Способ лечения пограничных дермальных ожогов кожи путем нанесения геля редкосшитых акриловых полимеров с комплексом природных антимикробных пептидов FLIP7 Российский патент 2023 года по МПК A61M35/00 A61K38/02 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине, в частности, к хирургии, травматологии, комбустиологии и может применяться в процессе восстановления целостности кожного покрова у пострадавших с дермальными ожогами кожи.

Известен способ лечения гнойных ран с использованием комплексного ранозаживляющего продукта на основе геля из полисахаридов и наночастиц серебра (Дарьин Н.И. Гель антисептический ранозаживляющий с пролонгированным действием/ патент РФ №2648230, 2021).

Недостатком данного способа является то, что ионы серебра быстро нейтрализуются, в частности вследствие фотохимической нестабильности, что обусловливает потребность в ежедневном или еще более частом нанесении гелевого субстрата. Кроме того, средства на основе ионов серебра могут оказывать ингибирующее (цитотоксическое) воздействие на процессы репаративной регенерации, так как концентрация ионов в ране невозможно контролировать вследствие спонтанного их высвобождения.

Ближайшим к заявляемому является способ лечения пограничных дермальных ожогов кожи с использованием антимикробного геля, антибактериальный компонент которого представлен альфа-дефензином-1 (Базиков И.А., Батурин В.А., Болтачев А.Д. Антимикробный гель для лечения инфицированных ран, ожогов / пат. РФ №2655522).

Недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является наличие только одного активного антибактериального компонента (альфа-дефензин-1), что существенно ограничивает спектр микроорганизмов, чувствительных к препарату. Кроме того, отсутствие стимуляторов эпителизации в составе определяет более длительное существование открытых ран до момента восстановления целостности кожного покрова. Недостатком прототипа также является то, что гель наносят на пораженный участок 2 раза в сутки, что определяет дополнительную травматизацию неокрепшего эпидермального регенерата, ухудшение качества жизни пациента.

Задачей настоящего изобретения является улучшение результатов лечения пограничных дермальных ожогов кожи за счет создания условий для быстрой ускорения эпителизации ожоговых ран.

Технический результат поставленной задачи достигается применением в качестве носителя активной субстанции геля редкосшитых акриловых полимеров, отличающийся тем, что в качестве антисептического и стимулирующего репарацию препарата используется комплекс природных антимикробных пептидов FLIP7 в варианте нанесения на пограничные дермальные ожоги толщиной в 1 мм кратностью 1 раз в 5 дней.

Способ лечения пограничных дермальных ожогов кожи путем применения геля редкосшитых акриловых полимеров с комплексом природных антимикробных пептидов FLIP7, отличающийся тем, что гель наносят на пограничные дермальные ожоги толщиной в 1 мм с кратностью 1 раз в 5 дней.

В состав гелевого раневого покрытия с комплексом природных антимикробных пептидов Flip-7, обеспечивающего достижение технического результата изобретения входят: карбопол - 0,45%, аллантоин - 0.1%, эуксилРЕ 9010 - 0.5%, гидроксид натрия - 0.05%, пептидный комплекс FLIP7 - 0.05%, вода дистиллированная - 98, 85%. Гелевое покрытие с FLIP-7 имеет государственное регистрационное удостоверение на медицинское изделение №РЗН 2020/12585 (от 17.10.2020) и разрешено к применению в клинической практике. Указанное средство соответствует требованиям ГОСТ Р 50444-92, ГОСТ 33756-2016, ТУ 32.50.50-006-72500079-2020 и комплекту конструкторской документации АФМ.72500079.

Существенное повышение эффективности борьбы с бактериальными инфекциями человека и профилактика появления новых устойчивых к антибиотикам форм микроорганизмов достигаются за счет наличия компонента пептидного комплекса FLIP-7 (0.05%). Указанный антибактериальный эффект достигается тем, что данное антимикробное вещество включает очищенный комплекс дефензинов, цекропинов, диптерицинов и пролин-богатых пептидов насекомых семейства Calliphoridae.

Дефензины составляют 35.8% комплекса FLIP-7 и имеют молекулярную массу 4032.0, 4091.3 и 4114.3 дальтон. Они избирательно токсичны для грамположительных бактерий.

Цекропины составляют 28,4% комплекса FLIP-7 и имеют молекулярную массу 4156.0 дальтон. Данный комплес токсичен для грамотрицательных бактерий.

Диптерицины составляет 19,7% комплекса FLIP-7 и имеют молекулярную массу 8886.2, 8999.7 и 9029.1 дальтон. В свою очередь данный комплекс избирательно токсичен для грамотрицательных бактерий.

Пролин-богатые пептиды составляют 16.1% комплекса FLIP-7 с молекулярными массами 2987.0, 3025.7, 3040.0 и 3048.6 дальтон. Данный комплекс преимущественно действует на грамотрицательные бактерии и избирательно токсичны для грамположительных бактерий.

Комплекс, состоящий из редкосшитых акриловых полимеров и пептидов, создает на раневой поверхности электростатическое взаимодействие положительно заряженных и отрицательно заряженных групп, которые обеспечивают механическую защиту поврежденной поверхности и оптимальный микроклимат для активной репаративной регенерации, а также подавляет патогенную микрофлору.

Основным действующим веществом является комплекс природных антимикробных пептидов: дефензины, цекропины, диптерицины, пролин-богатые пептиды. Он обладает широким спектром антибактериальной активности и эффективен в отношении ряда штаммов с приобретенной и природной устойчивостью к антибиотикам. Помимо прямого бактерицидного действия, указанный комплекс разрушает защитный матрикс бактериальной биопленки, обеспечивая прямой доступ лекарственных веществ и фагоцитов к микроорганизмам. При этом восстанавливается эффективность антибиотиков, теряющих активность при формировании микроорганизмами биологической пленки. Доказано, что бактерии не вырабатывают устойчивость к комплексу природных антимикробных пептидов.

Данный комплекс защищен от развития устойчивости у грамотрицательных бактерий, тем самым позволяет эффективно элиминировать патогенную микрофлору из очага гнойного воспаления, а также повысить эффективность системных антибактериальных препаратов за счет комплексного воздействия на микроорганизмы. Это позволяет снизить степень контаминации ожоговой раны и как следствие, частоту инфекционных осложнений.

При использовании данного препарата отмечается синхронизация роста соединительной ткани и эпителизации, а также отмечается интенсивная дифференцировка клеток. Это способствует оптимальному заживлению ожоговой раны с формированием нормотрофической рубцовой ткани.

При толщине слоя на поверхности раны, равного 1 мм, отмечается наиболее выраженный антибактериальных и ранозаживляющий эффект. Это достигается за счет оптимизации параметров газообмена, активной адсорбции раневого отделяемого и формировании влажной среды в области раневого дефекта, которая сохраняется в течение 5 суток. Изменение толщины рабочего слоя препарата приводит к созданию менее благоприятных условий для реализации эффектов препарата, в частности, к сокращению длительности антибактериального и ранозаживляющего действия раневого покрытия. Оптимальная кратность применения (1 раз в 5 суток) определяется балансом между максимальным сокращением числа травматичных перевязок и предельным сроком пролонгированного действия компонентов препарата.

Способ осуществляется следующим образом. Больным с пограничным дермальным ожогом выполняется обработка раневой поверхности раствором антисептика с последующим просушиванием стерильной салфеткой. Затем осуществляется аппликация гелевого раневого покрытия с комплексом антимикробных пептидов, включающий в себя дефензин, цекропин, диптерицины, пролин - богатые пептиды в составе геля редкосшитых акриловых полимеров, выступающего в качестве носителя данного комплекса, толщиной 1 мм. Рана закрывается вторичной асептической повязкой. Фиксируется стерильным бинтом. Перевязки проводятся кратностью 1 раз в 5 дней.

Пример. Пациент А., 52 г., поступил в ожоговый центр ГБУ СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе 16.04.2019. Диагноз: термический ожог горячей водой 16% II степени туловища, конечностей, наружных половых органов. При поступлении пострадавшему была выполнена первичная обработка ожоговых ран заявляемым способом. Субъективно пациент отметил снижение боли в области нанесения. На второй перевязке (5-е сутки после поступления) отмечено уменьшение степени выраженности признаков воспалительного процесса в области ожога. Визуально констатировалась активная смешанная эпителизация. Площадь раны, по сравнению с изначальным размером, уменьшилась вдвое. Снятие повязок осуществлялось безболезненно. На 7-е сутки лечения было отмечено полное заживление дермальных ожоговых ран.

Заявляемый способ лечения пограничных ожогов кожи позволяет не только стимулировать репаративную регенерацию в ране, но и активно элиминировать патогенную микрофлору. Способ содействует оптимизации параметров течения раневого процесса: купируются отек, перифокальное воспаление, кровоточивость и т.д.

Способ доступен хирургам, травматологам, не требует проведения дополнительных лабораторных и инструментальных исследований.

Гель легко наносится на раневую поверхность и предотвращает адгезию перевязочного материала. После смены повязок и повторном нанесении покрытия испытуемые отмечают снижение интенсивности болевого синдрома в области ожога, а сам процесс перевязки не доставляет дискомфорта. Внедрение предложенного метода лечения ран позволяет улучшить результаты оказания медицинской помощи пострадавшим с ожогами кожи.

Заявляемый способ позволяет обеспечить не только механическую защиту поврежденной поверхности, но и создать оптимальные условия для проявления репаративных свойств регенерации самого организма, проявляющиеся в виде полного заживления ран в более короткие сроки.

Описанный эффект достигается за счет широкого спектра антибактериальной активности в отношении ряда штаммов внутрибольничной и внебольничной микрофлоры с обеспечением снижения риска развития инфекционных осложнений и стимуляции репаративных резервов организма.

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, травматологии, комбустиологии, и может быть использовано для лечения пограничных дермальных ожогов кожи. Способ включает нанесение антимикробного геля, в качестве носителя активной субстанции применяют гель природных редкосшитых акриловых полимеров, активная субстанция которого представлена комплексом природных пептидов FLIP7. Гель наносят на пограничные дермальные ожоги слоем толщиной в 1 мм кратностью 1 раз в 5 дней. Использование изобретения позволяет стимулировать репаративную регенерацию в ране, активно элиминировать патогенную микрофлору, купировать отек, перифокальное воспаление, кровоточивость, снизить интенсивность болевого синдрома в области ожога за счет легкого нанесения на раневую поверхность и предотвращения адгезии перевязочного материала. 1 пр.

Способ лечения пограничных дермальных ожогов кожи путем нанесения антимикробного геля, отличающийся тем, что в качестве носителя активной субстанции применяют гель природных редкосшитых акриловых полимеров, активная субстанция которого представлена комплексом природных пептидов FLIP7, который наносят на пограничные дермальные ожоги слоем толщиной в 1 мм кратностью 1 раз в 5 дней.