СТАБИЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИОН МЕТАЛЛА Российский патент 2018 года по МПК A61K8/24 A61K8/27 A61K8/73 A61Q11/00 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Хелатные агенты иногда используют для уменьшения металлического и вяжущего вкуса композиций для ухода за полостью рта, содержащих источник ионов металла. Тетранатрийпирофосфат (TSPP) и тетракалийпирофосфат (TKPP) являются двумя обычно использующимися хелатными агентами.

Однако было установлено, что в таких композициях для чистки зубов, содержащих эффективные количества TSPP и TKPP в качестве хелатных агентов, происходит разделение фаз, если основа средства для чистки зубов включает некоторые обычно использующиеся системы загущающих камедей.

Поэтому необходимы содержащие ион металла композиции для чистки зубов, у которых уменьшен металлический и вяжущий вкус и которые обладают улучшенной устойчивостью по отношению к разделению фаз.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Первым объектом настоящего изобретения является композиция для ухода за полостью рта, включающая: (a) один или большее количество пирофосфатов, где полная концентрация пирофосфатов в композиции составляет от 0,5 масс. % до 1,5 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта; (b) одну или большее количество загущающих камедей, где полная концентрация загущающих камедей в композиции составляет от 1,25 масс. % до 1,6 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта; и (c) источник ионов металла.

Полная концентрация пирофосфатов в композиции необязательно составляет от 0,75 масс. % до 1,25 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Полная концентрация пирофосфатов в композиции необязательно составляет от 0,9 масс. % до 1,1 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Один или большее количество пирофосфатов необязательно представляют собой двухзамещенные пирофосфаты щелочных металлов, четырехзамещенные пирофосфаты щелочных металлов или любую смесь любых двух или большего количества из них.

Один или большее количество пирофосфатов необязательно выбраны из группы, включающей тетранатрийпирофосфат (TSPP), тетракалийпирофосфат (TKPP) и их смеси.

Один или большее количество пирофосфатов необязательно представляют собой смесь тетранатрийпирофосфата и тетракалийпирофосфата.

Тетранатрийпирофосфат необязательно содержится в концентрации, равной от 0,25 масс. % до 0,75 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и тетракалийпирофосфат содержится в концентрации, равной от 0,25 масс. % до 0,75 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Полная концентрация загущающих камедей в композиции необязательно составляет от 1,25 масс. % до 1,55 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Полная концентрация загущающих камедей в композиции необязательно составляет от 1,3 масс. % до 1,5 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Одна или большее количество загущающих камедей необязательно выбрана из группы, включающей карбоксиметилцеллюлозу (CMC), натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозу, ксантановую камедь, гуммиарабик, геллановую камедь, каррагенан, трагакантовую камедь, гуаровую камедь, камедь карайи или любую их смесь.

Одна или большее количество загущающих камедей необязательно представляют собой смесь карбоксиметилцеллюлозы и ксантановой камеди.

Карбоксиметилцеллюлоза необязательно содержится в концентрации, равной от 0,85 масс. % до 1,2 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и ксантановая камедь содержится в концентрации, равной от 0,4 масс. % до 0,6 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Источник ионов металла необязательно представляет собой источник ионов цинка, ионов кальция, ионов меди, ионов железа, ионов магния или ионов марганца или комбинацию любых двух или большего количества из них.

Источник ионов металла необязательно представляет собой источник ионов цинка.

Источник ионов цинка необязательно представляет собой по меньшей мере один из следующих: цитрат цинка, лактат цинка, глюконат цинка, глицинат цинка, сульфат цинка, хлорид цинка, малат цинка, тартрат цинка, карбонат цинка, фосфат цинка или оксид цинка или любая их смесь.

Источник ионов металла необязательно содержится в количестве, составляющем от 0,5 масс. % до 3 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Источник ионов металла необязательно содержится в количестве, составляющем от 1 масс. % до 2 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Источник ионов цинка необязательно представляет собой смесь оксида цинка и цитрата цинка.

Цитрат цинка необязательно содержится в количестве, составляющем от 0,25 масс. % до 0,75 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и оксид цинка содержится в количестве, составляющем от 0,75 масс. % до 1,25 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Композиция необязательно представляет собой средство для чистки зубов в форме пасты или геля.

Вторым объектом настоящего изобретения является композиция для ухода за полостью рта, определенная выше, обладающая улучшенной стабильностью по отношению к разделению фаз.

Третьим объектом настоящего изобретения является применение комбинации одного или большего количества пирофосфатов с одной или большим количеством загущающих камедей для уменьшения или предупреждения разделения фаз в композиции для ухода за полостью рта, которая содержит источник ионов металла и по меньшей мере один пирофосфат, где полная концентрация пирофосфатов в композиции составляет от 0,5 масс. % до 1,5 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта и полная концентрация загущающих камедей в композиции составляет от 1,25 масс. % до 1,6 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры при указании вариантов осуществления настоящего изобретения предназначены только для иллюстрации и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

При использовании в настоящем изобретении диапазоны использованы для краткого описания всех и каждого значений, которые находятся в диапазоне. Любое значение, которое находится в диапазоне, можно выбрать в качестве конца диапазона.

При использовании в настоящем изобретении все выраженные в процентах содержания в композиции приведены в пересчете на массу всей композиции, если не указано иное. При использовании в настоящем изобретении "ч/млн" (частей на миллион) означает мас. ч/млн, если не указано иное. При использовании в настоящем изобретении все отношения являются массовыми отношениями, если не указано иное.

Термины "косметическая стабильность" и "стабильность по отношению к разделению фаз" при использовании в настоящем изобретении означают способность средства для чистки зубов препятствовать разделению фаз, например, на жидкую фазу и полужидкую фазу. Композиция, обладающая "улучшенной стабильностью по отношению к разделению фаз", обладает улучшенной устойчивостью по отношению к разделению фаз.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, включающей:

a) один или большее количество пирофосфатов, где полная концентрация пирофосфатов в композиции составляет от 0,5 масс. % до 1,5 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта;

b) одну или большее количество загущающих камедей, где полная концентрация загущающих камедей в композиции составляет от 1,25 масс. % до 1,6 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта; и

c) источник ионов металла.

Композиции для ухода за полостью рта, предлагаемые в настоящем изобретении, включают один или большее количество пирофосфатов, где полная концентрация пирофосфатов в композиции составляет от 0,5 масс. % до 1,5 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта. Для лучшего вкуса и ощущения во рту желательно поддерживать полную концентрацию пирофосфата равной примерно 0,5 масс. %.

Полная концентрация пирофосфатов в композиции необязательно может составлять от 0,6 масс. % до 1,4 масс. %, от 0,7 масс. % до 1,3 масс. %, от 0,75 масс. % до 1,25 масс. %, от 0,8 масс. % до 1,2 масс. %, от 0,9 масс. % до 1,1 масс. %, от 0,95 масс. % до 1,05 масс. % или 1 масс. %, все в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

В некоторых вариантах осуществления один или большее количество пирофосфатов представляют собой двухзамещенные пирофосфаты щелочных металлов, четырехзамещенный пирофосфат щелочного металла или любую смесь любых двух или большего количества из них.

В некоторых вариантах осуществления один или большее количество пирофосфатов выбраны из группы, включающей тетранатрийпирофосфат (TSPP), тетракалийпирофосфат (TKPP) и их смеси.

В некоторых вариантах осуществления один или большее количество пирофосфатов представляют собой смесь тетранатрийпирофосфата (TSPP) и тетракалийпирофосфата (TKPP). Тетранатрийпирофосфат необязательно содержится в концентрации, равной от 0,25 масс. % до 0,75 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и тетракалийпирофосфат содержится в концентрации, равной от 0,25 масс. % до 0,75 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления TSPP содержится в концентрации, равной от 0,3 масс. % до 0,7 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и TKPP содержится в концентрации, равной от 0,3 масс. % до 0,7 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления TSPP содержится в концентрации, равной от 0,4 масс. % до 0,6 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и TKPP содержится в концентрации, равной от 0,4 масс. % до 0,6 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления TSPP содержится в концентрации, равной от 0,45 масс. % до 0,55 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и TKPP содержится в концентрации, равной от 0,45 масс. % до 0,55 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления TSPP содержится в концентрации, равной 0,5 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и TKPP содержится в концентрации, равной 0,5 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Композиции для ухода за полостью рта, предлагаемые в настоящем изобретении, также включают одну или большее количество загущающих камедей, где полная концентрация загущающих камедей в композиции составляет от 1,25 масс. % до 1,6 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

В некоторых вариантах осуществления полная концентрация загущающих камедей в композиции составляет от 1,25 масс. % до 1,55 масс. %, от 1,3 масс. % до 1,5 масс. %, от 1,35 масс. % до 1,45 масс. % или 1,4 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

В некоторых вариантах осуществления одна или большее количество загущающих камедей выбраны из группы, включающей карбоксиметилцеллюлозу (CMC), натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозу, ксантановую камедь, гуммиарабик, геллановую камедь, каррагенан (также известный под названием ирландский мох; предпочтительно ι-каррагенан, т.е. йота-каррагенан), трагакантовую камедь, гуаровую камедь, камедь карайи или любую их смесь.

В некоторых вариантах осуществления одна или большее количество загущающих камедей представляют собой смесь карбоксиметилцеллюлозы и ксантановой камеди.

Карбоксиметилцеллюлоза (CMC) необязательно содержится в концентрации, равной от 0,85 масс. % до 1,2 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и ксантановая камедь содержится в концентрации, равной от 0,4 масс. % до 0,6 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления CMC содержится в концентрации, равной от 0,85 масс. % до 1,1 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и ксантановая камедь содержится в концентрации, равной от 0,45 масс. % до 0,55 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления CMC содержится в концентрации, равной от 0,875 масс. % до 1,0 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и ксантановая камедь содержится в концентрации, равной от 0,475 масс. % до 0,525 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления CMC содержится в концентрации, равной 0,9 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и ксантановая камедь содержится в концентрации, равной 0,5 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

Композиции для ухода за полостью рта, предлагаемые в настоящем изобретении, дополнительно включают источник ионов металла. В некоторых вариантах осуществления источник ионов металла содержится в количестве, составляющем от 0,5 масс. % до 3 масс. %, от 0,75 масс. % до 2,5 масс. %, от 1 масс. % до 2 масс. %, от 1,25 масс. % до 1,75 масс. %, от 1,3 масс. % до 1,7 масс. %, от 1,4 масс. % до 1,6 масс. %, от 1,45 масс. % до 1,55 масс. % или от 1,5 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

В некоторых вариантах осуществления источник ионов металла представляет собой источник ионов цинка, ионов кальция, ионов меди, ионов железа, ионов магния или ионов марганца или комбинацию любых двух или большего количества из них.

В некоторых вариантах осуществления источник ионов металла представляет собой источник ионов цинка.

В некоторых вариантах осуществления источник ионов цинка представляет собой по меньшей мере один из следующих: цитрат цинка, лактат цинка, глюконат цинка, глицинат цинка, сульфат цинка, хлорид цинка, малат цинка, тартрат цинка, карбонат цинка, фосфат цинка или оксид цинка или любая их смесь.

В некоторых вариантах осуществления источник ионов цинка представляет собой смесь оксида цинка (ZnO) и цитрата цинка. В некоторых вариантах осуществления цитрат цинка содержится в количестве, составляющем от 0,25 масс. % до 0,75 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и оксид цинка содержится в количестве, составляющем от 0,75 масс. % до 1,25 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления цитрат цинка содержится в количестве, составляющем от 0,3 масс. % до 0,7 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и оксид цинка содержится в количестве, составляющем от 0,8 масс. % до 1,2 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления цитрат цинка содержится в количестве, составляющем от 0,4 масс. % до 0,6 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и оксид цинка содержится в количестве, составляющем от 0,9 масс. % до 1,1 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления цитрат цинка содержится в количестве, составляющем от 0,45 масс. % до 0,55 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и оксид цинка содержится в количестве, составляющем от 0,95 масс. % до 1,05 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления цитрат цинка содержится в количестве, составляющем 0,5 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и оксид цинка содержится в количестве, составляющем 1,0 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта. Проведенные in vitro исследования уменьшения биопленки показали, что прототипы средства для чистки зубов, содержащие 1 масс. % оксида цинка и 0,5 масс. % цитрата цинка, особенно эффективно уничтожают бактерии.

В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для чистки зубов в форме пасты или геля.

Настоящее изобретение также относится к композиции для ухода за полостью рта, описанной выше, обладающей улучшенной стабильностью по отношению к разделению фаз.

Настоящее изобретение также относится к применению комбинации одного или большего количества пирофосфатов с одной или большим количеством загущающих камедей для уменьшения или предупреждения разделения фаз в композиции для ухода за полостью рта, которая содержит источник ионов металла и по меньшей мере один пирофосфат, где полная концентрация пирофосфатов в композиции составляет от 0,5 масс. % до 1,5 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта и полная концентрация загущающих камедей в композиции составляет от 1,25 масс. % до 1,6 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

В некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта, предлагаемые в настоящем изобретении, могут включать один или большее количество агентов, выбранных из группы, включающей абразивы, разбавители, бикарбонаты, регулирующие pH агенты, поверхностно-активные вещества, модуляторы пены, дополнительные загущающие агенты, модификаторы вязкости, влагоудерживающие средства, подсластители, ароматизаторы, пигменты, бактерицидные агенты, противокариозные средства, агенты для предотвращения образования зубного камня или агенты для предупреждения появления зубного камня и их смеси.

Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, могут включать воду в количестве, составляющем от примерно 0,5 масс. % до примерно 25 масс. %, необязательно от примерно 2,0 масс. % до примерно 22 масс. %, кроме того, необязательно от примерно 5 масс. % до примерно 20 масс. %.

В некоторых вариантах осуществления композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, дополнительно включают абразив.

Абразивы, которые можно использовать, включают абразивы на основе диоксида кремния, такого как осажденные или гидратированные диоксиды кремния, обладающие частицами со средним размером, равным до примерно 20 мкм, такие как Zeodent 105 и Zeodent 114, продающиеся фирмой J.M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Md. 21078 или Sylodent 783, продающиеся фирмой Davison Chemical Division of W.R. Grace & Company. Также можно включать абразивы, такие как Sorbosil AC 43, выпускающийся фирмой PQ Corporation. Другие подходящие абразивы средства для чистки зубов включают оксид алюминия, силикат алюминия, прокаленный оксид алюминия, бентонит или другие кремнийсодержащие материалы, нерастворимые фосфаты, карбонат кальция и их смеси.

Абразив может содержаться в количестве, составляющем от 5 до 38 масс. % в пересчете на массу композиции, необязательно от 10 до 20 масс. % в пересчете на массу композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта, предлагаемые в настоящем изобретении, включают по меньшей мере один бикарбонат, применимый, например, для придания "ощущения чистоты" зубам и деснам вследствие вспенивания и выделение пузырьков диоксида углерода. Можно использовать любой перорально приемлемый бикарбонат, включая без наложения ограничений, бикарбонат щелочных металлов, такие как бикарбонаты натрия и калия, бикарбонат аммония и т.п. Один или большее количество бикарбонатов необязательно содержатся в полном количестве, составляющем от примерно 0,1 масс. % до примерно 50 масс. %, например примерно от 1 масс. % до 20 масс. % в пересчете на полную массу композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, включают по меньшей мере один регулирующий pH агент. Такие агенты включают подкисляющие агенты для уменьшения pH, подщелачивающие агенты для увеличения pH и буферные реагенты для регулирования pH в желательном диапазоне. Например, одно или большее количество соединений, выбранных из группы, включающей подкисляющие, подщелачивающие и буферные реагенты можно включать для обеспечения значения pH, равного от 2 до 10, или, в различных иллюстративных вариантах осуществления, от 2 до 8, от 3 до 9, от 4 до 8, от 5 до 7, от 6 до 10, от 7 до 9 и т.п. Можно использовать любой перорально приемлемый регулирующий pH агент, включая без наложения ограничений карбоновые, фосфорные и сульфоновые кислоты, кислые соли (например, моноцитрат натрия, динатрийцитрат, мононатриймалат и т.п.), гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, карбонаты, такие как карбонат натрия, бикарбонаты, сесквикарбонаты, бораты, силикаты, фосфаты (например, монофосфат натрия, тринатрийфосфат), имидазол и т.п. Один или большее количество регулирующих pH агентов необязательно содержатся в полном количестве, эффективном для поддержания в композиции значения pH в перорально приемлемом диапазоне.

В еще одном варианте осуществления композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, включают по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество. Можно использовать любое перорально приемлемое поверхностно-активное вещество, большинства из которых являются анионогенными, неионогенными или амфотерными. Подходящие анионогенные поверхностно-активные вещества включают без наложения ограничений растворимые в воде C₈-C₂₀ алкилсульфаты, сульфированные моноглицериды C₈-C₂₀ жирных кислот, саркозинаты, таураты и т.п. Иллюстративные примеры этого и других классов включают лаурилсульфат натрия, кокомоноглицеридсульфонат натрия, лаурилсаркозинат натрия, лаурилизоэтионат натрия, лауреткарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия. Подходящие неионогенные поверхностно-активные вещества включают без наложения ограничений, полоксамеры, полиоксиэтиленсорбитановые сложные эфиры, этоксилаты жирных спиртов, алкилфенолэтоксилаты, третичные аминоксиды, третичные фосфиноксиды, диалкилсульфоксиды и т.п. Подходящие амфотерные поверхностно-активные вещества включают без наложения ограничений производные C₈-C₂₀ алифатических вторичных и третичных аминов, содержащие анионную группу, такую как карбоксилатная, сульфатная, сульфонатная, фосфатная или фосфонатная группа. Также можно использовать бетаины, подходящим примером которых является кокоамидопропилбетаин. Одно или большее количество поверхностно-активных веществ необязательно содержатся в полном количестве, составляющем от примерно 0,01 масс. % до примерно 10 масс. %, например от примерно 0,05 масс. % до примерно 5 масс. %, или от примерно 0,1 масс. % до примерно 2 масс. % в пересчете на полную массу композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, включают по меньшей мере один модулятор пены, применимый, например, для увеличения количества, толщины или стабильности пены, образованной композицией при перемешивании. Можно использовать любой перорально приемлемый модулятор пены, включая без наложения ограничений полиэтиленгликоли (PEGs), также известные под названием полиоксиэтилены. Подходящими являются обладающие большой молекулярной массой PEGs, включая обладающие средней молекулярной массой, равной от 200000 до 7000000, например от 500000 до 5000000 или от 1000000 до 2500000. Один или большее количество PEGs необязательно содержатся в полном количестве, составляющем от примерно 0,1 масс. % до примерно 10 масс. %, например от примерно 0,2 масс. % до примерно 5 масс. %, или от примерно 0,25 масс. % до примерно 2 масс. % в пересчете на полную массу композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, включают по меньшей мере один дополнительный загущающий агент, применимый, например, для придания композиции желательной консистенции и/или ощущения во рту. Можно использовать любой перорально приемлемый загущающий агент, включая без наложения ограничений, карбомеры, также известные под названием карбоксивиниловые полимеры, коллоидный алюмосиликат магния, коллоидный диоксид кремния и т.п. Предпочтительный класс дополнительных загущающих или гелеобразующих агентов включает класс гомополимеров акриловой кислоты, сшитых с алкиловым эфиром пентаэритрита или алкиловым эфиром сахарозы, или карбомеры. Карбомеры продает фирма B. F. Goodrich в виде серии Карбопол®. Особенно предпочтительные карбополы включают карбопол 934, 940, 941, 956, 974P и их смеси. Также можно использовать загустители из диоксида кремния, такие как DT 267 (выпускающийся фирмой OSC - Lianji Chemical Industry Co., Ltd.). Один или большее количество дополнительных загущающие агенты необязательно содержатся в полном количестве, составляющем от примерно 0,01 масс. % до 15 масс. %, например от примерно 0,1 масс. % до примерно 10 масс. %, или от примерно 0,2 масс. % до примерно 5 масс. % в пересчете на полную массу композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, включают по меньшей мере один модификатор вязкости, применимый, например, для содействия подавлению осаждения или разделения ингредиентов или для стимулирования повторного диспергирования при перемешивании жидкой композиции. Можно использовать любой перорально приемлемый модификатор вязкости, включая без наложения ограничений минеральное масло, вазелиновое масло, глины и модифицированные органическими соединениями глины, диоксид кремния и т.п. Один или большее количество модификаторов вязкости необязательно содержатся в полном количестве, составляющем от примерно 0,01 масс. % до примерно 10 масс. %, например от примерно 0,1 масс. % до примерно 5 масс. % в пересчете на полную массу композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, включают по меньшей мере одно влагоудерживающее средство. Можно использовать любое перорально приемлемое влагоудерживающее средство, включая без наложения ограничений, многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит (предпочтительно в виде 70 % раствора), ксилит или обладающие низкой молекулярной массой полиэтиленгликоли (PEGs). Большинство влагоудерживающих средств также действуют как подсластители. Один или большее количество влагоудерживающих средств необязательно содержатся в полном количестве, составляющем от примерно 1 масс. % до примерно 70 масс. %, например от примерно 1 масс. % до примерно 50 масс. %, от примерно 2 масс. % до примерно 25 масс. % или от примерно 5 масс. % до примерно 15 масс. % в пересчете на полную массу композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает по меньшей мере один подсластитель, применимый, например, для усиления вкуса композиции. Можно использовать любой перорально приемлемый натуральный или искусственный подсластитель, включая без наложения ограничений декстрозу, сахарозу, мальтозу, декстрин, высушенный инвертный сахар, маннозу, ксилозу, рибозу, фруктозу, левулозу, галактозу, кукурузный сироп (включая обладающий большим содержанием фруктозы кукурузный сироп и твердый кукурузный сироп), частично гидролизованный крахмал, гидролизованный гидролизат крахмала, сорбит, маннит, ксилит, мальтит, изомальт, аспартам, неотам, сахарин и их соли (такие как натриевая соль сахарина), подсластители с интенсивным вкусом на основе дипептидов, цикламаты и т.п. Один или большее количество подсластителей необязательно содержатся в полном количестве, сильно зависящем от конкретного выбранного подсластителя (подсластителей), но обычно составляющем от 0,005 масс. % до 5 масс. % в пересчете на полную массу композиции, необязательно от 0,005 масс. % до 0,2 масс. %, кроме того, необязательно от 0,05 масс. % до 0,1 масс. % в пересчете на полную массу композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, включает по меньшей мере один ароматизатор, применимый, например, для усиления вкуса композиции. Можно использовать любой перорально приемлемый натуральные или синтетический ароматизатор, включая без наложения ограничений ароматизаторы чая (такие как Cool Jasmine Tea Flavour), ванилин, шалфей, майоран, масло петрушки, масло мяты кудрявой, коричное масло, винтергреновое масло (метилсалицилат), масло мяты перечной, гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло, эвкалиптовое масло, цитрусовые масла, плодовые масла и эссенции, включая образованные из лимона, апельсина, лайма, грейпфрута, абрикоса, банана, винограда, яблока, земляники, вишни, ананаса и т.п., ароматизаторы, образованные из бобов и орехов, таких как кофе, какао, кола, арахис, миндаль и т.п., и другие ароматизаторы; адсорбированные и капсулированные ароматизаторы и т.п. В число ароматизаторов в настоящем изобретении включены ингредиенты, которые обеспечивают аромат и/или другие органолептические эффекты в полости рта, включая холодящие эффекты или эффекты согревания. Такие ингредиенты иллюстративно включают ментол, ментилацетат, ментиллактат, камфору, эвкалиптовое масло, эвкалиптол, анетол, эвгенол, кассиевое масло, оксанон, α-иризон, пропенилгваетол, тимол, линалоол, бензальдегид, коричный альдегид, N-этил-п-ментан-3-карбоксамин, N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, 3-(1-ментокси)-пропан-1,2-диол, глицеринацеталь коричного альдегида (CGA), глицеринацеталь ментона (MGA) и т.п. Один или большее количество ароматизаторов необязательно содержатся в полном количестве, составляющем от примерно 0,01 масс. % до примерно 5 масс. %, например от примерно 0,03 масс. % до примерно 2,5 масс. %, необязательно от примерно 0,05 масс. % до примерно 1,5 масс. %, кроме того, необязательно от примерно 0,1 масс. % до примерно 0,3 масс. % в пересчете на полную массу композиции.

Композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, может включать по меньшей мере одно окрашивающее вещество. Окрашивающие вещества в настоящем изобретении включают пигменты, красители, лаки и агенты, придающие специфический блеск или отражательную способность, такие как перламутровые агенты. Можно использовать любое перорально приемлемое окрашивающее вещество, включая без наложения ограничений тальк, слюду, карбонат магния, карбонат кальция, силикат магния, алюмосиликат магния, диоксид кремния, диоксид титана, оксид цинка, красный, желтый, коричневый и черный оксиды железа, ферроцианид железа(II)-аммония, марганцевый фиолетовый, ультрамарин, титанированную слюду, оксихлорид висмута, Blue#1 1,25% раствор и т.п. Один или большее количество окрашивающих веществ необязательно содержатся в полном количестве, составляющем от примерно 0,001 масс. % до примерно 20 масс. %, например, от примерно 0,01 масс. % до примерно 10 масс. %, или от примерно 0,1 масс. % до примерно 5 масс. % в пересчете на полную массу композиции.

Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, необязательно включают антибактериальный или консервирующий агент, такой как хлоргексидин, триклозан, четвертичные аммониевые соединения (например, бензалконийхлорид) или парабены, такие как метилпарабен или пропилпарабен. Один или большее количество антибактериальных или консервирующих агентов необязательно содержится в композиции в полном количестве, составляющем от примерно 0,01 масс. % до примерно 0,5 масс. %, необязательно от примерно 0,05 масс. % до примерно 0,1 масс. % в пересчете на полную массу композиции.

В некоторых вариантах осуществления композиция включает источник фторид-ионов. Источники фторид-ионов включают, но не ограничиваются только ими: фторид олова(II), фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат калия, монофторфосфат натрия, монофторфосфат аммония, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, фторид амина, такой как олафлур (N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторид), фторид аммония и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления источник фторид-ионов включает фторид олова(II), фторид натрия, фториды аминов, монофторфосфат натрия, а также их смеси. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта, предлагаемая в настоящем изобретении, также может содержать источник фторид-ионов или поставляющих фтор ингредиентов в количествах, достаточных для предоставления от примерно 50 до примерно 5000 ч/млн фторид-ионов, например от примерно 100 до примерно 1000, от примерно 200 до примерно 500, или примерно 250 ч/млн фторид-ионов. Источники фторид-ионов можно добавить в композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, количестве, составляющем от примерно 0,001 масс. % до примерно 10 масс. %, например от примерно 0,003 масс. % до примерно 5 масс. %, от 0,01 масс. % до примерно 1 масс. % или примерно 0,05 масс. %. Однако разумеется, следует понимать, что массы фторидов, необходимые для предоставления достаточного количества фторид-ионов, меняются в зависимости от массы противоинов в соли и специалист в данной области техники может легко установить такие количества. Предпочтительным фторидом может быть фторид натрия.

Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к композициям, обладающим значением N, равным менее 1,5. Другие варианты осуществления относятся к композициям, обладающим значением N, равным менее 1. Другие варианты осуществления относятся к композициям, обладающим значением N, равным менее 0,5. Другие варианты осуществления относятся к композициями, обладающим значением N, равным менее 0,1.

Композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, необязательно включает средство, стимулирующее слюноотделение, применимое, например, для уменьшения сухости во рту. Можно использовать любое перорально приемлемое средство, стимулирующее слюноотделение, включая без наложения ограничений пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты и их смеси. Одно или большее количество средств, стимулирующих слюноотделение, необязательно содержатся в стимулирующем слюноотделение эффективном полном количестве.

Композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, необязательно включает один или большее количество антисенсибилизирующих агентов, например соли калия, такие как нитрат калия, бикарбонат калия, хлорид калия, цитрат калия и оксалат калия; капсаицин; эвгенол; соли стронция; хлориды и их комбинации. Такие агенты можно добавить в эффективных количествах, в зависимости от выбранного агента, составляющих, например, от примерно 1 масс. % до примерно 20 масс. % в пересчете на полную массу композиции. Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, также можно использовать для лечения гиперчувствительности путем блокирования дентинных канальцев при нанесении на зуб.

В некоторых вариантах осуществления композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, также включает антиоксидант. Можно использовать любой перорально приемлемый антиоксидант, включая бутилированный гидроксианизол (BHA), бутилированный гидрокситолуол (BHT), витамин A, каротиноиды, витамин E, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, растительные антиоксиданты, хлорофилл, мелатонин и их смеси.

Композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, необязательно может дополнительно включать агент для предупреждения появления (для предотвращения образования зубного камня), указанный ниже. Агенты для предупреждения появления зубного камня из числа использующихся в настоящем изобретении включают соли указанных агентов, включая соли щелочных металлов и аммония. Агенты включают: фосфаты и полифосфаты, полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновую кислоту), N-метилазациклопентан-2,3-дифосфоновую кислоту, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновую кислоту (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоноалканкарбоновые кислоты. Подходящие неорганические фосфаты и полифосфаты включают однозамещенные, двухзамещенные и тризамещенные фосфаты натрия, триполифосфат натрия, тетраполифосфат натрия, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия и их смеси. Другие подходящие агенты для предупреждения появления зубного камня включают поликарбоксилаты и сополимеры винилметиловый эфир/малеиновый ангидрид (PVM/MA), такие как GANTREZ®.

В некоторых вариантах осуществления композиция, предлагаемая в настоящем изобретении, дополнительно включает питательное вещество. Подходящие питательные вещества включают витамины, минеральные вещества, аминокислоты и их смеси. Витамины включают витамины C и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, пара-аминобензойную кислоту, биофлавоноиды и их смеси. Питательные добавки включают аминокислоты (такие как L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокарнитин и L-карнитин), липотропные вещества (такие как холин, инозит, бетаин и линолевая кислота) и их смеси.

Для композиции средства для чистки зубов, содержащей 1 масс. % оксида цинка и 0,5 масс. % цитрата цинка, показано, что добавление 1 масс. % TSPP и 1 масс. % TKPP приводило к улучшению вкуса и ощущения во рту. Комбинацию CMC и ксантановой камеди в концентрациях, равных 0,8 масс. % и 0,3 масс. % соответственно, обычно используют в композициях для чистки зубов для обеспечения структуры и придания желательных эстетических характеристик композиции. Однако авторы настоящего изобретения обнаружили, что в композиции для чистки зубов, которая содержит 1 масс. % оксида цинка и 0,5 масс. % цитрата цинка в комбинации с 1 масс. % TSPP и 1 масс. % TKPP, разделение фаз происходит сразу же после приготовления композиции для чистки зубов, если обычно применяющуюся загущающую систему, содержащую 0,8 масс. % CMC и 0,3 масс. % ксантановой камеди, используют в составе с большим содержанием сорбита и диоксида кремния. Обнаружено, что такое разделение становилось более выраженным во время состаривания и при 40°C, и при -10°C.

Если не ограничиваться какой-либо теорией, то можно полагать, что составляющее 2 масс. % относительно большое общее содержание пирофосфатов ответственно за разрушение структуры средства для чистки зубов и что загущающая система, содержащая 0,8 масс. % CMC и 0,3 масс. % ксантановой камеди, не обеспечивает образование структуры, достаточной для поддержания средства для чистки зубов в одной фазе. Однако, как показано ниже, авторы настоящего изобретения установили, что простое увеличение концентрации только камедей не улучшает стабильность по отношению к разделению фаз и что простое уменьшение концентрации только пирофосфатов также не улучшает стабильность по отношению к разделению фаз. В действительности, авторы настоящего изобретения установили, что простое увеличение концентрации камеди или уменьшение концентрации только пирофосфата дополнительно уменьшает стабильность по отношению к разделению фаз. Однако авторы настоящего изобретения неожиданно установили, что увеличение концентрации камеди при одновременном уменьшении концентрации пирофосфата в действительности увеличивает стабильность по отношению к разделению фаз композиций для чистки зубов.

ПРИМЕРЫ

Серия исследований показала, что заметное улучшение стабильности по отношению к разделению фаз можно обеспечить, если суммарную концентрацию карбоксиметилцеллюлозы и ксантановой камеди в композиции для ухода за полостью рта увеличить от 1,1 масс. % до 1,4 масс. % и если суммарную концентрацию тетранатрийпирофосфата и тетракалийпирофосфата в композиции одновременно уменьшить от 2 масс. % до 1,5 масс. %. Исследования показали, что, хотя стабильность по отношению к разделению фаз была существенно улучшена, вкус и ощущения во рту композиции остались приемлемыми.

Составы A-E готовили такими, как подробно указано ниже в таблице 1. Из них состав A соответствует оригинальному составу, содержащему 1 масс. % TKPP, 1 масс. % TSPP, 0,8 масс. % карбоксиметилцеллюлозы (CMC) и 0,3 масс. % ксантановой камеди. В составе B использовали концентрации TKPP и TSPP, такие же, как в составе A, но концентрацию CMC увеличивали до 0,9 масс. % и концентрацию ксантановой камеди увеличивали до 0,5 масс. %. В составе C использовали концентрации ксантановой камеди и CMC, такие же, как в составе A, но концентрации TKPP и TSPP уменьшали до 0,7 масс. % и 0,5 масс. % соответственно. В составах D и E обе концентрации TKPP и TSPP уменьшали до 0,5 масс. % и концентрации CMC и ксантановой камеди увеличивали до 0,9 масс. % и 0,5 масс. % соответственно.

Таблица 1 A (масс. %) B (масс. %) C (масс. %) D (масс. %) E (масс. %) Вода 13,3 13 14,1 14,1 14 Сорбит - 70% раствор 55 55 55 55 55 Полиэтиленгликоль 600 2 2 2 2 2 Натриевая соль сахарина 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 Абразив AC 43 5 5 5 5 5 ZnO 1 1 1 1 1 Цитрат цинка 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 TSPP 1 1 0,7 0,5 0,5 TKPP 1 1 0,5 0,5 0,5 CMC 2000S 0,8 0,9 0,8 0,9 0,9 Ксантановая камедь 0,3 0,5 0,3 0,5 0,5 Монофторфосфат натрия 1,1 1,1 1,1 1,1 1,1 Абразив на основе диоксида кремния Zeo 114 10 10 10 10 10 Загуститель из диоксида кремния DT 267 4 4 4 4 4 Лаурилсульфат натрия 2 2 2 2 2 Кокамидопропилбетаин 1,25 1,25 1,25 1,25 1,25 Ароматизатор 1 1,3 1,3 1,3 -- 1,3 Ароматизатор 2 -- -- -- 1,2 -- Blue #1 - 1,25% раствор 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 ВСЕГО 100 100 100 100 100

Разделение фаз композиции можно прогнозировать с помощью методики центрифугирования. Образцы центрифугируют с помощью аналитической центрифуги (LumiSizer 110, выпускающейся фирмой L.U.M. GmbH, Berlin), в которой разделение продукта определяется путем измерения светопропускания через пробирку в зависимости от времени. В методике центрифугирования генерируется число, известное под названием "показатель разделения жидкости на стенке", N. Стабильность образца считают приемлемой, если N≤3, и неприемлемой, если N>3. Чем меньше значение N, тем более устойчивым является состав (т.е. больше его устойчивость по отношению к разделению фаз). Чаще всего, значение N, которое меньше 1,5, необходимо для обеспечения большей достоверности предсказания стабильности в реальном масштабе времени.

Методику центрифугирования использовали для прогнозирования вероятности разделения фаз для каждого указанного выше состава A-E, обладающего 3-летним сроком годности при температуре окружающей среды. Показатель разделения жидкости на стенке рассчитывали для каждого из этих составов, и результаты приведены ниже в таблице 2 (ниже):

Таблица 2 A (масс. %) B (масс. %) C (масс. %) D (масс. %) E (масс. %) Показатель разделения жидкости на стенке, N 1,94 3,55 3,72 0,07 0,07

Как можно видеть из таблицы 2, простое увеличение концентрации загущающей камеди (состав B) или простое уменьшение концентрации пирофосфатов (состав C) по сравнению с оригинальным составом A в действительности уменьшает стабильность композиций по отношению к разделению фаз (о чем свидетельствует увеличение значения N для составов B и C по сравнению с составом A). Это большое значение N для составов B и C показывает, что в этих композициях будет происходить разделение фаз и образуется продукт, который нестабилен при хранении.

Однако оба состава D и E (в которых концентрация загущающей камеди была увеличена и концентрацию пирофосфатов была уменьшена по сравнению с составом A) обладают очень небольшим показателем разделения жидкости на стенке, равным N=0,07, и это показывает, что эти составы обладают приемлемой степенью разделения фаз.

Исследование составов D и E с помощью ускоренного состаривания в реальном масштабе времени показано, что разделение фаз в этих композициях не происходило в течение до 6 месяцев и это подтверждает прогноз методики центрифугирования. В отличие от них, состав A не прошел тест ускоренного состаривания.

Также было установлено, что вкус и ощущения во рту композиций, обладающих суммарной концентрацией CMC и ксантановой камеди, равной 1,4 масс. %, и суммарной концентрацией TSPP и TKPP, равной 1,5 масс. %, были приемлемыми.

Хотя проиллюстрированы и описаны конкретные варианты осуществления настоящего изобретения, специалисты в данной области техники должны понимать, что без отклонения от объема настоящего изобретения, определенного в прилагаемой формуле изобретения, в него могут быть внесены различные изменения и модификации.

Группа изобретений касается средств для ухода за полостью рта, содержащих пирофосфаты и источник ионов цинка. Предлагаемая композиция для ухода за полостью рта включает: a) одно или большее количество пирофосфатов, где полная концентрация пирофосфатов в композиции составляет от 0,9 масс. % до 1,1 масс. % в пересчете на массу композиции; b) одну или большее количество загущающих камедей, где полная концентрация загущающих камедей в композиции составляет от 1,25 масс. % до 1,6 масс. % в пересчете на массу композиции; а также c) источник ионов цинка, который представляет собой смесь оксида цинка и цитрата цинка, причем отношение количества пирофосфатов к количеству загущающих камедей составляет менее 0,8. Предлагается также применение комбинации одного или большего количества пирофосфатов с одной или большим количеством загущающих камедей для уменьшения или предупреждения разделения фаз в композиции для ухода за полостью рта по пп. 1-15. Применение вышеуказанной комбинации пирофосфатов с загущающими камедями обеспечивает улучшенную устойчивость композиции по отношению к разделению фаз при сохранении приемлемых вкуса и ощущения во рту при использовании композиции, содержащей источник ионов цинка. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Композиция для ухода за полостью рта, включающая:

a) одно или большее количество пирофосфатов, где полная концентрация пирофосфатов в композиции составляет от 0,9 масс. % до 1,1 масс. % в пересчете на массу композиции;

b) одну или большее количество загущающих камедей, где полная концентрация загущающих камедей в композиции составляет от 1,25 масс. % до 1,6 масс. % в пересчете на массу композиции; а также

c) источник ионов цинка, который представляет собой смесь оксида цинка и цитрата цинка,

причем отношение количества пирофосфатов к количеству загущающих камедей составляет менее 0,8.

2. Композиция по п. 1, в которой один или большее количество пирофосфатов представляют собой двухзамещенный пирофосфат щелочного металла, четырехзамещенный пирофосфат щелочного металла или их комбинацию.

3. Композиция по п. 2, в которой один или большее количество пирофосфатов выбраны из группы, включающей тетранатрийпирофосфат (ТБРР), тетракалийпирофосфат (ТКРР) и их комбинацию.

4. Композиция по п. 3, в которой один или большее количество пирофосфатов представляют собой смесь тетранатрийпирофосфата и тетракалийпирофосфата.

5. Композиция по п. 4, в которой тетранатрийпирофосфат содержится в концентрации, равной от 0,25 масс. % до 0,75 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и тетракалийпирофосфат содержится в концентрации, равной от 0,25 масс. % до 0,75 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

6. Композиция по любому одному из пп. 1, 2, 3, 4 или 5, где полная концентрация загущающих камедей в композиции составляет от 1,25 масс. % до 1,55 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

7. Композиция по п. 6, где полная концентрация загущающих камедей в композиции составляет от 1,3 масс. % до 1,5 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

8. Композиция по любому одному из пп. 1, 2, 3, 4, 5 или 7, в которой одна или большее количество загущающих камедей выбраны из группы, включающей карбоксиметилцеллюлозу (CMC), натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозу, ксантановую камедь, гуммиарабик, геллановую камедь, каррагенан, трагакантовую камедь, гуаровую камедь, камедь карайи или любую их смесь.

9. Композиция по п. 8, в которой одна или большее количество загущающих камедей представляют собой смесь карбоксиметилцеллюлозы и ксантановой камеди.

10. Композиция по п. 9, в которой карбоксиметилцеллюлоза содержится в концентрации, равной от 0,85 масс. % до 1,2 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и ксантановая камедь содержится в концентрации, равной от 0,4 масс. % до 0,6 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

11. Композиция по любому одному из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 или 10, в которой источник ионов цинка содержится в количестве, составляющем от 0,5 масс. % до 3 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

12. Композиция по п. 11, в которой источник ионов цинка содержится в количестве, составляющем от 1 масс. % до 2 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

13. Композиция по п. 12, в которой цитрат цинка содержится в количестве, составляющем от 0,25 масс. % до 0,75 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта, и оксид цинка содержится в количестве, составляющем от 0,75 масс. % до 1,25 масс. % в пересчете на массу композиции для ухода за полостью рта.

14. Композиция по любому одному из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 12 или 13, где композиция представляет собой средство для чистки зубов в форме пасты или геля.

15. Композиция по любому одному из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 10, 12 или 13, в которой отношение количества пирофосфатов к количеству загущающих камедей составляет менее 0,75.

16. Применение комбинации одного или большего количества пирофосфатов с одной или большим количеством загущающих камедей для уменьшения или предупреждения разделения фаз в композиции для ухода за полостью рта по пп. 1-15.