Способ комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки Российский патент 2017 года по МПК A61N5/10 A61K31/282 A61K31/337 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано для лечения больных раком гортани и гортаноглотки.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения больных раком гортани и гортаноглотки с распространенностью опухолевого процесса T3-4N0-3M0, который заключается в одновременном проведении лучевой терапии и системной полихимиотерапии. Всем больным, включенным в исследование, одновременно с началом лучевой терапии проводился 8-дневный цикл полихимиотерапии по схеме: винкристин 1,4 мг/м² в 1-й день, цисплатин 20 мг/м² во 2, 3, 4 дни, блеомицетин 10 мг/м² в 5, 6 дни, циклофосфан 200 мг/м² в 7, 8 дни. После подведения дозы 30-40 Гр и двухнедельного перерыва осуществлялась оценка эффективности лучевой терапии по степени регрессии опухоли и регионарных метастазов. При сокращении опухоли более чем на 50% или полной регрессии лучевая терапия продолжалась до дозы 60-65 Гр. В случае слабой эффективности консервативного лечения осуществлялось хирургическое вмешательство, в том числе и органосохраняющее. Лучевая терапия осуществлялась на гамма-терапевтических аппаратах методом дробления дозы (1=1 Гр), ежедневно, с интервалом между фракциями 4-5 часов. Трехлетняя безрецидивная выживаемость составила 69,6%, общая - 82,6% (В.А. Панкратов, В.Г. Андреев, В.А. Рожнов и соавтор. Одновременное применение химио- и лучевой терапии при самостоятельном консервативном и комбинированном лечении больных местно-распространенным раком гортани и гортаноглотки // Сибирский онкологический журнал. 2007. №1 (21). - С. 18-22). Недостатками известного способа являются высокая токсичность предложенной схемы химиотерапии, проведение всего 1 курса химиотерапии, что, как известно, менее эффективно, чем проведение двух курсов.

Новый технический результат - снижение числа осложнений за счет уменьшения токсичности от проведения курсов химиотерапии, сохранение гортани, снижение вероятности развития отдаленных метастазов.

Для достижения нового технического результата в способе комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки, включающем неоадъювантную химиотерапию с применением цисплатина и последующую лучевую терапию в режиме мультифракционирования дозы с интервалом между фракциями 4-5 часов, с последующей оценкой эффективности лечения, при которой пациентам, у которых достигнута полная регрессия, лучевую терапию продолжают до радикальной дозы - 60-65 изоГр, а больным, эффект лечения которых оценен как частичная регрессия и стабилизация процесса, выполняют оперативное вмешательство, в том числе органосохраняющее, проводят 2 курса неоадъювантной химиотерапии с интервалом 3-4 недели по схеме цисплатин - 75 мг/м², доцетаксел - 75 мг/м², с последующей лучевой терапией в режиме мультифракционирования дозы по 1,3 Гр, 2 раза в день, с оценкой эффекта на СОД=40 Гр по изоэффекту.

Новым в изобретении является то, что проводят 2 курса неоадъювантной химиотерапии с интервалом 3-4 недели по схеме цисплатин - 75 мг/м², доцетаксел - 75 мг/м², с последующей лучевой терапией в режиме мультифракционирования дозы по 1,3 Гр, 2 раза в день с оценкой эффекта на СОД=40 Гр по изоэффекту.

В отличие от прототипа указанный режим фракционирования дозы: РОД=1,3 Гр, 2 раза в день назначают с целью максимального достижения уровня повреждения наиболее резистентных компонентов опухоли у больных местно-распространенными формами рака гортани.

В известных источниках информации не обнаружен способ, характеризующийся аналогичной совокупностью существенных признаков, таким образом, изобретение соответствует критерию «новизна».

Изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень», так как оно явным образом не следует для специалиста из уровня техники.

Изобретение соответствует критерию «промышленно применимо», так как прошло апробацию в клинической практике.

Способ осуществляют следующим образом: больным раком гортани и гортаноглотки в плане комбинированного лечения проводят 2 курса неоадъювантной химиотерапии с интервалом 3-4 недели по схеме цисплатин - 75 мг/м², доцетаксел - 75 мг/м², с последующей лучевой терапией в режиме мультифракционирования дозы по 1,3 Гр, 2 раза в день с интервалом 4-5 часов, с оценкой эффекта на СОД=40 Гр по изоэффекту. Оценку эффективности с использованием фиброларингоскопии проводят после купирования лучевых реакций в гортани при достижении СОД=40 Гр.

Затем пациентам, у которых достигнута полная регрессия, лучевую терапию продолжают до радикальной дозы - 65 изоГр. Больным, эффект лечения которых оценен как частичная регрессия и стабилизация процесса, выполняют оперативное вмешательство, в том числе органосохраняющее.

Клинические примеры.

Пример 1. Больная Б., 68 лет, поступила в ХТО Томского НИИ онкологии 02.02.15 г. с жалобами на осиплость голоса. Считает себя больной в течение 6 мес., диагноз верифицирован в НКЦ оториноларингологии г. Томска. Не курит. Диагноз: Рак гортани T2N0M0. Гистология №4513-14к/15 от 19.10.2015: Плоскоклеточный рак высокой степени дифференцировки с ороговением и участками умеренной степени дифференцировки; в строме опухоли - умеренная воспалительная инфильтрация. Сопутствующие заболевания: Гипертоническая болезнь II ст., ИБС: СН ФК I. XCH-I, ФК I-II. ЖКБ. Хр. пиелонефрит. ХБП I. Диффузные изменения щитовидной железы. ХАИТ. Варикозная болезнь нижних конечностей, ПТФС справа.

Проведено лечение согласно предлагаемому способу: 2 курса XT по схеме доцетаксел -75 мг/м²/ цисплатин - 75 мг/м². Эффект - частичная регрессия. Предоперационный курс лучевой терапии в режиме мультифракционирования дозы по 1,3 Гр × 2 раза в день, СОД=40 изоГр. Эффект - полная регрессия. Было решено продолжить ЛТ до дозы 65 изоГр (радикальный курс). Больная жива без рецидивов и метастазов до настоящего времени, с сохраненной гортанью. Полностью реабилитирована социально, работает.

Пример 2. Больной В., 54 года, поступил в ХТО Томского НИИ онкологии 18.03.15 г. с жалобами на осиплость голоса. Считает себя больным в течение 8 мес., диагноз верифицирован в ГБ №3. Курит около 30 лет по пачки сигарет в день. Диагноз: Рак гортани T3N0M0. Гистология №4398-99к от 13.10.2015: плоскоклеточный рак высокой степени дифференцировки с ороговением и умеренной воспалительной инфильтрацией в подлежащих тканях.

Проведено лечение согласно предлагаемому способу: 2 курса XT по схеме доцетаксел - 75 мг/м²/ цисплатин - 75 мг/м². Эффект - стабилизация процесса. Курс ЛТ в режиме мультифракционирования дозы по 1,3 Гр × 2 раза в день, с оценкой эффекта на СОД=40 изоГр. Эффект - полная регрессия. Было решено продолжить ЛТ до дозы 65 изоГр (радикальный курс). Больной жив без рецидивов и метастазов до настоящего времени, с сохраненной гортанью. Полностью реабилитирован социально, работает.

Режим способа основан на анализе результатов клинических наблюдений. В схему включены таксансодержащие препараты и препараты платины, так как известно, что они обладают более высокой непосредственной эффективностью и лучшей переносимостью, эта схема менее токсична, чем указанная в прототипе. Проводится 2 курса химиотерапии, а не один (как в прототипе), потому что доказана более высокая эффективность второго курса. К тому же, проведение двух курсов химиотерапии является радиомодификатором для проведения в последующем лучевой терапии в режиме мультифракционирования дозы. Применяемый режим мультифракционирования дозы при комбинированном лечении рака гортани и гортаноглотки позволяет подавить пролиферацию клеток опухоли, повысить толерантность нормальных тканей, а также подвести более высокую дозу лучевой терапии за короткий срок, не увеличивая процент лучевых осложнений.

По предлагаемому способу пролечено 15 больных. Полная регрессия зарегистрирована в 28,7% случаев, частичная регрессия - 46,5%, стабилизация процесса - 24,8%. Проведение курсов химиотерапии в указанном режиме удовлетворительно переносится пациентами. Из осложнений тошнота I-II ст. зарегистрирована в 7,8% случаев, лейкопения I ст. - в 32,6%, тромбоцитопения I ст. - в 12,5%, аллопеция - у всех пациентов (100%).

В исследуемой группе показатели общей 2-летней выживаемости составили 100%. Показатели 2-летней безрецидивной выживаемости составили 87,3±4,8%.

Таким образом, предложенный способ комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки позволяет уменьшить токсичность от проведения курсов химиотерапии, сохранить гортань, снизить вероятность развития отдаленных метастазов, способствует увеличению безрецидивной и общей выживаемости, повышению эффективности лечения и улучшению качества жизни.

Источники информации

1. В.А. Панкратов, В.Г. Андреев, В.А. Рожнов и соавтор. Одновременное применение химио- и лучевой терапии при самостоятельном консервативном и комбинированном лечении больных местно-распространенным раком гортани и гортаноглотки // Сибирский онкологический журнал. 2007. №1 (21). - С. 18-22.

2. Чойнзонов Е.Л., Кучерова Т.Я., Мусабаева Л.И., Чижевская С.Ю. Способ лечения острых лучевых реакций у больных раком гортани // Патент РФ на изобретение №2354423 от 10 мая 2009, Бюл. №13, - с. 4.

3. Коноплянников А.Г. Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований (25-летний опыт) // Материалы научно-практической конференции. - Обнинск. - 2008. - С. 68-69.

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки. Проводят неоадъювантную химиотерапию с применением цисплатина и последующую лучевую терапию в режиме мультифракционирования дозы с интервалом между фракциями 4-5 часов с последующей оценкой эффективности лечения. При этом пациентам, у которых достигнута полная регрессия, лучевую терапию продолжают до радикальной дозы 60-65 изоГр. Пациентам, эффект лечения которых оценен как частичная регрессия и стабилизация процесса, выполняют оперативное вмешательство. Причем неоадъювантную терапию проводят в виде 2-х курсов с интервалом 3-4 недели, где курс включает введение доцетаксела в дозе 75 мг/м² и цисплатина в дозе 75 мг/м². В последующем проводят лучевую терапию в режиме мультифракционирования дозы по 1,3 Гр, 2 раза в день, с оценкой эффекта на СОД=40 Гр по изоэффекту. Способ обеспечивает снижение числа осложнений за счет уменьшения токсичности от проведения курсов химиотерапии, сохранение гортани, снижение вероятности развития отдаленных метастазов. 2 пр.

Способ комбинированного лечения рака гортани и гортаноглотки, включающий неоадъювантную химиотерапию с применением цисплатина и последующую лучевую терапию в режиме мультифракционирования дозы с интервалом между фракциями 4-5 часов с последующей оценкой эффективности лечения, при этом пациентам, у которых достигнута полная регрессия, лучевую терапию продолжают до радикальной дозы - 60-65 изоГр, а пациентам, эффект лечения которых оценен как частичная регрессия и стабилизация процесса, выполняют оперативное вмешательство, отличающийся тем, что с интервалом 3-4 недели проводят 2 курса неоадъювантной химиотерапии, где курс включает введение доцетаксела в дозе 75 мг/м² и цисплатина в дозе 75 мг/м², в последующем проводят лучевую терапию в режиме мультифракционирования дозы по 1,3 Гр, 2 раза в день, с оценкой эффекта на СОД=40 Гр по изоэффекту.