Способ получения 3-(1-адамантил)пропановой кислоты Российский патент 2018 года по МПК C07C53/138 C07C51/06 

Описание патента на изобретение RU2646043C1

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения 3-(1-адамантил)пропановой кислоты, которая является исходным соединением для получения производных адамантана, проявляющих различные виды биологической активности [Морозов, И.С. Фармакология адамантанов / И.С. Морозов, В.И. Петров, С.А. Сергеева. - Волгоград: Волгоградская мед. академия, 2001. - 320 с.].

Известны четырех- и семистадийные способы получения 3-(1-адамантил)пропановой кислоты из 1-адамантилметанола путем постепенного наращивания углеводородной цепи, которое приводит к образованию эфира 1-адамантилакриловой кислоты. 1-Адамантилакриловую кислоту восстанавливают водородом на платине с образованием 3-(1-адамантил)пропановой кислоты. Суммарный выход не превышает 40% [M.H.D. Posterma, J.L. Piper, R.L. Betts, F.A. Valeriote, H. Pietraskewicz / RCM-Based Synthesis of a Variety of β-C-Glycosides and Their in Vitro Anti-Solid Tumor Activity // Journal of Organic Chemistry. 2005. Vol. 70. N 3. P. 829-836; Патент WO 2011058582, МПК A61K 31/426, A61K 31/55, A61P 31/00, C07C 259/06, C07D 277/46, C07D 277/48, C07D 487/08, 2011].

Недостатком данных способов является их многостадийность, использование дорогого катализатора и невысокий суммарный выход целевого продукта.

Известен двухстадийный синтез 3-(1-адамантил)пропановой кислоты из 1-бромадамантана и метилакрилата в присутствии азо-бис-изобутиронитрила и трибутилгидрида олова с общим выходом 74% [K.C. Nicolaou, A.F. Stepan, T. Lister, A. Li, A. Montero / Design Synthesis and Biological Evaluation of Platensimycin Analogues with Varying Degrees of Molecular Complexity // Journal of the American Chemical Society. 2008. Vol. 130. P. 13110-13119].

Основным недостатком данного способа является использование дорогостоящего трибутилгидрида олова.

Известен многостадийный способ получения 3-(1-адамантил)пропановой кислоты из 1-бромадамантана с образованием 1-(1-адамантил)-2-бромэтана, при действии на который цианида калия с последующим гидролизом образуется 3-(1-адамантил)пропановая кислота с общим выходом 40% [L.F. Fieser, M.Z. Nazer, S. Archer, D.A. Berberian, R.G. Slighter / Naphthoquinone Antimalarials. XXX. 2-Hydroxy-3-[ω-(1-adamantyl)alkyl]-l,4-naphthoquinones // Journal of Medicinal Chemistry. 1967. Vol. 10. N4. P. 517-521].

Недостатком этого способа является невысокий общий выход и использование высокотоксичного цианида калия.

Задачей предлагаемого технического решения является разработка технологичного способа получения 3-(1-адамантил)пропановой кислоты из 1-адамантилпропан-2-она.

Техническим результатом предлагаемого способа является упрощение способа получения и увеличение выхода и чистоты целевой 3-(1-адамантил)пропановой кислоты.

Технический результат достигается в способе получения 3-(1-адамантил)пропановой кислоты, характеризующимся взаимодействием 1-(1-адамантил)пропан-2-она, серы и морфолина в присутствии бутилксантогената калия, взятых соответственно в мольных отношениях, равных 10:20:20:1, в среде диметилового эфира диэтиленгликоля при температуре 160°С в течение 40 часов, с последующим гидролизом образованного морфолида 3-(1-адамантил)тиопропановой кислоты.

Сущностью предлагаемого способа является сочетание растворителя диметилового эфира диэтиленгликоля и катализатора бутилксантогената натрия при заявленных соотношениях исходных реагентов, позволяющее синтезировать 3-(1-адамантил)пропановую кислоту простым, эффективным способом, обеспечивающим высокую селективность процесса и соответственно высокий выход и чистоту целевого продукта.

Пример

В двухгорловую круглодонную колбу емкостью 500 мл, снабженную обратным холодильником, загружают 19.2 г (0.1 моль) 1-(1-адамантил)пропан-2-она, 6.4 г (0.2 моль) серы, 17.4 г (0.2 моль) морфолина, 1.6 г (0.01 моль) бутилксантогената натрия и 50 мл диметилового эфира диэтиленгликоля. Реакционную массу кипятят при температуре 160°С в течение 40 часов. В результате образуется морфолид 3-(1-адамантил)тиопропановой кислоты. Для проведения гидролиза образованный морфолид 3-(1-адамантил)тиопропановой кислоты отделяют от реакционной массы, выливая ее в 200 мл воды, выпавший полупродукт отфильтровывают (при необходимости можно сначала отогнать растворитель).

Полученный морфолид 3-(1-адамантил)тиопропановой кислоты подвергают гидролизу нагреванием с концентрированной соляной кислотой в течение 20 ч. В результате гидролиза образуется 3-(1-адамантил)пропановая кислота, которую отделяют фильтрованием.

Для очистки полученной 3-(1-адамантил)пропановой кислоты ее растворяют в 25%-ном водном гидроксида натрия, экстрагируют органические примеси толуолом, после чего добавляют соляную кислоту до рН=1-3, выпавшую в осадок 3-(1-адамантил)пропановую кислоту отфильтровывают и сушат при 70°С. После очистки выход продукта составил 19.1 г (92%), содержание основного вещества 99.3%. Т.пл. 149.5-150.1°С.

Таким образом, простой способ получения 3-(1-адамантил)пропановой кислоты взаимодействием 1-(1-адамантил)пропан-2-она, серы и морфолина в присутствии бутилксантогената калия в среде диметилового эфира диэтиленгликоля при заявленных условиях и соотношениях, с последующим гидролизом тиоморфолида, позволяет повысить выход и чистоту целевого продукта.

Похожие патенты RU2646043C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(1-АДАМАНТИЛ)АНИЛИНА 2014
  • Коншин Валерий Викторович
  • Лупанова Ида Александровна
  • Коншина Джамиля Наибовна
RU2549902C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(АДАМАНТ-1-ИЛОКСИ)ЭТАНОЛА 2009
  • Резников Александр Николаевич
  • Климочкин Юрий Николаевич
  • Скоморохов Михаил Юрьевич
  • Леонова Марина Валентиновна
RU2420510C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(1-АДАМАНТИЛ)АНИЛИНА 2014
  • Новаков Иван Александрович
  • Орлинсон Борис Семёнович
  • Савельев Евгений Николаевич
  • Потаёнкова Елена Александровна
  • Пынтя Любовь Андреевна
RU2570909C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(1-АДАМАНТИЛ)АЦЕТАМИДА 2008
  • Джемилев Усеин Меметович
  • Хуснутдинов Равил Исмагилович
  • Щаднева Нина Алексеевна
  • Мухаметшина Лилия Фагимовна
RU2401828C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(1-АДАМАНТИЛ)-3,4,5-ТРИНИТРО-1Н-ПИРАЗОЛА 2012
  • Бутов Геннадий Михайлович
  • Лысых Борис Анатольевич
  • Шевелев Святослав Аркадьевич
  • Далингер Игорь Львович
  • Вацадзе Ирина Анатольевна
  • Климочкин Юрий Николаевич
  • Осянин Виталий Александрович
RU2528404C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДАМАНТИЛСОДЕРЖАЩИХ ИЗОТИОЦИАНАТОВ 2015
  • Бутов Геннадий Михайлович
  • Саад Карим Рамез
  • Бурмистров Владимир Владимирович
  • Питушкин Дмитрий Андреевич
RU2599993C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДОВ АМИНОВ АДАМАНТАНОВОГО РЯДА 2013
  • Овчинников Кирилл Александрович
  • Ивлева Елена Александровна
  • Климочкин Юрий Николаевич
RU2541545C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(1-АДАМАНТИЛАЛКИЛ)ЦИКЛОАЛКИЛАМИНОВ 2009
  • Новаков Иван Александрович
  • Орлинсон Борис Семенович
  • Савельев Евгений Николаевич
  • Брунилин Роман Владимирович
  • Гуцол Светлана Алексеевна
RU2404157C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(1-АДАМАНТИЛ)-3,4-ДИНИТРО-5-(ТИО-R)-1Н-ПИРАЗОЛОВ 2013
  • Бутов Геннадий Михайлович
  • Лысых Борис Анатольевич
  • Шевелев Святослав Аркадьевич
  • Далингер Игорь Львович
  • Попова Галина Павловна
RU2533711C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(1-АДАМАНТИЛ)-3,4-ДИНИТРО-5-(O-R)-1H-ПИРАЗОЛОВ 2013
  • Бутов Геннадий Михайлович
  • Лысых Борис Анатольевич
  • Шевелев Святослав Аркадьевич
  • Далингер Игорь Львович
  • Попова Галина Павловна
RU2533558C1

Реферат патента 2018 года Способ получения 3-(1-адамантил)пропановой кислоты

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения 3-(1-адамантил)пропановой кислоты, которая является исходным соединением для получения производных адамантана, проявляющих различные виды биологической активности. Технический результат достигается в способе получения 3-(1-адамантил)пропановой кислоты, характеризующимся взаимодействием 1-(1-адамантил)пропан-2-она, серы и морфолина в присутствии бутилксантогената калия, взятых соответственно в мольных отношениях равных 10:20:20:1, в среде диметилового эфира диэтиленгликоля при температуре 160°С в течение 40 часов, с последующим гидролизом образованного морфолида 3-(1-адамантил)тиопропановой кислоты. Техническим результатом предлагаемого способа является упрощение способа получения и увеличение выхода и чистоты целевой 3-(1-адамантил)пропановой кислоты. 1 пр.

Формула изобретения RU 2 646 043 C1

Способ получения 3-(1-адамантил)пропановой кислоты, характеризующийся взаимодействием 1-(1-адамантил)пропан-2-она, серы и морфолина в присутствии бутилксантогената калия, взятых соответственно в мольных отношениях, равных 10:20:20:1, в среде диметилового эфира диэтиленгликоля при температуре 160°C в течение 40 часов, с последующим гидролизом образованного морфолида 3-(1-адамантил)тиопропановой кислоты.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2018 года RU2646043C1

WO 2011058582 A, 19.05.2011
Форум химиков на XuMuK.ru Химия для профессионалов
Синтез соединений
Колосоуборка 1923
  • Беляков И.Д.
SU2009A1
Приспособление к токарным, сверлильным и т.п. станкам для обработки по кривой изделий при помощи копира 1930
  • Калистратов М.К.
SU26882A1
Nicolaou KC et al
"Design, synthesis, and biological evaluation of platensimycin analogues with varying degrees of molecular complexity.", J Am Chem Soc
Станок для изготовления деревянных ниточных катушек из цилиндрических, снабженных осевым отверстием, заготовок 1923
  • Григорьев П.Н.
SU2008A1
Fieser LF et al
"Napthoquinone antimalarials
XXX
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
SU2A1
МАШИНА ДЛЯ НАКЛЕИВАНИЯ ЭТИКЕТОВ НА БУТЫЛКИ 1925
  • Повицкий Б.И.
  • Егоров В.
SU517A1

RU 2 646 043 C1

Авторы

Новаков Иван Александрович

Орлинсон Борис Семёнович

Савельев Евгений Николаевич

Потаёнкова Елена Александровна

Вострикова Ольга Валентиновна

Тараканов Денис Петрович

Наход Мария Александровна

Даты

2018-03-01Публикация

2017-06-09Подача