего подходящие лиганды (например, трифенилфосфин (PPh3), дибензилиденацетон (dba), дициклогексил(2',6'-диметокси[1,1'-бифенил]-2-ил)фосфин (SPhos)) и основание, при необходимости, дает соответствующее соединение формулы 1. Например, замещенная арилбороновая кислота или производное, например, формула 10, где M представляет собой B(OH)2, B(OC(CH3)2C(CH3)2O)) или B(O-i-Pr)3 Li⊕, реагирует с 4-бром- или 4-йодпиразолом формулы 9 в присутствии дихлорбис(трифенилфосфин)палладия(II) и водного основания, такого как карбонат натрия или гидроксид калия, в растворителях, таких как 1,4-диоксан, 1,2-диметоксиэтан, толуол или этиловый спирт, или в безводных условиях с лигандом, таким как фосфиноксидный или фосфитный лиганд (например, дифенилфосфиноксид), и с фторидом калия в растворителе, таком как 1,4-диоксан (см., Angewandte Chemie, International Edition 2008, 47(25), 4695-4698), с обеспечением соответствующего соединения формулы 1.
Схема 7
Как иллюстрируется на схеме 8, соединения формулы 4 можно получать посредством реакции соединений формулы 11 с соединениями формулы 10a (например, соединениями формулы 10, где M представляет собой B(OH)2), с применением условий катализируемой переходным металлом реакции кросс-сочетания, как описывается для способа по схеме 7.
Схема 8
Как иллюстрируется на схеме 9, пиразолы формулы 9, где G представляет собой Br или I, легко получают посредством реакции пиразолов без замещения в 4-положении (формула 12) с галогенирующими реагентами, такими как бром, бромит натрия, N-бромсукцинимид (NBS) или N-йодсукцинимид (NIS), в растворителях, таких как уксусная кислота, ацетонитрил, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид или 1,4-диоксан, или в смеси воды с вышеупомянутыми растворителями при температурах, находящихся в диапазоне от комнатной до точки кипения растворителя.
Схема 9
Как иллюстрируется на схеме 10, с применением условий реакции, подобных таковым для способа по схеме 9, пиразол формулы 13 можно превращать в промежуточные продукты 11, которые применимы для получения соединений формулы 4, как изображено на схеме 8. Соединение формулы 13 не только можно получать способами, известными из уровня техники, но они также коммерчески доступны.
Схема 10
Как показано на схеме 11, соединения формулы 12 можно получать из соответствующих соединений формулы 13 посредством процедур, аналогичных таковым, применяемым для способа по схеме 2. Соединения формулы 13 коммерчески доступны, или их можно получать посредством способов, известных из уровня техники.
Схема 11
Общие способы, применимые для получения 5-аминопиразолов формулы 4, хорошо известны из уровня техники; см., например, Journal für Praktische Chemie (Leipzig) 1911, 83, 171, и J. Am. Chem. Soc. 1954, 76, 501. Такой способ иллюстрируется на схеме 12.
Схема 12
Подобным образом, общие способы, применимые для получения 5-гидроксипиразолов формулы 8, хорошо известны из уровня техники; см., например, Annalen der Chemie 1924, 436, 88. Такой способ иллюстрируется на схеме 13.
Схема 13
Как показано на схеме 14, соединения формулы 1 можно получать посредством конденсации соединений формулы 17 с метилгидразином (формула 15) в растворителе, таком как этанол или метанол, и необязательно в присутствии кислотного или основного катализатора, такого как уксусная кислота, пиперидин или метоксид натрия, согласно общим процедурам, известным из уровня техники. Способ по схеме 14 иллюстрируется стадией C примера синтеза 1 и стадией B примера синтеза 2.
Схема 14
Способом, аналогичным способу по схеме 14, соединения формулы 2 можно получать подобным образом посредством конденсации соединений формулы 17 с гидразином. Этот способ описывается в Chemistry of Heterocyclic Compounds 2005, 41(1), 105-110.
Как показано на схеме 15, соединения формулы 17 (где R32 представляет собой H или низший алкил, такой как CH3, CH2CH3 или (CH2)2CH3), можно получать посредством реакции соответствующих соединений дитиоацеталя кетена формулы 18 с соединениями формулы 19 необязательно в присутствии основания, такого как гидрид натрия или хлорид этилмагния, в растворителях, таких как толуол, тетрагидрофуран или диметоксиметан, при температурах, находящихся в диапазоне от -10°C до точки кипения растворителя. См., например, J. Heterocycl. Chem. 1975, 12(1), 139. Способы, применимые для получения соединений формулы 18, известны из уровня техники.
Схема 15
Как показано на схеме 16, соединения формулы 17, где R32 представляет собой низший алкил (например, метил, этил, н-пропил), и формулы 17a (т.е. таутомер формулы 17, где R32 представляет собой H) можно получать, начиная с реакции конденсации соответствующих изотиоцианатных соединений формулы 20 с арилацетоновыми соединениями формулы 21 с получением промежуточных соединений формулы 22, которые представляют собой соли тиоамидов формулы 17a. Промежуточные соединения формулы 22 можно применять либо in situ, что иллюстрируется стадией C в примере синтеза 1, либо выделять перед дальнейшим превращением, что иллюстрируется стадиями A и B в примере синтеза 2. Основания, применимые для получения соединений формулы 22, включают гидриды, алкоксиды, гидроксиды или карбонаты натрия или калия, такие как гидрид натрия, трет-бутоксид калия, этоксид натрия, гидроксид калия, гидроксид натрия или карбонат калия. Основания-амины (например, триэтиламин или N,N-диизопропилэтиламин) также можно применять для осуществления конденсации соединений формул 20 и 21. Применимыми являются множество растворителей, таких как тетрагидрофуран, эфир, толуол, N,N-диметилформамид, спирты (например, этанол), сложные эфиры (например, этилацетат или изопропилацетат) или их смеси. Как хорошо известно из уровня техники, растворители выбирают, исходя из их совместимости с выбранным основанием. Температуры реакции могут находиться в диапазоне от -78°C до точки кипения растворителя. Одной применимой смесью основания и растворителя является трет-бутоксид калия в тетрагидрофуране, к которым при температуре от -70 до 0°C добавляют раствор изотиоцианата формулы 20 и карбонильного соединения формулы 21, которые либо объединяют в один раствор, либо добавляют отдельно, предпочтительно при добавлении карбонильного соединения с последующим добавлением изотиоцианата. Солевое соединение формулы 22 можно подкислять с образованием кетотиоамидного соединения формулы 17a или алкилировать с помощью R32X1 (формула 23), где R32 представляет собой низший алкил (например, метил, этил, н-пропил), и X1 представляет собой нуклеофуг (т.е. уходящая группа в реакции нуклеофильного замещения, такая как Br, I, OS(O)2CH3), с образованием соответствующего соединения формулы 17. Этот общий способ является известным в химической литературе; см., например, Zhurnal Organicheskoi Khimii 1982, 18(12), 2501. Способ по схеме 16 для получения невыделенного промежуточного соединения формулы 17, где R32 представляет собой метил, иллюстрируется стадией C в примере синтеза 1. Способ по схеме 16 для получения выделенного промежуточного соединения формулы 22 иллюстрируется стадией A в примере синтеза 2.
Схема 16
Кетотиоамиды формулы 17a также можно получать, предоставляя возможность соответствующим кетоамидам вступать в реакцию с сульфирующим средством, таким как реактив Лоуссона или P2S5; см., например, Helv. Chim. Act. 1998, 81(7), 1207.
Специалисту в данной области будет понятно, что различные функциональные группы можно превращать в другие для обеспечения отличающихся соединений формулы 1. Например, промежуточные продукты для получения соединений формулы 1 могут содержать ароматические нитрогруппы, которые можно восстанавливать до аминогрупп и затем превращать через реакции, хорошо известные из уровня техники, такие как реакция Зандмейера, в различные галогениды, обеспечивая соединения формулы 1.
Вышеприведенные реакции также можно во многих случаях осуществлять в альтернативной последовательности, такой как получение 1H-пиразолов для применения в реакции на схеме 2 посредством реакций, которые иллюстрируются далее для общего получения замещенных пиразолов.
Общепризнанно, что некоторые реагенты и условия реакции, описанные выше для получения соединений формулы 1, могут быть совместимы с определенными функциональными группами, присутствующими у промежуточных соединений. В данных случаях включение в синтез последовательностей для защиты/снятия защиты или взаимопревращений функциональных групп поможет в получении необходимых продуктов. Применение и выбор защитных групп будут очевидны для специалиста в области химического синтеза (см., например,, Greene, T.W.; Wuts, P.G.M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991). Специалисту в данной области будет понятно, что в некоторых случаях после введения данного реагента, как изображено на любой отдельной схеме, может быть необходимо осуществление дополнительных обычных стадий синтеза, не описанных подробно, для выполнения синтеза соединений формулы 1. Специалисту в данной области также будет понятно, что может быть необходимым выполнение комбинации стадий, проиллюстрированных в вышеуказанных схемах, в порядке ином, нежели предполагаемый конкретной представленной последовательностью для получения соединений формулы 1. Специалисту в данной области также будет понятно, что соединения формулы 1 и промежуточные соединения, описанные в настоящем документе, могут быть подвергнуты различным электрофильным, нуклеофильным, радикальным, металлоорганическим реакциям, реакциям окисления и восстановления для добавления заместителей или модификации существующих заместителей.
Без дополнительного уточнения предполагается, что специалист в данной области с применением предшествующего описания синтеза может использовать настоящее изобретение в полном его объеме. Следующие примеры синтеза, следовательно, должны быть истолкованы лишь как иллюстративные, а не ограничивающие раскрытие каким-либо образом. Стадии в следующих примерах синтеза иллюстрируют процедуру для каждой стадии в общем синтетическом преобразовании, и исходный материал для каждой стадии не обязательно должен быть получен посредством конкретного подготовительного действия, процедура которого описывается в других стадиях. Процентные соотношения являются весовыми, за исключением смесей хроматографических растворителей, или если указывается иное. Части и процентные соотношения для смесей хроматографических растворителей являются объемными, если не указано иное. Спектры 1H ЯМР представлены в ppm в сторону слабого поля от тетраметилсилана в CDCl3, если не указано иное; “с” означает синглет, “шир.с” означает широкий синглет, “д” означает дублет, “дд” означает дублет дублетов, “т” означает триплет, “дт” означает дублет триплетов, “м” означает мультиплет.
ПРИМЕР СИНТЕЗА 1
Получение 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (соединение 4)
Стадия A: Получение 1-(2-бром-4-фторфенил)-2-пропанона
Раствор метоксида натрия в метаноле (25%, 34 мл, 157 ммоль) объединяли с толуолом (200 мл). Затем метанол перегоняли при 90°C с применением ловушки Дина-Старка. После того, как раствор охлаждали до 70°C, с помощью капельной воронки в течение 20 мин добавляли растворенный в этилацетате (40 мл) 2-бром-4-фторбензолацетонитрил (21,4 г, 100 ммоль) с механическим перемешиванием. На этой стадии добавляли дополнительный толуол (150 мл) для облегчения перемешивания объемного светло-розового осадка. Реакционную смесь вливали в воду и отделяли органическую фазу. Водную фазу подкисляли и экстрагировали этилацетатом. Этилацетатную фазу высушивали и концентрировали при пониженном давлении для обеспечения промежуточного соединения α-ацетил-2-бром-4-фторбензолацетонитрила в виде неочищенного масла.
Неочищенное масло перемешивали в серной кислоте (60%, 170 мл), и полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 6,5 ч. Реакционную смесь затем экстрагировали гексанами (2×100 мл), и объединенные гексановые экстракты промывали водой и рассолом, высушивали (MgSO4) и концентрировали при пониженном давлении до выхода указанного в заголовке в виде желтого масла (14,7 г), которое применяли без дополнительной очистки на стадии C.
1H ЯМР δ 7,33 (м, 1H), 7,18 (м, 1H), 7,01 (м, 1H), 3,85 (с, 2H), 2,23 (с, 3H).
Стадия B: Получение 1-хлор-3-фтор-2-изотиоцианатобензола
К раствору 2-хлор-6-фторбензоламина (5,0 г, 34 ммоль) в хлорбензоле (52 мл) добавляли дихлорангидрид монотиоугольной кислоты (тиофосген) (5,1 г, 45 ммоль) и DMF (0,27 мл). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов и затем концентрировали с выходом указанного в заголовке в виде коричневого масла (6,15 г), которое применяли на стадии C без дополнительной очистки.
1H ЯМР δ 7,18 (м, 2H), 7,07 (м, 1H).
Стадия C: Получение 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина
К раствору трет-бутоксида калия (0,41 г, 3,3 ммоль) в THF (20 мл) при 0°C добавляли раствор 1-(2-бром-4-фторфенил)-2-пропанона (т.е. продукта стадии A) (0,70 г, 3,0 ммоль) в THF (10 мл) в течение 5 минут. Перемешивание продолжали в течение 1 ч, а затем температуру снижали до -10°C. Раствор 1-хлор-3-фтор-2-изотиоцианатобензола (т.е. продукта стадии B) (0,57 г, 3,0 ммоль) в THF (10 мл) добавляли за 6 минут, и перемешивание продолжали в течение 15 минут для обеспечения реакционной смеси, содержащей промежуточное соединение, калиевую соль 3-(2-бром-4-фторфенил)-4-[(2-хлор-6-фторфенил)амино]-4-меркапто-3-бутен-2-она, (1:1), которая представляет собой калиевую соль α-ацетил-2-бром-N-(2-хлор-6-фторфенил)-4-фторбензолэтантиоамида. Добавляли йодметан (0,54 г, 3,8 ммоль), и удаляли охлаждающую баню для обеспечения реакционной смеси, содержащей промежуточное соединение, 3-(2-бром-4-фторфенил)-4-[(2-хлор-6-фторфенил)амино]-4-(метилтио)-3-бутен-2-он. Через 5 мин добавляли воду (0,2 мл, 11 ммоль), ледяную уксусную кислоту (0,53 мл, 9,1 ммоль) и метилгидразин (0,81 мл, 15 ммоль) в быстрой последовательности, и реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 6 ч. Неочищенную реакционную смесь затем концентрировали при пониженном давлении и очищали с помощью MPLC (от 0 до 100% этилацетата в гексанах в качестве элюента) для обеспечения указанного в заголовке продукта в виде не совсем белого твердого вещества (0,55 г).
1H ЯМР δ 7,24 (м, 1H), 7,04 (м, 1H), 6,95 (м, 1H), 6,87 (м, 1H), 6,78 (м, 1H), 6,68 (м, 1H), 5,45 (д, 1H), 3,80 (с, 3H), 2,10 (с, 3H).
ПРИМЕР 2
Получение 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (соединение 11)
Стадия A: Получение калиевой соли 3-(2-бром-4-фторфенил)-4-[(2,6-дифторфенил)амино]-4-меркапто-3-бутен-2-она (1:1)
К раствору 1-(2-бром-4-фторфенил)-2-пропанона (23,4 г, 101 ммоль) в метил-трет-бутиловом эфире (300 мл), охлажденному до 6°C с помощью ледяной бани, добавляли раствор трет-бутоксида калия (1,0 M, 100 мл, 100 ммоль) в тетрагидрофуране за 30 минут. Во время добавления приблизительно 90 мл раствора трет-бутоксида калия температуру реакционной смеси поддерживали при 6-8°C, а затем ледяную баню удаляли во время добавления оставшегося раствора трет-бутоксида калия.
По завершении добавления раствора трет-бутоксида калия реакционная смесь представляла собой светло-желтый раствор с температурой 12°C. Реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин при 12-16°C. Реакционную смесь затем охлаждали до 3°C, и раствор 1,3-дифтор-2-изотиоцианатобензола (17,4 г, 102 ммоль) в метил-трет-бутиловом эфире (50 мл) добавляли за 20 мин при поддержании температуры реакционной смеси от 3 до 5°C. Полученную в результате желтую взвесь затем медленно подогревали до 12°C за 90 мин. Смесь разводили гексанами (100 мл) и охлаждали до 8°C, а затем твердый продукт выделяли с помощью фильтрования. Продукт сушили в вакуумной печи при 70°C в течение ночи с обеспечением указанного в заголовке продукта в виде желтого твердого вещества (32,3 г).
1H ЯМР (DMSO-d6) δ 14,36 (с, 1H), 7,38 (дд, 1H), 7,22 (дд, 1H), 7,17 (м, 1H), 7,06 (дд, 1H), 6,99 (т, 2H), 1,50 (с, 3H).
Стадия B: Получение 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина
Перемешиваемую смесь калиевой соли 3-(2-бром-4-фторфенил)-4-[(2,6-дифторфенил)амино]-4-меркапто-3-бутен-2-она (1:1) (т.е. продукта стадии A) (32,3 г, 73,4 ммоль), уксусной кислоты (44 г, 73 ммоль) и метилгидразина (109 ммоль) в этаноле (200 мл) нагревали до 65°C в течение 3 ч. Затем температуру повышали до 70°C за 15 мин. К мутной светло-желтой реакционной смеси добавляли воду (200 мл) за 30 мин. Полученную в результате желтую взвесь охлаждали до 8°C за 2 ч, и затем поддерживали при 8°C в течение еще 30 мин. Твердые вещества собирали фильтрованием, промывали водным этанолом (1:4 EtOH-H2O по объему) и сушили в вакуумной печи при 70°C с обеспечением указанного в заголовке продукта в виде желтого твердого вещества (25 г).
1H ЯМР δ 7,23 (дд, 1H), 7,06 (дд, 1H), 6,89 (дт, 1H), 6,68 (м, 3H), 5,15 (шир.с, 1H), 3,81 (с, 3H), 2,11 (с, 3H).
С помощью процедур, описанных в данном документе, вместе со способами, известными из уровня техники, можно получать соединения, раскрытые в нижеследующей таблице 1.
В таблицах 2-5 раскрыты конкретные соединения, применимые в качестве промежуточных соединений для получения соединений формулы 1, их N-оксидов и солей. В колонке “примечание” в этих таблицах указываются данные о физических свойствах (например, спектры 1H ЯМР, MS родоначальный ион(-ы), температурные интервалы плавления) для типичных соединений. Массовые спектры (MS) сообщаются в виде молекулярного веса родоначального иона (M+1) с самой высокой распространенностью изотопа, образованного добавлением H+ (молекулярный вес 1) к молекуле, наблюдаемой при масс-спектрометрии с применением химической ионизации при атмосферном давлении (AP+). О присутствии молекулярных ионов, содержащих один или несколько изотопов с более высоким атомным весом при более низкой распространенности (например, 37C1, 81Br), не сообщается. В некоторых случаях также сообщается о M-1 ионе.
Как описано для схемы 12, соединения формулы 14 являются применимыми промежуточными соединениями для получения соединений формулы 4 в качестве промежуточных соединений для соединений формулы 1, которые являются применимыми в качестве компонента (a) в композиции согласно настоящему изобретению. Иллюстративными для соединений формулы 14 являются таковые, конкретно раскрытые в таблице 2.
Примечание 2-2: 1H ЯМР (CDCl3) δ 7,49 (м, 2H), 7,41 (м, 1H), 7,17 (м, 1H), 5,20 (с, 1H), 2,35 (с, 3H).
Как описано для схемы 14, соединения формулы 17, в том числе формулы 17a (таутомера формулы 17, где R32 представляет собой H), являются применимыми промежуточными соединениями для получения соединений формулы 1, которые являются применимыми в качестве компонента (a) в композиции согласно настоящему изобретению. Иллюстративными для соединений формул 17 и 17a являются таковые, конкретно раскрытые в таблице 3a и 3b.
Примечание 3a-2: MS 420 (M+1). Температура плавления 134-135°C.
Примечание 3b-2: MS 459,8 (M+1), 457,9 (M-1).
Примечание 3b-3: MS 372,0 (M+1).
Примечание 3b-4: MS 433,8 (M+1).
Примечание 3b-5: 1H ЯМР (CDCl3) δ 12,53 (с, 1H), 7,42 (дд, 1H), 7,32 (дд, 1H), 7,22 (м, 1H), 7,08 (дт, 1H), 6,97 (т, 2H), 1,92 (с, 3H), 1,89 (с, 3H).
Примечание 3b-6: MS 433,8 (M+1), 431,8 (M-1).
Примечание 3b-7: MS 477,8 (M+1), 475,8 (M-1).
Как описано для схемы 16, соединения формулы 20 являются применимыми промежуточными соединениями для получения соединений формул 17 и 17a в качестве промежуточных соединений для соединений формулы 1, которые являются применимыми в качестве компонента (a) в композиции согласно настоящему изобретению. Иллюстративными для соединений формулы 20 являются таковые, конкретно раскрытые в таблице 4.
Примечание 4-2: 1H ЯМР (CDCl3) δ 7,36 (м, 1H), 7,10 (м, 1H). 19F ЯМР (CDCl3) δ -114,93 (м, 1F).
Как описано для схемы 16, соединения формулы 22 являются применимыми промежуточными соединениями для получения соединений формул 17 и 17a в качестве промежуточных соединений для соединений формулы 1, которые являются применимыми в качестве компонента (a) в композиции согласно настоящему изобретению. Иллюстративными для соединений формулы 22 являются таковые, конкретно раскрытые в таблице 5.
Примечание 5-2: 1H ЯМР (DMSO-d6) δ 15,09 (с, 1H), 8,98 (д, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 7,21 (дд, 1H), 7,10 (м, 2H), 6,90 (т, 1H), 1,49 (с, 3H).
Примечание 5-3: См. пример синтеза 2, стадия B для спектра 1H ЯМР.
Интересно, что 2,6-замещенные анилин-пиразольные соединения формулы 1, как было обнаружено, характеризуются значительно улучшенными фармакокинетическими свойствами по сравнению с соответствующими соединениями, где фенильное кольцо, соединенное с R1 и R2, имеет заместители, не являющиеся водородом, в пара-положении относительно связи, соединяющей фенильное кольцо с остальной частью молекулы. В частности, было обнаружено, что по сравнению с пара-замещенными аналогами соединения формулы 1 характеризуются значительно уменьшенным распределением в жире у позвоночных животных, тем самым снижая возможность биоаккумуляции. Более того, помимо более благоприятных фармакокинетических свойств у позвоночных животных 2,6-замещенные анилино-пиразольные соединения формулы 1, где R2 представляет собой F, как было обнаружено, сохраняют крайне высокую активность против грибковых болезней растений, таких как вызванные Septoria tritici, если пара-положение в фениле является незамещенным. Вследствие своего необычайно желательного биологического профиля соединения формулы 1 являются крайне полезными в качестве компонента (a) в комбинации с фунгицидными соединениями компонента (b) и необязательно другими биологически активными соединениями или средствами в качестве компонента (c) в композициях согласно настоящему изобретению. Более того, промежуточные соединения, подходящие для получения соединений формулы 1, таких как соединения формул 14, 17, 20 и 22, являются, соответственно, особенно полезными.
Фармакокинетические свойства соединений формулы 1 можно измерять с применением широкого спектра протоколов анализов, известных в науке фармакологии. В одном иллюстративном способе, предполагающем однократную пероральную дозу, три самца и три самки крыс получали однократную дозу тестируемого вещества путем перорального зондового кормления. Приблизительно 0,25 мл крови собирают через хвостовую вену непосредственно перед введением дозы, а затем через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24 часа и каждые 24 часа в дальнейшем до умерщвления. При умерщвлении также собирают жир, чтобы определить соотношение жир:плазма при умерщвлении. Кровь собирают в пробирки, которые содержат этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA), и центрифугируют при 2500×g, чтобы отделить плазму от кровяных клеток. Затем плазму экстрагируют посредством осаждения белков с применением, например, ацетонитрила и планшета для осаждения белков (например, Strata Impact Protein Precipitation Plate, номер в каталоге CEO-7565 Phenomenex, Торранс, Каплифорния, США), следуя указаниям, предусмотренным для планшета. В качестве альтернативы, плазму экстрагируют только ацетонитрилом, интенсивно перемешивают (т.е. перемешивают с применением вихревой мешалки) и центрифугируют для осаждения белков. После удаления белков плазму анализируют в отношении исходного соединения и/или метаболитов с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (LC/MS). Жир гомогенизируют и экстрагируют с помощью органического растворителя, такого как ацетонитрил. Экстракт затем анализируют в отношении исходного соединения и/или метаболитов с помощью LC/MS. Затем фармакокинетические данные плазмы анализируют с применением программного обеспечения для нелинейного моделирования (например, WinNonlin™ от Pharsight, Кэри, Северная Каролина, США) для определения периода полужизни введенного соединения в плазме, времени после введения, когда достигается максимальная концентрация в плазме (Tmax), максимальной концентрации в плазме (Cmax) и площади под кривой плазменной концентрации (AUC). Поскольку анализ жира требует умерщвления крыс, данные для жира получают для одного момента времени (т.е. времени умерщвления крысы). Тем не менее, используя несколько крыс, умерщвленных через различных интервалы со времени дозирования, определяют такие параметры, как Cmax, для жира. С использованием вышеописанного способа было обнаружено, что соединения 3, 4 и 5, изложенные в таблице индексов A, характеризуются значительно уменьшенным распределением в жире по сравнению с соответствующими соединениями, где фенильное кольцо, соединенное с R1 и R2, имеет заместитель, не являющийся водородом, в пара-положении относительно связи, соединяющей фенильное кольцо с остальной частью молекулы.
В композиции, содержащей (a) по меньшей мере одно соединение, выбранное из формулы 1, ее N-оксидов и солей, с (b) по меньшей мере одним фунгицидным соединением, выбранным из компонента (b), причем компонент (b) выбран из компонентов (b1)-(b13), т.е. формул B1-B13, соответственно, в том числе их солей.
Компонент (b1) относится к соединению формулы B1,
где Rb20 и Rb21 независимо представляют собой CH3, CF2H или CF3; каждый Rb22 независимо представляет собой галоген или циано; n равно 0, 1, 2 или 3; и L представляет собой прямую связь или -CH2O-, где левая связь соединена с дигидроизоксазольным кольцом, а правая связь соединена с фенильным кольцом. Примечательным в качестве примера соединения формулы B1, где L представляет собой прямую связь, является (b1a), соединение формулы B1a,
которое представляет собой 1-[4-[4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-3-изоксазолил]-2-тиазолил]-1-пиперидинил]-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этанон (регистрационный номер 1003318-67-9). Особый интерес представляет (b1aa), R-энантиомер формулы B1a-R,
который представляет собой 1-[4-[4-[5R-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-3-изоксазолил]-2-тиазолил]-1-пиперидинил]-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этанон (регистрационный номер 1003319-79-6). Примеры соединения формулы B1, где L представляет собой -CH2O-, включают (b1b), соединение формулы B1b,
которое представляет собой 1-[4-[4-[5-[(2,6-дифторфенокси)метил]-4,5-дигидро-3-изоксазолил]-2-тиазолил]-1-пиперидинил-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этанон. Способы получения соединений формулы B1 описаны в публикации патентной заявки по PCT WO 2008/013622 и патентной заявки по PCT PCT/US11/64324.
Компонент (b2) относится к соединению формулы B2,
Примеры соединения формулы B2 включают (b2a) (2-хлор-6-фторфенил)метил-2-[1-[2-[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетил]-4-пиперидинил]-4-тиазолкарбоксилат (регистрационный номер 1299409-40-7), и (b2b) (1R)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталенил-2-[1-[2-[3,5-бис(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетил]-4-пиперидинил]-4-тиазолкарбоксилат (регистрационный номер 1299409-42-9). Способы получения соединений формулы B2 описаны в публикациях патентных заявок по PCT WO 2009/132785 и WO 2011/051243.
Компонент (b3) относится к соединению формулы B3,
где Rb2 представляет собой -CH2OC(O)CH(CH3)2, -C(O)CH3, -CH2OC(O)CH3, -C(O)OCH2CH(CH3)2 или .
Примеры соединения формулы B3 включают (b3a) [[4-метокси-2-[[[(3S,7R,8R,9S)-9-метил-8-(2-метил-1-оксопропокси)-2,6-диоксо-7-(фенилметил)-1,5-диоксонан-3-ил]амино]карбонил]-3-пиридинил]окси]метил-2-метилпропаноат (регистрационный номер 517875-34-2), (b3b) (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-(ацетилокси)-4-метокси-2-пиридинил]карбонил]амино]-6-метил-4,9-диоксо-8-(фенилметил)-1,5-диоксонан-7-ил-2-метилпропаноат (регистрационный номер 234112-93-7), (b3c) (3S,6S,7R,8R)-3-[[[3-[(ацетилокси)метокси]-4-метокси-2-пиридинил]карбонил]амино]-6-метил-4,9-диоксо-8-(фенилметил)-1,5-диоксонан-7-ил-2-метилпропаноат (регистрационный номер 517875-31-9), (b3d) (3S,6S,7R,8R)-3-[[[4-метокси-3-[[(2-метилпропокси)карбонил]окси]-2-пиридинил]карбонил]амино]-6-метил-4,9-диоксо-8-(фенилметил)-1,5-диоксонан-7-ил-2-метилпропаноат (регистрационный номер 328256-72-0) и (b3e) N-[[3-(1,3-бензодиоксол-5-илметокси)-4-метокси-2-пиридинил]карбонил]-O-[2,5-дидезокси-3-O-(2-метил-1-оксопропил)-2-(фенилметил)-L-арабиноноил]-L-серин, (1→4')-лактон (регистрационный номер 1285706-70-8). Способы получения соединений формулы B3 описаны в публикациях патентных заявок по PCT WO 99/40081, WO 2001/014339, WO 2003/035617 и WO 2011044213.
Компонент (b4) относится к соединению формулы B4,
,
где Rb3 представляет собой CH3 или F.
Примеры соединения формулы B4 включают (b4a) 5-фтор-2-[(4-метилфенил)метокси]-4-пиримидинамин (регистрационный номер 1174376-25-0) и (b4b) 5-фтор-2-[(4-фторфенил)метокси]-4-пиримидинамин (регистрационный номер 1174376-11-4). Соединения формулы B4 можно получить с помощью способов, описанных в публикации патентной заявки по PCT WO 2009/094442.
Компонент (b5) относится к соединению формулы B5,
которое представляет собой 5,8-дифтор-N-[2-[3-метокси-4-[[4-(трифторметил)-2-пиридинил]окси]фенил]этил]-4-хиназолинамин (регистрационный номер 1210070-31-7). Соединение формулы B5 можно получить с помощью способов, описанных в публикации патентной заявки по PCT WO 2010/025451.
Компонент (b6) относится к соединению формулы B6,
где Rb4 представляет собой -(CH2)4CH3, -C(CH3)3 или -(CH2)2C≡CH.
Примеры соединения формулы B6 включают (b6a) пентил-[6-[[[(Z)-[(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенилметилен]амино]окси]метил]-2-пиридинил]карбамат (регистрационный номер 500207-05-6), (b6b) 1,1-диметилэтил-N-[6-[[[(Z)-[(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенилметилен]амино]окси]метил]-2-пиридинил]карбамат (регистрационный номер 500207-04-5) и (b6c) 3-бутин-1-ил-N-[6-[[[(Z)-[(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенилметилен]амино]окси]метил]-2-пиридинил]карбамат (регистрационный номер 1202946-82-4). Соединения формулы B6 можно получить с помощью способов, описанных в публикации патентной заявки по PCT WO 2003/016303.
Компонент (b7) относится к соединению формулы B7,
которое представляет собой N-(3',4'-дифтор[1,1'-бифенил]-2-ил)-3-(трифторметил)-2-пиразинкарбоксамид (регистрационный номер 942515-63-1). Соединение формулы B7 можно получить с помощью способов, описанных в публикации патентной заявки по PCT WO 2007/072999.
Компонент (b8) относится к соединению формулы B8,
которое представляет собой N-[2-(2,4-дихлорфенил)-2-метокси-1-метилэтил]-3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид (регистрационный номер 1092400-95-7). Соединение формулы B8 можно получить с помощью способов, описанных в публикации патентной заявки по PCT WO 2008/148570.
Компонент (b9) относится к соединению формулы B9,
,
где Rb5 представляет собой H или F, и Rb6 представляет собой -CF2CHFCF3 или -CF2CF2H. Примерами соединения формулы B9 являются (b9a) 3-(дифторметил)-N-[4-фтор-2-(1,1,2,3,3,3-гексафторпропокси)фенил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид (регистрационный номер 1172611-40-3) и (b9b) 3-(дифторметил)-1-метил-N-[2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]-1H-пиразол-4-карбоксамид (регистрационный номер 923953-98-4). Соединения формулы B9 можно получить с помощью способов, описанных в публикации патентной заявки по PCT WO 2007/017450.
Компонент (b10) относится к соединению формулы B10,
,
где
Rb8 представляет собой H, галоген или C1-C2алкил;
Rb9 представляет собой C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил или C2-C8алкоксиалкил;
Rb10 представляет собой галоген, C1-C2алкил или C1-C2галогеналкил;
Rb11 представляет собой галоген, C1-C2алкил или C1-C2галогеналкил;
Rb12 представляет собой C1-C2алкил;
Rb13 представляет собой H, галоген или C1-C2алкил;
Rb14 представляет собой C1-C2алкил или C1-C2галогеналкил;
Rb15 представляет собой H, C1-C2алкил или C1-C2галогеналкил;
W представляет собой CH или N;
Y представляет собой CH или N; и
Z представляет собой CH или N.
Компонент (b10a) относится к изофетамиду (IKF-5411), который представляет собой N-[1,1-диметил-2-[2-метил-4-(1-метилэтокси)фенил]-2-оксоэтил]-3-метил-2-тиофенкарбоксамид (регистрационный номер 875915-78-9), т.е. соединение формулы B10a,
Данное соединение, а также соединения компонента (b10), можно получить с помощью способов, описанных в публикациях патентных заявок по PCT WO 2006/016708 и WO 2007/069777.
Компонент (b10b) относится к толпрокарбу (MTF-0301), который представляет собой 2,2,2-трифторэтил-N-[(1S)-2-метил-1-[[(4-метилбензоил)амино]метил]пропил]карбамат (регистрационный номер 911499-62-2), т.е. соединение формулы B10b,
Данное соединение можно получить с помощью способов, описанных в публикации патентного документа США 2007/0049635 A1.
Компонент (b11) относится к соединению формулы B11,
которое представляет собой (αR)-2-[(2,5-диметилфенокси)метил]-α-метокси-N-метилбензолацетамид (регистрационный номер 394657-24-0). Соединение формулы B11 можно получить с помощью способов, описанных в публикации патентной заявки PCT WO 95/27693.
Компонент (b12) относится к соединению формулы B12,
которое представляет собой 2,6-диметил-1H,5H-[1,4]дитиино[2,3-c:5,6-c']дипиррол-1,3,5,7(2H,6H)-тетрон (регистрационный номер 16114-35-5). Соединение формулы B12 можно получить с помощью способов, описанных в патенте США №3364229.
Компонент (b13) относится к соединению формулы B13,
которое представляет собой N-циклопропил-3-(дифторметил)-5-фтор-1-метил-N-[[2-(1-метилэтил)фенил]метил]-1H-пиразол-4-карбоксамид (регистрационный номер 1255733-83-5). Соединение формулы B13 можно получить с помощью способов, описанных в публикации патентной заявки PCT WO 2010/130767.
Описанные выше композиции, содержащие комбинацию (a) по меньшей мере одного соединения, выбранного из соединений формулы 1, в том числе их N-оксидов и солей, вместе с (b) по меньшей мере одним фунгицидным компонентом, выбранным из формул B1-B13, в том числе их солей, как правило, будут обеспечивать улучшенный контроль (т.е. предотвращение и/или лечение) болезни растений вследствие синергических вкладов компонентов (a) и (b). Улучшенный контроль болезни растений может проявляться через более широкий спектр или большую длительность контроля болезни растений или замедление развития устойчивости. Вклады компонентов (a) и (b) могут быть взаимодополняющими или даже более чем дополняющими вследствие синергического взаимодействия.
Настоящее изобретение также относится к фунгицидным композициям, содержащим: (a) по меньшей мере одно соединение, выбранное из соединений формулы 1, (b) по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из формул B1-B13, описанных выше, и дополнительно содержащим (c) по меньшей мере одно дополнительное соединение или средство, которое является биологически активным. Следовательно, композиции компонента (a) или компонента (a) с компонентом (b) можно дополнительно смешивать с (с) одним или несколькими другими биологически активными соединениями или средствами, в том числе инсектицидами, нематоцидами, бактерицидами, акарицидами, гербицидами, антидотами гербицидов, регуляторами роста, такими как ингибиторы линьки насекомых, и стимуляторами укоренения, хемостерилизаторами, химическими сигнальными веществами, репеллентами, аттрактантами, феромонами, стимуляторами питания, питательными веществами растений, иными биологически активными соединениями или энтомопатогенными бактериями, вирусами или грибами для образования многокомпонентного пестицида, что дает даже более широкий спектр сельскохозяйственной защиты. Общие ссылки для этих сельскохозяйственных защитных средств включают The Pesticide Manual, 13th Edition, C.D.S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2003; и The BioPesticide Manual, 2nd Edition, L.G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2001.
Более конкретный аспект относится к указанной фунгицидной композиции, где компонент (c) включает по меньшей мере одно дополнительное соединение, которое представляет собой фунгицид (т.е. дополнительное фунгицидное соединение). В композиции согласно настоящему изобретению дополнительные фунгицидные соединения в компоненте (c), как правило, выбраны из группы, состоящей из (c1) метилбензимидазолкарбаматных (MBC) фунгицидов; (c2) дикарбоксимидных фунгицидов; (c3) фунгицидов-ингибиторов деметилирования (DMI); (c4) фениламидных фунгицидов; (c5) амин/морфолиновых фунгицидов; (c6) фунгицидов-ингибиторов биосинтеза фосфолипидов; (c7) карбоксамидных фунгицидов; (c8) гидрокси(2-амино-)пиримидиновых фунгицидов; (c9) анилинопиримидиновых фунгицидов; (c10) N-фенилкарбаматных фунгицидов; (c11) фунгицидов-ингибиторов внешнего хинон-связывающего участка (QoI); (c12) фенилпиррольных фунгицидов; (c13) хинолиновых фунгицидов; (c14) фунгицидов-ингибиторов перекисного окисления липидов; (c15) фунгицидов-ингибиторов биосинтеза меланина, влияющих на редуктазу (MBI-R); (c16) фунгицидов-ингибиторов биосинтеза меланина, влияющих на дегидратазу (MBI-D); (c17) гидроксианилидных фунгицидов; (c18) фунгицидов-ингибиторов сквален-эпоксидазы; (c19) полиоксиновых фунгицидов; (c20) фенилмочевинных фунгицидов; (c21) фунгицидов-ингибиторов внутреннего хинон-связывающего участка (QiI); (c22) бензамидных фунгицидов; (c23) антибиотических фунгицидов на основе енопирануроновой кислоты; (c24) гексопиранозильных антибиотических фунгицидов; (c25) глюкопиранозильных антибиотических фунгицидов, влияющих на синтез белка; (c26) глюкопиранозильных антибиотических фунгицидов, влияющих на трегалазу и биосинтез инозитола; (c27) цианоацетамидоксимовых фунгицидов; (c28) карбаматных фунгицидов; (c29) фунгицидов, разобщающих окислительное фосфорилирование; (c30) фунгицидов на основе органических соединений олова; (c31) фунгицидов на основе карбоновых кислот; (c32) гетероароматических фунгицидов; (c33) фосфонатных фунгицидов; (c34) фунгицидов на основе фталамовой кислоты; (c35) бензотриазиновых фунгицидов; (c36) бензол-сульфонамидных фунгицидов; (c37) пиридазиноновых фунгицидов; (c38) тиофен-карбоксамидных фунгицидов; (c39) пиримидинамидных фунгицидов; (c40) фунгицидов на основе амидов карбоновых кислот (CAA); (c41) тетрациклиновых антибиотических фунгицидов; (c42) тиокарбаматных фунгицидов; (c43) бензамидных фунгицидов; (c44) фунгицидов для индукции защиты растения-хозяина; (c45) фунгицидов с контактной активностью, действующих на множество участков; (c46) иных фунгицидов, нежели фунгициды из компонента (a) и компонентов (c1)-(c45); и солей соединений (c1)-(c46).
Примечательными являются варианты осуществления фунгицидной композиции, где компонент (c) включает по меньшей мере одно фунгицидное соединение из каждой из двух различных групп, выбранных из (c1)-(c46).
“Метилбензимидазолкарбаматные (MBC) фунгициды (с1)” (FRAC (Международный комитет по устойчивости к фунгицидам) код 1) ингибируют митоз посредством связывания с β-тубулином во время сборки микротрубочек. Ингибирование сборки микротрубочек может нарушать клеточное деление, транспорт внутри клетки и структуру клетки. Метилбензимидазолкарбаматные фунгициды включают бензимидазольные и тиофанатные фунгициды. Бензимидазолы включают беномил, карбендазим, фуберидазол и тиабендазол. Тиофанаты включают тиофанат и тиофанат-метил.
“Дикарбоксимидные фунгициды (с2)” (FRAC код 2), как предполагают, ингибируют перекисное окисление липидов у грибов посредством воздействия на NADH цитохром c редуктазу. Примеры включают хлозолинат, ипродион, процимидон и винклозолин.
“Фунгициды-ингибиторы деметилирования (DMI) (с3)” (FRAC код 3) ингибируют C14-деметилазу, которая играет роль в образовании стеролов. Стеролы, такие как эргостерол, необходимы для структуры и функции мембраны, что делает их незаменимыми для развития функциональных клеточных стенок. Следовательно, воздействие этих фунгицидов приводит к ненормальному росту и, в конечном счете, гибели чувствительных грибов. DMI фунгициды происходят из нескольких химических классов: азолы (в том числе триазолы и имидазолы), пиримидины, пиперазины и пиридины. Триазолы включают азаконазол, битертанол, бромуконазол, ципроконазол, дифеноконазол, диниконазол (в том числе диниконазол-M), эпоксиконазол, этаконазол, фенбуконазол, флуквинконазол, флузилазол, флутриафол, гексаконазол, имибенконазол, ипконазол, метконазол, миклобутанил, пенконазол, пропиконазол, протиоконазол, квинконазол, симеконазол, тебуконазол, тетраконазол, триадимефон, триадименол, тритиконазол и униконазол. Имидазолы включают клотримазол, эконазол, имазалил, изоконазол, миконазол, окспоконазол, прохлораз, пефуразоат и трифлумизол. Пиримидины включают фенаримол, нуаримол и триаримол. Пиперазины включают трифорин. Пиридины включают бутиобат и пирифенокс. Биохимические исследования показали, что все из вышеупомянутых фунгицидов представляют собой DMI-фунгициды, как описано K.H. Kuck et al. в Modern Selective Fungicides-Properties, Applications и Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: New York, 1995, 205-258.
“Фениламидные фунгициды (с4)” (FRAC код 4) представляют собой специфические ингибиторы РНК-полимеразы у грибов класса оомицетов. Чувствительные грибы, подвергнутые действию данных фунгицидов, проявляют пониженную способность включать уридин в рРНК. Рост и развитие чувствительных грибов предотвращают путем воздействия этого класса фунгицидов. Фениламидные фунгициды включают ацилаланиновые, оксазолидиноновые и бутиролактоновые фунгициды. Ацилаланины включают беналаксил, беналаксил-M, фуралаксил, металаксил, металаксил-M (также известный как мефеноксам). Оксазолидиноны включают оксадиксил. Бутиролактоны включают офурас.
“Амин/морфолиновые фунгициды (с5)” (FRAC код 5) ингибируют два целевых участка в биосинтетическом пути стеролов, Δ8→Δ7 изомеразу и Δ14 редуктазу. Стеролы, такие как эргостерол, необходимы для структуры и функции мембраны, что делает их незаменимыми для развития функциональных клеточных стенок. Следовательно, воздействие этих фунгицидов приводит к ненормальному росту и, в конечном счете, гибели чувствительных грибов. Амин/морфолиновые фунгициды (также известные как не-DMI ингибиторы биосинтеза стерола) включают морфолиновые, пиперидиновые и спирокеталь-аминовые фунгициды. Морфолины включают альдиморф, додеморф, фенпропиморф, тридеморф и триморфамид. Пиперидины включают фенпропидин и пипералин. Спирокеталь-амины включают спироксамин.
“Фунгициды-ингибиторы биосинтеза фосфолипидов (с6)” (FRAC код 6) ингибируют рост грибов, воздействуя на биосинтез фосфолипидов. Фунгициды, действующие на биосинтез фосфолипидов, включают фосфоротиолатные и дитиолановые фунгициды. Фосфоротиолаты включают эдифенфос, ипробенфос и пиразофос. Дитиоланы включают изопротиолан.
“Карбоксамидные фунгициды (с7)” (FRAC код 7) ингибируют комплекс II (сукцинатдегидрогеназный) дыхания грибов путем разрушения ключевого фермента в цикле Кребса (ЦТК цикл), называемого сукцинатдегидрогеназа. Ингибирование дыхания блокирует образование в грибе АТФ и таким образом ингибирует рост и размножение. Карбоксамидные фунгициды включают бензамид, фуранкарбоксамид, оксатиинкарбоксамид, тиазолкарбоксамид, пиразолкарбоксамид и пиридинкарбоксамид. Бензамиды включают беноданил, флутоланил и мепронил. Фуранкарбоксамиды включают фенфурам. Оксатиинкарбоксамиды включают карбоксин и оксикарбоксин. Тиазолкарбоксамиды включают тифлузамид. Пиразолкарбоксамиды включают биксафен, фураметпир, изопиразам, флуксапироксад, пентиопирад, седаксан (N-[2-(1S,2R)-[1,1'-бициклопропил]-2-илфенил]-3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид) и пенфлуфен (N-[2-(1,3-диметилбутил)фенил]-5-фтор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоксамид) (публикации патентной заявки по PCT WO 2003/010149). Пиридинкарбоксамиды включают боскалид.
“Гидрокси(2-амино-)пиримидиновые фунгициды (с8)” (FRAC код 8) ингибируют синтез нуклеиновых кислот посредством воздействия на аденозиндезаминазу. Примеры включают бупиримат, диметиримол и этиримол.
“Анилинопиримидиновые фунгициды (с9)” (FRAC код 9), как предполагают, ингибируют биосинтез аминокислоты метионина и нарушают секрецию гидролитических ферментов, которые лизируют клетки растения во время инфекции. Примеры включают ципродинил, мепанипирим и пириметанил.
“N-фенилкарбаматные фунгициды (с10)” (FRAC код 10) ингибируют митоз посредством связывания с β-тубулином и нарушения сборки микротрубочек. Ингибирование сборки микротрубочек может нарушать клеточное деление, транспорт внутри клетки и структуру клетки. Примеры включают диэтофенкарб.
“Фунгициды-ингибиторы внешнего хинон-связывающего участка (QoI) (с11)” (FRAC код 11) ингибируют Комплекс III митохондриального дыхания у грибов, воздействуя на убихинолоксидазу. Окисление убихинола блокируется во “внешнем хинон-связывающем” (QO) участке цитохром bc1-комплекса, который расположен во внутренней митохондриальной мембране грибов. Ингибирование митохондриального дыхания препятствует нормальному росту и развитию грибов. Фунгициды-ингибиторы внешнего хинон-связывающего участка включают метоксиакрилатные, метоксикарбаматные, оксиминоацетатные, оксиминоацетамидные и дигидродиоксазиновые фунгициды (совместно также известные как стробилуриновые фунгициды) и оксазолидиндионовые, имидазолиноновые и бензилкарбаматные фунгициды. Метоксиакрилаты включают азоксистробин, энестробурин (SYP-Z071) и пикоксистробин. Метоксикарбаматы включают пираклостробин и пираметостробин. Оксиминоацетаты включают крезоксим-метил, пираоксистробин и трифлоксистробин. Оксиминоацетамиды включают димоксистробин, метоминостробин, орисастробин и α-(метоксиимино)-N-метил-2-[[[1-[3-(трифторметил)фенил]этокси]имино]метил]бензолацетамид. Дигидродиоксазины включают флуоксастробин. Оксазолидиндионы включают фамоксадон. Имидазолиноны включают фенамидон. Бензилкарбаматы включают пирибенкарб.
“Фенилпиррольные фунгициды (с12)” (FRAC код 12) ингибируют MAP-протеинкиназу, ассоциированную с осмотической сигнальной трансдукцией у грибов. Фенпиклонил и флудиоксонил являются примерами этого класса фунгицидов.
“Хинолиновые фунгициды (с13)” (FRAC код 13), как предполагают, ингибируют сигнальную трансдукцию, воздействуя на G-белки в ранней передаче сигнала в клетке. Как было показано, они воздействуют на прорастание и/или образование аппрессория у грибов, что вызывает настоящую мучнистую росу. Квиноксифен является примером этого класса фунгицидов.
“Фунгициды-ингибиторы перекисного окисления липидов (с14)” (FRAC код 14), как предполагают, ингибируют перекисное окисление липидов, что нарушает у грибов синтез мембраны. Члены этого класса, такие как этридиазол, также могут нарушать другие биологические процессы, такие как дыхание и биосинтез меланина. Фунгициды, действующие на перекисное окисление липидов, включают фунгициды на основе ароматических углеводородов и 1,2,4-тиадиазольные фунгициды. Ароматические углеводороды включают бифенил, хлоронеб, диклоран, квинтозен, текназен и толклофос-метил. 1,2,4-Тиадиазолы включают этридиазол.
“Фунгициды-ингибиторы биосинтеза меланина, влияющие на редуктазу (MBI-R) (с15)” (FRAC код 16.1) ингибируют этап восстановления нафтала в биосинтезе меланина. Меланин требуется для инфицирования растения-хозяина некоторыми грибами. Фунгициды-ингибиторы биосинтеза меланина, влияющие на редуктазу, включают изобензофураноновые, пирролхинолиноновые и триазолобензотиазоловые фунгициды. Изобензофураноны включают фталид. Пирролхинолиноны включают пироквилон. Триазолобензотиазолы включают трициклазол.
“Фунгициды-ингибиторы биосинтеза меланина, влияющие на дегидратазу (MBI-D) (с16)” (FRAC код 16.2) ингибируют сциталондегидратазу в биосинтезе меланина. Меланин требуется для инфицирования растения-хозяина некоторыми грибами. Фунгициды-ингибиторы биосинтеза меланина, влияющие на дегидратазу, включают циклопропанкарбоксамидные, карбоксамидные и пропионамидные фунгициды. Циклопропанкарбоксамиды включают карпропамид. Карбоксамиды включают диклоцимет. Пропионамиды включают феноксанил.
“Гидроксианилидные фунгициды (с17)” (FRAC код 17) ингибируют C4-деметилазу, которая играет роль в образовании стеролов. Примеры включают фенгексамид.
“Фунгициды-ингибиторы сквален-эпоксидазы (с18)” (FRAC код 18) ингибируют сквален-эпоксидазу в пути биосинтеза эргостерола. Стеролы, такие как эргостерол, необходимы для структуры и функции мембраны, что делает их незаменимыми для развития функциональных клеточных стенок. Следовательно, воздействие этих фунгицидов приводит к ненормальному росту и, в конечном счете, гибели чувствительных грибов. Фунгициды-ингибиторы сквален-эпоксидазы включают тиокарбаматные и аллиламиновые фунгициды. Тиокарбаматы включают пирибутикарб. Аллиламины включают нафтинин и тербинафин.
“Полиоксиновые фунгициды (с19)” (FRAC код 19) ингибируют хитинсинтазу. Примеры включают полиоксин.
“Фенилмочевинные фунгициды (с20)” (FRAC код 20), как предполагают, нарушают клеточное деление. Примеры включают пенцикурон.
“Фунгициды-ингибиторы внутреннего хинон-связывающего участка (QiI) (с21)” (FRAC код 21) ингибируют Комплекс III митохондриального дыхания у грибов, воздействуя на убихинолредуктазу. Восстановление убихинола блокируется во “внутреннем хинон-связывающем” (Qi) участке цитохром bc1-комплекса, который расположен во внутренней митохондриальной мембране грибов. Ингибирование митохондриального дыхания препятствует нормальному росту и развитию грибов. Фунгициды-ингибиторы внутреннего хинон-связывающего участка включают цианоимидазоловые и сульфамоилтриазоловые фунгициды. Цианоимидазолы включают циазофамид. Сульфамоилтриазолы включают амисулбром.
“Бензамидные фунгициды (с22)” (FRAC код 22) ингибируют митоз посредством связывания с β-тубулином и нарушения сборки микротрубочек. Ингибирование сборки микротрубочек может нарушать клеточное деление, транспорт внутри клетки и структуру клетки. Примеры включают зоксамид.
“Антибиотические фунгициды на основе енопирануроновой кислоты (с23)” (FRAC код 23) ингибируют рост грибов, воздействуя на биосинтез белка. Примеры включают бластицидин-S.
“Гексопиранозильные антибиотические фунгициды (с24)” (FRAC код 24) ингибируют рост грибов, воздействуя на биосинтез белка. Примеры включают касугамицин.
“Глюкопиранозильные антибиотические фунгициды, влияющие на синтез белка (с25)” (FRAC код 25) ингибируют рост грибов, воздействуя на биосинтез белка. Примеры включают стрептомицин.
“Глюкопиранозильные антибиотические фунгициды, влияющие на трегалазу и биосинтез инозитола (с26)” (FRAC код 26) ингибируют трегалазу в пути биосинтеза инозитола. Примеры включают валидамицин.
“Цианоацетамидоксимовые фунгициды (с27)” (FRAC код 27) включают цимоксанил.
“Карбаматные фунгициды (с28)” (FRAC код 28) рассматривают как ингибиторы роста грибов, действующие на множество участков. Они, как предполагают, воздействуют на синтез жирных кислот в клеточных мембранах, что затем нарушает проницаемость клеточной мембраны. Пропамокарб, йодокарб и протиокарб являются примерами этого класса фунгицидов.
“Фунгициды, разобщающие окислительное фосфорилирование (с29)” (FRAC код 29) ингибируют дыхание грибов посредством разобщения окислительного фосфорилирования. Ингибирование дыхания препятствует нормальному росту и развитию грибов. Этот класс включает 2,6-динитроанилины, такие как флуазинам, пиримидонгидразоны, такие как феримзон, и динитрофенилкротонаты, такие как динокап, мептилдинокап и бинапакрил.
“Фунгициды на основе органических соединений олова (с30)” (FRAC код 30) ингибируют аденозинтрифосфат (АТФ) синтазу в пути окислительного фосфорилирования. Примеры включают фентинацетат, фентинхлорид и фентингидроксид.
“Фунгициды на основе карбоновых кислот (с31)” (FRAC код 31) ингибируют рост грибов, воздействуя на топоизомеразу дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) типа II (гиразу). Примеры включают оксолиновую кислоту.
“Гетероароматические фунгициды (с32)” (FRAC код 32), как предполагают, нарушают синтез ДНК/рибонуклеиновой кислоты (РНК). Гетероароматические фунгициды включают изоксазоловые и изотиазолоновые фунгициды. Изоксазолы включают гимексазол, а изотиазолоны включают октилинон.
“Фосфонатные фунгициды (с33)” (FRAC код 33) включают фосфористую кислоту и ее различные соли, в том числе фосетил-алюминий.
“Фунгициды на основе фталамовой кислоты (с34)” (FRAC код 34) включают теклофталам.
“Бензотриазиновые фунгициды (с35)” (FRAC код 35) включают триазоксид.
“Бензол-сульфонамидные фунгициды (с36)” (FRAC код 36) включают флусульфамид.
“Пиридазиноновые фунгициды (с37)” (FRAC код 37) включают дикломезин.
“Тиофен-карбоксамидные фунгициды (с38)” (FRAC код 38), как предполагают, нарушают образование АТФ. Примеры включают силтиофам.
“Пиримидинамидные фунгициды (с39)” (FRAC код 39) ингибируют рост грибов, воздействуя на биосинтез фосфолипидов, и включают дифлуметорим.
“Фунгициды на основе амидов карбоновых кислот (CAA) (с40)” (FRAC код 40), как предполагают, ингибируют биосинтез фосфолипидов и образование клеточной стенки. Ингибирование этих процессов препятствует росту и приводит к гибели целевого гриба. Фунгициды на основе амидов карбоновых кислот включают фунгициды на основе амидов коричной кислоты, валинамидкарбаматные фунгициды и фунгициды на основе амидов миндальной кислоты. Амиды коричной кислоты включают диметоморф и флуморф. Валинамидкарбаматы включают бентиаваликарб, бентиаваликарб-изопропил, ипроваликарб и валифеналат (валифенал). Амиды миндальной кислоты включают мандипропамид, N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-ил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(метилсульфонил)амино]бутанамид и N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-ил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(этилсульфонил)амино]бутанамид.
“Тетрациклиновые антибиотические фунгициды (с41)” (FRAC код 41) ингибируют рост грибов, воздействуя на комплекс 1 никотинамидадениндинуклеотид (NADH) оксидоредуктазы. Примеры включают окситетрациклин.
“Тиокарбаматные фунгициды (с42)” (FRAC код 42) включают метасульфокарб.
“Бензамидные фунгициды (с43)” (FRAC код 43) ингибируют рост грибов посредством делокализации спектрин-подобных белков. Примеры включают ацилпиколидные фунгициды, такие как флуопиколид и флуопирам.
“Фунгициды для индукции защиты растения-хозяина (с44)” (FRAC код P) индуцируют защитные механизмы растения-хозяина. Фунгициды для индукции защиты растения-хозяина включают бензотиадиазольные, бензизотиазольные и тиадиазол-карбоксамидные фунгициды. Бензотиадиазолы включают ацибензолар-S-метил. Бензизотиазолы включают пробеназол. Тиадиазол-карбоксамиды включают тиадинил и изотианил.
“Фунгициды с контактной активностью, действующие на множество участков (с45)” ингибируют рост грибов через множественные участки приложения действия и обладают контактной/профилактической активностью. Этот класс фунгицидов включает: “фунгициды на основе меди (с45.1) (FRAC код M1)”, “фунгициды на основе серы (с45.2) (FRAC код M2)”, “дитиокарбаматные фунгициды (с45.3) (FRAC код M3)”, “фталимидные фунгициды (с45.4) (FRAC код M4)”, “хлорнитрильные фунгициды (с45.5) (FRAC код M5)”, “сульфамидные фунгициды (с45.6) (FRAC код M6)”, “гуанидиновые фунгициды (с45.7) (FRAC код M7)” “триазиновые фунгициды (с45.8) (FRAC код M8)” и “хиноновые фунгициды (с45.9) (FRAC код M9)”. “Фунгициды на основе меди” представляют собой неорганические соединения, содержащие медь, как правило, в окисленном состоянии медь(II); примеры включают оксихлорид меди, сульфат меди и гидроксид меди, в том числе композиции, такие как бордоская смесь (трехосновный сульфат меди). “Фунгициды на основе серы” представляют собой неорганические химические вещества, содержащие кольца или цепи из атомов серы; примеры включают элементaрную серу. “Дитиокарбаматные фунгициды” содержат фрагмент молекулы дитиокарбамата; примеры включают манкозеб, метирам, пропинеб, фербам, манеб, тирам, цинеб и цирам. “Фталимидные фунгициды” содержат фрагмент молекулы фталимида; примеры включают фолпет, каптан и каптафол. “Хлорнитрильные фунгициды” содержат замещенные хлором и циано ароматические кольца; примеры включают хлороталонил. “Сульфамидные фунгициды” включают дихлофлуанид и толилфлуанид. “Гуанидиновые фунгициды” включают додин, гуазатин и иминоктадин. “Триазиновые фунгициды” включают анилазин. “Хиноновые фунгициды” включают дитианон.
“Иные фунгициды, нежели фунгициды из компонента (a) и компонентов (с1)-(с45); (с46)” включают определенные фунгициды, чей механизм действия может быть неизвестен. Они включают: (с46.1) “тиазолкарбоксамидные фунгициды” (FRAC код U5), (с46.2) “фенил-ацетамидные фунгициды” (FRAC код U6), (с46.3) “хиназолиноновые фунгициды” (FRAC код U7), (с46.4) “бензофеноновые фунгициды” (FRAC код U8) и (с46.5) “триазолопиримидиламиновые фунгициды” (FRAC код 45). Тиазолкарбоксамиды включают этабоксам. Фенил-ацетамиды включают цифлуфенамид и N-[[(циклопропилметокси)амино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]-метилен]бензолацетамид. Хиназолиноны включают проквиназид и 2-бутокси-6-йод-3-пропил-4H-1-бензопиран-4-он. Бензофеноны включают метрафенон и пириофенон. Триазолопиримидиламины включают аметоктрадин и, как полагают, ингибируют Комплекс III митохондриального дыхания посредством связывания с невыявленным участком на убихинон-цитохром bc1-редуктазе. Класс (с46) также включает бетоксазин, нео-азозин (метанарсонат трехвалентного железа), фенпиразамин, пирролнитрин, хинометионат, тебуфлоквин, 2-[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]тио]-2-[3-(2-метоксифенил)-2-тиазолидинилиден]ацетонитрил, 3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-3-изоксазолидинил]пиридин, 4-фторфенил-N-[1-[[[1-(4-цианофенил)этил]сульфонил]метил]пропил]карбамат, 5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)-7-(4-метилпиперидин-1-ил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин, N-(4-хлор-2-нитрофенил)-N-этил-4-метилбензолсульфонамид, N'-[4-[4-хлор-3-(трифторметил)фенокси]-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилметанимидамид и 1-[(2-пропенилтио)карбонил]-2-(1-метилэтил)-4-(2-метилфенил)-5-амино-1H-пиразол-3-он.
“Иные фунгициды, нежели фунгициды из компонента (a) и компонентов (с1)-(с45); (с46)” также включают (с46.5) 6-хинолинилоксиацетамидные соединения формулы С1 и их соли,
,
где
Rc1 представляет собой галоген, C1-C4 алкокси или C1-C4 алкинил;
Rc2 представляет собой H, галоген или C1-C4 алкил;
Rc3 представляет собой C1-C12 алкил, C1-C12 галогеналкил, C1-C12 алкокси, C2-C12 алкоксиалкил, C2-C12 алкенил, C2-C12 алкинил, C4-C12 алкоксиалкенил, C4-C12 алкоксиалкинил, C1-C12 алкилтио или C2-C12 алкилтиоалкил;
Rc4 представляет собой метил или -Ya1-Rc5;
Rc5 представляет собой C1-C2 алкил; и
Yc1 представляет собой CH2, O или S.
Соединения формулы C1, их применение в качестве фунгицидов и способы получения; см., например, публикации патентных заявок PCT WO 2004/047538, WO 2004/108663, WO 2006/058699, WO 2006/058700, WO 2008/110355, WO 2009/030469, WO 2009/049716 и WO 2009/087098. Примеры соединений формулы C1 включают 2-[(3-бром-6-хинолинил)окси]-N-(1,1-диметил-2-бутин-1-ил)-2-(метилтио)ацетамид, 2-[(3-этинил-6-хинолинил)окси]-N-[1-(гидроксиметил)-1-метил-2-пропин-1-ил]-2-(метилтио)ацетамид, N-(1,1-диметил-2-бутин-1-ил)-2-[(3-этинил-6-хинолинил)окси]-2-(метилтио)ацетамид, 2-[(3-бром-8-метил-6-хинолинил)окси]-N-(1,1-диметил-2-пропин-1-ил)-2-(метилтио)ацетамид и 2-[(3-бром-6-хинолинил)окси]-N-(1,1-диметилэтил)бутанамид.
“Иные фунгициды, нежели фунгициды из компонента (a) и компонентов (с1)-(с45); (с46)” также включают (с46.6) N'-[4-[[3-[(4-хлорфенил)метил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси]-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилметанимидамид, который, как полагают, ингибирует C24-метилтрансферазу, участвующую в биосинтезе стеролов.
Примеры фунгицидных соединений компонента (c) включают перечисленные в варианте осуществления 31, более конкретно, в варианте осуществления 32 и, еще более конкретно, в варианте осуществления 33.
Композиции, содержащие комбинацию (a) по меньшей мере одного соединения, выбранного из соединений формулы 1, в том числе их N-оксидов и солей, (b) по меньшей мере одного фунгицидного компонента, выбранного из формул B1-B13, в том числе их солей, и (c) по меньшей мере одного дополнительного фунгицидного соединения (например, (c1)-(c46) согласно варианту осуществления 30, в том числе соответствующие фунгицидные соединения, описанные выше), могут обеспечивать улучшенный контроль (т.е. предотвращение и/или лечение) болезни растений вследствие синергических вкладов компонентов (a), (b) и (c). Улучшенный контроль болезни растений может проявляться через более широкий спектр или большую длительность контроля болезни растений или замедление развития устойчивости. Вклады компонентов (a), (b) и (c) могут быть взаимодополняющими или даже более чем дополняющими вследствие синергического взаимодействия. Добавление компонента (c) может обеспечивать более сильный синергизм, нежели получаемый в результате комбинации компонентов (a) и (b).
В фунгицидной композиции, содержащей (a) по меньшей мере одно соединение, выбранное из соединения формулы 1, в том числе N-оксидов и солей, (b) по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из формул B1-B13, в том числе их солей, описанных выше, и (c) дополнительно содержащей по меньшей мере одно дополнительное соединение или средство, которое является биологически активным, помимо фунгицидных соединений (c1)-(c46), описанных выше, компонент (c) можно также выбрать из соединений или средств, характеризующихся биологической активностью, которая отличается от фунгицидной. Примерами таких биологически активных соединений или средств, с которыми можно смешивать (например, в сельскохозяйственном составе) композиции из компонента (a) с компонентом (b), являются инсектициды, такие как абамектин, ацефат, ацетамиприд, ацетопрол, акринатрин, альдикарб, амидофлумет, амитраз, авермектин, азадирахтин, азинфос-метил, бифентрин, бифеназат, бистрифлурон, бупрофезин, карбофуран, картап, хинометионат, хлорфенапир, хлорфлуазурон, хлорантранилипрол, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлоробензилат, кромафенозид, клотианидин, циантранилипрол, цифлуметофен, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, гамма-цигалотрин, лямбда-цигалотрин, цигексатин, циперметрин, циромазин, дельтаметрин, диафентиурон, диазинон, дикофол, диелдрин, диенохлор, дифлубензурон, димефлутрин, диметоат, динотефуран, диофенолан, эмамектин, эндосульфан, эсфенвалерат, этипрол, этоксазол, фенамифос, феназаквин, фенбутатин оксид, фенотиокарб, феноксикарб, фенпропатрин, фенпироксимат, фенвалерат, фипронил, флоникамид, флубендиамид, флуцитринат, тау-флювалинат, флуфенерим, флуфеноксурон, фонофос, галофенозид, гексафлумурон, гекситиазокс, гидраметилнон, имициафос, имидаклоприд, индоксакарб, изофенфос, люфенурон, малатион, меперфлутрин, метафлумизон, метальдегид, метамидофос, метидатион, метомил, метопрен, метоксихлор, метоксифенозид, метофлутрин, милбемицин оксим, монокротофос, никотин, нитенпирам, нитиазин, новалурон, новифлумурон, оксамил, паратион, паратион-метил, перметрин, форат, фозалон, фосмет, фосфамидон, пиримикарб, профенофос, профлутрин, пропаргит, протиокарб, протрифенбут, пиметрозин, пирафлупрол, пиретрин, пиридабен, пиридалил, пирифлуквиназон, пирипрол, пирипроксифен, ротенон, рианодин, спинеторам, спиносад, спиродиклофен, спиромезифен, спиротетрамат, сульфоксафлор, сульпрофос, тебуфенозид, тебуфенпирад, тефлубензурон, тефлутрин, тербуфос, тетрахлорвинфос, тетраметилфлутрин, тиаклоприд, тиаметоксам, тиодикарб, тиосултап-натрий, толфенпирад, тралометрин, триазамат, трихлорфон, трифлумурон; нематоциды, такие как альдикарб, имициафос, оксамил и фенамифос; бактерициды, такие как стрептомицин; акарициды, такие как амитраз, хинометионат, хлоробензилат, циенопирафен, цигексатин, дикофол, диенохлор, этоксазол, феназаквин, фенбутатин оксид, фенпропатрин, фенпироксимат, гекситиазокс, пропаргит, пиридабен и тебуфенпирад; и биологические средства, в том числе энтомопатогенные бактерии, такие как Bacillus thuringiensis подвид aizawai, Bacillus thuringiensis подвид kurstaki и инкапсулированные дельта-эндотоксины Bacillus thuringiensis (например, Cellcap, MPV, MPVII); энтомопатогенные грибы, такие как зеленый мускардинный гриб; и энтомопатогенный вирус, в том числе бакуловирус, нуклеополиэдровирус (NPV), такой как HzNPV, AfNPV; и вирус гранулеза (GV), такой как CpGV.
Следует отметить композицию по настоящему изобретению, которая содержит, дополнительно к компонентам (a) и (b), по меньшей мере одно соединение или средство для контроля беспозвоночных вредителей, выбранное из группы, состоящей из абамектина, ацефата, ацетамиприда, ацетопрола, акринатрина, альдикарба, амидофлумета, амитраза, авермектина, азадирахтина, азинфос-метила, бифентрина, бифеназата, бистрифлурона, бупрофезина, карбофурана, картапа, хинометионата, хлорфенапира, хлорфлуазурона, хлорантранилипрола, хлорпирифоса, хлорпирифос-метила, хлоробензилата, кромафенозида, клотианидина, циантранилипрола, цифлуметофена, цифлутрина, бета-цифлутрина, цигалотрина, гамма-цигалотрина, лямбда-цигалотрина, цигексатина, циперметрина, циромазина, дельтаметрина, диафентиурона, диазинона, дикофола, диелдрина, диенохлора, дифлубензурона, димефлутрина, диметоата, динотефурана, диофенолана, эмамектина, эндосульфана, эсфенвалерата, этипрола, этоксазола, фенамифоса, феназаквина, фенбутатина оксида, фенотиокарба, феноксикарба, фенпропатрина, фенпироксимата, фенвалерата, фипронила, флоникамида, флубендиамида, флуцитрината, тау-флювалината, флуфенерима, флуфеноксурона, фонофоса, галофенозида, гексафлумурона, гекситиазокса, гидраметилнона, имициафоса, имидаклоприда, индоксакарба, изофенфоса, люфенурона, малатиона, меперфлутрина, метафлумизона, метальдегида, метамидофоса, метидатиона, метомила, метопрена, метоксихлора, метоксифенозида, метофлутрина, милбемицина оксима, монокротофоса, никотина, нитенпирама, нитиазина, новалурона, новифлумурона, оксамила, паратиона, паратион-метила, перметрина, фората, фозалона, фосмета, фосфамидона, пиримикарба, профенофоса, профлутрина, пропаргита, протрифенбута, пиметрозина, пирафлупрола, пиретрина, пиридабена, пиридалила, пирифлуквиназона, пирипрола, пирипроксифена, ротенона, рианодина, спинеторама, спиносада, спиродиклофена, спиромезифена, спиротетрамата, сульфоксафлора, сульпрофоса, тебуфенозида, тебуфенпирада, тефлубензурона, тефлутрина, тербуфоса, тетрахлорвинфоса, тетраметилфлутрина, тиаклоприда, тиаметоксама, тиодикарба, тиосултап-натрия, толфенпирада, тралометрина, триазамата, трихлорфона, трифлумурона, Bacillus thuringiensis подвида aizawai, Bacillus thuringiensis подвида kurstaki, нуклеополиэдровирусов, инкапсулированных дельта-эндотоксинов Bacillus thuringiensis, бакуловирусов, энтомопатогенных бактерий, энтомопатогенных вирусов и энтомопатогенных грибов.
В определенных случаях комбинации смеси компонентов (a) и (b) фунгицидных соединений с соединениями или средствами для контроля беспозвоночных вредителей (т.е. в качестве биологически активных ингредиентов компонента (c)) могут давать в результате эффект, больший, нежели дополняющий (т.е. синергичный). Снижение количества активных ингредиентов, выделенных в среду обитания, всегда желательно при обеспечении эффективного контроля вредителей. При синергизме активных ингредиентов для контроля беспозвоночных вредителей при нормах внесения, обеспечивающих агрономически удовлетворительные уровни контроля беспозвоночных вредителей, такие комбинации могут быть предпочтительными для уменьшения стоимости продукции растениеводства и снижения нагрузки на окружающую среду. Синергизм может также приводить в результате к повышенному контролю болезни растений и защите от нее.
В фунгицидных композициях согласно настоящему изобретению компонент (a) (т.е. по меньшей мере одно соединение, выбранное из соединений формулы 1, их N-оксидов и солей) и компонент (b) присутствуют в фунгицидно эффективных количествах. Весовое соотношение компонента (a) и компонента (b) (т.е. одного или нескольких дополнительных фунгицидных соединений) обычно составляет от приблизительно 1:3000 до приблизительно 3000:1, более типично от приблизительно 1:500 до приблизительно 500:1. Следует отметить композиции, где весовое соотношение компонента (a) и компонента (b) составляет от приблизительно 125:1 до приблизительно 1:125. Со многими фунгицидными соединениями компонента (b) эти композиции особенно эффективны в контроле болезней растений, вызванных патогенными для растений грибами. Особенно следует отметить композиции, где весовое соотношение компонента (a) и компонента (b) составляет от приблизительно 25:1 до приблизительно 1:25 или от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:5. Специалист в данной области может легко определить посредством несложного проведения исследования весовые соотношения и нормы внесения фунгицидных соединений, необходимые для желательного спектра фунгицидной защиты и контроля.
В таблице А1 перечисляются конкретные комбинации соединения компонента (b) с соединением 1 в качестве компонента (a), иллюстрирующие смеси, композиции и способы согласно настоящему изобретению. (Номера соединений относятся к соединениям в таблице индексов A.) Во второй колонке в таблице A1 перечислены конкретные соединения компонента (b) (например, “1-[4-[4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-3-изоксазолил]-2-тиазолил]-1-пиперидинил]-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этанон (b1a)” в первой строке). В третьей, четвертой и пятой колонках в таблице A1 перечислены диапазоны весовых соотношений для норм, при которых соединение компонента (a), как правило, наносят на выращиваемую в поле сельскохозяйственную культуру, относительно компонента (b). Таким образом, например, в первой строке в таблице A1, в частности, раскрыта комбинация соединения 1 с компонентом (b1a), которую, как правило, наносят в весовом соотношении соединения 1 и компонента (b1a) от 400:1 до 1:1. Остальные строки в таблице A1 также следует толковать подобным образом.
Каждая из таблиц A2-A13 построена так же, как таблица A1 выше, за исключением того, что записи под заголовком колонки “Компонент (a)” заменяются соответствующей записью в колонке компонента (a), показанной ниже. Таким образом, например, в таблице A2 все записи под заголовком колонки “Компонент (a)” перечисляют “соединение 2”, и в первой строке под заголовками колонок в таблице A2, в частности, раскрывают комбинацию соединения 2 с 1-[4-[4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-3-изоксазолил]-2-тиазолил]-1-пиперидинил]-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этаноном. Таблицы A3-A13 построены подобным образом.
Конкретные смеси перечислены в таблицах B1-B13. (Номера соединений относятся к соединениям в таблице индексов A, и компонент (b) указан в таблице A1.) В таблице В1 каждая строка под заголовками колонок “Компонент (a)” и “Компонент (b)”, в частности, раскрывает смесь компонента (a), который представляет собой соединение 1, с фунгицидным соединением компонента (b). Записи под заголовком “Иллюстративные соотношения” раскрывают семь конкретных весовых соотношений компонента (a) и компонента (b) для раскрываемой смеси. Например, в первой строке в таблице B1 раскрыта смесь соединения 1 с 1-[4-[4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-3-изоксазолил]-2-тиазолил]-1-пиперидинил]-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этаноном (b1), и перечислены весовые соотношения соединения 1 относительно компонента (b1) 2:1, 4:1, 8:1, 20:1, 50:1, 100:1 или 200:1. Таблица B1, таким образом, дополняет конкретными соотношениями общие диапазоны соотношений для комбинаций, раскрытых в таблице A1.
Каждая из таблиц В2-В13 построена так же, как таблица В1 выше, за исключением того, что записи под заголовком колонки “Компонент (a)” заменяются соответствующей записью в колонке компонента (a), показанной ниже. Таким образом, например, в таблице В2 все записи под заголовком колонки “Компонент (a)” перечисляют “соединение 2”, и в первой строке под заголовками колонок в таблице A2, в частности, раскрывают смесь соединения 2 с 1-[4-[4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-3-изоксазолил]-2-тиазолил]-1-пиперидинил]-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этаноном. Таблицы В3-В13 построены подобным образом. Таблицы В3-В13, таким образом, дополняют конкретными соотношениями общие диапазоны соотношений для комбинаций, раскрытых в таблицах A2-A13, соответственно.
Как уже указывалось, настоящее изобретение включает варианты осуществления, где композиция, содержащая компоненты (a) и (b), дополнительно содержит в качестве компонента (c) одно или несколько биологически активных соединений или средств. Таким образом, варианты осуществления композиций согласно настоящему изобретению включают комбинации смесей, раскрытых в таблицах A1-A12 и B1-B13 с дополнительными биологическими соединениями или средствами. Примечательным в качестве дополнительных биологических соединений или средств являются фунгицидные соединения, выбранные из (c1)-(c46), которые уже описаны. Весовое соотношение компонента (c) и компонента (a) обычно составляет от приблизительно 1:3000 до приблизительно 3000:1, более типично, от приблизительно 1:500 до приблизительно 500:1, от приблизительно 125:1 до приблизительно 1:125, и от приблизительно 25:1 до 1:25, и, наиболее типично, от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:5. Специалист в данной области может легко определить посредством несложного проведения исследования весовые соотношения и нормы внесения фунгицидных соединений, необходимые для желательного спектра защиты от болезни растений и ее контроля.
В таблице C перечислены типичные, более типичные и наиболее типичные весовые соотношения для конкретных фунгицидов компонента (c) относительно компонента (a) в композициях, содержащих компоненты (a) и (c), либо до (т.е. без компонента (b)), либо после включения компонента (b).
Конкретные весовые соотношения, определяющие диапазоны весовых соотношений в таблице C, являются составной частью раскрытия конкретных весовых соотношений. В таблице C, в частности, также раскрыто дополнительное иллюстративное весовое отношение. Иллюстративные конкретные комбинации компонентов (a), (b) и (c) в композициях согласно настоящему изобретению представляют собой конкретные комбинации и весовые соотношения компонентов (a) и (b), перечисленных в таблицах B1-B13, дополнительно объединенных с конкретными фунгицидными соединениями компонента (c) в конкретных весовых соотношениях, раскрытых в таблице C.
Состав/применимость
Соединение, выбранное из соединений формулы 1, их N-оксидов и солей, или смесь (т.е. композиция), содержащая соединение с (b) по меньшей мере одним фунгицидным соединением, выбранным из (b1)-(b13) и их солей, как описано в кратком описании настоящего изобретения, будет в основном применяться для обеспечения фунгицидных активных ингредиентов в дополнительных композициях, т.е. составах, по меньшей мере с одним добавочным компонентом, выбранным из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ, твердых разбавителей и жидких разбавителей, что служит носителем. Ингредиенты состава или композиции выбирают в соответствии с физическими свойствам активных ингредиентов, способом применения и факторами окружающей среды, такими как тип почвы, влажность и температура.
Смеси компонента (a) (т.е. по меньшей мере одного соединения формулы 1, его N-оксидов или солей) с компонентом (b) (например, выбранным из (b1)-(b13) и их солей, как описано выше) и/или одним или несколькими другими биологически активными соединениями или средствами (т.е. инсектицидами, иными фунгицидами, нематоцидами, акарицидами, гербицидами и другими биологическими средствами) можно составлять с помощью ряда способов, включая следующие:
(i) компонент (a), компонент (b) и необязательно одно или несколько иных биологически активных соединений или средств (с) можно составлять отдельно и наносить отдельно или наносить одновременно в подходящем весовом соотношении, например, в виде баковой смеси; или
(ii) компонент (a), компонент (b) и необязательно одно или несколько иных биологически активных соединений или средств (с) можно составлять вместе в подходящем весовом соотношении.
Применимые составы включают как жидкие, так и твердые композиции. Жидкие композиции включают растворы (в том числе эмульгируемые концентраты), суспензии, эмульсии (в том числе микроэмульсии и/или суспоэмульсии) и т.п., которые необязательно можно загущать в гели. Общими типами водных жидких композиций являются растворимый концентрат, суспензионный концентрат, капсульная суспензия, концентрированная эмульсия, микроэмульсия и суспоэмульсия. Общими типами неводных жидких композиций являются эмульгируемый концентрат, микроэмульгируемый концентрат, диспергируемый концентрат и масляная дисперсия.
Основными типами твердых композиций являются пылевидные препараты, порошки, гранулы, пеллеты, дробинки, пастилки, таблетки, наполненные пленки (включая покрытия для семени) и т.п., которые могут быть вододиспергируемыми (“смачиваемыми”) или водорастворимыми. Пленки и покрытия, образованные из пленкообразующих растворов или текучих суспензий, особенно применимы для обработки семян. Активный ингредиент может быть (микро)инкапсулирован и дальше превращен в суспензию или твердый состав; в качестве альтернативы, весь состав активного ингредиента может быть инкапсулирован (или “помещен под защитное покрытие”). Инкапсулирование может регулировать или задерживать высвобождение активного ингредиента. Эмульгируемая гранула сочетает преимущества как состава эмульгируемого концентрата, так и сухого гранулированного состава. Концентрированные композиции в основном применяются в качестве промежуточных соединений для дальнейшего составления.
Следует отметить вариант осуществления композиции, где гранулы твердой композиции, содержащей соединение формулы 1 (или его N-оксид или соль), смешивают с гранулами твердой композиции, содержащей компонент (b). Эти смеси можно дополнительно смешивать с гранулами, содержащими одно или несколько дополнительных биологически активных соединений или средств, например, дополнительные сельскохозяйственные защитные средства. В качестве альтернативы, два или более сельскохозяйственных защитных средств (например, соединение компонента (a) (формула 1), соединение компонента (b), сельскохозяйственное защитное средство (с), иное, нежели компонент (a) или (b)) можно объединять в твердой композиции из одного набора гранул, что затем смешивают с одним или несколькими наборами гранул твердых композиций, содержащих одно или несколько дополнительных сельскохозяйственных защитных средств. Эти смеси гранул могут соответствовать общему раскрытию смеси гранул из публикации патентной заявки по PCT WO 94/24861 или более предпочтительно идее однородной смеси гранул из патента США №6022552.
Распыляемые составы обычно разбавляют в подходящей среде перед опрыскиванием. Такие жидкие и твердые составы составляют легко разбавляемыми в среде растворами для опрыскивания, как правило, в воде. Объемы для распыления могут изменяться от приблизительно одного до нескольких тысяч литров на гектар, но, более типично, находятся в диапазоне от приблизительно десяти до нескольких сотен литров на гектар. Из распыляемых составов может быть приготовлена баковая смесь с водой или другой подходящей средой для обработки листьев посредством нанесения воздушным путем, или внесения в почву, или внесения в среду выращивания растения. Жидкие и сухие составы можно дозировать непосредственно в системы капельного орошения или отмерять в борозду во время посадки. Жидкие и твердые составы можно наносить на семена сельскохозяйственных культур и другую подходящую растительность в качестве обработки семян перед посадкой для защиты растущих корней и других подземных частей растения и/или листвы путем систематического поглощения.
Составы, как правило, будут содержать эффективные количества активного ингредиента, разбавителя и поверхностно-активного вещества в следующих приблизительных диапазонах, которые составляют в сумме 100 процентов по весу.
Твердые разбавители включают, например, глины, такие как бентонит, монтмориллонит, аттапульгит и каолин, гипс, целлюлозу, диоксид титана, оксид цинка, крахмал, декстрин, сахара (например, лактоза, сахароза), кремнезем, тальк, слюду, диатомит, мочевину, карбонат кальция, карбонат и бикарбонат натрия и сульфат натрия. Типичные твердые разбавители описываются в Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey.
Жидкие разбавители включают, например, воду, N,N-диметилалканамиды (например, N,N-диметилформамид), лимонен, диметилсульфоксид, N-алкилпирролидоны (например, N-метилпирролидинон), этиленгликоль, триэтиленгликоль, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, полипропиленгликоль, пропиленкарбонат, бутиленкарбонат, парафины (например, светлые минеральные масла, нормальные парафины, изопарафины), алкилбензолы, алкилнафталины, глицерин, глицерол триацетат, сорбит, триацетин, ароматические углеводороды, деароматизированные алифатические углеводороды, алкилбензолы, алкилнафталины, кетоны, такие как циклогексанон, 2-гептанон, изофорон и 4-гидрокси-4-метил-2-пентанон, ацетаты, такие как изоамилацетат, гексилацетат, гептилацетат, октилацетат, нонилацетат, тридецилацетат и изоборнилацетат, другие сложные эфиры, такие как алкилированные сложные эфиры лактата, сложные эфиры двухосновных кислот и γ-бутиролактон, и спирты, которые могут быть линейными, разветвленными, насыщенными или ненасыщенными, такими как метанол, этанол, н-пропанол, изопропиловый спирт, н-бутанол, изобутиловый спирт, н-гексанол, 2-этилгексанол, н-октанол, деканол, изодециловый спирт, изооктадеканол, цетиловый спирт, лауриловый спирт, тридециловый спирт, олеиловый спирт, циклогексанол, тетрагидрофурфуриловый спирт, диацетоновый спирт и бензиловый спирт. Жидкие разбавители также включают сложные глицериновые эфиры насыщенных и ненасыщенных жирных кислот (как правило, C6-C22), такие как масла семян растений и плодов (например, масла маслины, клещевины, семян льна, кунжута, кукурузы (маиса), арахиса, подсолнечника, виноградных косточек, сафлора, семян хлопчатника, сои, семян рапса, кокосового ореха и ядер кокосового ореха), жиры животного происхождения (например, говяжье сало, свиное сало, топленое свиное сало, жир печени трески, рыбий жир) и их смеси. Жидкие разбавители также включают алкилированные жирные кислоты (например, метилированные, этилированные, бутилированные), где жирные кислоты можно получать гидролизом сложных эфиров глицерина из растительных и животных источников и можно очищать перегонкой. Типичные жидкие разбавители описываются в Marsden, Solvents Guide, 2nd Ed., Interscience, New York, 1950.
Твердые и жидкие композиции по настоящему изобретению часто включают одно или несколько поверхностно-активных веществ. При добавлении к жидкости поверхностно-активные вещества (также известные как “поверхностно-активные средства”) в основном модифицируют, чаще всего уменьшают, поверхностное натяжение жидкости. В зависимости от природы гидрофильной и липофильной групп в молекуле поверхностно-активного вещества, поверхностно-активные вещества могут быть пригодными в качестве смачивающих средств, диспергирующих средств, эмульгаторов или пеногасителей.
Поверхностно-активные вещества могут быть классифицированы как неионные, анионные или катионные. Неионные поверхностно-активные вещества, применимые для композиций по настоящему изобретению, включают без ограничения алкоксилаты спиртов, такие как алкоксилаты спиртов на основе природных и синтетических спиртов (которые могут быть разветвленными или линейными), и полученные из спиртов и этиленоксида, пропиленоксида, бутиленоксида или их смесей; этоксилаты аминов, алканоламиды и этоксилированные алканоламиды; алкоксилированные триглицериды, такие как этоксилированные соевое, касторовое и рапсовые масла; алкилфенолалкоксилаты, такие как октилфенолэтоксилаты, нонилфенолэтоксилаты, динонилфенолэтоксилаты и додецилфенолэтоксилаты (полученные из фенолов и этиленоксида, пропиленоксида, бутиленоксида или их смесей); блок-сополимеры, полученные из этиленоксида или пропиленоксида, и обратные блок-сополимеры, в которых концевые блоки получены из пропиленоксида; этоксилированные жирные кислоты; этоксилированные сложные эфиры жирных кислот и масел; этоксилированные метиловые сложные эфиры; этоксилированные тристирилфенолы (в том числе получаемые из этиленоксида, пропиленоксида, бутиленоксида или их смесей); сложные эфиры жирных кислот, сложные эфиры глицерина, производные на основе ланолина, полиэтоксилированные сложные эфиры, такие как полиэтоксилированные сложные эфиры сорбитана и жирных кислот, полиэтоксилированные сложные эфиры сорбита и жирных кислот и полиэтоксилированные сложные эфиры глицерина и жирных кислот; иные производные сорбитана, такие как сложные эфиры сорбитана; полимерные поверхностно-активные вещества, такие как статистические сополимеры, блок-сополимеры, алкидные ПЭГ (полиэтиленгликоль) смолы, привитые или гребнеобразные полимеры и звездообразные полимеры; полиэтиленгликоли (ПЭГ); сложные эфиры полиэтиленгликоля и жирных кислот; поверхностно-активные вещества на основе силикона и производные сахаров, такие как сложные эфиры сахарозы, алкилполигликозиды и алкилполисахариды.
Применимые анионные поверхностно-активные вещества включают без ограничений алкиларилсульфоновые кислоты и их соли; карбоксилированные этоксилаты спиртов или алкилфенолов; дифенилсульфонатные производные; лигнин и производные лигнина, такие как лигносульфонаты; малеиновая или янтарная кислоты или их ангидриды; олефинсульфонаты; сложные эфиры фосфорной кислоты, такие как сложные эфиры фосфорной кислоты и алкоксилатов спирта, сложные эфиры фосфорной кислоты и алкоксилатов алкилфенола и сложные эфиры фосфорной кислоты и этоксилатов стирилфенола; поверхностно-активные вещества на основе белка; производные саркозина; сульфат эфира стирилфенола; сульфаты и сульфонаты масел и жирных кислот; сульфаты и сульфонаты этоксилированных алкилфенолов; сульфаты спиртов; сульфаты этоксилированных спиртов; сульфонаты аминов и амиды, такие как N,N-алкилтаураты; сульфонаты бензола, кумола, толуола, ксилола и додецил- и тридецилбензолов; сульфонаты конденсированных нафталинов; сульфонаты нафталина и алкилнафталина; сульфонаты разделенной на фракции нефти; сульфосукциматы и сульфосукцинаты и их производные, такие как диалкилсульфосукцинатные соли.
Применимые катионные поверхностно-активные вещества включают без ограничений амиды и этоксилированные амиды; амины, такие как N-алкилпропандиамины, трипропилентриамины и дипропилентетрамины, и этоксилированные амины, этоксилированные диамины и пропоксилированные амины (полученные из аминов и этиленоксида, пропиленоксида, бутиленоксида или их смесей); аминные соли, такие как аминоацетаты и диаминные соли; четвертичные аммониевые соли, такие как четвертичные соли, этоксилированные четвертичные соли и дичетвертичные соли; и аминоксиды, такие как алкилдиметиламиноксиды и бис-(2-гидроксиэтил)алкиламиноксиды.
Также применимы для композиций по настоящему изобретению смеси неионных и анионных поверхностно-активных веществ или смеси неионных и катионных поверхностно-активных веществ. Неионные, анионные и катионные поверхностно-активные вещества и их рекомендуемые применения раскрываются во множестве опубликованных источников, в том числе McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, ежегодных американских и международных изданиях, опубликованных McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964; и A.S. Davidson and B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Seventh Edition, John Wiley and Sons, New York, 1987.
Композиции по настоящему изобретению могут также содержать вспомогательные вещества и добавки состава, известные специалистам в данной области в качестве вспомогательных средств состава (некоторые из которых могут рассматриваться как выполняющие также функцию твердых разбавителей, жидких разбавителей или поверхностно-активных веществ). Такие вспомогательные вещества и добавки состава могут контролировать pH (буферы), пенообразование во время изготовления (противовспениватели, подобные полиорганосилоксанам), осаждение активных ингредиентов (суспендирующие средства), вязкость (тиксотропные загустители), развитие микроорганизмов в таре (противомикробные средства), замораживание продуктов (антифризы), цвет (дисперсии красителей/пигментов), смывание (пленкообразователи или клейкие вещества), испарение (замедлители испарения) и другие свойства состава. Пленкообразователи включают, например, поливинилацетаты, сополимеры поливинилацетата, сополимер поливинилпирролидона и винилацетата, поливиниловые спирты, сополимеры поливинилового спирта и восков. Примеры вспомогательных веществ и добавок состава включают перечисленные в McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, annual International and North American editions, опубликованном McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; и в публикации по PCT WO 03/024222.
Cоединения формулы 1 и любые другие активные ингредиенты, как правило, включают в композиции по настоящему изобретению посредством растворения активного ингредиента в растворителе или посредством измельчения в жидком или сухом разбавителе. Растворы, в том числе эмульгируемые концентраты, можно получать посредством простого смешивания ингредиентов. Если растворитель жидкой композиции, предназначенной для применения в качестве эмульгируемого концентрата, не способен смешиваться с водой, обычно добавляют эмульгатор для эмульгирования растворителя, содержащего активное вещество, при разбавлении водой. Мокрый помол взвесей активного ингредиента с диаметрами частиц до 2000 мкм можно проводить с применением мельниц для размола в среде с получением частиц со средними диаметрами менее 3 мкм. Водные взвеси можно превращать в готовые суспензионные концентраты (см., например, патент США №3060084) или дополнительно обрабатывать посредством сушки распылением для образования диспергируемых в воде гранул. Сухие составы, как правило, подразумевают способы сухого помола, при которых получают частицы со средними диаметрами в диапазоне от 2 до 10 мкм. Пылевидные препараты и порошки могут быть получены путем смешивания и, как правило, измельчения (например, молотковой мельницей или струйной мельницей). Гранулы и пеллеты могут быть получены нанесением путем распыления активного материала на предварительно составленные гранулированные носители или с помощью способов агломерации. См. Browning, “Agglomeration”, Chemical Engineering, December 4, 1967, pages 147-48; Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, pages 8-57 и далее, и WO 91/13546. Пеллеты можно получать, как описано в патенте США №4172714. Диспергируемые в воде и водорастворимые гранулы можно получать, как указано в патентах США №№4144050, 3920442 и в патенте Германии №3246493. Таблетки можно получать, как указано в патентах США №№5180587, 5232701 и 5208030. Пленки можно получать, как указано в патенте Великобритании №2095558 и в патенте США №3299566.
Чтобы получить дополнительную информацию относительно области составления, см. T.S. Woods, “The Formulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture” in Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks and T.R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120-133. Также см. патент США №3235361, от строки 16 абзаца 6 до строки 19 абзаца 7 и примеры 10-41; патент США №3309192, от строки 43 абзаца 5 до строки 62 абзаца 7 и примеры 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 и 169-182; патент США №2891855, от строки 66 абзаца 3 до строки 17 абзаца 5 и примеры 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pages 81-96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; и Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000.
Без дополнительного уточнения предполагается, что специалист в данной области с применением предшествующего описания составления может использовать настоящее изобретение в полном его объеме. Следующие примеры составления, следовательно, расцениваются всего лишь как иллюстративные и неограничивающие данное раскрытие каким-либо образом. Все процентные отношения являются весовыми, и все составы получают с использованием традиционных методов. Номера соединений относятся к соединениям в таблице индексов A. Обозначения компонентов относятся к соответствующим соединениям, указанным в колонке компонента (b) в таблице A1. Например, “компонент (b1a)” относится к 1-[4-[4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-3-изоксазолил]-2-тиазолил]-1-пиперидинил]-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этанону.
Пример A
Концентрат с высокой степенью концентрирования
Пример B
Смачиваемый порошок
Пример C
Гранула
Пример D
Экструдированная пеллета
Пример E
Эмульгируемый концентрат
Пример F
Микроэмульсия
Пример G
Концентрат с высокой степенью концентрирования
Пример H
Гранула
Пример I
Экструдированная пеллета
Пример J
Эмульгируемый концентрат
Пример K
Средство для обработки семян
Пример L
Смачиваемый порошок
Пример M
Эмульгируемый концентрат
Как уже упоминалось, комбинации компонентов (a), (b) и необязательно (c) могут быть вместе или отдельно составлены по меньшей мере с одним из поверхностно-активного вещества, твердого разбавителя или жидкого разбавителя. Таким образом, один, два или все три из компонентов (a), (b) и (c) можно составлять вместе с получением композиции предварительно приготовленной смеси, или их можно составлять отдельно, а затем составленные композиции можно объединять перед нанесением (например, в баке для опрыскивания) или, в качестве альтернативы, наносить последовательно. В составленных композициях, содержащих компоненты (a), (b) или (c), компоненты (a), (b) или (c) присутствуют в биологически эффективных количествах или, более конкретно, например, в фунгицидно эффективных количествах, если они являются фунгицидными, или в инсектицидно эффективных количествах, если они являются инсектицидными.
Составы часто разбавляют водой с образованием водных композициях перед нанесением. Водные композиции для непосредственного нанесения на растение или его часть (например, композиции в резервуаре распылителя), как правило, содержат по меньшей мере приблизительно 1 ppm или более (например, от 1 ppm до 100 ppm) фунгицидно активных соединений согласно настоящему изобретению.
Композиции согласно настоящему изобретению применимы в качестве средств для контроля болезней растений. Настоящее изобретение, следовательно, дополнительно включает способ контроля болезней растений, вызванных патогенными для растений грибами, включающий нанесение на растение или его часть, подлежащие защите, или на семя растения или единицу вегетативного размножения, подлежащие защите, эффективного количества композиции согласно настоящему изобретению (например, композиции, содержащей компонент (a), или компоненты (a) и (b), или компоненты (a), (b) и (c)). Этот аспект настоящего изобретения можно также описать как способ защиты растения или семени растения от болезней, вызванных патогенными грибами, включающий нанесение фунгицидно эффективного количества композиции по настоящему изобретению на растение (или его часть) или семя растения (непосредственно или через окружающую среду (например, среду для выращивания) растения или семени растения).
Соединения компонента (a) и/или их комбинации с соединениями компонента (b) и/или (c) одним или несколькими другими биологически активными соединениями или средствами можно наносить на растения, генетически трансформированные для экспрессии белков, токсичных для беспозвоночных вредителей (таких как дельта-эндотоксины Bacillus thuringiensis). Эффект вносимого извне компонента (a) согласно настоящему изобретению отдельно или в комбинации с компонентом (b) и необязательно компонентом (c) могут быть синергическими с экспрессируемыми белками-токсинами.
Контроль болезней растений обычно сопровождается нанесением эффективного количества композиции согласно настоящему изобретению (например, содержащей компонент (a) или смесь компонентов (a), (b) и необязательно (с)), как правило, в виде составленной композиции либо до, либо после заражения, на часть растения, подлежащую защите, такую как корни, стебли, листва, плоды, семена, клубни или луковицы, или в среду (почву или песок), в которой выращиваются растения, подлежащие защите. Компонент (a) или его смеси также можно наносить на семена для защиты семян и сеянцев, развивающихся из семян. Для обработки растений смеси также можно наносить через поливную воду. Контроль патогенов, проявляющих активность после сбора урожая, которые инфицируют продукцию до сбора урожая, как правило, осуществляют путем нанесения композиции согласно настоящему изобретению в полевых условиях, и в случае, если инфекция возникает после сбора урожая, композиции можно наносить на собранные культурные растения в виде пропиток, распыляемых растворов, средств для окуривания, обработанных оберток или вкладышей в коробках.
На подходящие нормы внесения (например, фунгицидно эффективные количества) компонента (a) (т.е. по меньшей мере одного соединения, выбранного из соединений формулы 1, их N-оксидов и солей), а также подходящие нормы внесения (например, биологически эффективные количества, фунгицидно эффективные количества или инсектицидно эффективные количества) компонентов (b) и необязательно (c) согласно настоящему изобретению может влиять много факторов окружающей среды, и их следует определять при фактических условиях применения. Листву обычно можно защитить при норме обработки от приблизительно менее 1 г/га до приблизительно 5000 г/га активных ингредиентов. Семя и сеянцы обычно можно защитить при норме обработки семян от приблизительно 0,1 до приблизительно 10 г на килограмм семян; и единицы вегетативного размножения (например, отводки и клубни) обычно можно защитить при норме обработки единицы размножения от приблизительно 0,1 до приблизительно 10 г на килограмм единицы размножения. Специалист в данной области может легко определить посредством простого эксперимента нормы внесения компонента (a), его смесей и композиций, содержащих конкретные комбинации активных ингредиентов согласно настоящему изобретению, необходимые для обеспечения желательного спектра защиты растений, контроля болезней растений и необязательно других вредителей растений.
Соединения формулы 1, их N-оксиды и соли являются особо эффективными для контроля болезней растений, вызванных патогенными грибами, в частности, из классов базидомицетов и аскомицетов. Объединяя эти соединения с другими фунгицидными соединениями, можно обеспечивать контроль болезней, вызванных широким спектром патогенных для растений грибов из классов базидомицетов, аскомицетов, оомицетов и дейтеромицетов. Соответственно, с помощью смесей и композиций, описанных в данном документе, можно контролировать широкий спектр болезней растений, патогенов листьев сельскохозяйственных культур, в том числе зерновых злаковых сельскохозяйственных культур, таких как пшеница, ячмень, овес, рожь, тритикале, рис, маис, сорго и просо; лозных сельскохозяйственных культур, таких как столовые и винные сорта винограда; полевых сельскохозяйственных культур, таких как масличный рапс (канола), подсолнечник; сахарная свекла, сахарный тростник, соя, арахис (земляной орех), табак, люцерна, клевер, леспедеца, трилистник и вика; семечковых плодовых, таких как яблоня, груша, дикая яблоня, локва, боярышник и айва; косточковых плодовых, таких как персики, вишни, сливы, абрикосы, нектарины и миндаль; цитрусовых плодовых, таких как лимоны, лайм, апельсины, грейпфрут, мандарин (танжерины) и кумкват; корневых и клубневых овощных культур и полевых сельскохозяйственных культур (и их листвы), таких как артишок, столовая и сахарная свекла, морковь, кассава, имбирь, женьшень, хрен, пастернак, картофель, редька, брюква, батат, репа и ямс; луковичных овощных культур, таких как чеснок, лук-порей, лук и лук-шалот; зеленных овощных культур, таких как руккола (эрука), сельдерей, кресс-салат, эндивий (эскариоль), фенхель, кочанный и листовой салат, петрушка, радиккио (красный цикорий), ревень, шпинат и листовая свекла; капустных (кочанных) листовых овощных культур, таких как брокколи, капуста полевая (сурепица), брюссельская капуста, капуста огородная, капуста китайская, цветная капуста, браунколь, капуста кормовая, кольраби, горчица и зелень; бобовых овощных культур (сочных или высушенных), таких как люпин, фасоль (Phaseolus spp.) (в том числе кормовые бобы, фасоль обыкновенная, фасоль лимская, турецкие бобы, фасоль пинто, фасоль многоцветковая, лущильные сорта фасоли, тепари и восковая фасоль), бобы (Vigna spp.) (в том числе адзуки, вигна, долихос круглосемянный, голубиный горох, китайские длинные бобы, лагута, вигна початковая, мотт, маш, рисовый боб, вигна китайская, боб урид и коровий горох), конские бобы (фава), нут (бараний горох), хьюар, канавалия мечевидная, лаблаб, чечевица и горох (Pisum spp.) (в том числе горох низкий, горох огородный сахарный, горох английский, горох полевой, горох огородный, горох посевной, горох в стручках, горох сахарный, каянус и соя); плодовых овощей, таких как баклажан, физалис (Physalis spp.), пепино и перец (в том числе перец салатный, перец острый, перец столовый, перец душистый, перец сладкий); мексиканский томат и помидор; тыквенных овощных культур, таких как чайот (плоды), китайская восковая тыква (зимняя дыня), арбуз кормовой, огурец, ангурия, съедобная бутылочная тыква (в том числе лагенария, кукуцца, люффа и люффа остроребристая), Momordica spp. (в том числе момордика бальзамическая, момордика харанция, горькая дыня и китайский огурец), дыня мускусная (в том числе канталупа и тыква), тыква обыкновенная и тыква крупноплодная (в том числе тыква мускатная, тыква кормовая, тыква гигантская, желудевая тыква, тыква-спагетти) и арбуз; ягод, таких как ежевика (в том числе бинглберри (bingleberry), бойзенова ягода, ежевика сизая, лоуберри (lowberry), марионберри (marionberry), олаллиберри (olallieberry) и янгберри (youngberry)), голубика, клюква, смородина, бузина, крыжовник, черника, логанова ягода, малина и земляника; орехоплодных деревьев, таких как миндаль, буковый орешек, американский орех, орех серый, анакардия западная, каштан съедобный, каштан карликовый, лещина (фундук), орех гикори, орех макадамия, кария пекан и грецкий орех; тропических плодовых и других сельскохозяйственных культур, таких как бананы, бананы съедобные, манго, кокосы, папайя, гуайява, авокадо, личи, агава, кофейное дерево, дерево какао, сахарный тростник, масличная пальма, кунжут, гевея и пряности; волокнистых сельскохозяйственных культур, таких как хлопчатник, лен и конопля; газонных трав (в том числе газонных трав для теплого и холодного сезона), таких как полевица, мятлик луговой, августинова трава, овсянница тростниковая и бермудская трава.
Эти патогены включают оомицеты, в том числе патогены из рода Phytophthora, такие как Phytophthora infestans, Phytophthora megasperma, Phytophthora parasitica, Phytophthora cinnamomi и Phytophthora capsici, патогены из рода Pythium, такие как Pythium aphanidermatum, и патогены из семейства Peronosporaceae, такие как Plasmopara viticola, Peronospora spp. (в том числе Peronospora tabacina и Peronospora parasitica), Pseudoperonospora spp. (в том числе Pseudoperonospora cubensis) и Bremia lactucae; аскомицеты, в том числе патогены из рода Alternaria, такие как Alternaria solani и Alternaria brassicae, патогены из рода Guignardia, такие как Guignardia bidwelli, патогены из рода Venturia, такие как Venturia inaequalis, патогены из рода Septoria, такие как Septoria nodorum и Septoria tritici, патогены, вызывающие болезнь настоящая мучнистая роса, такие как Blumeria spp. (в том числе Blumeria graminis) и Erysiphe spp. (в том числе Erysiphe polygoni), Uncinula necatur, Sphaerotheca fuliginea и Podosphaera leucotricha, Pseudocercosporella herpotrichoides, патогены из рода Botrytis, такие как Botrytis cinerea, Monilinia fructicola, патогены из рода Sclerotinia, такие как Sclerotinia sclerotiorum и Sclerotinia minor, Magnaporthe grisea, Phomopsis viticola, патогены из рода Helminthosporium, такие как Helminthosporium tritici repentis, Pyrenophora teres, патогены, вызывающие болезнь антракноз, такие как Glomerella или Colletotrichum spp. (такие как Colletotrichum graminicola и Colletotrichum orbiculare) и Gaeumannomyces graminis; базидиомицеты, в том числе болезни ржавчины, вызванные Puccinia spp. (такими как Puccinia recondita, Puccinia striiformis, Puccinia hordei, Puccinia graminis и Puccinia arachidis), Hemileia vastatrix и Phakopsora pachyrhizi; другие патогены, в том числе Rhizoctonia spp. (такие как Rhizoctonia solani и Rhizoctonia oryzae); патогены из рода Fusarium, такие как Fusarium roseum, Fusarium graminearum и Fusarium oxysporum; Verticillium dahliae; Sclerotium rolfsii; Rynchosporium secalis; Cercosporidium personatum, Cercospora arachidicola и Cercospora beticola; Rutstroemia floccosum (также известный как Sclerontina homoeocarpa); Rhizopus spp. (такие как Rhizopus stolonifer); Aspergillus spp. (такие как Aspergillus flavus и Aspergillus parasiticus); и другие роды и виды, близкородственные этим патогенам. Обычно патогены рассматривают как болезни, и, таким образом, в предыдущем предложении слово “патоген” также относится к болезни растения, вызванной патогеном. Точнее, болезни растений вызываются патогенами. Следовательно, например, настоящая мучнистая роса представляет собой болезни растений, вызванные патогенами настоящей мучнистой росы, болезни, вызываемые Septoria, представляют собой болезни растений, вызванные патогенами Septoria, и ржавчины представляют собой болезни растений, вызванные патогенами ржавчины. Определенные фунгицидные соединения также являются бактерицидными, и, следовательно, в дополнение к их фунгицидной активности, композиции или комбинации могут также обладать активностью в отношении бактерий, таких как Erwinia amylovora, Xanthomonas campestris, Pseudomonas syringae и других родственных видов. Кроме того, соединения формулы 1 и их смеси и композиции согласно настоящему изобретению являются применимыми при обработке от болезней, проявляющихся после сбора урожая на фруктах и овощах, вызванных грибами и бактериями. Эти инфекции могут возникать до, во время и после сбора урожая. Например, инфекции могут возникать до сбора урожая, а затем остаются неактивными до некоторого момента времени в ходе созревания (например, у хозяина начинаются такие изменения в тканях, что инфекция может развиваться); инфекции также могут возникать в результате ранений на поверхности, образуемых механическим повреждением или повреждением от насекомого. В этом отношении, нанесение соединений, смесей и композиций согласно настоящему изобретению может сократить потери (т.е. потери в отношении количества и качества) вследствие болезней, проявляющихся после сбора урожая, которые могут возникать в любой момент времени от сбора урожая до потребления. Обработка от болезней, проявляющихся после сбора урожая, соединениями согласно настоящему изобретению может увеличивать период времени, в течение которого скоропортящиеся съедобные части растений (например, плоды, семена, листва, стебли, луковицы, клубни) можно хранить замороженными или незамороженными после сбора урожая, и они при этом остаются съедобными и не имеют заметного или вредного разрушения или загрязнения грибами или другими микроорганизмами. Обработка съедобных частей растений до или после сбора урожая соединениями, смесями или композициями согласно настоящему изобретению также уменьшает образование токсичных метаболитов грибов или микроорганизмов, например, микотоксинов, таких как афлатоксины.
В фунгицидных композициях согласно настоящему изобретению соединения формулы 1 компонента (a) могут работать синергично с дополнительными фунгицидными соединениями компонента (b) для обеспечения таких положительных результатов, как расширение спектра контролируемых болезней растений, увеличение продолжительности профилактической и лечебной защиты и подавление размножения устойчивых патогенных грибов. В конкретных вариантах осуществления обеспечиваются композиции в соответствии с настоящим изобретением, которые содержат доли компонента (a) и компонента (b), которые особенно применимы для контроля конкретных грибковых болезней (таких как Alternaria solani, Blumeria graminis f. sp. tritici, Botrytis cinerea, Puccinia recondita f. sp. tritici, Rhizoctonia solani, Septoria nodorum, Septoria tritici).
Смеси фунгицидов также могут обеспечивать значительно лучший контроль болезней, нежели можно было бы предсказать, исходя из активности отдельных компонентов. Этот синергизм был описан как “такое совместное действие двух компонентов смеси, при котором общий эффект является большим или более продолжительным, чем сумма эффектов двух (или более), взятых независимо” (см., P.M.L. Tames, Neth. J. Plant Pathology 1964, 70, 73-80). В способах, обеспечивающих контроль болезней растений, в которых эффект синергии проявляется от комбинации активных ингредиентов (например, фунгицидных соединений), наносимых на растение или семя, причем активные ингредиенты наносят в синергическом весовом соотношении и синергических (т.е. синергически эффективных) количествах. Показатели контроля, подавления и предотвращения болезней не могут превышать 100%. Следовательно выражение существенного синергизма, как правило, требует применения норм внесения активных ингредиентов, при которых активные ингредиенты по-отдельности обеспечивают эффект, намного меньший, чем 100%, так что их суммарный эффект существенно меньше 100%, что дает возможность увеличения эффекта в результате синергизма. С другой стороны, нормы внесения активных ингредиентов, которые являются слишком низкими, могут не показывать большой активности в смесях даже с преимуществом синергизма. Специалист в данной области посредством несложного эксперимента может легко выяснить и оптимизировать весовые соотношения и нормы внесения (т.е. количества) фунгицидных соединений, обеспечивающих эффект синергии.
Следующие тесты включают тесты, демонстрирующие эффективность соединений формулы 1 для контроля конкретных патогенов; таким образом, эта эффективность обеспечивается для фунгицидных смесей, содержащих эти соединения. Однако, контроль болезней, обеспечиваемый настоящими соединениями отдельно или в смесях, не ограничивается видами патогенных грибов, приведенных в качестве примера.
См. таблицу индексов A для описания соединений. См. таблицу индексов B для данных по точкам плавления. Сокращение “соед.” обозначает “соединение”, а сокращение “прим.” обозначает “пример”, за которым следует номер, указывающий на то, в каком примере синтеза получено соединение. Массовые спектры (MS) сообщаются в виде молекулярного веса исходного иона с самой высокой распространенностью изотопа (M+1), образованного добавлением H+ (молекулярный вес 1) к молекуле, что наблюдали посредством масс-спектрометрии с применением химической ионизации при атмосферном давлении (AP+). О присутствии молекулярных ионов, содержащих один или несколько изотопов с более высоким атомным весом при более низкой распространенности (например, 37C1, 81Br), не сообщается.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Общий протокол получения тестовых суспензий для тестов A-I: тестируемые соединения вначале растворяли в ацетоне в количестве, равном 3% конечного объема, и затем суспендировали в желательной концентрации (в ppm) в ацетоне и очищенной воде (смесь 50/50 по объему), включая 250 ppm поверхностно-активного вещества Trem® 014 (сложные эфиры многоатомных спиртов). Получаемые в результате тестируемые суспензии затем применяли в тестах A-I. Каждый тест проводили в трех повторностях, а результаты усредняли. Распыление 200 ppm тестируемой суспензии до момента стекания по тестируемым растениям было эквивалентно норме около 800 г/га. Если не указано иное, номинальные значения указывают, что применяли 200 ppm тестируемой суспензией. (Звездочка “*” после номинального значения указывает, что применяли 40 ppm тестируемой суспензии.)
ТЕСТ A
Тестируемую суспензию распыляли до момента стекания на проростки томата. На следующий день сеянцы инокулировали суспензией спор Botrytis cinerea (возбудитель болезни серая гниль томатов) и инкубировали в насыщенной атмосфере при 20°C в течение 48 часов, а затем перемещали в вегетационную камеру при 24°C на 3 добавочных дня, после чего производили визуальную оценку болезни.
ТЕСТ B
Тестируемую суспензию распыляли до момента стекания на проростки томата. На следующий день сеянцы инокулировали суспензией спор Alternaria solani (возбудитель болезни бурая пятнистость томатов) и инкубировали в насыщенной атмосфере при 27°C в течение 48 часов, а затем перемещали в вегетационную камеру при 20°C на 5 дней, после чего производили визуальную оценку болезни.
TEСT С
Тестируемую суспензию распыляли до момента стекания на проростки томата. На следующий день сеянцы инокулировали суспензией спор Phytophthora infestans (возбудитель болезни фитофтороз томатов) и инкубировали в насыщенной атмосфере при 20°C в течение 24 часов, а затем перемещали в вегетационную камеру при 20°C на 5 дней, после чего производили визуальную оценку болезни.
TEСT D
Тестируемую суспензию распыляли до момента стекания на сеянцы полевицы белой (Agrostis sp.). На следующий день сеянцы инокулировали отрубями и мицелиальной взвесью Rhizoctonia solani (возбудитель болезни бурая пятнистость газонной травы) и инкубировали в насыщенной атмосфере при 27°C в течение 48 часов, а затем перемещали в вегетационную камеру при 27°C на 3 дня, после чего производили оценку болезни.
ТЕСТ E
Тестируемую суспензию распыляли до момента стекания на сеянцы пшеницы. На следующий день сеянцы инокулировали суспензией спор Septoria nodorum (возбудитель болезни септориоз колосковой чешуи) и инкубировали в насыщенной атмосфере при 24°C в течение 48 часов, а затем перемещали в вегетационную камеру при 20°C на 9 дней, после чего производили визуальную оценку болезни.
ТЕСТ F
Тестируемую суспензию распыляли до момента стекания на сеянцы пшеницы. На следующий день сеянцы инокулировали суспензией спор Septoria tritici (возбудитель болезни пятнистость листьев пшеницы) и инкубировали в насыщенной атмосфере при 24°C в течение 48 часов, а затем сеянцы перемещали в вегетационную камеру при 20°C на 19 добавочных дней, после чего производили визуальную оценку болезни.
ТЕСТ G
Сеянцы пшеницы инокулировали суспензией спор Puccinia recondita f. sp. tritici (возбудитель болезни листовая ржавчина пшеницы) и инкубировали в насыщенной атмосфере при 20°C в течение 24 часов, а затем перемещали в вегетационную камеру при 20°C на 2 дня. По истечении этого времени тестируемую суспензию распыляли до момента стекания, а затем сеянцы перемещали в вегетационную камеру при 20°C на 4 дня, после чего производили визуальную оценку болезни.
ТЕСТ H
Тестируемую суспензию распыляли до момента стекания на сеянцы пшеницы. На следующий день сеянцы инокулировали суспензией спор Puccinia recondita f. sp. tritici (возбудитель болезни листовая ржавчина пшеницы) и инкубировали в насыщенной амтосфере при 20°C в течение 24 часов, а затем перемещали в вегетационную камеру при 20°C на 6 дней, после чего производили визуальную оценку болезни.
ТЕСТ I
Тестируемую суспензию распыляли до момента стекания на сеянцы пшеницы. На следующий день сеянцы инокулировали споровым порошком Blumeria graminis f. sp. tritici (также известного как Erysiphe graminis f. sp. tritici, возбудитель болезни настоящая мучнистая роса пшеницы) и инкубировали в вегетационной камере при 20°C в течение 8 дней, после чего производили визуальную оценку болезни.
Результаты для тестов A-I приведены в таблице A. В таблице оценка 100 указывает на 100% контроль болезни, а оценка 0 указывает на отсутствие контроля болезни (в сравнении с контролями). Дефис (-) указывает на отсутствие результатов теста.
Результаты, представленные в таблице A для соединений формулы 1, иллюстрируют фунгицидную активность компонента (a), способствующую применимости для контроля болезни растений композиций, содержащих компонент (a) в комбинации с компонентом (b) и необязательно компонентом (c) согласно настоящему изобретению.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СМЕСИ ФУНГИЦИДНЫХ ПИРАЗОЛОВ | 2013 |
|
RU2664576C1 |
ФУНГИЦИДНЫЕ ПИРАЗОЛЫ И ИХ СМЕСЬ (ВАРИАНТЫ) | 2011 |
|
RU2572202C2 |
ФУНГИЦИДНЫЕ ПИРАЗОЛЫ | 2010 |
|
RU2577247C2 |
ТВЕРДЫЕ ФОРМЫ ФУНГИЦИДНЫХ ПИРАЗОЛОВ | 2014 |
|
RU2652138C2 |
ТВЕРДЫЕ ФОРМЫ АЗОЦИКЛИЧЕСКОГО АМИДА | 2010 |
|
RU2528975C2 |
ФУНГИЦИДНЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ КАРБОКСАМИДЫ | 2013 |
|
RU2669358C2 |
ГЕТЕРОЦИКЛИЛПИРИДИНИЛПИРАЗОЛЫ | 2012 |
|
RU2627272C2 |
ФУНГИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 2011 |
|
RU2566992C2 |
ЗАМЕЩЕННЫЕ 4(3Н)-ХИНАЗОЛИНОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФУНГИЦИДНЫМИ СВОЙСТВАМИ, КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ БОРЬБЫ С МУЧНИСТОЙ РОСОЙ | 1994 |
|
RU2139862C1 |
СИНЕРГИЧЕСКИЕ СМЕСИ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ГРИБОВ У ОВОЩЕЙ | 2018 |
|
RU2769870C2 |
Изобретение относится к сельскому хозяйству. Фунгицидная композиция содержит: (a) по меньшей мере одно соединение, выбранное из соединений формулы 1, их N-оксидов и солей,
где R1 представляет собой F, Cl или Br; R2 представляет собой H или F и R3 представляет собой Cl или Br; и (b) по меньшей мере одно фунгицидное соединение. Изобретение позволяет повысить фунгицидную активность композиции. 3 н. и 6 з.п. ф-лы.
1. Фунгицидная композиция, содержащая:
(a) по меньшей мере одно соединение, выбранное из соединений формулы 1, их N-оксидов и солей:
где R1 представляет собой Cl; R2 представляет собой F; R3 представляет собой Cl или Br;
или
R1 представляет собой Br; R2 представляет собой F и R3 представляет собой Cl;
(b) по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из
(b1а)
(b2)
где Rb1 представляет собой или ;
(b3)
где Rb2 представляет собой -СН2ОС(О)СН(СН3)2, -С(O)СН3, -СН2ОС(O)СН3, -С(O)ОСН2СН(СН3)2 или ;
(b4)
где Rb3 представляет собой СН3 или F;
(b5)
(b6)
где Rb4 представляет собой -(СН2)4СН3, -С(СН3)3 или -(СН2)2С≡СН;
(b7)
;
(b8)
;
(b9)
где Rb5 представляет собой Н или F и Rb6 представляет собой -CF2CHFCF3 или -CF2CF2H;
(b10)
,
где Rb7 представляет собой , или ;
Rb8 представляет собой Н, галоген или C1-С2алкил;
Rb9 представляет собой C1-С8алкил, C1-С8галогеналкил или С2-С8алкоксиалкил;
Rb10 представляет собой галоген, C1-С2алкил или C1-С2галогеналкил;
Rb11 представляет собой галоген, C1-С2алкил или C1-С2галогеналкил;
Rb12 представляет собой С1-С2алкил;
Rb13 представляет собой Н, галоген или C1-С2алкил;
Rb14 представляет собой C1-С2алкил или C1-С2галогеналкил;
Rb15 представляет собой Н, C1-С2алкил или C1-С2галогеналкил;
W представляет собой СН или N;
Y представляет собой СН или N и
Z представляет собой СН или N;
(b11)
или
(b12)
и их солей.
2. Композиция по п. 1, в которой компонент (а) включает соединение формулы, выбранное из группы, состоящей из
4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина, и
4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амина.
3. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая (с) по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(c1) метилбензимидазолкарбаматных фунгицидов;
(с2) дикарбоксимидных фунгицидов;
(с3) фунгицидов-ингибиторов деметилирования;
(с4) фениламидных фунгицидов;
(с5) амин/морфолиновых фунгицидов;
(с6) фунгицидов-ингибиторов биосинтеза фосфолипидов;
(с7) карбоксамидных фунгицидов;
(с8) гидрокси(2-амино-)пиримидиновых фунгицидов;
(с9) анилинопиримидиновых фунгицидов;
(с10) N-фенилкарбаматных фунгицидов;
(c11) фунгицидов-ингибиторов внешнего хинон-связывающего участка;
(с12) фенилпиррольных фунгицидов;
(с13) хинолиновых фунгицидов;
(с14) фунгицидов-ингибиторов перекисного окисления липидов;
(с15) фунгицидов-ингибиторов биосинтеза меланина, влияющих на редуктазу;
(с16) фунгицидов-ингибиторов биосинтеза меланина, влияющих на дегидратазу;
(с17) гидроксианилидных фунгицидов;
(с18) фунгицидов-ингибиторов сквален-эпоксидазы;
(с19) полиоксиновых фунгицидов;
(с20) фенилмочевинных фунгицидов;
(с21) фунгицидов-ингибиторов внутреннего хинон-связывающего участка;
(с22) бензамидных фунгицидов;
(с23) антибиотических фунгицидов на основе енопирануроновой кислоты;
(с24) гексопиранозильных антибиотических фунгицидов;
(с25) глюкопиранозильных антибиотических фунгицидов, влияющих на синтез белка;
(с26) глюкопиранозильных антибиотических фунгицидов, влияющих на трегалазу и биосинтез инозитола;
(с27) цианоацетамидоксимовых фунгицидов;
(с28) карбаматных фунгицидов;
(с29) фунгицидов, разобщающих окислительное фосфорилирование;
(с30) фунгицидов на основе органических соединений олова;
(с31) фунгицидов на основе карбоновых кислот;
(с32) гетероароматических фунгицидов;
(с33) фосфонатных фунгицидов;
(с34) фунгицидов на основе фталамовой кислоты;
(с35) бензотриазиновых фунгицидов;
(с36) бензол-сульфонамидных фунгицидов;
(с37) пиридазиноновых фунгицидов;
(с38) тиофен-карбоксамидных фунгицидов;
(с39) пиримидинамидных фунгицидов;
(с40) фунгицидов на основе амидов карбоновых кислот;
(с41) тетрациклиновых антибиотических фунгицидов;
(с42) тиокарбаматных фунгицидов;
(с43) бензамидных фунгицидов;
(с44) фунгицидов для индукции защиты растения-хозяина;
(с45) фунгицидов с контактной активностью, действующих на множество участков;
(с46) иных фунгицидных соединений, отличных от фунгицидных соединений компонента (а) и компонентов (c1)-(c45); и солей соединений (c1)-(с46).
4. Композиция по любому из пп. 1-3, дополнительно содержащая (с) по меньшей мере одно соединение, выбранное из: ацибензолар-S-метила, альдиморфа, аметоктрадина, амисулброма, анилазина, азаконазола, азоксистробина, беналаксила, беналаксила-М, беноданила, беномила, бентиаваликарба, бентиаваликарб-изопропила, бетоксазина, бинапакрила, бифенила, битертанола, биксафена, бластицидина-S, боскалида, бромуконазола, бупиримата, бутиобата, карбоксина, карпропамида, каптафола, каптана, карбендазима, хлоронеба, хлороталонила, хлозолината, клотримазола, солей меди, циазофамида, цифлуфенамида, цимоксанила, ципроконазола, ципродинила, дихлофлуанида, диклоцимета, дикломезина, диклорана, диэтофенкарба, дифеноконазола, дифлуметорима, диметиримола, диметоморфа, димоксистробина, диниконазола, диниконазола-М, динокапа, дитианона, додеморфа, додина, эдифенфоса, энестробурина, эпоксиконазола, этаконазола, этабоксама, этиримола, этридиазола, фамоксадона, фенамидона, фенаримола, фенбуконазола, фенфурама, фенгексамида, феноксанила, фенпиклонила, фенпропидина, фенпропиморфа, фенпиразамина, фентинацетата, фентинхлорида, фентингидроксида, фербама, феримзона, флуазинама, флудиоксонила, флуметовера, флуморфа, флуопиколида, флуопирама, фторимида, флуоксастробина, флуквинконазола, флузилазола, флусульфамида, флутианила, флутоланила, флутриафола, флуксапироксада, фолпета, фосетил-алюминия, фуберидазола, фуралаксила, фураметпира, гексаконазола, гимексазола, гуазатина, имазалила, имибенконазола, иминоктадина, иодокарба, ипконазола, ипробенфоса, ипродиона, ипроваликарба, изопротиолана, изопиразама, изотианила, касугамицина, крезоксим-метила, манкозеба, мандипропамида, манеба, мепронила, мептилдинокапа, металаксила, металаксила-М, метконазола, метасульфокарба, метирама, метоминостробина, мепанипирима, метрафенона, миклобутанила, нафтифина, нео-азозина (метанарсоната трехвалентного железа), нуаримола, октилинона, офураса, орисастробина, оксадиксила, оксолиновой кислоты, окспоконазола, оксикарбоксина, окситетрациклина, пенконазола, пенцикурона, пенфлуфена, пентиопирада, пефуразоата, фосфористой кислоты и ее солей, фталида, пикоксистробина, пипералина, полиоксина, пробеназола, прохлораза, процимидона, пропамокарба, пропамокарб-гидрохлорида, пропиконазола, пропинеба, проквиназида, протиокарба, протиоконазола, пираклостробина, пираметостробина, пираоксистробина, пиразофоса, пирибенкарба, пирибутикарба, пирифенокса, пириметанила, пириофенона, пироквилона, пирролнитрина, квинконазола, хинометионата, квиноксифена, квинтозена, седаксана, силтиофама, симеконазола, спироксамина, стрептомицина, серы, тебуконазола, тебуфлоквина, теклофталама, текназена, тербинафина, тетраконазола, тиабендазола, тифлузамида, тиофаната, тиофанат-метила, тирама, тиадинила, толклофос-метила, толилфлуанида, триадимефона, триадименола, триаримола, триазоксида, трициклазола, тридеморфа, трифлумизола, трициклазола, трифлоксистробина, трифорина, триморфамида, тритиконазола, униконазола, валидамицина, валифеналата, винклозолина, цинеба, цирама, зоксамида, N'-[4-[4-хлор-3-(трифторметил)фенокси]-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилметанимидамида, 5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)-7-(4-метилпиперидин-1-ил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидина (BAS600), N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-ил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(метилсульфонил)амино]бутанамида, N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-ил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(этилсульфонил)амино]бутанамида, 2-бутокси-6-йод-3-пропил-4H-1-бензопиран-4-она, 3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-3-изоксазолидинил]пиридина, 4-фторфенил-N-[1-[[[1-(4-цианофенил)этил]сульфонил]метил]пропил]карбамата, N-[[(циклопропилметокси)амино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метилен]бензолацетамида, α-(метоксиимино)-N-метил-2-[[[1-[3-(трифторметил)фенил]этокси]имино]метил]бензолацетамида, N'-[4-[4-хлор-3-(трифторметил)фенокси]-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилметанимидамида, N-(4-хлор-2-нитрофенил)-N-этил-4-метилбензолсульфонамида, 2-[[[[3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2-пропен-1-илиден]амино]окси]метил]- α-(метоксиимино)-N-метилбензолацетамида, 1-[(2-пропенилтио)карбонил]-2-(1-метилэтил)-4-(2-метилфенил)-5-амино-1H-пиразол-3-она, этил-6-октил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-иламина, пентил-N-[4-[[[[(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенилметилен]амино]окси]метил]-2-тиазолил]карбамата, пентил-N-[6-[[[[(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенилметилен]амино]окси]метил]-2-пиридинил]карбамата, 2-[(3-бром-6-хинолинил)окси]-N-(1,1-диметил-2-бутин-1-ил)-2-(метилтио)ацетамида, 2-[(3-этинил-6-хинолинил)окси]-N-[1-(гидроксиметил)-1-метил-2-пропин-1-ил]-2-(метилтио)ацетамида, N-(1,1-диметил-2-бутин-1-ил)-2-[(3-этинил-6-хинолинил)окси]-2-(метилтио)ацетамида и N'-[4-[[3-[(4-хлорфенил)метил]-1,2,4-тиадиазол-5-ил]окси]-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилметанимидамида.
5. Фунгицидная композиция, содержащая композицию по п. 1-4 и по меньшей мере один дополнительный компонент, выбранный из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ, твердых разбавителей и жидких разбавителей.
6. Способ защиты растения или семени растения от болезней, вызванных патогенными грибами, включающий нанесение фунгицидно эффективного количества композиции по любому из пп. 1-5 на растение или семя растения.
7. Композиция по п. 1, в которой компонент (а) представляет собой 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол 5-амин.
8. Композиция по п. 1, в которой компонент (а) представляет собой 4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин и компонент (b) включает по меньшей мере одно соединение, выбранное из
(b3)
где Rb2 представляет собой -СН2ОС(О)СН(СН3)2, -С(O)СН3, -СН2ОС(O)СН3, -С(O)ОСН2СН(СН3)2 или
9. Композиция по п. 8, в которой компонент (b) представляет собой [[4-метокси-2-[[[(3S,7R,8R,9S)-9-метил-8-(2-метил-1-оксопропокси)-2,6-диоксо-7-(фенилметил)-1,5-диоксонан-3-ил]-амино]-карбонил]-3-пиридинил]окси]метил-2-метилпропаноат.
Приспособление для суммирования отрезков прямых линий | 1923 |
|
SU2010A1 |
Колосоуборка | 1923 |
|
SU2009A1 |
Способ работы двигателя внутреннего сгорания | 1941 |
|
SU73153A1 |
Авторы
Даты
2017-10-11—Публикация
2013-01-30—Подача