СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(АДАМАНТ-1-ИЛОКСИ)ЭТАНОЛА Российский патент 2011 года по МПК C07C43/196 C07C41/01 

Описание патента на изобретение RU2420510C2

Изобретение относится к способу получения 2-(адамант-1-илокси)этанола, используемого для синтеза фармацевтических препаратов и обладающего противовирусной активностью.

Известен ряд способов синтеза подобных соединений.

В литературе описан способ синтеза 3-(адамант-1-илокси)пропан-1-ола из 1-бромадамантана и 1,3-пропиленгликоля в присутствии триэтиламина. (J. Org. Chem. 2001. V.66. №16. P.5405-5412).

Известен способ синтеза 2-(адамант-1-илокси)этанола из 1-бромадамантана или 1-йодадамантана и этиленгликоля в присутствии диглима при ультрафиолетовом облучении (254 нм) в течении 24 ч при 55°С (для бромадамантана) и 41°С (для йодадамантана) (J. Amer. Chem. Soc. 1976. V.98. №25. P.8135-8144).

Однако этот способ требует длительного ультрафиолетового облучения, что обусловливает высокие энергозатраты, и характеризуется крайне низкими выходами целевого продукта (7-9%), что ограничивает область применения и снижает экономическую эффективность указанного метода.

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому способу является способ получения 2-(адамант-1-илокси)этан-1-ола из 1-бромадамантана и этиленгликоля в присутствии триэтиламина (Synthesis of adamantyl compounds, Patent IE 32514 (B1), Lilly Ind. Ltd., 05.09.1973).

Способ, описанный в прототипе, состоит в том, что 1-бромадамантан нагревают с десятикратным мольным избытком гидроксиалкильного производного (в частности, этиленгликоля) в присутствии триэтиламина при температуре кипения реакционной смеси в течение 10 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и экстрагируют продукт реакции диэтиловым эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, разбавленной соляной кислотой, сушат сульфатом магния и диэтиловый эфир упаривают.

Указанный способ обладает целым рядом существенных недостатков:

1. Использование токсичного и дорогостоящего триэтиламина, который берется в большом избытке (5.6 мл на 0.02 моль 1-бромадамантана).

2. Длительность процесса (кипячение в течение 10 ч).

3. Потенциальная пожаро- и взрывоопасность способа, связанная с использованием в качестве экстрагента целевого продукта диэтилового эфира.

Технический результат - обеспечение безопасности производства за счет исключения использования токсичного триэтиламина, пожароопасного диэтилового эфира, упрощение и удешевление технологического процесса.

Технический результат достигается тем, что в способе получения 2-(адамант-1-илокси)этанола к раствору гидроксида калия в этиленгликоле добавляют 1-бромадамантан и реакцию ведут в течение 3 часов при 196-198°С, а выделение исходного продукта осуществляют путем нейтрализации реакционной смеси 10%-ным раствором соляной кислоты, экстракцией хлороформом и удалением растворителя в вакууме.

Отличительные признаки:

1. Добавление 1-бромадамантана к раствору гидроксида калия в этиленгликоле.

2. Уменьшение времени проведения реакции.

3. Экстракция 2-(адамант-1-илокси)этанола хлороформом.

Заявляемое изобретение имеет следующие преимущества:

обеспечивается безопасность процесса за счет использования в реакции гидроксида калия вместо токсичного триэтиламина;

упрощается технологический процесс за счет сокращения времени проведения реакции, исключения пожароопасных и экологически вредных операций. Это достигается путем использования в качестве основания гидроксида калия вместо триэтиламина с последующей нейтрализацией реакционной смеси соляной кислотой;

удешевление производства за счет использования гидроксида калия вместо триэтиламина.

Примеры выполнения способа.

Анализ был проведен на хромато-масс-спектрометре Finnigan Trace DCQ с использованием капиллярной колонки ВРХ-5 30×0.32 компании SGE при энергии ионизирующих электронов 70 эВ и на ИК-спектрометре Shimadzu FTIR-8400S.

Пример 1.

В колбу емкостью 1000 мл загружают 400 мл этиленгликоля и 3.13 г гидроксида калия и при перемешивании отгоняют 100 мл этиленгликоля. К полученному раствору добавляют 10 г 1-бромадамантана и реакцию проводят при температуре 196-198°С и перемешивании в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждают, выливают в 500 мл воды и нейтрализуют добавлением 10%-ной соляной кислоты до рН=7, экстрагируют хлороформом (2×100 мл). Экстракт промывают водой (2×50 мл) и сушат сульфатом натрия. Хлороформ отгоняют. Получают 8.90 г (97.5%) 2-(адамантант-1-илокси)этанола. ИК-спектр, см-1: 3595, 3479, 2914, 2855, 1447, 1394, 1366, 1350, 1300, 1201, 1113, 1086, 1065, 1042, 971, 941, 886, 843. Масс-спектр, m/z (%): 196 (10) [M]+, 135 (100) Ad+, 121 (10), 107 (10), 95 (18), 93 (22), 91 (10), 79 (22), 77 (13). Найдено, %: С 73.52, Н 10.33, О 16.15, C12H20O2, вычислено, %: С 73.43, Н 10.27, О 16.30.

Пример 2.

В колбу емкостью 1000 мл загружают 480 мл этиленгликоля и 3.76 г гидроксида калия и при перемешивании отгоняют 120 мл этиленгликоля. К полученному раствору добавляют 12 г 1-бромадамантана и реакцию проводят при температуре 196-198°С и перемешивании в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждают, выливают в 600 мл воды и нейтрализуют добавлением 10%-ной соляной кислоты до рН=7, экстрагируют хлороформом (2×120 мл). Экстракт промывают водой (2×60 мл) и сушат сульфатом натрия. Хлороформ отгоняют. Получают 10.4 г (95.0%) 2-(адамантант-1-илокси)этанола. ИК-спектр, см-1: 3595, 3479, 2914, 2855. 1447, 1394, 1366, 1350, 1300, 1201, 1113, 1086, 1065, 1042, 971, 941, 886, 843. Масс-спектр, m/z (%): 196 (10) [М]+, 135 (100) Ad+, 121 (10), 107 (10), 95 (18), 93 (22), 91 (10), 79 (22). 77 (13). Найдено, %: С 73.52, Н 10.33, О 16.15, C12H20O2, вычислено, %: С 73.43, Н 10.27, О 16.30.

Пример 3 (сравнительный).

50 мл этиленгликоля, 8.81 г 1-бромадамантана, 18 мл триэтиламина и 0.62 г 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена перемешивали при 110°С в течение 5 ч. Реакционную смесь выливали в воду (250 мл), органическую часть экстрагировали хлороформом (100 мл). Экстракт промывали водой (3×100 мл). Сушили хлористым кальцием. Растворитель отгоняли. Выход 5.79 г (72.0%). ИК-спектр, см-1: 3595, 3479, 2914, 2855, 1447, 1394, 1366, 1350, 1300, 1201, 1113, 1086. 1065, 1042, 971, 941, 886, 843. Масс-спектр, m/z (%): 196 (10) [М]+, 135 (100) Ad+, 121 (10), 107 (10), 95 (18), 93 (22), 91 (10), 79 (22), 77 (13). Найдено, %: С 73.52, Н 10.33, O 16.15, C12H20O2, вычислено, %: С 73.43, Н 10.27, O 16.30.

Похожие патенты RU2420510C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6-АЛ\ИНОПЕНИЦИЛЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 1967
  • Петер Бауманн, Маркус Циммерманн, Франц Хефлигер
  • Андре Ганье
  • Иностранна Фирма И. Р. Гейги А. Г. Швейцари
SU206439A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(1-АДАМАНТИЛ)АНИЛИНА 2014
  • Коншин Валерий Викторович
  • Лупанова Ида Александровна
  • Коншина Джамиля Наибовна
RU2549902C1
Способ получения производных индено-пиридина 1970
  • Эбнетер Антон
  • Рисси Эрвин
  • Бастиан Жан-Мишель
SU437284A1
Способ получения производных бензимидазола 1971
  • Дейл Ричард Хофф
  • Митчел Герберт Фишер
SU472504A3
АЗОЛОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА 2014
  • Кавана Асахи
  • Канадзава Тикаси
  • Такахаси
  • Сиракура Такаси
RU2641891C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕЛМИСАРТАНА 2004
  • Науэль Норберт
  • Дах Рольф
  • Хайтгер Хельмут
  • Мейер Оливер
RU2430092C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(4-(4-(3,4-ДИХЛОР-2-ФТОРФЕНИЛАМИНО)-7-МЕТОКСИХИНАЗОЛИН-6-ИЛОКСИ)ПИПЕРИДИН-1-ИЛ)ПРОП-2-ЕН-1-ОНА 2014
  • Пан Кык Чан
  • Чон Чэ Хёк
  • Мун Юн Хо
RU2671843C2
Способ получения 3-(1-адамантил)пропановой кислоты 2017
  • Новаков Иван Александрович
  • Орлинсон Борис Семёнович
  • Савельев Евгений Николаевич
  • Потаёнкова Елена Александровна
  • Вострикова Ольга Валентиновна
  • Тараканов Денис Петрович
  • Наход Мария Александровна
RU2646043C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДОВ АМИНОВ АДАМАНТАНОВОГО РЯДА 2013
  • Овчинников Кирилл Александрович
  • Ивлева Елена Александровна
  • Климочкин Юрий Николаевич
RU2541545C2
СОЕДИНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ, СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ 2002
  • Фудзимото Коити
  • Танака Наоки
  • Симада Икуко
  • Асай Фумитоси
RU2256652C1

Реферат патента 2011 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(АДАМАНТ-1-ИЛОКСИ)ЭТАНОЛА

Изобретение относится к способу получения 2-(адамант-1-илокси)этанола, используемого для синтеза фармацевтических препаратов и обладающего противовирусной активностью. Способ заключается в том, что к раствору гидроксида калия в этиленгликоле добавляют 1-бромадамантан и реакцию ведут в течение 3 часов при 196-198°С, а выделение исходного продукта осуществляют путем нейтрализации реакционной смеси 10%-ным раствором соляной кислоты, экстракцией хлороформом и удалением растворителя в вакууме. Изобретение позволяет простым и экологически безопасным способом получить целевой продукт.

Формула изобретения RU 2 420 510 C2

Способ получения 2-(адамантан-1-илокси)этанола реакцией 1-бромадамантана с этиленгликолем, отличающийся тем, что к раствору гидроксида калия в этиленгликоле добавляют 1-бромадамантан и реакцию ведут в течение 3 ч при 196-198°С, а выделение исходного продукта осуществляют путем нейтрализации реакционной смеси 10%-ным раствором соляной кислоты, экстракцией хлороформом и удалением растворителя в вакууме.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2011 года RU2420510C2

Механизм с переменными скоростями для передачи движения от двигателя к ведущим осям в тепловозах и других машинах 1929
  • Тепловозное Бюро Нкпс
SU32514A1
P.J.KROPP et al, Photochemistry of alkyi halides
Очаг для массовой варки пищи, выпечки хлеба и кипячения воды 1921
  • Богач Б.И.
SU4A1
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
J
Am
Chem
Soc., 1976, 98 (25), стр.8135-8144
Бициклоалкиловые моноэфиры этиленгликоля как компоненты душистых композиций 1987
  • Гасанов Ариф Гасан Оглы
  • Сулейманова Эльмира Теймуровна
  • Нагиев Анвер Вилаят Оглы
  • Пашаева Фарида Алимовна
SU1467047A1
Способ обработки целлюлозных материалов, с целью тонкого измельчения или переведения в коллоидальный раствор 1923
  • Петров Г.С.
SU2005A1

RU 2 420 510 C2

Авторы

Резников Александр Николаевич

Климочкин Юрий Николаевич

Скоморохов Михаил Юрьевич

Леонова Марина Валентиновна

Даты

2011-06-10Публикация

2009-08-17Подача