КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ Российский патент 2017 года по МПК A61K36/45 A61K31/7012 A61P13/00 

Описание патента на изобретение RU2637650C2

Изобретение относится к области фармакологии и урологии, в частности к биологически активным добавкам к пище, и может быть использовано для снижения риска развития заболеваний мочевыводящих путей.

Инфекции нижних мочевых путей относятся к наиболее распространенным заболеваниям у женщин репродуктивного возраста, даже в отсутствие у них анатомических и функциональных нарушений со стороны мочевыводящих путей. В России, по данным разных авторов, ежегодно регистрируется 26-36 млн случаев инфекций мочевыводящих путей (Страчунский Л.С. с соавт. Практические подходы к выбору антибиотиков при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей) При этом у 25% женщин после острой инфекции мочевых путей рецидив наблюдается в течение шести месяцев, а в 10% случаев инфекция приобретает хронический характер (Foxman В., Brown P. Epidemiology of urinary tract infections: transmission and risk factors, incidence, and costs).

Так как инфекции мочевыводящих путей существенно ухудшают качество жизни урологических пациентов, необходимо разработка адекватных мер и проведение длительной, индивидуально подобранной профилактики. С учетом многогранности патогенеза рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей, меры профилактики должны включать в себя несколько компонентов, воздействующих на различные звенья патогенеза: адгезивную способность микроорганизмов, их вирулентность, состояние уроэпителия, pH среды, активность процессов перекисного окисления липидов и воспалительных реакций.

Проантоцианидины, входящие в состав клюквы, ингибируют адгезию P-фимбрий уропатогенных микроорганизмов, в том числе Escherichia coli. Угнетение адгезии, как одного из ведущих этапов патогенеза рецидивирующих инфекций, является ключевой фармакологической мишенью для профилактики инфекций мочевыводящих путей.

В базе данных Кохрейна опубликован систематический обзор 10 исследований (общее число пациентов равно 1049) эффективности применения препаратов клюквы (Jepson R.G., Craig J.C. Cranberries for preventing urinary tract infections). Метаанализ, включавший 4 исследования, показал, что продукты клюквы значительно снижали число рецидивов инфекции мочевых путей в течение 12 месяцев (отношение шансов 0,66; доверительный интервал 0,47-0,92) по сравнению с плацебо.

Арбутин, входящий в состав листьев Толокнянки обыкновенной, обладает антибактериальной активностью различных видов микроорганизмов, включая Escherichia coli и других уропатогенов (S. Moskalenko Preliminary screening of far-Eastern ethnomedical plants for antibacterial activity; Dragana M. et al. In vitro efficacy of extracts of Arctostaphylos uva-ursi 1. on clinical isolated Escherichia coli and Enterococcus faecalis strains). Кроме того, он обладает мягким диуретическим эффектом (Textbook of Natural Medicine 2nd Edition Volume 1). Активный метаболит арбутина, гидрохинон, обладает бактериостатическим, антисептическим, вяжущим и противовоспалительным эффектом (Assessment report on Arctostaphylos uva-ursi Spreng., folium, European medicines agency).

Аскорбиновая кислота обладает антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектами, снижая процессы воспаления в стенке мочевого пузыря при нарушенной проницаемости его мукополисахаридной субстанции (Ибишев Х.С., Малиновская В.В., Парфенов В.В. Лечение персистирующей инфекции нижних мочевых путей у женщин). Кроме того, аскорбиновая кислота создает кислую среду, подавляющую жизнедеятельность патогенных бактерий.

Известна биологически активная добавка растительного происхождения Уропрофит® («Экомир»). Она выпускается в форме капсул и содержит: экстракт плодов клюквы, экстракт листьев толокнянки, экстракт хвоща полевого, витамин С.Действие препарата обусловлено мочегонным, противовоспалительным, спазмолитическим эффектами входящих в состав лекарства экстрактов растений

К недостаткам указанного БАД можно отнести возможность возникновения побочных эффектом и аллергических реакций, а также недостаточно высокую эффективность применения. Экстракт плодов клюквы в биологически активной добавке Уропрофит® представлен не только в виде проантоцианидинов, но и других компонентов, что не повышает эффективность лечения, зато увеличивает риски лекарственного взаимодействия с образованием неконтролируемых биологически активных веществ (БАВ). Входящий в состав добавки хвощ полевой также повышает риски фармакокинетического взаимодействия компонентов и может привести к появлению побочных эффектов, таких как: седативное действие и аллергические реакции (Yoshiyuki Tago et al. Evaluation of the Subchronic Toxicity of Dietary Administered Equisetum arvense in F344 Rats).

Дополнительным недостатком этого БАД является выпуск его в форме капсул, что вызывает неудобство в их проглатывании пациентом, и приводит к медленному достижению максимальной концентрации лекарственных веществ в кровотоке и снижению эффективности лечения, что обусловлено постепенным растворением оболочки капсулы.

Другая биологически активная добавка Монурель®, выпускаемая в форме таблеток, содержит сухой экстракт ягод клюквы и аскорбиновую кислоту. Отсутствие в составе арбутина снижает клиническую эффективность этого препарата за счет отсутствия потенцирования арбутина и проантоцианидинов в отношении антибактериального и противовоспалительного эффектов. Выпуск упомянутого БАД в форме таблеток может привести к появлению затруднений при проглатывании, а также не обеспечивает быстрого и равномерного распределения состава в кишечнике и снижает площадь контакта высвобождающихся действующих веществ с поверхностью слизистой оболочки ЖКТ, то также снижает эффективность лечения.

Из уровня техники известен также состав, полезный для укрепления здоровья мочевого пузыря и стабилизации иммунной системы, содержащий экстракт Vaccinium macrocarpon, L-аскорбиновую кислоту, цинк и селен (DE 202006014919 U1).

Упомянутый состав имеет ряд ограничений по эффективности лечебного воздействия и его применение может приводить к нежелательным побочным эффектам. Так цинк, входящий в данный состав, является одним из фактором, обеспечивающим увеличение мобильности и, возможно, вирулентности некоторых возбудителей инфекций мочевыводящих путей (Greta R. Nielubowicz Zinc uptake contributes to motility and provides a competitive advantage to Proteus mirabilis during experimental urinary tract infection) и способен повышать количество госпитализаций у лиц с заболеваниями мочевыводящих путей за счет негативного влияния на их физиологию (Johnson A.R. High dose zinc increases hospital admissions due to genitourinary complications). Кроме того, существует риск фармакокинетического взаимодействия витамина С и селена с неконтролируемым образованием БАВ (витамин С может привести к формированию инертной формы селена, что снижает его эффективность).

Отсутствие в составе арбутина также способно уменьшить клиническую эффективность препарата за счет отсутствия потенцирования арбутина и проантоцианидинов в отношении антибактериального и противовоспалительного эффектов.

Выпуск БАД в форме таблеток может привести к появлению затруднений при проглатывании, а также не обеспечивает быстрого и равномерного распределения состава в кишечнике и снижает площадь контакта высвобождающихся действующих веществ с поверхностью слизистой оболочки ЖКТ.

Наиболее близким аналогом настоящего изобретения является биологически активная добавка растительного происхождения Уропрофит®.

Настоящее изобретение направлено на устранение указанных выше недостатков и создание биологически активной добавки с учетом фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия компонентов, отказа от компонентов, негативно влияющих на уропатогенную микрофлору и уроэпителий, профилактику инфекций мочевыводящих путей, с дополнительным эффектом гармонизации органолептического восприятия композиции. Техническим результатом использования заявляемого изобретения будет повышение эффективности лечебного воздействия, уменьшение риска неконтролируемого фармакокинетического взаимодействия между компонентами, снижение вероятности возникновения негативных побочных эффектов. Дополнительным техническим результатом является повышение усваиваемости и доступности биологически активных компонентов. Заявленный результат достигается тем, что биологически активная добавка содержит следующие компоненты: Проантоцианидины (в виде экстракта плодов клюквы (Vaccinium macrocarpon) - 30,600-41,400 мг;

Арбутин (в виде экстракта листьев толокнянки (Arctostaphylos uva-ursi) - 6,800-9,200 мг; Витамин С (в виде аскорбиновой кислоты) - 51,000-69,000 мг.

В качестве вспомогательных веществ может использоваться диоксид кремния аморфный Е551 в количестве до 25,000 мг и сахарная пудра - до 5000,000 мг. Предпочтительно использовать заявляемый БАД в лекарственной форме саше.

Заявленная композиция содержит активные компоненты в количестве, необходимом для оказания необходимого терапевтического эффекта. Экспериментально было установлено, что именно при таком соотношение компонентов происходит усиление воздействия каждого из активных компонентов.

ПРИМЕР РЕАЛИЗАЦИИ

Для подтверждения эффективности предлагаемого состава были проведены лабораторные исследования. Опыты проводились на 30 крысах особей женского пола линии Wistar массой 200-220. В первый день эксперимента крысам под наркозом (хлоралгидрат, 300 мг/кг массы тела животного, внутрибрюшинно) в уретру вводили внутривенный полихлорвиниловый катетер. Затем с помощью шприца опорожняли мочевой пузырь и вводили 0,3 мл уропатогенного штамма Escherichia coli в концентрации 106 КОЕ/мл. Процедуру повторяли ежедневно в течение трех дней. По истечении данного срока, животных разделяли на три группы (по десять животных в каждой группе):

1 группа - интактные животные, которые в течение 5 дней получали 1% крахмальный клейстер;

2 группа - группа животных, которые в течение 5 дней получали добавку Монурель в количестве 78 мг/кг;

3 группа - контрольных животных, которые в течение 5 дней получали содержимое саше, растворенное в 1% крахмальном клейстере в количестве 428 мг/кг содержимого саше.

На 9 сутки от начала эксперимента крыс выводили из эксперимента посредством CO2-асфиксии в специальной камере. Производили забор мочи и отправляли на общий анализ (для определения лейкоцитурии) по принятой методике.

Из мочевого пузыря вырезали кусочки объемом около 0,7 см3 с сохранением всех слоев исследуемого органа. Гистологические препараты фиксировали, обезвоживали и заливали в парафин. Срезы толщиной 5-7 мкм изготавливали на ротационном микротоме. Гистологические препараты окрашивали гематоксилином и эозином и изучали с использованием бинокулярного светового микроскопа.

Оценку морфологических изменений производили с помощью следующей шкалы:

0 - нет воспалительных изменений;

1 - незначительная инфильтрация воспалительных клеток в подслизистом слое;

2 - единичные скопления небольшого количества воспалительных клеток;

3 очаговое скопление воспалительных клеток с отеком и утолщением;

4 - диффузное накопление воспалительных клеток с выраженным отеком и утолщением, некрозом слизистой;

Группы экспериментальных животных и результаты оценки лейкоцитурии и морфологических изменений мочевого пузыря представлены в Таблице 1

Таким образом, состав для снижения риска развития заболеваний мочевыводящих путей, снижает патогенность микроорганизмов, обладает протективным эффектом в отношении уроэпителия, обладает противовоспалительным действием. Вышеперечисленные эффекты выражены в большей степени, чем у препарата сравнения, что позволяет говорить о более высокой эффективности исследуемого состава.

Похожие патенты RU2637650C2

название год авторы номер документа
СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ 2002
  • Орлова С.В.
  • Белоусова А.С.
  • Кузьмичёва Г.М.
  • Белоусов С.Р.
  • Аляев Ю.Г.
  • Раппопорт Л.М.
  • Руденко В.И.
  • Чабан Н.Г.
RU2205655C1
КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ЭКСТРАКТ КЛЮКВЫ КРУПНОПЛОДНОЙ И ФОСФОЛИПИДЫ 2019
  • Арпини, Сабрина
  • Момбелли, Джакомо
  • Мораццони, Паоло
  • Петерлонго, Федерико
  • Рива, Антонелла
  • Ронки, Массимо
RU2772433C1
КАПСУЛЫ ДЛЯ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ 2015
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Павлов Валентин Николаевич
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Симонян Елена Владимировна
  • Усманов Артур Маратович
RU2619736C2
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ КИШЕЧНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ 2017
  • Биффи, Андреа
  • Росси, Руджеро
  • Фьоре, Вальтер
  • Саламина, Сильвия
RU2772870C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТИТЕЛЬНЫХ МОЛЛЮСКОЦИДОВ 2008
  • Горчаков Владимир Викторович
RU2365107C1
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ МУЖСКОЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СФЕРЫ 2006
  • Пьянков Сергей Анатольевич
RU2310343C1
Способ получения вещества, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью 2017
  • Куркин Владимир Александрович
  • Рязанова Татьяна Константиновна
  • Лямин Артем Викторович
  • Жестков Александр Викторович
RU2665167C1
ПОЛУЧЕНИЕ КОМПОЗИЦИИ КЛЮКВЕННЫХ ГРАНУЛ С УСТОЙЧИВЫМ СОДЕРЖАНИЕМ ПРОАНТОЦИАНИДИНОВ 2017
  • Дани, Марко
  • Бенедетти, Ванни
  • Велла, Фульвия
RU2766084C2
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ПИЩЕВАЯ ДОБАВКА "ПОЧЕЧНЫЕ" 2000
  • Пилат Татьяна Львовна
  • Ерыгина Любовь Александровна
RU2185845C2
Способ получения вещества, обладающего диуретической активностью 2017
  • Куркин Владимир Александрович
  • Рязанова Татьяна Константиновна
  • Зайцева Елена Николаевна
  • Дубищев Алексей Владимирович
RU2671408C1

Реферат патента 2017 года КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для профилактики заболеваний мочевыводящих путей. Композиция для профилактики заболеваний мочевыводящих путей, содержащая экстракт плодов клюквы крупноплодной (Vaccinium macrocarpon), экстракт листьев толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva-ursi), аскорбиновую кислоту, взятые в определенном количестве. Использование вышеописанной композиции способствует повышению эффективности лечебного воздействия, уменьшению риска неконтролируемого фармакокинетического взаимодействия между компонентами, снижению вероятности возникновения негативных побочных эффектов, повышению доступности биологически активных компонентов. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

.

Формула изобретения RU 2 637 650 C2

1. Композиция для профилактики заболеваний мочевыводящих путей, содержащая экстракт плодов клюквы крупноплодной (Vaccinium macrocarpon), экстракт листьев толокнянки обыкновенной (Arctostaphylos uva-ursi), аскорбиновую кислоту, отличающаяся тем, что

количество экстракта плодов клюквы крупноплодной обеспечивает содержание в указанной композиции проантоцианидинов от 30,600 до 41,400 мг;

количество экстракта листьев толокнянки обыкновенной обеспечивает содержание в указанной композиции арбутина от 6,800 до 9,200 мг;

аскорбиновая кислота берется в количестве от 51,000 до 69,000 мг.

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что выполнена в форме саше.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2017 года RU2637650C2

Уропрофит
Выбрасывающий ячеистый аппарат для рядовых сеялок 1922
  • Лапинский(-Ая Б.
  • Лапинский(-Ая Ю.
SU21A1
WO 2016027226 A1, 25.02.2016
WO 2007144778 A2, 21.12.2007
WO 1997029763 A1, 21.08.1997
MX 2007006334 A, 18.02.2009.

RU 2 637 650 C2

Авторы

Лазарев Дмитрий Михайлович

Овчинников Александр Константинович

Покровская Татьяна Михайловна

Даты

2017-12-05Публикация

2016-03-29Подача