Состав и технология получения присыпки ранозаживляющего действия Российский патент 2019 года по МПК A61K31/718 A61K31/732 A61K31/726 A61K31/197 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию препарата, ускоряющего заживление раневой поверхности.

Организм является сложнейшей биологической системой, которая обладает естественной способностью к регенерации. Одним из примеров работы механизма самовосстановления является процесс заживления ран.

Каждая поврежденная ткань имеет естественный репаративный потенциал, который представлен в виде четкого, хорошо изученного, по стадийному механизму заживления, основанного на физиологических процессах. То есть, если при лечении раны мероприятия и препараты будут способствовать физиологическому течению стадийного раневого процесса, рана заживет в кратчайшие сроки. Именно учет физиологии раневого процесса является ключевым условием эффективного лечения ран.

Важным звеном в нормальном заживлении раны является применение препаратов из группы репаративных и антисептических лекарственных средств. На внутреннем рынке РФ представлен большой ассортимент различных средств, предназначенных для регенерации и санации повреждений кожи. Однако большинство регенерирующих препаратов, имеющихся на рынке, созданы на липофильной основе, или имеют в своем составе белковые компоненты, что создает существенные ограничения по их применению.

Исходя из всего выше сказанного представляется актуальным создание комбинированных ранозаживляющих средств на основе гидрофильных биологически активных полимеров, которые могли бы стать оптимальной основой для создания многокомпонентных лекарственных средств.

Создание высокоэффективных ранозаживляющих препаратов является актуальной проблемой современной медицины в связи с постоянно возрастающим числом случаев повреждения кожного покрова в быту, при возникновении экстремальных ситуаций, боевых действий, террористических актов, на производстве вследствие действия природных катаклизмов. В России ежегодно регистрируется более 13 млн больных с различными видами травм, ожогов, ушибов, ран, открытых переломов костей верхних и нижних конечностей, течение которых, как правило, сопровождается развитием гнойных процессов. Причем, чем дольше длится процесс ранозаживления, тем больше вероятность повторного травмирования еще не восстановившегося кожного покрова и возрастающая опасность активного инфицирования раневой поверхности. Кроме того, ухудшение экологической обстановки увеличивает нагрузку на защитные покровы организма, в том числе и дерму, что способствует развитию дерматологических заболеваний разной этиологии.

В настоящее время создан ряд ранозаживляющих препаратов в виде мазей, гелей, повязок, пластырей, присыпок и т.д. на основе антисептиков, обезболивающих и антибактериальных средств, природных и синтетических антиоксидантов, ферментов и т.д. Однако большинство используемых препаратов обладают однонаправленным действием. В то время как постоянно возникает необходимость в создании полифункциональных препаратов, пригодных для лечения ран независимо от фазы раневого процесса.

Заживлению раны способствует покрытия поврежденной поверхности раны биополимерным слоем с последующим формированием защитной пленки, которая тесно связана с подлежащей грануляционной тканью. Это покрытие проницаемо для газов и не препятствует естественному испарению жидкости. При этом служит демпфером для механических воздействий и ограничивает проникновение микроорганизмов из вне. Кроме того, гидролизат крахмала обеспечивает местное питательное действие, за счет постепенного высвобождения глюкозы, которая обеспечивает местное питание которые стали относительно изолированными от нормального кровотока из-за наличия естественного воспалительного вала.

Целью данного изобретения является создание ранозаживляющего препарата, полифункционального, пролонгированного действия, эффективно влияющего на процессы ранозаживления, обеспечивающего высокий уровень регенерационных процессов в коже, стабильного при хранении.

Не случайно для лечения ран, язв, ожогов, экзем и других повреждений тканей предложены и применяются различные фармакологические средства: антисептики в форме растворов и присыпок, антибиотики при наружной и инъекционной аппликации, мази, пасты, линименты и лекарственные препараты в аэрозольных упаковках (иммуностимуляторы и др.).

Однако, чаще всего этот набор медикаментозных средств применяется раздельно, тогда как практически при любом патологическом состоянии организма, наилучший эффект от применения лекарственных средств достигается при комплексном воздействии на большинство мишеней патологического процесса.

При «мокнущих» повреждениях тканей очень часто используются различные присыпки, обеспечивающие подсушивающее и антимикробное действие. В этой связи разработка новых высокоэффективных комбинированных лекарственных средств, проявляющих многоплановое фармакологическое действие и воздействующих на большинство мишеней патологического процесса при различных повреждениях тканей, весьма актуальна и отвечает запросам рынка.

Растущая антибиотикорезистентность возбудителей инфекции способствует увеличению числа гнойно-воспалительных заболеваний и связанных с травмами осложнений различной локализации, тяжело протекающих и не поддающихся традиционному лечению.

В борьбе с раневой инфекцией используются различные методы и схемы. При этом достижения в области активного ведения гнойных ран не исключают применение доступного на всех уровнях хирургической помощи и экономически выгодного метода лечения под повязкой.

Благодаря прогрессу в фармакологии арсенал лекарственных средств постоянно расширяется, но исследователи зачастую обращают внимание на субстанции растительного происхождения - источники для получения биологически активных соединений. Спорным на сегодняшний день остается вопрос о наиболее удобной форме лекарственного средства, наносимого на рану.

Жидкие лекарственные формы широко используются в хирургической практике, но отсутствие выраженной осмотической активности порой ограничивает их применение в I фазе раневого процесса. В последние десятилетия отмечена тенденция к более частому применению мягких лекарственных форм на гидрофильной основе, поскольку жировая основа нарушает отток экссудата из раны, способствуя прогрессированию воспалительного процесса.

Наиболее редко применяемой в хирургии лекарственной формой является твердая (порошки). И тем не менее, является целесообразным применения лекарственной формы «присыпка» при местном лечении хирургической инфекции.

Существующая присыпка Макарова может быть использована в хирургии, инфекционных болезнях и дерматологии. Данная присыпка, обладающая антибактериальным действием, содержит наполнитель в виде талька и окиси цинка и дополнительно содержит порошки метилурацила и метронидазола в определенных соотношениях. Этим обеспечивается сокращение сроков лечения за счет уменьшения времени, которое требуется для восстановления целостности кожи. Указанный результат достигается за счет создания такого состава, при использовании которого происходит быстрое восстановление целостности разрушенного кожного покрова путем эпителизации его от периферии к центру без образования корочки.

Лекарственное средство «ФитоМП» применяется для стимуляции репаративных процессов после проведенных тонзиллэктомии и после санирующих и реконструктивных операций на ухе. В лечении пациентов с заболеваниями глотки или уха средство применяется виде присыпки при соотношении компонентов «М / П» 1:1 либо 1:2 для инсуффляции на раневую поверхность.

Фармакологическая активность лекарственного средства «ФитоМП» обусловлена действующими веществами его компонентов, в частности, алкалоидами сангвинарином и хелеритрином маклейи мелкоплодной и полисахаридами подорожника большого.

Имеет высокую эффективность в отношении возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний и послеоперационных осложнений. Присыпка «ФитоМП» имеет ряд преимуществ перед другими лекарственными формами, в частности, она не только проста в применении, легко наносится на рану, но и удаляется с нее при перевязке безболезненно в отличие от влажно-высыхающих повязок.

Наиболее часто ранозаживляющие присыпки используются при лечении заболеваний кожи и мягких тканей бактериальной этиологии, а также профилактики послеоперационных инфекций у животных где их применение оправдано прежде всего по причине невозможности полного очищения раневой поверхности. При этом в состав таких присыпок входит сильный сорбент чаще всего природного происхождения и антисептик.

Наиболее близким прототипом являются такие препараты как Раносан порошок, Банеоцин. Данные препараты обладают широким спектром антимикробного действия, стимулирует репаративные процессы в тканях, адсорбирует раневой экссудат, оказывают подсушивающее действие, при этом активные компоненты практически не всасываются и не накапливаются в органах и тканях.

Кроме того, известны целый ряд ранозаживляющих присыпок применяемых в ветеринарии:

- Цамакс - присыпка ранозаживляющая изготовлена на основе цеолита. В отличие от заживляющих кремов и мазей, она не создает пленки на ране и не закупоривает поры кожи. Это обеспечивает свободный доступ кислорода к поврежденным клеткам тканей, ускоряя естественные процессы заживления ран у животных. Цеолит, как мощный природный сорбент, вбирает в себя не только кровь, которая служит хорошей питательной средой для бактерий, но и связывает грязь, осушает кожу. Он обладает выраженным дренирующим и дезодорирующим действием. Используется в ветеринарии для лечения: некрозов ушных раковин; воспаления наружного слухового прохода; зуда и раздражения; подсушивания выделений; заживление ран и ссадин и.т.д.

- Эдис - присыпка содержит стрептоцид, йодоформ, экстракт коры дуба и вспомогательные компоненты. Антисептическое действие препарата основано на свойствах составляющих его активных компонентов. Йодоформ при контакте с раневой поверхностью подвергается постепенному разложению с высвобождением активного йода, обеспечивающего продолжительный антибактериальный эффект. Стрептоцид - сульфаниламид, бактериостатическое действие которого обусловлено химическим сродством с парааминобензойной кислотой (ПАБК). Стептоцид препятствует включению ее в молекулу дигидрофолиевой кислоты, обратимо ингибирует дигидрофолатредуктазу бактерий, нарушает синтез тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, образование пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот, подавляя тем самым рост и размножение микроорганизмов, включая анаэробных и некоторых видов простейших. Экстракт коры дуба стимулирует грануляцию тканей, является адсорбентом и дубильным веществом. Присыпка способствует быстрому заживлению ран и эпителизации эрозий. Препарат относится к малоопасным веществам и в рекомендуемых дозах не оказывает местнораздражающего, резорбтивно-токсического, аллергизирующего и сенсибилизирующего действия. Препарат назначают животным и птице в качестве местного антисептического средства для обработки ран.

К главным недостаткам всех вышеназванных композиций можно отнести широкое применение антимикробных средств, имеющих ряд побочных эффектов, а также невозможность применения большинства приведенных присыпок для лечения раневой поверхности у человека из-за частичной токсичности компонентов.

Следовательно, расширение арсенала композиций, обладающих выраженным ранозаживляющим эффектом применение которых возможно при комплексной терапии является актуальной задачей современной медицины.

Задачей предполагаемого изобретения является разработка состава и технологии получения присыпки ранозаживляющего действия способной усиливать терапевтический эффект лекарственного средства, обеспечивающей высокий уровень регенерационных процессов в коже, стабильной при хранении.

Технический результат от использования изобретения достигается тем, что для получения целевого продукта в композицию введены: крахмал, пектин, глюкозамин, D-пантенол, при следующем содержании компонентов, масс. %:

Крахмал 70,0 Пектин 15,00 Глюкозамин 10,0 D-пантенол 5,0

Существенными отличительными признаками предлагаемого изобретения являются наличие нетоксичных ингредиентов способных создать необходимую среду в ране и обеспечить доступ питательных веществ, не вызывая аллергических реакций. Кроме всего перечисленного все компоненты являются индифферентными к действующим веществам большинства ранозаживляющих препаратов и могут применятся в комплексной терапии при заживлении раневой поверхности.

Основой данной присыпки является крахмал, который при метаболизме на раневой поверхности образует большое количество молекул глюкозы, являющейся важнейшим энергетическом соединением, необходимым для размножения клеток в условиях «голода» и активного деления. Таким образом крахмал выполняя функцию основы для ранозаживляющей присыпки, параллельно усиливать терапевтический эффект.

Декспантенол - лекарственное средство, витамин группы В - производное пантотеновой кислоты. Декспантенол переходит в организме в пантотеновую кислоту, которая является составной частью кофермента А и участвует в процессах ацетилирования, углеводном и жировом обмене, в синтезе ацетилхолина, кортикостероидов, порфиринов; стимулирует регенерацию кожи, слизистых оболочек, нормализует клеточный метаболизм, ускоряет митоз и увеличивает прочность коллагеновых волокон. Ацетилхолин, как нейрогуморальный трансмиттер парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, поддерживает нормальную секреторную и кинетическую функции кишечника. Оказывает регенерирующее, метаболическое и слабое противовоспалительное действие.

Глюкозамин - вещество, вырабатываемое хрящевой тканью суставов, является компонентом хондроитина и входит в состав синовиальной жидкости. По структуре является моносахаридом, служит в качестве важного прекурсора в биохимическом синтезе гликозилированных белков и липидов.

Вещества для композиции подбирались с учетом того что они хорошо себя зарекомендовали во врачебной практике совместно с репаративными лекарственными средствами.

Технология получения данной присыпки заключается в следующем: в смеситель загружают поочередно ниже перечисленные ингредиенты (высушенные до остаточной влажности 2%, с размером частиц не более 0,5 мм): крахмал, пектин, глюкозамин, D-пантенол. Смесь перемешивают до получения однородной массы

Заявленный состав характеризуется высокой ранозаживляющей активностью, пролонгированным действием и стабилен при хранении в течение не менее 2-х лет.

Пример Полученная присыпка ранозаживляющего действия исследовалась на наличие биологической активности на модели экспериментальной полнослойной раны.

Для постановки практического эксперимента лабораторным животным (крысы) были нанесены хирургические надрезы. Далее животные были разбиты на 7 групп в зависимости от лекарственного средства, которым обрабатывался надрез:

Состав №1

Уголь активированный 50,0 Пектин 25,0 Глюкозамин 24,0 Наночастицы селена 1,0 г

Состав №2

Крахмал 70,0 Пектин 15,0 Глюкозамин 10,0 D-пантенол 5,0 г

Состав №3

Порошок травы расторопши 50,0 Ультрадисперсия овса 50,0

Состав №4

Крахмал 99,0 Наночастицы селена 1,0 г

Состав №5

Крахмал 89,5 Глюкозамин 10,0 Частицы наноселена 0,5 г

Состав №6

Мумие 25,0 Пектин 25,0 Крахмал 50,0

Состав №7 Контроль.

Обработка надрезов велась в течении двух недель, после чего было проведено гистологическое исследование.

Гистологическое изучение образцов кожи осуществлялось непосредственно после эвтаназии животного, вырезался лоскут кожи 1 см на 2 см (с захватом пораженного и здорового участка), который помещался в фиксирующую жидкость (10% нейтральный забуференный формалин) на 72 часа. После промывки под проточной водой в течение 24 часов, проводится обезвоживание образца в изопропиловом спирте с последующим пропитыванием обезвоженного образца парафином с последующей заливкой в парафин с 6% воском. С парафиновых блоков делались срезы толщиной 6-10 мкм, окрашивались гематоксилином и эозином для выявления типовых гистологических характеристик патизменений различных структур кожи с помощью световой микроскопии.

В экспериментальных группах животных обнаруживаются различия в интенсивности формирования рыхлой соединительной ткани, что характеризуется толщиной и плотностью волокнистых структур, что свидетельствует о различном влиянии примененных лекарственных средств по отношению к фибробластам, а также расположением и плотностью клеточных элементов, среди которых собственно обнаруживаются фибробласты, и другие клетки крови и соединительной ткани.

Наибольшей интенсивностью формирования соединительно-тканных структур характеризуется кожа крыс 2 группы.

Литература:

1. Алеева, Г.Н. Роль вспомогательных веществ в обеспечении фармацевтических и терапевтических свойств лекарственных препаратов (обзор) / Г.Н. Алеева, М.В. Журавлева, P.X. Хафизьянова // Хим.-фармац. журн. - 2009. - Т. 43, №4. - С. 51-55.

2.. Видаль-эксперт. Лекарственные препараты в России. - URL: http://www.webvidal.ru/ (дата обращения 26.10.14).

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию препарата, ускоряющего заживление раневой поверхности. Технология получения данной присыпки заключается в следующем: в смеситель загружают поочередно ниже перечисленные ингредиенты (высушенные до остаточной влажности 2%, с размером частиц не более 0,5 мм): крахмал, пектин, глюкозамин, D-пантенол. Смесь перемешивают до получения однородной массы при следующем содержании компонентов, масс. %: крахмал 70,0, пектин 15,00, глюкозамин 10,0, D-пантенол 5,0. Изобретение расширяет арсенал средств для лечения раневых поверхностей, обладает высокой стабильностью, не вызывает аллергических реакций и может применяться при комплексной терапии совместно с другими ранозаживляющими препаратами. 1 пр.

Состав присыпки ранозаживляющего действия, характеризующийся тем, что она содержит крахмал, пектин, D-пантенол при следующем содержании компонентов, масс. %:

Крахмал 70,0 Пектин 15,0 Глюкозамин 10,0 D-пантенол 5,0